ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЛЕВОКС-500, ЛЕВОКС-750

(LEVOX-500, LEVOX-750)

Склад:

діюча речовина: левофлоксацин;

1 таблетка містить
левофлоксацину гемігідрату еквівалентно левофлоксацину
безводному 500 мг або 750 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, натрію
кроскармелоза, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний  безводний, тальк очищений, магнію стеарат,
оболонка (покриття Сolorcoat FC4S-H (White), поліетиленгліколь 6000, гіпромелоза, титану діоксид (Е
171)).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 500 мг: капсулоподібної
форми, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на одному боці, з маркуванням «500»
на іншому, білого або майже білого кольору;

таблетки по 750 мг:
капсулоподібної форми, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на одному боці, з маркуванням
«750» на іншому, білого або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична
група. Антибактеріальні засоби для системного застосування групи
хінолонів, фторхінолони.

Код АТХ J01M А 12.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка. Левофлоксацин – це синтетичний антибактеріальний засіб із
групи фторхінолонів, S-енантіомер рацемічної суміші лікарського засобу
офлоксацину.

Механізм дії.

Як антибактеріальний препарат з
групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комплекс ДНК-ДНК-гірази та
топоізомеразу ІV.

Співвідношення фармакокінетика/фармакодинаміка

Ступінь бактеріальної
активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації
у сироватці крові (Сmax) чи площі під фармакокінетичною кривою (АUC)
та мінімальною інгібуючою (пригнічувальною) концентрацією (МІК (МПК)).

Механізм
резистентності

Основний механізм
резистентності є наслідком мутації у генах gyr-A. In vitro існує
перехресна резистентність між левофлоксацином та іншими фторхінолонами.

Завдяки механізму дії зазвичай
не існує перехресної резистентності між левофлоксацином та іншими класами
протибактеріальних засобів.

Межові значення

Рекомендовані Європейським
комітетом з тестування антимікробної чутливості (EUCAST) межові значення МІК
для левофлоксацину, що відділяють чутливі мікроорганізми від організмів помірно
чутливих (помірно резистентних) та помірно чутливі від резистентних організмів,
представлені у нижченаведеній таблиці.

Клінічні межові значення МІК
EUCAST для левофлоксацину (20.06.2006):

Патоген

Чутливі

Резистентні

Enterobacteriacae

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Pseudomonas
spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Acinetobacter
spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Staphylococcus
spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

S.pneumoniae1

≤ 2 мг/л

> 2 мг/л

Streptococcus
A, B, C, G

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

H.
influenzae M.catarrhalis2

≤ 1 мг/л

> 1 мг/л

Межові значення, не пов’язані з видами3

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

1Межове значення МІК між чутливими та помірно чутливими
(помірно резистентними) штамами було збільшено з 1,0 до 2,0 з метою
стримування росту диких штамів цього мікроорганізму, що демонструють варіабельність
цього параметра. Межові значення стосуються терапії високих доз.

2Штами з величинами МІК вище межового значення між
чутливими та помірно чутливими (помірно резистентними) штамами є дуже
рідкісними чи про них ще не повідомлялося. Тести на ідентифікацію та
протимікробну чутливість на будь-якому такому ізоляті слід повторити, і якщо
результат буде підтверджено, надіслати ізолят у довідкову лабораторію.

3 Межові значення МІК, не пов’язані з видами, було
визначено переважно виходячи з даних фармакокінетики/фармакодинаміки, вони не
залежать від розподілу МІК певних видів. Ці значення використовують лише для
видів, для яких не було визначено межове значення, і не використовують для
видів, для яких тестування на чутливість не рекомендується чи немає достатньої
кількості даних (Enterococcus, Neisseria, грамнегативні анаероби).

Рекомендовані CLSI (Інститутом
клінічних та лабораторних стандартів, раніше – NCCLS) межові значення МІК для
левофлоксацину, що відділяють чутливі від помірно чутливих організмів та помірно
чутливі від резистентних організмів, представлено у нижченаведеній таблиці, для
тестування МІК (мкг/мл) чи диско-дифузного методу (діаметр зони [мм] з
використанням диску з левофлоксацином 5 мкг).

Рекомендовані CLSI межові
значення МІК та диско-дифузного методу для левофлоксацину (М 100-S17, 2007):

Патоген

Чутливі

Резистентні

Enterobacteriacae

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг/мл

≤ 13
мм

Не Enterobacteriacae

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг/мл

≤ 13
мм

Acinetobacter
spp.

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг/мл

≤ 13
мм

Stenotrophomonas
maltophilia

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг/мл

≤ 13
мм

Staphylococcus
spp.

≤ 1 мкг/мл

≥19 мм

≥ 4 мкг/мл

≤ 15
мм

Enterococcus
spp.

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг/мл

≤ 13
мм

H.
influenzae

M.catarrhalis1

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

Streptococcus
pneumoniae

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг/мл

≤ 13
мм

Бета-гемолітичний
Streptococcus

≤ 2 мкг/мл

≥17 мм

≥ 8 мкг/мл

≤ 13
мм

1 Відсутність чи рідкісне поширення резистентних штамів
попередньо виключає визначення будь-яких категорій результатів, інших, ніж
«чутливі». Для штамів, що дають результати, які свідчать про «нечутливу»
категорію, ідентифікація організмів та результати тестів на протимікробну
чутливість мають бути підтверджені довідковою лабораторією з використанням
еталонного методу розведень CLSI.

Антибактеріальний
спектр

Поширеність резистентності може
варіювати географічно та з часом для вибраних видів, тому бажано отримати
локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій.
При необхідності слід звернутися за порадою до спеціаліста, коли місцева
поширеність резистентності є такою, що корисність агента щонайменше при деяких
типах інфекцій є сумнівною.

Зазвичай чутливі види

Аеробні
грампозитивні бактерії

Staphylococcus aureus* метицилін-чутливий,
Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, група С і G, Streptococcus
agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*

Аеробні грамнегативні
бактерії

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens,
Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella
pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris,
Providencia rettgeri

Анаеробні
бактерії

Peptostreptococcus

Інші

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci,
Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*,
Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Види, для яких набута (вторинна) резистентність може
бути проблематичною

Аеробні грампозитивні
бактерії

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метицилін-резистентний, Staphylococcus coagulase spp.

Аеробні
грамнегативні бактерії

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*,
Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*,
Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia
stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*

Анаеробні
бактерії

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides
thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**

* Клінічна ефективність була продемонстрована для чутливих
ізолятів у затверджених клінічних показаннях.

** Природна помірна чутливість.

Інші дані

Госпітальні інфекції, викликані
P. aeruginosa, можуть потребувати комбінованої терапії.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Левофлоксацин при пероральному
прийомі швидко та майже цілком всмоктується, при цьому пікові концентрації у
плазмі крові досягаються протягом 1 години. Абсолютна біодоступність становить
приблизно 100 %.

Їжа майже не впливає на
всмоктування левофлоксацину.

Розподіл

Приблизно 30-40 % левофлоксацину
зв’язується з протеїном сироватки крові. Кумуляційний ефект левофлоксацину при
багатократному застосуванні 500 мг 1 раз на добу практично відсутній. Існує
незначний, але передбачуваний кумуляційний ефект після прийому доз по 500 мг
двічі на добу. Стабільний стан досягається протягом 3 днів.

Проникнення у
тканини та рідини організму

Проникнення у слизову
оболонку бронхів, бронхіальний секрет тканин легенів (БСТЛ)

Максимальна концентрація
левофлоксацину у слизовій оболонці бронхів та бронхіальному секреті легенів
після прийому 500 мг перорально становили 8,3 мкг/г та 10,8 мкг/мл відповідно.
Ці показники досягалися протягом 1 години після прийому препарату.

Проникнення у тканини легенів

Максимальні концентрації
левофлоксацину у тканинах легенів після прийому 500 мг перорально становили
приблизно 11,3 мкг/г та досягалися через 4-6 годин після прийому препарату.
Концентрація у легенях перевищує таку в плазмі крові.

Проникнення у вміст міхура

Максимальні концентрації
левофлоксацину 4,0-6,7 мкг/мл у вмісті міхура досягалися через 2-4 години після
прийому препарату після 3 днів прийому препарату в дозах 500 мг 1 раз чи двічі
на добу.

Проникнення у цереброспінальну (спинномозкову) рідину

Левофлоксацин погано проникає у
цереброспінальну рідину.

Проникнення у тканини простати

Після перорального прийому 500
мг левофлоксацину 1 раз на добу протягом 3 днів середні концентрації у тканині
простати досягали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г та 2,0 мкг/г відповідно через 2 години,
6 годин та 24 години; середній коефіцієнт концентрацій простата/плазма становив
1,84.

Концентрація у сечі

Середня концентрація левофлоксацину
у сечі через 8-12 годин після однократного прийому перорально дози 150 мг, 300
мг чи 500 мг становили 44 мг/л, 91 мг/л та 200 мг/л відповідно.

Біотрансформація

Левофлоксацин метаболізується
незначною мірою, метаболітами є дисметил-левофлоксацин та левофлоксацину
N-оксид. Ці метаболіти становлять менше 5 % кількості препарату, що виділяється
з сечею. Левофлоксацин є стереохімічно стабільним та не підлягає інверсії
хіральної структури.

Виведення

Після перорального та
внутрішньовенного введення левофлоксацин виводиться з плазми крові відносно
повільно (період напіввиведення становить 6-8 годин). Виведення відбувається
зазвичай через нирки (понад 85 % введеної дози).

Немає суттєвої різниці у
фармакокінетиці левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального
введення, що свідчить про те, що пероральний та внутрішньовенний шляхи введення
є взаємозамінними.

Лінійність

Левофлоксацин має лінійну
фармакокінетику у діапазоні 50-600 мг.

Пацієнти з нирковою
недостатністю

На фармакокінетику
левофлоксацину впливає ниркова недостатність. При зниженні функції нирок
знижується ниркове виведення та кліренс, а періоди напіввиведення збільшуються,
як видно з нижченаведеної таблиці:

Кліренс креатиніну (мл/хв)

< 20

20-40

50-80

Нирковий кліренс (мл/хв)

13

26

57

Період напіввиведення (год)

35

27

9

Пацієнти літнього
віку

Немає значних відмінностей у
фармакокінетиці левофлоксацину у молодих пацієнтів та пацієнтів літнього віку,
крім відмінностей, пов’язаних із кліренсом креатиніну.

Гендерні
відмінності

Окремий аналіз продемонстрував
незначні відмінності у фармакокінетиці левофлоксацину залежно від статі. Не
існує доказів того, що ці гендерні відмінності є клінічно значущими.

Клінічні характеристики.

Показання. Дорослим з інфекціями легкого або помірного ступеня
тяжкості препарат призначають для лікування таких інфекцій, спричинених
чутливими до левофлоксацину мікроорганізмами: гострі синусити, загострення
хронічних бронхітів, пневмонії, ускладнені та неускладнені інфекції
сечовивідного тракту (у тому числі пієлонефрити), інфекції шкіри і м’яких
тканин, хронічний бактеріальний простатит.

Протипоказання.

- Підвищена чутливість до
левофлоксацину, інших фторхінолонів або до будь-якого інгредієнта препарату;

- епілепсія;

- ушкодження сухожиль,
пов’язане із застосуванням фторхінолонів;

- дитячий вік;

- вагітність та період
годування груддю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види
взаємодій.

Вплив інших лікарських засобів на лікарський препарат

Солі заліза, солі цинку, антациди, що містять магній або
алюміній, диданози.

Всмоктування левофлоксацину
значно зменшується, коли одночасно з препаратом приймають солі заліза,
антациди, що містять магній чи алюміній, або диданозин (це стосується лише лікарських
форм диданозину з алюмініє- або магнієвмісними буферними засобами). Одночасне
застосування фторхінолонів та мультивітамінних препаратів, що містять цинк,
знижує їх абсорбцію після перорального прийому. Препарат слід приймати не менш
ніж за 2 години до або через 2 години після прийому лікарських засобів, що
містять двовалентні чи тривалентні катіони, такі як солі заліза, солі цинку,
антациди, що містять магній чи алюміній, або диданозин з алюмініє- або
магнієвмісними буферними засобами (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Солі
кальцію мають мінімальний вплив на абсорбцію левофлоксацину після перорального
прийому.

Сукральфат

Біодоступність препарата значно
зменшується при одночасному застосуванні препарату з сукральфатом. Якщо
пацієнтові необхідно отримувати як сукральфат, так і левофлоксацин, краще
приймати сукральфат через 2 години після прийому препарату (див. розділ «Спосіб
застосування та дози»).

Теофілін, фенбуфен чи подібні нестероїдні протизапальні
лікарські засоби

Не було виявлено фармакокінетичної
взаємодії левофлоксацину з теофіліном. Проте можливе суттєве зниження судомного
порогу при одночасному застосуванні хінолонів з теофіліном, нестероїдними
протизапальними препаратами та іншими агентами, які зменшують судомний поріг.
Концентрація левофлоксацину у присутності фенбуфену була приблизно на 13 %
вищою, ніж при прийомі лише левофлоксацину.

Пробенецид і циметидин

Пробенецид та циметидин
статистично достовірно впливають на виведення левофлоксацину. Нирковий кліренс
левофлоксацину знижується у присутності циметидину на 24 %, а пробенециду – на
34 %. Це тому, що обидва препарати здатні блокувати канальцеву секрецію
левофлоксацину. Однак при дозах, випробуваних у дослідженні, не є вірогідним,
щоб статистично значущі кінетичні відмінності мали клінічну значимість. Слід з
обережністю ставитися до одночасного прийому левофлоксацину з лікарськими
засобами, що впливають на канальцеву секрецію, такими як пробенецид та
циметидин, особливо пацієнтам з нирковою недостатністю.

Інша інформація

У дослідженнях клінічної
фармакології було продемонстровано, що на фармакокінетику левофлоксацину не мають
клінічно значущого впливу такі лікарські засоби: карбонат кальцію, дигоксин,
глібенкламід, ранітидин.

Вплив препарату на інші лікарські засоби

Циклоспорин

Період напіввиведення
циклоспорину збільшується на 33 % при одночасному прийомі з левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К

При одночасному застосуванні з
антагоністами вітаміну К (наприклад варфарином) повідомлялося про підвищення
показників коагуляційних тестів (протромбінів час/ міжнародне нормалізаційне
співвідношення) і/або кровотечі, в тому числі виражені. Зважаючи на це, у пацієнтів,
які отримують паралельно антагоністи вітаміну К, необхідно здійснювати контроль
показників коагуляції (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT

Левофлоксацин, подібно до інших
фторхінолонів, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують
лікарські засоби, відомі своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад,
протиаритмічні засоби класу ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти, макроліти та
антипсихотичні лікарські засоби). (Див. розділ «Особливості застосування» «Подовження
інтервалу QT»).

Інша значуща інформація

Не відзначається впливу
левофлоксацину на фармакокінетику теофіліну (який є субстратом ферменту
CYPIA2), що свідчить про те, що левофлоксацин не є інгібітором CYPIA2.

Інші форми взаємодії

Прийом їжі

Не спостерігалося клінічно
значущої взаємодії з харчовими продуктами. Препарат можна приймати незалежно
від прийому їжі.

Особливості
застосування.

Метицилінрезистетнтний S. Aureus.

Для метицилінрезистентного S. Aureus (MRSA) існує дуже висока
імовірність корезистентності до фторхінолонів, у тому числі до левофлоксацину.
У зв’язку з цим левофлоксацин не рекомендований для лікування інфекцій, відомим
чи підозрюваним збудником яких є MRSA, за винятком випадків, коли результати
лабораторних тестів підтвердили чутливість збудника до левофлоксацину.

Левофлоксацин можна
застосовувати для лікування гострого бактеріального синуситу та загострення
хронічного бронхіту, якщо ці інфекції було діагностовано відповідним чином.

Резистентність до фторхінолонів
у Е. соli (найчастішого збудника
інфекцій сечовивідних шляхів) варіює у різних країнах. При призначенні
фторхінолонів слід враховувати місцеву поширеність резистентності Е. соli до фторхінолонів.

Тендиніт та розриви сухожиль

Зрідка можуть траплятися
випадки тендиніту. Найчастіше це стосується ахіллового сухожилля, можливий розрив
сухожилля. Цей небажаний ефект може виникати протягом 48 годин після початку
лікування та може бути двобічним. Ризик розвитку тендиніту та розриву сухожилля
збільшується у пацієнтів літнього віку, у пацієнтів, які отримують препарат у
дозах 1000 мг на добу, та у пацієнтів, які приймають кортикостероїди. Пацієнтам
літнього віку слід коригувати добову дозу препарату залежно від кліренсу
креатині ну (див. розділ «Спосіб застосування
та дози»). Тому необхідне ретельне спостереження за такими пацієнтами,
якщо їм призначають препарат. Пацієнтам слід проконсультуватися з лікарем, якщо
вони спостерігають симптоми появи тендиніту. При підозрі на тендиніт лікування
препаратом левофлоксацину слід негайно припинити та розпочати належне лікування
(наприклад забезпечивши іммобілізацію) ураженого сухожилля (див. розділи
«Протипоказання» та «Побічні реакції»).

Захворювання, викликані Clostridium difficile

Діарея, особливо у тяжких
випадках, персистувальна чи геморагічна, яка виникає під час чи після лікування
препаратом (у тому числі протягом кількох тижнів після лікування), може бути
симптомами захворювання, зумовленого Clostridium difficile. Найбільш тяжкою формою даного
захворювання є псевдомембранозний коліт (див. розділ «Побічні реакції»). У
зв’язку з цим лікарю слід враховувати можливу наявність захворювання,
зумовленого Clostridium difficile, якщо
у пацієнта на тлі лікування левофлоксацином або після нього розвивається діарея
тяжкого ступеня. При підозрі на захворювання, зумовлене Clostridium difficile, левофлоксацин слід негайно відмінити та у
невідкладному порядку розпочати належне лікування. Засоби, що пригнічують
моторику кишечнику, протипоказані у цій клінічній ситуації.

Пацієнти, схильні до судом

Хінолони можуть знижувати
судомний поріг і провокувати розвиток судом. Препарат протипоказаний пацієнтам
з епілепсією в анамнезі (див. розділ «Протипоказання»). Як і інші хінолони, левофлоксацин
слід застосовувати з надзвичайною обережністю пацієнтам, схильним до судом,
таким як пацієнти з попереднім ураженням центральної нервової системи, при
одночасній терапії фенбуфеном та подібними до нього нестероїдними
протизапальними лікарськими засобами чи ліками, що підвищують судомну
готовність (знижують судомний поріг), такими як теофілін (див. розділ
«Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У разі
виникнення судомного нападу (див. розділ «Побічні реакції») левофлоксацин слід відмінити.

Пацієнти з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Пацієнти з латентними чи
наявними дефектами активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть бути
схильними до гемолітичних реакцій при лікуванні антибактеріальними засобами
групи хінолінів. У зв’язку з цим, у разі необхідності застосування левофлоксацину,
за цими пацієнтами слід здійснювати нагляд щодо можливого виникнення гемолізу.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Оскільки левофлоксацин
виводиться переважно нирками, потрібна корекція дози для пацієнтів із порушеною
функцією нирок (нирковою недостатністю) (див. розділ «Спосіб застосування та
дози»).

Реакції підвищеної чутливості (гіперчутливості)

Левофлоксацин може час від часу
викликати серйозні потенційно летальні реакції підвищеної чутливості (наприклад
ангіоневротичний набряк аж до анафілактичного шоку), в окремих випадках навіть після
застосування початкової дози (див. розділ «Побічні реакції»). У цьому випадку
пацієнтам слід негайно припинити прийом препарату, звернутися до лікаря і
розпочати відповідне лікування.

Зміна рівня глюкози в крові

Як у випадку з усіма
хінолонами, повідомлялося про випадки змін з боку рівня глюкози в крові, серед
яких були як випадки гіпоглікемії, так і випадки гіперглікемії, що
спостерігалося, як правило, у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, які
отримували супутню терапію пероральними гіпоглікемічними засобами (наприклад
глібенкламідом) або інсуліном. Повідомлялося про випадки гіпоглікемічної коми. Рекомендується
ретельне спостереження за рівнями глюкози в крові у пацієнтів з цукровим діабетом
(див. розділ «Побічні реакції»).

Профілактика фотосенсибілізації

Повідомлялося про випадки фото
сенсибілізації на тлі застосування левофлоксацину (див. розділ «Побічні
реакції»). З метою її уникнення пацієнтам не рекомендується без особливої
потреби піддаватися впливу сильних сонячних променів чи штучного УФ
випромінювання (наприклад, лампи штучного ультрафіолетового випромінювання,
солярій) під час лікування та протягом 48 годин після припинення прийому
левофлоксацину.

Пацієнти, які отримували антагоністи вітаміну К

Через можливе збільшення
показників коагуляційних тестів (протромбінів час/міжнародне нормалізаційне
співвідношення) і/або можливе збільшення частоти геморагічних ускладнень у
пацієнтів, які приймають левофлоксацин у поєднанні з антагоністом вітаміну К
(наприклад варфарином), в таких ситуаціях слід контролювати показники згортання
крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види
взаємодій»).

Психотичні реакції

Повідомлялося про психотичні
реакції у пацієнтів, які приймають хінолони, включаючи левофлоксацин. У
рідкісних випадках вони прогресували до суїцидальних думок та самодеструктивної
поведінки, іноді лише після прийому лише однієї дози левофлоксацину (див.
розділ «Побічні реакції»). У випадку якщо у пацієнта виникають ці реакції,
прийом левофлоксацину слід припинити та вдатися до відповідних заходів.
Рекомендується з обережністю застосовувати левофлоксацин пацієнтам з
психотичними розладами або пацієнтам із психічними захворюваннями в анамнезі.

Подовження інтервалу QT

Слід з обережністю ставитися до
застосування фторхінолонів, включаючи левофлоксацин, пацієнтам з відомими
факторами ризику подовження інтервалу QT, такими як:

– вроджений або набутий синдром
подовження інтервалу QT;

– одночасне застосування
лікарських засобів, відомих своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад,
протиаритмічні засоби класу ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти, макроліди,
антипсихотичні лікарські засоби);

– порушення балансу
електролітів (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія);

– захворювання серця (наприклад
серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія) (див. розділи «Спосіб
застосування та дози» «Пацієнти
літнього віку», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші
види взаємодій», «Побічні реакції», «Передозування»).

Пацієнти літнього віку та жінки
можуть бути більш чутливими до лікарських засобів, що подовжують інтервал QT. У
зв’язку з цим необхідно з обережністю застосовувати фторхінолони, включаючи
левофлоксацин, пацієнтам цих груп.

Периферична нейропатія

Повідомлялося про сенсорну чи
сенсомоторну периферичну нейропатію, яка може наставати швидко у пацієнтів, які
приймали фторхінолони, включаючи левофлоксацин. Прийом левофлоксацину слід
припинити, якщо у пацієнта спостерігаються симптоми нейропатії, щоб попередити
виникнення необоротного стану.

Гепатобіліарні порушення

Повідомлялося про випадки некротичного
гепатиту, аж до печінкової недостатності, що загрожує життю, при прийомі
левофлоксацину, переважно у пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями,
наприклад сепсисом (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід
рекомендувати припинити лікування та звернутися до лікаря, якщо виникають такі
прояви хвороби печінки, як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або
болі у ділянці живота.

Загострення myasthenia gravis

Фторхінолони, включаючи
левофлоксацин, мають ефект нервово-м’язової блокади та можуть загострювати
м’язову слабкість у пацієнтів з myasthenia
gravis. У післяреєстраційному періоді у пацієнтів з myasthenia gravis із застосуванням фторхінолонів були асоційовані
серйозні побічні реакції, включаючи летальні випадки та стани, що потребували
заходів з підтримки дихання. Левофлоксацин не рекомендовано застосовувати
пацієнтам з myasthenia gravis в
анамнезі.

Порушення зору

Якщо при прийомі левофлоксацину
виникають будь-які порушення зору або побічні реакції з боку органів зору, слід
негайно звернутися до офтальмолога (див. розділи «Побічні реакції» та «Здатність впливати
на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).

Суперінфекція

Застосування левофлоксацину,
особливо тривале, може призвести до надмірного росту нечутливих (резистентних)
до препарату мікроорганізмів. Якщо на тлі терапії розвивається суперінфекція,
необхідно застосувати належні заходи.

Вплив на результати лабораторних досліджень

У пацієнтів, які отримували
левофлоксацин, визначення опіатів у сечі може дати хибно-позитивний результат.
Може виникнути необхідність підтвердити позитивні результати на опіати,
отримані при скринінговому тесті, за допомогою більш специфічних методів.

Левофлоксацин може пригнічувати ріст Micobacterium
tuberculosis і у зв’язку з цим призводити до
хибно негативних результатів при бактеріологічній діагностиці туберкульозу.

Необхідно брати до уваги
офіційні настанови щодо доцільного застосування антибактеріальних засобів.

Застосування у
період вагітності або годування груддю.

Через відсутність досліджень і
можливе ушкодження хінолонами суглобового хряща в організмі, який росте, препарат
протипоказаний вагітним та жінкам, які годують груддю. Якщо під час лікування
препаратом діагностується вагітність, про це слід повідомити лікаря.

Левофлоксацин не зумовлює порушень фертильності або
репродуктивної функції у тварин.

Здатність впливати
на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Пацієнтам, які керують
транспортними засобами, працюють з машинами та механізмами, слід враховувати
можливі небажані дії на нервову систему (запаморочення/вертиго, сонливість,
сплутаність свідомості, розлади зору та слуху, розлади процесів руху, в тому
числі під час ходьби).

Спосіб застосування
та дози. Препарат приймають 1 або 2 рази на добу. Доза залежить
від типу і тяжкості інфекції. Тривалість лікування залежить від перебігу
хвороби. Рекомендовано продовжувати лікування препаратом принаймні протягом
48-72 годин після нормалізації температури тіла або підтвердженого мікробіологічними
тестами знищення збудників.

Таблетки препарату слід ковтати
не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Для отримання необхідної
дози таблетку можна розділити вздовж риски для розподілу. Приймати препарат можна
як разом з їжею, так і в інший час.

Стосовно дозування слід
дотримуватись таких рекомендацій для дорослих пацієнтів з
нормальною функцією нирок, у яких кліренс креатиніну становить понад 50
мл/хвилину:

Показання

Добова доза

Кількість
прийомів на добу

Тривалість
лікування

Гострі синусити

500 мг

1 раз

10-14 днів

Загострення хронічного бронхіту

250-500 мг

1 раз

7-10 днів

Негоспітальні пневмонії

500-1000 мг

1-2 рази

7-14 днів

Пієлонефрит

500 мг

1 раз

7-10 днів

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів

500 мг

1 раз

7-14 днів

Неускладнені інфекції сечовивідних шляхів

250 мг

1 раз

3 дні

Хронічний бактеріальний простатит

500 мг

1 раз

28 днів

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

500 мг

1-2 рази

7-14 днів

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією нирок, у
яких кліренс креатиніну менше 50 мл/хвилину:

Кліренс

креатиніну

Режим дозування

(залежно від
тяжкості інфекції та нозологічної форми)

50-20 мл/хв

250 мг/24 год

500 мг/24 год

500 мг/12 год

перша доза:

250 мг, наступні:

125 мг/24 год

перша доза:

500 мг, наступні:

250 мг/24 год

перша доза:

500 мг, наступні:

250 мг/12 год

19-10 мл/хв

перша доза:

250 мг, наступні:

125 мг/48 год

перша доза:

500 мг, наступні:

125 мг/24 год

перша доза:

500 мг, наступні:

125 мг/12 год

<10 мл/хв (а
також при гемодіалізі та ХАПД 1)

перша доза:

250 мг, наступні:

125 мг/48 год

перша доза:

500 мг, наступні:

125 мг/24 год

перша доза:

500 мг, наступні:

125 мг/24 год

1 Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного
перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією печінки. Корекція дози не потрібна, оскільки левофлоксацин
незначною мірою метаболізується в печінці та виводиться переважно нирками.

Дозування для пацієнтів літнього віку. Якщо ниркова функція не порушена, немає потреби в
корекції дози.

Діти. Застосування препарату левофлоксацина протипоказано
дітям та підліткам (віком до 18 років), оскільки не виключене ушкодження
суглобового хряща.

Передозування.

Симптоми: найважливіші
передбачувані симптоми передозування препарату стосуються центральної нервової
системи (сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомості та судомні
напади, галюцинації, тремор); реакції з боку шлунково-кишкової системи, такі як
нудота та ерозія слизових оболонок. Згідно з результатами досліджень при застосуванні
доз, вищих за терапевтичні, спостерігалося подовження QT-інтервалу.

Лікування: терапія
симптоматична. У випадках передозування необхідно проводити ретельне
спостереження за пацієнтом, включаючи ЕКГ.

У разі гострого передозування
призначається промивання шлунка. Для захисту слизової оболонки шлунка
застосовуються антацидні засоби.

Гемодіаліз, у тому числі
перитонеальний діаліз або ХАПД, не є ефективним для виведення левофлоксацину з
організму. Не існує жодних специфічних антидотів.

Побічні реакції.

Нижче вказані побічні реакції за
системами органів та частотою: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,
<1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), рідко (≥1/10000,
≤1/1000), невідомо (не може бути оцінено, виходячи з наявних даних).

У межах кожної групи за частотою
проявів небажані явища зазначені у порядку зменшення ступеня тяжкості.

Інфекції та інвазії

Нечасто: мікози, включаючи
інфекції, спричинені Candida. Резистентність
патогенних мікроорганізмів.

З боку кровоносної та лімфатичної систем

Нечасто: лейкопенія, еозинофілія.

Рідко: тромбоцитопенія,
нейтропенія.

Частота невідома: панцитопенія,
агранулоцитоз, гемолітична анемія.

З боку імунної системи

Рідко: набряк Квінке, підвищена
чутливість.

Частота невідома: анафілактичний
шок та анафілактоїдні реакції (можуть іноді виникати навіть після прийому
першої дози препарату).

Порушення обміну речовин і харчування

Нечасто: анорексія.

Рідко: гіпоглікемія, особливо у
пацієнтів, хворих на цукровий діабет.

Частота невідома:
гіперглікемія, гіпоглікемічна кома.

З боку психіки

Часто: безсоння.

Нечасто: тривожність,
сплутаність свідомості, нервозність.

Рідко: психотичні реакції
(наприклад, з галюцинаціями, параноєю), депресія, ажитація, порушення сну,
кошмари.

Частота невідома: психотичні розлади
із загрозливою для пацієнта поведінкою, у тому числі суїцидальні думки або
спроби самогубства.

З боку нервової системи

Часто: головний біль,
запаморочення.

Нечасто: сонливість, тремор,
дисгевзія (суб’єктивний розлад смаку).

Рідко: судоми, парестезія.

Частота невідома: периферична сенсорна
або сенсомоторна нейропатія, паросмія (порушення нюху), включаючи аносмію
(відсутність нюху), дискінезія, екстра пірамідальні розлади, агевзія,
непритомність, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія.

З боку органів зору

Рідко: зорові порушення, такі
як затуманений зів.

Частота невідома: транзиторна
втрата зору.

З боку органів слуху

Нечасто: вертиго.

Рідко: шум у вухах.

Частота невідома: втрата слуху,
погіршення слуху.

З боку серцево-судинної системи

Рідко: тахікардія, серцебиття.

Частота невідома: шлуночкова
тахікардія, що може призвести до зупинки серця, шлуночкові аритмія та
шлуночкова тахікардія типу «пірует» (спостерігається переважно у хворих з
факторами ризику пролонгації інтервалу QT), подовження інтервалу QT,
зареєстроване за допомогою ЕКГ.

Судинні розлади

Рідко: артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та
середостіння

Нечасто: задишка.

Частота невідома:  бронхоспазм, алергічний пневмоніт.

З боку травної системи

Часто: діарея, блювання, нудота.

Нечасто: болі в животі,
диспепсія, метеоризм, запор.

Частота невідома: геморагічна діарея,
що у рідкісних випадках може свідчити про ентероколіт, включаючи
псевдомембранозний коліт; панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Часто: підвищення рівня
печінкових ферментів (АЛТ/АСТ, лужна фосфатаза, ГГТ).

Нечасто: підвищення рівня білірубіну
в крові.

Частота невідома: жовтяниця і
тяжкі ураження печінки, включаючи випадки розвитку летальної гострої печінкової
недостатності, в першу чергу у пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями;
гепатит.

З боку шкіри та підшкірних тканин

(Реакції слизових оболонок
можуть іноді виникати навіть після прийому першої дози препарату).

Нечасто: висипання, свербіж,
кропив’янка, гіпергідроз.

Частота невідома: токсичний епідермальний
некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна ерітема, реакції
фотосенсибілізації, лейкоцитарний васкуліт, стоматит.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини

Нечасто: артралгія, біль у
м’язах.

Рідко: ураження сухожиль, у
тому числі їх запалення (тендиніт) (наприклад ахіллового сухожилля); м’язова
слабкість, яка може мати значення у пацієнтів з міастенією.

Частота невідома: гострий
некроз скелетних м’язів, розрив сухожиль (наприклад ахіллового сухожилля); розрив
зв’язок, розрив м’язів, артрит.

З боку нирок та сечовидільної системи

Нечасто: підвищеня рівня креатиніну
в крові.

Рідко: гостра ниркова
недостатність (наприклад внаслідок інтерстиціального нефриту).

Загальні розлади

Нечасто: астенія.

Рідко: лихоманка.

Частота невідома: біль
(включаючи біль у спині, грудях та кінцівках).

До інших небажаних побічних
ефектів, що асоціюються з прийомом фторхінолонів, належать напади порфірії у хворих
на порфірію.

Термін придатності.
2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не
вище 25 ºС. Зберігати у
недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Таблетки, вкриті плівковою
оболонкою, по 500 мг або 750 мг, по 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у
блістері, по 1 блістеру в картонній пачці.

Категорія відпуску.
За рецептом.

Виробник.

Туліп Лаб Пвт. Лтд., Індія/Tulip Lab Pvt.
Ltd., India.

Адреса місця провадження діяльності
виробника.

F-20/21, Ранджангаон MIDC, Тал. Ширур, Діст. Пун, Індія.

F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist – Pune, India.

Заявник.

Туліп Лаб Прайвіт Лімітед, Індія/Tulip Lab Private Limited, India.

Mісцезнаходження заявника.

4024, А-Вінг,
Оберої Гарден Естейт, Чандівалі, Андхері (Іст), Мумбаї - 400072, Індія.

4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali,
Andheri (East), Mumbai-400072, India.