ІНСТРУКЦІЯ

для медичного
застосування лікарського засобу

ПРЕГНІЛ®

(PREGNYL®)

Склад:

1 флакон (або 1 мл готового
розчину) містить:

діюча речовина: 1500 МО або 5000 МО людського
хоріонічного гонадотропіну;

допоміжні
речовини: натрію кармелоза; маніт (Е 421); натрію
гідрофосфат, дигідрат; натрію дигідрофосфат, дигідрат.

1 флакон з розчинником містить 1 мл розчину
натрію хлориду 0,9 %.

Лікарська
форма.

Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні
фізико-хімічні властивості: сухий порошок білого кольору або
маса, що злипається; розчинник - прозорий та
безбарвний водний розчин.

Фармакотерапевтична
група. Гонадотропіни та інші стимулятори овуляції. Гонадотропні гормони. Код АТХ G03G A01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Прегніл® містить
людський хоріонічний гонадотропін (лХГ) з активністю лютеїнізуючого гормону
(ЛГ). ЛГ є необхідним для росту і дозрівання гамет у чоловіків та жінок, а
також для продукування статевих стероїдних гормонів.

Жінкам препарат Прегніл®
слід застосовувати в якості замінника викиду ендогенного ЛГ в середині циклу,
щоб індукувати завершальну фазу дозрівання фолікулів, що призводить до
овуляції. Препарат Прегніл® можна застосовувати також як замінник
ендогенного ЛГ під час лютеїнової фази.

Чоловікам препарат Прегніл®
слід застосовувати для стимуляції клітин Лейдига для прискорення процесу
утворення тестостерону.

Фармакокінетика.

Абсорбція та
розподіл. Максимальні концентрації лХГ у плазмі крові після однократної
внутрішньом’язової (в/м) або підшкірної (п/ш) ін’єкції будуть досягнуті приблизно
через 6 та 16 годин відповідно у чоловіків і у жінок, в обох випадках приблизно
через 20 годин. Хоча спостерігалась висока міжсуб’єктна варіабельність,
відмінність після в/м ін’єкції,
пов’язана зі статтю, може бути наслідком більшої товщини жирової тканини
у ділянці сідниць у жінок, ніж у чоловіків.

Біотрансформація. ЛХГ
метаболізується приблизно на 80 %, головним
чином у нирках.

Виведення. Було виявлено,
що в/м та п/ш способи введення лХГ є біоеквівалентними стосовно об’єму
абсорбції та видимого періоду напіввиведення, що становить приблизно 33 години.
Враховуючи рекомендовані режими дозування і тривалість періоду напіввиведення,
кумуляції не очікується.

Клінічні
характеристики.

Показання.

Жінки:

·
стимуляція
овуляції при безплідді, зумовленому ановуляцією або порушенням визрівання
фолікулів;

·
підготовка
фолікулів до пункції у програмах контрольованої стимуляції яєчників (у медичних
програмах допоміжних репродукцій);

·
підтримка
лютеїнової фази у жінок при проведенні контрольованої гіперстимуляції яєчників
(у медичних програмах допоміжних репродукцій) із застосуванням аналогів
гонадотропін-рилізинг гормону або інших засобів для стимуляції овуляції при
жіночому безплідді, зумовленому ановуляцією при відсутності активності
ендогенного естрогену (I група, ВООЗ).

Чоловіки:

·
гіпогонадотропний
гіпогонадизм;

·
безпліддя,
пов’язане з ідіопатичною диспермією.

Хлопчики:

·
затримка статевого дозрівання,
пов’язана з недостатньою продукцією гонадотропіну гіпофізом;

·
крипторхізм,
не пов’язаний з анатомічною обструкцією.

Протипоказання.

Жінки та чоловіки.

·
Підвищена чутливість до гонадотропінів людини або до будь-якого з
компонентів лікарського засобу (див. розділ «Особливості застосування»).

·
Діагностовані або підозрювані статеві гормонозалежні пухлини яєчників,
молочних залоз, матки, тестикулів, простати, гіпофіза або гіпоталамуса.

Додатково для жінок.

·
Вроджена патологія репродуктивних органів, при якій протипоказана
вагітність.

·
Фіброїдна пухлина матки, при якій протипоказана вагітність.

·
Патологічна (не менструальна) вагінальна кровотеча без
встановленої/діагностованої етіології.

Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.

Взаємодії
препарату Прегніл® з іншими лікарськими засобами не вивчали; отже,
не можна виключити взаємодії з лікарськими засобами, що часто застосовуються.

Після введення
Прегніл® може впливати на імунологічне визначення лХГ у плазмі/сечі
до 10 днів, і тест на вагітність може бути псевдопозитивним.

Особливості застосування.

Жінки та
чоловіки:

Реакції гіперчутливості:

·
Повідомлялось про реакції
гіперчутливості, як загальні, так і місцеві, анафілаксію і ангіоневротичний
набряк. Якщо підозрюється реакція гіперчутливості, препарат Прегніл®
слід відмінити і оцінити інші потенційні причини реакції (див. розділ
«Протипоказання»).

Загальні особливості:

·
Пацієнти мають бути оцінені щодо
неконтрольованої негонадальної ендокринопатії (наприклад, порушення функції
щитовидної залози, надниркових залоз або гіпофіза), та має бути призначене
спеціальне лікування.

·
Діюча речовина даного препарату
отримана із сечі людини, тому не можна виключити ризик передачі патогенного
мікроорганізму (відомого або невідомого). Не було випадків вірусної
контамінації внаслідок застосування гонадотропінів, отриманих із сечі людини.

·
Пацієнти, які дотримуються дієти
з обмеженим вмістом натрію. Даний препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг)
у добовій дозі, тобто практично не містить натрію.

·
Прегніл® не слід
застосовувати для зниження маси тіла. ЛХГ не впливає на метаболізм жиру,
розподіл жирової тканини або апетит.

Жінки.

Багатоплідна вагітність та
пологи:

·
Вагітність, що наступила після
індукції овуляції гонадотропними препаратами, має підвищений ризик
багатоплідної вагітності.

Eктопічна вагітність:

·
У жінок, які страждають на
безпліддя та яким застосовують Допоміжні Репродуктивні Tехнології
(ДРТ), підвищується частота розвитку ектопічної вагітності. Раннє підтвердження
внутрішньоматкової вагітності за допомогою УЗД є важливим.

Втрата вагітності:

·
Частота втрати вагітності у
жінок, яким проводиться ДРТ, вища, ніж у здорової популяції.

Вроджена патологія:

·
Частота виникнення вроджених вад
розвитку плода після застосування Допоміжних Репродуктивних Tехнологій, а
також у пацієнток з ановуляцією, може бути трохи вищою, ніж після спонтанного
зачаття. Вважається, що це пов’язано з відмінністю батьківських характеристик
(наприклад, вік матері, характеристики сперми) і вищою частотою багатоплідної
вагітності. Немає ніяких ознак того, що використання гонадотропінів пов’язане з
підвищеним ризиком вроджених вад розвитку.

Синдром гіперстимуляції яєчників
(СГСЯ):

·
СГСЯ це медичний стан, який
відрізняється від неускладненого збільшення яєчників. Клінічними ознаками і
симптомами СГСЯ легкого та помірного ступеня тяжкості є: абдомінальний біль,
нудота, діарея, легка та помірна форма збільшення яєчників і кіста яєчника.
Важка форма СГСЯ може бути загрозливим для життя станом. Клінічні ознаки і
симптоми важкої форми СГСЯ: кіста яєчника великого розміру, гострий
абдомінальний біль, асцит, плевральний випіт, гідроторакс, диспное, олігурія,
патологічні зміни показників крові і збільшення маси тіла. У рідкісних випадках
венозний і артеріальний тромбоемболізм може розвиватися внаслідок СГСЯ. Також
повідомлялося про зв’язок СГСЯ з минущими патологічними змінами показників
функції печінки, з морфологічними змінами при біопсії печінки або без таких.

Потрібно
дотримуватись рекомендованої дози лікарського засобу Прегніл® та
схеми лікування. Слід бути обережним при призначенні  препарату Прегніл®, оскільки СГСЯ
може бути викликаний прийомом хоріонічного гонадотропіну людини (лХГ). СГСЯ
також може бути обумовлений вагітністю (ендогенний лХГ). Ранній СГСЯ зазвичай
виникає протягом 10 днів після застосування лХГ і може бути пов’язаний з
надмірною відповіддю яєчників на стимуляцію гонадотропіном. Пізній СГСЯ виникає
більш ніж через 10 днів після застосування лХГ, як наслідок гормональних змін
при вагітності. Оскільки існує ризик розвитку СГСЯ, за станом пацієнтів слід
спостерігати протягом як мінімум 2 тижнів після застосування лХГ.

Жінки з
відомими факторами ризику високоінтенсивної відповіді яєчників можуть бути
особливо схильні до розвитку СГСЯ в ході або після лікування препаратом Прегніл®.
Жінкам з частково відомими факторами ризику, які отримують перший цикл
стимуляції яєчників, рекомендовано ретельне спостереження відносно ранніх ознак
і симптомів СГСЯ.

Потрібно
використовувати сучасний клінічний досвід для зменшення ризику СГСЯ під час
застосування Допоміжних Репродуктивних Технологій (ДРТ). Ретельний моніторинг
реакції яєчників має важливе значення для зменшення ризику виникнення СГСЯ.
Для  моніторингу розвитку СГСЯ слід
проводити УЗД до лікування та через регулярні
інтервали  під час  лікування; одночасне визначення рівнів
естрадіолу в сироватці крові також може бути доцільним. При застосуванні ДРТ
існує підвищений ризик розвитку СГСЯ з 18 або більше фолікулами, які мають
діаметр 11 мм
і більше. Для пацієнтів з підвищеним ризиком СГСЯ або розвитком СГСЯ,
стандартне і відповідне лікування СГСЯ має бути забезпечене.

Перекрут яєчника:

Повідомлялося
про перекрут яєчника після лікування гонадотропінами, включаючи препарат
Прегніл®. Перекрут яєчника може бути пов’язаний з іншими станами,
такими як СГСЯ, вагітність, раніше проведене хірургічне втручання в черевній
порожнині, перекрут яєчника в анамнезі, а також кіста яєчника в анамнезі або в
даний час. Пошкодженню яєчника внаслідок ослаблення кровотоку можна запобігти,
якщо своєчасно встановити діагноз і негайно усунути перекрут.

Судинні ускладнення:

Повідомлялося
про тромбоемболічні ускладнення, пов’язані або не пов’язані з СГСЯ, після
лікування гонадотропінами, включаючи препарат Прегніл®.
Внутрішньосудинний тромбоз як венозних, так і артеріальних судин може
призводити до ослаблення припливу крові до життєво важливих органів або
кінцівок. У жінок з загальновизнаними факторами ризику розвитку тромбозу,
такими як тромбоз особистому або сімейному анамнезі, ожиріння або тромбофілія,
підвищується ризик венозних або артеріальних тромбоемболічних ускладнень під
час або після лікування гонадотропінами. У цих жінок потрібно оцінити  переваги лікування екстракорпорального
запліднення (ЕКЗ) та можливі ризики. Слід зазначити, що вагітність сама по собі
підвищує ризик розвитку тромбозів.

Чоловіки.

Утворення антитіл:

·
Застосування лХГ може провокувати
утворення антитіл проти лХГ. У рідких випадках це може призводити до
неефективності лікування.

Лікування за допомогою лХГ призводить до збільшення
продукції андрогенів. Тому:

·
Пацієнти з латентною або
вираженою серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, артеріальною
гіпертензією, епілепсією або мігренню (або з такими захворюваннями в анамнезі)
мають перебувати під постійним наглядом лікаря, оскільки підвищення продукування
андрогенів інколи може спричинити погіршення стану або рецидив захворювання.

Хлопчики.

● ЛХГ слід з
обережністю застосовувати хлопцям препубертатного віку, щоб уникнути
передчасного закриття зони росту епіфіза або передчасного статевого дозрівання.
Слід регулярно перевіряти показники розвитку скелетної системи.

Застосування у
період вагітності або годування груддю.

Фертильність.

Лікарський засіб Прегніл®
сприяє фертильності.

Лікарський засіб Прегніл®
застосовувати для лікування жінок, яким проводиться індукція овуляції або
контрольована стимуляція яєчників у програмах контрольованої стимуляції
яєчників. Чоловікам препарат застосовувати для лікування дефіциту
сперматогенезу, спричиненого гіпогонадотропним гіпогонадизмом.

Вагітність.

Лікарський засіб Прегніл®
не показаний для застосування у період вагітності. Немає даних щодо
застосування хоріонічного гонадотропіну у період вагітності. Дослідження на
тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність у результаті застосування
лХГ. Можливий ризик для людини невідомий. Прегніл® можна
застосовувати у період вагітності для підтримки лютеїнової фази, і не можна
застосовувати на пізніших термінах вагітності.

Лактація.

Немає інформації щодо клінічних досліджень та досліджень на тваринах
стосовно проникнення лХГ у молоко. Малоймовірно, що лХГ проникає у грудне
молоко людини, оскільки його молекулярна маса є високою. Навіть якщо би лХГ
проникав у грудне молоко, він би зазнавав розпаду у шлунково-кишковому тракті
дитини.

Здатність
впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами.

Лікарський
засіб Прегніл® не впливає на здатність керувати автотранспортом або
працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Спосіб
застосування

Лікарський засіб Прегніл®
слід відновлювати розчинником з упаковки. Відновлений розчин слід вводити
безпосередньо після приготування. Перед введенням розчин візуально слід
перевірити щодо повного розчинення порошку. Препарат не застосовувати, якщо
розчин містить механічні включення або не є прозорим.

Для попередження болю при
виконанні ін’єкції та мінімізації витікання розчину з місця ін’єкції препарат
Прегніл® слід вводити повільно (внутрішньом’язово або підшкірно).
Будь-який невикористаний розчин слід утилізувати.

Підшкірну ін’єкцію може виконувати
пацієнт або партнер, за умови, що вони отримали належні інструкції від лікаря.
Пацієнт, якщо він добре мотивований, має відповідну підготовку та можливість
звернутися до спеціаліста, може сам собі вводити препарат ін’єкційно.

Дозування

Лікування препаратом Прегніл®
повинен призначати лише лікар із досвідом лікування безпліддя.

Першу ін’єкцію препарату Прегніл®
слід виконувати під безпосереднім контролем лікаря.

Дозування жінкам.

Індукція
овуляції при безплідді, зумовленому ановуляцією або порушенням визрівання
фолікулів.

Зазвичай вводиться одна ін’єкція
препарату Прегніл® у дозі від 5000 до 10000 МО після
лікування фолікулостимулюючим гормоном (ФСГ) або людським менопаузальним
гонадотропіном (лМГ).

При підготовці
фолікулів до пункції у програмах контрольованої стимуляції яєчників (КСЯ).

Зазвичай вводять одну ін’єкцію
препарату Прегніл® у дозі від 5000 до 10000 МО після
лікування ФСГ або лМГ.

Для підтримки
лютеїнової фази в програмах контрольованої стимуляції яєчників.

Ввести 2–3 ін’єкції по 1000-3000 МО кожна,
протягом 9 днів після овуляції або пересадки ембріона (наприклад, у 3-й, 6-й та
9-й дні після стимульованої овуляції).

Дозування чоловікам.

Дози, вказані нижче, мають
орієнтовний характер і повинні регулюватися індивідуально залежно від клінічної
відповіді.

Гіпогонадотропний гіпогонадизм та
ідіопатична дисспермія.

1000-2000 МО препарату
Прегніл® 2–3 рази на тиждень. У разі безпліддя внаслідок дисспермії
можливе поєднання препарату Прегніл® (2–3 рази на тиждень) із
препаратом, що містить фолітропін (ФСГ). Покращення сперматогенезу можна
очікувати після проведення терапії протягом щонайменше 3 місяців. Під час
лікування необхідно тимчасово припинити замісну терапію тестостероном. Іноді
для закріплення покращення стану достатньо введення людського хоріонічного
гонадотропіну (лХГ).

Хлопчики.

Затримка
статевого дозрівання, пов’язана з недостатнім продукуванням гонадотропіну
гіпофізом:

- 1500 МО 2–3 рази на
тиждень протягом не менше 6 місяців.

Крипторхізм, не
зумовлений анатомічною обструкцією:

- віком до 2 років: 250 МО 2 рази на
тиждень упродовж 6 тижнів (див. нижче підрозділ «Розведення  препарату для
пацієнтів  дитячого  віку» щодо інформації, як отримати 250 МО із 1500 МО);

- віком до 6 років: 500-1000 МО 2 рази на
тиждень упродовж 6 тижнів (див. нижче підрозділ «Розведення препарату для
пацієнтів дитячого віку» щодо інформації, як отримати 500 МО із 1500 МО);

- віком від 6 років: 1500 МО 2 рази на
тиждень упродовж 6 тижнів.

При необхідності курс лікування
можна повторити.

Розведення
препарату для пацієнтів дитячого віку

1. Взяти
порожню стерильну ємкість.

2. Додати 1 мл розчину препарату Прегніл® 1500 МО.

3. Додати 2 мл стерильного розчину натрію хлориду 0,9 %.

4. Обережно
збовтати до змішування компонентів.

5. Набрати
у шприц 0,5 мл розчину
для ін’єкції 250 МО або 1 мл розчину
для ін’єкцій 500 МО і ввести розведений розчин препарату Прегніл® негайно.

6.
Утилізувати залишки розчину Прегніл®.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або
відхідні матеріали мають бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Щоб уникнути раннього замикання зони росту епіфіза
або передчасного статевого розвитку, лХГ слід застосовувати з обережністю
хлопчикам у передпубертатний період. Необхідно ретельно стежити за розвитком
опорно-рухового апарату.

Передозування.

Показано, що гостра токсичність препаратів
гонадотропіну, отриманих із сечі, є дуже низькою. Проте є імовірність того, що
дуже висока доза лХГ може спричинити синдром гіперстимуляції яєчників.

Побічні реакції.

Внутрішньом’язове або підшкірне
введення лікарського засобу Прегніл® може призводити до виникнення
місцевих реакцій у місці введення. Більшість місцевих реакцій були легкими і
тимчасовими. Рідко спостерігалися генералізовані реакції гіперчутливості.
Небажаний синдром гіперстимуляції яєчників є потенційно серйозною побічною
реакцією препарату Прегніл®.

Побічні реакції, пов’язані з дією
лікарського препарату, перераховані нижче за класом систем тіла/органів і
частотою. Частота визначена як: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100,
< 1/10); нечасто (> 1/1 000, < 1/100); рідко
(> 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000) і
невідомо (неможливо оцінити з наявних даних).

Порушення з боку імунної системи

Рідко: генералізовані реакції
гіперчутливості (наприклад, генералізоване висипання або пропасниця).

Порушення загального стану та
пов’язані зі способом застосування препарату

Рідко: алергічні реакції в місці
ін’єкції.

Невідомо: місцеві реакції в місці
ін’єкції (синець, біль, почервоніння, припухлість та свербіж).

Жінки.

Порушення з боку судинної системи

Рідко: тромбоемболізм,
асоційований із лікуванням ФСГ/лХГ, як правило, при тяжкій формі СГСЯ (див.
розділ «Особливості застосування»).

Порушення з боку респіраторного
тракту, органів грудної клітки та середостіння

Невідомо: гідроторакс як ознака
тяжкої форми СГСЯ.

Порушення з
боку шлунково-кишкового тракту

Часто: абдомінальні та шлункові
порушення (такі як, нудота та діарея) як ознака СГСЯ легкої форми тяжкості.

Невідомо: асцит як ускладнення
тяжкої форми СГСЯ.

Порушення з боку репродуктивної
системи та молочних залоз

Небажана гіперстимуляція
яєчників, легка (часто) та тяжка (рідко) форми синдрому гіперстимуляції
яєчників (СГСЯ, див. розділ «Особливості застосування»).

СГСЯ легкої форми тяжкості: болісні
відчуття у молочних залозах, збільшення яєчників (від легкого до помірного),
кіста яєчника, біль у животі, дискомфорт у животі, симптоми з боку
шлунково-кишкового тракту  (такі як
нудота, діарея та метеоризм).

СГСЯ тяжкої форми тяжкості: великі кісти
яєчників (схильні до розриву), гострий абдомінальний біль, асцит, збільшення
маси тіла, гідроторакс, рідко – тромбоемболічні ускладнення внаслідок
застосування ФСГ/лХГ.

Не всі описані симптоми завжди
пов’язані з СГСЯ.

Обстеження

Невідомо: збільшення маси тіла як
ознака тяжкої форми СГСЯ.

Чоловіки.

Порушення з боку
метаболізму та харчування

Нечасто: спостерігалися
затримка води та натрію в організмі після застосування препарату у високих
дозах (вважається результатом надмірного продукування андрогенів).

Порушення з боку
репродуктивної системи та молочних залоз

Рідко: лікування лХГ може
призводити до гінекомастії.

Термін придатності.

3 роки (для порошку для розчину
для ін’єкцій). 3 роки (для розчинника).

Умови
зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі
від 2 до 8 °С. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Враховуючи
відсутність досліджень щодо сумісності, не слід змішувати Прегніл® з
іншими лікарськими засобами.

Упаковка.

ПрегнілÒ, порошок для
розчину для ін’єкцій по 1500 МО: 3 флакони з порошком та 3
флакони з 1 мл розчинника (розчин натрію хлориду 0,9 %) в картонній
упаковці.

ПрегнілÒ, порошок для
розчину для ін’єкцій по 5000 МО: 1 флакон з порошком та 1
флакон  з 1 мл розчинника (розчин
натрію хлориду 0,9 %) в картонній упаковці.

Категорія
відпуску. За рецептом.

Виробник.

Н.В. Органон, Нідерланди/N.V. Organon, the
Netherlands.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нідерланди/Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (юридична
адреса).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нідерланди/Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (адреса місця провадження діяльності).