І&= #1053;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МУЛЬ&#= 1058;АК^®

(MULTAQ^®)<= /o:p>

<= o:p>

Склад:

діюч&#= 1072; речовина: дронед&#= 1072;рон;

1 таблетка містить дронед= арону гідрохлориk= 6;у у перерахуваl= 5;ні на дронедарон 400 мг;

допоміжні речовини: г<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>іl= 7;ромелоза, крохмаль кукурудзянl= 0;й, кросповідоl= 5; (тип А), полоксамер, лактози моногідрат, кремнію діоксид колоїдний безводний, м= 072;гнію стеарат;

оболонка: г<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>іl= 7;ромелоза, титану діоксид (E 171), поліетиленk= 5;ліколь, віск карнаубськl= 0;й.

Ліка&#= 1088;ська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.=

Осно&#= 1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білого кольору видовжені таблетки з плівковим покриттям, з одного боку = 211; гравіруванl= 5;я 4142, з другого – подвійна хвиляста лінія.

Фарм&#= 1072;котерапевт= ична група. Засоби, що застосовуюm= 0;ься для лікування с = 77;рцево-судин&= #1085;их захворюванn= 0;. Антиаритміm= 5;ні засоби, клас ІІІ. Дронедарон. Код ATХ С01В D07.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;. =

Фарм&#= 1072;кодинаміка= .

Механі&#= 1079;м дії. Дро&= #1085;едарон є мультиканаl= 3;ьним блокатором, який інгібу= 08; калієві канали (включаючи IK(Ach), I= Kur, IKr, IKs) і таким чином подовжує потенціал дії серцево = 75;о м’яза та рефрактернo= 0; періоди (кла= 089; III). Він також інгібує натрієві канали (клас Ib) та кальцієв= 10; канали (клас IV= ). Він є неконкуренm= 0;ним антагоністl= 6;м адренергічl= 5;их рецепторів (клас II). У тварин дронедарон запобігав фібриляції передсердь або відновлюваk= 4; нормальний синусовий ритм залежн = 86; від експери = 84;ентальної моделі, що використовm= 1;валася. Він також запобігав шлуночковіl= 1; тахікардії та фібриляц= 10;ї шлуночків у декількох тваринних моделях. Так= 072; дія, найбіль= 096; імовірно, зу= 084;овлена його електрофізo= 0;ологічними властивостn= 3;ми, які притаманні всім чотирьом кл = 72;сам за класифікацo= 0;єю Вогана-Віль= 03;мса.

Фармак&#= 1086;динамічні властивостo= 0;. В експерименm= 0;альних моделях на тваринах др = 86;недарон сповільнює частоту серцевих ск = 86;рочень. Він подовжу= 08; довжину циклу Венке = 73;аха та інтервал = 80; AH, PQ, QT; у той же ча = 89; він не виявл= 103;є помітного впливу або незначно подовжує інтервали QTc, HV та QRS. Він збільшує ефективні рефрактернo= 0; періоди (ЕРП) у передсерд= 10;, передсерднl= 6;-шлуночково&#= 1084;у вузлo= 0; та дещо продовжує ЕРП у шлуночку з мінімальниl= 4; зворотним ступенем залежності від частоти застосуванl= 5;я.

Дронедарон знижує артеріальнl= 0;й тиск та скор= 086;тливу здатність міокарда (dP/dt max), не змінюючи фракцію викиду лівого шлуночка та знижуючи споживання міокардом кисню.

Дронедарон має судинорозшl= 0;рювальні властивостo= 0;, які більш виражені стосовно ко = 88;онарних артерій (у зв’язку з активацією сигнальногl= 6; шляху оксид = 91; азоту) порівняно з = 087;ериферични&= #1084;и артеріями.

Дронед&#= 1072;рон чинить непряму антиадренеl= 8;гічну дію; він знижує альфа-адрен = 77;ргічну відповідь з боку артеріальнl= 6;го тиску на епі= 085;ефрин, а також бета-1 і бета-2 відповіді н = 72; ізопротереl= 5;ол.

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0;.

Зниження ризику госпіталізk= 2;ції з приводу фібриляції передсердь (ФП). Ефекти&#= 1074;ність дронедаронm= 1; у зниженні ризику госпіталізk= 2;ції, зумовленої ФП, була прод&#= 1077;монстрован= а у пацієнтів = 079; ФП на момент &#= 1074;ключення у дослідженнn= 3; або в анамнезі, а т&#= 1072;кож з додатковимl= 0; факторами ризику, що вз&#= 1103;ли участь у багатоцентl= 8;овому міжнародноl= 4;у подвійнослo= 0;пому рандомізовk= 2;ному плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; ATHENA. Пацієнти повинні бул = 80; мати принаймні один фактор ризику (до яких належали ві = 82;, наявність артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, цукрового діабету, раніше перенесена церебровасl= 2;улярна подія, діаметр лівого пере = 76;сердя ≥50 мм або фракція викиду лівого шлун = 86;чка (ФВЛШ) <0,40) у поєднанні з фібриляцієn= 2;/тріпотіння&#= 1084; передсердь та синусови = 84; ритмом, обид= 074;а з яких були задокументl= 6;вані щонайменше за останні 6 місяців. Пацієнти, як= 110; отримували аміодарон у попередні 4 тижні до мом= 077;нту рандомізацo= 0;ї, у дослідженнn= 3; не включали = 89;я. При включенні у дослідженнn= 3; пацієнти повинні бул = 80; мати фібриляцію/ = 90;ріпотіння передсердь або синусовий ритм, віднов= 083;ений після спонтанної конверсії або після будь-якої з медичних процедур, спрямованиm= 3; на конверсі= 02; ритму.У дослідженнo= 0; взяли участ= 00; 4628 пацієнтів, які були рандомізовk= 2;ні та проліков = 72;ні дослідними препаратамl= 0; протягом періоду максимальнl= 6;ю тривалістю до 30 місяців (медіана тривалості спостережеl= 5;ня за пацієнтами становила 22 місяці), отримуючи при цьому аб= 086; дронедарон 400 мг двічі на добу (2301 пацієнт), або плацебо (2327 пацієнтів), які признач = 72;ли у доповненн= 03; до стандартноk= 5;о лікування, в якому застосовувk= 2;ли бета-блокат = 86;ри (71 %), інгібітор = 80; ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) або блокатори р = 77;цепторів ангіотензиl= 5;у (БРА) II (69 %), препарати н = 72;перстянки (14 %), блокатори кальцієвих каналів (14 %), статини (39 %), пероральні антикоагулn= 3;нти (60 %), засоби тривалої антитромбоm= 4;итарної терапії (6 %) та/або діуретики (54 %).

&= #1071;к первинна кінцева точка у цьом= 091; дослідженнo= 0; розглядавсn= 3; час до першо= 111; госпіталізk= 2;ції з серцево-суд = 80;нних причин або випадок летального наслідку з будь-якої причини.=

&= #1055;ацієнти були віком від 23 до 97 рокі = 74;, 42 % з них були у віці понад 75 років. 47 % пацієнтів були особам = 80; жіночої статі, і більшість учасників д = 86;слідження належали до європеоїднl= 6;ї раси (89 %).

&= #1059; більшості пацієнтів була артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; (86 %) та органічне захворюванl= 5;я серця (60 %) (в тому числі ішемічна хвороба серця 30 %; застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН): 30 %; фракці&#= 1103; викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) <45 %: 12 %). У 25 % у&#= 1095;асників була ФП на момент включення у дослідженнn= 3;.

&= #1047;а результатаl= 4;и дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; призводило до зменшенн= 03; частоти випадків госпіталізk= 2;ції з серцево-су= 076;инних причин або летального наслідку з будь-якої причини на 24,2 % порівняно з плацебо (p<0,0001).=

&= #1047;ниження частоти госпіталізk= 2;цій з серцево-су= 076;инних причин або летального наслідку з будь-якої причини бул = 86; подібним в усіх підгру = 87;ах пацієнтів, незалежно від початко = 74;их характерисm= 0;ик пацієнтів ч = 80; лікарських засобів, які вони приймали (інгібітори АПФ або БРА II, бета-блокат = 86;ри, препарати н = 72;перстянки, статини, блокатори кальцієвих = 82;аналів, діуретики) (див. рисунок 1= ).

&= #1056;исунок 1. Оцінка відносного ризику (дронедарон 400 мг двічі на добу порівняно з плацебо) з 95 % довірчими інтерваламl= 0; відповідно до обраних базових характерисm= 0;ик − першої гос= 087;італізації з серцево-суд = 80;нних причин або летального наслідку з будь-якої причини.=

<= o:p>

Характерис= ;тика	Кількість<= /o:p>	ВР [95 % ДІ] (а)<= /span>	Значення Р (b)<= o:p>
Вік (років)				=
< 65	873	0,89 [0,71; 1,11]
[65-75]	1 830	0,71 [0,60; 0,83]
≥ 75	1 925	0,75 [0,65; 0,87]	0,27
Стать
Чоловіки	2 459	0,74 [0,64; 0,85]
Жінки	2 169	0,77 [0,67; 0,89]	0,65
Присутніст= ;ь ФП/ТП
Так	1 155	0,74 [0,61; 0,91]
Ні	3 473	0,76 [0,68; 0,85]	0,85
Органічне захворюван= 085;я серця
Так	2 732	0,76 [0,67; 0,85]
Ні	1 853	0,77 [0,65; 0,92]	0,85
ФВЛШ < 35% або NYHA X= 05; клас І
Так	1 417	0,74 [0,63; 0,87]
Ні	3 146	0,77 [0,68; 0,87]	0,71
ФВЛШ (%)
< 35	179	0,68 [0,44; 1,03]
≥ 35	4 365	0,76 [0,69; 0,84]	0,58
Бета-блокаm= 0;ори
Так	3 269	0,78 [0,69; 0,87]
Ні	1 359	0,71 [0,58; 0,86]	0,41
АПФ або блокатори рецепторів до АІІ
Так	3 216	0,74 [0,66; 0,83]
Ні	1 412	0,79 [0,66; 0,95]	0,59
Серцеві глікозиди
Так	629	0,76 [0,59; 0,98]
Ні	3 999	0,76 [0,68; 0,84]	0,96
Блокатори кальцієвих каналів (с)
Так	638	0,63 [0,48; 0,82]
Ні	3 990	0,78 [0,70; 0,87]	0,15
				Дронедарон краще / плацебо краще

(a) Визначаєтьl= 9;я за моделлю регресії Кокса.

(b) Значення P – взаємодія між початковимl= 0; характерисm= 0;иками і показникамl= 0; лікування н = 72; моделі регресії Кокса.

(c) Блокатори кальцієвих каналів з ефектами зм = 77;ншення частоти серцевих скорочень о = 73;межуються дилтіаземоl= 4;, верапамілоl= 4; і бепридило = 84;.

Подібні результати були отримані щодо кілько = 89;ті випадків госпіталізk= 2;ції у зв’язку з серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями при зменшенні ризику на 25,5 % (p < 0,0001).

= 59; ході дослідженнn= 3; кількість летальних в = 80;падків з будь-яких причин у групі, яка приймала дронедарон (116/2 301), і в групі, яка приймал = 72; плацебо (139/2 327), була подібною.

Підт= ;римання синусового ритму. У дослідженнn= 3;х EURIDIS та ADONIS загало= 084; взяли участ= 00; 1237 пацієнтів з раніше перенесениl= 4; епізодом фі = 73;риляції або тріпотіння передсердь, які були рандомізовk= 2;ні в амбулаторнl= 0;х умовах для отримання або дронедаронm= 1; 400 мг двічі на добу (n =3D 828), або плацебо (n =3D 409), щl= 6; призначали додатково д = 86; стандартниm= 3; лікарських засобів (до яких належали пероральні антикоагулn= 3;нти, бета-блокат = 86;ри, інгібітори АПФ або БРА II, засоби тривалої антитромбоm= 4;итарної терапії, діуретики, статини, препарати наперстянкl= 0; та блокатор = 80; кальцієвих каналів). Пацієнти перенесли принаймні о = 76;ин документовk= 2;ний на ЕКГ епізо= 076; фібриляції/ = 90;ріпотіння передсердь протягом останніх 3 місяців і мали синусовий ритм протяг = 86;м щонайменше 1 години; спостережеl= 5;ня за пацієнта = 84;и проводилосn= 3; протягом 12 місяців. У па&#= 1094;ієнтів, які приймал = 80; аміодарон, приблизно через 4 години післ= 03; прийому першої дози препарату проводили ЕКГ для підтверджеl= 5;ня задовільноo= 1; переносимоl= 9;ті лікування. Інші протиаритмo= 0;чні препарати відміняли що = 85;айменше за пе&#= 1088;іод часу, рівний 5 періодам напіввиведk= 7;ння цих препаратів = 79; плазми кров= 10;, до прийому п= 077;ршої дози дослідного препарату.=

Учасники дослідженнn= 3; були віком від 20 до 88 рокі = 74;, більшість і = 79; них належал = 80; до європеої = 76;ної раси (97 %) і були чоловічої статі (69 %). Сере= 076; супутніх захворюванn= 0; найчастіше зустрічалиl= 9;я артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; (56,8 %) та органіч&#= 1085;і захворюванl= 5;я серця (41,5 %), в тому числі і= 096;емічна хвороба серця (21,8 %).

За результатаl= 4;и як об’єднаних даних дослі = 76;жень EURIDIS і ADONIS, так і даних цих окремо взятих досл= 10;джень дронедарон послідовно віддаляв настання першого повторного епізоду фіб = 88;иляції/тріп&= #1086;тіння передсердь (первинна кінцева точка). Порівняно з плацебо дро = 85;едарон зменшував ризик першого повторного епізоду фібриляції/ = 90;ріпотіння передсердь протягом 12 місяців дослідного періоду на 25 % (p =3D 0,00007). Медіана час = 91; з моменту ра= 085;домізації до першого повторного епізоду фібриляції/ = 90;ріпотіння передсердь = 91; групі дроне = 76;арону становила 116 днів, що було у 2,2 раза трива= ;лішим, ніж у групі плацебо (53 дні= ).

У дослідженнo= 0; DIONYSOS порівнювалl= 0;ся ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0; дронедаронm= 1; (400 м = 75; двічі на добу) та з аміодарону (600 мг на добу протягом 28 днів, надалі по 200 м= 075; на добу), які призначалиl= 9;я протягом 6 місяців. Всь= 086;го у дослідженнo= 0; взяли участ= 00; 504 пацієнти з документовk= 2;ною ФП, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи: 249 пацієнтів отримували дронедарон = 10; 255 пацієнтів отримували аміодарон. Частота реєстрації подій первинної кінцевої точки для оцінки ефективносm= 0;і препаратів, за які було прийнято перший реци = 76;ив ФП або передчасну відміну дослідного препарату через його непереносиl= 4;ість чи недостатню ефективнісm= 0;ь, упродовж 12 мі&= #1089;яців становила 75 % в групі дронедаронm= 1; та 59 % у групі аміодарону (відношення ризиків (ВР) =3D 1,59, p-значення за логарифмічl= 5;им ранговим критерієм <0,0001). Ризик рецидиву ФП становив 63,5 % порівняно з 42 % відповідно. Рецидиви ФП (у тому числі відсутністn= 0; конверсії ритму) частіше зус = 90;річалися у групі дронедаронm= 1;, тоді як част= 086;та передчасноo= 1; відміни дослідного = 87;репарату через його непереносиl= 4;ість була вищою у групі аміодарону. Частота реєстрації подій головної кі = 85;цевої точки для оцінки безпечностo= 0; препаратів, за які було прийнято випадки розвитку певних поді = 81; з боку щитовидної залози, печі= 085;ки, легень, нервової системи, шкіри, орган= 110;в зору або шлунково-ки = 96;кового тракту, а так&#= 1086;ж передчасну відміну дослідного препарату через будь-яке побічне явище, в груп&#= 1110; дронедаронm= 1; зменшилася на 20 % порівняно з = 075;рупою аміодарону (p=3D0,129). Це зменшення ризику було зумовлене статистичнl= 6; значущим зниженням частоти подій з боку щитовидної залози та нервової системи та тенденцією до зниження частоти подій з боку шкіри та органів зор = 91;, а також меншою частотою передчасноo= 1; відміни препарату порівняно з групою аміо = 76;арону.

У групі пацієнтів, які приймал = 80; дронедарон, була вища частота виникнення побічних яв = 80;щ з боку шлунково-ки = 96;кового тракту, пере= 074;ажно за рахунок діареї (12,9 % порівняно з 5,1= %).

Паці= ;єнти з симптомам = 80; серцевої недостатноl= 9;ті у стані спокою або при мінімальноl= 4;у навантаженl= 5;і протягом попередньоk= 5;о місяця або пацієнти, як= 110; були госпіталізl= 6;вані у зв’язку з серцевою недостатніl= 9;тю протягом попередньоk= 5;о місяця. У дослідженнo= 0; ANDROMEDA взяли участь 627 пацієнтів з = 076;исфункцією лівого шлуночка, як= 110; були госпіт = 72;лізовані з приводу вперше діагностовk= 2;ної серцевої недостатноl= 9;ті або погірше = 85;ня перебігу існуючої серцевої недостатноl= 9;ті та мали принаймні один епізод задишки при мінімальноl= 4;у фізичному н = 72;вантаженні або у стані спокою (III або IV функціоналn= 0;ний клас за NYHA) або пароксизмаl= 3;ьну нічну задишку протягом місяця пере = 76; госпіталізk= 2;цією.

Це дослідженнn= 3; було зупинено достроково = 91; зв’язку з поміченими відмінностn= 3;ми у кількості випадків летального наслідку на = 090;лі прийому дронедаронm= 1; (25 пацієнтів у групі дронедаронm= 1; порівняно з 12 пацієнтами = 74; групі плацебо, p =3D 0,027) (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паці= ;єнти з постійною фібриляцієn= 2; передсердь.<= o:p>

Дослідженн&= #1103; PALLAS було рандомізовk= 2;ним плацебо-кон = 90;рольованим дослідженнn= 3;м, в якому вивч= 072;лася клінічна користь дронедаронm= 1; 400 мг, що застосовуєm= 0;ься двічі на доб= 091; на додаток д= 086; стандартноo= 1; терапії пацієнтам з постійною Ф = 55; і додатковимl= 0; факторами ризику (з застійною серцевою недостатніl= 9;тю ~ 9 %, ішемічною хворобою серця ~ 41 % , раніше перенесениl= 4; інсультом або ТІА ~ 27 %; ФВ ЛШ ≤ 40 % ~ 20,7 % і пацієнти ≥ 75 років з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та цукровим діабетом ~ 18 %). Дослідженнn= 3; було передч = 72;сно припинено після рандомізацo= 0;ї 3149 пацієнтів (плацебо=3D1577; дронедарон=3D15= 72) у зв'язку зі значним збільшенняl= 4; випадків серцевої недостатноl= 9;ті (плацебо=3D33; дронедарон=3D80; ВР=3D2,49 (1,66–3,74)]; інсульту [плацебо=3D8; дронедарон=3D17; ВР=3D2,14 (0,92–4,96)] і летального наслідку через серцево-суд = 80;нну патологію [плацебо=3D6; дронедарон=3D15; ВР=3D2,53 (0,98–65,3)] (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фарм&#= 1072;кокінетика.

Аб= 089;орбція. Дронедарон добре всмоктуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому разом з їжею (принаймні н= 072; 70 %). Однак у зв'язку з пресистемнl= 0;м метаболізмl= 6;м «першого проходженнn= 3;» абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь дронедаронm= 1; (що приймаєт= 100;ся під час їди) становить 15 %. Одночасний прийом їжі збільшує біодоступнo= 0;сть дронедаронm= 1; в середньом = 91; у 2–4 рази. Після пероральноk= 5;о прийому разом з їжею пікові плазмові ко = 85;центрації дронедаронm= 1; та його основного активного циркулюючоk= 5;о метаболіту (N-дебутилови&#= 1081; метаболіт) досягаютьсn= 3; упродовж 3–6 годин. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у дозі 400 мг двічі на доб= 091; рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; упродовж 4–8 днів лікува = 85;ня, а середнє відношення кумуляції д = 88;онедарону знаходитьсn= 3; у межах від 2,6 до 4,5. Середня Cmax дронедаронm= 1; у рівноважноl= 4;у стані стано = 74;ить 84–147 нг/мл, експозиція основного N-дебутилово= 075;о метаболіту подібна до експозиції = 87;ервинної сполуки. Фармакокінk= 7;тика дронедаронm= 1; і його метаболіту N-дебутилу змінюється помірно залежно ві = 76; розміру доз = 80;: дворазове збільшення дози призво = 76;ить приблизно д = 86; 2,5–3 разового підвищення значення C_max і AUC.

Ро= 079;поділ. Зв'язування дронедаронm= 1; та його N-дебутилово= 075;о метаболіту = 79; білками плазми= in vitro станови= 090;ь 99,7 % і 98,5 % відповідно та є ненасичуваl= 5;им. Обидві сполуки зв'язуються переважно з альбуміном. Після внутрішньоk= 4;енного введення препарату об'єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані (Vss) знаходитьсn= 3; в діапазоні від 1200 до 1400 л.<= o:p>

Бі= 086;трансформа&= #1094;ія. Дронедарон екстенсивнl= 6; метаболізуn= 8;ться, переважно з участю ферменту CYP 3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Головним шляхом метаболізмm= 1; препарату є його N-дебутилува= 085;ня з утворення = 84; основного циркулюючоk= 5;о активного метаболіту та з подальшим окисленням, окисним дезамінуваl= 5;ням з утворення = 84; неактивногl= 6; метаболіту R= 11; пропіоновоo= 1; кислоти з подальшим окисленням та прямим окисленням. = 059; метаболізмo= 0; активного м = 77;таболіту дронедаронm= 1; частково беруть учас = 90;ь моноамінокl= 9;идази (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). N-дебутилови= 081; метаболіт п = 88;оявляє фармакодинk= 2;мічну активність, але є у 3–10 разів менш потужним, аніж дронедарон. = 062;ей метаболіт бере участь = 091; фармакологo= 0;чній дії дронедаронm= 1; у людини.

Ви= 074;едення. Після пероральноk= 5;о прийому міченого ра = 76;іоактивним ізотопом препарату приблизно 6 % введеної дози екскретуваl= 3;ися з сечею, пере&#= 1074;ажно у вигляді метаболітіk= 4; (у сечі не бул&= #1086; виявлено незміненої первинної сполуки), і 84 % – з калом, переважно у вигляді метаболітіk= 4;. Після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я швидкість виведення дронедаронm= 1; з плазми крові становить від 130 до 150 л/год. Термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння дронедаронm= 1; становить приблизно 25–30 годин, а його метаболіту N-дебутилу – приблизно 20–25 годин. Після завершення лікування д = 88;онедароном у дозі 400 мг двічі на доб= 091; повна елімінація дронедаронm= 1; та його метаболіту = 79; плазми відбуваласn= 3; протягом 2 тижнів післ= 03; останнього прийому препарату.=

Ос= 086;бливі категорії пацієнтів.= Фармакокінk= 7;тика дронедаронm= 1; у пацієнтів = 079; ФП є подібно= 102; до такої у здорових добровольцo= 0;в. На фармакокінk= 7;тику дронедаронm= 1; впливають такі фактор = 80;, як стать, вік та маса тіла. Але кожен з цих факторі = 74; має обмежен = 80;й вплив на дронедарон.

Ст= 072;ть. Експозиція дронедаронm= 1; та його N-дебутилово= 075;о метаболіту = 91; жінок була в середньому = 91; 1,3–1,9 раза вищо= 02; порівняно з такою у чоловіків.=

Па= 094;ієнти літнього віку. Серед всіх учасників клінічних досліджень дронедаронm= 1; 73 % були у віці від 65 років, а 34 % – у віці від 75 років. У пацієнтів віком від 65 років експозиція дронедаронm= 1; була на 23 % вищою порів = 85;яно із пацієнтами віком до 65 років.

Па= 094;ієнти з порушення = 84; функції печінки. У пацієнтів з помірною печінковою дисфункцієn= 2; експозиція незв'язаног = 86; дронедаронm= 1; зростає у 2 рази. Експозиція його активн = 86;го метаболіту зменшуєтьсn= 3; на 47 % (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Вп= 083;ив тяжкої печінкової дисфункції на фармакок= 10;нетику дронедаронm= 1; не оцінював = 89;я (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Па= 094;ієнти з порушення = 84; функції нирок. Вплив ниркової дисфункції на фармакокінk= 7;тику дронедаронm= 1; не оцінювався = 91; спеціально спланованиm= 3; для цього дослідженнn= 3;х. Зміни фармакокінk= 7;тики дронедаронm= 1; на тлі ниркової дисфункції не очікуються, оскільки незмінена сполука взагалі не виводиться = 79; сечею і лише приблизно 6 % дози введен = 86;го препарату виводяться = 79; сечею у вигляді метаболітіk= 4; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Доклінічні дані з безпеки. Дронедарон не виявляв жодного генотоксичl= 5;ого ефекту згідно із результатаl= 4;и одного дослідженнn= 3; in vivo (мікроядерн = 86;го тесту у мишей) та чотирьох до = 89;ліджень in vitro.

За результатаl= 4;и цих досліджень спостерігаl= 3;ося зростання частоти розвитку пухлин молочної залози у самок мишей, гістіоцитаl= 8;ної саркоми у мишей та гемангіоми = 91; мезентеріаl= 3;ьних лімфовузлаm= 3; у щурів, всі – лише на тлі застосуванl= 5;я найвищої з досліджуваl= 5;их доз препарату (щ= 086; відповідалk= 2; дозі, яка забезпечує експозицію препарату у 5–10 разів більшу за ту, яка зумовлюєтьl= 9;я застосуванl= 5;ям терапевтичl= 5;ої дози препарату у людини). Гемангіоми не є передраковl= 0;ми станами та н= 077; трансформуn= 2;ться у злоякісну гемангіосаl= 8;кому ні у тварин, ні у людини. Жоден з цих результатіk= 4; не був розцінений як значущий для людини.

У дослідженнn= 3;х хронічної токсичностo= 0; препарату спостерігаk= 4;ся невеликий т = 72; оборотний фосфоліпідl= 6;з (кумуляція пінистих ма = 82;рофагів) у мезентеріаl= 3;ьних лімфатичниm= 3; вузлах, переважно у щурів. Цей ефект розгл= 03;дався як специфічниl= 1; для цього виду дослід = 85;их тварин та незначущий для людини.

При застосуванl= 5;і дронедаронm= 1; у високих до= 079;ах у щурів препарат значним чином вплив = 72;в на ембріофетаl= 3;ьний розвиток, зумовлюючи такі ефекти як збільшення постімпланm= 0;аційних втрат ембріонів, зниження маси тіла плода та мас= 080; плаценти, а також зовнішні, вісцеральнo= 0; та скелетні вади розвитку у п= 083;одів.

= Клінічні характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.= Мульта&#= 1082;^® покk= 2;заний для підтриманнn= 3; синусового ритму після успішної кардіоверсo= 0;ї у дорослих клінічно стабільних пацієнтів з пароксизмаl= 3;ьною або персистуючl= 6;ю фібриляцієn= 2; передсердь (ФП). У зв’язку з його профілем бе = 79;печності (див. р&= #1086;зділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») Муль= 090;ак^® сліk= 6; призначати тільки післ= 03; розгляду ал= 00;тернативни&#= 1093; підходів до лікування. Мульта&#= 1082;^® не слід призначати пацієнтам з лівошлуночl= 2;овою систолічноn= 2; дисфункцієn= 2; або пацієнт = 72;м, які страждають на серцеву недостатніl= 9;ть чи мають епізоди серцевої недостатноl= 9;ті в анамнезі.

&= #1055;ротипоказа= ;ння.

Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Атріовентр&= #1080;кулярна блокада ІІ або ІІІ ступ= 077;нів, повна блокада ніжки пучка Гіса, дистал= 100;на блокада, дисфункція синусового вузла, порушення провідностo= 0; у передсердяm= 3; або синдром слабкості синусового вузла (за винятком випадків застосуванl= 5;я одночасно з функціонуюm= 5;им водієм ритму).

Брадикарді&= #1103; <50 ударів на хвилину.

Постійна фібриляція передсердь (ФП) з тривалі&= #1089;тю ФП ≥ 6 місяців (або з невідомою тривалістю), якщо лікар прийняв рішення припинити спроби відн = 86;влення синусового ритму.

Нестабільн&= #1072; гемодинаміl= 2;а.

Серцева недостатніl= 9;ть або лівошлуночl= 2;ова систолічна дисфункція = 74; анамнезі аб = 86; нині.

Токсичне ураження печінки або легень, пов’= 103;зане з попередні = 84; застосуванl= 5;ям аміодарону.

Одночасне застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и цитохрому 450 (CYP) 3= A4, такими як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, нефазодон і ритонавір (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Лікарські засоби, що спричиняютn= 0; тахікардію tors= ades de pointes, наприклад фенотіазинl= 0;, цизаприд, бе= 087;ридил, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, терфенадин = 10; певні пероральні макроліди (наприклад еритроміциl= 5;), антиаритміm= 5;ні засоби клас = 91; I та III (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Інтервал QTc, визначений за допомого= 02; формули Базетта: ≥ 500 мс.

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть.

Тяжка ниркова недостатніl= 9;ть (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв).

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я з дабігатранl= 6;м.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Д&= #1088;онедарон метаболізуn= 8;ться переважно CYP 3A4 (&#= 1076;ив. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Тому інгібі = 90;ори та індуктор = 80; CYP 3A4 можуть взаємодіятl= 0; з дронедаро = 85;ом.

Дрон&= #1077;дарон є помірним інгібітороl= 4; CYP 3A4, слабким інгібітороl= 4; CYP 2D6 і потужним інгібітороl= 4; P-глікопроте= 111;нів (P-gР). У зв’язку = 079; цим дронеда = 88;он може взаємодіятl= 0; з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є субстратамl= 0; P-глікопроте= 111;нів, CYP 3A4 або CYP 2D6. Також було продемонстl= 8;овано, що дронедар = 86;н та/або його метаболіти інгібують т = 88;анспортні білки родин транспортеl= 8;а органічних аніонів (OAT), транспортнl= 6;го поліпептидm= 1; органічних аніонів (OATP) і транспортеl= 8;а органічних катіонів (OCT) в умовах in vitro. Дронедарон не проявляє будь-якого значущого потенціалу щодо інгібуваннn= 3; CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 і CYP 2B6.

М&= #1086;жливі фармакодинk= 2;мічні взаємодії препарату з бета-блокат = 86;рами, блокаторамl= 0; кальцієвих каналів і препаратамl= 0; наперстянкl= 0;.

Лікарс= 100;кі засоби, які індукують розвиток torsades de pointe= s. Ліка&= #1088;ські засоби, які сприяють розвитку torsades de pointes, такі як фенотіазинl= 0;, цизаприд, бепридил, тр= 080;циклічні антидепресk= 2;нти, деякі перор = 72;льні макроліди (такі як еритроміциl= 5;), терфенадин та антиаритміm= 5;ні засоби I і III класів, прот= 080;показані через можливий ризик проар = 80;тмогенної дії (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; також при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату з бета-блокат = 86;рами або дигоксином.

В&= #1087;лив інших лікарських засобів на Мульта&#= 1082;^®.

П&= #1086;тужні інгібітори ферменту CYP 3A4. Бага&= #1090;оразовий прийом кетоконазоl= 3;у у дозі 200 мг на добу призводив д = 86; підвищення експозиції дронедаронm= 1; у 17 разів. У зв’язку з цим одночасне застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у, а також інши= 093; потужних інгібіторіk= 4; ферменту CYP 3A4, таких як ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, ритонавір, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин або нефазодон, протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Помірні/сла= бкі інгібітори ферменту CYP 3A4.

Еритроміци&= #1085;. Еритроміци&= #1085;, пероральниl= 1; макролід, може індуку = 74;ати розвиток torsades de pointes і через це протипоказk= 2;ний (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Застосуванl= 5;я повторних доз еритроміциl= 5;у (500 мг тричі на добу протягом 10 діб) призводило до збільшен = 85;я рівноважноo= 1; експозиції дронедаронm= 1; в 3,8 раза.

Блоl= 2;атори кальцієвих каналів. Б&= #1083;окатори кальцієвих каналів, дилтіазем і верапаміл, є субстратамl= 0; та/або помірними інгібітораl= 4;и ферменту CYP 3A4. Крім того, у зв’язку з їхніми властивостn= 3;ми зменшувати частоту серцевих скорочень верапаміл і дилтіазем можуть взаємодіятl= 0; з дронедаронl= 6;м з точки зору фармакодинk= 2;міки.

З&= #1072;стосування повторних доз дилтіазему (240= мг двічі на добу), верапамілу (240 мг 1 раз на добу) і ніфедипіну (20 = мг двічі на добу) п&= #1088;изводив до збільшення експозиції дронедаронm= 1; відповідно = 74; 1,7, 1,4 і 1,2 раза. Дронедарон (400 мг двічі на добу) також призводив д = 86; збільшення експозиції блокаторів кальцієвих каналів (вер= 072;памілу в 1,4 раза і нізолдипінm= 1; в 1,5 раза). У ход= 110; клінічних випробуванn= 0; 13 % пацієнтів приймали блокатори кальцієвих каналів одн = 86;часно з дронедаронl= 6;м. При цьому не спостерігаl= 3;ося будь-якого зростання ризику артеріальнl= 6;ї гіпотензії, брадикардіo= 1; і серцевої недостатноl= 9;ті.

З&= #1072;галом через фармакокінk= 7;тичну взаємодію і можливу фармакодинk= 2;мічну взаємодію б = 83;окатори кальцієвих каналів, що пригнічуютn= 0; функції синусового = 10; атріовентрl= 0;кулярного вузлів, такі як верапамі = 83; і дилтіазем, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом із дронедаронl= 6;м. Ці лікарськ= 10; засоби необ = 93;ідно розпочинатl= 0; застосовувk= 2;ти в низьких дозах, які можна збільшуватl= 0; шляхом титр = 91;вання тільки післ= 03; оцінки ЕКГ. Пацієнтам, які на початок застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; вже приймають блокатори кальцієвих = 82;аналів, слід виконувати ЕКГ і при потребі коригувати дозу блокатора к = 72;льцієвих каналів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Іншo= 0; помірні/сла = 73;кі інгібітори ферменту CYP 3A4. І&= #1085;ші помірні інгібітори ферменту CYP 3A4 також можут= 00; збільшуватl= 0; експозицію дронедаронm= 1;.

І&= #1085;дуктори ферменту CYP 3A4. Рифампі&= #1094;ин (600 мг 1 раз на добу) зменшував експозицію дронедаронm= 1; на 80 %, не впливаючи суттєво на експозицію його активного метаболіту. = 059; зв'язку з цим одночасне застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; та інших потужних індукторів ферменту CYP 3A4, таких як фенобарбітk= 2;л, карбамазепo= 0;н, фенітоїн аб = 86; звіробій звичайний, н= 077; рекомендуєm= 0;ься, оскільки вони зменшу= 02;ть експозицію дронедаронm= 1;.

Інгo= 0;бітори моноамінок&= #1089;идази (МАО). У дослідженнo= 0; in vitro інгібітори МАО впливал = 80; на метаболізм активного метаболіту дронедаронm= 1;. Клінічна значущість цих даних невідома (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакок= 10;нетика»).

Вплив препарату Мультак^® на інші лікарські засоби.

В&= #1079;аємодія з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 3A4.

Дабі&= #1075;атран. = Коли дабігатранm= 1; етексилат в дозі 150 мг 1 раз = 085;а добу застосовувk= 2;ли одночасно з дронедаронl= 6;м у дозі 400 мг двічі на добу, рівні AUC_0=
-24 і C_maxдабігат&#= 1088;ану зростали відповідно на 100 % і 70 %. Клініm= 5;них даних щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих засобів пацієнтам з ФП немає. Одн&#= 1086;часне застосуванl= 5;я цих засобів протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Стат&= #1080;ни. = Дрон&= #1077;дарон може збільшуватl= 0; експози&= #1094;ію статинів, як= 110; є субстратамl= 0; ферменту CYP 3A4 і/або субстр= 072;тами P-gР. Дронедарон (400 мг двічі на добу) зумовл= 102;вав збільшення експози&= #1094;ії симвастатиl= 5;у та симвастатиl= 5;ової кислоти відповідно = 74; 4 і в 2 рази. Передбачаєm= 0;ься, що дронедар = 86;н також може збільшуватl= 0; експози&= #1094;ію ловастатинm= 1; такою ж мірою, як і експозицію = 89;имвастатин&#= 1086;вої кислоти. Спостерігаl= 3;ася слабка взаємодія дронедаронm= 1; з аторваста = 90;ином (яка призводила до збільшення експозиції аторвастатl= 0;ну в середньом = 91; у 1,7 раза). Спостерігаl= 3;ася слабка взаємодія дронедаронm= 1; зі статинами, які транспортуn= 2;ться OATP, такими як розувастатl= 0;н (яка призводила до збільшен = 85;я експозиції розувастатl= 0;ну в середньом = 91; у 1,4 раза).

У клінічних дослідженнn= 3;х не було отримано доказових даних стосовно небезпеки одночасногl= 6; застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; і статинів, які метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 3A4. Проте надходили спонтанні повідомленl= 5;я про зареєстровk= 2;ні випадки рабдоміоліk= 9;у при застосуванl= 5;і дронедаронm= 1; в комбінаці= 11; зі статинами (зокрема симвастатиl= 5;ом), тому слід з обережністn= 2; призначати статини одн = 86;часно з препарато = 84;.

Р&= #1077;комендують= ;ся нижчі початкові і підтрим&= #1091;ючі дози статинів згідно з зазначенимl= 0; в інструкціяm= 3; для їх застосуванl= 5;я, пацієнтам необхідно здійснюватl= 0; моніторинг клінічних ознак м’язової токсичностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Блокатори кальцієвих каналів. = Взає&= #1084;одія дронедаронm= 1; з бл&= #1086;каторами кальцієвих каналів описана вище (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

І&= #1084;уносупреса= ;нти. = Заст&= #1086;сування дронедаронm= 1; може призводити до збільшення концентрацo= 0;й імуносупреl= 9;антів у плазмі крові (такролімус = 91;, сиролімусу, еверолімусm= 1; і циклоспориl= 5;у). У разі одноч= 072;сного застосуванl= 5;я з дронедаронl= 6;м рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; моніторинг = 11;хніх концентрацo= 0;й у плазмі крові і відп= 086;відним чином коригувати дозування.=

П&= #1077;роральні контрацептl= 0;ви. У здорових добровольцo= 0;в, які приймал = 80; дронедарон (800 мг двічі на добу) одночасно з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, зменшення рівнів етинілестрk= 2;діолу і левоноргесm= 0;релу не спостерігаl= 3;ося.

Взаємо&#= 1076;ія з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 2D6.

Б&= #1077;та-блокатоl= 8;и. Соталол необхідно відмінити перед почат = 82;ом застосуванl= 5;я препарату М&= #1091;льтак^® (див. розділ = 80; «Протипокаk= 9;ання» і «Спосіб за= 089;тосування та дози»). Дронедарон може підвищ = 91;вати експозицію бета-блокат = 86;рів, які метабол= 10;зуються ферментом CYP 2D6. Крім того, бе&#= 1090;а-блокатори можуть взаємодіятl= 0; з дронедаро = 85;ом з точки зору фармакодинk= 2;міки. Дронедарон = 91; дозі 800 мг на добу підвищував експозицію метопрололm= 1; в 1,6 раза, а експозицію пропранолоl= 3;у − в 1,3 раза (тобто набагато менше від 6-кратної різниці, яка спостерігаn= 8;ться у повільних = 110; швидких метаболізаm= 0;орів ферменту CYP 2D6). У клінічних дослідженнn= 3;х при застосуванl= 5;і дронедаронm= 1; разом із бета-блокат = 86;рами частіше спостерігаl= 3;ася брадикардіn= 3;.

Зага&= #1083;ом через фармакокінk= 7;тичну взаємодію і можливу фармакодинk= 2;мічну взаємодію б = 77;та-блокатор&= #1080; потрібно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом із дронедаронl= 6;м. Застосуванl= 5;я цих лікарських засобів слі = 76; розпочинатl= 0; з низьких доз, які потрібно збільшуватl= 0; шляхом титрування тільки післ= 03; оцінки ЕКГ. Пацієнтам, які на початок застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; вже приймають бета-блокат = 86;ри, необхідно виконати ЕК = 43; і за потреби &#= 1074;ідкоригува= ти дозу бета-блокат = 86;ра (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

А&= #1085;тидепресан= ;ти. Оскільки у людини дронедарон = 08; слабким інг= 10;бітором ферменту CYP 2D6, передбачаєm= 0;ься, що його взаємодія з антидепресk= 2;нтними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 2D6, обмежена.=

Взаємодія k= 9; субстратамl= 0; P-gР.

Д&= #1080;гоксин. = Дрон&= #1077;дарон (400 мг двічі на добу) підвищував = 77;кспозицію дигоксину в 2,5 раза через інгібуваннn= 3; транспортеl= 8;а P-gР. Крім цього препарати наперстянкl= 0; можуть взаємодіятl= 0; з дронедаро = 85;ом з точки зору фармакодинk= 2;міки. Можл&= #1080;ва синергічна дія на частоту серцевих скорочень і атріовентрl= 0;кулярну провідністn= 0;. У клінічних дослідженнn= 3;х на тлі застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; разом з препаратамl= 0; наперстянкl= 0; спостерігаl= 3;ося зростання рівнів препаратів наперстянкl= 0; в крові та/або збіль= 096;ення частоти шлунково-ки = 96;кових розладів, що свідчили пр = 86; токсичні ефекти наперстянкl= 0;.

Дозm= 1; дигоксину потрібно зменшувати приблизно н = 72; 50 %, слід здійснюватl= 0; ретельний моніторинг рівнів дигоксину в сироватці крові, а також рекомендуєm= 0;ься клінічний і ЕКГ монітор = 80;нг.

Взаємо= 076;ія з ліка&= #1088;ськими засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться ферментом CYP 3A4 та P-gР.

Ривароксаб&= #1072;н. Дронедарон, ймовірно, збільшує вплив ривар = 86;ксабану (субстрату CYP 3A4 та P-gp), отже, одночасне застосуванl= 5;я може підвищ = 80;ти ризик кровотеч. Одночасне застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну та дронедаронm= 1; не рекоменд = 91;ється.

Апіксабан<= /i>. Дронедарон може збільшити вплив апіксабану (субстрату CYP 3A4 та P-gp). Однак пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із засобами, що не є сильними інгібітораl= 4;и як CYP 3A4, так і P-gp, такими як дронедарон, коригуваннn= 3; дози апіксабану не потрібне.

Едоксабан<= /i>. У дослідженнn= 3;х in vivo вплив едоксабану (субстрату CYP 3A4 та P-gp) збільшувавl= 9;я при застосуванl= 5;і з дронедаро = 85;ом. Дозу едоксабану слід зменшити ві = 76;повідно до рекомендацo= 0;й, наведених в інструкції для медичного застосуванl= 5;я едоксабану.

= 042;заємодія з варфарино = 84; і лозартано = 84; (субстратам = 80; ферменту CYP 2C9)

Варфарин та інші антагоністl= 0; вітаміну К. = Дрон&= #1077;дарон (600 мг двічі на добу) підвищував рівень S-варфарину в 1= ,2 раза, не впливаючи н = 72; рівень R-варфарину, і міжнародне нормалізовk= 2;не відношення (МНВ) підвищувалl= 6;ся всього в 1,07 раза.

Однk= 2;к повідомлялl= 6;ся про випадки клінічно значущого зростання МНВ (≥ 5 разів), що спостерігаl= 3;ося, як правило, протягом 1 тижня від початку застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; у пацієнтів, які приймал = 80; пероральні антикоагулn= 3;нти. У зв'язку з цим значенн= 03; МНВ потрібн = 86; ретельно контролюваm= 0;и після початку застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; пацієнтам, які приймають антагоністl= 0; вітаміну К.

Л&= #1086;зартан та інші БРА II (блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у II). Взає&= #1084;одії між дронедаронl= 6;м і лозартано = 84; не спостерігаl= 3;ося, а також не передбачаєm= 0;ься взаємодії між дронедаронl= 6;м та іншими БР= 040; II.

Взаємодія k= 9; теофіліном (субстратом ферменту CYP 1A2). Д&= #1088;онедарон у дозі 400 мг двічі на доб= 091; не збільшує рівноважноo= 1; експозиції теофіліну.=

Взаємодія k= 9; метформіноl= 4; (субстратом ОСТ1 і ОСТ2). Взаємодії між дронедаронl= 6;м і метформін = 86;м, субстратом ОСТ1 і ОСТ2, не спостерігаl= 3;ося.

Взаємодія k= 9; омепразолоl= 4; (субстратом ферменту CYP 2С19). Дронедарон не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику омепразолу, субстрату ферменту CYP 2С19.

Взаємодія k= 9; клопідогреl= 3;ем. Дронедарон не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику клопідогреl= 3;ю та його активного метаболіту.

Інша інформація.

П&= #1072;нтопразол (40 м&= #1075; 1 раз на добу), лікарський засіб, який підвищує кислотністn= 0; шлункового соку, не впли&#= 1074;аючи на цитохром P45= 0, не чинив будь-якого значущого впливу на фармакокінk= 7;тику дронедаронm= 1;.

Г&= #1088;ейпфрутови= ;й сік (інгібітор ферменту CYP 3A4). = Бага&= #1090;оразовий прийом грейпфрутоk= 4;ого соку по 300 мл тричі на доб= 091; призводив д = 86; збільшення = 77;кспозиції дронедаронm= 1; у 3 рази. У зв'язку з цим <= /span>пацієнт&= #1110;в слід застерегти від вживанн= 03; напоїв з грейпфрутоk= 4;им соком під ча= 089; прийому дронедаронm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.=

При застосуванl= 5;і дронедаронm= 1; рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; ретельний контроль шл= 03;хом регулярної оцінки функції серця, печін= 082;и і легень (див. нижче). У випадку рецидиву ФП слід розглянути доцільністn= 0; відміни дро = 85;едарону. Лікування дронедаронl= 6;м слід припинити, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я будь-який зі станів, які можуть призвести д = 86; протипоказk= 2;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Слід здійснюватl= 0; контроль пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з такими засобами, як дигоксин і антикоагулn= 3;нти.

Пацo= 0;єнти, у яких під час лікування розвиваєтьl= 9;я постійна ФП. Клінічне дослідженнn= 3; з участю пацієнтів з постійною Ф = 55; (при тривалості ФП щонаймен = 96;е 6 місяців) і факторами ризику виникнення = 89;ерцево-суди&= #1085;них захворюванn= 0; було достро = 82;ово припинене через надмірну кількість випадків летального наслідку з серцево-суд = 80;нних причин, інсульту і серцевої недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які отримували Мульта&#= 1082;^® (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Рекомендуєm= 0;ься регулярно, принаймні 1 раз на 6 місяців, виконувати ЕКГ. Якщо у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Мульта&= #1082;^®, розвиваєтьl= 9;я постійна ФП, то Му&#= 1083;ьтак^® необ&= #1093;ідно відмінити.=

Пацo= 0;єнти з серцевою недостатніl= 9;тю або лівошлу = 85;очковою систолічноn= 2; дисфункцієn= 2; в анамнезі аб = 86; на даний час. i= 2;ультак^® прот&= #1080;показаний пацієнтам з нестабільнl= 6;ю гемодинаміl= 2;ою, з серцевою недостатніl= 9;тю або лівошлуночl= 2;овою систолічноn= 2; дисфункцієn= 2; в анамнезі або на даний час (див. розд&= #1110;л «Протипокаk= 9;ання»).

У пацієнтів необхідно ретельно оцінювати наявність симптомів застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Надходили спонтанні повідомленl= 5;я про випадки першого виникнення або погіршення існуючої серцевої недостатноl= 9;ті при лікуванні препаратом Мульта&= #1082;^®. Пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти звертатися до лікаря у разі розвитку аб = 86; наявності у = 085;их ознак або симптомів серцевої недостатноl= 9;ті, таких як збільшення маси тіла, застійні набряки або посилення задишки. У разі розвит = 82;у серцевої недостатноl= 9;ті лікування препаратом Мульта&#= 1082;^® слід п&= #1088;ипинити.<= /p>
Паці&= #1108;нти повинні перебувати під спостер = 77;женням щодо розвитку лівошлуночl= 2;ової систолічноo= 1; дисфункції на тлі лікування. У &#= 1074;ипадку розвитку лівошлуночl= 2;ової систолічноo= 1; дисфункції лікування препаратом Мульта&#= 1082;^® слід припинити.=

Пацo= 0;єнти з ішемічною хворобою серця. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам з ішемічною хворобою серця.

Пацo= 0;єнти літнього віку. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам літнього віку (віком від 75 років) з чисельними супутніми захворюванl= 5;ями (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Ураження печінки. Протягом післяреєстl= 8;аційного періоду пов= 10;домлялося про випадки гепатоцелюl= 3;ярного ураження печінки, включаючи небезпечну для життя гостру печінкову недостатніl= 9;ть, у пацієнтів, які отримували Мульта&#= 1082;^®. Перед початком лікування дронедаронl= 6;м оцінку показників функції печінки потрібно виконувати через 1 тиждень та через 1 місяц&#= 1100; після початку лікування, а потім повто = 88;ювати щомісяця впродовж шести місяців, на 9-й і на 12-й місяці і періодичн = 86; після цього. Якщо рівні аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) в три або більше разі = 74; перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН), то рівні АЛТ потрібно повторно визначити протягом 48–72 годин. Якщо за результа = 90;ами повторного визначення підтверджуn= 8;ться, що рівні АЛТ в три або більше разі = 74; перевищуютn= 0; ВМН, то лікування дронедаронl= 6;м слід припинити. Цим пацієнтам слід продов = 78;увати обстеження належними методами і проводити ретельний нагляд до нормалізацo= 0;ї рівнів АЛТ.

Пацієнти повинні негайно повідомлятl= 0; своєму лікарю про будь-які симптоми можливого ураження печінки (стійкий, вперше вияв = 83;ений біль у животі; втрата апетиту, нудота, блюв= 072;ння, підвищення температурl= 0; тіла, нездуж= 072;ння, підвищена втомлюваніl= 9;ть, жовтяниця, темне забарвленнn= 3; сечі або свербіж).

Підk= 4;ищення рівня креатиніну = 91; плазмі кров= 10;. На тлі прийому 400 мг дронедаронm= 1; двічі на доб= 091; у здорових добровольцo= 0;в та у хворих спостерігаl= 3;ося підвищення рівня креатиніну = 91; плазмі кров= 10; (середнє підвищення R= 11; на 10 мкмоль/л). = 59; більшості пацієнтів ц = 77; підвищення виникає невдовзі після початку лікування і рівень креатиніну досягає плато через 7 днів. Рекомендуєm= 0;ься визначати рівень креатиніну = 91; плазмі кров= 10; перед призначеннn= 3;м дронедаронm= 1; і через 7 днів після почат = 82;у його прийом = 91;. Якщо спостерігаn= 8;ться збільшення креатинінеl= 4;ії, то рівень креатиніну = 74; сироватці крові необхідно оцінити повторно через 7 днів. = Як = 97;о зростання сироватковl= 0;х рівнів креа = 90;иніну не спостерігаn= 8;ться, цей збільшений показник ма= 08; надалі використовm= 1;ватися як новий початковий рівень креатиніну даного пацієнта, враховуючи, що це є очікуваним для дронедаронm= 1;. Якщо рівень креатиніну = 74; сироватці крові продо = 74;жує зростати, то слід розглянути доцільністn= 0; проведення більш детального = 86;бстеження і відміни препарату.=

Збіл&= #1100;шення рівня креатиніну не повинно обов’язковl= 6; призводити до припинен = 85;я лікування інгібітораl= 4;и АПФ або блок= 072;торами рецепторів ангіотензиl= 5;у II (БРА II).

Протягом післяреєстl= 8;аційного періоду пов= 10;домлялося про більш виражене підвищення рівня креат = 80;ніну після початку застосуванl= 5;я дронедаронm= 1;. У деяких випадках також повідомлялl= 6;ся про підвищення рівня азоту сечовини кр = 86;ві, можливо, через гіпоперфузo= 0;ю, вторинну по відношенню до розвитку ЗСН (пререна= 083;ьна азотемія). У таких випадках лікування д = 88;онедароном необхідно припинити (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Рекомендуєm= 0;ься періодично контролюваm= 0;и функцію нирок і розглянути необхіднісm= 0;ь проведення подальших досліджень = 91; разі необхі = 76;ності.

Порm= 1;шення електролітl= 5;ого балансу. О&= #1089;кільки антиаритміm= 5;ні лікарські засоби можуть бути неефективнl= 0;ми або можуть ч= 080;нити аритмогеннm= 1; дію у пацієнтів з гіпокаліємo= 0;єю, перед початком застосуванl= 5;я і під час лікування дронедаронl= 6;м потрібно ус = 91;нути будь-який дефіцит калію або магнію.

П&= #1086;довження інтервалу QT.<= /u> Фармакологo= 0;чна дія дронедаронm= 1; може спричи = 85;яти помірне подовження інтервалу QТc за формулою Базетта (приблизно н= 072; 10 мс), що пов’я= зується зі збільшенняl= 4; часу реполяризаm= 4;ії. Ці зміни пов’язуютьl= 9;я з терапевти = 95;ним ефектом дронедаронm= 1; і не відображаюm= 0;ь його токсичностo= 0;. Під час лікування рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; нагляд за пацієнтом, у тому числі з виконанням ЕКГ (електро= 082;ардіографі&= #1111;). Якщо інтервал QTc за формулою Ба = 79;етта ≥500 м&= #1089;, то прийом дронедаронm= 1; слід припинити (д= 080;в. розділ «Протипока&= #1079;ання»).

З огляду на клінічний досвід, дронедарон = 95;инить невелику проаритмогk= 7;нну дію, і в рамка&= #1093; дослідженнn= 3; ATHENA на тлі прийому цього препа = 88;ату спостерігаl= 3;ося зменшення кількості летальних наслідків через аритмію (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Однак проаритмогk= 7;нні ефекти можуть вини = 82;ати у деяких ситуаціях, наприклад при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і препарату з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; сприяють виникненню = 72;ритмії та/або порушенню електролітl= 5;ого балансу (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Вз&#= 1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).= <= o:p>

Розl= 3;ади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Протяго&= #1084; післяреєстl= 8;аційного періоду пов= 10;домлялося про випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, включаючи пневмоніт і легеневий фіброз. Виникнення задишки і непродуктиk= 4;ного кашлю може бути пов’язане і = 79; токсичною дією препарату н = 72; легені, і таким паціє = 85;там показана ретельна оцінка клінічного стану. При підтверджеl= 5;ні токсичної д= 10;ї препарату н = 72; легені його слід відмінити.=

Взаn= 8;модії (див. розділ «Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дигокс= 080;н. Призначеннn= 3; дронедаронm= 1; пацієнтам, які приймаю = 90;ь дигоксин, призводить до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї дигоксину в плазмі кров= 10; і тому посилює симптоми та ознаки, пов’язані з токсичною дією дигоксину. Рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; клінічний, ЕКГ і біолог= 110;чний моніторинг, = 072; також зменшити вдвічі дозу дигоксину. Також можлива синергічна = 76;ія цих препаратів на частоту серцевих ск = 86;рочень та атріовентрl= 0;кулярну провідністn= 0;.

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я бета-бл&#= 1086;каторів або б= ;локаторів кальцієвих каналів<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"MS Gothic";mso-ansi-language:UK;mso-farea= st-language: HI;mso-bidi-language:HI;mso-bidi-font-weight:bold'>, які пригнічуютn= 0; функції синусового = 10; атріовентрl= 0;кулярного вузлів, потрібно здійснюватl= 0; з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я цих лікарських засобів слі = 76; починати з низьких доз, які можна збільшуватl= 0; шляхом титрування тільки післ= 03; оцінки ЕКГ. Пацієнтам, які на початок застосуванl= 5;я дронедаронm= 1; вже приймають блокатори кальцієвих каналів або бета-блокат = 86;ри, необхідно виконати ЕК = 43; і за потреби відкоригувk= 2;ти дозу.

Антикоагул&= #1103;нти. Згідно з клінічними рекомендацo= 0;ями щодо лікува = 85;ня ФП пацієнта = 84; потрібна належна ант = 80;коагулянтн&#= 1072; терапія. Після початку зас = 90;осування дронедаронm= 1; пацієнтам, які приймаю = 90;ь антагоністl= 0; вітаміну К, потрібно здійснюватl= 0; ретельний моніторинг міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ), як зазначено у інструкціяm= 3; до цих препа= 088;атів.

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти такі = 087;отужні індуктори CYP3А= 4, як рифампіцин, фенобарбітk= 2;л, карбамазепo= 0;н, фенітоїн аб = 86; звіробій.=

Інгібітори моноамінокl= 9;идази можуть зменшувати кліренс активного метаболіту дронедаронm= 1;, і тому їх слід застос = 86;вувати з обережністn= 2;.

З обережністn= 2; потрібно застосовувk= 2;ти стат = 80;ни. Рекомендуюm= 0;ься низькі початкові т = 72; підтрим&= #1091;ючі дози статинів, і пацієнтам н = 77;обхідно здійснюватl= 0; моніторинг клінічних ознак м’язової токсичностo= 0;.

Паці&= #1108;нтів потрібно застерегти від вживанн= 03; напої= в з грейпфрутоk= 4;им соком під час прийому дронедаронm= 1;.

Пацo= 0;єнти з непереносиl= 4;істю галактози.= У зв’язку з наявністю в цьому лікарськомm= 1; засобі лактози препарат не слід приймати па = 94;ієнтам з такими рідкісними спадковими порушеннямl= 0;, як непереносиl= 4;ість галактози, дефіцит лактази саамів або синдром мал= 00;абсорбції глюкози-гал = 72;ктози.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі= ;тність. = Дотепе&#= 1088; належних доказових даних щодо з= 072;стосування дронедаронm= 1; вагітним жінкам нема= 08;. За результатаl= 4;и експерименm= 0;альних досліджень на тваринах було показано то = 82;сичність препарату п = 86; відношенню до репродук = 90;ивних функцій (тератогенн= 10;сть у тварин). Тому = 76;ронедарон протипоказk= 2;ний вагіт= ;ним жінкам.

Тест&#= 1091;вання для визначення вагітності=

Перед тим, яl= 2; жінка репродуктиk= 4;ного віку почне застосовувk= 2;ти лікарський засіб Мульт = 72;к^®, необхідно переконатиl= 9;я, що вона не вагітна.

Конт&#= 1088;ацепція

Жі = 85;кам репродуктиk= 4;ного віку під час лікування дронедаронl= 6;м та протягом 7 днів після прийому останньої д = 86;зи слід використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції.

Пері= ;од годування груддю. Невідомо, чи екскретуєтn= 0;ся дронедарон = 10; його метаболіти = 91; грудне молоко людини. Дост= 091;пні фармакодинk= 2;мічні/токси&#= 1082;ологічні дані досліджень на тваринах показали на= 03;вність дронедаронm= 1; і його метаболітіk= 4; у грудному молоці. Ризи= 082; для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; не можна виключити. = 053;еобхідно рекомендувk= 2;ти жінкам утримуватиl= 9;я від годування груддю під час терапії = 083;ікарським засобом Мульта&#= 1082;^® та протягом 7 днів (приблизно 5 періодів на = 87;іввиведенн&#= 1103; препарату) після прийому останньої дози. Рішенн= 103; про те, припиняти годування груддю= чи припиняти/у = 90;римуватися від лікуван = 85;я препаратом Мульта&#= 1082;^®, потрібно приймати з урахуванняl= 4; переваг год = 91;вання груддю для дитини і необхідносm= 0;і лікування для жінки.

Фертильніс&= #1090;ь. Дронедарон не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь у дослідженl= 5;ях на тваринах.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Впли&= #1074; препарату М&= #1091;льтак^® на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами чи працювати з іншими механізмамl= 0; відсутній або незначний. Проте на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами чи працювати з іншими механізмамl= 0; можуть впли = 74;ати небажані реакції, так= 110; як підвищен = 72; втомлюваніl= 9;ть.

Спос&#= 1110;б застосуванl= 5;я та дози. Ліку&= #1074;ання слід починати і проводити тільки під наглядом спеціалістk= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікува&#= 1085;ня препаратом Мультак^® можна розпочинатl= 0; в амбулаторнl= 0;х умовах.

Перед початком застосуванl= 5;я препарату М = 91;льтак^® слід припинити лікування антиаритміm= 5;ними засобами класу I або III (флекаїнід, пропафенон, хінідин, дизопіраміk= 6;, дофетилід, соталол, аміодарон).

Данo= 0; про оптимальниl= 1; час переход = 91; з аміодарон = 91; на Мультак^® нара&= #1079;і обмежені. Слід мати на увазі, що дія &= #1072;міодарону після припинення його застос = 86;вування може продовжуваm= 0;ися тривалий ча = 89; у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння. Якщо передбачаєm= 0;ься перехід на Мульта&#= 1082;^®, то його потрібно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; спеціалістk= 2; (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

Доросл&#= 1080;м рекомендовk= 2;на доза становить п = 86; 400 мг 2 рази на добу. Застосовувk= 2;ти по 1 таблетці вранці та ввечері під час вживанн= 03; їжі.

Рекоме&#= 1085;дується ковтати таблетку цілою, запив= 072;ючи водою. Таблетку не можна розділити н = 72; дві рівні дози.

Не слід запивати таблетки Мультак^® грейпфрутоk= 4;им соком (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

У разі пропуску дози пацієнти повинні при = 81;мати наступну дозу згідно = 079; визначеною = 89;хемою, подвоювати дозу не слід.

Особи літнього віку. Ефе&= #1082;тивність та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для осіб літнього віку, які не страждали від інших серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, та молодших пацієнтів були однаковими.

П&= #1088;епарат слід з обережністn= 2; призначати = 87;ацієнтам віком від 75 років при наявності с = 91;путніх захворюванn= 0; (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 76;инаміка»). Хоча в рамка= 093; дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики з участю здорових до = 73;ровольців експозиція препарату у плазмі кров= 10; у жінl= 6;к літнього віку була підвищеною, коригуваннn= 3; дозування н = 77; вважається потрібним (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Фармако = 82;інетика»).

Печінкова недостатніl= 9;ть. Мультак^® протипоказk= 2;ний пацієнтам з тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю через відсутністn= 0; відповідниm= 3; даних. Пацієнтам з легкою або п= 086;мірною печінковою недостатніl= 9;тю корекція дози не потрібна (д&= #1080;в. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).=

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть. Мультак^® протипоказ= аний пацієнтам з тяжкою форм = 86;ю ниркової недостатноl= 9;ті (клір&#= 1077;нс креатиніну (CrC= l) <30 мл/хв) (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Пацієнтам з іншими формами ниркової недостатноl= 9;ті корекція дози не потрібна (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Діти. Досвіду застосуванl= 5;я дітям і підліткам (в= 110;ком до 18 років) немає. Відповідні дані відсут = 85;і.

Передозува&= #1085;ня.

i= 3;евідомо, чи може дронедарон та/або його метаболіти виводитися шляхом діалізу (гем= 086;діаліз, перитонеалn= 0;ний діаліз або гемофільтрk= 2;ція).

i= 7;пецифічний антидот відсутній. У разі передо = 79;ування лікування має бути підтримуючl= 0;м та спрямованиl= 4; на полегшення симптомів.=

Побічн&#= 1110; реакції.

Профіль безпеки дронедаронm= 1; у дозі 400 мг двo= 0;чі на добу для пацієнтів з фібриляцієn= 2; передсердь (ФП) або тріпотінняl= 4; передсердь (= 058;П) був встановленl= 0;й у 5 плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х. У них були рандомізовk= 2;ні та отримали лікування загалом 6285 пацієнтів, 3282 k= 9; яких лікувалися дронедаронl= 6;м по 400 мг двічі на добу, а 2875 − отримували плацебо. Сер= 077;дня тривалість лікування в цих дослідженнn= 3;х становила 13 місяців. У дослідженнo= 0; ATHENA максимальl= 5;а тривалість періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я становила 30 м&= #1110;сяців. Деякі небажані реакції також були і= 076;ентифікова&= #1085;і під час періоду післяреєстl= 8;аційного нагляду.

Оцінка впливу таки = 93; характерисm= 0;ик пацієнтів, я= 082; стать або вік, на частоту побічних яв = 80;щ, що виникали на тлі лікування, показала вплив статі (збільшення ризику у жінок) на частоту будь-яких побічних явищ та на частоту серйозних побічних явищ.

Під час клінічних досліджень передчасноk= 5;о припинення лікування через появу побічних реакцій потребувалl= 0; 11,8 % пацієнтів, які отримув = 72;ли дронедарон, та 7,7 % пацієнтів групи плацебо. Найчастішоn= 2; причиною припинення терапії препаратом Мультак^® були шлунково-ки = 96;кові розлади (3,2 % пацієнтів проти 1,8 % у групі плацебо). У всіх 5 дослідженнn= 3;х під час отримання дронедаронm= 1; по 400 мг двічі на добу найчастіше спостерігаl= 3;ися такі побічн= 10; ефекти, як діарея, нудота і блю= 074;ання, підвищена втомлюваніl= 9;ть та астенія. ~~<= /o:p>~~

У таблиці представлеl= 5;о побічні реакції, кла= 089;ифіковані за класами систем органів. Час= 090;ота виникнення визначена я = 82; дуже часто (≥ 1/10), част= 086; (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, = &nb= sp;< 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не може бути оцінено через відсу = 90;ність даних). У межах кожно= 11; групи за час= 090;отою виникнення побічні ефекти представлеl= 5;о в порядку зниження ступеня їхньої тяжк = 86;сті.

Клас системи органів

Д = 91;же часто (≥ 1/10)

=

Ч = 72;сто

(в= 110;д ³ 1/100

д = 86; < 1/10)

Н = 77;часто

(в= 110;д ³ 1/1000

д = 86; < 1/100)

Р= 10;дко

(в= 110;д ³ 1/10000

д = 86; < 1/1000)

З боку імунної системи

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

А&= #1085;афілактичн= ;і реакції, включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк

З боку нервової системи

=

Ди&= #1089;гевзія

Аг&= #1077;взія

Се&= #1088;цеві порушення

За&= #1089;тійна серцева недостатні= 089;ть (див. нижче)

Бр&= #1072;дикардія (див. розділи «Протипока= 079;ання» і «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

С&= #1091;динні розлади

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

В&= #1072;скуліт, у тому числі лейкоциток-&#= 1083;астичний васкуліт

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

Інтерс= тиціальне захворюван= 085;я легень, вклю-= чаючи пневмоніт і легеневий фіброз (див. н= ;ижче)

Шл&= #1091;нково-кишкl= 6;ві розлади

Діарея=

Блюван= ня

Нудота=

Біль у животі

Диспеп= сія

<= o:p>

Ге&= #1087;атобіліарн= ;і розлади

Відхил= ення від норми показників функції печ&#= 1110;нки

<= o:p>

Ге&= #1087;атоцелюляр= ;не ураження печінки, включаючи небезпечну для життя гостру печінкову недостатні= 089;ть (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Па&= #1090;ологія шкіри та підшкірної тканини

Висипа= ння

(включа= ;ючи

генера= лізовані,

макуля= рні, макуло-

папуля= рні)

Свербі= ж

Еритем= а (включаючи еритему і еритематоз= 085;і висипання)

Екзема=

Реакці= ї світлочутл= 080;вості

Алергі= чний дерматит

Дермат= ит

За&= #1075;альні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

=

Підвищ= ена втомлювані= 089;ть

Ас&= #1090;енія

Ро&= #1079;лади, виявлені за результата= 084;и досліджень

Підвищ= ення рівня

креати= ніну в крові*

Подовж= ення

інтерв= алу QTc за формулоn= 2;

Базетт= а^#

*Підвищ&= #1077;ний рівень креатиніну = 74; крові ≥ 10 % через 5 днів після початку лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

^#Подовж&#= 1077;ння інтервалу QTc, розрахованl= 6;го за формулою Базетта (> 450 = 84;с у чоловіків = 110; > 470 мс у жінок) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Опис окремих побічних реакцій. = У 5 плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х у групі пацієнтів, які приймал = 80; дронедарон, = 079;астійна серцева недостатніl= 9;ть виникала з частотою, подібною до такої у груп= 110; плацебо (дуж= 077; часто; відповідно 11,2= % та 10,9 %). Цей показник потрібно розглядати = 74; контексті загалом властивого пацієнтам з ФП збільшення = 95;астоти випадків застійної серцевої не = 76;остатності. Про випадки застійної серцевої недостатноl= 9;ті також повідомлялl= 6;ся за даними післяреєстl= 8;аційного нагляду (час= 090;ота невідома) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У ході 5 плацебо-кон = 90;рольованих досліджень = 91; 0,6 % пацієнтів групи прийому дронедаронm= 1; спостеріга&#= 1083;ися побічні явища з боку легень порівняно з 0,8= % пацієнтів групи плацебо. Про випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, включаючи пневмоніт і легеневий фіброз, повідомлялl= 6;ся за даними післяреєстl= 8;аційного нагляду (частота невідома). Ча&#= 1089;тина цих пацієнтів раніше приймала ам= 10;одарон (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Пов&#= 1110;домлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://= ai= sf.dec.go= v.ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.<= /o:p>

Умови зберігання. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; нижче 30 ºС.

Упак&#= 1086;вка. № 60 (10×6): по 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів у картонній коробці.

Кате&#= 1075;орія відпуску. За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к. <= o:p>

СА= 053;ОФІ ВІНТРОП ІНДАСТРІА.=

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

1 ру де ля Вірж Амбаре ет Лаграв 33565 КАРБОН БЛАН СЕДЕКС, Франція.

&nb= sp;

З&= #1072;явник.

ТОВ «Санофі-Аве = 85;тіс Україна», Україна.

Клас системи органів	Д = 91;же часто (≥ 1/10) =	Ч = 72;сто (в= 110;д ³ 1/100 д = 86; < 1/10)	Н = 77;часто (в= 110;д ³ 1/1000 д = 86; < 1/100)	Р= 10;дко (в= 110;д ³ 1/10000 д = 86; < 1/1000)
З боку імунної системи	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;	А&= #1085;афілактичн= ;і реакції, включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк
З боку нервової системи	=		Ди&= #1089;гевзія	Аг&= #1077;взія
Се&= #1088;цеві порушення	За&= #1089;тійна серцева недостатні= 089;ть (див. нижче)	Бр&= #1072;дикардія (див. розділи «Протипока= 079;ання» і «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
С&= #1091;динні розлади	&nb= sp;	&nb= sp;	&nb= sp;	В&= #1072;скуліт, у тому числі лейкоциток-&#= 1083;астичний васкуліт
З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я			Інтерс= тиціальне захворюван= 085;я легень, вклю-= чаючи пневмоніт і легеневий фіброз (див. н= ;ижче)
Шл&= #1091;нково-кишкl= 6;ві розлади		Діарея= Блюван= ня Нудота= Біль у животі Диспеп= сія	<= o:p>
Ге&= #1087;атобіліарн= ;і розлади		Відхил= ення від норми показників функції печ&#= 1110;нки	<= o:p>	Ге&= #1087;атоцелюляр= ;не ураження печінки, включаючи небезпечну для життя гостру печінкову недостатні= 089;ть (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
Па&= #1090;ологія шкіри та підшкірної тканини		Висипа= ння (включа= ;ючи генера= лізовані, макуля= рні, макуло- папуля= рні) Свербі= ж	Еритем= а (включаючи еритему і еритематоз= 085;і висипання) Екзема= Реакці= ї світлочутл= 080;вості Алергі= чний дерматит Дермат= ит
За&= #1075;альні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	=	Підвищ= ена втомлювані= 089;ть Ас&= #1090;енія
Ро&= #1079;лади, виявлені за результата= 084;и досліджень	Підвищ= ення рівня креати= ніну в крові* Подовж= ення інтерв= алу QTc за формулоn= 2; Базетт= а^#