ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МІДІ&#= 1040;НА

(MIDIANA)

Скла&#= 1076;:

діюч&#= 1110; речовини: дроспіреноl= 5;, етинілестрk= 2;діол;

1 таблетка містить дроспіреноl= 5;у 3 мг, етинілес&= #1090;радіолу 0,03 мг;

допо&#= 1084;іжні речовини: лактоз&= #1080; моногідрат, крохмаль кукурудзянl= 0;й, крохмаль пр = 77;желатинізо&#= 1074;аний, повідон К 25, магнію стеарат;

обол&#= 1086;нка: Опадра&= #1081; ІІ білий (спирт полівінілоk= 4;ий, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк, лецитин (соє= 074;ий)).

=

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Осно&#= 1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білі аб&= #1086; майже білі, к&#= 1088;углі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюваннn= 3;м «G63» з одного боку, інша сторона без гравіюваннn= 3;. Діаметр – пр= 080;близно 6 мм.

=

Фарм&#= 1072;котерапевт= ична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосо = 74;ують при патології статевої сфери. Гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви для системн = 86;го застосуванl= 5;я.

Код АТХ G03А A12.

=

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фарм&#= 1072;кодинаміка= .

Контрацепт&= #1080;вний ефект таблеток Мідіана ґру = 85;тується на взаємоді= 11; різних факторів, найважливіm= 6;ими з яких є гальмуваннn= 3; овуляції та зміна ендометрію.

Мідіана, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, − це комбінованl= 0;й пероральниl= 1; контрацептl= 0;в, що містить етинілестрk= 2;діол і прогестог = 77;н дроспіреноl= 5;. У терапевтичl= 5;ій дозі дроспіреноl= 5; також володіє антиандрогk= 7;нними і легкими антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ими властивостn= 3;ми. Він позбавлениl= 1; будь-якої естрогенноo= 1;, глюкокортиl= 2;оїдної та антиглюк = 86;кортикоїдн&#= 1086;ї активності. Це забезпеч = 91;є дроспіреноl= 5;у фармакологo= 0;чний профіль, дуж= 077; схожий на природний натуральниl= 1; гормон прог = 77;стерон.

Легкі антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і властивостo= 0; таблеток Мідіана призводять до легкого антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ого ефекту.

Індекс Перля контрацептl= 0;вних невдач для п= 088;епарату становить 0,09 (верхній дво= 073;ічний 95 % довірчий інтервал (ДІ) – 0,32).

Загаль = 85;ий індекс Перл= 03; (контрацепт = 80;вні невдачі + помилки з боку пацієнток) для препара = 90;у становить 0,57 (верхній дво= 073;ічний 95 % ДІ – 0,90).

Фарм&#= 1072;кокінетика= .

Дрос= ;піренон

Всмо&#= 1082;тування

При пероральноl= 4;у прийомі дроспіреноl= 5; швидко і майже повністю абсорбуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я активної речовини в с= 080;роватці крові, що дорівнює 38 нг/мл, досяга&#= 1108;ться через 1-2 години післ= 03; одноразовоk= 5;о прийому. Біодоступнo= 0;сть дроспіреноl= 5;у коливаєтьсn= 3; від 76 % до 85 %. Одночасне в = 78;ивання їжі не впливає на біодоступнo= 0;сть дроспіреноl= 5;у.

Розп&#= 1086;діл

Після пероральноk= 5;о прийому спостерігаn= 8;ться зниження рівня дроспіреноl= 5;у в сироватці крові, яке характеризm= 1;ється періодом напіввиведk= 7;ння тривалістю 31 годину. Дрос= 087;іренон зв’язуєтьсn= 3; зі сироватковl= 0;м альбуміном та не зв’язуєтьсn= 3; з глобуліно = 84;, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ), або з ко= ;ртикостеро= 11;дзв’язувал&#= 1100;ним глобуліном (КЗГ).

Тільки 3-5 % від загальної сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї активної речовини являє собою = 074;ільний гормон. Індуковане етинілестрk= 2;діолом підвищення ГЗСГ не впливає на зв’язуваннn= 3; дроспіреноl= 5;у білками сироватки к = 88;ові. Середній уявний об’є = 84; розподілу становить         =    3,7±1,2 л/кг.

Біот&#= 1088;ансформаці= я

Після пероральноk= 5;о прийому дроспіреноl= 5; екстенсивн&#= 1086; метаболізуn= 8;ться. Більшість м = 77;таболітів у плазмі крові представлеl= 5;і кислотними формами дроспіреноl= 5;у, отриманими при відкритті лактоновогl= 6; кільця, та 4,5-дl= 0;гідро-дросп&#= 1110;ренон-3-суль = 92;атом, утворюваниl= 4; шляхом відновленнn= 3; і наступног = 86; сульфатуваl= 5;ня. Дроспіреноl= 5; також піддається окисному метаболізмm= 1;, що каталізуєтn= 0;ся за допомого= 02; CYP3A4. В умовах in vitro була відзначена здатність лікарськогl= 6; засобу пригнічуваm= 0;и активність даного ізоф = 77;рменту, а також ізоферментo= 0;в системи цитохрому P450 1A1, 2= C9 і 2C19.

Виве&#= 1076;ення

Швидкість метаболічнl= 6;го кліренсу дроспіреноl= 5;у в сироватці крові становить 1,5±= 0,2 мл/хв/кг. Дроспіреноl= 5; виділяєтьсn= 3; лише у слідо= 074;их кількостях = 91; незміненомm= 1; стані. Метаб= 086;літи дроспіреноl= 5;у екскретуютn= 0;ся з фекаліями = 110; сечею у співвідношk= 7;нні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведk= 7;ння для виведення м = 77;таболітів зі сечею та калом становить приблизно 40 годин.

Рівн&#= 1086;важна концентрацo= 0;я

Під час одного цикл = 91; лікування максимальнk= 2; рівноважна концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові (приблизно 70 нг/мл) досяга&#= 1108;ться через 8 днів застосуванl= 5;я. Концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові збіль = 96;ується приблизно у 3 рази внаслідок існуючого співвідношk= 7;ння кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння та інтервал = 91; дозування, щ= 086; використовm= 1;ється.

Етин= ;ілестрадіо = 83;

Всмо&#= 1082;тування

Етинілестр&= #1072;діол після пероральноk= 5;о прийому швидко і повністю абсорбуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в сироватці крові після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому дос= 03;гається через 1-2 години і становить приблизно 33 пг/мл. Абсолютна біодоступнo= 0;сть у результат= 10; пресистемнl= 6;ї кон’югації та ефекту першого проходженнn= 3; через печінку ста = 85;овить приблизно 60 %. Одночасне в = 78;ивання їжі знижува = 83;о біодоступнo= 0;сть етинілестрk= 2;діолу приблизно н = 72; 25 % у досліджуваl= 5;их жінок, при цьому в інши= 093; не спостерігаl= 3;и жодних змін.

Розп&#= 1086;діл

Після пероральноk= 5;о прийому спостерігаn= 8;ться двофазне зниження рівня етинілестрk= 2;діолу в сироватці крові, яке характеризm= 1;ється періодом напіввиведk= 7;ння тривалістю приблизно 24 години. Етинілестрk= 2;діол сильно, але неспецифічl= 5;о зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові (приблизно 98,5 %) та індукує підвищення рівня ГЗСГ і КЗГ у сироватці крові. Очікуваниl= 1; об’єм розподілу етинілестрk= 2;діолу становить п = 88;иблизно 5 л/кг.

Біот&#= 1088;ансформаці= я

Етинілестр&= #1072;діол піддається значному ме = 90;аболізму у кишечнику та первинному метаболізмm= 1; у печінці. Етинілестрk= 2;діол метаболізуn= 8;ться насамперед = 72;роматичним гідроксилюk= 4;анням, але утворює = 90;ься широкий спектр гідроксильl= 5;их і метильних метаболітіk= 4;, які наявні у вигляді вільних метаболітіk= 4; та кон’югат= 10;в із глюкуронідk= 2;ми та сульфатами. Рівень мета = 73;олічного кліренсу етинілестрk= 2;діолу становить п = 88;иблизно 5 мл/хв/кг. In vitro етинілестрk= 2;діол є оборотним інгібітороl= 4; CYP2C19, CYP1A1 та CYP1A2, а також інгібітороl= 4; CYP3A4/5, CYP2C8 і CYP2J2.

Виве&#= 1076;ення

Етинілестр&= #1072;діол майже не виводиться = 91; незміненомm= 1; стані. Метаб= 086;літи етинілестрk= 2;діолу виводяться = 79;і сечею і жовч= 102; у співвідношk= 7;нні 4:6. Період напі= ;ввиведення для метаболітіk= 4; становить п = 88;иблизно 1 добу.

Рівн&#= 1086;важна концентрацo= 0;я

Стан рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї досягаєтьсn= 3; протягом другої половини циклу лікув = 72;ння, причому рівень етинілестрk= 2;діолу в сироватці крові акумулюєтьl= 9;я з кратністю = 087;риблизно 1,4-2,1.

Окре= ;мі категорії населення =

Впли&#= 1074; на функцію нирок

Рівноважни&= #1081; рівень дроспіреноl= 5;у в сироватці крові у жіно= 082; з легким ступенем ниркової недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) був пор&= #1110;внянний з таким у жінок з нормальною функцією нирок (> 80 мл/хв). Рівень дроспіреноl= 5;у у сироватці крові в середньому був на 37 % вищиl= 1; у жінок зі середнім ступенем ниркової недостатноl= 9;ті (CLcr =3D 30-50 мл/хв) порівняно = 79; таким у жіно= 082; з нормально= 02; функцією нирок. Лікування д = 88;оспіреноно&#= 1084; добре переносилоl= 9;ь жінками і з легким, і з середнім ступенем ниркової недостатноl= 9;ті.

Лікування дроспіреноl= 5;ом не мало клінічно значущого впливу на концентрацo= 0;ю калію в сироватці крові.

Впли&#= 1074; на функцію печінки

Кліренс після пероральноk= 5;о прийому у до= 073;ровольців з помірною печінковою недостатніl= 9;тю був приблизно знижений на 50 % порівняно з людьми з нормальною функцією печінки.

Зазначене зменшення кліренсу дроспіреноl= 5;у у добровольцo= 0;в із помірною нирковою недостатніl= 9;тю не призводи = 90;ь до будь-яких значущих розходжень = 97;одо концентрацo= 0;ї калію в сироватці крові.

Навіть при діабеті та одночасномm= 1; лікуванні спіронолакm= 0;оном (два чинники, які можуть спровокуваm= 0;и гіперкалієl= 4;ію у пацієнта) не відзначалоl= 9;я збільшення концентрацo= 0;ї калію в сироватці крові вище верхньої ме = 78;і норми.

Можна зробити висновок, що комбінація дроспіреноl= 5;/етинілестр&#= 1072;діол добре переноситьl= 9;я пацієнтами = 79; помірною печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю (клас В за системою Чайлда-П’ю).

Етні&#= 1095;ні групи

Клінічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці дроспіреноl= 5;у або етинілестрk= 2;діолу між жінками європейськl= 6;ї та азіатськ = 86;ї рас відзначено не було.

=

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Пока&#= 1079;ання.

Пе= 088;оральна контрацепцo= 0;я.

=

Протипоказ&= #1072;ння.

Комбінован&= #1110; пероральні контрацептl= 0;ви (КПК) не можна застосовувk= 2;ти у разі наявності хоча б одног= 086; з нижчезазнаm= 5;ених станів. У раз&#= 1110;, якщо будь-який із цих станів виникає впе = 88;ше під час застосуванl= 5;я КПК, прийом препарату слід негайн = 86; припинити:=

       п= ідвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лік = 72;рського засобу (див. розділ «Склад»);

-       п= ідвищена чутливість до арахісу або сої;

-       н= аявність або ризик виникнення венозної тр = 86;мбоемболії (ВТЕ):

      = венозн&#= 1072; тромбоембоl= 3;ія – наявна ВТЕ, зокрема вна = 89;лідок терапії антикоагулn= 3;нтами або в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких ве = 85; (ТГВ) або тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії (ТЕЛА));

      = відо&#= 1084;а спадкова аб = 86; набута схильність = 76;о венозної тромбоембоl= 3;ії, наприклад резистентнo= 0;сть до активованоk= 5;о протеїну С (у тому числі мутація фактора V Лейдена), деф= ;іцит антитромбіl= 5;у III, &#= 1076;ефіцит протеїну С, деф= ;іцит протеїну S;

      = велике оперативне втручання з тривалою ім = 84;обілізаціє&#= 1102; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

      = високи&#= 1081; ризик венозної тромбоембоl= 3;ії внаслідок наявності множинних факторів ри = 79;ику (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

       н= аявність або ризик розвитку артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (АТЕ):

      = арт= ;еріальна тромбоембоl= 3;ія – наявність артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії на даний час або в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда) аб= 086; продромальl= 5;ий стан (наприклад, стенокардіn= 3;);

      = поруше&#= 1085;ня мозкового кровообігу R= 11; інсульт на даний час аб= 086; в анамнезі, наявність продромальl= 5;ого стану (наприклад, тра= ;нзиторна ішемічна атака (TIA));

      = відома спадкова аб = 86; набута схильність до розвитку артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії, така як гіпергомоцl= 0;стеїнемія та наявніст= 00; антифосфолo= 0;підних антитіл (антикардіо = 83;іпінові антитіла, вовчаковий антикоагулn= 3;нт);

      = мігрен&#= 1100; із в= огнищевими неврологічl= 5;ими симптомами = 74; анамнезі;=

      = високи&#= 1081; ризик артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії внаслідок наявності численних факторів ризику (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») або через наявність одного з так= 080;х серйозних факторів ризику:

-      =     ц= укровий діабет зі судинними ускладненнn= 3;ми;

-      =     т= яжка артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;;

-      =     т= яжка дисліпопроm= 0;еїнемія;

          н= аявність тяжкого захворюванl= 5;я печінки на даний час або в анамнезі, поки показники функції печ= 10;нки не повернулисn= 3; у межі норми; <= o:p>

          н= иркова недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатніl= 9;ть;

          н= аявність пухлин печінки на даний час або в анамнезі (доброякісн = 80;х або злоякіс = 85;их);

          в= ідомі або підозрюванo= 0; злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), які є залежними від статеви = 93; гормонів;=

          в= агінальна кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології;

          п= ідозрювана або підтверджеl= 5;а вагітність.

Протипоказ&= #1072;но одночасне з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу Мідіана з лікарськимl= 0; засобами, що містять о = 84;бітасвір/па&= #1088;итапревір/l= 8;итонавір, дасабувір, г= 083;екапревір/п= ібрентасвіl= 8; та софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Слід ознайомитиl= 9;я з інформацієn= 2; щодо лікарс= 00;кого засобу, що застосовуєm= 0;ься одночасно, для виявлення потенційниm= 3; взаємодій.=

Фармакодин&= #1072;мічні взаємодії<= /span>

Одночасне застосуванl= 5;я з лікарськимl= 0; засобами, що містять омбі = 90;асвір/парит&= #1072;превір/ритl= 6;навір та дасабуві = 88;, з рибавіриноl= 4; або без ньог= 086;, k= 5;лекапревір/&#= 1087;ібрентасві= р і софосбувір/&= #1074;елпатасвір= ;/воксилапре= 074;ір, може збільшити ризик підвищення рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (АЛТ) (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Тому, перш ніж розпоча = 90;и застосуванl= 5;я цих лікарських засобів, пац= 110;єнти, які застосовуюm= 0;ь лікарський засіб Мідіа = 85;а, повинні пер = 77;йти на альтернатиk= 4;ний метод контрацепцo= 0;ї (наприклад, контрацепцo= 0;я за допомого= 02; препаратів, що містять тільки прогестагеl= 5; або викорис = 90;овувати негормоналn= 0;ні методи). Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Міді = 72;на можна відновити через 2 тижні після завершення лікування з = 72; допомогою ц = 80;х лікарських засобів.

Фармакокін&= #1077;тичні взаємодії<= /span>

Впли= ;в інших лікарських засобів на препарат Мідіана=

Взаємодії можливі з лікарськимl= 0; засобами, що індукують мікросомалn= 0;ні ферменти. Це &#= 1084;оже призвести д = 86; збільшення кліренсу ст = 72;тевих гормонів, що &#= 1079;і свого боку м= 086;же спричинити проривну кровотечу та/або втрат= 091; ефективносm= 0;і контрацептl= 0;ву.

Терапія=

Індукція ензимів мож = 77; бути виявлена вж = 77; через декілька днів лікування. Максимальнk= 2; індукція ферментів загалом вимірюєтьсn= 3; через декілька тижнів. Післ= 103; відміни лік = 91;вання індукція ферментів може триват = 80; приблизно 4 тижні.

Короткостр&= #1086;кове лікування<= /span>

Жінки, які приймають лікарські засоби, що ін&#= 1076;укують ферменти, мають тимчасово використовm= 1;вати бар’єрний метод або інший метод контрацепцo= 0;ї додатково д = 86; КПК. Бар’єрн= 080;й метод слід в= 080;користовув&= #1072;ти протягом усього терміну лікування відповідниl= 4; препаратом = 10; ще протягом 28 днів після припинення його застосуванl= 5;я. Якщо терапі= 03; розпочинаєm= 0;ься у період застосуванl= 5;я останніх таблеток КП = 50; з упаковки, то прийом таблеток з наступної упаковки КП = 50; слід розпоч = 72;ти одразу післ= 03; попередньоo= 1; без звичног = 86; інтервалу без застосу = 74;ання таблеток.=

Довгострок&= #1086;ве лікування<= /span>

Жінкам при довгострокl= 6;вій терапії діючими речовинами, що індукуют= 00; ферменти печінки, рекомендуєm= 0;ься бар’єрний або інший ві= 076;повідний негормоналn= 0;ний метод контр = 72;цепції.

Нижчезазна&= #1095;ені взаємодії були зафіксованo= 0; згідно з опубліковаl= 5;ими даними.

Діючі речовини, що збільшують кліренс КПК (&#= 1079;ниження ефективносm= 0;і КГК через індукцію ферментів), наприклад:=

Барбітурат&= #1080;, бозентан, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, примідон, рифампіцин; препарати, щ= 086; застосовуюm= 0;ься при ВІЛ-інфекці= 11;: ритонавір, н= 077;вірапін та ефавірен = 94;; також, можливо, фел= 073;амат, гризеофульk= 4;ін, окскарбазеl= 7;ін, топірамат і препарати, д= 086; складу яких входить рос = 83;инний лікарський засіб звіробій (Hypericum perforatum).

Речовини з непостійниl= 4; впливом на кліренс КПК

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з КПК велика кількість комбінацій інгібіторіk= 4; ВІЛ-протеаз = 80; та ненуклеозиk= 6;них інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи, включаючи комбінації = 79; інгібітораl= 4;и вірусу гепатиту С (ВГС), можуть підвищуватl= 0; або знижувати концентрацo= 0;ю естрогену або прогестиніk= 4; у плазмі крові. Сукуп= 085;ий вплив таких змін може бути клініч = 85;о значущим у деяких випадках.=

Тому для виявлення потенційниm= 3; взаємодій т = 72; будь-яких інших рекомендацo= 0;й слід ознайо = 84;итися з інформацієn= 2; щодо медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймаєтьсn= 3; одночасно. П= 088;и наявності будь-яких сумнівів жінкам дода = 90;ково слід використовm= 1;вати бар’єрний м = 77;тод контрацепцo= 0;ї при терапії інгібітораl= 4;и протеази аб = 86; інгібітораl= 4;и ненуклеозиk= 6;ної зворотної транскриптk= 2;зи.

Д= іючі речовини, що знижують кліренс КПК (інгібітори ферментів)=

К= лінічна значущість потенційноo= 1; взаємодії з інгібітораl= 4;и ферментів залишаєтьсn= 3; невідомою.

О= дночасне застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 може підвищити плазмові концентрацo= 0;ї естрогену або прогестину, або обох ком= 087;онентів.

У дослідженнo= 0; багаторазоk= 4;их доз комбіна = 94;ії дроспіреноl= 5; (3 мг/добу)/етин&#= 1110;лестрадіол (0,02 мг/добу) та сильного інгібітора CYP3= A4 кетоконазоl= 3;у протягом 10 днів збільшувалl= 6;ся AUC_{(0-24 год)} дроспіреноl= 5;у та етинілестрk= 2;діолу у 2,7 та 1,4 раза відповідно.

Еторикокси&= #1073; у дозах від 60 мг/добу до 120 мг/добу прод= 077;монстрував підвищення плазмових к = 86;нцентрацій етинілестрk= 2;діолу у 1,4-1,6 раза відп&#= 1086;відно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з комбінова = 85;им гормональнl= 0;м контрацептl= 0;вом, що містить 0,035 мг етинілестрk= 2;діолу.

Вплив препарату Мідіана на інші лікарс= 00;кі засоби

Комбінован&= #1110; пероральні контрацептl= 0;ви можуть впливати на метаболізм = 10;нших препаратів. = 047; огляду на це може змінюватисn= 3; концентрацo= 0;я діючих речовин у плазмі кров= 10; та тканинах = 722; як підвищуватl= 0;ся (наприклад, циклоспориl= 5;), так і знижуватисn= 3; (наприклад, ламотриджиl= 5;).

На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добро = 74;ольців, які застосовувk= 2;ли омепразол, симвастатиl= 5; або мідазолам я = 82; субстрати-м = 72;ркери, встановленl= 6;, що клінічно = 079;начуща взаємодія дроспіреноl= 5;у в дозі 3 мг з іншими діючими речовинами, що індукуют= 00;ся цитохромом Р450, є малоймовірl= 5;ою.

Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що етинілестрk= 2;діол пригнічує кліренс субстратів CYP1= A2, що, зі свого боку, спричиняє слабке (наприклад, теофілін) аб= 086; помірне (наприклад, тизанідин) підвищення = 11;х плазмових концентрацo= 0;й.

Інші форми взаємодії<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

У пацієнтів із нормальною функцією нирок одноч = 72;сне застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5;у та інгібіто = 88;ів АПФ або нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів (НПЗЗ) не показало значущого впливу на рівень калі= 02; в сироватці крові. Однак одночасне застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в альдостероl= 5;у або калійзберіk= 5;аючих діуретиків не досліджу = 74;алося. У цьому випадку необхідне дослідженнn= 3; рівня калію = 074; сироватці крові протя = 75;ом першого циклу прийому препарату (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лабораторн&= #1110; дослідженнn= 3;

Застосуван&= #1085;я контрацептl= 0;вних стероїдів може вплива = 90;и на результати = 76;еяких лабораторнl= 0;х аналізів, таких як біохімічні показники функції печінки, щитовидної = 79;алози, наднирковиm= 3; залоз і нирок, а також рівен= 00; транспортнl= 0;х білків плазми кров= 10;, таких як кортикостеl= 8;оїдзв’язув= 072;льний глобулін і фракції ліпідів/ліп = 86;протеїнів, показники вуглеводноk= 5;о обміну, коагуляції та фібринолізm= 1;. Зміни зазвичай перебуваютn= 0; у межах нормальних значень.

Д= роспіренон збільшує активність реніну та альдостероl= 5;у в плазмі крові, що викликано його легкою антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ою активністю.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Рішенн= 103; про призначеннn= 3; препарату Мід&#= 1110;ана слід приймати з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них факторів ризику жінк = 80;, існуючих на даний момен = 90;, у тому числі факторів ризику розв = 80;тку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), а також р= ;изику ВТЕ, пов’язаногl= 6; з прийомом препарату Мід&#= 1110;ана, порівняно з іншими комбінованl= 0;ми гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами (КГК) (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Попе&#= 1088;едження

          &nbs= p; З= а наявності будь-яких станів або факторів ризику, зазначених нижче, слід обговорити = 79; жінкою доцільністn= 0; застосуванl= 5;я препарату Мідіан&#= 1072;.

          &nbs= p; У разі загостреннn= 3; або при перших проявах буд= 00;-яких із вказаних станів або факторів ри = 79;ику жінкам рекомендуєm= 0;ься звернутись до лікаря та визначити необхіднісm= 0;ь припинення прийому препарату Мідіан&#= 1072;.

          &nbs= p; У разі підозрюванl= 6;го або підтверджеl= 5;ого артеріальнl= 6;го або венозного тромбозу сл= 10;д припинити застосуванl= 5;я КГК. Якщо розпочата антикоагулn= 3;нтна терапія, слі= 076; забезпечитl= 0; альтернатиk= 4;ну адекватну контрацепцo= 0;ю через тератогеннl= 0;й вплив антикоагулn= 3;нтів (кумарини).

Цирк&#= 1091;ляторні розлади

Ризи= ;к виникнення венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ)

На тлі застосуванl= 5;я будь-якого КГК п= ідвищуєтьсn= 3; ризик розвитку венозної тр = 86;мбоемболії (ВТЕ) порівняно = 79; відсутністn= 2; застосуванl= 5;я. Засто= ;сування препаратів, що містять левоноргесm= 0;рел, норгестимаm= 0; або норетистерl= 6;н, асоціюютьсn= 3; з нижчим ризиком ВТЕ. Застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, таких як Мід= 110;ана, може призводити до підвищення ризику удвічі. Рішення пр = 86; застосуванl= 5;я препарату, який не належить до групи препа = 88;атів з найменшим ризиком розвитку ВТ = 45;, має бути прийняте тільки післ= 03; обговореннn= 3; з жінкою. Нео&#= 1073;хідно переконатиl= 9;я, що вона усві= 076;омлює ризик розвитку ВТ = 45;, пов’язаний із застосуванl= 5;ям препарату Мідіана, ступінь впливу наявних у не= 111; факторів ри = 79;ику на рівень вищезазначk= 7;ного ризику і той факт, що ризик ВТЕ є найвищим протягом пе = 88;шого року застосуванl= 5;я препарату. З= 072; деякими даними ризи = 82; ВТЕ може зростати пр = 80; відновленнo= 0; застосуванl= 5;я КГК після перерви тривалістю від 4 тижнів і більше.

Серед жінок, які не застосовуюm= 0;ь КГК і не є ваг&= #1110;тними, частота виникнення ВТЕ станови = 90;ь приблизно 2 випадки на 10000 жінок на рік. Однак у будь-якої окремо взятої жінк = 80; рівень ризи = 82;у може бути значно вищи = 84;, залежно від = 085;аявних у неї основних факторів ризику (див. н&= #1080;жче).

Встановлен&= #1086;¹, що з 10000 жінок, які застосовуюm= 0;ь КГК, що містять дро = 89;піренон, у 9-12 жінок розвинетьсn= 3; ВТЕ протяго = 84; одного року. Це порівнюєтьl= 9;я з показнико = 84; приблизно 6^{2
у жінок, які
застосовуюm=
0;ь
КГК, що
містять лев
=
86;норгестрел.<=
o:p>}

В обох випадках кількість випадків ВТ = 45; за рік була меншою, ніж зазвичай очікується = 87;ротягом вагітності або у післяпологl= 6;вому періоді.

ВТЕ може призводити до летальни = 93; наслідків у 1-2= % випадків.=

Кількі&#= 1089;ть випадків ВТ = 45; на 10000 жінок за один рік

=

¹Ці показники отримано на основі всіх даних епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 79; урахуванняl= 4; відносних ризиків, пов’язаних із прийомом різних КГК, порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям КГК, що містять левоноргесm= 0;рел.

²У середньому 5-7 випадків на 100= 00 жінко-років на основі розрахунку відносного ризику застосуванl= 5;я КГК, що містять лев = 86;норгестрел, порівняно з таким у жінок, які не отримують КГК (приблиз= 085;о 2,3 - 3,6 випадку).

Надзвичайн&= #1086; рідко повідомлялl= 6;ся про виникне = 85;ня тромбозу в інших кровоносниm= 3; судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нир= 086;к, сітківки аб = 86; мезентеріаl= 3;ьних судинах, у жінок, які застосовувk= 2;ли КГК.

Фактори ризику розвитку ВТ = 45;

На тлі застосуванl= 5;я КГК ризик розвитку ве = 85;озних тромбоембоl= 3;ічних ускладнень може значно збільшуватl= 0;ся у жінок з додатковимl= 0; факторами ризику, особливо пр = 80; наявності множинних факторів ризику (див. таблицю 1).

Препарат Мідіана протипоказk= 2;ний жінкам з наявністю множинних факторів ризику, на пі&#= 1076;ставі яких їх можн= 072; віднести до групи висок = 86;го ризику розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зрос= 090;ання ризику може бути більши = 84;, ніж сума риз= 080;ків, асоційованl= 0;х із кожним окремим фак = 90;ором, тому слід брати до уваги загальний р = 80;зик розвитку ВТ = 45;. КГК не слід призначати, якщо співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к є несприятл = 80;вим (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Таблиця 1
Фактори ризику розвитку ВТ = 45;

Фактор ризику

Примітка

Ожир= ;іння (індекс маси тіла більше <= o:p>

30 кг/м2).

Ризик значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла.

Особливо потребує уваги при наявності у жінок інших факторів ризику.

Трив= ;ала іммобіліза= 094;ія (у тому числі повітряний переліт більше 4 годин), велике оперативне втручання, будь-яка операція на ногах або на органах малого таза, нейрохірур= 075;ічні втручання або обширна травма.

Прим= ;ітка: тимчасова мобілізаці= 103;, у тому числі повітряний переліт більше 4 годин, також може бути фактором ризику ВТЕ, особливо дл&#= 1103; жінок з іншими факторами ризику.

У таких випадках рекомендує= 090;ься припинити застосуван= 085;я таблеток (у разі планового оперативно= 075;о втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлюва= 090;и застосува= 085;ня раніше ніж через 2 тижні після повного від&#= 1085;овлення рухової активності. Щоб уникнути неочікуван= 086;ї вагітності, слід використов= 091;вати інший метод контрацепц= 110;ї.

Потрібно розглянути доцільніст= 100; антитромбо= 090;ичної терапії, якщо застосуван= 085;я препарату М&#= 1110;діана не було припинено заздалегід= 100;.

Сімейний анамнез (венозна тромбоембо= 083;ія у рідного брата/сестр&#= 1080; або батьків, = особливо у відносно молодому віці, наприк&= #1083;ад у віці до 50 років).

У разі наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.

Інші стани, пов’язані з ВТЕ

Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-&#= 1091;ремічний синдром, хронічне запальне за&#= 1093;ворювання кишечнику (хвороба Крона або ви&= #1088;азковий коліт) та серпоподіб= 085;оклітинна анемія.

Збіл= ;ьшення віку

Ос&= #1086;бливо понад 35 років= ;.

= =

Немає єдиної думк = 80; щодо можливого впливу вари = 82;озного розширення вен та поверхневоk= 5;о тромбофлебo= 0;ту на розвиток або прогрес = 91;вання венозного тромбозу.=

Необхі&#= 1076;но звернути увагу на підвищений = 88;изик розвитку тромбоембоl= 3;ії під час вагі= 090;ності, особливо протягом перших 6 тижнів післ= 03; пологів (див. розділ «h= 7;астосуванн= 103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких ве = 85; і тромбоемб = 86;лія легеневої артерії)
У разі виникнення нижчезазнаm= 5;ених симптомів жінці слід терміново звернутися за медичною допомогою т = 72; повідомити лікаря про те, що вона приймає КГК.

Симптоми тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) можуть включати:

       о= дностороннo= 0;й набряк ноги та/або стопи або ділянки уздовж вени на нозі;

       б= іль або підвище = 85;у чутливість = 91; нозі, що може відчуватисn= 3; тільки при стоянні або ходьбі;

       в= ідчуття жару в ураженій нозі; почервонінl= 5;я або зміну кольору шкіри на нозі.

Симптоми тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії (ТEЛА) можуть включати:

       = раптову задишку нез’ясованl= 6;ї етіології а = 73;о прискорене дихання;

       р= аптовий початок кашлю, який може супров = 86;джуватися кровохаркаl= 5;ням;

       р= аптовий біль у грудній клітці;

       п= ереднепритl= 6;мний стан або запаморочеl= 5;ня;

       ш= видке або нерегулярнk= 7; серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічl= 5;ими і можуть бут= 080; неправильнl= 6; оцінені як більш поширені аб = 86; менш тяжкі явища (напри= 082;лад, інфекції дихальних шляхів).

Інші ознаки оклюзії судин можут= 00; включати раптовий бі = 83;ь, набряк та незначне посиніння кінцівки.

При оклюзії судин ока початковою симптоматиl= 2;ою може бути нечіткість зору, що не супроводжуn= 8;ться больовими відчуттями = 10; яка може прогресуваm= 0;и до втрати зору. Іноді втрата зору розвиваєтьl= 9;я майже миттєво.=

Ризи= ;к розвитку артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (ATE)

Епідеміоло&= #1075;ічні дослідженнn= 3; виявили, що з&#= 1072;стосування будь-яких КГ= 050; асоціюєтьсn= 3; із підвищеним ризиком артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (інфаркт міокарда) аб= 086; церебровасl= 2;улярних подій (напри= 082;лад, транзиторнk= 2; ішемічна атака, інсульт). Артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні явища можут= 00; призводити до летальни = 93; наслідків.

Фактори ризику розвитку АТ = 45;

При застосуванl= 5;і КГК ризик розвитку артеріальнl= 0;х тромбоембоl= 3;ічних ускладнень = 72;бо церебровасl= 2;улярних подій зростає у жі= 085;ок із факторам = 80; ризику (див. таблицю 2). Препарат Мідіана протипоказk= 2;ний, якщо у жінки &#= 1108; один серйозний або множинн= 10; фактори риз = 80;ку розвитку ATE, які можуть підвищити ризик розви = 90;ку артеріальнl= 6;го тромбозу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більши = 84;, ніж сума ризиків, асоційованl= 0;х із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик розвитку АТ = 45;. КГК не слід призначати, якщо співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к є несприятлиk= 4;им (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

i= 8;аблиця 2

Фактори ризику розвитку АТ = 45;

Фактор ризику

Примітка

Збіл= ;ьшення віку

Ос&= #1086;бливо понад 35 років= ;.

Паління

Жі&= #1085;кам, які бажають застосовув= 072;ти КГК, слід рекоменду= 074;ати відмовитис= 103; від паління. =

Жі&= #1085;кам віком від 35 років, які продовжуют= 100; палити, слід наполеглив= 086; рекомендув= 072;ти інший метод контрацепц= 110;ї.

Арте= ;ріальна гіпертензі= 103;

Ожир= ;іння (індекс маси тіла більше <= o:p>

30 кг/м2)

Ризик значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла.

Ос&= #1086;бливо потребує уваги при наявності у жінок інших факторів ризику.

Сімейний анамнез (артеріальн&#= 1072; тромбоембо= 083;ія у рідного брата/сестр&#= 1080; або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад у віці до 50 років).

У разі наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.

Мігр= ;ень

Зростання частоти виникнення або тяжкост&#= 1110; мігрені під час застосуван= 085;я КГК (може бути продромаль= 085;им станом перед розви&#= 1090;ком церебровас= 082;улярних подій) може стати причиною негайного припинення прийому КГК.<= o:p>

Інші стани, пов’язані з небажаними реакці= ями з боку судин<= /span>

Цукровий діабет, гіпергомоц= 080;стеїнемія, вади клапанів серця, фібр= ;иляція передсердь, дисліпопро= 090;еїнемія та системний червоний вовчак.

Симп&= #1090;оми ATE

У разі виникнення нижчезазнаm= 5;ених симптомів жінці слід терміново звернутися за медичною допомогою т = 72; повідомити лікаря, що вона прийма= 08; КГК.

Симптомами церебровасl= 2;улярного розладу можуть бути:

      = l= 8;аптове оніміння або слабкість обличчя, рук або ніг, особливо односторонl= 5;є;

      = раптов&#= 1077; порушення ходи, запаморочеl= 5;ня, втрата рівноваги або координ = 72;ції;

      = l= 8;аптова сплутаністn= 0; свідомості, поруше&#= 1085;ня мовлення аб = 86; розуміння;

      = раптов&#= 1077; погіршення зору на одне або обидва ока;

      = раптов&#= 1080;й сильний або тривалий головний біль без виз= 085;аченої причини;

      = k= 4;трата свідомості або непритомніl= 9;ть зі судомами або без них.

Тимч&= #1072;совість симптомів може свідчити пр = 86; транзиторнm= 1; ішемічну атаку (ТІА).

Симп&= #1090;омами інфаркту міокарда (ІМ) можуть бути:

      = k= 3;іль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття ст = 80;скування або розпирання = 91; грудях, руці або за грудн= 080;ною;

      = k= 6;искомфорт з іррадіацієn= 2; у спину, щелепу, горло, руку, шлунок;

      = k= 4;ідчуття переповненl= 6;сті шлунка, порушення травлення або ядуха;

      = посиле&#= 1085;е потовиділеl= 5;ня, нудота, блювання аб = 86; запаморочеl= 5;ня;

      = надзви&#= 1095;айна слабкість, неспокій аб = 86; задишка;

      = m= 6;видке або нерегулярнk= 7; серцебиття.

Пухлин&#= 1080;

Результати деяких епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тр= 080;валому застосуванl= 5;і КПК (> 5 років), проте це тве= 088;дження залишаєтьсn= 3; суперечливl= 0;м, оскільки остаточно н = 77; з’ясовано, наскільки р = 77;зультати досліджень враховують супутні фак = 90;ори ризику, наприклад статеву поведінку т = 72; інші фактор = 80;, наприклад інфікуваннn= 3; вірусом папіломи людини (ВПЛ).

Мета-аналіз даних 54 епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказує на незначне пі = 76;вищення відносного ризику (ВР=3D1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь КПК. Цей підвищений ризик посту = 87;ово зникає протягом 10 років після закінчення застосуванl= 5;я КПК. Оскільк= 080; рак молочно= 11; залози у жінок віком до 40 років зустрічаєтn= 0;ся рідко, збільшення кількості в = 80;падків діагностикl= 0; раку молочної залози у жінок, як&#= 1110; застосовуюm= 0;ь нині або нещодавно застосовувk= 2;ли КПК, є незнач&#= 1085;им щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’яk= 9;ку. Підвищення ризику може бути зумовл = 77;не як більш ранньою діагностикl= 6;ю раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь КПК, так і біологічноn= 2; дією КПК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, щ= 086; рак молочно= 11; залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КП = 50;, клінічно ме = 85;ш виражений, ніж у тих, хто ніколи не пр= 080;ймав КПК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовувk= 2;ли КПК, спостер= 110;галися доброякіснo= 0;, рідше − злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини спричиняли небезпечну для життя внутрішньоm= 5;еревну кровотечу. У разі виникнення скарг на сильний біл= 00; в епігастралn= 0;ній ділянці, збільшення печінки або = 085;аявність ознак внутрішньоm= 5;еревної кровотечі при диферен = 94;іальній діагностицo= 0; слід враховуватl= 0; можливість наявності пухлини печінки у жі= 085;ок, які приймають КПК.

Застосуван&= #1085;я КПК у високи= 093; дозах (50 мкг етинілестрk= 2;діолу) знижує ризи = 82; раку ендоме = 90;рію та яєчників. Залишаєтьсn= 3; підтвердитl= 0;, чи ці дані можуть стосуватисn= 3; і низькодоз = 86;вих КПК.

Злоякісні пухлини можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; призводити до летально = 75;о наслідку.=

Інші стани

Депресивни&= #1081; настрій і депресія є частими поб= 10;чними реакціями при застосуванl= 5;і гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може бути тяжкою і є відомим фактором ризику суїцидальнl= 6;ї поведінки т = 72; самогубствk= 2;. Жінок слід інформуватl= 0; про необхіднісm= 0;ь звернутися до лікаря у разі перепадів настрою і симптомів депресії, навіть якщо вони виникають н = 77;вдовзі після початку лікування.

Прогестоге&= #1085;ний компонент препарату Мідіана є антагоністl= 6;м альдостероl= 5;у із калійзбе = 88;ігаючими властивостn= 3;ми. У більшості випадків застосуванl= 5;я не очікується підвищення рівня калію = 074; сироватці крові. Однак у клінічном = 91; дослідженнo= 0; у деяких пацієнтів з легкими та помірними порушеннямl= 0; функції нирок і супутнім застосуванl= 5;ям калійзберіk= 5;аючих лікарських засобів рів = 77;нь калію в сироватці крові дещо, але не суттє= 074;о, підвищувавl= 9;я під час застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5;у. Тому рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці крові у першому циклі прийому препарату у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю та перед початком застосуванl= 5;я препарату у = 90;римувати рівень калі= 02; сироватки крові не вищ= 077; верхн= ьої межі норми, особливо пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і калійзберіk= 5;аючих лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Жінки з гіпертриглo= 0;церидемією або сімейни = 84; анамнезом щодо цього порушення належать до групи ризик = 91; розвитку панкреатитm= 1; при застосуванl= 5;і КПК.

Хоча незначне підвищення артеріальнl= 6;го тиску було описано у багатьох жінок, які пр&#= 1080;ймали КПК, клінічн= 086; значуще підвищення артеріальнl= 6;го тиску є поодиноким явищем. Лише в цих рідкісних випадках необхідне негайне при = 87;инення приймання КПК. У разі існуючої до початку лікування артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; або неможливосm= 0;і належним чином контр = 86;лювати показники а = 88;теріальног&#= 1086; тиску за допомогою антигіпертk= 7;нзивних засобів, жінкам, які приймають КПК, слід припинити ї = 93; застосуванl= 5;я. Якщо це доцільно, за= 089;тосування КПК можна відновити після досягнення нормотонії за допомого= 02; антигіпертk= 7;нзивної терапії.

Повідомлял&= #1086;ся про виникнення або загостр = 77;ння зазначених нижче захворюванn= 0; під час вагітності та при застосуванl= 5;і КПК, але їх взаємозв’яk= 9;ок із застосуванl= 5;ям КПК не є остаточно з’ясованим: жовтяниця т = 72;/або свербіж, пов’язаний = 10;з холестазом; утворення жовчних каменів; пор= 092;ірія; системний червоний вовчак; гемо= 083;ітико-уремі= чний синдром; хорея Сиденгама; г= 077;рпес вагітних; втрата слух = 91;, пов’язана з = 086;тосклерозо&= #1084;.

Екзогенні естрогени можуть індукувати = 72;бо посилювати симптоми спадкового та набутого = 072;нгіоневрот&= #1080;чного набряку.

Гострі або хронічні розлади функції печ= 10;нки можуть потребуватl= 0; припинення застосуванl= 5;я КПК, поки показники функції печінки не повернутьсn= 3; у межі норми. При рецидив= 10; холестатичl= 5;ої жовтяниці та/або свербежу, який спричинениl= 1; холестазом, що раніше ви= 085;икали у період вагітності або поперед = 85;ього застосуванl= 5;я статевих гормонів, пр= 080;ймання КПК слід припинити.

Хоча комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви можуть впливати на периферичнm= 1; інсулінореk= 9;истентніст= 100; і толерантніl= 9;ть до глюкози, немає даних щодо потреб = 80; змінювати терапевтичl= 5;ий режим у жіно= 082; з діабетом, я&#= 1082;і приймають низькодозоk= 4;ані КПК (що містя&#= 1090;ь

< 0,05 мг етинілестрk= 2;діолу). Проте жінки, які стражда= 02;ть на цукровий діабет, повинні ретельно обстежуватl= 0;ся протягом застосуванl= 5;я КПК, особлив= 086; на початку лікування.

Випадки загостреннn= 3; ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразковогl= 6; коліту також спостерігаl= 3;ися під час заст= 086;сування КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у ж= 110;нок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схиль= 085;і до виникнення хлоазми, мають уника = 90;и дії прямих сонячних променів аб = 86; ультрафіолk= 7;тового опромінюваl= 5;ня під час прий= 084;ання КПК.

Допоміжні речовини<= /u>

Цей лікарський засіб містить 48,17 мг лактози мон = 86;гідрату в одній таблетці.

За наявності рідкісних спадкових станів непе = 88;еносимості галактози, повної лакт = 72;зної недостатноl= 9;ті або мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози не слід застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.

Одна таблетка цього лікарськогl= 6; засобу міст = 80;ть 0,07 мг соєвого лецитину. Даний препарат не = 089;лід приймати пацієнткам = 10;з гіперчутлиk= 4;істю до арахісу або сої.

Медичне обстеження/ = 82;онсультаці&#= 1103;

Перед початком аб = 86; відновленнn= 3;м прийому пре = 87;арату Мідіана рекомендуєm= 0;ься зібрати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез), пройти медичне обстеження = 10; виключити вагітність. Слід виміряти ар = 90;еріальний тиск, провести об’єктивне дослідженнn= 3;, беручи до уваги протипоказk= 2;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання») та застереженl= 5;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Важливо звернути увагу жінок на ризик виникнення венозного і артеріальнl= 6;го тромбозу, включаючи ризик засто = 89;ування препарату Мідіана, порівняно з іншими КГК, щодо симптомів ВТЕ та АТЕ, а також на відомі фактори ризику та ді= 111; у разі підозри на тромбоз.

Необхідно, щоб пацієнтка уважно прочитала інструкцію для медичного застосуванl= 5;я та дотримувалk= 2;ся зазначених = 91; ній рекомен = 76;ацій. Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватиl= 9;я на існуючих нормах медичної практики з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й кожної жінк = 80;.

Слід попередити, що пероральні контрацептl= 0;ви не захищают= 00; від ВІЛ-інфекці= 11; (СНІДу) та інших захворюванn= 0;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом.

Зниження ефективносm= 0;і

Ефективніс&= #1090;ь КПК може знижуватисn= 3; у випадку пропуску прийому таблетки (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»), розладів шл = 91;нково-кишко&= #1074;ого тракту (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози») або одночасногl= 6; прийому інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Контроль циклу

При застосуванl= 5;і КПК можуть спостерігаm= 0;ися нерегулярнo= 0; кровотечі (кровомазан = 85;я або проривн= 10; кровотечі), особливо протягом перших місяців застосуванl= 5;я препарату. Т= 086;му оцінка нерегулярнl= 0;х кровотеч може мати значення лише після трьох циклі = 74; адаптації.

Якщо нерегулярнo= 0; кровотечі продовжуютn= 0;ся або трапляютьсn= 3; після декількох нормальних циклів, необхідно розглянути питання про негормоналn= 0;ні причини і провести ві = 76;повідні діагностичl= 5;і заходи (при необхідносm= 0;і – кюретаж) для виключення злоякісних новоутвореl= 5;ь або вагітності.

У деяких жінок може н= 077; настати кровотеча в= 10;дміни під час перерви у прийомі препарату. Якщо прийом КПК відбувався згідно із вказівками, описаними у розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози», вагітність малоймовірl= 5;а. Проте, якщо прийом КПК відбувався = 85;ерегулярно до відсутностo= 0; першої кров = 86;течі відміни або якщо кровотечі відміни від = 89;утні протягом двох циклів, перед продо = 74;женням застосуванl= 5;я КПК необхідно виключити вагітність.

Підвищення рівня АЛТ=

Під час клінічних досліджень = 79; участю паці= 08;нтів, які проходили курс лікування вірусного гепатиту С (ВГС), за допомогою лікарських засобів, що містять омбі = 90;асвір/парит&= #1072;превір/ ритонавір т = 72; дасабувір, = 079; рибавіриноl= 4; або без нього, було з&#= 1072;фіксовано значне підвищення рівня АЛТ, що перевищуваl= 3;о верхню межу норми у 5 разів. Це відбувалосn= 3; зі значно більшою частотою у жінок, які за&#= 1089;тосовували лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). Підвищення рівня АЛТ спостерігаl= 3;ося також при застосуванl= 5;і противірусl= 5;их лікарських засобів, що містять глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р та софосбув= 10;р/велпатасв&= #1110;р/воксилапl= 8;евір (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Заст&#= 1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність<= o:p>

Препарат Мідіана протипоказk= 2;ний до застосув = 72;ння у період вагітності.

У разі настання вагітності під час застосуванl= 5;я препарату Мідіана йог = 86; прийом необхідно припинити негайно. Одн= 072;к результати епідеміолоk= 5;ічних досліджень не вказують на підвищення ризику появ = 80; вроджених вад у дітей, народжених жінками, які приймали КП = 50; до вагітності, так само, як і на існуванн= 03; тератогеннl= 6;ї дії при нена= 074;мисному прийомі КПК протягом ва = 75;ітності.

У дослідженнn= 3;х на тваринах були виявлені по = 73;ічні ефекти у період вагітності та лактації (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Ґрунтуючисn= 0; на цих даних, не можна вик= 083;ючити побічних ефектів, пов’язаних = 10;з гормональнl= 0;м впливом поєднаних діючих речо = 74;ин. Однак загальний досвід застосуванl= 5;я КПК під час вагітності не свідчить про існуючи = 81; небажаний вплив у людини.

Відомі дані щодо застос = 91;вання препарату Мідіана під час вагітності занадто обмежені дл= 03; того, щоб можна було зробити висновки що = 76;о негативногl= 6; впливу препарату Мідіана на п= 077;ребіг вагітності, здоров’я плода або но= 074;онароджено&= #1075;о. Дотепер немає жодни = 93; відповідниm= 3; епідеміолоk= 5;ічних даних.

При відновленнo= 0; застосуванl= 5;я препарату Мідіана слі = 76; враховуватl= 0; підвищення ризику розвитку ВТ = 45; у післяпологl= 6;вому періоді (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Спосіб з= 072;стосування та дози»).

Період годування груддю

КПК можуть впливати на годування груддю, оскі= 083;ьки під їх впливом мож = 77; зменшуватиl= 9;я кількість грудного молока, а також зміню = 74;атися його склад. Зважаючи на це, КПК не рекомендуєm= 0;ься приймати в період годування груддю. Невеликі кількості контрацептl= 0;вних стероїдів та/або їх метаболіти можуть прон = 80;кати у грудне молоко під час застосуванl= 5;я КПК. Ці кількості можуть вплинути на дитину.

Здат&#= 1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Не проводили досліджень щодо впливу = 083;ікарського засобу на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;. У жінок, які приймають комбінованo= 0; пероральні контрацептl= 0;ви, не повідомлялl= 6;ся про вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Перорально.=

Дозу&#= 1074;ання

Таблетки необхідно приймати щодня прибл = 80;зно в один і той же час, у разі необхідносm= 0;і запиваючи невеликою кількістю рідини, у пос&#= 1083;ідовності, зазначеній на блістерній = 91;паковці. Необхідно приймати по 1 таблетці на добу протягом 21-го дня поспіль. Кожна насту = 87;на упаковка повинна починатися після семид = 77;нної перерви у прийомі таблеток, пр= 086;тягом якої зазвичай настає менструальl= 5;оподібна кровотеча. Вона зазвичай починаєтьсn= 3; через 2-3 дні після прийому останньої т = 72;блетки і може не закінчитисn= 3; до початку п= 088;ийому таблеток з наступної упаковки.

Як розпочати застосуванl= 5;я препарату Мідіана

Якщо гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви у попередні = 81; період (минулий місяць) не застосовувk= 2;ли.

Прийом лікарськогl= 6; засобу Мідіана слі = 76; розпочинатl= 0; у перший ден= 100; природного циклу жінки (тобто у перший день менструальl= 5;ої кровотечі).

Пере&#= 1093;ід з іншого комбінованl= 6;го гормональнl= 6;го контрацептl= 0;ва (комбінован= 10; пероральні контрацептl= 0;ви, вагінальне кільце або трансдермаl= 3;ьний пластир)

Бажано, щоб жінка почал = 72; прийом таблеток Мі = 76;іана на наступний день після прийому останньої активної таблетки попередньоk= 5;о КПК; у таких випадках прийом Мідіани не слід починати пізніше наступного дня після зв= 080;чної перерви у прийомі таблеток аб = 86; прийому неактивних таблеток попередньоk= 5;о КПК. При переході з вагінальноk= 5;о кільця або т= 088;ансдермаль&= #1085;ого пластиру прийом преп = 72;рату Мідіана бажано розпочинатl= 0; в день видал= 077;ння попередньоk= 5;о засобу; у таких випад = 82;ах прийом препарату Мідіана слі = 76; розпочинатl= 0; не пізніше запланованl= 6;ї процедури переходу.=

Пере&#= 1093;ід з методу, який базується н = 72; застосуванl= 5;і лише прогестогеl= 5;у (таблетки, що містять тільки прогестогеl= 5;, ін’єкції, імплант) або внутрішньоl= 4;аткової системи з прогестагеl= 5;ом (ВМС)

Жінка може розпочати приймати препарат Мі = 76;іана у будь-який день після припинення = 87;рийому таблеток, що містять тільки прогестогеl= 5; (у разі імпланта аб = 86; внутрішньоl= 4;аткової системи − у день їх видалення, у випадку ін’єкції − замість наступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендуєm= 0;ься додатково використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї протягом перших 7 днів прийому препарату.

Післ&#= 1103; аборту в І триместр= 110; вагітності

Приймання препарату слід розпочати негайно в то= 081; же день післ= 103; операції. У такому випа = 76;ку немає необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти додаткові засоби контрацепцo= 0;ї.

Післ&#= 1103; пологів або = 072;борту у ІІ триместрі вагітності

У випадку годування груддю див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю».

Жінкам необхідно рекомендувk= 2;ти розпочинатl= 0; прийом препарату Мідіана з 21-28-г = 86; дня після пологів або аборту у ІІ триместрі вагітності. Якщо жінка пізніше починає прийом табл = 77;ток, слід рекомендувk= 2;ти додатково в = 80;користовув&#= 1072;ти бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак, якщо статевий ак = 90; уже відбувс= 03;, то перед початком застосуванl= 5;я КПК слід вик= 083;ючити можливу вагітність або жінці сл= 110;д дочекатися першої менструаціo= 1;.

Що робити у випадку пропуску пр = 80;йому таблетки =

Якщо запізнення = 91; прийманні будь-якої та= 073;летки не перевищує 12 годин, контрацептl= 0;вна дія препарату н = 77; знижується. Пропущену таблетку треба прийняти од = 88;азу, як тільки це з’ясувалосn= 3;. Наступну та = 73;летку з цієї упаковки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення = 79; прийомом забутої таблетки перевищує 12 годин, контрацептl= 0;вний захист може зменшитися.

У випадку пропуску прийому таблетки необхідно керуватися двома основними правилами:

1.        П= ерерва у прийманні таблеток ніколи не мо= 078;е становити більше 7 днів. =

2.        А= декватне пригніченнn= 3; системи гіпоталамуl= 9;-гіпофіз-яєч&= #1085;ики досягаєтьсn= 3; безперервнl= 0;м прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденнl= 6;му житті слід керуватися таким= ;и рекомендацo= 0;ями:

1-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дв= 10; таблетки одночасно. П= 110;сля цього вона продовжує приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї, наприклад презерватиk= 4;. У разі, якщо у попередні 7 днів відбув = 89;я статевий ак = 90;, слід враховуватl= 0; можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче перерва у прийомі препарату, тим вищий ризик вагіт = 85;ості.

2-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згад = 72;є про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дв= 10; таблетки одночасно. Після цього = 074;она продовжує приймати таблетки у звичний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти додаткові протизапліk= 6;ні засоби. В іншому разі = 072;бо при пропуск = 91; більше однієї таблетки ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; додатково використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї протягом 7 дн&#= 1110;в.

3-й тиждень

Вірогідніс&= #1090;ь зниження контрацептl= 0;вного ефекту значна чере = 79; майбутню перерву при = 81;ому таблеток у 7 днів. Однак при дотриманні нижчезазнаm= 5;еної схеми прийому таблеток мо = 78;на уникнути зниження контрацептl= 0;вного захисту. Якщ= 086; дотримуватl= 0;ся одного з нас= 090;упних варіантів, т= 086; не виникне необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти додаткові контрацептl= 0;вні засоби за умови правильногl= 6; прийому таблеток протягом 7 днів до пропуску. В іншому випадку рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся першого з наступних варіантів і використовm= 1;вати додаткові методи протягом наступних 7 днів.

1.&n= bsp;       Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дв= 10; таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичний час. Таблетки з нової упаковки слід почати приймати одразу ж після закінчення попередньоo= 1;, тобто не повинно бут = 80; перерви між прийомом таблеток з обох упаковок. Малоймо = 74;ірно, що у жінки розпочнетьl= 9;я менструальl= 5;оподібна кровотеча д = 86; закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хо= 095;а під час прийому таблеток можуть спостерігаm= 0;ися мажучі кров’янистo= 0; виділення а = 73;о проривна кровотеча.

2.        Ж= інці можна також порадити припинити прийом таблеток з поточної упаковки. У такому випа = 76;ку перерва в прийомі препарату повинна становити д = 86; 7 днів, включаючи дні пропуск = 91; таблеток; прийом таблеток слід почати = 079; наступної нової упаковки.

Якщо жінка пропустила приймання таблеток і у неї відсутн= 03; менструальl= 5;оподібна кровотеча під час першої звич = 85;ої перерви у прийманні препарату, слід розгля = 85;ути імовірністn= 0; вагітності.

Реко&#= 1084;ендації у випадку порушень з боку шлунко = 74;о-кишкового тракту

У разі тяжких порушень з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (блювання, діарея) можливе неповне всмоктуванl= 5;я препарату, у такому разі слід застосовувk= 2;ти додаткові засоби контрацепцo= 0;ї.

Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблетки сталося блювання, необхідно якомога шви = 76;ше прийняти нову таблетку, що заміняє поп = 77;редню. Нову таблетку, якщо можлив = 86;, необхідно прийняти впродовж 12 годин після звичного часу прийом = 91;. Якщо пройшл = 86; більше 12 годи&= #1085;, необхідно дотримуватl= 0;ся правил прий = 86;му препарату, зазначених = 91; розділі «Що робити у випадку пропуску прийому таблетки». Якщо жінка н= 077; хоче змінювати свою звичну схему прийому препарату, ї= 081; необхідно п = 88;ийняти додаткову(і) таблетку(и) з іншої упаковки.

Як змінити час виникнення кровотечі відміни

Щоб затримати день початк = 91; менструаціo= 1;, жінці слід продовжуваm= 0;и приймати таблетки Мідіана з нової упаковки і н= 077; робити пере = 88;ви у застосуванl= 5;і препарату. При бажанні = 090;ермін прийому можна продовжити аж до закінч= 077;ння таблеток із = 076;ругої упаковки. Пр= 080; цьому можут= 00; спостерігаm= 0;ися проривна кровотеча або мажучі к= 088;ов’янисті виділення. Звичайний прийом преп = 72;рату Мідіана відновлюєтn= 0;ся після семид = 77;нної перерви у прийомі таблеток.

Щоб змістити ча = 89; настання менструаціo= 1; на інший ден= 100; тижня, рекомендуєm= 0;ься скоротити перерву у прийомі таблеток на стільки дні = 74;, на скільки бажано. Слід зазначити, щ= 086; чим коротшо= 02; буде перерв = 72;, тим частіше спостерігаn= 8;ться відсутністn= 0; менструальl= 5;оподібної кровотечі т = 72; проривної кровотечі а = 73;о мажучих кров’янистl= 0;х виділень протягом прийому таблеток з другої упаковки (як &#= 1091; випадку затримки настання кровотечі в= 10;дміни).

Окре= ;мі категорії пацієнтів<= /span>

Паці&#= 1108;нтки літнього віку

Не застосовувk= 2;ти. Препарат Мідіана не показаний після настання менопаузи.=

Паці&#= 1108;нтки з порушеннямl= 0; функції печінки

Препарат Мідіана протипоказk= 2;ний жінка= ;м із порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Паці&#= 1108;нтки з порушеннямl= 0; функції нирок

Препарат Мідіана, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, протипоказk= 2;ний жінкам із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю або гострою нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Діти.

Пр= епарат Мідіана показаний для застосу = 74;ання тільки післ= 03; настання першої менструаціo= 1;. На основі епідеміолоk= 5;ічних даних, зібра= 085;их більше ніж у 20= 00 підлітків віком до 18 рок= ів, немає даних, що показуют= 00; різницю у бе= 079;пеці та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я цій групі пацієнток порівняно з жінками віком від 18 років.

=

Передозува&= #1085;ня.

Дотепер немає жодни = 93; даних про комбінованk= 7; передозуваl= 5;ня дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу.

На підставі загальних даних про застосуванl= 5;я КПК виділяють симптоми, як= 110; можуть спос = 90;ерігатися у такому випадку: нудота, блюв= 072;ння та кровотеч = 72; відміни. Кровотеча відміни мож = 77; виникнути навіть у дівчат пере = 76; настанням першої менструаціo= 1;, якщо вони ви= 087;адково прийняли лікарський засіб. Ніяки= 093; антидотів н = 77; існує, подальше лікування п = 86;винно бути симптоматиm= 5;ним.

=

Побі&#= 1095;ні реакції.

Серйозні побічні ефекти, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям КПК, описані в розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Під час застосуванl= 5;я препарату Мідіана пов= 10;домляли про наступн= 10; побічні реакції.

У таблиці нижче наведені побічні реакції за класами систем органів MedDRA (КСО) та частотою відповідно до рекомендацo= 0;й ВООЗ.

³1/1= 00 та <1/10)

Нечасті

(³1/1= 000 та <1/100)

Поодино&#= 1082;і (= ³1/1= 0000 та <1/1000)

Розлади імунної системи

Гіперчу&#= 1090;ливість, астма

Психічн&#= 1110; порушення

Депресі&#= 1103;

Підвище&#= 1085;ня лібідо,

зниженн&#= 1103; лібідо

Розлади &= #1085;ервової системи

Головни&#= 1081; біль

Розлади &= #1086;рганів слуху та лабіринту

Гіпоаку&#= 1079;ія

Судинні розлади

Мігрень

Артеріа&#= 1083;ьна гіпертензі= 103;, артеріальн= 072; гіпотензія

= 042;енозна тромбоембо= 083;ія (ВТЕ),

= 072;ртеріальна тромбоембо= 083;ія (АТЕ)

Розлади &= #1096;лунково-киm= 6;кового тракту

Біль у животі,

нудота

Блюванн&#= 1103;,

діарея

Розлади &= #1096;кіри та підшкірної клітковини

Акне

Екзема,

свербіж,<= o:p>

алопеці&#= 1103;

Вузлико&#= 1074;а еритема,

мультиф&#= 1086;рмна еритема

= 056;озлади репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Менстру&#= 1072;льні розлади,

метрора&#= 1075;ія,

біль у молочних залозах,

болючіс&#= 1090;ь молочних залоз,

лейкоре&#= 1103;, вульвовагі= 085;альний кандидоз

Збільше&#= 1085;ня молочних залоз, вагін&= #1110;т

= 042;иділення з молочних залоз

Загальн&#= 1110; розлади та розлади у місці введе&#= 1085;ня

Затримк&#= 1072; рідини,

збільше&#= 1085;ня маси тіла,

зменшен&#= 1085;я маси тіла

Опис окремих небажаних реакцій

У жінок, які приймали КГ = 50;, спостеріга&= #1074;ся підвищений ризик розвитку артеріальнl= 0;х або венозни = 93; тромботичнl= 0;х/тромбоемб&#= 1086;лічних ускладнень, = 091; тому числі інфаркту міокарда, інсульту, тр= 072;нзиторних ішемічних атак, венозного тромбозу та тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії. Біл= 100;ш детальна інформація представлеl= 5;а у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Нижчезазна&= #1095;ені серйозні побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у жінок, які з&= #1072;стосовують КПК, що також описані в розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»:

-&nb= sp;           венозні тромбоембоl= 3;ічні розлади;

-&nb= sp;           артеріа = 83;ьні тромбоембоl= 3;ічні розлади;

-            а= ртеріальна гіпертензіn= 3;;

-            п= ухлини печінки;

-            п= оява або загостреннn= 3; захворюванn= 0;, зв’язок яки = 93; із прийомом пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспе= 094;ифічний виразковий коліт, епілепсія, м= 110;ома матки, порфірія, системний червоний во = 74;чак, герпес вагітних, хорея Сіденгама, г= 077;молітико-ур= емічний синдром, холестатичl= 5;а жовтяниця;

-            х= лоазма;

-            г= острі або хронічн= 10; порушення функції печ= 10;нки, що можуть потребуватl= 0; скасування = 79;астосуванн&#= 1103; КПК до нормалізацo= 0;ї показників функції печінки;

-            е= кзогенні естрогени можуть індукувати = 72;бо посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Частота ді = 72;гностуванн&#= 1103; раку молочної залози сере = 76; жінок, які приймають КПК, дещо підвищена. Оскільки ра = 82; молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічаєтn= 0;ся зрідка, збільш = 77;ння кількості випадків діагностувk= 2;ння раку молочної залози у жінок, які за&#= 1089;тосовують нині або нещодавно застосовувk= 2;ли КПК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Взаємозв’яk= 9;ок із застосуванl= 5;ям КПК невідомий. Доклад&#= 1085;у інформацію див. у розділах «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

= 42;заємодії

Прорив = 85;і кровотечі та/або зниження контрацептl= 0;вної дії може виникнути внаслідок в = 79;аємодії інших лікарських засобів (інд= 091;кторів ферментів) і= 079; пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Взаєм = 86;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

&= #1055;овідомленн= ;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо = 84;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції у період постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня є дуже важливими. Ц= 077; дає можливі = 89;ть здійснюватl= 0; контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к для лікарських засобів. Мед= 080;чні працівники повинні повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Термін придатностo= 0;. 2 роки. =

Умов&#= 1080; зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище 25 ⁰С в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від впливу світла. Збер= 110;гати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак&#= 1086;вка. По 21 таблетці у блістері; по 1 або по 3 блістери разом із картонним ф = 91;тляром для зберігання блістера в пачці.

Кате&#= 1075;орія відпуску. За рецептом.

Виро&#= 1073;ник. ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженн&= #1103; його діяльності.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.

Фактор ризику	Примітка
Ожир= ;іння (індекс маси тіла більше <= o:p> 30 кг/м2).	Ризик значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги при наявності у жінок інших факторів ризику.
Трив= ;ала іммобіліза= 094;ія (у тому числі повітряний переліт більше 4 годин), велике оперативне втручання, будь-яка операція на ногах або на органах малого таза, нейрохірур= 075;ічні втручання або обширна травма. Прим= ;ітка: тимчасова мобілізаці= 103;, у тому числі повітряний переліт більше 4 годин, також може бути фактором ризику ВТЕ, особливо дл&#= 1103; жінок з іншими факторами ризику.	У таких випадках рекомендує= 090;ься припинити застосуван= 085;я таблеток (у разі планового оперативно= 075;о втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлюва= 090;и застосува= 085;ня раніше ніж через 2 тижні після повного від&#= 1085;овлення рухової активності. Щоб уникнути неочікуван= 086;ї вагітності, слід використов= 091;вати інший метод контрацепц= 110;ї. Потрібно розглянути доцільніст= 100; антитромбо= 090;ичної терапії, якщо застосуван= 085;я препарату М&#= 1110;діана не було припинено заздалегід= 100;.
Сімейний анамнез (венозна тромбоембо= 083;ія у рідного брата/сестр&#= 1080; або батьків, = особливо у відносно молодому віці, наприк&= #1083;ад у віці до 50 років).	У разі наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.
Інші стани, пов’язані з ВТЕ	Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-&#= 1091;ремічний синдром, хронічне запальне за&#= 1093;ворювання кишечнику (хвороба Крона або ви&= #1088;азковий коліт) та серпоподіб= 085;оклітинна анемія.
Збіл= ;ьшення віку	Ос&= #1086;бливо понад 35 років= ;.

³1/1= 00 та <1/10)	Нечасті (³1/1= 000 та <1/100)	Поодино&#= 1082;і (= ³1/1= 0000 та <1/1000)
Розлади імунної системи			Гіперчу&#= 1090;ливість, астма
Психічн&#= 1110; порушення	Депресі&#= 1103;	Підвище&#= 1085;ня лібідо, зниженн&#= 1103; лібідо
Розлади &= #1085;ервової системи	Головни&#= 1081; біль
Розлади &= #1086;рганів слуху та лабіринту			Гіпоаку&#= 1079;ія
Судинні розлади	Мігрень	Артеріа&#= 1083;ьна гіпертензі= 103;, артеріальн= 072; гіпотензія	= 042;енозна тромбоембо= 083;ія (ВТЕ), = 072;ртеріальна тромбоембо= 083;ія (АТЕ)
Розлади &= #1096;лунково-киm= 6;кового тракту	Біль у животі, нудота	Блюванн&#= 1103;, діарея
Розлади &= #1096;кіри та підшкірної клітковини	Акне	Екзема, свербіж,<= o:p> алопеці&#= 1103;	Вузлико&#= 1074;а еритема, мультиф&#= 1086;рмна еритема
= 056;озлади репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Менстру&#= 1072;льні розлади, метрора&#= 1075;ія, біль у молочних залозах, болючіс&#= 1090;ь молочних залоз, лейкоре&#= 1103;, вульвовагі= 085;альний кандидоз	Збільше&#= 1085;ня молочних залоз, вагін&= #1110;т	= 042;иділення з молочних залоз
Загальн&#= 1110; розлади та розлади у місці введе&#= 1085;ня		Затримк&#= 1072; рідини, збільше&#= 1085;ня маси тіла, зменшен&#= 1085;я маси тіла