ІНСТРУКЦІЯ

для медичного
застосування лікарського засобу

НОВОСТЕЗИН

(NOVOSTEZIN)

Склад:

діюча речовина: bupivacaine
hydrochloride;

1  мл розчину містить бупівакаїну
гідрохлориду  в перерахуванні на безводну
речовину 2,5 мг або 5 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид або кислота
хлористоводнева концентрована, вода для ін’єкцій.

Лікарська
форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група. Засоби для
місцевої анестезії. Аміди.

Код АТХ N01В В01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Бупівакаїну гідрохлорид –
місцевий анестетик тривалої дії амідного типу з анестезуючим і аналгетичним
ефектами. При застосуванні високих доз досягається хірургічна анестезія, тоді
як нижчі дози призводять до сенсорної блокади (аналгезії), що супроводжується
менш вираженою моторною блокадою.

Початок і тривалість локального
знеболювального ефекту бупівакаїну залежать від дози і місця введення
препарату.

Бупівакаїн, як і інші місцеві анестетики,
оборотним чином блокує проведення імпульсів у нервових волокнах шляхом
пригнічення транспорту іонів натрію через клітинні мембрани нервових волокон.
Натрієві канали у нервових мембранах містять рецептори для фіксації молекул
місцевого анестетика.

Місцеві анестетики можуть чинити
подібні ефекти на інші збудливі мембрани, наприклад, в головному мозку і
міокарді. У разі, коли надмірна кількість препарату досягає системного
кровотоку, можуть з’явитися
симптоми та ознаки токсичності, які походять з центральної нервової та
серцево-судинної систем.

Ознаки розвитку токсичного впливу
на центральну нервову систему (див. розділ «Побічні реакції»), як правило,
передують серцево-судинним ефектам, оскільки ознаки токсичного впливу на
центральну нервову систему спостерігаються при більш низьких концентраціях
препарату у плазмі крові. Прямі серцеві ефекти місцевих анестетиків включають
сповільнену провідність, негативний інотропізм та зрештою, зупинку серця.

Непрямі серцево-судинні ефекти
(артеріальна гіпотензія, брадикардія) можуть розвинутися після епідуральної
блокади, залежно від ступеня супутньої симпатичної блокади.

Фармакокінетика.

Величина  рКа
бупівакаїну  становить  8,2,  а
коефіцієнт розподілу становить 346 (25 °C n-октанол/фосфатний буфер при pH 7,4). Метаболіти
володіють фармакологічною активністю, яка менша, ніж у бупівакаїну.

Концентрація бупівакаїну у плазмі
крові залежить від дози, шляху введення та васкуляризації місця ін’єкції.

Бупівакаїн демонструє повну та
двофазну абсорбцію з епідурального простору, з періодами напіввиведення
приблизно 7 хвилин та 6 годин відповідно. Повільна абсорбція є фактором, що
обмежує швидкість виведення бупівакаїну та пояснює, чому очевидний термінальний
період напіввиведення після епідурального застосування є більшим, ніж після
внутрішньовенного введення.

Загальний плазмовий кліренс
бупівакаїну становить 0,58 л/хв, об’єм розподілу у рівноважному стані – 73 л, термінальний період
напіввиведення – 2,7 години і проміжний коефіцієнт печінкової екстракції – 0,38
після внутрішньовенного введення препарату. Бупівакаїн зв’язується у плазмі
крові переважно з альфа-1-кислим глікопротеїном; зв’язана фракція становить 96
%. Кліренс бупівакаїну майже повністю залежить від метаболізму печінки і більш
чутливий до змін, що стосуються активності власних печінкових ферментів, ніж до
печінкової перфузії.

Педіатрична популяція

У дітей фармакокінетика препарату
подібна до фармакокінетики у дорослих.

Збільшення загальної концентрації
препарату у плазмі крові було відзначено під час проведення тривалої
епідуральної інфузії. Це пов’язано з післяопераційним підвищенням рівнів
альфа-1-кислого глікопротеїну. Концентрація незв’язаного, тобто фармакологічно
активного препарату є схожою до і після операції.

Бупівакаїн легко проходить через
плаценту і швидко досягає рівноважного стану відносно концентрації незв’язаного препарату. Ступінь зв’язування з білками плазми крові у плода менший, ніж у матері, що призводить
до зниження загальних концентрацій препарату у плазмі крові у плода.

Бупівакаїн широко метаболізується
у печінці, переважно шляхом ароматичного гідроксилювання до
4-гідроксибупівакаїну та N-деалкілування до РРХ, причому обидва ці шляхи
опосередковуються цитохромом Р450 3А4.
Близько  1 %  бупівакаїну
упродовж  24 годин виводиться з
сечею у вигляді незміненого препарату і приблизно 5 % – у вигляді PPX.
Концентрації PPX і 4-гідроксибупівакаїну у плазмі крові під час і після
тривалого введення бупівакаїну залишаються низькими порівняно з концентрацією
вихідного лікарського засобу.

Клінічні характеристики.

Показання.

Для проведення місцевої анестезії
шляхом черезшкірної інфільтрації, периферичної(-их) нервової(-их)
блокади(блокад) і центральної невральної блокади (каудальної або епідуральної),
тобто застосовується фахівцем у тих ситуаціях, коли вимагається проведення
тривалої анестезії. Оскільки сенсорна нервова блокада є більш вираженою, ніж
моторна блокада, бупівакаїн особливо ефективний у полегшенні болю, наприклад,
під час пологів.

Протипоказання.

- Підвищена чутливість до будь-яких складових лікарського засобу або до
місцевих анестетиків групи амідів;

- внутрішньовенна регіонарна анестезія (блокада Бієра), тому що випадкове
проникнення бупівакаїну у кровоносне русло може спричинити розвиток гострих
системних токсичних реакцій;

- епідуральна анестезія у пацієнтів з вираженою артеріальною гіпотензією,
наприклад, у разі кардіогенного або гіповолемічного шоку.

Епідуральна анестезія  незалежно від
застосовуваного місцевого анестетика має свої протипоказання, які включають:
захворювання нервової системи в активній стадії, такі як менінгіт, поліомієліт,
внутрішньочерепний крововилив, підгостра комбінована дегенерація спинного мозку
внаслідок перніціозної анемії та пухлин головного та спинного мозку;
туберкульоз хребта; гнійну інфекцію шкіри у місці або поруч із ділянкою
проведення люмбарної пункції; порушення згортання крові або поточне лікування
антикоагулянтами.

Взаємодія з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні
бупівакаїну разом з іншими місцевими анестетиками  або лікарськими засобами, що за структурою
подібні до місцевих анестетиків амідного типу, наприклад з певними
антиаритмічними препаратами, такими як
лідокаїн та мексилетин, оскільки системні токсичні ефекти є адитивними.

Специфічні дослідження взаємодій
між бупівакаїном та антиаритмічними лікарськими засобами класу ІІІ (наприклад,
аміодароном) не проводилися, проте у такому випадку рекомендується
дотримуватися обережності (див. розділ «Особливості застосування»).

Гостра системна
токсичність

Системні токсичні реакції головним чином стосуються
центральної нервової системи (ЦНС) та серцево-судинної системи. Поява таких
реакцій зумовлена високою концентрацією місцевих анестетиків у крові, яка може
бути зумовлена (випадковим) внутрішньосудинним введенням препарату,
передозуванням або винятково швидкою абсорбцією із сильно васкуляризованих
ділянок (див. розділ «Особливості застосування»). Реакції з боку ЦНС є схожими
для всіх місцевих анестетиків амідного типу, в той час як реакції з боку серця
більшою мірою залежать від типу препарату як кількісно, так і якісно.

Токсичний вплив
на центральну нервову систему являє собою
поетапну реакцію з симптомами та ознаками, що супроводжуються зростанням
ступеня тяжкості. Спочатку спостерігаються такі симптоми як легке
запаморочення, навколоротова парестезія, оніміння язика, гіперакузія, дзвін у
вухах та порушення зору. Дизартрія, ригідність м’язів і тремор є більш
серйозними симптомами і можуть передувати початку генералізованих судом. Ці
ознаки не слід помилково приймати за невротичну поведінку. Після цього може
спостерігатися втрата свідомості та великий епілептичний напад, що можуть
тривати від декількох секунд до декількох хвилин. Під час судом через підвищену
м’язову активність швидко розвиваються киснева недостатність та гіперкапнія,
разом з порушенням дихання і можливим
погіршенням функцій дихальних шляхів. У тяжких випадках може розвинутися
апное. Розвиток ацидозу, гіперкаліємії та дефіциту кисню збільшує і подовжує
токсичні ефекти місцевих анестетиків.

Одужання відбувається внаслідок перерозподілу
місцевого анестетика за межами центральної нервової системи і подальшого
метаболізму та екскреції. Одужання може бути швидким, за винятком тих випадків,
коли були введені великі кількості лікарського засобу.

У тяжких випадках може спостерігатися токсичний вплив на серцево-судинну систему і,
як правило, токсичному впливу препарату на серцево-судинну систему передують
ознаки розвитку такого впливу препарату на центральну нервову систему.
Продромальні симптоми з боку ЦНС можуть не виникнути у пацієнтів, які
знаходяться під дією сильних седативних лікарських засобів або отримують
препарат для загальної анестезії. У результаті високих системних концентрацій
місцевих анестетиків можуть розвинутися артеріальна гіпотензія, брадикардія,
аритмія і навіть зупинка серця, але в рідкісних випадках зупинка серця
спостерігалася без продромальних ефектів з боку ЦНС.

Лікування
гострої токсичності

При виникненні ознак гострої системної токсичності
застосування місцевого анестетика слід негайно припинити.

Лікування пацієнта з ознаками системної токсичності
має бути спрямовано на швидке припинення судом і забезпечення адекватної
вентиляції з наданням кисню, у разі потреби, для полегшення або контролю
вентиляції (респірації) легенів.

Після того, як судоми стають контрольованими і
забезпечується адекватна вентиляція легенів, як правило, потреби у призначенні
іншого лікування немає.

У випадку пригнічення серцево-судинної функції
(артеріальна гіпотензія, брадикардія) слід розглянути питання про призначення
відповідного лікування з внутрішньовенним введенням рідини, вазопресорного
засобу, інотропів та/або ліпідної емульсії. При лікуванні симптомів токсичності
у дітей слід застосовувати дози, що відповідають їхньому віку та масі тіла.

У випадку зупинки кровообігу слід негайно розпочати
заходи з проведення серцево-легеневої реанімації. Підтримання належного рівня
оксигенації, вентиляції легень і кровообігу, а також лікування ацидозу мають
життєво важливе значення.

Зупинка серця, спричинена застосуванням
бупівакаїну, може бути стійкою до електричної дефібриляції, тому протягом
тривалого періоду часу необхідно активно продовжувати проведення реанімаційних
заходів.

Прояви обширної або повної спинномозкової блокади,
що призводить до розвитку дихального паралічу та артеріальної гіпотензії під
час епідуральної анестезії, слід лікувати шляхом забезпечення і підтримання
вільної прохідності дихальних шляхів, а для полегшення або контролю вентиляції
легенів слід надати кисень.

Особливості
застосування.

Існують повідомлення про випадки зупинки серця при
застосуванні бупівакаїну для епідуральної анестезії або блокади периферичних
нервів. У деяких випадках реанімація була ускладненою і вимагалося проведення
тривалих реанімаційних заходів до досягнення позитивної відповіді з боку
пацієнта. Тим не менше, у деяких випадках реанімація виявилася
неможливою, незважаючи на очевидно адекватну підготовку та належну терапію.

Як і всі місцеві анестетики, бупівакаїн у випадках,
коли застосування лікарського засобу  з
метою проведення місцевої анестезії призводить до утворення високих
концентрацій бупівакаїну  в крові, може
спричинити розвиток гострих токсичних ефектів з боку центральної нервової та
серцево-судинної систем. Це особливо стосується випадкового внутрішньосудинного
введення або ін’єкцій у сильно васкуляризовані ділянки. Випадки шлуночкової
аритмії, фібриляції шлуночків, раптової серцево-судинної недостатності та
летального наслідку були зареєстровані у зв’язку з високими системними
концентраціями бупівакаїну.

Відповідне реанімаційне обладнання повинно бути
доступним щоразу, коли проводиться місцева або загальна анестезія.
Відповідальний лікар повинен вжити необхідні заходи обережності, щоб уникнути
внутрішньосудинного введення лікарського засобу
(див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Перш ніж розпочати
проведення будь-якої блокадної анестезії, необхідно забезпечити доступ для
внутрішньовенного введення лікарських засобів з метою проведення реанімаційних
заходів. Лікарі повинні отримати відповідний та достатній рівень підготовки для
проведення процедури та повинні бути ознайомлені з діагностикою та лікуванням
побічних ефектів, системної токсичності або інших ускладнень (див. розділ
«Передозування» і «Побічні реакції»).

Блокади великих периферичних нервів можуть
потребувати застосування великих об’ємів місцевого анестетика на сильно
васкуляризованих ділянках, часто поблизу великих судин, де існує підвищений
ризик внутрішньосудинного введення та/або системної абсорбції. Це може
призвести до утворення високих концентрацій бупівакаїну у плазмі крові.

Передозування або випадкове внутрішньовенне
введення лікарського засобу  може
призвести до розвитку токсичних реакцій.

Через повільне накопичення бупівакаїну введення
повторних доз може призвести до значного збільшення рівнів препарату у крові з
кожною повторною дозою. Переносимість препарату змінюється разом зі станом
пацієнта.

Хоча регіонарна анестезія часто є оптимальним
методом проведення анестезії, деякі пацієнти для того, щоб зменшити ризик
розвитку небезпечних побічних ефектів, потребують особливої уваги:

·    Пацієнтам
літнього віку і пацієнтам з ослабленим загальним станом здоров’я необхідно зменшити дозу препарату співмірно з їх фізичним станом.

·    Пацієнти з
частковою або повною блокадою серця – через те, що місцеві анестетики можуть
пригнічувати провідність міокарда.

·    Пацієнти з
прогресуючим захворюванням печінки або тяжкою нирковою дисфункцією.

·    Пацієнти на
пізніх стадіях вагітності.

·    Пацієнти, які
приймають антиаритмічні засоби ІІІ класу (наприклад, аміодарон), повинні
перебувати під ретельним наглядом персоналу та має проводитися ЕКГ-нагляд,
оскільки кардіологічні ефекти препаратів можуть бути адитивними.

Пацієнти з алергічною реакцією на місцеві
анестетики ефірного типу (прокаїн, тетракаїн, бензокаїн тощо) не продемонстрували
перехресної чутливості до препаратів амідного типу, таких як бупівакаїн.

Деякі процедури, пов’язані з місцевою анестезією, можуть призводити до розвитку серйозних
небажаних реакцій, незалежно від типу застосованого місцевого анестетика.

·    Слід
дотримуватися обережності при застосуванні місцевих
анестетиків для епідуральної анестезії пацієнтам з порушенням
серцево-судинної функції,  оскільки такі пацієнти мають менше можливостей
компенсувати функціональні зміни, пов’язані з
подовженням атріовентрикулярної провідності, що була спричинена дією цих
лікарських засобів.

·    Фізіологічні
ефекти, що розвиваються у результаті проведення центральної невральної блокади,
більш виражені у присутності артеріальної гіпотензії. Під час проведення
епідуральної анестезії у пацієнтів з гіповолемією з будь-якої причини може
розвинутися раптова і тяжка артеріальна гіпотензія. Тому у пацієнтів з
нелікованою гіповолемією або значним порушенням венозного відтоку проведення
епідуральної анестезії слід уникати або застосовувати з обережністю.

·    Дуже рідко
ретробульбарні ін’єкції можуть досягати черепного субарахноїдального простору
та спричиняти появу тимчасової сліпоти, серцево-судинної недостатності, апное,
судом.

·    Ретро- та
навколобульбарні ін’єкції місцевих анестетиків можуть становити певний ризик
для розвитку стійкої дисфункції очних м’язів. Основними причинами є травматичне
ураження нервів та/або місцеві токсичні ефекти введеного місцевого анестетика
на м’язи та нерви. Тяжкість таких тканинних реакцій залежить від ступеня
травми, концентрації місцевого анестетика та тривалості впливу місцевого
анестетика на тканини. З цієї причини, як і у випадку з усіма місцевими
анестетиками, слід застосовувати найнижчу ефективну концентрацію та дозу
місцевого анестетика.

·
Судинозвужувальні лікарські
засоби можуть посилювати реакції тканин і їх слід застосовувати тільки тоді,
коли це показано.

·
Ненавмисні внутрішньоартеріальні
введення низьких доз місцевих анестетиків у ділянку шиї та голови, включаючи
ретробульбарні, стоматологічні блокади та блокаду зірчастого вузла, можуть
призвести до розвитку системної токсичності.

·
Парацервікальна блокада може
чинити більший негативний вплив на плід, ніж інші види застосовуваної в
акушерстві блокадної анестезії. Через системну токсичність бупівакаїну
особливої обережності слід дотримуватися при застосуванні бупівакаїну для
парацервікальної блокади.

·
У постреєстраційному періоді
повідомляли  про випадки хондролізу у
пацієнтів, які отримували тривалі внутрішньосуглобові інфузії місцевих
анестетиків після хірургічних втручань. У більшості випадків, про які
повідомляли, хондроліз вражав плечовий суглоб. З огляду на множинні етіологічні
фактори та суперечливість інформації у науковій літературі стосовно механізму
дії, причинно-наслідковий зв’язок не був встановлений. Тривала внутрішньосуглобова
інфузія не є затвердженим показанням для застосування лікарського засобу.

Проведення епідуральної анестезії будь-яким
місцевим анестетиком може призвести до розвитку артеріальної гіпотензії та
брадикардії, появу яких слід передбачати та проводити відповідні запобіжні
заходи, що можуть включати попереднє введення вазопресорів. У випадку розвитку
артеріальної гіпотензії слід внутрішньовенно ввести судинозвужувальний
препарат. Тяжка артеріальна гіпотензія може виникнути у результаті гіповолемії
внаслідок кровотечі або зневоднення, або аорто-порожнистої оклюзії у пацієнтів
з масивним асцитом, великими пухлинами черевної порожнини або на пізніх
термінах вагітності. Значної артеріальної гіпотензії слід уникати для пацієнтів
із серцевою декомпенсацією.

Під час проведення епідуральної анестезії у
пацієнтів із гіповолемією з будь-якої причини може розвинутися раптова і тяжка
артеріальна гіпотензія.

Епідуральна анестезія може спричинити параліч
міжреберних м’язів, а пацієнти з плевральним випотом можуть страждати від
дихальної недостатності. Сепсис може збільшити ризик утворення інтраспінального
абсцесу у післяопераційному періоді.

При введені бупівакаїну шляхом внутрішньосуглобової
ін’єкції рекомендується бути обережними у випадку підозри на нещодавню обширну
внутрішньосуглобову травму або у разі наявності обширних відкритих поверхонь у
суглобі, утворених під час хірургічних процедур, оскільки це може прискорити
абсорбцію та призвести до появи підвищених концентрацій препарату у плазмі
крові.

Лікарський засіб
містить 3,15 мг натрію в 1 мл. Це слід враховувати для хворих, які
перебувають на суворій дієті з малим вмістом натрію.

Застосування у період вагітності або годування
груддю.

Доказів несприятливого впливу на
перебіг вагітності у людини немає, але лікарський засіб  не слід застосовувати на ранніх термінах
вагітності, крім випадків, коли вважається, що користь перевищуватиме ризики.

У випадку проведення
парацервікальної блокади існує підвищений ризик виникнення у плода побічних
реакцій (таких як брадикардія), які розвиваються внаслідок застосування
місцевих анестетиків. Такі ефекти можуть бути зумовлені високими концентраціями
анестетика, що досягають плода (див. розділ «Особливості застосування»).

Бупівакаїн проникає у грудне молоко, але в такій
невеликій кількості, що ризик впливу на дитину при застосуванні препарату у
терапевтичних дозах відсутній.

Здатність
впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або  іншими механізмами.

Лікарський засіб має мінімальний
вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Крім прямого впливу анестетиків місцеві анестетики можуть чинити дуже незначний
ефект на психічні функції та координацію рухів навіть у відсутності явного
токсичного впливу на ЦНС, а також можуть призводити до тимчасового погіршення
рухової активності та уважності.

Спосіб
застосування та дози.

Бупівакаїн повинні застосовувати винятково
спеціалісти, які мають досвід проведення місцевої або регіональної анестезії.
Обладнання, необхідне для спостереження, невідкладної допомоги та реанімації,
повинно бути доступним для негайного застосування. Перед початком периферичної
або центральної блокади або інфільтрації високих доз пацієнтам необхідно
встановити внутрішньовенну канюлю. Слід вести постійне ЕКГ-спостереження.

Зверніть увагу! У разі проведення
тривалих блокад, як шляхом безперервної інфузії, так і  шляхом повторного болюсного введення, до
уваги слід прийняти ризики досягнення токсичної концентрації препарату в плазмі
крові або ризики місцевого пошкодження нервів.

Досвід лікарів і дані про
фізичний стан пацієнта є важливими факторами при розрахунку необхідної дози
препарату. Слід застосовувати найнижчі, необхідні для проведення адекватної
анестезії, дози препарату. На початку та під час проведення анестезії мають
місце випадки індивідуальної мінливості.

Дорослі.

Нижче наведено рекомендовані
дози. Дозування слід коригувати залежно від ступеня блокади та загального стану
пацієнта. Незалежно від типу анестезії доза початкової ін’єкції не повинна
перевищувати 150 мг, за винятком спінальної анестезії, де доза початкової
ін’єкції не повинна перевищувати 20 мг.

Подальші ін’єкції. Введення подальших доз бупівакаїну може призвести до помітного зростання
концентрації лікарського засобу у плазмі крові через його накопичення. Тому
слід ретельно виконувати такі рекомендації:

- другу ін’єкцію можна виконувати не раніше ніж
через 45 хвилин (⅓ періоду напіввиведення бупівакаїну);

- доза другої ін’єкції не повинна перевищувати
третину максимальної дозволеної початкової дози, якщо повторну ін’єкцію
виконувати через 45 хвилин, або половини початкової дози, якщо повторну
ін’єкцію робити через 90 хвилин;

- третя і наступні ін’єкції: ввести ⅓
початкової дози після половини періоду напіввиведення (тобто через 75 хвилин)
або половину дози після повного періоду напіввиведення (тобто через 150
хвилин).

Для пацієнтів літнього віку можна розглянути
можливість зменшити дози, особливо якщо виконуються повторні ін’єкції (див.
розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 1

Рекомендовані дози

Форма анестезії

Концентрація розчину, мг/мл

Об’єм, мл

Доза, мг

Початок, хв

Тривалість ефекту, години6

Хірургічна анестезія

Епідуральне введення

у поперековий відділ1

Хірургія

5

15-30

75-150

15-30

2-3

Кесарів розтин

5

15-30

75-150

15-30

2-3

Епідуральне введення

у грудний відділ1

Хірургія

2,5

5-15

12,5-37,5

10-15

1,5-2

5

5-10

25-50

10-15

2-3

Каудальна
епідуральна анестезія1

2,5

20-30

50-75

20-30

1-2

5

20-30

100-150

15-30

2-3

Блокада
великих нервів

(наприклад
плечового сплетіння, стегнового, сідничного)2

5

10-35

50-175

15-30

4-8

Місцева анестезія (наприклад блокада дрібних нервів та інфільтрація)

2,5

<60

<150

1-3

3-4

5

≤30

≤150

1-10

3-8

Усунення гострого

болю

Епідуральне введення

у поперековий відділ

Періодичні ін'єкції3 (наприклад  післяопераційний біль)

2,5

6-15;
мінімальний інтервал -

30 хвилин

15-37,5; мінімаль-ний інтервал - 30 хвилин

2-5

1-2

Безперервна інфузія4

2,5

5-7,5/год

12,5-

18,8/год

Епідуральне введення

в грудний відділ

Безперервна інфузія4

2,5

4-7,5/год.

10-

18,8/год

Місцева анестезія

(наприклад, блокада  дрібних нервів та інфільтрація)

2,5

≤60

≤150

1-3

3-4

1 Доза включає у себе тест-дозу.

2 Дози для блокади великих нервів мають бути
скориговані відповідно до місця введення та стану пацієнта. При
міждрабинчастій блокаді та блокадах надключичного плечового нервового сплетіння
може спостерігатися підвищена частота серйозних небажаних реакцій, незалежно
від типу застосованого місцевого анестетика; див. також розділ «Особливості
застосування».

3 Разом ≤400 мг/24 год.

4 Ці розчини часто застосовують для епідурального введення у комбінації з
відповідними опіоїдними лікарськими засобами для знеболювання. Разом ≤
400 мг/24 год.

5 Якщо для пацієнта додатково одночасно застосовувати бупівакаїн з іншою
метою, не можна перевищувати загальну разову дозу  150 мг.

6 Бупівакаїн без адреналіну.

Наведені у таблиці дози зазвичай забезпечують вдалу
блокаду. Можуть бути відмінності за часом настання і тривалістю анестезії.
Цифри відображають необхідні середні дози. Зазвичай для повної блокади всіх
нервових закінчень великих нервів необхідна велика концентрація лікарського
засобу. Для анестезії або усунення гострого болю необхідна менша концентрація
розчину бупівакаїну.

Важливо дотримуватися особливої обережності для
запобігання випадковим внутрішньосудинним ін’єкціям. Рекомендовано проводити
аспіраційну пробу перед введенням загальної дози, а також під час введення
загальної дози. При епідуральному введенні високих доз слід ввести тестову дозу
3-5 мл бупівакаїну з адреналіном, оскільки випадкова внутрішньосудинна
ін’єкція може спричинити, наприклад, короткочасне підвищення частоти
серцебиття, а випадкова інтратекальна ін’єкція може спричинити спінальну
блокаду. Протягом 5 хвилин після введення тестової дози слід підтримувати
вербальний контакт з пацієнтом та проводити періодичні перевірки частоти
серцебиття. Крім того, необхідно провести аспірацію перед введенням загальної
дози, яку слід вводити повільно, зі швидкістю 25-50 мг/хв,
поетапно, підтримуючи постійний вербальний контакт з пацієнтом. При виникненні
симптомів інтоксикації введення лікарського засобу слід негайно припинити.

Діти. Не застосовується.

Передозування.

Випадкові внутрішньосудинні
ін’єкції місцевих анестетиків можуть спричинити негайні (від кількох секунд до
кількох хвилин) системні токсичні реакції. У разі передозування системна
токсичність проявляється пізніше (через 15–60 хвилин після ін’єкції) через
повільніше збільшення концентрації місцевого анестетика в крові (див. розділ
«Побічні реакції»).

Побічні реакції.

Випадкове введення лікарського
засобу  в субарахноїдальний простір може
призвести до розвитку дуже високого ступеня спінальної анестезії, можливо, з
апное і тяжкою артеріальною гіпотензією.

Профіль небажаних реакцій
лікарського засобу  подібний до профілю
небажаних реакцій, що виникають при застосуванні інших місцевих анестетиків
тривалої дії. Небажані реакції, спричинені самим лікарським засобом, важко
відрізнити від фізіологічних ефектів блокади нервових волокон (наприклад, зниження
артеріального тиску, брадикардія), а також явищ, спричинених безпосередньо
(наприклад, травми нервів) або опосередковано (наприклад, епідуральний абсцес)
голковою пункцією.

Неврологічні ушкодження є
рідкісними, але добре відомими наслідками регіональної, особливо епідуральної
та спінальної анестезії. Вони можуть бути пов’язані з декількома причинами,
наприклад, прямою травмою спинного мозку або спинномозкових нервів, синдромом
ураження передньої спинномозкової артерії, ін’єкцією подразнювальної речовини
або ін’єкцією нестерильного розчину. Це може призвести до парестезії або
анестезії у локалізованих ділянках, моторної слабкості, втрати контролю над
сфінктером і параплегії. Іноді ці явища є довготривалими у часі.

Небажані реакції зазначені у
таблиці 2.

Небажані реакції, які
розглядаються, принаймні, як можливо пов’язані із застосуванням бупівакаїну,
виходячи з даних, отриманих у ході проведення клінічних досліджень відповідних
препаратів, а також даних, отриманих у післяреєстраційний період, зазначені нижче
за класами систем органів та абсолютною частотою. Частота визначається як дуже
часто (> 1/10),   часто   (від > 1/100 до < 1/10),   нечасто (від > 1/1000 до <
1/100),   рідко  (від > 1/10000 до < 1/1000), невідомо
(не може бути оцінена за наявними даними).

Таблиця 2

Клас систем
органів

Частота

Побічні реакції

З боку
імунної системи

Рідко

Алергічні
реакції, анафілактична реакція/шок (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку
нервової системи

Часто

Парестезії,
запаморочення.

Нечасто

Ознаки та симптоми
токсичності з боку ЦНС (судоми, навколоротова парестезія, оніміння язика, гіперакузія,
порушення зору, втрата свідомості, тремор, легке запаморочення, шум у вухах,
дизартрія, судорожні рухи м’язів).

Рідко

Нейропатія,
ушкодження периферичних нервів, арахноїдит, парез та параплегія.

З боку
органів зору

Рідко

Диплопія (двоїння в очах)

З боку серця

Часто

Брадикардія
(див. розділ «Особливості застосування»).

Рідко

Зупинка серця
(див. розділ «Особливості застосування»), серцеві аритмії.

З боку судин

Дуже часто

Артеріальна
гіпотензія (див. розділ «Особливості застосування»).

Часто

Артеріальна
гіпертензія (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку
дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Рідко

Пригнічення
дихання.

З боку травної
системи

Дуже часто

Нудота

Часто

Блювання

З боку нирок
та сечовидільної системи

Часто

Затримка сечі

Після повторних ін’єкцій або
довгострокових інфузій бупівакаїну були зареєстровані випадки печінкової
дисфункції зі зворотним підвищенням рівнів аспартатаміно-трансферази (АСТ),
аланінамінотрансферази (АЛТ), лужної фосфатази та білірубіну. Якщо під час
лікування бупівакаїном спостерігаються ознаки печінкової дисфункції,
застосування препарату слід припинити.

Термін придатності.  2 роки.

Умови  зберігання.   Зберігати в оригінальній упаковці
при температурі не вище 25 °С. Не
заморожувати. Зберігати у недоступному
для дітей місці.

Несумісність.

Алкалізація може спричинити осад, оскільки
бупівакаїн малорозчинний при рН>6,5.

Упаковка.

По 200 мл у пляшках.

По 5 мл  у флаконах; по 5  флаконів у контурній чарунковій упаковці; по
2 контурні чарункові упаковки в  пачці з
картону.

По  10 мл або
20 мл  у флаконах;  по
5  флаконів  у
контурній  чарунковій  упаковці;
по 1 контурній чарунковій упаковці в
пачці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.  Товариство з обмеженою відповідальністю фірма
«Новофарм-Біосинтез».

Місцезнаходження виробника та
адреса місця провадження його діяльності.

Україна,
11700, Житомирська обл.,
м. Новоград-Волинський, вул. Житомирська, б. 38.