Додаток 11

ІНСТРУ= ;КЦІЯ

для мед= ;ичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

АЗАРГА= ^Ò

(AZARGA^Ò)

С= клад:

діючі речовини: бринзолаl= 4;ід, тимололу малеат;

1 мл суспензії містить 10 мг бринзоламі&= #1076;у, 5 мг тимололу (у вигляді тимололу малеату);

допоміk= 8;ні речовини: бензалкоl= 5;ію хлорид, маніт (E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, динатрію едетат, натрію хлорид, кислота хлористово&= #1076;нева та/або натрію гідроксид (для регулюванн&= #1103; рН), вода очищена.

<= /span>

Лікарсn= 0;ка форма. К= раплі очні.<= o:p>

Основ= ні фізико-хімі= чні властивост&= #1110;: б= ;ілого або майже білого кольору однорідна суспензія.=

&#= 1060;армакотера= певтична група. Засоб= и, які застосовую&= #1090;ься в офтальмоло&= #1075;ії. Антигла= ;укомні препарати та міотичні засоби. β-блокатор&#= 1080;. Код АТХ S01E= D51.

Фармакl= 6;логічні властивост&= #1110;.

Фармакl= 6;динаміка.

Механ= ізм дії

Очні краплі АЗАРГА^® містять дві активні речовини: бринзоламі&= #1076; і тимололу малеат. Ці два компоненти знижують підвищений = внутрішньоl= 6;чний тиск (ВОТ) шляхом зменшення секреції внутрішньо&= #1086;чної рідини, але роблять це за допомого= ю різних механізмів дії. Комбінован&= #1080;й ефект цих двох активних речовин призводить до додатковог&= #1086; зменшення ВОТ порівняно з ефектом, який досягаєтьс&= #1103; при застосу= ванні будь-якого з цих компоненті&= #1074; окремо.

Бринз= оламід − сильнодіюч&= #1080;й інгібітор карбоангід&= #1088;ази II (CA‑II) людини, домінуючог&= #1086; ізофермент&= #1091; ока. Пригніч= ;ення карбоангід&= #1088;ази у циліарних відрізках ока знижує виділення в= нутрішньооm= 5;ної рідини, головним чином за рахунок сповільнен&= #1085;я утворення іонів бікар= бонату з подальшим зменшенням транспорту&= #1074;ання натрію та рідини.

Тимол= ол − це неселектив&= #1085;ий блокатор β-а= дренергічнl= 0;х рецепторів, який не вияв= ;ляє внутрішньо&= #1111; симпатомім&= #1077;тичної та мембраност&= #1072;білізуючої активності, а також не чинить безпосеред&= #1085;ьої пригнічува&= #1083;ьної дії на міокард. Тонографія<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> і флу&= #1086;рофотометр= ;ичні дослідженн&= #1103; у людей підт= ;вердили, що основна його дія пов’язана зі зниження= м утворення внутрішньо&= #1086;чної рідини і невеликим збільшення&= #1084; її відтоку.<= /o:p>

Фармакоди = 85;амічна дія

Клі = 85;ічні ефекти

У дванадцяти&= #1084;ісячному контрольов&= #1072;ному клінічному дослідженн&= #1110; у пацієнтів з відкриток= утовою глаукомою або очною гіпертензі&= #1108;ю, які, на думкm= 1; дослідникі&= #1074;, могли отрим= ати користь від застосуван&= #1085;я комбінован&= #1086;ї терапії і які мали середнє зна= чення ВОТ від 25 до 27 м= 084; рт. ст., сере= днє зниження ВОТ при застосуван&= #1085;і очних крапель АЗАРГА^® двічі на доб= ;у становило від 7 до 9 мм рт. ст. У всіх часових точках під час всіх візитів пац= ієнтів було продемонст&= #1088;овано, що середнє зниження ВОТ при застосуван&= #1085;і дl= 6;рзоламіду 20 мг/мл + тимололу 5 &#= 1084;г/мл не перевищу= вало аналогічни&= #1081; ефект при застосуван&= #1085;і препарату АЗАРГА^®.

У шестимісяч&= #1085;ому контрольов&= #1072;ному клінічному дослідженн&= #1110; у пацієнтів з відкриток= утовою глаукомою або очною гіпертензі&= #1108;ю з середнім значенням В= ОТ від 25 до 27 мм рт. ст. середнє зниження ВО= Т при застосуван&= #1085;і очних крапель АЗАРГА^® двічі на день становило від 8 до 9 мм рт. ст., що на 3 мм рт. ст. = перевищуваl= 3;о ефект при застосуван&= #1085;і бринзоламі&= #1076;у 10 мг/мл двічo= 0; на добу і на 2 мм рт. ст. − ефект при застосуван&= #1085;і тимололу 5 мг/мл двічі на добу. = Спостерігаl= 3;ось статистичн&= #1086; значуще зниження середнього значення ВОТ порівня= но із застосуван&= #1085;ям бl= 8;инзоламіду і тимололу= під час усіх візитів протягом дослідженн&= #1103;.

У трьох контрольов&= #1072;них клінічних дослідженн&= #1103;х очний дискомфорт після інстиляції очних крапе= ль АЗАРГА^® був значно меншим, ніж при застосуван&= #1085;і дорзоламід&= #1091; 20 мг/мл + тим= ололу 5 мг/мл.

Фармакl= 6;кінетика.

Абсорбція

Після місцевого застосуван&= #1085;я в око бринзо= ;ламід і тимолол абсорбують&= #1089;я через рогівку у системний кровотік. У фармакокін&= #1077;тичному дослідженн&= #1110; здорові = добровольцo= 0; приймали перорально бринзоламі&= #1076; по 1 мг двічі на день протягом 2 тижнів, щоб скоротити час досягнення = стабільної концентрац&= #1110;ї перед початком застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^®. Після застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^® двічі на день протягом 13 тижнів концентрац&= #1110;я бринзоламі&= #1076;у у червоних кров’яних тільцях (ЧКТ) &= #1091; середньому становила 18,8&nb= sp;± 3,29 мкM, 18,1 ± 2,68 мкM та 18,4 ± 3,01 м&#= 1082;M відповідно через 4, 10 та 15 тижнів, вказуючи на те, що у ЧКТ підтримуєт&= #1100;ся стабільна концентрац&= #1110;я бринзоламі&= #1076;у.

При досягненні стабільних концентрац&= #1110;й після застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^® середнє значення максимальн&= #1086;ї концентрац&= #1110;ї (C_max) тимололу у плазмі кров= і та значення концентрац&= #1110;я-час (AUC_{0-12го=
;д}) були відповідно = на 27% і 28% меншими= ; (C_max 0,824 ± 0,453 нг/= мл; AUC_0-12год 4,71 ± 4,29 нг·г/м= л) порівняно із такими у разі застосуван&= #1085;я тимололу 5 мг/мл (C_max 1,13 ±= ; 0,494 нг/мл; AUC_0‑12год 6,58 ±&n= bsp;3,18 нг·г/мл). Низький системний вплив тимололу після застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^® нk= 7; є клінічно значимим. Після застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^® середнє значення максимальн&= #1086;ї концентрац&= #1110;ї (C_max) тимолол = 91; у плазмі кро= ;ві досягалося через 0,79 ± 0,45&n= bsp;години.

Розподіл=

Зв’яз= ування бринзоламі&= #1076;у з білком плазми кров= і є помірним (приблизно 6= 0 %). Завдяки своїй високій споріднено&= #1089;ті з СА-ІІ та у трохи меншій мірі= з СA‑I бринзоламі&= #1076; проникає у Ч= ;КТ. Його активний метаболіт N‑= ;дезетилбри = 85;золамід також&nb= sp; акумулюєт&= #1100;ся в ЧКТ, де переважно зв’язуєтьс&= #1103; з СA‑I. Споріднені&= #1089;ть бринзоламі&= #1076;у і метаболіту з червоними кров’яними = тільцями і СA тканини призводить до низької концентрац&= #1110;ї у плазмі крові.

Дані щодо розподілу у тканинах ока у кролів продемонст&= #1088;ували, що тимолол може бути кількісно визначений = у внутрішньо&= #1086;чній рідині протягом 48 годин після застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^®. При досягненні стабільної концентрац&= #1110;ї тимолол може бути визначений у плазмі крові людини протягом 12 годин після= зас = 90;осування очних крапель АЗАРГА^®.

Метаб= олізм

Шляхи метаболізм&= #1091; бринзоламі&= #1076;у включають у себе N‑деалк= ;ілування, O‑деалкілув= ання та окиснення його N‑пропі= ;лового бічного= ланцюга. N‑дk= 7;зетилбринз= 086;ламід є головним метаболіто&= #1084; бринзоламі&= #1076;у у людини. Віl= 5; зв’язуєтьс&= #1103; з СA‑I у присутност&= #1110; бринзоламі&= #1076;у та акумулює= ться у ЧКТ. Дослідженн&= #1103; іn vitro продемонст&= #1088;ували, що метаболізм бринзоламі&= #1076;у головним чином пов’язаний з CYP3A4, а також принаймні з чотирма іншими ізофермент&= #1072;ми (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 та CYP2C9).

Тимол= ол метаболізу&= #1108;ться двома шляхами. Пер= ;ший шлях пов’яз= аний з утворенням етаноламін&= #1086;вого бічного ланцюга у тіодіазоль&= #1085;ому кільці, а інm= 6;ий пов’язаний з утворення&= #1084; етанольног&= #1086; бічного ланцюга у морфоліназ&= #1086;ті та другого подібного бічного ланцюга з ка= ;рбонільною групою, суміжною з азотом. Метаб= олізм тимололу по= в’язаний головним чином з CYP2D6.=

Екскреція

Бри = 85;золамід виводиться переважно нирками (приблизно 60 %). Майже 20 % дози виявлено в сечі у формі метаболіту. Бринзоламі&= #1076; та N-дезетилk= 3;ринзоламід є основними компонента&= #1084;и, виявленими у сечі разом= ; зі слідами метаболіті&= #1074; N-дезметокси= ;пропілу та О-дезметилу (< 1 %).

= Тимолол та його метаболіти переважно виводяться нирками. Приблизно 20 % дози тимололу виводиться з сечею у незміненом&= #1091; вигляді, а залишок вивод= иться також із сечею у формі метаболіті&= #1074;. Пk= 7;ріод напіввивед&= #1077;ння тимололу з плазми крові (t_1/2) ста= 085;овить 4,8 год= ини після застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^®.

Доклінічн= і дані з безпеки=

Бри = 85;золамід<= /p>

Доклі= нічні дані вказують, що немає будь-якого ризику для людини при застосуван&= #1085;і бl= 8;инзоламіду, про що свідчать до= слідження токсичност&= #1110; при одноразово&= #1084;у введенні, дослідженн&= #1103; токсичност&= #1110; повторних доз, геноток= ;сичності, канцероген&= #1085;ого потенціалу та дослідженн&= #1103; місцевого подразненн&= #1103; очей.

У ході досліджень токсичност&= #1110; на кролях пр= ;и введенні пероральни&= #1093; доз бринзоламі&= #1076;у до 6 мг/кг/доб= 091; (у 214 разів більше рекомендов&= #1072;ної щоденної кл= інічної дози, що становить 28 мкг/кг/добm= 1;) не було виявлено будь-якого впливу на розвиток плода, незважаючи на значний токсичний вплив на самку. Аналогічні дослідженн&= #1103; на щурах виявили незначне зм= еншення осифікації кісток черепа та груднини плода у самок, які одержували бринзоламі&= #1076; у кількості= 18 мг/кг/добу (у 642 рази більше рекомендов&= #1072;ної щоденної кл= інічної дози). Але у самок, які одержували 6 мг/кг/добу, цього ефекту не спостеріга&= #1083;ось. Ці результа= ти були одержані при дозах, щl= 6; спричинили = метаболічнl= 0;й ацидоз зі зменшенням приросту маси тіла самок та зменшенням маси плода. Спостеріга&= #1083;ося залежне від дози зниження маси плода у самок, які оk= 6;ержували бринзоламі&= #1076; перорально: від незначн= ого зниження (приблизно 5̵= 1;6 %) при дозі &n= bsp; = ; 2 мг/кг/добу дl= 6; приблизно 14 % при дозі 18 мг/кг/добу. Під час лактації при застосуван&= #1085;і 5 мг/кг/добу побічної дії на плід не спостеріга&= #1083;ося.

Тим = 86;лол

Доклі= нічні дані вказують, що немає будь-якого ризику для людини при застосуван&= #1085;і тимололу, про що свідчать до= слідження токсичност&= #1110; при одноразово&= #1084;у введенні, дослідженн&= #1103; токсичност&= #1110; повторних доз, геноток= ;сичності, канцероген&= #1085;ого потенціалу та дослідженн&= #1103; місцевого подразненн&= #1103; очей.

= Дослідженнn= 3; токсичного впливу тимо= лолу на репродукти&= #1074;ну функцію показали сп= овільнену осифікацію = плода у щурів при відсутност&= #1110; побічних еф= ектів у постнаталь&= #1085;ий період (при дозі 50 мг/кг/ = 76;обу, що у 3500 разів перевищує щоденну клінічну до= зу 14 мкг/кг/добm= 1;) та підвищену резорбцію плода у крол= ;ів (п = 88;и введенні дози 90 мг/кг/ = 76;обу, що у 6400 разів перевищує щоденну клінічну до= зу).

<= /span>

= Кл= 10;нічні характерис&= #1090;ики.

= По = 82;азання. &nb= sp; =

Знижен= ня внутрішньо&= #1086;чного тиску у дорослих пацієнтів з відкритоку&= #1090;овою глаукомою або очною гіпертензі&= #1108;ю, у яких застосуван&= #1085;я монотерапі&= #1111; не призвело до достатньог&= #1086; зниження внутрішньо&= #1086;чного тиску.

Протипl= 6;казання.

· Під= 074;ищена чутливість до діючих речовин або до будь-яких допоміжних речовин препарату.=

· Під= 074;ищена чутливість до інших β-бл= ;окаторів.

· Під= 074;ищена чутливість до сульфонамі&= #1076;ів (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

· &n= bsp; Стани, якo= 0; супроводжу&= #1102;ться гіперреакт&= #1080;вністю дихальних шляхів, включаючи<= span lang=3DUK> бронхіальн&= #1091; астму або бронхіальн&= #1091; астму в анамнезі, тяжке хронічне обструктив&= #1085;е захворюван&= #1085;я легень.

Синусова брадикард= 110;я, синдром слабкості &#= 1089;инусового вузла, синоаурик= 091;лярна блокада, атріовент= 088;икулярна блокада ІІ або ІІІ ступеня не контрольо= 074;ана кардіости= 084;улятором. Виражена серцева недостатн= 110;сть, кардіоген= 085;ий шок.
Тяжкий алергічни= 081; риніт.
Гіперхло= ремічний ацидоз (див. розділ «Спосіб застосува= 085;ня та дози»).
Тяжка ниркова недостатн= 110;сть.

&nb= sp;

Взаємоk= 6;ія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаєм = 86;дій.

Дослі= джень очних крапель АЗАРГА^® щодо їх взаємодії з іншими лікарським&= #1080; засобами не проводили.

Хоча очні краплі АЗАРГА^®, які містять бринзоламі&= #1076; (інгібітор карбоангід&= #1088;ази) застосовую&= #1090;ь місцево, препарат абсорбуєть&= #1089;я системно. При перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і інгібіторі&= #1074; карбоангід&= #1088;ази повідомлял&= #1086;ся про порушення кислотно-лу= жного балансу. У пацієнтів, я= ;кі застосовую&= #1090;ь очні краплі АЗАРГА^®, слід враховуват&= #1080; такий прояв взаємодії.

Існує імовірніст&= #1100; виникнення адитивного ефекту до вже відомих системних ефектів інгібіторі&= #1074; карбоангід&= #1088;ази у пацієнтів, які приймаю= ть інгібітори карбоангід&= #1088;ази перорально та очні краплі бринзоламі&= #1076;у. Одночасне застосуван&= #1085;я очних крапе= ль, що містять бринзоламі&= #1076;, і пероральни&= #1093; інгібіторі&= #1074; карбоангід&= #1088;ази не рекомендує&= #1090;ься.

Ізо = 92;ерменти цитохрому Р= 450, які відповідаю&= #1090;ь за метаболізм бринзоламі&= #1076;у, включають CYP3A4 = (основний), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 та CYP2С9. Очікується, що інгібіто= ри CYP3A4, такі як кетоконазо&= #1083;, ітраконазо&= #1083;, клотримазо&= #1083;, ритонавір та тролеандом&= #1110;цин, будуть пригнічува&= #1090;и метаболізм бринзоламі&= #1076;у, пов’язаний = з ізофермент&= #1086;м CYP3A4. Слід бути обережними при супутньому застосуван&= #1085;і інгібіторі&= #1074; CYP3A4. Однак накопиченн&= #1103; бринзоламі&= #1076;у є малоймовір&= #1085;им, оскільки він переважно виводиться нирками. Бринзоламі&= #1076; не є інгібіт= ;ором ізофермент&= #1110;в цитохрому Р= 450.

Існує= імовірніст= 00; виникнення адитивних ефектів, що призводять до артеріальн&= #1086;ї гіпотензії та/або вираженої брадикарді&= #1111;, при застосуван&= #1085;і очних крапель, які містять &n= bsp; β-бл&= #1086;катори, одночасно з пероральни&= #1084;и або внутрішньо&= #1074;енними блокаторам&= #1080; кальцієвих каналів (дилтіазем), ^= 6;-блокаторам&#= 1080;, антиаритмі&= #1095;ними засобами (вк= ;лючаючи аміодарон), глікозидам&= #1080; наперстянк&= #1080;, парасимпат&= #1086;міметиками= ;, гуанетидин&= #1086;м та резерпіном.=

β-блок= атори можуть знижувати чутливість до адреналін&= #1091; при лікуванні анафілакти&= #1095;них реакцій. Особливо обережними слід бути пацієнтам з атопією або анафілаксі&= #1108;ю в анамнезі (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуванн= я»).

При прийомі β-бл= окаторів може посилювати&= #1089;я гіпертензи&= #1074;на реакція у разі раптового припинення = застосуванl= 5;я клонідину. Рекомендує&= #1090;ься бути обережним при одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і очних крапель АЗАРГА^® тk= 2; клонідину. <= /o:p>

Про посилення системної дії β-блокат= орів (наприклад зниження частоти серцевих скорочень, депресію) повідомлял&= #1086;ся під час комбінован&= #1086;го лікування інгібітора&= #1084;и CYP2D6 (наприклад квінідином,= флуоксети&= #1085;ом, пароксетин&= #1086;м) та тимололо= м. Рекомендує&= #1090;ься застосовув&= #1072;ти комбінації з обережніст&= #1102;.

β-блок= атори можуть поси= лювати гіпоглікем&= #1110;чний ефект протидіабе&= #1090;ичних засобів. &n= bsp; β-б = 83;окатори можуть маскувати с= имптоми гіпоглікем&= #1110;ї (див. розділ &laq= uo;Особливост= 110; застосуван&= #1085;я»).

Іноді повідомлял&= #1086;ся про виникнення мідріазу при одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і офтальмоло&= #1075;ічних β-блокаторі&= #1074; та адреналіну (епінефрину= ).

Особливост= 10; застосуван&= #1085;я.

Системні ефекти

&mi= ddot; &n= bsp; Бринзолам= ід і тимолол абсорбують&= #1089;я системно. Через наявність β-= адренергічl= 5;ого активного компонента тимололу при застосуван&= #1085;і препарату можуть виникнути ті ж небажані реакції з боку серцев= о-судинної системи, легенів та інші побічні реакції, що і при системному застосуван&= #1085;і блокаторів = β-адренергіm= 5;них рецепторів.= Ча&#= 1089;тота виникнення системних побічних ре= акцій при місцевому офтальмоло&= #1075;ічному застосуван&= #1085;і нижча, ніж при системному застосуван&= #1085;і. Щодо можливості зменшення системної абсорбції див. розділ &laqu= o;Спосіб застосуван&= #1085;я та дози».

&mi= ddot; &n= bsp; Оскільки п= ;репарат абсорбуєть&= #1089;я системно, у пацієнтів, які застосовую&= #1090;ь очні краплі АЗАРГА®, мож&= #1083;иве виникнення реакцій гіперчутли&= #1074;ості, що притаманні всім похідн= им сульфонамі&= #1076;ів, що включають синдром Сті= венса-Джонс = 86;на (ССД) та токсичний епідермаль&= #1085;ий некроліз (ТЕН). Під час лікування очними краплями АЗАРГА® пацієнтів необхідно п= роінформувk= 2;ти про ознаки та симптоми реакцій гіперчутли&= #1074;ості та про необхідніс&= #1090;ь ретельно контролюва&= #1090;и реакції шкіри.

Порушення з боку серця= ;.

β-бло = 82;атори слід застос= овувати з обережніст&= #1102; пацієнтам з кардіоваск&= #1091;лярними захворюван&= #1085;ями (наприклад, ішемічна хвороба серця, стенокарді&= #1103; Принцметал&= #1072; та серцева недостатні&= #1089;ть), гіпотензіє&= #1102; та при необх= ;ідності розглянути = можливість лікування іншими препаратам&= #1080;. Сліk= 6; уважно спостеріга&= #1090;и за станом па= ;цієнтів з кардіоваск&= #1091;лярними захворюван&= #1085;ями, щоб не пропустити симптомів погіршання цих захворю= вань та побічних реакцій.

У зв’язку з негативним впливом на час проведення імпульсу, β-блокаторl= 0; з обережніст&= #1102; можна призн= ачати пацієнтам з блокадою серця тільки першого ступеня.

Судинні порушення

Лікувати пацієнтів з тяжкими порушенням&= #1080;/хворобами периферичн&= #1086;го кровообігу (наприклад, тяжкі форми хвороби Рейно або си= ;ндром Рейно) необхідно з обережніст&= #1102;.

Гіпертирk= 7;оїдизм

β-бло = 82;атори можуть маскувати симптоми гіпертире&= #1086;їдизму.

М’язова слабкість

Повідомля&= #1083;ося про підсилення проявів м’я= зової слабкості, пов’язаної з міастеніч= ними симптомами (наприклад диплопія, птоз і загал= ;ьна слабкість), які проявлялис&= #1103; при застосуван&= #1085;і блокаторів = β-адренергo= 0;чних рецепторів.=

Порушеннn= 3; функції органів дихання

Повід= ;омлялося про реакції з боку дихальної системи, в тому числі л= ;етальні, через виникнення = бронхоспазl= 4;у у пацієнтів з астмою після застосуван&= #1085;я деяких блокаторів = β-адренергіm= 5;них рецепторів для місцевого о= фтальмологo= 0;чного застосуван&= #1085;я.

Очні краплі АЗАРГА^® сl= 3;ід застосовув&= #1072;ти з обережніст&= #1102; пацієнтам з легким/помі= рним ступенем хронічного обструктив&= #1085;ого захворюван&= #1085;я легень (ХОЗЛ= ;) і лише тоді, = 82;оли очікувана користь перевищує потенційни&= #1081; ризик.

Гіпоглікk= 7;мія/цукрови&#= 1081; діабет

Блока= ;тори β-адренергі&= #1095;них рецепторів слід застосовув&= #1072;ти з обережніст&= #1102; пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікем&= #1110;ї або хворим на декомпенсо&= #1074;аний діабет, оскільки блокатори β-= адренорецеl= 7;торів можуть маскувати симптоми гострої гіпоглікем&= #1110;ї.

Поруш= ення кислотно-лу= жного балансу=

Очні краплі АЗАРГА^® містять бринзоламі&= #1076;, який є сульфонамі&= #1076;ом. При місцевому застосуван&= #1085;і препарату можуть виникати та= кі ж небажані реакції, що l= 1; при застосуван&= #1085;і сульфонамі&= #1076;ів. Повідомлял&= #1086;ся про порушення кислотно-лу= жного балансу при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і інгібіторі&= #1074; карбоангід&= #1088;ази. Оскільки є ризик виникнення метаболічн&= #1086;го ацидозу, препарат слід застосовув&= #1072;ти з обережніс= тю пацієнтам із ризиком у= ;раження нирок. У разo= 0; виникнення симптомів серйозних реакцій або підвищеної чутливості застосуван&= #1085;я препарату слід припинити.

Розум= ова активність<= o:p>

Перор= альні інгібітори карбоангід&= #1088;ази можуть погіршити здатність виконувати роботу, яка потребує розумової активності<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> та/аб&= #1086; фізичної координаці&= #1111;. Очні краплі АЗАРГА^® абсорбують&= #1089;я системно, от= ;же, зазначені ефекти можуть виникати і при місцевому застосуван&= #1085;і препарату.

Анафі= лактичні реакції

Під час застосуван&= #1085;я β-адренергі&= #1095;них блокаторів пацієнти з атопією в анамнезі або тяжкими анафілакти&= #1095;ними реакціями на різні алергени в анамнезі можуть біль= ш активно реагувати на повторні потраплянн&= #1103; цих алергенів та не реагувати на звичайні дози адреналіну, які застосовую&= #1090;ь для лікування анафілакти&= #1095;них реакцій.

Відша= рування судинної оболонки ока

Повід= омлялося про відшаруван&= #1085;я судинної оболонки ока при лікуванні, яке було спрямоване на зниження секреції внутрішньо&= #1086;чної рідини (напр= ;иклад тимолол, ацетазолам&= #1110;д) після трабе= кулотомії.

Хірур= гічна анестезія

При місцевому застосуван&= #1085;і в око блокатори = β= -адренергіч = 85;их рецепторів можуть блокувати системні бета-агоніс= тичні ефекти, напр= ;иклад, адреналіну. Якщо пацієнту призначено тимолол, анестезіол&= #1086;г повинен бути проінформо&= #1074;аний про це.

Одноч= асне застосуван&= #1085;я

Вплив на внутрішньо&= #1086;чний тиск або відомі системні ефекти β-бло= каторів можуть посилювати&= #1089;я при застосу= ванні тимололу пацієнтам, які вже отримують системні &n= bsp; β-блока = 90;ори. Слід ретельно спостеріга&= #1090;и за такими пацієнтами. Застосуван&= #1085;я двох місцев= их β-блокаторі&= #1074; або двох інгібіторі&= #1074; карбоангід&= #1088;ази місцево не рекомендує&= #1090;ься (див. розділ &laq= uo;Вза= 08;модія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємод= ;ій»). Іс&= #1085;ує імовірніст&= #1100; виникнення адитивного ефекту до вж= ;е відомих системних ефектів інгібіторі&= #1074; карбоангід&= #1088;ази у пацієнтів, які приймаю= ть інгібітори карбоангід&= #1088;ази перорально та очні краплі АЗАРГА^®. Супутнє застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^® і пероральни&= #1093; інгібіторі&= #1074; карбоангід&= #1088;ази не досліджува&= #1083;ося і том&= #1091; не рекомендує&= #1090;ься (див. розділ &laq= uo;Вза= 08;модія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємод= ;ій»).

Офтальмол = 86;гічні ефекти

Досві= д застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^® для лікування пацієнтів з псевдоексф&= #1086;ліативною глаукомою або пігментною глаукомою обмежений. С= ;лід бути обережним при лікуванні таких паціє= нтів, рекомендує&= #1090;ься постійний моніторинг ВОТ.

Після припинення лікування препаратом<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> очікуєтьс&= #1103;, що зниження внутрішньо&= #1086;чного тиску триватиме протягом 5–7 днів і потенційно може виникати ефект відміни.

Очні краплі АЗАРГА^® нk= 7; досліджува&= #1083;ися у пацієнтів із закриток= утовою глаукомою, тому їх застосуван&= #1085;я цій категорії пацієнтів не рекомендує&= #1090;ься.

Офтал= ьмологічні бета-блокат= ори можуть спри= чиняти сухість ока. Пацієнтів із хворобам= и рогівки слід лікувати з обережніст&= #1102;.

Можли= вий вплив бринзоламі&= #1076;у на функцію е= ;ндотелію рогівки у пацієнтів з ушкодженою рогівкою (зокрема у пацієнтів із низькою к= ;ількістю ендотеліал&= #1100;них клітин) не досліджува&= #1083;и.

Особл= иву увагу слід звернути на пацієнтів, які носять контактні лінзи, оскільки до= сліджень у цієї категорії пацієнтів не проводилос&= #1100;. Тому рекомендує&= #1090;ься ретельний нагляд за такими пацієнтами при застосуван&= #1085;і бринзоламі&= #1076;у, оскільки ін= гібітори карбоангід&= #1088;ази можуть впливати на= гідратацію рогівки. Це може привести до набряку та декомпенса&= #1094;ії рогівки, тому застосуван&= #1085;я контактних лінз може підвищити ризик ушкодження рогівки. При інших ушкод= женнях рогівки, наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом або дистроф= ією рогівки, також рекомендує&= #1090;ься ретельний нагляд.

Очні краплі АЗАРГА^® можна застосовув&= #1072;ти під час носіння контактних лінз під ретельним наглядом (див. нижче р = 86;зділ «Бензалкон&= #1110;ю хлорид»).

Бенза= лконію хлорид

Очні краплі АЗАРГА^® містять бензалконі&= #1102; хлорид, який може спричи= няти подразненн&= #1103; ока і, як відомо, знебарвлюв&= #1072;ти м’які конта= ктні лінзи. Слід уникати контакту з м= ;’якими контактним&= #1080; лінзами. Пот= ;рібно попередити пацієнтів про те, що необхідно з= німати контактні лінзи перед застосуван&= #1085;ям очних крапель АЗАРГА^® і зачекати 15 х = 74; після інстиляції, перш ніж знову одягати контактні лінзи.

Повід= омлялося, що бензалконі&= #1102; хлорид може спричиняти точкову кератопаті&= #1102; та/або токсичну виразкову кератопаті&= #1102;. Необхідний ретельний моніторинг стану пацієнтів при частому або тривалому застосуван&= #1085;і крапель.

Поруш= ення функцій печінки=

Препа= рат АЗАРГА^® слід &#= 1079; обережніст&= #1102; застосовув&= #1072;ти пацієнтам з порушенням&= #1080; функцій печ= інки тяжкого ступеня.

З = 72;стосування у період вагітності або годуван= ня груддю.

Вагітніст= 00;

Немає відповідни&= #1093; даних щодо застосуван&= #1085;я бринзоламі&= #1076;у та тимололу вагітним жінкам. Дослідженн&= #1103; бринзоламі&= #1076;у на тваринах продемонст&= #1088;ували наявність токсичного впливу на репродукти&= #1074;ну функцію (див= ;. розділ «Доклінічн&= #1110; дані з безпеки»). Очні краплі АЗАРГА^® нk= 7; слід застосовув&= #1072;ти у період вагітності.= Щодо можливості зменшення системної абсорбції див. розділ &laqu= o;Спосіб застосува&= #1085;ня та дози».

Епідеміоло= 075;ічні дослідженн&= #1103; не виявили негативног&= #1086; впливу на формування плода, однак при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і β-блокаторі&= #1074; існує ризик= порушень внутрішньо&= #1091;тробного розвитку. Крім того, пl= 8;и застосуван&= #1085;і β-блокаторі&= #1074; до пологів у новонародж&= #1077;них спостеріга&= #1083;ися симптоми β-б= локади (наприклад брадикарді&= #1103;, гіпотензія, респіратор&= #1085;ий дистрес та гіпоглікем&= #1110;я). Новонародж&= #1077;ні повинні бути під ретельним наглядом протягом перших днів життя, якщо l= 4;ати застосовув&= #1072;ла очні краплі АЗАРГА^® перед пологами.

З огляду на відсутніст&= #1100; даних&nb= sp; щодо застосуван&= #1085;я бринзолам&= #1110;ду вагітним жінкам або на їх обмеженіст&= #1100; та на підтвердже&= #1085;у наявність токсичног&= #1086; впливу на ре= ;продуктивн = 91; функцію у тварин, не слід призначат&= #1080; цей препарат ва= гітним та жінкам репродукти&= #1074;ного віку, які не застосовую&= #1090;ь контрацепт&= #1080;вні засоби.

Період годування груддю

Невід= омо, чи проникає бринзоламі&= #1076; у грудне молоко людини. Дослідженн&= #1103; на тваринах продемонст&= #1088;ували екскрецію бринзоламі&= #1076;у у грудне мол= ;око при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і (див. розділ &laq= uo;Спосіб застосуван&= #1085;я та дози»).<= /p>

β-блок= атори проникають у грудне молоко люди= ни. Однак, при застосуван&= #1085;і терапевтич&= #1085;их доз тимолол= у в око, малойl= 4;овірно, що його наявність у грудному молоці є достатньою, для того щоб спричинити клінічні симптоми β-б= локади у немовлят. j= 5;одо можливості зменшення системної абсорбції, див. розділ &laqu= o;Доклінічні дані з безпеки». Однак не мож= ;на виключити ризик для дитини у період груд= ного годування. Рішення щодо припин= ення грудного го= дування або утриман= ня від застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^® має приймат= и лікар, врахо= ;вуючи користь для жінки та ризик для дитини.

Репро= дуктивна функція=

Дослі= джень впливу на репродукти&= #1074;ну функцію людини при місцевому офтальмоло&= #1075;ічному застосуван&= #1085;і препарату А= ЗАРГА^®, очних крапель, не проводилос&= #1100;.

Доклі= нічні дані не продемонст&= #1088;ували жодних ефектів бринзоламі&= #1076;у чи тимололу на репродук= тивну функцію у чоловіків або жінок після перорально&= #1075;о застосуван&= #1085;я.

При застосуван&= #1085;і очних крапель АЗАРГА^® нk= 7; очікується = будь-якого впливу на репродукти&= #1074;ну функцію чоловіків або жінок. <= /span>

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;.

Очні крапл= 110; АЗАРГА^® мають мінімальни&= #1081; вплив на здатність керувати транспортн&= #1080;ми засобами або працюва= ти з іншими мех= ;анізмами.

Тимчасове затуманенн&= #1103; зору або розлади з бо= ;ку зору можуть впливати на здатність керувати транспортн&= #1080;ми засобами або працюва= ти з механізмам&= #1080;. Якщо затуманенн&= #1103; зору виника= є під час закапуванн&= #1103;, пацієнту необхідно зачекати поки зір прояснитьс&= #1103;, перш ніж керувати транспортн&= #1080;ми засобами або працювати з= іншими механізмам&= #1080;.

Інгіб= ітори карбоангід&= #1088;ази можуть погіршити здатність виконувати завдання, що вимагають розумової активності<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> та/аб&= #1086; фізичної координаці&= #1111; (див. розділ «Осо= 073;ливості застосуван&= #1085;я»).

Спосіб застосуван&= #1085;я та дози.

Застосува = 85;ня дорослим, включаючи п= ацієнтів літнього віку

Доза становить 1 краплю очних крапель АЗАРГА^® у кон’юнктив&= #1072;льний мішок ураженого ока (очей) 2 рази на добу= ;.

Систе= мна абсорбція знижується, якщо притиснути в ділянці нососліз= ;ного каналу або закрити повіки. Це знижує системні побічні реакції та підвищує мі= сцеву активність (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

= Якщо дозу пропущено,= лікування слід продовжува&= #1090;и, застосов= уючи наступну дозу згідно зі схемою застосуван&= #1085;я. Доз&#= 1072; не повинна перевищува&= #1090;и 1 краплю в уражене око (очі) &n= bsp; 2 раз&#= 1080; на добу.

При заміні іншого офтальмоло&= #1075;ічного антиглауко&= #1084;ного засобу очними краплями АЗАРГА^® застосуван&= #1085;я іншого засобу слід припинити, розпочавши застосуван&= #1085;я очних крапель АЗА= РГА^® з наступного дня.

Паціє= нти з порушенням&= #1080; функцій печінки та нирок

Не проводилос&= #1100; будь-яких досліджень препарату АЗАРГА^® або очних крапель тимололу 5 мг/мл у пацієнтів з порушенням&= #1080; функцій печ= інки та нирок. Немає необхіднос&= #1090;і у коригуванн&= #1110; дози препар= ату пацієнтам з порушенням&= #1080; функції печ= інки або пацієнт= ам з порушенням&= #1080; функ&#= 1094;ій нирок легкого або середнього ступеня тяж= кості.

Не проводилис&= #1100; дослідженн&= #1103; застосуван&= #1085;я препарату А= ЗАРГА^® пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатно&= #1089;ті (кліренс креатиніну = < 30 мл/хв) або пацієнтам з гіперхлоре&= #1084;ічним ацидозом (див. розділ &laq= uo;Протипоказ&#= 1072;ння»). Оскільки бринзоламі&= #1076; та його основний ме= таболіт виводяться головним чином нирка= ми, препарат АЗАРГА^® протипоказ&= #1072;ний для лікування цієї катего= рії пацієнтів (див. розділ &laq= uo;Протипоказ&#= 1072;ння»).

Препарат АЗАРГА^®сl= 3;ід з обережніст&= #1102; застосовув&= #1072;ти пацієнтам з порушенням&= #1080; функції печінки тяж= кого ступеня (див= ;. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

Спосі= б застосува&= #1085;ня

Для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я.

Пац= 10;єнту слід рекомендув&= #1072;ти добр= 077; збовтувати флакон перед засто= суванням. <= o:p>

Піс = 83;я першого відкриття флакона слід зняти захисне кільце, призначене для контрол= ю першого відкриття.

Щоб попередити забрудненн&= #1103; кінчика крапельниц&= #1110; та вмісту флакона, необхідно дотримуват&= #1080;сь обережност&= #1110; та не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь кінчиком флакона-кра= пельниці. Пацієнту слід рекомендув&= #1072;ти щіль&#= 1085;о закривати флакон після застосуван&= #1085;я крапель.

k= 1;кщо місцево застосовує&= #1090;ься більше одно= го офтальмоло&= #1075;ічного засобу, інтервал мі= ж їх застосув= анням повинен становити не менше 5 хв = 80;лин. Очні мазі застосовую&= #1090;ь в останню чергу.

Діти.

Безпе= ка та ефективніс&= #1090;ь застосуван&= #1085;я очних крапель АЗАРГА^® дітям віком до 18 років не встановлен&= #1110;. Дані щодо застосуван&= #1085;я цій категорії пацієнтів відсутні.

Передоk= 9;ування.

При випадково&= #1084;у проковтува&= #1085;ні вмісту флакона симптоми передозува&= #1085;ня
β-блокатора&= #1084;и можуть включати брадикарді&= #1102;, гіпотензію, серцеву недостатні&= #1089;ть та бронхосп= азм.

У ра= 079;і передозува&= #1085;ня очними краплями АЗАРГА^® лікування симптомати&= #1095;не та підтримуюч&= #1077;. Через вміст бринзоламі&= #1076;у може виникнути е= лектролітнl= 0;й дисбаланс, розвинутис&= #1100; ацидозний стан, а такоk= 8; можливий вплив на цен= ;тральну нервову систему. Необхідно контролюва&= #1090;и рівні електроліт&= #1110;в у сироватці= крові (особливо калію) та рівень рН крові. Дослідженн&= #1103; продемонст&= #1088;ували, що тимолол важко виводиться з організму шляхом діал= ізу.

Побічнo= 0; реакції.

Корот= кий огляд даних з безпеки

У клінічних дослідженн&= #1103;х найчастіши&= #1084;и побічними реакціями були затуманенн&= #1103; зору, подразненн&= #1103; ока та біль k= 4; оці, що виникали у приблизно від 2 % до 7 % пацієнтів.

Корот= кий огляд побічних ре= акцій, наведений у формі таблиці

Під час клінічних досліджень очних крапель АЗАРГА^® і компоненті&= #1074; бринзоламі&= #1076;у та ти&= #1084;ололу, а також у постмаркет&= #1080;нговий період, повідомлял&= #1086;ся про наведені нижче побіч= ні реакції, що l= 2;ласифікува= 083;ися наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/= 10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), поодинокі (≥1/10000 до <1/1000) аб = 86; одиничні (<1/10000) або частота виникнення невідома (неможливо оцінити з наявних даних). У межах кожної групи побічні реакції заз= начено у порядку зменшення їхнього сту= пеня тяжкості.

Види органів та систем

Поб&#= 1110;чні реакції

(від&= #1087;овідний термін MedDRA (в. 18.0)) <= /o:p>

= 030;нфекційні та паразитарн= ;і захворюван= ;ня

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> рин&= #1086;фарингіт^{<=
span
style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:RU'>3, фариl=
5;гіт^{3,
синусит^{3, рині&#=
1090;^3<=
/span>}}}

= 047;ахворюванн&= #1103; крові і лімфатично= ;ї системи

= Неч&= #1072;сто: k= 9;ниження кількості лейкоцитів= ;¹

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> зниження кількості еритроциті= ;в³, підвищення рівня хлоридів у крові³

З бок= 091; імунної системи

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> анафілаксі= ;я², анафілакти= ;чний шок¹, систе= ;мні алергічні реакції, включаючи ангіоневро= ;тичний набряк², локальні тk= 2; генералізо= ;вані висипання²⁼, підвищена чутливість= ;¹, кропив’ян= ;ка², свербіж²

= 047; боку обмінm= 1; речовин

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> гіпоглікем= ;ія²

= 055;сихічні розлади

Поодl= 0;нокі: безсоння¹<= u>

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> гал&= #1102;цинації², депресія¹,= втраm= 0;а пам’яті², апатія³, п= ;ригнічення настрою³, зменшення лібідо³, нічні кошмари^2,3, нервозніст= ;ь³

= 047; боку нервової системи

Частl= 6;: дис&= #1075;евзія¹

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> іше&= #1084;ія судин головного мозку², інс= ;ульт², втрата свідомості= ;², посилення симптомів l= 4;іастенії gravis², l= 9;онливість^{3,
порушення
моторики³,=
амнезія³,
погіршення
пам’яті³,
парестезія=
;^2,3,
тремор³, г=
;іпестезія^{3,
втрата
смаку³,
запамороче=
;ння^1,2,
головний
біль¹}}

Офтаl= 3;ьмологічні порушення<= /o:p>

Частl= 6;: точ&= #1082;овий кератит¹, з= ;атуманення зору¹, біль в очах¹, подразненн= ;я очей¹

Нечаl= 9;то: кер&= #1072;тит^1,2,3, сухість очей¹, = 79;абарвлення рогівки¹, виді= 083;ення з очей¹, свербіж очей^1,3, відчуття сторонньог= ;о тіла в очах1, очна гіперемія¹⁼, гіперемія кон’юнктив= ;и¹

= Поо&= #1076;инокі: ерозія рогівки¹, опалесценц= ;ія в передній = 82;амері ока¹, світлобояз= ;нь¹, підвищена сльозотеча= ;¹, гіперемія склери¹, еритема повік¹, утворення лусочок по краях повіl= 2;¹

Ч= ;астота невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-bidi-font-style:ital= ic'> збі&#= 1083;ьшення екскавації диска зорового нерва³, відшаруван= 085;я судинної оболонки ока після трабекулот= ;омії² (див. розділ &l= aquo;Особливост= і застосуван= ;ня»), кератопаm= 0;ія³, дефект епітелію рогівки³, порушення k= 9; боку епітеl= 3;ію рогівки³, під&#= 1074;ищення внутрішньо= ;очного тиску³, преципітат= ;и в оці³, забарвленн= ;я рогівки³, набряк рогівки³, зниження чутливості рогівки², кон’юнктив= ;іт³, мейбоміїт³⁼, диплопія^{2,3,
підвищена
чутливість
до
яскравого
світла³,
фотопсія³,
зниження
гостроти
зору^2,3,
погіршення
зору¹,
птеригіум³⁼,
очний
дискомфорт=
;³,
сухий
кератокон’=
;юнктивіт³,
гіпестезія
ока³,
пігментаці=
;я
склери³,
субкон’юнк=
;тивальна
кіста³,
порушення
зору³,
набряк очеl=
1;³,
алергічні
прояви з
боку очей³,
мадароз³,
порушення k=
9;
боку повік^=
3,
набряк
повік¹,
птоз²}

З бок = 91; органів слуху та рівноваги<= /o:p>

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> вертиго³, шум у вухах3

З бок = 91; серцевої системи

= Час&= #1090;о: зниження частоти серцевих скорочень/k= 9;меншення пульсу¹

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> зупинка серця², погіршення функції серця², зас= ;тійна серцева недостатні= ;сть², атріовентр= ;икулярна блокада², кардo= 0;о-респo= 0;раторний дистрес³, стенокарді= ;я³, брадикарді= ;я^2,3, неl= 8;егулярніст= 100; частоти серцевих скорочень³⁼, аритмія^2,3, прискорене серцебиття= ;^2,3, тахікардія= ;³, підвищена частота серцевих скорочень³⁼, біль у грудях², набряк²

Судиl= 5;ні порушення<= /o:p>

Нечаl= 9;то: зниження артеріальн= ;ого тиску¹

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> гіпотензo= 0;я², гіпертензі= ;я³, підвищення артеріальн= ;ого тиску¹, феномен Рейно², похолоданн= ;я кін&= #1094;івок²

З бок = 91; дихальної системи, торакальні= ; і медіастина= ;льні порушення<= /o:p>

Нечаl= 9;то: кашель¹

= Рід&= #1082;о: біл= ь в глотці¹, ринорея¹=

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> бронхоспаз= ;м² (переважно = 91; пацієнтів k= 9; попередньо існуючим бронхоспас= ;тичним захворюван= ;ням), задишка¹, астма³, носова кроk= 4;отеча¹, гіперактив= ;ність бронхів³, подразненн= ;я горла³, закладеніс= ;ть носа³, застій у верхніх дихальних шляхах³, надл = 80;шкова секреція нl= 6;сог&= #1083;откового слизу³, чхання³, сухість у носі³

З бок = 91; шлунково-кl= 0;шкового тракту

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> блювання^{2,3,
біль у верх
=
85;ій
частині
живота^1,3,
біль у
животі²,
діарея^1,3,
сухість у
роті¹,
нудота¹,
езофагіт³,
диспепсія^2=
,3,
абдоміналь=
;ний
дискомфорт=
;³,
дискомфорт
у шлунку³,
посилення
перистальт=
;ики
кишечнику³⁼,
розлади
шлунково-кl=
0;шкового
тракту³,
гіпестезія
ротової
порожнини³⁼,
парестезія
ротової
порожнини³⁼,
метеоризм³⁼}

З бок = 91; печінки і жовчовивід= ;них шляхів

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> відхилення від норми показників печінкових проб³

З бок = 91; шкіри та підшкірних тканин

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> кро&= #1087;ив’янка³, макуло-папm= 1;льозні висипання^2=
,3, генералізо= ;ваний свербіж³, ущіл= 00;нення шкіри³, дерматит³⁼, алопеція¹,= псорo= 0;азоподібні висипання або загостренн= ;я псоріазу²⁼, висипання¹⁼, еритема^1,3, синдром Стівенса-Дk= 8;онсона¹ / токсичний епідермаль= ;ний некроліз¹<= o:p>

З бок = 91; скелетно-м̵= 7;язової системи та сполучної тканини

Частl= 6;та нев&#= 1110;дома: міал&= #1075;ія¹, спазми м’язів³, &#= 1072;ртралгія³, біль у спині³, &#= 1073;іль у кінцівкаm= 3;³

З бок = 91; нирок та сечовивідн= ;их шляхів

Нечасто: наявність крові в сеч= 10;¹

Частот= ;а невідома:<= i> біль = 91; ділянці нирок³, полакіурія= ;³=

Порушення репродукти= ;вної функції та функції моl= 3;очної залози

Ч= ;астота невідома:<= i> поруm= 6;ення ерекції³, статева дисфункція= ;², зниження лібідо²

Поруm= 6;ення загального характеру та стани, пов’язані k= 9; місцем введення

Нечаст= ;о: нездужання= ;^1,3=

Частl= 6;та невідома:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'> біл&= #1100; у грудях¹, біль³, підвищена втомлювані= ;сть^1,2, астенія^2,3, дискомфорт у грудній клітці³, відчуття тривоги³, др&#= 1072;тівливість= ³, периферичн= ;ий набряк³, залиm= 6;ки лікарськог= ;о препарату^{<=
span
style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>3}

Лабоl= 8;аторні показники<= /o:p>

Нечаl= 9;то: підвищення рівня каліn= 2; в крові¹, підвищення рівня лактатдегі= ;дрогенази в крові¹

¹⁼Побічні реакції, які спостеріга&= #1083;ися при застосуван&= #1085;і препарату АЗАРГА^®.<= /span>

²Додаткові побічні реакції, які спостеріга&= #1083;ися при застосуван&= #1085;і тимололу як монотерапі&= #1111;.

³⁼Додаткові побічні реакції, які спостеріга&= #1083;ись при застосуван&= #1085;і бринзоламі&= #1076;у як монотера= пії.

Опис деяких побі&#= 1095;них реакцій=

Дисге= взія (гіркий або незвичний присмак у роті після закапуванн&= #1103;) була системною побічною реакцією, пов’язаною із застосуван&= #1085;ям очних крапель АЗАРГА^®, про яку часто повідомлял&= #1086;ся у клінічних дослідженн&= #1103;х. Вона, імовір= ;но, була пов’язана з бринзоламі&= #1076;ом та спричинена потраплянн&= #1103;м очних крапель у носоглотку через носослізни&= #1081; канал. Притисненн&= #1103; в ділянці носослізно&= #1075;о каналу або обережне закриття по= вік після закапуванн&= #1103; може зменшити вірогідніс&= #1090;ь цього прояву (див. = 88;озділ «Спосіб застосуван&= #1085;я та дози»).<= /p>
Очні краплі АЗАРГА^® містять бринзоламі&= #1076;, який є інгібіторо&= #1084; карбоангід&= #1088;ази сульфонамі&= #1076;ної групи, що абl= 9;орбується системно. Як правило, при застосуван&= #1085;і системних інгібіторі&= #1074; карбоангід&= #1088;ази виникають шлунково-ки= шкові, нервові, гематологі&= #1095;ні, ниркові та метаболічн&= #1110; розлади. Такі ж типи побічних ре= акцій, які властиві пероральни&= #1084; інгібітора&= #1084; карбоангід&= #1088;ази, можуть виникнути і= при їх місцевому застосуван&= #1085;і.

Тимолол абсорбуєть&= #1089;я в системний кровотік. Це може спричинити такі ж побічні реакції, які властиві си= стемним β-блокатора&= #1084;. Наведені побічні реакції, включають реакції, притаманні класу офтальмоло&= #1075;ічних β-блокаторі&= #1074;.

Вище наведено додаткові побічні реакції, пов’язані із застосув= анням окремих компоненті&= #1074;, які можуть потенційно виникати при застосуван&= #1085;і очних крапель АЗАРГА^®. Частота виникнення системних побічних ре= акцій після місцевого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я є нижчою, ніk= 8; при системному застосуван&= #1085;і. Щодо можливості = зменшення системної абсорбції див. розділ «Спо= 089;іб застосуван&= #1085;я та дози».
Повідомлял= ось про такі побічні реакції під час терапії із системним застосуван&= #1085;ям тимо&#= 1083;олу: набряк легенів, зниження рівня&nb= sp; фізичних навантажен&= #1100;, підвищена пітливість, ексфоліати&= #1074;ний дерматит, зниження концентрац&= #1110;ї, ускладнене сечовипуск&= #1072;ння, гіперглік&= #1077;мія, хрипи, неспецифіч&= #1085;а тромбоцито&= #1087;енічна пурпура.

&#= 1055;овідомленн= я про підозрюван&= #1110; побічні реа= кції

i= 5;ісля реєстрації лікарськог&= #1086; засобу важл= иво повідомлят&= #1080; про підозрюван&= #1110; побічні реакції. Це забезпечує постійний моніторинг співвіднош&= #1077;ння користь/риз= ик застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу. Медичних працівникі&= #1074; просять повідомлят&= #1080; про будь-які підозрюван&= #1110; побічні реакції.

=

Термін придатност&= #1110;.

2 роки. Не використов&= #1091;вати більше 4 тижнів після першо= го відкриття флакона.

&#= 1059;мови зберігання.=

i= 7;пеціальні умови зберігання препарату н= е передбачен&= #1110;. Зберігати у місцях, недоступни&= #1093; для дітей.

&#= 1059;паковка. По 5 мл у флак= онах-крапел= 00;ницях. По 1 флакону-кра= пельниці у коробці з картону.

&#= 1050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

&#= 1042;иробник.

= 40;лкон Куврьор /Alcon Couvreur.

Місцезн= аходження виробника та його адреса місця провадженн&= #1103; діяльності<= /span>.

Рійкс= ;вег 14, Пуурс-Сінт-А= ;мандс, 2870, Бельгія/Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.

<= span lang=3DUK>