ІНСТРУ = 50;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АРКОКСІ = 71;^®

(ARCOXIA^®)

Склад:

д= іюча речовина: etorico= xib;

1 таблетка містить 30 мг, 60 мг, 9= 0 мг або 120 мг еторикоксиk= 3;у;

допом= ;іжні речовини: кальц= ;ію гідрофосфаm= 0; безводний, целюлоза мі = 82;рокристалі&#= 1095;на, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат;

оболонк = 72; таблетки: барвник Опадрай^® II синьо-зелен = 80;й 39К11526 (для дозування 30 мг), Опадрай^® II зелений 39К11520 (для дозування 60 мг), Опадрай^® II біли= 081; 39К18305 (для дозування 90 мг), Опадрай^® II зелений 39К11529 (для дозування 120<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'> мг), віск карнаубськl= 0;й;

склад барвника Опадрай^® II синьо-зелен = 80;й 39К11526, Опадрай^®= II зелений 39К11520, Опадрай^® II зелений 39К11529: лактоза, моногідрат; гіпромелозk= 2;; титану діоксид (Е 171); триацетин; індигокармo= 0;н (Е 132); залі= за оксид жовти = 81; (Е 172);

склад барвника Опадрай^® II білий 39К18305: лактоза, моногідрат; гіпромелозk= 2;; титану діоксид (Е 171); триацетин.=

Ліка= рська форма. Табл= ;етки, вкриті плівков = 86;ю оболl= 6;нкою.

Ос= 085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Та= 073;летки по 30 мг: двоопуклі таблетки яблукоподіk= 3;ної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою синьо-зелен = 86;го кольору, з гравіруванl= 5;ям <101> з одного боку та <ACX 30> з іншого.

Та= 073;летки по 60 мг: дв= ;оопуклі таблетки яблукоподіk= 3;ної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою темно-зелен = 86;го кольору, з гравіруванl= 5;ям <200> з одного боку та <ARCOXIA 60> з іншого.

Та= 073;летки по 90 мг: дв= ;оопуклі таблетки яблукоподіk= 3;ної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою білого коль = 86;ру, з гравіруванl= 5;ям <202> з одного боку та <ARCOXIA 90> з іншого.

Та= 073;летки по 120 мг: дв= ;оопуклі таблетки яблукоподіk= 3;ної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою блідо-зелен = 86;го кольору, з гравіруванl= 5;ям <204> з одного боку та <ARCOXIA 120> з іншого.<= /span>

=

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група. Не= 089;тероїдні протизапалn= 0;ні та протирев = 84;атичні препарати. Коксиби. Код АТХ M01A H05.

=

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармак= 086;динаміка.<= /span>

&#= 1052;еханізм дії

&#= 1045;торикоксиб є пероральниl= 4; селективниl= 4; інгібітороl= 4; циклооксигk= 7;нази-2 (ЦОГ-2) у межах клінічного діапазону доз.

У х&#= 1086;ді клінічних фармакологo= 0;чних досліджень = 83;ікарський засіб Аркоксія^® дозозалежнl= 6; інгібував ЦОГ-2 без інгібуваннn= 3; ЦОГ-1 при застосуванl= 5;і у дозах до 150 мг на добу. Еторикоксиk= 3; не інгібує синтез прос = 90;агландинів шлунка та не впливає на ф= 091;нкцію тромбоцитіk= 4;.

Ци= 082;лооксигена&= #1079;а відповідає за утворенн= 03; простагланk= 6;инів. Ідентифікоk= 4;ано дві ізоформ = 80; – ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ізоформою ферменту, що індукуєтьсn= 3; імпульсом прозапаленl= 5;я та розглядаєтn= 0;ся як основний фактор, що ві&#= 1076;повідає за синтез простаноїдl= 5;их медіаторів болю, запалення т = 72; гарячки. ЦОГ-2 також задіяна у процесах овуляції, імплантаціo= 1; та закриття артеріальнl= 6;ї протоки, регуляції функції нирок та центральноo= 1; нервової системи (індукція гарячки, відчуття болю, когнітивна функція). Також може брати участ= 00; у процесі загоєння виразок. ЦОГ-2 було ідентифікоk= 4;ано у тканині навколо виразки шлунка у люд= 080;ни, але значенн= 03; для загоєнн= 03; виразки не в= 089;тановлено.

Еф= 077;ктивність

У пацієнтів з остеоартриm= 0;ом еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг 1<= /span> раз на добу значно покращує стан при болях та оцінку пацієнта щодо стану захворюванl= 5;я. Ці позитивн= 10; ефекти спостерігаl= 3;ися вже на други= 081; день лікування і зберігалисn= 3; протягом періоду до 52<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'= > тижнів. У ході досліджень із застосуванl= 5;ям еторикоксиk= 3;у в дозі 30 мг 1 раз на добу ефективнісm= 0;ь цього препарату п = 77;ревищувала плацебо протягом 12 тижнів лікування (використов = 91;валися оцінки, що застосовувk= 2;лися в інших дослідженнn= 3;х). Під час дослідженнn= 3; підбору доз = 80; еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг демонструвk= 2;в значно біль = 96; виражене по = 82;ращення, ніж в дозі 30 мг, відносно усіх 3 ос= 085;овних кінцевих точок після 6 тижнів лікування. Застосуванl= 5;я дози 30 мг при остеоартриm= 0;і кисті не вивчалося.=

У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг та 90 мг 1 раз на добу значно покращував стан стосов = 85;о вираженостo= 0; болю, запалення, а також рухли = 74;ості. У ході досліджень = 79; оцінки доз 60 мг та= 90 мг = позитивні ефекти зберігалисn= 3; протягом 12-ти&= #1078;невого періоду лікування. У ході дослідженнn= 3; з оцінки доз= 080; 60 мг порівнян&= #1086; з дозою 90 мг, оk= 3;идва дозування е = 90;орикоксибу – 60 мг 1 раз на добу та 90 мг 1 раз на добу – бул&#= 1080; більш ефективні ніж плацебо. &#= 1044;оза 90 мг була ефективнішk= 2;, ніж доза 60 мг відповідно = 76;о методу Зага = 83;ьної оцінки болю пацієнтів (0–10= 0 мм візуальна аналогова шкала), з середнім покращенняl= 4; -2,71 мм (95 % ДІ:=
-4,98 мм, -0,45 мм).<= o:p>

У пацієнтів з нападами гострого подагричноk= 5;о артриту еторикоксиk= 3; у дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 8 днів полегшував біль у суглобах середнього та тяжкого ступеня та запалення порівняно з індометациl= 5;ом у дозі 50 мг 3 рази на добу. Зменшення вираженостo= 0; болю спосте = 88;ігається вже через 4 години після початку лікування.=

У пацієнтів і = 79; анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг 1 раз на добу забезпечує значне покращення = 87;ри болю у хребті, запаленні, обмеженні рухів, а тако&#= 1078; покращує фу = 85;кціональну здатність. Клінічні переваги еторикоксиk= 3;у спостерігаl= 3;ися на другий день після початку терапії і зберігалисn= 3; упродовж 52-тижневого періоду лікування. У ході другог = 86; дослідженнn= 3; з оцінки доз= 080; 60 мг порівняно з = 076;озою 90 мг, еторикок= ;сиб у дозі 60 мг 1 раз на добу та 90 мг 1 раз на добу продемонстl= 8;ував схожу ефективнісm= 0;ь порівняно з напроксеноl= 4; 1000 мг щоденно. i= 9; пацієнтів, щ= 086; не демонструвk= 2;ли адекватної відповіді під час застосуванl= 5;я дози 60 мг щоденно протягом 6 тижнів, підвищення дози до 90 мг щоденно покращувалl= 6; оцінку інтенсивноl= 9;ті болю у спині (0= –100 мм візуальна аналогова шкала) порівняно з = 087;родовження&= #1084; прийому 60 мг щоденно, k= 9; середнім покращенняl= 4; -2,70 мм (95 % ДІ: -4,88 мм, -0,52 мм).<= o:p>

Пі= 076; час клінічного дослідженнn= 3; післяопераm= 4;ійного зубного бол= 02; еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг &#= 1079;астосовува= вся 1 раз на добу до трьох днів. У підгрупі пацієнтів з помірним болем в початковомm= 1; стані етори = 82;оксиб у дозі 90 мг демонструвk= 2;в знеболюючиl= 1; ефект, подібний до такого в ібупрофену 600<= /span> мг (16,11 проти 16,39; P=3D0,= 722), і перевищуваk= 4; ефект парацетамоl= 3;у/кодеїну 600 мг/60 мг (11,00; P<0,001) і плацебl= 6; (6,84; P<0,001), що визначалосn= 3; за показник = 86;м повного полегшення болю через 6 годин (TOPAR= 6). Кількість пацієнтів, я= 082;і повідомлялl= 0; про застосуванl= 5;я препаратів екстреного знеболення протягом 24 годин, склала 40,8 % у групі застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у 90 мг, 25,5 % у групі застосуванl= 5;я ібупрофену 600<= /span> мг кожні 6 годин і 46,7 % у групі зас = 90;осування парацетамоl= 3;у/кодеїну 600 мг/60 мг кожні 6 годин порівняно з 76,= 2 % пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. У цьому дослідженнo= 0; початок ана = 83;гезивної дії (відчутн= 077; полегшення болю) 90 мг еторикоксиk= 3;у спостерігаl= 3;ося вже через 28 хвилин після прийому препарату.

Безпека

Міжнародна дослідницьl= 2;а програма тривалого застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у при артриті (ME= DAL)

Пр= 086;грама MEDAL була проспективl= 5;о розробленоn= 2; програмою відносно результатіk= 4; щодо безпек = 80; з боку серцево-суд = 80;нної системи, отр= 080;маних за об’єднан = 80;ми даними трьо = 93; рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, контрольовk= 2;них активним препаратом порівняння досліджень (дослідженн= 03; MEDAL, EDGE II і EDGE).

У дослідженнo= 0; MEDAL, що було направлене на визначення впливу на серцево-суд = 80;нну систему, бра= 083;и участь 17804 пацієнти з о= ;стеоартрит = 86;м (ОА) і 5700 ‒ з ревм&= #1072;тоїдним артритом (РА), = які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг (ОА) чи 90 мг (ОА і РА) або диклофенак = 91; дозі 150 мг на добу протягом в середньому 20,3= місяця (максимальн = 86; ‒ 42,3 місяця, медіана ‒ 21,3 місяця). У цьому дослідженнo= 0; були зафіксованo= 0; тільки серйозні побічні реакції і припинення прийому препарату внаслідок виникнення будь-яких побічних реакцій.

У х&#= 1086;ді досліджень EDGE і EDGE II порівнювалl= 0; шлунково-ки&= #1096;кову переносиміl= 9;ть еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у. У дослідженнo= 0; EDGE брали участь 7111 пацієнтів з ОА, які отримували еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг на добу (у 1,5= раза вище рекомендовk= 2;ної дози для лікування О = 40;), або диклофенак = 91; дозі 150 мг на добу протягом в середньому 9,1<= /span> місяця (максимум ‒ 16,6 місяця, медіана ‒ 11,4 місяця). У дослідженнo= 0; EDGE II брали участь 4086 пацієнтів з РА, які отримували лікування е = 90;орикоксибо&#= 1084; у дозі 90 мг на добу або диклофенакl= 6;м у дозі 150 мг на добу протягом в середньому 19,2= місяця (максимум ‒ 33,1 місяця, медіана ‒ 24 місяці).

У об’єднаній програмі MEDAL брали участ= 00; 34701 пацієнт з ОА і РА, які отримували лікування упродовж періоду в середньому 17,9= місяця (максимум ‒ 42,3 місяця, медіана ‒ 16,3 місяця); приблизно 12800 пацієнтів отримували лікування понад 24 місяці. У пацієнтів, зареєстровk= 2;них у цій програ= 084;і, були різні початкові чинники риз = 80;ку стосовно серцево-суд = 80;нної системи і шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ). П= ацієнти з нещодавно перенесениl= 4; інфарктом міокарда, аортокоронk= 2;рним шунтуванняl= 4; або черезшк= 10;рною коронарною ангіопластl= 0;кою упродовж 6 місяців до реєстрації = 74; дослідженнo= 0; були виключ = 77;ні з дослідженнn= 3;. У дослідженнn= 3;х було дозволено застосуванl= 5;я гастропротk= 7;кторних препаратів = 10; ацетилсаліm= 4;илової кислоти у низьких дозах.

Загальн = 72; безпека

Не було суттєвих відмінностk= 7;й у частоті тр= 086;мботичних серцево-суд = 80;нних ускладнень при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у. Кардіоренаl= 3;ьні побічні реакції час = 90;іше спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофенакm= 1;; цей ефект бу= 074; дозозалежнl= 0;м (детально пр= 086; результати = 76;ив. нижче). Побічні реакції з боку ШКТ і печінки виникали значно частіше при застосуванl= 5;і диклофенакm= 1;, ніж еторикоксиk= 3;у. Частота вин = 80;кнення побічних реакцій в дослідженнn= 3;х EDGE і EDGE II, а також побічних реакцій, що розглядалиl= 9;я як серйозні або такі, що призводять до відміни препарату в дослідженнo= 0; MEDAL, була вищою при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофе = 85;аку.

Безпека відносно серцево-суд = 80;нної системи

Ча= 089;тота підтверджеl= 5;их тромботичнl= 0;х серцево-суд = 80;нних серйозних побічних реакцій (включаючи реакції з боку серця, церебровасl= 2;улярні реакції і реакції з бо= 082;у периферичнl= 0;х судин) була п&#= 1086;рівнянною у еторикоксиk= 3;у і диклофенакm= 1; (дані підсум= 086;вано в таблиці 1). Не було суттєвих відмінностk= 7;й в показника = 93; частоти тромботичнl= 0;х ускладнень = 87;ри застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і диклофенакm= 1; в усіх проан= 072;лізованих підгрупах, включаючи пацієнтів і = 79; кардіоваскm= 1;лярним ризиком. При окремому розгляді відносний ризик виникнення = 87;ідтверджен&#= 1080;х серйозних тромботичнl= 0;х побічних ре = 72;кцій з боку серцево-суд = 80;нної системи при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 60 мг або 90 мг і диклофенакm= 1; в дозі 150 мг був однаковим.=

=

Таблиц= 103; 1

Показн= 080;ки підтверджеl= 5;их тромботичнl= 0;х ускладнень = 79; боку серцево-суд = 80;нної системи (об’єдн&= #1072;на програма MEDAL)<= /span>

Ускl= 3;аднення

= Еторикоксиk= 3;

= (N=3D16819)

= 25836 пацієнто-р= оків

= Диклофенак

= (N=3D16483)

= 24766 пацієнто-р= оків

= Порівняння між групами лікування

= Показник^†<= /span>

= (95 % ДІ)

= Показник^†

= (95 % ДІ)

= Відносний ризик

= (95 % ДІ)

Підтвер&#= 1076;жені серйозні тромботичн= 110; побічні реакції з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи

За протоколом

1,24 (1,11; 1,38)

1,30 (1,17; 1,45)

0,95 (0,81; 1,11)

За наміром лікуватися

1,25 (1,14; 1,36)

1,19 (1,08; 1,30)

1,05 (0,93; 1,19)

Підтвер&#= 1076;жені ускладненн= 103; з боку серця<= /span>

За протоколом

0,71 (0,61; 0,82)

0,78 (0,68; 0,90)

0,90 (0,74; 1,10)

За наміром лікуватися

0,69 (0,61; 0,78)

0,70 (0,62; 0,79)

0,99 (0,84; 1,17)

Підтвер&#= 1076;жені церебровас= 082;улярні ускладненн= 103;

За протоколом

0,34 (0,28; 0,42)

0,32 (0,25; 0,40)

1,08 (0,80; 1,46)

За наміром лікуватися

0,33 (0,28; 0,39)

0,29 (0,24; 0,35)

1,12 (0,87; 1,44)

Підтвер&#= 1076;жені ускладненн= 103; з боку периферичн= 080;х судин

За протоколом

0,20 (0,15; 0,27)

0,22 (0,17; 0,29)

0,92 (0,63; 1,35)

За наміром лікуватися

0,24 (0,20; 0,30)

0,23 (0,18; 0,28)

1,08 (0,81; 1,44)

^†Ускладн&#= 1077;нь на 100 пацієнт= о-років; ДІ –= довo= 0;рчий інтервал.

N – загальна кількість пацієнтів у популяції з&#= 1072; протоколом.

За протоколом: усі ускладненн= 103; під час досліджува= 085;ої терапії або протягом 14 д&= #1085;ів після її припинення (&= #1079;а винятком па&#= 1094;ієнтів, які прийняли <75 % досліджува= 085;ого препарату або приймали не&#= 1076;осліджуван= і нестероїдн= 110; протизапал= 100;ні препарати >10&nb= sp;% всього періоду).

За наміром лікуватися: всі підтвердже= 085;і ускладненн= 103; до закінчен&#= 1085;я дослідженн= 103; (у т. ч. у пацієнтів, які могли за&= #1079;нати втручання, не пов’язан&#= 1086;го з дослідженн= 103;м, з подальшим припинення= 084; прийому досліджува= 085;ого препарату). Загальна кількість рандомізов= 072;них пацієнтів: 17412 у групі еторикокси= 073;у і 17289 у групі диклофенак= 091;.

=

По= 082;азник серцево-суд = 80;нної смертності, як і загальної смертності, був подібни = 84; у групах лікування еторикоксиk= 3;ом і диклофена = 82;ом.

Кардіор = 77;нальні ускладненнn= 3;

Пр= 080;близно 50 % пацієнтів, прийнятих у дослідженнn= 3; MEDAL, мали артер= 10;альну гіпертензіn= 2; в анамнезі н= 072; початковомm= 1; етапі. У цьому дослідженнo= 0; частота припинення = 83;ікування унаслідок виникнення побічних ре = 72;кцій, пов’язаних із артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, була статистичнl= 6; значно вищою у груп= 110; застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у, ніж у групі д&#= 1080;клофенаку. Частота такої побічної реакції, як застійна серцева недостатніl= 9;ть (припинення прийому препарату і серйозні реакції), була аналогічноn= 2; як при прийомі еторикоксиk= 3;у 60 мг, так і при прийомі диклофенакm= 1; 150 мг, проте частота виникнення цих реакцій = 073;ула вищою при прийомі еторикоксиk= 3;у 90 мг порівня= 085;о з диклофенакl= 6;м 150 мг (статистичн = 86; значуща різниця при прийомі еторикоксиk= 3;у 90 мг порівня= 085;о з 150 мг диклофенакm= 1; в групі ОА MEDAL). Частота під = 90;верджених побічних реакцій, пов= 217;язаних із застійно= 02; серцевою недостатніl= 9;тю (явища, що бул&= #1080; серйозними = 10; вимагали госпіталізk= 2;ції або невідкладнl= 6;ї допомоги), була незначно ви = 97;ою при прийомі еторикоксиk= 3;у порівняно з прийомом диклофенакm= 1; 150 мг, і цей ефект залеж = 72;в від дози. Частота припинення лікування унаслідок виникнення побічних реакцій, пов= 217;язаних з набряками, була значно = 074;ищою при прийомі еторикоксиk= 3;у порівняно з прийомом диклофенакm= 1; 150 мг, і цей ефект залежав від дози (статистичн = 86; значуща різниця при прийомі ето = 88;икоксибу 90 мг, але не еторикоксиk= 3;у 60 мг).

Ка= 088;діоренальн&= #1110; результати, отримані в дослідженнn= 3;х EDGE і EDGE II, відповідалl= 0; даним, про які повідомлялl= 6;ся в дослідженнo= 0; MEDAL.

В окремих дослідженнn= 3;х програми MEDAL абсолютна частота припинення лікування в будь-якій групі лікування еторикоксиk= 3;ом (60 мг або 90 мг) l= 9;тановила до 2,6 % при артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;, до 1,9 % при набряках і д= 086; 1,1 % при застійній серцевій недостатноl= 9;ті, при цьому вища частот = 72; відміни препарату спостерігаl= 3;ася у разі прийому еторикоксиk= 3;у 90 мг, ніж 60 мг.<= /o:p>

Результ = 72;ти шлунково-ки = 96;кової переносимоl= 9;ті в програмі MEDAL=

Зн= 072;чно менший пока = 79;ник відміни препарату в = 85;аслідок виникнення = 73;удь-якого клінічного ускладненнn= 3; з боку ШКТ (наприклад диспепсії, абдомінальl= 5;ого болю, виразк= 080;) спостерігаk= 4;ся при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофенакm= 1;, в кожному з трьох дослі = 76;жень програми MEDAL. Показники відміни пре = 87;арату внаслідок клінічних реакцій з боку ШКТ на 100 = пацієнто‑рl= 6;ків за весь період дослідженнn= 3; були такими: 3,= 23 для еторикоксиk= 3;у і 4,96 для диклофенакm= 1; в досліджен = 85;і MEDAL; 9,12 для еторикоксиk= 3;у і 12,28 для дикло = 92;енаку в досліджен = 85;і EDGE; 3,71 для еторикоксиk= 3;у і 4,81 для диклофенакm= 1; в досліджен = 85;і EDGE II.

Результ = 72;ти програми MEDAL щl= 6;до безпеки для ШКТ

За= 075;альні реакції з боку верхнього відділу ШКТ були визначені я = 82; перфорації, виразки і кровотечі. Підгрупа загальних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ, які вважали = 89;я ускладнениl= 4;и, включала перфорації, обструкції = 10; ускладнені кровотечі; підгрупа за = 75;альних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ, які вважалися неускладнеl= 5;ими, включала неускладнеl= 5;і кровотечі і неускладнеl= 5;і виразки. Значно менший показник частоти загальних реакцій з боку верхні = 93; відділів ШК = 58; спостерігаk= 4;ся при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофе = 85;аку. Не було суттєвої рі = 79;ниці між еторикоксиk= 3;ом і диклофенакl= 6;м щодо показника частоти ускладнениm= 3; реакцій. Для підгрупи таких реакцій, як кровотеча у верхньому в= 10;дділі ШКТ (об’єдна= 085;і ускладнені = 10; неускладнеl= 5;і), не було сутт= 108;вої відмінностo= 0; між еторикоксиk= 3;ом і диклофенакl= 6;м. Перевага еторикоксиk= 3;у щодо впливу на верхній відділ ШКТ порівняно з диклофенакl= 6;м не була статистичнl= 6; значущою у пацієнтів, щ= 086; одночасно застосовуюm= 0;ь аспірин в низьких дозах (приблизно 33 % пацієнтів).

По= 082;азник частоти на 100 &= #1087;ацієнто-роl= 2;ів підтверджеl= 5;их ускладнениm= 3; і неускладн = 77;них клінічних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ (перфорації, виразки і кровотечі) с= 090;ановив 0,67 (95 % ДІ 0,57, 0,77) при прийомі еторикоксиk= 3;у і 0,97 (95 % ДІ 0,85, 1,10) при прийомі дик = 83;офенаку, при цьому відносний ризик стано = 74;ив 0,69 (95 % ДІ 0,57, 0,83).

Ви= 079;начався показни= 082; частоти підтверджеl= 5;их реакцій з боку верхнього відділу ШКТ = 091; пацієнтів л= 10;тнього віку; найбільше зниження спостерігаl= 3;ося у пацієнтів = 074;іком ≥75 років (1,35 [95 % ДІ 0,94, 1,87] реакцій на 100 пацієнт&#= 1110;в-років при прийомі еторикоксиk= 3;у порівняно з 2,78 [95 % ДІ 2,14, 3,56] при прийомі диклофенакm= 1;).

По= 082;азники частоти підтверджеl= 5;их клінічних реакцій з боку нижнього відділу ШКТ (перфорація тонкого або товстого кишечнику, о= 073;струкція або кровотеча) статистичнl= 6; не відрізня = 83;ися при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і диклофенакm= 1;.

Результ = 72;ти програми MEDAL щl= 6;до безпеки для печінки

Ет= 086;рикоксиб був асоційованl= 0;й із статисти = 95;но значно менш = 86;ю частотою відміни препарату унаслідок виникнення побічних реакцій з боку печінк = 80;, ніж диклофенак. = 059; об’єднаній програмі MEDAL 0,3 % пацієнтів, щ= 086; застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3;, і 2,7 % пацієнтів, що застосовувk= 2;ли диклофенак, = 087;рипинили застосуванl= 5;я препарату в = 85;аслідок виникнення побічних реакцій з бо= 082;у печінки. Показник на 100= пацієнто-рl= 6;ків становив 0,22 при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і 1,84 при застоl= 9;уванні диклофенакm= 1; (р-значення було < 0,001 для еторикоксиk= 3;у порівняно з диклофенакl= 6;м). Проте в програмі MEDAL більшість побічних реакцій з боку печінк = 80; були несерй = 86;зними.

Додаткові дані з безпеки для серцево-суд = 80;нної системи щод = 86; тромботичнl= 0;х ускладнень

У х&#= 1086;ді клінічних досліджень, за винятком досліджень програми MEDAL, приблизно 3100 &= #1087;ацієнтів отримували еторикоксиk= 3; у дозах ≥ 60 м= 075; на добу упродовж 12 т= 080;жнів і довше. Не було значущої відмінностo= 0; показників підтверджеl= 5;их серйозних тромботичнl= 0;х серцево-суд = 80;нних ускладнень = 91; пацієнтів, які приймал = 80; еторикоксиk= 3; у дозі ≥ 60 мг, плацебо або = 110;нші НПЗП (за виня&#= 1090;ком напроксену). Проте часто = 90;а таких реакцій була вищою у пацієнтів, які отримув = 72;ли еторикоксиk= 3;, порівняно з = 090;ими, хто отримув = 72;в напроксен у дозі 500 мг 2 ра&= #1079;и на добу. Відмінністn= 0; антитромбоm= 0;ичної активності між деякими = 053;ПЗП, що інгібуют= 00; ЦОГ-1, і селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2 може бути клініч = 85;о значущою у пацієнтів групи ризик = 91; виникнення тромбоембоl= 3;ічних ускладнень. Селективні інгібітори ЦОГ-2 знижуют&#= 1100; утворення системного (= 110; тому, можлив= 086;, ендотеліалn= 0;ного) простациклo= 0;ну без впливу н= 072; тромбоцитаl= 8;ний тромбоксан. = 050;лінічне значення ци = 93; даних невідоме.=

Додаткові дані щодо безпеки для ШКТ

Пі= 076; час двох 12-тижневих по&= #1076;війно сліпих ендо = 89;копічних досліджень кумулятивнk= 2; частота виникнення гастродуодk= 7;нальних виразок бул = 72; значно нижчою у пацієнтів, які отримували лікування еторикоксиk= 3;ом у дозі 120 мг 1 р= аз на добу, ніж у пацієнтів, які отримували лікування напроксеноl= 4; у дозі 500 мг 2 р= ази на добу або ібупрофеноl= 4; у дозі 800 мг 3 р= ази на добу. Частота виникнення виразок бул = 72; вищою при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж плацебо.

Дослідженн&= #1103; функції нирок у пацієнтів л= 10;тнього віку

У х&#= 1086;ді рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; з паралельниl= 4;и групами оцінювався вплив 15-денно&= #1075;о лікування еторикоксиk= 3;ом (90 мг), целекоксибl= 6;м (200 мг 2 рази на добу), напроксеноl= 4; (500 мг 2 рази на добу) і плацебо на виведення натрію з сечею, артеріальнl= 0;й тиск та інші показники функції нирок у пацієнтів від 60 до 85 рокі= ;в, що дотримуютьl= 9;я дієти із вмістом сол= 10; 200 мЕкв/добу. Еторикоксиk= 3;, целекоксиб = 10; напроксен мали подібний вплив на виведення натрію з сечею при 2-тижневому лікуванні. Усі активні препарати порівняння показали підвищення відносно плацебо систолічноk= 5;о артеріальнl= 6;го тиску; проте еторикоксиk= 3; асоціювавсn= 3; зі статистичнl= 6; значущим підвищенняl= 4; на 14-й день порівняно з целекоксибl= 6;м і напроксеноl= 4; (середня змі= 085;а систолічноk= 5;о тиску порів = 85;яно з початкови = 84; рівнем: еторикоксиk= 3; 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4&= nbsp;мм рт. ст., напроксен 3,6 &#= 1084;м рт. ст.).

Фармакокін&= #1077;тика.

Абсорбція. <= /o:p>

Ет= 086;рикоксиб добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному прийомі. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 100 %. Після прийому 120 мг 1= раз на добу до досягнення рівноважноk= 5;о стану максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і (середнє геометричнk= 7; значення C_max=3D= 3,6 мкг/мл) спостерігаn= 8;ться приблизно через 1 годи = 85;у (T_max) після прийому дорослими натще. Середнє гео = 84;етричне значення AUC_0‑24=_hrстан&= #1086;вить 37,8 мкг×год/мл. У межах клінічного дозування фармакокінk= 7;тика еторикоксиk= 3;у є лінійною.

Пр= 080; прийомі препарату у дозі 120 мг під час їди (їжа з високим вмістом жирів) не спостерігаl= 3;ось впливу на ступінь абсорбції еторико = 82;сибу. Швидкість абсорбції змінюваласn= 0;, що характер = 80;зувалось зниженням Сmax на 36 % та збільшенняl= 4; Т_max на 2 годи= 085;и. Такі дані не розглядаютn= 0;ся як клінічно значущі. Під час клінічних досліджень еторикоксиk= 3; застосовувk= 2;ли незалежно в= 10;д прийому їжі.

Розподі = 83;.

Ет= 086;рикоксиб приблизно н = 72; 92 % зв’язуєть&#= 1089;я з білками плазми кров= 10; людини з кон= 094;ентраціями від 0,05 до 5 мкг/ = 84;л. Об’єм розподілу при рівноважноl= 4;у стані (Vdss) становить приблизно 120 &#= 1083; у людини.

Ет= 086;рикоксиб проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр у щурів та кролів, а також через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр у щурів.

Метабол= 10;зм.

Ет= 086;рикоксиб активно метаболізуn= 8;ться, менше 1 % дози виділяєтьсn= 3; із сечею у вигляді нез = 84;іненого препарату. Основний шлях метаболізмm= 1; ‒ це формування похідної 6'-гідроксиме&#= 1090;илу шляхом каталізаціo= 1; ферментами цитохрому. CYP3A4 сприяє метаболізмm= 1; еторикоксиk= 3;у in vivo. Дослідженнn= 3; in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можут= 00; каталізуваm= 0;и основний шлях метаболізмm= 1;, але їх кількісні характерисm= 0;ики не вивчалис= 03; in vivo.

У людини ідентифікоk= 4;ано 5 метаболітo= 0;в. Основним метаболітоl= 4; є 6'-карбоксил&= #1086;вої кислоти дериват еторикоксиk= 3;у, що утворюєтьсn= 3; при подальшій оксидації п = 86;хідної 6'-гідроксиме&#= 1090;илу. Ці основні метаболіти або не виявляють активності, або є слабоа= 082;тивними інгібітораl= 4;и ЦОГ-2. Жоден із цих метаболітіk= 4; не інгібує ЦОГ-1.

Виведен = 85;я.

Пі= 089;ля разового внутрішньоk= 4;енного введення здоровим добровольцn= 3;м 25 мг еторикоксиk= 3;у, міченого радіоізотоl= 7;ом, 70 % радіоактивl= 5;ого препарату виводиться із сечею і 20 % ‒ з калом, головним чином у вигляді метаболітіk= 4;. Менше 2 % виводиться = 91; вигляді незміненогl= 6; препарату.=

Ви= 074;едення еторикоксиk= 3;у відбуваєтьl= 9;я майже повністю шл= 03;хом метаболізмm= 1; з подальшим виведенням нирками. Рівноважні концентрацo= 0;ї еторикоксиk= 3;у досягаютьсn= 3; через 7 днів при застосуванl= 5;і у дозі 120 мг 1 р= аз на добу з показником кумуляції приблизно 2, що відповід = 72;є періоду напіввиведk= 7;ння приблизно 22 = 075;одини. Кліренс плазми кров= 10; після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення 25 м= 075; препарату становить приблизно 50 мл/хв.

Окремі групи пацієнтів.=

Па= 094;ієнти літнього віку. Фармакокінk= 7;тика у пацієнтів = 083;ітнього віку (віком від 65 років) є подібною до фармакокінk= 7;тики у молодших пацієнтів.=

Ст= 072;ть. Фармакокінk= 7;тика еторикоксиk= 3;у є подібною у чоловіків т = 72; жінок.

По= 088;ушення функції печінки. У пацієнтіk= 4; з легким порушенням функції печ= 10;нки (5‒6 балів за шкалою Чайл = 76;а ‒ П’ю) при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 60 мг 1 р&= #1072;з на добу середній показник AUC приблизно н = 72; 16 % більший, ніж у здорових до = 73;ровольців при такому ж дозуванні препарату. У пацієнтів з помірним порушенням функції печ= 10;нки (7‒9 балів за шкалою Чайл = 76;а ‒ П’ю) при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у у дозі 60 мг через добу середній показник AUC був подібни = 81; до показник = 72; у здорових добровольцo= 0;в, які приймал = 80; препарат у дозі 60 мг 1 ра&#= 1079; на добу щоденно; застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в дозі 30 мг 1 раз на добу н&#= 1077; вивчалось у цій групі пацієнтів. Немає кліні = 95;них або фармакокінk= 7;тичних даних стосо = 74;но пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (≥10 б&#= 1072;лів за шкалою Ча= 081;лда ‒ П’ю).

По= 088;ушення функції нирок. Фармакокінk= 7;тика разової доз = 80; еторикоксиk= 3;у 120 мг у пацієнтів і = 79; помірними т = 72; тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок, а також у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями нирок термінальнl= 6;ї стадії, яким проводять гемодіаліз, не відрізня= 08;ться значним чином від фармакокінk= 7;тики у здорових д= 086;бровольців. При гемодіалізo= 0; препарат майже не виводиться (кліренс діалізу ‒ приблизно 50 = 084;л/хв).

Діти. Фармакокінk= 7;тика еторикоксиk= 3;у в дітей (віко&#= 1084; до 12 років) не вивчалась.

У ході досліджень фармакокінk= 7;тики (n=3D16), що проводилосn= 0; за участю підлітків (в= 110;ком від 12 до 17 рокі= ;в), фармакокінk= 7;тика у пацієнтів = 079; масою тіла 40‒6= 0 кг, яким призначали еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг 1 р&= #1072;з на добу, та у п= ацієнтів з масою тіла більше 60 кг, яким призначали препарат у дозі 90 мг 1 ра&#= 1079; на добу, була подібною до фармакокінk= 7;тики у дорослих, які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг 1 р&= #1072;з на добу. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у дітям не встановленo= 0;.

=

К= ;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Симптомати&= #1095;на терапія при остеоартриm= 0;і, ревматоїднl= 6;му артриті, анкілозуючl= 6;му спондиліті, = 072; також при болю і ознаках зап = 72;лення, пов’язаних із гострим подагричниl= 4; артритом.=

Нетривале лікування помірного післяопераm= 4;ійного болю, пов’язаногl= 6; зі стоматол = 86;гічними операціями.

Рішення про призначеннn= 3; селективноk= 5;о інгібітору ЦОГ-2 повинно ґрунтуватиl= 9;я на оцінці всіх індивідуалn= 0;них ризиків у пацієнта.=

      &nb= sp;

Прот= 080;показання.=

Лі= 082;арський засіб Аркоксія^® протипоказk= 2;ний:

·      =    при гіперчутлиk= 4;ості до діючої аб= 086; будь-якої допоміжної речовини препарату;=

·      =    при активній пептичній виразці або активній шлунково-ки = 96;ковій кровотечі;=

·      =    пацієнт = 72;м, у яких виникав бронхоспазl= 4;, гострий риніт, назальні поліпи, ангіоневроm= 0;ичний набряк, кропив’янкk= 2; або інші алергічні реакції після застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти або НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2 (циклооксиг = 77;ксаназа-2);<= /p>
·      =    у період вагітності та годуванн= 03; груддю;

·      =    при тяжких порушеннях функції печінки (аль= 073;умін сироватки крові <25 г/л або ≥10 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю);<= o:p>

·      =    якщо розрахованl= 0;й нирковий кліренс кре = 72;тиніну < 30 мл/хв;

·      =    дітям ві= 082;ом до 16 років;

·      =    при запальних захворюванl= 5;ях кишечнику;=

·      =    при застійній серцевій недостатноl= 9;ті (NYHA ІІ‒ІV);

·      =    пацієнт = 72;м з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, у яких показники артеріальнl= 6;го тиску пості = 81;но вищі за 140/90 мм рт. ст. та недостатньl= 6; контролюютn= 0;ся;

·      =    при діагностовk= 2;ній ішемічній хворобі сер = 94;я, захворюванl= 5;ях периферичнl= 0;х артерій та/а= 073;о церебровасl= 2;улярних захворюванl= 5;ях.

=

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фармако = 76;инамічні взаємодії<= /span>

Перорал= 00;ні антикоагулn= 3;нти. У пацієнтів= ;, стан яких стабілізовk= 2;ний постійним застосуванl= 5;ям варфарину, прийом еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг на добу супроводжуn= 8;ться збільшенняl= 4; приблизно н = 72; 13 % протромбінl= 6;вого часу міжнар = 86;дного нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ). Тому в пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь пероральні антикоагулn= 3;нти, слід часто перевіряти показники протромбінl= 6;вого часу МНВ, особливо в перші дні прийому еторикоксиk= 3;у або при змін= 110; його дозування.=

Діурети = 82;и, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) і антагоністl= 0; реце&#= 1087;торів ангіотензиl= 5;у ІІ. Нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби можу = 90;ь послаблюваm= 0;и ефект діуретиків та інших антигіпертk= 7;нзивних препаратів. = 059; деяких пацієнтів з = 087;орушенням функції нирок (наприклад у пацієнтів з дегідратацo= 0;єю або у літніх пацієнтів з ослабленою функцією нирок) одночасне застосуванl= 5;я інгібітору АПФ або антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ і препара= 090;ів, що інгібуют= 00; циклооксигk= 7;назу, може призводити до подальшого = 87;огіршення функції нирок, включаючи г = 86;стру ниркову недостатніl= 9;ть, що зазвичай = 084;ає оборотний характер. Слід пам’ятати про можливі = 89;ть таких взаємодій у пацієнтів, які застосо = 74;ують еторикоксиk= 3; одночасно з інгібітораl= 4;и АПФ або з антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ. Тому такі комбінації = 89;лід призначати = 79; обережністn= 2;, особливо па = 94;ієнтам літнього віку. Слід провести на = 83;ежну гідратацію та розглянути питання про проведення моніторингm= 1; функції нирок на початку комбінованl= 6;го лікування, а також з певною періодичніl= 9;тю і надалі.

Ацетилс = 72;ліцилова кислота. У ході дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в в умовах рів= 085;оважного стану застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг 1 р= аз на добу не впливало на антиагрегаl= 5;тну активність ацетилсаліm= 4;илової кислоти (81 мг 1= раз на добу). Еторикоксиk= 3; можна призначати = 86;дночасно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою в дозах, що застосовуюm= 0;ься для профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (застосуван = 85;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти в низьких дозах). Однак одночасне застосуванl= 5;я низьких доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти та еторикоксиk= 3;у може збільш = 91;вати частоту виникнення = 74;иразки ШКТ та інших ускладнень порівняно з монотерапіn= 8;ю еторикоксиk= 3;ом. Не рекомендовk= 2;но одночасне застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою, дози якої вищі за профілактиm= 5;ні, а також з іншими нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними засобами.=

Циклосп = 86;рин та такролімус. Хоча взаємодія еторикоксиk= 3;у з цими препа= 088;атами не вивчалас= 00;, одночасне з = 72;стосування будь-якого н= 077;стероїдног&= #1086; протизапалn= 0;ного засобу із циклоспориl= 5;ом або такролімусl= 6;м може посилю = 74;ати нефротоксиm= 5;ний вплив останніх. Слід контролюваm= 0;и функцію нирок при од= 085;очасному застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у з будь-яким із цих препаратів.

Фармако = 82;інетичні взаємодії<= /span>

Вплив еторикоксиk= 3;у на фармакокінk= 7;тику інших препаратів.

Літій. Нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби посл = 72;блюють виведення літію нирками, тим самим підви = 97;уючи рівень літі= 02; в плазмі крові. Якщо необхідно, проводять ретельний контроль рівня літію = 091; крові та коригують дозу літію п= 088;отягом одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів, = 072; також при припиненні застосуванl= 5;я нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів.

Метотре = 82;сат. У ході двох досліджень вивчалися ефекти еторикоксиk= 3;у при застосу = 74;анні у дозах 60, 90 або 12= 0 мг 1 раз на добу протягом 7 д = 85;ів пацієнтами, які одержували 1&nb= sp;раз на тиждень метотрексаm= 0; у дозі від 7,5 дl= 6; 20 мг при ревматоїднl= 6;му артриті. Еторикоксиk= 3; у дозі 60 і 90 мг не впливав н= 072; концентрацo= 0;ю в плазмі кро= 074;і або ниркови = 81; кліренс метотрексаm= 0;у. В одному дослідженнo= 0; при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг не спостерігаl= 3;ось впливу на концентрацo= 0;ю в плазмі крові та нирковий кліренс мет = 86;трексату, тоді як в іншому дослідженнo= 0; при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг концентрацo= 0;я метотрексаm= 0;у в плазмі кро= 074;і підвищувалk= 2;ся на 28 %, а нирковий кліренс метотрексаm= 0;у знижувався на 13 %. При одночасномm= 1; призначеннo= 0; еторикоксиk= 3;у та метотрексаm= 0;у слід проводити відповідниl= 1; моніторинг стосовно появи токсичного впливу метотрексаm= 0;у.

Перорал= 00;ні контрацептl= 0;ви. Еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, що містять 35 &#= 1084;кг етинілестрk= 2;діолу та 0,5–1 мг норетиндроl= 5;у, протягом 21 д= 085;я призводив д = 86; підвищення = 87;оказника AUC_0-24_hr у рівноважноl= 4;у стані для ет= 080;нілестраді&= #1086;лу на 37 %. Еторико= ксиб у дозі 120 мг при застосуванl= 5;і з вищевказанl= 0;ми пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами одночасно або через 12 г&#= 1086;дин підвищував = 91; рівноважноl= 4;у стані значе = 85;ня AUC_0-24_hrетиніле = 89;традіолу на 50–60 %. Про таке підвищення концентрацo= 0;ї етинілестрk= 2;діолу слід пам’ятати при виборі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву з різним вмістом етинілестрk= 2;діолу, який застос = 86;вуватиметь&#= 1089;я одночасно з еторикоксиk= 3;ом. Підвищення експозиції етинілестрk= 2;діолу може збільшуватl= 0; частоту виникнення побічних реакцій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (наприклад тромбоембоl= 3;ії вен у жінок групи ризику).

Гормоно = 79;амісна терапія (ГЗТ). = Прийом 120 мг еторикоксиk= 3;у з гормонозамo= 0;сними препаратамl= 0;, що включают= 00; кон’югованo= 0; естрогени (0,625 = ;мг «Премарину͐= 2;»), протягом 28 д= 085;ів збільшує середній показник AUC_0-24= _hrу рівноважноl= 4;у стані некон’юговk= 2;ного естрону (на 41 %= ), еквіліну (на 76= %) і 17-β-естрадіол&#= 1091; (на 22 %). Вплив доз еторикоксиk= 3;у, рекомендовk= 2;них для тривалого застосуванl= 5;я (30, 60 і 90 мг), не вивчався. По= 088;івняно зі збільшенняl= 4; дозування з 0,625 до 1,25 мг при монотерапіo= 1; препаратом &laq= uo;Премарин™», вплив еторикоксиk= 3;у в дозах 120 мг на експозицію (AUC= _0-24_hr) естрогенниm= 3; компонентіk= 4; препарату « = 55;ремарин™» був меншим, ніж на половину. Клінічне значення та = 82;ого підвищення невідоме, а прийом високих доз препарату « = 55;ремарин™» одночасно з еторикоксиk= 3;ом не вивчався. Слід брати д= 086; уваги таке збільшення концентрацo= 0;ї естрогену при виборі гормональнl= 6;го препарату для застосу = 74;ання у період постменопаm= 1;зи при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з еторикоксиk= 3;ом, оскільки зр = 86;стання експозиції естрогену підвищує ризик виникнення побічних реакцій при замісній гормонотерk= 2;пії.

Предніз = 86;н/преднізол&= #1086;н. У дослідженнn= 3;х взаємодії еторикоксиk= 3; не виявляв клінічно значущого впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у преднізону/ = 87;реднізолон&#= 1091;.

Дигокси = 85;. При застосу= ;ванні еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг 1 р= аз на добу протягом 10 д= 085;ів здоровим добровольцn= 3;м не спостері = 75;ався вплив на показник AUC_0-24= _hrу рівноважноl= 4;у стані та на виведення дигоксину нирками. Спостерігаl= 3;ося збільшення показника Сmax дигоксину (приблизно н= 072; 33 %). Таке підвищення, як правило, не є суттєви= 084; у більшості пацієнтів. Однак слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів з високим ризиком токсичної дії дигоксину при одночасномm= 1; призначеннo= 0; еторикоксиk= 3;у та дигоксин = 91;.

Вплив еторикоксиk= 3;у на препарат = 80;, що метаболі = 79;уються сульфотранl= 9;феразами

Ет= 086;рикоксиб є інгібітороl= 4; активності людської сульфотранl= 9;ферази, зокрема SULT1E1, а також може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю етинілестрk= 2;діолу в сироватці крові. Оскільки на сьогодні даних про вплив числе = 85;них сульфотранl= 9;фераз недостатньl= 6;, а клінічні ефекти багатьох препаратів = 76;осі вивчаються, доцільно з обережністn= 2; призначати еторикоксиk= 3; одночасно з іншими преп = 72;ратами, що метаболізуn= 2;ться головним чином людськими сульфотранl= 9;феразами (наприклад п= 077;роральний сальбутамоl= 3; та міноксидил).

Вплив еторикоксиk= 3;у на препарат = 80;, що метаболі = 79;уються ізоферментk= 2;ми CYP

За даними досліджень in vitro, не очікується пригніченнn= 3; цитохромів = 56;450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 або 3А4. У ході до&= #1089;ліджень за участю здорових добровольцo= 0;в щоденне зас = 90;осування еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг не впливало на активність печінковогl= 6; CYP3A4, що встановленl= 6; за еритроміциl= 5;овим дихальним тестом.

Вплив інших препаратів на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у

Ос= 085;овний шлях обміну еторикоксиk= 3;у залежить ві = 76; ферментів CYP. CYP3A4 сприяє метаболізмm= 1; еторикоксиk= 3;у in vivo. Дослідженнn= 3; in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можут= 00; каталізуваm= 0;и основний шлях обміну еторикоксиk= 3;у, але їх кількісні характерисm= 0;ики не вивчалис= 00; in vivo.

Кетокон = 72;зол. Кетоконазоl= 3; є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4. При застос= 091;ванні здоровими добровольцn= 3;ми у дозах 400 мг 1 = раз на добу протягом 11 д= 085;ів кетокон&#= 1072;зол не чинив клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у в разовій дозі 60 мг (збільшення AUC на 43 %).

Ворикон = 72;зол і міконазол. Одночасне застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о вориконазоl= 3;у або міконазолу = 91; вигляді орального гелю для місцевого застосуванl= 5;я (потужні інгібітори CYP3= A4) з еторикоксиk= 3;ом викликало невелике підвищення = 77;кспозиції еторикоксиk= 3;у, що, однак, не в= важалося клінічно значущим зг= 10;дно з опубліковаl= 5;ими даними.

Рифампі = 94;ин. Одночасне призначеннn= 3; еторикоксиk= 3;у та рифампіц = 80;ну (потужного індуктора ферментів CYP) призводило до зниження концентрацo= 0;ї еторикоксиk= 3;у в плазмі крові на 65 %. Це може супроводжуk= 4;атись повторним проявом симптомів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з еторикокс = 80;бом. Тоді як такі дані можуть вказувати н = 72; необхідніс&= #1090;ь збільшення дози, не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти еторикоксиk= 3; у дозах, що перевищуютn= 0; вказані для кожного показання, оскільки не вивчалось комбінованk= 7; застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; та еторикоксиk= 3;у в таких дозах.

Антацид = 80;. Антацидні препарати н = 77; чинять клінічно зн = 72;чущого впливу на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Вплив на шлунково-ки = 96;ковий тракт

По= 074;ідомлялося про ускладненнn= 3; з боку верхн= 110;х відділів шлунково-ки = 96;кового тракту (перф= 086;рації, виразки або кровотечі), іноді з лета= 083;ьним наслідком, у пацієнтів, щ= 086; отримували еторикоксиk= 3;.

З обережністn= 2; слід призначати нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби пацієнтам з підвищеним ризиком ускладнень = 79; боку шлунко = 74;о-кишкового тракту; пацієнтам літнього ві = 82;у, пацієнтам, щ= 086; застосовуюm= 0;ь будь-який ін= 096;ий нестероїднl= 0;й протизапалn= 0;ний засіб або ацетилсаліm= 4;илову кислоту одночасно, а= 073;о пацієнтам з= 10; шлунково-ки = 96;ковими захворюванl= 5;ями в анамнезі, а саме виразками т = 72; шлунково-ки = 96;ковими кровотечамl= 0; в анамнезі.

Іс= 085;ує додатковий ризик розвитку побічних ефектів з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (шлунково-ки= 096;кова виразка або інші усклад = 85;ення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у та ацетилсаліm= 4;илової кислоти (навіть у низ&#= 1100;ких дозах). У ході тривалих клінічних досліджень не спостерігаl= 3;ося вираженої відмінностo= 0; у безпеці щод = 86; шлунково-ки = 96;кового тракту при застосуванl= 5;і селективноk= 5;о інгібітору ЦОГ-2 + ацетилсаліm= 4;илова кислота та нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів + ацетилсаліm= 4;илова кислота.

Вплив на серцево-суд = 80;нну систему

Кл= 110;нічні дослідженнn= 3; вказують на те, що застос&#= 1091;вання лікарських засобів класу селек = 90;ивних інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 може бути пов’яз = 72;но з ризиком виникнення тромботичнl= 0;х ускладнень (особливо інфаркту міокарда та інсульту) порівняно з плацебо та деякими нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними засобами. Оскільки ри = 79;ик серцево-суд = 80;нних ускладнень = 79;ростає при збільшенні дози та тривалості застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у, препарат слід призна = 95;ати на якомога коротший період часу та в найнижч= 080;х ефективних добових дозах. Слід п&#= 1077;ріодично переглядатl= 0; потребу пац= 10;єнтів у симптоматиm= 5;ному полегшенні болю та реак= 094;ію на лікуванн= 03;, особливо у пацієнтів з остеоартриm= 0;ом.

Па= 094;ієнтам з вираженим = 80; факторами ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нних ускладнень (= 085;априклад артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, гіперліпідk= 7;мія, цукровий діабет, паління) призначати еторикоксиk= 3; слід лише після ретельної оцінки ризику розвитку ус = 82;ладнення.

Се= 083;ективні інгібітори ЦОГ-2 не замінюють з = 72;стосування ацетилсаліm= 4;илової кислоти для профілактиl= 2;и тромбоембоl= 3;ічних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, оскільки не чинять антиагрегаl= 5;тної дії. Тому не слід відмін= 03;ти антиагрегаl= 5;тні препарати.

Вплив на нирки

Ни= 088;кові простагланk= 6;ини можуть відіграватl= 0; компенсатоl= 8;ну роль в підтримці перфузії нирок. Тому при станах, що супроводжуn= 2;ться погіршенняl= 4; ниркової перфузії, застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у може призводити до послабле = 85;ня утворення простагланk= 6;инів і, як наслідок, ниркового кровотоку, тим самим погіршуючи функцію нирок. Висок= 080;й ризик розвитку такої реакції існ = 91;є у пацієнтів = 079; уже наявним вираженим порушенням функції нирок, неком= 087;енсованою серцевою недостатніl= 9;тю або цирозом. У таких пацієнтів слід контролюваm= 0;и функцію нирок.

Затримк = 72; рідини, набряки та артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;

Як і при застосуванl= 5;і інших препаратів, що інгібуют= 00; синтез простагланk= 6;инів, затримка рідини, набряки та артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, яким застос = 86;вували еторикоксиk= 3;. Всі нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби, включаючи еторикоксиk= 3;, можуть призводити до розвитку або рецидив = 91; застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Інформацію про реакцію = 079;алежно від дози див. в розділі «Ф= 072;рмакологіч&= #1085;і властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка». З обережністn= 2; препарат призначаютn= 0; пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, порушенням = 92;ункції лівого шлуночка аб = 86; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю в анамнезі, а також пацієнтам з набряками, щ= 086; виникли з будь-яких інших причи = 85;. При клінічних ознаках пог= 10;ршення стану таких пацієнтів слід вжити відповідниm= 3; заходів, включаючи відміну еторикоксиk= 3;у.

Ет= 086;рикоксиб, особливо у високих дозах, може призводити до частішої та тяжчої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; порівняно з деякими інш = 80;ми нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними засобами та селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2. Тому артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; слід контро = 83;ювати до початку лікування еторикоксиk= 3;ом, та особливу увагу слід приділити контролю за артеріальнl= 0;м тиском під час лікуван = 85;я еторикоксиk= 3;ом. Артеріальнl= 0;й тиск слід контролюваm= 0;и протягом 2 т = 80;жнів після початку лікування, а потім – пері= 086;дично. Якщо артеріальнl= 0;й тиск суттєв = 86; підвищуєтьl= 9;я, слід розглянути можливість альтернатиk= 4;ного лікування.=

Вплив на печінку

Пі= 076;вищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) та/або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) (приблизно в 3 або більше р= 072;зів порівняно з верхньою межею норми) &#= 1089;постерігал= ося приблизно в 1&n= bsp;% пацієнтів, які брали участь у клінічних д = 86;слідженнях та застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозах 30, 60 та 90 &= #1084;г на добу протягом періоду до 1 року.

Сл= 110;д спостерігаm= 0;и за станом всіх пацієн = 90;ів із симптомами порушення функції печінки, а також пацієнтів з патологічнl= 0;ми показникамl= 0; функції печінки. При ознаках пор = 91;шення функції печінки та при стійких патологічнl= 0;х змінах показників функції печ= 10;нки (в 3 рази вище за верхню межу норми) еторикоксиk= 3; слід відмін = 80;ти.

Загальн= 10; вказівки<= /i>

Як= 097;о протягом лікування у пацієнта спостерігаn= 8;ться погіршення функції будь-якої із систем органів, зазначених вище, слід вж&#= 1080;ти відповідниm= 3; заходів та розглянути питання про відміну еторикоксиk= 3;у. Слід забезпечитl= 0; відповідне медичне спостережеl= 5;ня при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у пацієнтам літнього віку та паці= 108;нтам з порушення = 84; функції нирок, печінки або серця.

З обережністn= 2; слід починати лікування е = 90;орикоксибо&#= 1084; пацієнтів з дегідратацo= 0;єю. Рекомендовk= 2;но провести регідратацo= 0;ю до початку застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у.

Пр= 086; розвиток серйозних шкірних реакцій, у де&#= 1103;ких випадках з летальним наслідком, у тому числі ексфоліатиk= 4;ного дерматиту, синдрому Стівенса ‒ Д= 078;онсона й токсичног = 86; епідермальl= 5;ого некролізу, дуже рідко повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів і деяких селективниm= 3; інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Найвищий ризик розвитку таких реакцій у пацієнтів ‒ на початку терапії, а початок їх проявів у більшості випадків ‒ п= 088;отягом першого місяця лікування. С= 077;рйозні реакції гіперчутлиk= 4;ості (такі як анафілаксіn= 3; і ангіоневроm= 0;ичний набряк) спос= 090;ерігалися у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь еторикоксиk= 3;. Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 підвищу&#= 1102;ть ризик виникнення шкірних реакцій у пацієнтів з алергічною реакцією до будь-якого п= 088;епарату в анамнезі. Еторикоксиk= 3; слід відмін = 80;ти при перших проявах висипів на шкірі, ушкоджень слизової оболонки аб = 86; інших ознаках гіперчутлиk= 4;ості.

Пр= 080; застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у можуть маск = 91;ватися прояви гарячки та інші ознаки = 079;апального процесу.

З обережністn= 2; призначаютn= 0; одночасно еторикоксиk= 3; та варфарин або інші пероральні = 72;нтикоагуля&#= 1085;ти.

За= 089;тосування еторикоксиk= 3;у, як і інших препаратів, що інгібуют= 00; циклооксиг&= #1077;назу/ синтез простагланk= 6;инів, не рекомендовk= 2;но жінкам, які планують вагітність.

Лі= 082;арський засіб Аркоксія^®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містить лактозу. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносиl= 4;істю галактози, недостатніl= 9;тю лактази або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не повинні застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Це= 081; лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність

Не= 084;ає клінічних даних про застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в період вагітності. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для вагітних невідомий. Застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у протягом останнього триместру вагітності, = 103;к і інших препаратів, що інгібуют= 00; синтез прос = 90;агландинів, може призводити до відсутно = 89;ті скорочень матки та передчасноk= 5;о закриття боталової протоки. Повідом = 83;ялось про випадки порушення функції нирок плода, що призводило до зменшенн= 03; об’єму амніотичноo= 1; рідини (оліг= 086;гідрамніон) у вагітних жінок, які приймали нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП) на двадцятому тижні вагітності або пізніше. В деяких випадках це може призво = 76;ити до порушенн= 03; функції нирок у ново= 085;ароджених. Зазначені ефекти можуть виникати незабаром після почат = 82;у лікування НПЗП; олігогідраl= 4;ніон зазвичай є оборотним п= 10;сля припинення лікування. З= 072;стосування еторикоксиk= 3;у протипоказk= 2;но в період вагітності. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час лікування, еторикоксиk= 3; необхідно відмінити.=

Пе= 088;іод годування груддю

Не= 074;ідомо, чи проникає еторикоксиk= 3; в грудне молоко. У щурів еторикоксиk= 3; виводиться = 79; молоком. Жін= 082;и, які застосовуюm= 0;ь еторикоксиk= 3;, не повинні годувати груддю.

Фе= 088;тильність

Застосуван&= #1085;я етоl= 8;икоксибу, як і інших препаратів, що інгібуют= 00; ЦОГ-2, не реком= ендовано жінкам, які планують вагітність.

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Па= 094;ієнти, у яких під час застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у виникає запаморочеl= 5;ня, вертиго або сонливість, не повинні керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами.

Спос= іб застосуванl= 5;я та дози.

Ліка= рський засіб Аркок = 89;ія^® застосовуюm= 0;ь перорально. Препарат можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі. Початок ефекту препарату настає швидше при прийомі пер = 77;д їдою. Це потрібно враховуватl= 0; при необхідносm= 0;і швидкого по = 89;лаблення симптомів.
Оскі= льки ризик виникнення порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи при застосуванl= 5;і еторикоксl= 0;бу зростає при підвищенні дози і тривалості = 77;кспозиції, слід проводити найкоротші курси лікування при застосуванl= 5;і найменших ефективних добових доз.= Слід періодично переоцінювk= 2;ти потребу у полегшенні = 89;имптомів і відповідь на лікуванн= 03;, особливо у пацієнтів з остеоартриm= 0;ом.=
i= 4;стеоартрит

Рекоме= 085;дована доза становить 30 = 084;г 1 раз на добу. У деяких пацієнтів п = 88;и недостатньl= 6;му послабленнo= 0; симптомів збільшення дози до 60 мг 1 раз на добу може підвищити ефективнісm= 0;ь. За відсутностo= 0; поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можлив= 10; методи ліку = 74;ання.

Рев= ;матоїдний артрит=

Рекомендов= ;ана доза становить 60 = 084;г 1 раз на добу. &= #1059; деяких пацієнтів при недостатньl= 6;му послабленнo= 0; симптомів збільшення дози до 90 мг 1 раз на добу може покращуватl= 0; терапевтичl= 5;ий ефект. При досягненні клінічної стабілізацo= 0;ї пацієнта, доцільно знизити доз = 91; до 60 мг 1 раз на добу. За відсутностo= 0; поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можлив= 10; методи ліку = 74;ання.
Анк= ;ілозуючий спондиліт

Рекомендов= ;ана доза становить 60 = 084;г 1 раз на добу. &= #1059; деяких пацієнтів при недостатньl= 6;му послабленнo= 0; симптомів збільшення дози до 90 мг 1 раз на добу може покращуватl= 0; терапевтичl= 5;ий ефект. При досягненні клінічної стабілізацo= 0;ї пацієнта, доцільно знизити доз = 91; до 60 мг 1 раз на добу. За відсутностo= 0; поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можлив= 10; методи ліку = 74;ання.
Гос= ;трий біль

У разі появ = 80; гострого болю еторикоксиk= 3; застосовуюm= 0;ь лише у гострий симптоматиm= 5;ний період.

Гос= ;трий подагричниl= 1; артрит=

Рекомендов= ;ана доза становить 120 &#= 1084;г 1 раз на добу. &= #1055;ід час клінічних досліджень гострого подагричноk= 5;о артриту еторикоксиk= 3; застосовувk= 2;ли впродовж 8 д = 85;ів.
&#= 1055;ісляоперац= ійний біль, пов’яз= 072;ний зі стоматологo= 0;чним оперативниl= 4; втручанням Рекомендоk= 4;ана доза – 90 мг на 1 раз на добу протягом максимум 3 д = 85;ів. Для деяких пацієнтів може бути необхідним додаткове післяопераm= 4;ійне знеболюванl= 5;я.

До= 079;и, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні для кожного показання, н= 077; мають додаткової ефективносm= 0;і або не вивча= 083;ися. Тому:<= /span>

·      = дозk= 2; при остеоартриm= 0;і не повинна перевищуваm= 0;и 60 мг на добу;

·      = дозk= 2; при ревматоїднl= 6;му артриті та анкілозуючl= 6;му спондиліті не повинна перевищуваm= 0;и 90 мг на добу;

·      = дозk= 2; при гострій подагрі не повинна перевищуваm= 0;и 120 мг на добу впро&= #1076;овж максимальнl= 6;го періоду 8 днів;

·      = дозk= 2; при гостром = 91; болю після стоматологo= 0;чного оперативноk= 5;о втручання н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 90 мг на добу впродовж максимальнl= 6;го 3-денного періоду.

Пац= ;ієнти літнього віку

Немає необхідносm= 0;і в корекції дозування д = 83;я пацієнтів літнього віку. Як і у ра= зі застосуванl= 5;я інших препаратів, препарат сл= 10;д призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам л= 10;тнього віку.

Пор= ;ушення функції печінки

Незалежно від показання пацієнтам з порушенням функції печінки легкого сту = 87;еня (5‒6 балів за шкалою Чайл = 76;а ‒ П’ю) не слід перевищуваm= 0;и дозу 60 мг 1 ра&#= 1079; на добу. Паці&#= 1108;нтам з порушення = 84; функції печінки помірного с = 90;упеня тяжкості (7‒9 &#= 1073;алів за шкалою Чайлда – П’ю) незалежно від показання н = 77; слід перевищуваm= 0;и дозу 30 мг 1 ра&#= 1079; на добу.

&= #1050;лінічний досвід заст = 86;сування обмежений, особливо щодо пацієнтів з пору= шенням функції печінки помірного с = 90;упеня, тому = 87;репарат слід призначати = 79; обережністn= 2;. Відсутній клінічний досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам з тяжким порушен = 85;ям функції печінки (≥10 = 73;алів за шкалою Чайл = 76;а ‒ П’ю); <= /span>&= #1090;ому пр&#= 1077;парат протипоказk= 2;ний таким пацієнтам.
Поруше&#= 1085;ня функції нирок

&= #1050;оригування дози не потрібне пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну X= 05;30 &= #1084;л/хв. Застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 30 &= #1084;л/хв протипоказk= 2;но.

&n= bsp;

Діти.

Еторико = 82;сиб протипоказk= 2;ний дітям віком = 076;о 16 років.

Передоз = 91;вання.

У х&#= 1086;ді клінічних досліджень застосуванl= 5;я разової доз = 80; еторикоксиk= 3;у до 500 мг або багаторазоk= 4;ий прийом до 150 м&= #1075; на добу протягом 21 д= 085;я не спричиня = 83;и істотних токсичних ефектів. Повідомлялl= 6;ся про гостре передозуваl= 5;ня еторикоксиk= 3;ом, хоча в більшості випадків пр = 86; побічні реа = 82;ції не повідомлялl= 6;сь. Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись найчастіше, = 074;ідповідали профілю безпеки еторикоксиk= 3;у (такі як реакції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту, з боку серця т= 072; нирок).

У р&#= 1072;зі передозуваl= 5;ня доцільно вжити звича = 81;них підтримуваl= 3;ьних заходів, нап= 088;иклад видалення неабсорбовk= 2;ного препарату з= 10; шлунково-ки = 96;кового тракту, веде= 085;ня клінічного спостережеl= 5;ня, у разі необхідносm= 0;і ‒ проведенн= 03; підтримуваl= 3;ьного лікування.

Ет= 086;рикоксиб не виводиться при гемодіалізo= 0;; невідомо, чи &#= 1074;иводиться препарат пр = 80; проведенні перитонеалn= 0;ного діалізу.

Побічн= 10; реакції.

&#= 1041;езпека застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у оцінюваласn= 0; у ході кліні= 095;них досліджень за участю 9295 п= ацієнтів, включаючи 6757 &= #1087;ацієнтів з остеоартриm= 0;ом, ревматоїднl= 0;м артритом, хронічним болем у нижній частині спини або анкілоз&= #1091;ючим спондилітоl= 4; (приблизно 600 &= #1087;ацієнтів з остеоартриm= 0;ом або ревматоїднl= 0;м артритом одержували лікування протягом 1 р = 86;ку або довше).

Під час клінічних досліджень профіль небажаних явищ був однаковим у пацієнтів з остеоа&#= 1088;тритом або &#= 1088;евматоїдни= м артритом, які застосовувk= 2;ли етоl= 8;икоксиб протяго = 84; 1 року або довше.У ході кліні= ;чного дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; гострим подагричниl= 4; артритом еторикоксиk= 3; призначали в дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 8 д = 85;ів. Профіль небажаних явищ у цьому дослідженнo= 0; був у цілому таким самим, як у дослідженнn= 3;х за участю па= 094;ієнтів з остеоартриm= 0;ом, ревматоїднl= 0;м артритом та = 093;ронічним болем у нижній частині спини.

У програмі оцінки безпеки для серцево-суд = 80;нної системи за даними трьо = 93; контрольовk= 2;них досліджень = 79; активним препаратом порівняння 17412 пацієнтів = 79; остеоартриm= 0;ом або ревматоїднl= 0;м артритом отримували еторикоксиk= 3; (у дозах 60= мг або 90 мг) в середньому впродовж приблизно 18 місяц= 10;в. Дані про безпеку та більш детальна інформація про цю програму представлеl= 5;і в розділі «Фармаl= 2;ологічні властивостo= 0;».

У ході кліні= ;чних досліджень за участю пацієнтів і = 79; гострим піс = 83;яопераційн&#= 1080;м болем після стоматологo= 0;чних хірургічниm= 3; втручань, вк= 083;ючаючи 614 пацієнтів, &= #1103;кі застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; (у дозах 90= мг або 120 мг), пр= 086;філь небажаних явищ був у цілому таки = 84; же, як у дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з остеоартриm= 0;ом, ревматоїднl= 0;м артритом та = 093;ронічним болем у нижній частині спини.

Про нижчеза= значені побічні реакції повідомлялl= 6;сь з більшою ча= 089;тотою при застосуванl= 5;і препарату, ніж плацебо, у ході клінічних досліджень за участю пацієнтів з остеоа&#= 1088;тритом, ревматоїднl= 0;м артритом, хронічним болем у нижній частині спини або анкіло&#= 1079;уючим спондилітоl= 4;, які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 30 мг, 60 м= ;г або 90 мг протягом 12 т= 080;жнів (дослідженн= 03; за програмо= 02; MEDAL, короткострl= 6;кові дослідженнn= 3; щодо гострого болю та постмаркетl= 0;нговий досвід)

Т= 072;блиця 2

Клас системи органів

Побічні реакції

Категорія частоти*

Інфекції т= 072; інвазії

ал&= #1100;веолярний остит

ча&= #1089;то

га&= #1089;троентерит= ;, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідн= 086;го тракту

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку крові і лімфатично= 111; системи

ан&= #1077;мія (переважно в результаті шлунково-ки&#= 1096;кової кровотечі), лейкопенія, тромбоцито= 087;енія

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку імунної системи

гі&= #1087;ерчутливіс= ;ть^{‡
ß}

не&= #1095;асто

ан&= #1075;іоневротич= ;ний набряк, анаф&= #1110;лактичні/аl= 5;афілактоїд= 085;і реакції, у то= му числі шок^‡

рі&= #1076;ко

Розлади метаболізм= 091; і харчування

на&= #1073;ряки/ затримка рідини

ча&= #1089;то

зн&= #1080;ження або посилення апетиту, збільшення маси тіла

не&= #1095;асто

Психічні порушення

тр&= #1080;вожність, депресія, погіршення розумової діяльності, галюцинаці= 111;^‡

не&= #1095;асто

сп&= #1083;утаність свідомості‡, неспокійни= 081; стан^‡

рі&= #1076;ко

Порушення = 079; боку нервової системи

за&= #1087;аморочення= ;, головний біль

ча&= #1089;то

ди&= #1089;гевзія, безсоння, парестезія/&#= 1075;іпестезія, сонливість

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку органів зору

не&= #1095;іткість зору, кон’юн&= #1082;тивіт

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку органів слуху і вестибуляр= 085;ого апарату

шу&= #1084; у вухах, запамороче= 085;ня

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку серця

се&= #1088;цебиття, аритмія^‡<= /o:p>

ча&= #1089;то

фі&= #1073;риляція передсердь, тахікардія‡, застійна серцева недостатні= 089;ть, неспецифіч= 085;і зміни на ЕКГ, стенокарді= 103;^‡, інфаркт міокарда^§=

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку судинної системи

гі&= #1087;ертензія

ча&= #1089;то

пр&= #1080;пливи крові, поруш&= #1077;ння мозкового кровообігу§, транзиторн= 072; ішемічна атака, гіпертоніч= 085;ий криз^‡, васкуліт^‡

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку органів дихальної системи, грудної клітки і середостін= 085;я

бр&= #1086;нхоспазм^‡<=
/sup>

ча&= #1089;то

ка&= #1096;ель, диспное, носова кровотеча

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

бі&= #1083;ь у животі

ду&= #1078;е часто

за&= #1087;ор, метеоризм, гастрит, печія/ кисло&= #1090;ний рефлюкс, діарея, диспепсія/д&#= 1080;скомфорт в ділянці епігастрія, нудота, блювання, езофагіт, виразки в ротовій порожнині

ча&= #1089;то

зд&= #1091;ття живота, зміна характеру перистальт= 080;ки кишечнику, сухість у роті, гастродуод= 077;нальні виразки, пептичні виразки, у тому числі перфорація і кровотеча ШКТ, синдром подразнено= 075;о кишечнику, панкреатит‡

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку гепатобілі= 072;рної системи

пі&= #1076;вищення АЛТ, підвищення АСТ

ча&= #1089;то

ге&= #1087;атит^‡

рі&= #1076;ко

пе&= #1095;інкова недостатні= 089;ть^‡, жовтяниця^̶=
5;

рі&= #1076;ко^†

Порушення = 079; боку шкіри і підшкірної клітковини

ек&= #1093;імоз

ча&= #1089;то

на&= #1073;ряк обличчя, свербіж, висип, еритема^‡, кропив’янк= 072;^‡

не&= #1095;асто

си&= #1085;дром Стівенса ‒ = Джонсона^‡, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз^{‡,
стійка
медикамент=
086;зна
еритема^‡<=
/o:p>}

рі&= #1076;ко^†

Порушення = 079; боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи і сп&= #1086;лучної тканини

сп&= #1072;зми/судоми м’язів, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль/скутіс&#= 1090;ь

не&= #1095;асто

Порушення = 079; боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи

пр&= #1086;теїнурія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ниркова недостатні= 089;ть/дисфункц= ія^‡ (див. розділ “Особливос= 090;і застосуван= 085;я”)

не&= #1095;асто

Порушення&nbs= p;загального стану та порушення, = 087;ов’яза= ;ні зі способом з = 72;стосування

ас&= #1090;енія/втома, грипоподіб= 085;і симптоми

ча&= #1089;то

бі&= #1083;ь у грудній клітці

не&= #1095;асто

Лаборатор = 85;і дослідженн= 103;

пі&= #1076;вищення рівня азоту сечовини крові, підви&= #1097;ення рівня креатинфос= 092;окінази, гіперкаліє= 084;ія, підвищення рівня сечової кислоти

не&= #1095;асто

зн&= #1080;ження рівня натрію в крові

рі&= #1076;ко

* Категор= 10;я частоти визначаєть&= #1089;я для кожного терміну побічного явища за частотою в базі даних клінічних досліджень: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/100= 00).

^‡Побі&= #1095;на реакція ідентифікоk= 4;ана у ході постм= 072;ркетингово&= #1075;о спостережеl= 5;ня. Частота виз = 85;ачалася за максимальнl= 6;ю частотою у к= 083;інічних дослідженнn= 3;х (дані зібран= 110; за затвердж = 77;ними показаннямl= 0; та дозами).

^†Категор= 10;я частоти “рідко” виз = 85;ачалася відповідно до Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-й перегляд, вересень 2009) нk= 2; підставі розрахованl= 6;ї верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для 0 явищ з урахуванняl= 4; кількості учасників, які приймал = 80; лікарський засіб Аркоксія^®, в аналізі даних III фази, об’єднаних за дозою і показанням (n=3D15470).

^ßГіперчу = 90;ливість включає поняття: алергія, медикаментl= 6;зна алергія, медикаментl= 6;зна гіперчутлиk= 4;ість, гіперчутлиk= 4;ість, гіперчутлиk= 4;ість неуточнена, реакція гіперчутлиk= 4;ості і неуточнен = 72; алергія.

^{§ За
результатаl=
4;и
аналізу
тривалих,
контрольовk=
2;них
за допомого=
02;
плацебо і
активного
препарату
порівняння
=
82;лінічних
досліджень,
селективні
інгібітори
ЦОГ-2 були
пов’язані з=
10;
збільшенняl=
4;
ризику вини
=
82;нення
серйозних
артеріальнl=
0;х
тромботичнl=
0;х
подій,
включаючи
інфаркт
міокарда та =
110;нсульт.
Базуючись н
=
72;
наявних
даних, малой=
084;овірно,
що збільшен
=
85;я
абсолютногl=
6;
ризику
виникнення
таких явищ
перевищить 1&nb=
sp;%
на рік
(нечасто).}

=

Пр= 080; застосуванl= 5;і НПЗП повідомлялl= 6;ся про такі серйозні побічні реакції: нефротоксиm= 5;ність, включаючи інтерстиціk= 2;льний нефрит і нефротичниl= 1; синдром, том= 091; не можна виключати ї = 93; виникнення при застосу = 74;анні еторикоксиk= 3;у.

Звітування= ; про підозрюванo= 0; побічні реакції=

Важлив= о звітувати п = 88;о підозрюванo= 0; побічні реакції піс = 83;я реєстрації = 83;ікарського засобу. Це = 076;ає змогу й нада= 083;і контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу. Кваліфіковk= 2;них працівникіk= 4; у галузі охор = 86;ни здоров’я прося= ;ть повідомлятl= 0; про всі підозрю = 74;ані побічні реа = 82;ції.

Термін придатностo= 0;.

3 роки. Не застосовувk= 2;ти після закінчення = 90;ерміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

=

Умови зберігання.

Зб= 077;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С в недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Упаl= 2;овка.

Для таблеток по 30&= nbsp;мг, 60 мг та 90 мг.

По 7 таблет = 86;к у блістері. 1 або 4 блісте = 88;и в картонній коробці.

Для таблеток по 120= мг.

По 7 таблет = 86;к у блістері. 1 &#= 1073;лістер в картонній коробці.

Категор= 10;я відпуску.=

За рецептом.=

=

Виробни = 82;.

Ме= 088;к Шарп і Доум Б.В., Нідерланди / Me= rck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands.

Ор= 075;анон Хейст бв, Бельгія / Organon Heist bv, Belgi= um.

=

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ва= 072;рдервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.

Ін= 076;устрієпарк 30, 2220Хейс&= #1090;-оп-ден-Берг, Бельгія / Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, =

=

Ускl= 3;аднення	= Еторикоксиk= 3; = (N=3D16819) = 25836 пацієнто-р= оків	= Диклофенак = (N=3D16483) = 24766 пацієнто-р= оків	= Порівняння між групами лікування
= Показник^†<= /span> = (95 % ДІ)	= Показник^† = (95 % ДІ)	= Відносний ризик = (95 % ДІ)
Підтвер&#= 1076;жені серйозні тромботичн= 110; побічні реакції з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи
За протоколом	1,24 (1,11; 1,38)	1,30 (1,17; 1,45)	0,95 (0,81; 1,11)
За наміром лікуватися	1,25 (1,14; 1,36)	1,19 (1,08; 1,30)	1,05 (0,93; 1,19)
Підтвер&#= 1076;жені ускладненн= 103; з боку серця<= /span>
За протоколом	0,71 (0,61; 0,82)	0,78 (0,68; 0,90)	0,90 (0,74; 1,10)
За наміром лікуватися	0,69 (0,61; 0,78)	0,70 (0,62; 0,79)	0,99 (0,84; 1,17)
Підтвер&#= 1076;жені церебровас= 082;улярні ускладненн= 103;
За протоколом	0,34 (0,28; 0,42)	0,32 (0,25; 0,40)	1,08 (0,80; 1,46)
За наміром лікуватися	0,33 (0,28; 0,39)	0,29 (0,24; 0,35)	1,12 (0,87; 1,44)
Підтвер&#= 1076;жені ускладненн= 103; з боку периферичн= 080;х судин
За протоколом	0,20 (0,15; 0,27)	0,22 (0,17; 0,29)	0,92 (0,63; 1,35)
За наміром лікуватися	0,24 (0,20; 0,30)	0,23 (0,18; 0,28)	1,08 (0,81; 1,44)
^†Ускладн&#= 1077;нь на 100 пацієнт= о-років; ДІ –= довo= 0;рчий інтервал. N – загальна кількість пацієнтів у популяції з&#= 1072; протоколом. За протоколом: усі ускладненн= 103; під час досліджува= 085;ої терапії або протягом 14 д&= #1085;ів після її припинення (&= #1079;а винятком па&#= 1094;ієнтів, які прийняли <75 % досліджува= 085;ого препарату або приймали не&#= 1076;осліджуван= і нестероїдн= 110; протизапал= 100;ні препарати >10&nb= sp;% всього періоду). За наміром лікуватися: всі підтвердже= 085;і ускладненн= 103; до закінчен&#= 1085;я дослідженн= 103; (у т. ч. у пацієнтів, які могли за&= #1079;нати втручання, не пов’язан&#= 1086;го з дослідженн= 103;м, з подальшим припинення= 084; прийому досліджува= 085;ого препарату). Загальна кількість рандомізов= 072;них пацієнтів: 17412 у групі еторикокси= 073;у і 17289 у групі диклофенак= 091;.

Клас системи органів	Побічні реакції	Категорія частоти*
Інфекції т= 072; інвазії	ал&= #1100;веолярний остит	ча&= #1089;то
га&= #1089;троентерит= ;, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідн= 086;го тракту	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку крові і лімфатично= 111; системи	ан&= #1077;мія (переважно в результаті шлунково-ки&#= 1096;кової кровотечі), лейкопенія, тромбоцито= 087;енія	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку імунної системи	гі&= #1087;ерчутливіс= ;ть^{‡ ß}	не&= #1095;асто
ан&= #1075;іоневротич= ;ний набряк, анаф&= #1110;лактичні/аl= 5;афілактоїд= 085;і реакції, у то= му числі шок^‡	рі&= #1076;ко
Розлади метаболізм= 091; і харчування	на&= #1073;ряки/ затримка рідини	ча&= #1089;то
зн&= #1080;ження або посилення апетиту, збільшення маси тіла	не&= #1095;асто
Психічні порушення	тр&= #1080;вожність, депресія, погіршення розумової діяльності, галюцинаці= 111;^‡	не&= #1095;асто
сп&= #1083;утаність свідомості‡, неспокійни= 081; стан^‡	рі&= #1076;ко
Порушення = 079; боку нервової системи	за&= #1087;аморочення= ;, головний біль	ча&= #1089;то
ди&= #1089;гевзія, безсоння, парестезія/&#= 1075;іпестезія, сонливість	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку органів зору	не&= #1095;іткість зору, кон’юн&= #1082;тивіт	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку органів слуху і вестибуляр= 085;ого апарату	шу&= #1084; у вухах, запамороче= 085;ня	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку серця	се&= #1088;цебиття, аритмія^‡<= /o:p>	ча&= #1089;то
фі&= #1073;риляція передсердь, тахікардія‡, застійна серцева недостатні= 089;ть, неспецифіч= 085;і зміни на ЕКГ, стенокарді= 103;^‡, інфаркт міокарда^§=	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку судинної системи	гі&= #1087;ертензія	ча&= #1089;то
пр&= #1080;пливи крові, поруш&= #1077;ння мозкового кровообігу§, транзиторн= 072; ішемічна атака, гіпертоніч= 085;ий криз^‡, васкуліт^‡	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку органів дихальної системи, грудної клітки і середостін= 085;я	бр&= #1086;нхоспазм^‡<= /sup>	ча&= #1089;то
ка&= #1096;ель, диспное, носова кровотеча	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	бі&= #1083;ь у животі	ду&= #1078;е часто
за&= #1087;ор, метеоризм, гастрит, печія/ кисло&= #1090;ний рефлюкс, діарея, диспепсія/д&#= 1080;скомфорт в ділянці епігастрія, нудота, блювання, езофагіт, виразки в ротовій порожнині	ча&= #1089;то
зд&= #1091;ття живота, зміна характеру перистальт= 080;ки кишечнику, сухість у роті, гастродуод= 077;нальні виразки, пептичні виразки, у тому числі перфорація і кровотеча ШКТ, синдром подразнено= 075;о кишечнику, панкреатит‡	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку гепатобілі= 072;рної системи	пі&= #1076;вищення АЛТ, підвищення АСТ	ча&= #1089;то
ге&= #1087;атит^‡	рі&= #1076;ко
пе&= #1095;інкова недостатні= 089;ть^‡, жовтяниця^̶= 5;	рі&= #1076;ко^†
Порушення = 079; боку шкіри і підшкірної клітковини	ек&= #1093;імоз	ча&= #1089;то
на&= #1073;ряк обличчя, свербіж, висип, еритема^‡, кропив’янк= 072;^‡	не&= #1095;асто
си&= #1085;дром Стівенса ‒ = Джонсона^‡, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз^{‡, стійка медикамент= 086;зна еритема^‡<= /o:p>}	рі&= #1076;ко^†
Порушення = 079; боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи і сп&= #1086;лучної тканини	сп&= #1072;зми/судоми м’язів, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль/скутіс&#= 1090;ь	не&= #1095;асто
Порушення = 079; боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи	пр&= #1086;теїнурія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ниркова недостатні= 089;ть/дисфункц= ія^‡ (див. розділ “Особливос= 090;і застосуван= 085;я”)	не&= #1095;асто
Порушення&nbs= p;загального стану та порушення, = 087;ов’яза= ;ні зі способом з = 72;стосування	ас&= #1090;енія/втома, грипоподіб= 085;і симптоми	ча&= #1089;то
бі&= #1083;ь у грудній клітці	не&= #1095;асто
Лаборатор = 85;і дослідженн= 103;	пі&= #1076;вищення рівня азоту сечовини крові, підви&= #1097;ення рівня креатинфос= 092;окінази, гіперкаліє= 084;ія, підвищення рівня сечової кислоти	не&= #1095;асто
зн&= #1080;ження рівня натрію в крові	рі&= #1076;ко