ДУОДАРТ

(DUODART™)

Склад:

діючі речовини: дутастерид, тамсулозину гідрохлорид;

1 капсула містить дутастериду 0,5 мг та тамсулозину гідрохлориду 0,4 мг;

допоміжні речовини: монодигліцериди кислоти каприлової, бутилгідрокситолуол (Е 321), желатин, гліцерин, титану діоксид = (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), тригліцериди середнього ланцюга та лецит= ин; целюлоза мікрокристалічна, метакрилатного сополімеру дисперсія, тальк, триетилцитрат;

оболонка твердої капсули: карагінан (Е 407), калію хлорид, титану діоксид (Е 171), FD&C Yellow 6 (E 110), гіпромелоза, віск карнаубський, крохмаль кукурудзяний, заліза оксид червоний (Е 172), SW-9008 Black Ink (шелак, пропіленгліколь, заліза оксид чорний (Е 172), калію гідроксид).

Лікарська форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімічні властивості: тверда капсула видовженої форми з корпусом коричневого кольору і кришечкою помаранчевого кольору з маркуванням _GS чорним чорнилом. = ^7CZ

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовують при доброякісній гіперплазії передміхурової зал= ози. Антагоніст α1-адренорецепторів. Код АТХ G04C А52.

Фармакологічні властивості.<= /i>

Фармакодинаміка. Дуодарт= є комбінацією двох лікарських засобів: дутастериду, подвійного інгібітора 5&#= 945;-редуктази (5 АРІ), і тамсулозину гідрохлориду, антагоніста адренорецепторів α1а і α_1d. Ці лікарські засоби мають взаємодоповнювальний механ= ізм дії, завдяки якому відбувається швидке послаблення сечовиділення, знижується ризик гострої затримки сечі (ГЗС) та зменшується імовірність необхідності проведення хірургічної операції з приводу доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Не очікується, що фармакодинамічні ефекти фіксованої дозованої комбінац= ії дутастериду та тамсулозину відрізнятимуться від тих, що отримані при одночасному застосуванні дутастериду та тамсулозину як окремих компонентів.

Дутастерид

Дутастерид пригнічує активність як 1-го, так і 2-го типу ізоферментів 5-альфа-редуктази, які відповідають за перетворення тестостерону на дигідротестостерон (ДГТ). ДГТ є андрогеном, який в першу чергу відповідає за ріст передміхурової залози і розвиток доброякісної гіперплазії передміхуров= ої залози. Тамсулозин пригнічує активність адренорецепторів α_{1а і
α_1dу стромальній гладкій мускулатурі передміхурової залози=
і
шийці сечового міхура. Приблизно 75 % рецепторів α₁у
передміхуровій залозі є рецепторами підтипу α_1а.=}

Там= сулозин

Тамсулозин підвищує максима= льну швидкість току сечі за рахунок зниження тонусу гладких м'язів уретри і передміхурової залози, що усуває обструкцію. Препарат також знижує виражені= сть симптомів подразнення та обструкції, у розвитку яких істотну роль відіграє нетримання сечі та скорочення гладких м’язів нижніх відділів сечовивідних шляхів. Такий ефект досягається під час довготривалої терапії. Необхідність оперативного втручання або катетеризації значно знижується.

Антагоністи α₁-адренорецепторів можуть зменшувати кров’яний тиск шляхом зниження загального периферичного опору. Під час дослідження впливу тамсулозину не спостерігалось клінічно значущого зниження кров’яного тиску.

Фармакокінетика. <= o:p>

Між введенням комбінації дутастерид-тамсулозин і одночасним введенням д= оз дутастериду і тамсулозину в капсулах окремо була продемонстрована біоеквівалентність.

Дослідження біоеквівалентності одноразових доз було проведено як натще,= так і після прийому їжі. У порівнянні зі станом натще, у разі застосування після прийому їжі спостерігалося 30 % зниження C_max (максимальної концентрації) тамсулозину у складі комбінації дутастерид-тамсулозин. Їжа не впливала на AUC (площу під фармакокінетичною кривою) тамсулозину.

Всмоктув= ання

Дутастер= ид

Після перорального введення одноразової дози 0,5 мг дутастериду час до досягнення його пікової концентрац= ії в сироватці крові становив 1 – 3 години. Абсолютна біодоступність становила приблизно 60 %. Прийом їжі не впливав на біодоступність дутастериду.

Тамсулоз= ин

Тамсулозин всмоктується з кишечнику і є майже повністю біодоступним. Як швидкість, так і ступінь всмоктування тамсулозину знижуються, якщо його приймають протягом      30 хвилин п= ісля їди. Рівномірність поглинання забезпечується прийомом Дуодарту в один і той же ч= ас доби після прийому однотипної їжі. Концентрація тамсулозину в плазмі крові є пропорційною дозі.

Після прийому одноразової дози тамсулозину після їди пікова концентраці= я в плазмі крові досягається приблизно через 6 годин. Рівноважна концентрація досягається на 5-й день багаторазового введення. Середня рівноважна концентрація (C_max) у пацієнтів є приблизно на дві третини вищою за концентрацію після одноразового введення тамсулозину. Хоча це явище спостерігалося у пацієнтів літнього віку, того ж самого результату можна очікувати і у молодших пацієнтів.

Розподіл=

Дутастер= ид

Дутастерид має великий об’єм розподілу (300–500 л) і високу зв’яз= уваність з білками плазми (>99,5 %). Після щоденного введення доз концентрація дутастериду в сироватці крові досягає 65 % рівноважної концентрації через 1 місяць і приблизно 90 % – через 3 місяці.

Рівноважна концентрація в сироватці крові (C_ss), яка станови= ть приблизно 40 нг/мл, досягається через 6 місяців введення дози 0,5 мг на доб= у. Середнє значення надходження дутастериду з сироватки крові у сім’яну рідину становить 11,5 %.

Тамсулоз= ин

У чоловіків тамсулозин зв’язується з білками плазми приблизно на 99 %. Об’єм розподілу є невеликим (приблизно 0,21/кг).

Метаболі= зм

Дутастер= ид

Дутастерид активно метаболізується in vivo. В умовах in vitro дутастерид метаболізується цитохромом P450 3A4 і 3A5, утворюючи три моногідроксильованих метаболіти і один дигідрокcильований метаболіт.

Після перорального введення дутастериду в дозі 0,5 мг/добу до досягнення рівноважної концентрації 1,0–15,4 % (середнє значення – 5,4 %) введеної дози дутастериду виділяється у кал у незміненому вигляді. Решта виділяється у кал у вигляді 4 осн= овних метаболітів, що містять 39 %, 21 %, 7 % і 7 % кожної з речовин, пов’язаних з лікарським засобом, і 6 другорядних метаболітів (менше 5 % кожен). У сечі людини виявлено лише незначні кількості незміненого дутастериду (менше ніж = 0,1 % дози).

Тамсулоз= ин

Енантіомерна біоконверсія з тамсулозину гідрохлориду [R(-) ізомер] у S(= +) ізомер у людини не відбувається. Тамсулозину гідрохлорид активно метаболізується ферментами цитохрому P450 у печінці, і менше 10 % дози виділяється у сечу в незміненому вигляді. Але фармакокінетичний профіль метаболітів у людини не встановлений. Результати досліджень in vitro вказують на те, що до метаболізму тамсулозину залучаються ферменти CYP3A4 і CYP2D6, а також незна= чною є участь інших ізоферментів CYP.

Пригнічення активності ферментів, які беруть участь у печінковому метаб= олізмі, може призвести до посиленої дії тамсулозину. Перед виведенням з сечею метаболіти тамсулозину гідрохлориду піддаються широкому зв’язуванню з глюкуронідом або сульфатом.

Виведенн= я

Дутастер= ид

Виведення дутастериду залежить від дози, і цей процес слід описувати як такий, що відбувається двома паралельними шляхами: один є насичуваним при клінічно значущих концентраціях, а другий – ненасичуваним. При низьких концентраціях у сироватці крові (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводитьс= я як залежним від концентрації, так і незалежним від концентрації шляхом. При застосуванні одноразових доз 5 мг або менших доз було виявлено ознаки швидк= ого кліренсу і встановлено період напіввиведення, який триває від 3 до 9 днів.<= o:p>

При терапевтичних концентраціях після повторного введення дози 0,5 мг/д= обу домінує повільніший, лінійний шлях виведення, а період напіввиведення стано= вить приблизно 3–5 тижнів.

Тамсулоз= ин

Тамсулозин і його метаболіти виводяться переважно з сечею, в якій прибл= изно 9 % дози присутні у вигляді незміненої активної речовини.=

Після внутрішньовенного або перорального введення в лікарській формі з негайним вивільненням період напіввиведення тамсулозину, що міститься у пла= змі крові, коливається в діапазоні від 5 до 7 годин. Через фармакокінетику, регульовану швидкістю поглинання, у випадку з тамсулозином у капсулах з модифікованим вивільненням, справжній період напіввиведення тамсулозину, прийнятого після їди, становить приблизно 10 годин, а в рівноважній концентрації у пацієнтів – приблизно 13 годин.

Пацієнти= літнього віку

Дутастер= ид

Фармакокінетика дутастериду оцінювалася у 36 здорових чоловіків у віці = від 24 до 87 років після введення одноразової дози 5 мг. Значної залежності впл= иву дутастериду від віку пацієнта не спостерігалося, але період напіввиведення = був коротшим у чоловіків віком до 50 років. Статистичних відмінностей у періоді напіввиведення не було при порівнянні групи 50–69-річних досліджуваних з гр= упою досліджуваних віком понад 70 років.

Тамсулоз= ин

Перехресне порівняльне дослідження загального впливу тамсулозину гідрохлориду (AUC (площі під фармакокінетичною кривою)) і періоду напіввиведення вказує на те, що фармакокінетична дія тамсулозину гідрохлориду може бути трохи тривалішою у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими здоровими добровольцями чоловічої статі. Власний кліренс не залежить від зв’язування тамсулозину гідрохлориду з альфа-1-кисл= им глікопротеїном, але знижується з віком пацієнта, у результаті чого загальна= дія є на 40 % сильнішою (AUC)= у пацієнтів віком від 55 до 75 років порівняно з дією у пацієнтів віком 20–32 роки.

Ниркова недостатність

Дутастер= ид

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали.= Але у сечі людини виявляється менше 0,1 % дози дутастериду 0,5 мг у рівноважній концентрації, тому клінічно значущого підвищення концентрації дутастериду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю очікувати не слід (див. розділ «Спосіб застосування та до= зи»).

Тамсулоз= ин

Фармакокінетика тамсулозину гідрохлориду порівнювалася у 6 пацієнтів з нирковою недостатністю від слабкого до помірного (30 ≤ CL_{cr<
70 мл/хв/1,73 м²) або від помірного до тяжкого (10 ≤ CLcr} < 30 мл/хв/l,73 м²) ступеня і у 6 досліджуваних з нормальним кліренсом (CL_cr < 90 мл/хв/1,73 м²). У той час як у загальній концентрації тамсулозину гідрохлориду у плазмі крові спостерігала= ся зміна в результаті змінного зв’язування з альфа-1-кислим глікопротеїном, концентрація незв’язаного (активного) тамсулозину гідрохлориду, а також вла= сний кліренс залишалися відносно стабільними. Тому пацієнтам з нирковою недостат= ністю не потрібна корекція дози тамсулозину гідрохлориду в капсулах. Але пацієнти= з термінальною стадією ниркової недостатності (CL_cr < 10 мл/хв/= 1,73 м²) не досліджувалися.

Печінкова недостатність

Дутастер= ид

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчав= ся (див. розділ «Протипоказання»). Оскільки дутастерид виводиться переважно шл= яхом метаболізму, очікується, що рівні дутастериду в плазмі крові цих пацієнтів будуть підвищеними, а період напіввиведення – тривалішим (див. розділи «Спо= сіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).

Тамсулоз= ин

Фармакокінетику тамсулозину гідрохлориду порівнювали у 8 пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (класифікація за Чайлдом – П’ю: ступені= A і B) і у 8 досліджуваних з нормальною функцією печінки. В той час як зміна в загальній концентрації тамсулозину гідрохлориду в плазмі спостерігалася в результаті змінного зв’язування з альфа-1-кислим глікопротеїном, концентрац= ія незв’язаного (активного) тамсулозину гідрохлориду не зазнавала значних змін= , відзначалася тільки помірна (32 %) зміна власного кліренсу незв’язаного тамсулозину гідрохлориду. Тому пацієнти з помірним порушенням функції печінки не потреб= ують корекції дози тамсулозину гідрохлориду. Дія тамсулозину гідрохлориду не вив= чалася у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки.

Безпека та клінічні дослідження.

Серцева недостатність<= /p>
У 4-річному клінічному дослідженні застосування дутастериду у поєднанні= з тамсулозином для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози у 4844 чоловіків (дослідження CombAT) частота виникнення серцевої недостатнос= ті (збірне поняття) в групі комбінованої терапії була вищою (14/1610, 0,9 %), = ніж у будь-якій групі монотерапії дутастеридом (4/1623,   0,2 %) або тамсулозином (10/1611, 0,6 %= ).

В окремому 4-річному клінічному порівняльному дослідженні плацебо з хімічною профілактикою дутастеридом за участю 8231 чоловіка віком від 50 до= 75 років з попередніми негативними даними біопсії на рак передміхурової залози= і вихідним рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків від 50 до 60 рок= ів або 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком понад 60 років (дослідження REDU= CE) було встановлено, що частота виникнення серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид 0,5 мг 1 р= аз на день (30/4105, 0,7 %), була вищою порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (16/4126, 0,4 %). Ретроспе= ктивний аналіз цього дослідження показав вищу частоту серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид і альфа-блокатор одночасно (12/1152, 1,0= %), порівняно з суб'єктами, які приймали дутастерид без альфа-блокатора (18/295= 3, 0,6 %), плацебо і альфа-блокатор (1/1399, <0,1 %) або плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинного взаємозв’язку між застосуванням дутастериду (самостійно або у комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було (див. розділ «Особливості застосування»).

Рак передміхурової залози і низькоди= ференційовані пухлини

У 4-річному дослідженні, в якому вивчали дію дутастериду порівняно з пл= ацебо, у 8231 чоловіка віком від 50 до 75 років з попередніми негативними даними біопсії на рак передміхурової залози і вихідним рівнем PSA між 2,5 нг/мл і = 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 50 до 60 років або 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чолов= іків віком від 60 років (дослідження REDUCE) 6706 суб’єктам було проведено голко= ву біопсію простати (обов’язкову за первинним протоколом), дані якої були використані для аналізу диференціювання за шкалою Глісона. В дослідженні було виявлено 1517 пацієнтів з діагноз= ом рак простати. Більшість пухлин простати (70 %), виявлених за допомогою біоп= сії, в обох групах лікування мали високий рівень диференціювання (5–6 балів за шкалою Глісона).

У групі дутастериду зареєстровано більш високу частоту (n =3D 29, 0,9 %) низькодифере= нційованого раку простати (8–10 балів за шкалою Глісона) порівняно з групою плацебо (n =3D 19, 0,6 %) (р =3D 0,15). У перші 2 роки дослідження кількість паці= єнтів з раком передміхурової залози з показником 8–10 балів за шкалою Глісона = була однаковою в групі дутастериду= (n =3D 17, 0,5%) і в групі плацебо (n =3D 18, 0,5 %). Протягом 3–4-го років дослідження більша кількість випадків раку передміхурової залози з показником 8–10 балів за шкалою Глісона<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> була діагностована у групі дутаст= ериду (n =3D 12, 0,5 %) порівняно з групою плацебо (n =3D 1, < 0,1%) (р =3D 0,003= 5). Немає даних про вплив на ризик розвитку раку простати у чоловіків, які приймають дутастерид понад 4 роки. Відсоток пацієнтів з діагнозом раку передміх= урової залози з показником 8–10 балів за шкалою Глісона зберігався постійним в різні періоди дослідж= ення (1–2-ий роки, 3–4-ий роки) в групі дутастериду (0,5 % у кожний період часу)= , у той час як у групі плацебо відсоток пацієнтів із низькодиференційованим раком простати (8–10 б= алів за шкалою Глісона) був н= ижчим у 3–4-тий роки, ніж в 1–2-ий роки (< 0,1 % і 0,5 %, відповідно) (див. розділ «Особливості застосування»). Не бу= ло ніякої різниці в частоті випадків раку передміхурової залози з показником 7–10 балів за шкалою Глісона (р = =3D 0,81).

У 4-річному клінічному дослідженні лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози (Combat), де первинним протоколом не було передбачено обов’язкову біопсію і всі діагнози раку простати були встановлені на біопсії за показаннями, частота випадків раку передміхурової залози з показником 8–10 балів за шкалою Глісона<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> була 0,5 % (n =3D 8) у групі дута= стериду 0,7 % (n=3D11), у групі тамсулозину та 0,3% (n=3D5) у групі комбінованої те= рапії.

Зв’язок між застосуванням дутастериду та виникненням низькодиференційованого раку передміхурової залози залишається нез’ясованим.

Рак грудної залози у чоловіків

Два випадок-контрольовані епідеміологічні дослідження, одне проведено у= США                  (n=3D339 випадків = раку грудної залози і n=3D6780 у групі контролю), а інше у Великій Британії        (n=3D 398 випадків раку грудної за= лози і n=3D3930 у групі контролю) у базах даних охорони здоров’я, не показали ніяк= ого збільшення ризику розвитку раку грудної залози у чоловіків при застосуванні= інгібіто= рів 5α-редуктази. Ре= зультати першого дослідження не виявили позитивного взаємозв’язку з раком грудної за= лози (відносний ризик для ³ 1 року застосування до встановлення діагноз= у раку грудної залози порівняно з < 1 року застосування: 0,70: 95 % ДІ 0,34, 1,= 45). У другому дослідженні оцінений відносний ризик раку грудної залози, пов’яза= ний із застосуванням інгібіторів 5α-редуктази порівняно з таким при відсутності застосування становив 1,08: 95 % ДІ 0,62, 1,87).

Причинний взаємозв’язок між випадками раку гру= дної залози у чоловіків та довготривалим застосуванням дутастериду не встановлен= о.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування помірних та тяжких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Зменшенн= я ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання у пацієнтів з помірними та тяжкими симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Протипоказання.

Дуодарт не застосовують для лікування жінок і дітей (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Дуодарт протипоказаний хвор= им з підвищеною чутливістю до дутастери= ду, інших інгібіторів 5a-редуктази, тамсу= лозину (включаючи тамсулозиніндукований ангіоневротичний набряк), інших компонентів препарату або до сої і арахісу.

Дуодарт протипоказаний хвор= им, які мають в анамнезі ортостатичну артеріальну гіпотензію.=

Дуодарт протипоказаний хвор= им з тяжкою печінковою недостатністю.

=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії препарату Дуодарт з іншими лікарськими засобами не проводилися. Далі подано наявну інформацію про окремі інгредієнти.

Дутастерид

Для ознайомлення з інформацією про зниження рівнів простат-специфічного антигену (PSA) в сироватці крові під час лікування дутастеридом та з рекомендаціями відносно виявлення раку передміхурової залози див. розділ «Особливості застосування».

Вплив ін= ших лікарських засобів на фармакокінетику дутастериду

Застосув= ання разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну

Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Дослідження in v= itro показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційні дослідження взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводилися. Проте= в дослідженні популяційної фармакокінетики концентрації дутастериду в сироват= ці крові були в середньому в 1,6–1,8 рази вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж у інших пацієнтів.

При довгостроковому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобами, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад: ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які вводили перорально), концентрація дутастериду в сироватці крові може підвищуватися. Подальше інгібування 5α-редуктази при підсиленій дії дутастериду є малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі розвитку побічних ефектів. Слід відзначити, що у разі пригнічення активності ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим і супутня терапія може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнуто нової рівноважної концентрації.

Застосування 12 г холестираміну через 1 годину після застосування одноразової дози 5 мг дутас= териду не впливало на фармакокінетику дутастериду.

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів <= /i>

У невеликому дослідженні (N=3D24) тривалістю в два тижні за участю здор= ових чоловіків дутастерид (0,5 на добу) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.=

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вк= азує на те, що дутастерид не інгібує/ не індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну- переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro вказують на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2CI9 або CYP3A4.

Тамсулозин

Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду з лікарськими засобами,= які можуть знижувати артеріальний тиск, у тому числі разом зі знеболювальними лікарськими засобами, інгібіторами 5-фосфодіестерази та іншими альфа-1-адреноблокаторами може теоретично призводити до посиленої гіпотензивної дії. Дуодарт не слід застосову= вати в комбінації з іншими альфа-l-адреноблокаторами.

Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду та кетоконазолу (сильно= го інгібітора CYP3A4)   збільшує Сmax та AUC тамсулозину гідрохлориду у 2,2 та 2,8 раза відповідно.

Сумісне застосування тамсулозину гідрохлориду та пароксетину (сильного інгібітора CYP2D6) збільшує С_max та AUC тамсулозину гідрохлориду= у 1,3 та 1,6 раза відповідно. Аналогічне збільшення очікується у пацієнтів зі слабким метаболізмом CYP2D6 порівняно з такими з інтенсивним метаболізмом п= ри сумісному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A4.

Ефект сумісного застосування обох інгібіторів CYP3A4 та інгібіторів CYP= 2D6 з тамсулозином клінічно не досліджувався, однак потенційно може суттєво збільшуватися концентрація тамсулозину (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування тамсулозину гідрохлориду (0,4 мг) і циметидину (= 400 мг кожні 6 годин протягом 6 днів) призводило до зниження кліренсу (26 %) і збільшення AUC (площі під фармакокінетичною кривою) (44 %) тамсулозину гідрохлориду. Дуодарт слід з обережністю застосовувати в комбінації з циметидином.

Вичерпне дослідження взаємодії тамсулозину гідрохлориду і варфарину не проводилося. Результати обмежених досліджень in vitro та in vivo= є недостатніми. З обережністю слід проводити одночасне лікування варфарином і тамсулозину гідрохлоридом.

Ніякої взаємодії не спостерігалося, коли тамсулозину гідрохлорид вводили одночасно з атенололом або еналаприлом, або ніфедипіном, або теофіліном. Одночасне застосування фуросеміду призводить до зниження рівнів тамсулозину= в сироватці крові, але, оскільки ці рівні залишаються у межах нормального діапазону, корекція дози не потрібна.

В умовах in vitro ні діазеп= ам, ні пропранолол, ні трихлорметіазид, ні хлормадинон, ні амітриптилін, ні диклофенак, ні глібенкламід, ні симвастатин не змінюють вільну фракцію тамсулозину у плазмі крові людини. Тамсулозин також не змінює вільні фракції діазепаму, пропранололу, трихлорметіазиду і хлормадинону.=

Ніякої взаємодії на рівні печінкового метаболізму не спостерігалося під= час досліджень in vitro з мікросомальними фракціями печінки (показовою є система пов’язаних з цитохромами Р450 ферментів, що метаболізують лікарські засоби)= із застосуванням амітриптиліну, сальбутамолу і глібенкламіду. Проте диклофенак може підвищувати швидкість виведення тамсулозину.

Особливості застосування.

Комбіновану терапію призначають після ретельно= го аналізу співвідношення користь/ризик, у зв’язку з потенційним збільшенням ризику побічних реакцій (включаючи серцеву недостатність), та вивчення варіантів альтернативного лікування, включаючи монотерапію.

Побічні реакції з боку серцево-судинної систем= и =

За даними двох 4-річних клінічних досліджень, частота виникнення серцевої недостатності (комбінований термін для всіх повідомлень, головним чином серцевої недостатності та застійної серцевої недостатності) була вищою у осіб, які лікувалися комбінацією дутастериду з альфа-блокатором, головним чином тамсулозином, порівняно з особами, які не лікувалися такою комбінацією. Частота серцевої недостатності була низькою (≤ 1 %) та варіабельною у межах цих досліджень. Диспропорції у частоті виникнення серцево-судинних побічних явищ немає в жодному з досліджень. Причинного взаємозв’язку між застосуванням дутастериду (окремо або у комбін= ації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було («Фармакологічні властивості»)<= o:p>

Проведено метааналіз 12 рандомізованих, плацебо- або порівняльних контрольованих клінічних досліджень (n=3D18802), в якому оцінювали ризик ро= звитку побічних реакцій з боку серцево-судинної системи при застосуванні дутастери= ду (порівняно з контрольною групою). Не було встановлено стійкого статистично значущого збільшення ризику серцев= ої недостатності (RR 1,05; 95 % ДІ 0,71, 1,57), гострого інфаркту міокарда             (RR 1,00; 95 % ДІ 0,77, 1,30)= або інсульту (RR 1,20; 95 % ДІ 0,88, 1,64).

= Рак передміхурової залози та = пухлини високого ступеня градації за Глісоном (низько-диференційовані)

У ході 4-річного клінічного дослідження за уча= стю > 8000 чоловіків ві= ком від 50 до 75 років з попередньою негативною біопсією на рак передміхурової залози та фоновим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл (дослідження REDUC= E) у 1517 чоловіків було діагностовано рак передміхурової залози. Відзначалась в= ища частота виникнення раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів= за шкалою Глісона у групі дутастериду (n=3D29, 0,9 %) порівняно з групою плаце= бо (n=3D19, 0,6 %). Причинного взаємозв’язку між застосуванням дутастериду та виникненням низькодиференційованого раку передміхурової залози встановлено не було. Клінічна значущість цифрового дисбалансу не встановлена.

Чоловіки, які застосовують Дуодарт, мають регулярно проходити обстеження щодо визначення ризику розвитку раку передміхурової залози, включаючи тест на простат-специфічний антиген.<= /o:p>

У додатковому послідовному 2-річному спостереж= енні оригінальних пацієнтів при застосуванні дутастериду в якості хімічної профілакти= ки (дослідження REDUCE) була встановлена низька частота нових випадків раку передміхурової залози (група дутастериду [n=3D14, 1= ,2 %]) та група плацебо [n=3D7, 0,7 %]) з відсутністю нових ідентифікованих вип= адків раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона.=

Довготривале послідовне (до 18 років) спостереження пацієнтів з клінічного дослідження із застосуванням іншого інгібітора 5α-редуктази (фінастериду) в якості хімічної профілактики не показало статистично значущої різниці між групами фінастериду та плацебо у = показниках загального виживання (HR1,02, 95 % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностування раку передміхурової залози (HR1,01, 95= % ДІ 0,85–1,20).
Вплив на простат-специфічний антиген (PSA)

Концентрація простат-специфічного антигену передміхурової залози (PSA) є важливим компонентом скринінгового про= цесу для виявлення раку передміхурової залози. Дутастерид здатний знижувати ріве= нь сироваткового простат-специфічного антигену у хворих приблизно на 50 % чере= з 6 місяців лікування.

Пацієнти, які приймають Дуодарт, повинні мати новий вихідний рівень PSA, встановлений через 6 місяців після лікування цим препаратом. Надалі цей рів= ень рекомендується перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджене збільшення рівня= PSA від найнижчого рівня під час застосування Дуодарту може бути свідченням наявності раку передміхурової залози або недотримання режиму лікування Дуодартом і потребує ретельного вивчення, нав= іть якщо показники PSA знаходять= ся у межах норми у чоловіків, які не лікувались інгібіторами 5α-редуктази. = При інтерпретації показників PSA у хворих, які лікуються Дуодартом, слід зважат= и на попередні показники PSA для порівняння.

Застосування Дуодарту не впливає на використан= ня рівня простат-специфічного антигену для діагностики раку передміхурової зал= ози після встановлення його нового вихідного рівня.

Загальний рівень сироваткового простат-специфічного антигену повертається до вихідного рівня протягом 6 місяців після припинення лікування.

Співвідношення ж вільного простат-специфічного антигену і загального його рівня залишається сталим навіть під час лікування Дуодартом. Якщо для визначення раку передміхурової залози лікар вирішить використати відсотковий показник вільного простат-специфічного антигену у хворого, який лікується Дуодартом, ніякого корегування показника вільного простат-специфічного антигену проводити не потрібно.

Перед початком курсу лікування Дуодартом та періодично під час лікування пацієнтам з доброякісною гіперплазією передміх= урової залози слід робити пальцеве ректальне обстеження, а також застосовувати інші методи виявлення раку передміхурової залози.

Ниркова недостатні= сть

Лікування хворих з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну = < 10 мл/хв) потрібно проводити з обережністю, оскільки фармакокінетика дутастериду у таких хворих не вивчалась.

Артеріальна гіпоте= нзія

Подібно до інших альфа1-адреноблокаторів, ортостатична гіпотензія може виникнути у пацієнтів, які лікувалися тамсулозином, і у рідкісних випадках може призвести до синкопе.<= /span>

При перших ознаках ортостатичної гіпотензії (запаморочення, слабкість) пацієнтів, які розпочали лікування Дуодартом, сл= ід перевести у положення сидячи або лежачи, поки симптоми не минуть.
Слід дотримуватись обережності при сумісному застосуванні альфа-адреноблокаторів, включаючи тамсулозин, та інгібіторів 5-фосфодіестерази. Альфа-адреноблокатори та інгібітори 5-фосфодіестерази є вазодилататорами та можуть знижувати артеріальний тиск. Сумісне застосування цих двох класів лікарських засобів може потенційно спричинити симптоматичну артеріальну гіпотензію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій»).

Інтраопераційний с= индром атонічної райдужки

Під час операції з приводу катаракти та глауко= ми у деяких пацієнтів, які раніше отримували тамсулозин, був відзначений інтраопераційний синдром атонічної райдужки (ІСАР, варіант синдрому вузької зіниці). Інтраопераційний синдром атонічної райдужки може призвести до збільшення ризику очних ускладнень під час або після операції. Тому лікуван= ня Дуодартом не рекомендується пацієнтам, яким заплановано операцію з приводу катаракти.

Під час передопераційного обстеження хірург-офтальмолог і його бригада мають з’ясувати, чи призначали пацієнтові раніше або тепер Дуодарт. Це дасть змогу передбачити можливу появу інтраопераційного синдрому атонічної райдужки під час операції.<= /span>

Отримано поодинокі повідомлення про позитивний ефект відміни тамсулозину за 1–2 тижні до операції з приводу катаракти та глаукоми, однак переваги та строки припинення лікування до операції з приво= ду катаракти та глаукоми не встановлені.

Негерметичні капсу= ли

Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінк= и та діти мають уникати контакту з негерметичними капсулами. Якщо рідина з капсу= ли потрапила на шкіру, її слід негайно змити водою з милом.<= /p>
Інгібітори СYP3A4 = та CYP2D6

Сумісне застосування тамсулозину гідрохлориду з сильними інгібіторами СYP3A4 (наприклад кетоконазолом) або – у меншій мірі = – з сильними інгібіторами CYP2D6 (наприклад пароксетином) може збільшувати конц= ентрацію тамсулозину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші в= иди взаємодій»). Тому не рекомендується застосовувати тамсулозин пацієнтам, які лікуються сильними інгібіторами СYP3A4, та рекомендовано з обережністю застосовувати тамсулозин пацієнтам, які лікуються помірними інгібіторами СY= P3A4 (наприклад еритроміцином), сильними або помірними інгібіторами CYP2D6, комбінацією обох СYP3A4 та CYP2D6 інгібіторів або пацієнтам зі слабким метаболізмом CYP2D6.

Печінкова недостат= ність

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вив= чався. Через активний метаболізм дутастериду та 3–5-ти тижневий період його напіввиведення лікування дутастеридом хворих з легкою або помірною печінков= ою недостатністю слід проводити з обережністю (див. розділи «Спосіб застосуван= ня та дози», «Протипоказання», «Фармакологічні властивості»).

Допоміжні речовини=

Дуодарт містить барвник FD&C Yellow 6 (E 1= 10), що може спричинити алергічні реакції.

= Рак грудної залози у чоловікі= в

Повідомлялося про рідкісні випадки раку грудної залози у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий пері= од. При цьому епідеміологічні дослідження вказують на відсутність підвищення ри= зику розвитку раку грудної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Лікарі повинні попередити своїх пацієнтів про необхідність негайно повідомляти про будь-які зміни у тканині грудної залози, наприклад про виділення із соска а= бо припухлість.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дуодарт протипоказаний для лікування жінок. Дослідження з вивчення впливу Ду= одарту на вагітність, лактацію та фертильність не проводили. Далі надається інформ= ація про застосування кожного компонента окремо.

= Фертильність.

Дутастерид впливає на характе= ристики еякуляту (зменшення кількості сперматозоїдів, об’єму еякуляту та рухомості сперматозоїдів). Не виключений ризик зниження чоловічої фертильності.<= /o:p>

Оцінка впливу тамсулозину гідрохлориду на кількість або функцію сперматозоїдів не проводилася.

Вагітність.

Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутаст= ерид перешкоджає перетворенню тестостерону у дигідротестостерон, що може гальмув= ати розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Незначну кільк= ість дутастериду було виявлено в еякуляті при проведенні дослідження. Невідомо, = чи впливає дутастерид, що потрапив до організму жінки з сім’ям чоловіка, який лікується Дуодартом, на плід чоловічої статі.

Як і у разі застосування інших інгібіторів 5α-редуктази, рекомендується користуватись презервативом під час стате= вого акту, якщо жінка вагітна, а чоловік лікується Дуодартом, з метою запобігання потраплянню сім’я до організму жінки.

Немає доказів того, що введення тамсулозину гідрохлор= иду вагітним самкам щурів та кролів у дозах, що перевищують терапевтичні, негат= ивно впливає на плід.

Годування груддю.

Невідомо, чи проникають дутастерид та тамсулозин у грудне молоко жінки.=

Здатність впливати на швидкість реакці= ї при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження з вивчення впливу Дуодарту на здатність керувати = автотранспортом або іншими механізмами не проводилися. Однак пацієнтів потрібно проінформув= ати про можливе виникнення симптомів, пов’язаних з ортостатичною артеріальною гіпотензією, зокрема про запаморочення, при застосуванні Дуодарту.

Спосіб застосування та дози.=

Дорослі (включаючи хворих літнього віку)

Рекоменд= ована доза Дуодарту – 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) на добу. Препарат приймають перорально через 30 хвилин після споживання їжі в один і той же час. Капсулу слід ковтати цілою= , не відкривати та не розжовувати, оскільки при контакті із вмістом капсули можл= иве подразнення слизової оболонки рота та глотки.

Дуодарт = можна застосовувати для заміщення комбінованої терапії дутастеридом та тамсулозину гідрохлоридом з метою полегшення лікування.

Заміна Дуодартом дутастериду або тамсулоз= ину гідрохлориду при монотерапії можлива, якщо це клінічно обґрунтовано.

Ниркова недостатність

Фармакок= інетика Дуодарту у хворих з нирковою недостатністю не вивчалась. Змінювати дозу препарату для лікування таких хворих не потрібно (див. розділ «Особливості застосування» = та «Фармакокінетика»).

Печінкова недостатність

Фармакокінетика Дуодарту у хв= орих з печінковою недостатністю не вивчалась, тому препарат слід застосовувати з обережністю при легкій та помірній печінковій недостатності (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Хворим з тяжкою печінковою недостатністю препарат протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»).<= /o:p>

Діти.

Застосування протипоказано.<= /p>

Передозування.

Даних про випадки передозування Дуодартом немає. Далі надається інформація про застосування кожного компоне= нта окремо.

Дутастерид

За даними клінічних досліджень, у добровольців разові дози дутастериду до 40 мг/добу (у 80 разів вищі за терапевтичні) протягом 7 днів не викликали занепокоєнь щодо безпеки їх застосування. Під = час клінічних досліджень застосовували дози дутастериду по 5 мг/добу протягом 6 місяців без появи додаткових побічних реакцій порівняно із застосуванням дутастериду у дозі 0,5 мг/добу.

Специфіч= ного антидоту немає, тому у разі можливого передозування проводять симптоматичну= та підтримувальну терапію.=

Тамсулозин

Надходили повідомлення щодо гострого передозув= ання тамсулозину гідрохлоридом у дозі 5 мг, в результаті якого спостерігалась гостра артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск 70 мм/Hg), блювання та діарея, які лікували інфузією рідини, пі= сля чого пацієнт відчув полегшення у той самий день. У разі гострої артеріальної гіпотензії, яка виникає після передозування тамсулозину гідрохлоридом, слід забезпечити підтримку діяльності серцево-судинної системи. Пацієнту в такому стані слід прийняти горизонтальне положення, щоб відновити артеріальний тис= к і нормалізувати частоту серцевих скорочень. Якщо це не допоможе, слід признач= ити плазмозамінники, а у разі необхідності – судинозвужувальні засоби. Потрібно стежити за функцією нирок і проводити загальнопідтримувальну терапію. Діаліз може виявитися неефективним, оскільки тамсулозину гідрохлорид майже повністю зв’язується з білками плазми.

При передозуванні, щоб запобігти абсорбції, у пацієнта необхідно викликати блювання. Якщо прийнято великі дози препарату, необхідно провести промивання шлунка, дати активоване вугілля та проносне, наприклад сульфат натрію.

Побічні реакції.

Клінічні дослідження застосування Дуодарту не проводилися, однак = було продемонстровано біоеквівалентність Дуодарту при сумісному застосуванні дутастериду та тамсулозину. Інформацію про одночасне застосування одержано з дослідження CombAT (комбінація Аводарту та тамсулозину), в якому порівнювали комбінацію дутастериду в дозі 0,5 мг та тамсулозину 0,4 мг один раз на добу протягом 4 років або монотерапію цими препаратами.

Інформацію про побічні реакції кожного компоне= нта окремо (дутастерид та тамсулозин) також наведено нижче. Не про всі побічні реакції, що відмічали при застосуванні кожного компонента окремо, повідомля= ли при застосуванні Дуодарту, і тому інформацію про побічні реакції при застосуванні окремих компонентів Дуодарту також включено в дану інструкцію.=

За даними 4-річного дослідження CombAT, відсоток побічних реакцій, визначених дослідниками протягом першого, другого, третього та четвертого років лікування, змінювався: відповідно 22 %, 6 %, 4 % та 2 % при комбінованій терапії дутастерид + тамсулозин; 15 %, 6 %, 3 % та 2 % = при монотерапії дутастеридом; 13 %, 5 %, 2 %, та 2 % при монотерапії тамсулозин= ом. Вищий відсоток побічних реакцій у групі, яка отримувала комбіновану терапію, протягом першого року лікування зумовлений вищими показниками репродуктивних порушень, а саме порушення еякуляції, які спостерігались у групі.

Побічні реакції, = що виникали з частотою ≥1 % про= тягом першого року застосування, за даними дослідницьких аналізів CombAT, = RE= DUCE, а також клінічних досліджень монотерапій компонентами Дуодарту, наведені в таблиці.=

Інформація щодо побічних реакцій тамсулозину базується на даних, що доступні на відповідних медичних ресурсах. Частота їх виникнення може зростати при одночасному застосуванні дутастериду та тамсулозину.

Частота виникнення побічних реакцій, виявлених у клінічних дослідженнях= : часто (&= #8805; 1/100   = ̶<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Calibri","sans-se= rif"; mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>         <= /span>< 1/1= 0), нечасто (≥ 1/1000 ̶ < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10000 ̶ = < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000). Побічні реакції, класифіковані за класами систем органів, представлено у порядку зниження їх ступеня тяжкості.

Клас системи органів

Побічні реакції<= /p>

Дутастерид + тамсулозин ^а

Дутастерид

Тамсулозин^c

З боку нервової системи<= o:p>

Непритомність

-

-

Рідко

Запаморочення

Часто

-

Часто

Головний біль

-

-

Нечасто

З боку серця

Серцева не= достатність (збірне поняття¹)

Нечасто

Нечасто^d

-

Посилене серцеби= ття

-

-

Нечасто

З боку судинної системи

Постуральна гіпо= тензія

-

-

Нечаст= о

З боку дихальної системи, органів грудної клітки і<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> середостіння

Риніт

-

-

Нечаст= о

З боку шлунково-кишкового тракту

Запор

-

-

Нечаст= о

Діарея

-

-

Нечаст= о

Нудота

-

-

Нечаст= о

Блювання<= span lang=3DEN-AU style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;layout-grid-mode:line;mso= -bidi-font-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>

-

-

Нечаст= о

З боку шкіри та підшкірних тканин

Ангіоневротичний набряк

-

-

Рідко<= /span>

Синдром

Стівенса – Джонс= она

-

-

Дуже р= ідко

Кропив'янка

-

-

Нечаст= о

Висип

-

-

Нечаст= о

Свербіж

-

-

Нечаст= о

З боку репродуктивної системи і грудних залоз

Пріапізм<= span lang=3DEN-AU style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;layout-grid-mode:line;mso= -bidi-font-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>

-

-

Дуже р= ідко

Імпотенція³<= /p>

Часто<= /span>

Часто<= /span>^b

-

Порушення³ (зниження) лібідо

Часто<= /span>

Часто<= /span>^b

-

Порушення^{3^} еякуляції

Часто<= /span>

Часто<= /span>^b

Часто<= /span>

Захворювання грудних залоз²

Часто<= /span>

Часто<= /span>^b

-

Загальні розлади

Астенія

-

-

Нечасто

^a<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-farea= st-language: EN-GB;mso-bidi-font-weight:bold'>Дутастерид + тамсулозин: у дослідженні CombAT частота цих побічних реакцій знижується з кожним наступним рок= ом з 1-го до 4-го.

_b  =          З дослід= жень монотерапії доброякісної гіперплазії передміхурової залози дутастеридом.

^сЗ основної інформації з безпеки тамсулозину для країн ЕС.

^d              Дослідження REDUCE.

¹           Збірне поняття «серцева недостатність» включає застійну серцеву недостатність, серцеву недостатніст= ь, недостатність лівого шлуночка, гостру серцеву недостатність, кардіогенний ш= ок, гостру недостатність лівого шлуночка, недостатність правого шлуночка, гостру недостатність правого шлуночка, недостатність шлуночка, кардіопульмональну недостатність, застійну кардіопаті= ю.

²Включаючи гіперестезію та збільшення грудних залоз.

³побічні реакції, пов’язані з порушенням сексуальної функції, асоціюються з лікуванням дутастеридом (включаючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином). Ці побіч= ні реакції можуть тривати після припинення лікування. Вплив дутастериду на їх тривалість невідома.

^{^}         Включаючи зменшення об’єму сперм= и.

Дані постмаркетингових досліджень

У постмаркетинговому спостереженні побічні реа= кції фіксувалися зі спонтанних повідомлень, тому точна частота таких реакцій невідома.

Монотера= пія дутастеридом

З боку імунної системи=

Частота невідома: алергічні реакції, включаючи висип, свербіж, кропив’янку, локалізований набряк та ангіоневротичний набря= к.

З боку психіки

Частота невідома: депресія.<= /p>
З боку шкіри та підшкірної клітковини

Рідко: алопеція (головним чином, втрата волосс= я на тілі), гіпертрихоз.

З боку репродуктивної системи та грудних залоз

Частота невідома: тестикулярний біль та набряк= .

Монотера= пія тамсулозином

За даними постмаркетингового спостереження під час опер= ації з приводу катаракти та глаукоми у деяких пацієнтів, які раніше отримували альфа1-адреноблокатори, включаючи тамсулозин, був відзначений інтраоперацій= ний синдром атонічної райдужки (ІСАР, варіант синдрому вузької зіниці) (= див. «Особливості застосування»).

Під час післяреєстраційного застосування були додаткові повідомлення про випадки фібриляції передсердь, аритмії, тахікард= ії, диспное, носових кровотеч, порушень зору, в т. ч. у вигляді зниження його гостроти, мультиформної еритеми, ексф= оліативного дерматиту та сухості слизової оболонки ротової порожнини, асоційовані із за= стосуванням тамсулозину.

Інші дані

У ході клінічного дослідження (дослідження RED= UCE) у чоловіків, які лікувалися дутастеридом, відзначалась вища частота виникне= ння раку передміхурової залози (за шка= лою Глісона – 8–10) порівняно з групою плацебо (див. розділи «Особливості засто= сування» та «Фармакологічні властивості»). Причинного зв’язку між застосуванням дутастериду та виникненням раку передміхурової залози високої градації за Глісоном встановлено не було.

За даними клінічних досліджень та постмаркетин= гових спостережень були повідомлення про випадки раку грудної залози у чоловіків (див. розділ «Особливості застосування»).

Термін придатності.=

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Непрозорі флакони з поліетилену високої щільності біл= ого кольору з поліпропіленовими кришками, що мають захист від відкриття дітьми,= по 30 або по 90 капсул у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.=

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Каталент Джермені Шорндорф ГмбХ, Німеччина/

Catalent= Germany Schorndorf GmbH, Germany.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Штайнбайштрассе 1 і 2, Шорндорф, Баден-Вуртемберг, 73614, Німеччина/

Steinbeisstr. 1 und 2, Schorndorf, Baden-Wuertt= emberg, 73614, Germany.

Клас системи органів	Побічні реакції<= /p>	Дутастерид + тамсулозин ^а	Дутастерид	Тамсулозин^c
З боку нервової системи<= o:p>	Непритомність	-	-	Рідко
Запаморочення	Часто	-	Часто
Головний біль	-	-	Нечасто
З боку серця	Серцева не= достатність (збірне поняття¹)	Нечасто	Нечасто^d	-
Посилене серцеби= ття	-	-	Нечасто
З боку судинної системи	Постуральна гіпо= тензія	-	-	Нечаст= о
З боку дихальної системи, органів грудної клітки і<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> середостіння	Риніт	-	-	Нечаст= о
З боку шлунково-кишкового тракту	Запор	-	-	Нечаст= о
Діарея	-	-	Нечаст= о
Нудота	-	-	Нечаст= о
Блювання<= span lang=3DEN-AU style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;layout-grid-mode:line;mso= -bidi-font-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>	-	-	Нечаст= о
З боку шкіри та підшкірних тканин	Ангіоневротичний набряк	-	-	Рідко<= /span>
Синдром Стівенса – Джонс= она	-	-	Дуже р= ідко
Кропив'янка	-	-	Нечаст= о
Висип	-	-	Нечаст= о
Свербіж	-	-	Нечаст= о
З боку репродуктивної системи і грудних залоз	Пріапізм<= span lang=3DEN-AU style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;layout-grid-mode:line;mso= -bidi-font-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>	-	-	Дуже р= ідко
Імпотенція³<= /p>	Часто<= /span>	Часто<= /span>^b	-
Порушення³ (зниження) лібідо	Часто<= /span>	Часто<= /span>^b	-
Порушення^{3^} еякуляції	Часто<= /span>	Часто<= /span>^b	Часто<= /span>
Захворювання грудних залоз²	Часто<= /span>	Часто<= /span>^b	-
Загальні розлади	Астенія	-	-	Нечасто