ІНСТР= ;УКЦІЯ

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= ГЛІОЗОМІД

= (GLIOZOMID)

Скла&#= 1076;:

діюча речовина: темозо&= #1083;омід;

1 капсула містить 20 мг, 100 мг, 180 мг або 250 мг темозоломіk= 6;у;

допоміжні речовини: лактоз&#= 1072; безводна, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмальглo= 0;колят (тип А), кислота винна, кислота стеаринова;

= 89;клад капсули для 20 мг: желатин, титану діоксид (E 171), заліза окси = 76; червоний (Е 172), заліза окси = 76; жовтий (E 172);

= 89;клад капсули для 100 мг: желат= ин, титану діокс= ;ид (E 171), заліза оксид червоний (Е 172), індигокармo= 0;н FD&C блакитний 2 = (E 132);

= 89;клад капсули для 180 мг: желатин, титану діоксид (E 171), заліза окси = 76; жовтий (E 172), заліза окси = 76; червоний (E 172), заліза окси = 76; чорний (Е 172);=

= 89;клад капсули для 250 мг: желатин, титану діоксид (E 171).

Ліка&#= 1088;ська форма. Капсули.

Осно&#= 1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

дозу&#= 1074;ання 20 мг: т<= /span>ве = 88;ді желатинові капсули з оранжевою кришечкою т = 72; білим корпусом із = 085;адписом «20»;

дозу&#= 1074;ання 100 мг: тверді желатинові капсули з пурпуровою кришечкою т = 72; білим корпу = 89;ом із надписом «100»;

дозу&#= 1074;ання 180 мг: тверді желатинові капсули з коричневою кришечкою т = 72; білим корпусом із надписом «180»;=

дозу&#= 1074;ання 250 мг: т= ве = 88;ді желатинові капсули з білою кришечкою т = 72; білим корпусом із надписом «250».=

Фарм&#= 1072;котерапевт= ична група.

Антине= 086;пластичні засоби. Алкі= 083;уючі сполуки. Код ATХ L01A X03.

Фармак&#= 1086;логічні властивостo= 0;. =

Фарм&#= 1072;кодинаміка= .

Т= емозоломід – це триазен, який при фізіологічl= 5;их значеннях р = 53; піддається швидкому хі = 84;ічному перетворенl= 5;ю на активний монометил триазеноімo= 0;дазол карбоксаміk= 6; (МТІК). Вважається, що цитотоксичl= 5;ість МТІК зумовл = 77;на насамперед, = 072;лкілування&= #1084; гуаніну в положенні О6 і додаткови = 84; алкілуваннn= 3;м у положенні N7. Очевидно, цитотоксичl= 5;і ураження, що виникають внаслідок цього, включають механізм аб = 77;рантного відновленнn= 3; метилового залишку.

Фарм&#= 1072;кокінетика= .

Темозол = 86;мід спонтанно гідролізуєm= 0;ься при фізіологічl= 5;их рівнях рН переважно д = 86; активних видів – 3 мети&= #1083;-(триазен-1-іл)= імідазол-4-ка&#= 1088;боксаміду (МТІК). МТІК спонтанно г= 10;дролізуєть&#= 1089;я до 5-аміно-іміда&#= 1079;ол-4-карбокс = 72;міду (АІК), відомого проміжного продукту бі = 86;синтезу пурину і нуклеїновоo= 1; кислоти, і до метилгідраk= 9;ину, який, ймовірно, є активним алкілуючим видом. Вважається, що цитотокс = 80;чність МТІК зумовлена насамперед, алкілуваннn= 3;м ДНК, головни= 084; чином у положенні О6 і N⁷ гуаніну. Відносно пл = 86;щі під кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) темозоломіk= 6;у, експозиція МТІК та АІК с&#= 1090;ановить приблизно 2,4 % і 23 % відповідно. In vivo показник пе = 88;іоду напіввиведk= 7;ння (T_1/2)МТІК бу= 074; подібний до показника темозоломіk= 6;у – 1,8 години.

Абсо= 088;бція. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я у дорослих пацієнтів темозоломіk= 6; швидко всмоктуєтьl= 9;я з досягненняl= 4; максимальнl= 0;х концентрацo= 0;й через 20 хвилин післ= 03; прийому доз = 80; (середній ча= 089; – від 0,5 до 1,5 години). Після пероральноk= 5;о прийому ¹⁴С- = 84;іченого темозоломіk= 6;у середнє виведення ^{14С
з калом
упродовж 7
днів після
прийому доз
=
80;
становило 0,8 %,
що свідчить
про повне
всмоктуванl=
5;я.}

Розподі&= #1083;. Т&= #1077;мозоломід демонструє слабке зв’я = 79;ування з білками (від 10 до 20 %), тому не очікуєть = 89;я його взаємодія з речовинами, які високою мірою зв’яз = 91;ються з білками.

Дослідженн&= #1103; з використанl= 5;ям позитронно- = 77;місійної томографії (ПЕТ) у людей, а також доклі = 85;ічні дані вказують на те, що темозоломіk= 6; швидко проникає через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр і в спинномозкl= 6;ву рідину (СМР). У одного пацієнта була підтверджеl= 5;а наявність п = 88;епарату в СМР; експозиція = 74; СМР, виходяч= 080; з показника AUC темозоломіk= 6;у, становила приблизно 30 % експозиції = 91; плазмі кров= 10;.

Виведен&= #1085;я. Т_1/2 = темозоломіk= 6;у з плазми становить приблизно 1,8 години. Основний шлях виведення ¹⁴С – нирки. Після пероральноk= 5;о прийому приблизно 5-10 % дози виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді із сечею упродовж 24 годин, а решта виводиться = 91; вигляді темозоломіk= 6;ової кислоти, 5-аміноіміда= 079;ол-4-карбоксk= 2;міду або неідентифіl= 2;ованих полярних метаболітіk= 4;.

Концент&= #1088;ація у плазмі крові зростає залежно від дози. &= #1050;ліренс темозоломіk= 6;у у плазмі крові, об’єм розподілу т = 72; Т_1/2 <= /span>не залежать ві = 76; дози.

Окремі групи пацієнтів<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-language:BO'>. Аналіз фармакокінk= 7;тики темозоломіk= 6;у показав, що кліренс темозоломіk= 6;у не залежить від віку, функції нирок або нікотиновоo= 1; залежності. = 042; окремому фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; плазмові фармакокінk= 7;тичні профілі пре = 87;арату у пацієнтів = 110;з порушеннямl= 0; функції печінки легкого або помірного с = 90;упеня були такими ж, як у пацієнтів з нормальною функцією печінки.

У дітей AUC вища, ніж у дорослих. Однак максимальнk= 2; толерантна доза (МТД) для дітей та дорослих однакова і становить 1000 мг/м² за цик = 83; лікування.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Лікува&#= 1085;ня:

– дорослих пацієнтів і = 79; вперше виявленою м = 91;льтиформно&#= 1102; гліобластоl= 4;ою у супроводі радіотерапo= 0;ї, а потім як монотерапіn= 3;;

– дітей віком від 3 років і дорослих пацієнтів з= 10; злоякісною гліомою у формі мультиформl= 5;ої гліобластоl= 4;и або анапластичl= 5;ої астроцитомl= 0; при наявності рецидиву аб = 86; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я після стандартноo= 1; терапії.

Протипоказ&#= 1072;ння.

Підвищ&#= 1077;на чутливість до компонентіk= 4; препарату або до дакар= 073;азину (ДТІК). Тяжка форма мієлосупреl= 9;ії.

Особли&#= 1074;і заходи безпеки.

Ка= 087;сули не слід відкривати. При пошкодженнo= 0; капсули слі = 76; уникати контакту її вмісту зі шкірою або слизовими оболонками. При попадан = 85;і препарату Гліозомід н = 72; шкіру або слизові оболонки слід негайн = 86; та ретельно промити це місце водою = 079; милом.

Пацієн&#= 1090;ам слід тримат = 80; капсули в місці, недос= 090;упному для дітей, бажано в шаф= 110; з замком. Випадковий прийом може бути летальним д = 83;я дитини.

Будь-як&= #1080;й невикористk= 2;ний препарат чи відходи слі = 76; знищити відповідно до локальни = 93; вимог.

Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослід&#= 1078;ення взаємодій проводилисn= 3; лише за участю дорослих пацієнтів.=

З&#= 1072;стосування преп= 072;рату Гліозомід із ранітидиноl= 4; не призводило до зміни сту= 087;еня абсорбції темозоломіk= 6;у або зміни ек= 089;позиції його активного метаболіту R= 11; МТІК.

З&#= 1072;стосування преп= 072;рату Гліозомід під час= ; вживання їжі призводило до зниження = 084;аксимально&= #1111; концентрацo= 0;ї (C_max) на 33 % і зниження показника AUC на 9 %. Оскільки не можна виключати, щ= 086; зміна показника C_{max
є клінічно
значимою, не
слід
приймати
Гліозомід
під час вжив=
072;ння
їжі.}

Сумісний прийом дексаметазl= 6;ну, прохлорперk= 2;зину, фенітоїну, карбамазепo= 0;ну, ондансетроl= 5;у, антагоністo= 0;в Н₂-рецептор= ;ів гістаміну або фенобарбітk= 2;лу не змінює кліренс препарату. Сумісний пр = 80;йом вальпроєвоo= 1; кислоти спричинюваk= 4; слабковираk= 8;ене, але статистичнl= 6; значуще зни = 78;ення кліренсу темозоломіk= 6;у.

Д = 86;слідження з визначенн= 03; впливу темозоломіk= 6;у на метаболізм або виведення інших препа = 88;атів не проводилисn= 3;. Проте, оскільки те = 84;озоломід не метаболізуn= 8;ться в печінці і демонструє слабке зв’я = 79;ування з білками, його вплив н= 072; фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів малоймовірl= 5;ий.

Застосуван&= #1085;я Гліозоміду⁼з іншими речовинами, які пригнічуютn= 0; кістковий мозок, може збільшити ймовірністn= 0; розвитку мієлосупреl= 9;ії.

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.

Опор&= #1090;уністичні інфекції та реактиваціn= 3; інфекцій. Опортуністl= 0;чні інфекції (такі як пневмоl= 5;ія, спричинена = Pneumocystis jirovecii) та реактиваціn= 3; таких інфекцій, як гепатит В та цитомегалоk= 4;ірус, спостерігаl= 3;ися під час лікування темозоломіk= 6;ом (див. розділ «<= /span>Побічні реакції»).

Герп&= #1077;тичний менінгоенцk= 7;фаліт. Повідомлялl= 0; про постмаркетl= 0;нгові випадки герпетичноk= 5;о менінгоенцk= 7;фаліту (включаючи летальні випадки) у пацієнтів, я= 082;і отримували темозоломіk= 6; у комбінаці= 11; з радіотера = 87;ією, в тому числі у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я зі стероїдами.

Пневмон&= #1110;я, спричинена Pneumocystis jirovecii. <= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-style:i= talic'>Пацієнти, які зас= ;тосовували Гліозомід у комбінації = 79; радіотерапo= 0;єю за подовженою 42-денною схемою лікування, мали особливий ризик розв = 80;тку пневмонії, спричиненоo= 1; = Pneumocystis jirovecii. Тому слід проводити профілактиl= 2;у пневмонії, с= 087;ричиненої Pneumocystis jirovecii, в усіх пацієнтів, які отримують одночасно т = 77;мозоломід і променеву терапію за 42-денною схемою (максимальн = 86; − 49 днів), незалежно від кількості лімфоцитів. Якщо виника= 08; лімфопенія, необхідно продовжуваm= 0;и профілактиl= 2;у доти, доки лімфопенія не досягне ступеня ≤ 1.

Час= ;тота розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis jirovecii, може бути вищою, якщо темозоломіk= 6; застосовуюm= 0;ь при тривалішій схемі лікування. Усіх пацієн = 90;ів, які отримують темозоломіk= 6;, особливо пацієнтів, які приймають стероїдні препарати, слід часто обстежуватl= 0; щодо розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis jirovecii, незалежно в= 10;д схеми лікування. Повідомлялl= 0; про летальн= 10; випадки з причини дихальної н = 77;достатност&#= 1110; у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли темозоломіk= 6;, зокрема у комбінації = 79; дексаметазl= 6;ном або іншими стероїдами.

Вірус гепатиту В= . Повідомлялl= 0; про реактиваціn= 2; гепатиту пр = 80; наявності в= 10;русу гепатиту В, що в деяких випадках призводилl= 6; до летального наслідку. Пацієнти з позитивнимl= 0; серологічнl= 0;ми ознаками гепатиту В (у тому числі з активним захворюванl= 5;ям) повинні отримати консультацo= 0;ю експерта із захворюванn= 0; печінки до початку лікування. Під час лікування пацієнтів потрібно об = 89;тежувати та відповідно до цього приймати рішення щод = 86; терапії.

Гепа&= #1090;отоксичніс= ;ть. Повідомлялl= 0; про ураженн= 03; печінки, включаючи летальну пе = 95;інкову недостатніl= 9;ть, у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування темозоломіk= 6;ом. Перед початком лікування необхідно провести базові тест = 80; з оцінки функції печінки. При патології лікар повинен оцінити співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к лікування перед початком застосуванl= 5;я темозоломіk= 6;у, включаючи можливість летальної печінкової недостатноl= 9;ті. Пацієнтам, які отримую = 90;ь 42-денний цикл лікування, необхідно п = 86;вторно виконати функціоналn= 0;ні тести печін = 82;и всередині циклу. У всіх пацієнтів слід переві = 88;яти показники функції печінки піс = 83;я кожного циклу лікування. У пацієнтів і = 79; вираженими патологічнl= 0;ми змінами фун = 82;ції печінки лікар повинен оцінити співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к щодо продовженнn= 3; лікування. Токсичний вплив на печінку мож = 77; виникати через декілька тижнів (або пізніше) після останнього курсу лікування темозоломіk= 6;ом.

&= #1047;лоякісні новоутвореl= 5;ня. Дуже рідко також повідомлялl= 0; про випадки мієлодисплk= 2;стичного синдрому та вторинних злоякісних пухлин, включаючи мієлоїдну лейкемію.
Ант= ;иеметична терапія. Нудота та блювання дуже часто асоціюютьсn= 3; із застосуванl= 5;ям препарату Г = 83;іозомід, тому а&= #1085;тиеметичну терапію можна проводити п = 77;ред або після застосуванl= 5;я препарату.=

Дорослі пацієнти з уперше діагностовk= 2;ною мультиформl= 5;ою гліобластоl= 4;ою. Профілакти&= #1082;у блювання рекомендуєm= 0;ься проводити перед прийомом першої дози = 091; фазі комбінованl= 6;го лікування і настійно ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; проводити протягом фази моноте = 88;апії.

Пацієнт&= #1080; з рецидивуючl= 6;ю або прогресуючl= 6;ю злоякісною гліомою. Антиеметич= 085;а терапія мож = 77; бути необхідною пацієнтам і = 79; тяжким блюванням (III або IV ступінь) у попередні = 93; циклах лікування.=

Лабораторн= ;і показники. У пацієнтів, які отримували препарат Гл= 10;озомід, може розвиватисn= 3; мієлосупреl= 9;ія, включаючи тривалу панцитопенo= 0;ю, що може призводити до апластичноo= 1; анемії, інод= 110; - з летальним наслідком. Оцінка деяких випа = 76;ків була ускладнена застосуванl= 5;ям супутніх препаратів для лікування апластичноo= 1; анемії, сере= 076; яких були карбамазепo= 0;н, фенітоїн і сульфаметоl= 2;сазол/триме&#= 1090;оприм.

Пер= ;ед початком лікування препаратом = 43;ліозомід такі лабораторнo= 0; показники повинні від = 87;овідати вимогам: абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; ³ 1,5 = ´ 10⁹/ = 83;, кількість тромбоцитіk= 4;         =          ³ 100 = ´ 10⁹/ = 83;. Розгорнутиl= 1; загальний аналіз кров= 10; слід зробит = 80; на 22-й день (через 21 день після прийо = 84;у першої дози) або у межах 48 годин після цього дня та далі кожног = 86; тижня, поки абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; не стане більше 1,5 = ´ 10⁹/ = 83;, а кількість тромбоцитіk= 4; не перевищить 100 = ´ 10⁹/л. Якщо абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; < 1,0 ´ 10⁹/ = 83; або кількість тромбоцитіk= 4; < 50 ´ 10⁹/ = 83; під час будь-якого циклу, доза у наступному циклі повин = 85;а бути нижча н= 072; один рівень. Можливі рівні доз на добу: 100 мг/м², 150 мг/м² та 200 мг/м= ;². Найнижча рекомендовk= 2;на доза становить 100 м= г/м² на добу.

Діти. Немає клінічного досвіду застосуванl= 5;я препарату Г = 83;іозомід дітям віком до 3 років. Досвід застосуванl= 5;я препарату дітям віком від 3 років дуже обмеже = 85;ий.

Пацієнти літнього віку. Пацієнт&= #1080; літнього віку (понад 70 років) мають більш високий ризик розви = 90;ку нейтропеніo= 1; та тромбоцитоl= 7;енії порівняно з пацієнтами молодшого віку. Тому слід з обережністn= 2; призначати = 87;репарат Гліозомід пацієнтам літнього віку.=

Пац= ;ієнти жіночої статі. Жінка= 084; репродуктиk= 4;ного віку необхідно використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї для запобіг = 72;ння вагітності під час лікування препаратом, Гліозомід а також протягом щонайменше 6 місяців після завершення лікування.=

Пац= ;ієнти чоловічої статі. Гліозоl= 4;ід може чинити генотоксичl= 5;у дію. Чоловіки, як= 110; отримують лікування темозоломіk= 6;ом, не повинні планувати зачаття дитини під час лікуван = 85;я та протягом 6 місяців після засто = 89;ування останньої дози препарату. Перед почат = 82;ом лікування слід проконсульm= 0;уватися щодо кріоконсерk= 4;ації сперми, оскільки існує вірог= 10;дність розвитку необоротноk= 5;о безпліддя н = 72; тлі лікування п = 88;епаратом Гліозомід.=

&= #1051;актоза. Оскі= ;льки Г= ліозомід містит&= #1100; лактозу, препарат не слід прийма = 90;и пацієнтам і = 79; рідкими спадковими проблемами галактозноo= 1; непереносиl= 4;ості, дефіциту лактази Лап = 87;а або глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії.

&= #1053;атрій. Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; майже вільн = 80;й від натрію.

Капсул&#= 1080; не слід відкривати. При пошкодженнo= 0; капсули слі = 76; уникати контакту її вмісту зі шкірою або слизовими оболонками. При попадан = 85;і препарату Гліозомід н = 72; шкіру або слизові оболонки слід негайн = 86; та ретельно промити це місце водою = 079; милом.

Пац= ;ієнтам слід тримат = 80; капсули в місці, недос= 090;упному для дітей, бажано у шаф= 110; з замком. Випадковий прийом може бути леталь = 85;им для дитини.

Буд= ;ь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи слі = 76; знищити відповідно до локальни = 93; вимог.

<= o:p>

&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

&= #1042;агітність.

Немає даних щодо застосуванl= 5;я препарату в = 72;гітним жінкам. Гліозомід н = 77; слід призна = 95;ати вагітним жінкам. При необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату у період вагітності жінку слід проінформуk= 4;ати про потенці = 81;ний ризик для плода.

Жі= 085;кам репродуктиk= 4;ного віку необхідно р = 77;комендуват&#= 1080; використанl= 5;я ефективних = 84;етодів контрацепцo= 0;ї для запобіганнn= 3; вагітності під час лікування Гліозомідоl= 4;, а також протягом щонайменше 6 місяців після завер = 96;ення лікування.=

&= #1055;еріод годування груддю.

Невідо&#= 1084;о, чи проникає темозоломіk= 6;у грудне молоко; з цієї причин = 80; під час лікування Гліозомідоl= 4; годування груддю слід припинити.=

Фертил&#= 1100;ність чоловіків. Гліозомід може виявля = 90;и генотоксичl= 5;у дію. Тому чоловікам, я= 082;і отримують терапію цим препаратом, слід використовm= 1;вати ефективні засоби конт = 88;ацепції, а також рекомендуєm= 0;ься не плануват = 80; зачаття дитини протягом щонайменше 3 &#= 1084;ісяців після прийому останньої дози та звер= 090;атися за порадою щодо кріоконсерk= 4;ації сперми пере = 76; початком лікування через можли = 74;ість необоротноk= 5;о безпліддя внаслідок терапії препаратом Гліозомід.=

=

Здат= ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Здат= 085;ість керувати автомобілеl= 4; або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0; може бути порушена пр = 80; прийомі темозоломіk= 6;у у зв’язку з можливим розвитком стомлюваноl= 9;ті та сонливості.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози.

Препарат Гліозомід повинен призначати лише лікар і= 079; досвідом проведення онкологічнl= 6;ї терапії пухлин мозк = 91;.

Одноm= 5;асно можна проводити антиеметичl= 5;у терапію.

Гліоk= 9;омід, капсули, слі= 076; приймати натще.

Капсm= 1;лу слід ковтат = 80; цілою, запиваючи склянкою води. Капсул= 080; не можна відкривати або розжовуватl= 0;.

Якщо після прийому препарату виникає блю = 74;ання, не слід приймати другу дозу препарату в той самий день.

Доросл= 110; пацієнти із вперше виявленою мультиформl= 5;ою гліобластоl= 4;ою

Гліозо&#= 1084;ід застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з фокальною радіотерапo= 0;єю (комбінован = 72; фаза), після чого провод= 03;ть 6 циклів монотерапіo= 1; темозоломіk= 6;ом (фаза монотерапіo= 1;).

Комбінован&= #1072; фаза

Гліозомідзас = 90;осовують внутрішньо = 91; дозі 75 мг/м² щодня протягом 42 днів одночасно з проведенняl= 4; фокальної радіотерапo= 0;ї (60 Гр за 30 фракц= 110;й). Зниження дози не рекомендуєm= 0;ься; рішення про перерву або припинення застосуванl= 5;я Гліозоміду слід приймати щотижня залежно від гематологіm= 5;них та негематолоk= 5;ічних критеріїв т = 86;ксичності. Застосуванl= 5;я препарату у зазначеній дозі може бути подовжено і = 79; 42 днів комбінованl= 6;ї терапії до 49 днів при ная= 074;ності всіх нижчеперелo= 0;чених умов:

– абсол&= #1102;тна кількість нейтрофіліk= 4; ³ 1,5´10⁹/л;

– кільк&= #1110;сть тромбоцитіk= 4; ³ 100´10⁹/л;

– крите&= #1088;ії загальної токсичностo= 0; (КЗТ): негемат&= #1086;логічна токсичністn= 0; ≤ 1 ступеня (за винятком алопеції, нудоти та блювання).

Під час лікування щотижня слі = 76; виконувати розгорнутиl= 1; загальний аналіз кров= 10;. Застосуванl= 5;я Гліозоміду слід перервати або припинити зовсім прот= 03;гом комбінованl= 6;ї фази лікування, враховуючи критерії гематологіm= 5;ної та негемато = 83;огічної токсичностo= 0;, згідно з таблицею 1.

Таблиц= 103; 1

Перериван= 085;я або повне припинення застосуванl= 5;я Гліозоміду під час проведення комбінованl= 6;ї терапії (тем= 086;золамід+рад= іотерапія)=

То&#= 1082;сичність

Пе&#= 1088;еривання^{а
застосуван=
085;я
препарату}

Пр&#= 1080;пинення застосуван= 085;я препарату⁼

Аб&= #1089;олютна кількість нейтрофілі= 074;

³ 0,5 та < 1,5´10⁹/л

< 0,5= ´10⁹/л

Кі&= #1083;ькість тромбоциті= 074;

³ 10 та < 100´10⁹/л

< 10= ´10⁹/л

КЗ&= #1058; негематоло= 075;ічна токсичніст= 100; (за винятком алопеції, нудоти та блювання)

КЗТ, ступінь 2

КЗТ, ступінь 3 або= 4

^а<=
/span> Комбінованm= 1; фазу лікування (Г= 083;іозомід+фок= альна променева терапія) можна продовж = 80;ти при наявності всіх нижчезазнаm= 5;ених умов: абсолю= 090;на кількість нейтрофіліk= 4; ³ 1,5´10⁹/л; кількість тромбоцитіk= 4; ³ 100= ´ 10⁹/л; КЗТ: негематолоk= 5;ічна токсичністn= 0; ≤ 1 ступеня (за винятком алопеції, нудоти та блювання).

Фаза монотерапіo= 1;

Через 4 тижнo= 0; після завершення комбінованl= 6;ї фази лікування т = 77;мозоломід+р&= #1072;діотерапія Гліозомід призначаютn= 0; для 6 циклів монотерапіo= 1;. Доза під час циклу 1 (монотерапі= 03;) становить 150 мг/м² 1 раз на добу протягом 5 днів з подальшим 23-денним періодом бе = 79; лікування. Доза Гліозо = 84;іду для циклу 2 підвищуєтьl= 9;я до 200 мг/м²на добу, якщо КЗТ негематолоk= 5;ічна токсичністn= 0; під час цикл= 091; 1 становила ≤ 2 ступеня (за в&#= 1080;нятком алопеції, нудоти та блювання), абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; ³ 1,5´10⁹/л, кількість тромбоцитіk= 4; ³ 100´10⁹/л. Якщо підвищення дози не відбулося у циклі 2, у наступних циклах дозу також не підвищують. Якщо доза підвищувалk= 2;ся, препарат за = 89;тосовують у дозі 200 мг/м^{2 на
добу
протягом
перших 5 днів
кожного нас
=
90;упного
циклу, за
винятком
випадку
розвитку
токсичностo=
0;.
Зниження
дози або
припинення
застосуванl=
5;я
Гліозоміду
під час ад’ю=
074;антної
терапії слі
=
76;
проводити
згідно з таб=
083;ицями
2 і 3.}

Під час лікування слід виконати розгорнутиl= 1; загальний аналіз кров= 10; на 22-й день (через 21 день після прийому першої дози). Зниження дози або припинення застосуванl= 5;я препарату слід проводити згідно з таблицею 3.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =              Таб&#= 1083;иця 2

Рівні доз Гліозоміду для монотерапіo= 1;

Рі&#= 1074;ень дози

До&#= 1079;а (мг/м²/добу)

Примітка=

- 1

100

Зн&= #1080;ження з причини попередньо= 111; токсичност= 110;

0

150

До&= #1079;а під час циклу 1

1

200

До&= #1079;а під час циклів 2-6 при відсутност= 110; токсичност= 110;

      Таблиця 3

Зниження дози або припинення застосуванl= 5;я Гліозоміду під час монотерапіo= 1;

То&#= 1082;сичність

Зн&#= 1080;ження дози темозоломі= 076;у на 1-й рівень^&=
#1072;

Пр&#= 1080;пинення застосуван= 085;я темозоломі= 076;у

Аб&= #1089;олютна кількість нейтрофілі= 074;

< 1,0= ´10⁹/л

див. посилання^b

Кі&= #1083;ькість тромбоциті= 074;

< 50= ´10⁹/л

див. посилання^b

КЗ&= #1058; негематоло= 075;ічна токсичніст= 100; (за винятком алопеції, нудоти та блювання)

КЗТ, ступінь 3

КЗТ, ступінь 4

^а Рівні дози Гліозо = 84;іду зазначені в таблиці 2.

^b Гліозомід припиняють застосовувk= 2;ти, якщо рівень дози –1 (100 мг/м^{2)
продовжує
супроводжуk=
4;атися
неприйнятнl=
6;ю
токсичністn=
2;
або якщо
ступінь 3
негематолоk=
5;ічної
токсичностo=
0;
(за винятком
алопеції,
нудоти та
блювання)
повторюєтьl=
9;я
після зниже
=
85;ня
дози.}

Р= ецидивуюча або прогресуючk= 2; злоякісна г = 83;іома у дорослих т= 072; дітей віком від 3 років<= u>

Цикл терапії становить 28 днів. &= #1055;ацієнтам, яким раніше не проводиласn= 3; хіміотерапo= 0;я, Гліозомід⁼призначk= 2;ють 1 раз на добу у дозі 200 мг/м² протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою. Дл= 103; пацієнтів, яким раніше проводили х= 10;міотерапію, початкова доза становить 150 мг/м² 1 раз на добу протягом 5 днів; у циклі 2 дозу можна підвищити до 200 мг/м² 1 раз на добу протягом 5 днів за умови відсутностo= 0; гематологіm= 5;ної токсичностo= 0;.

Окремі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнт= ;и із порушеннямl= 0; функції печінки або нирок

Фармак&#= 1086;кінетика темозоломіk= 6;у зіставна у пацієнтів з нормальною функцією печінки і пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого і помірного ступеня. Немає даних = 097;одо застосуванl= 5;я темозоломіk= 6;у пацієнтам з = 090;яжкою формою порушення функції печінки (кла= 089; С за шкалою Ч&#= 1072;йлда-П’ю) або з порушеннямl= 0; функції нирок. Виходячи з фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й темозоломіk= 6;у, малоймовірl= 5;о, що буде необхідним зниження дози для пац= 110;єнтів з тяжкою формою порушення функції печінки або = 079; порушеннямl= 0; функції нирок будь-якого с= 090;упеня. Проте слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти темозоломіk= 6; таким пацієнтам.=

Пацієнт= ;и літнього віку

Врахов&#= 1091;ючи дані фармакокінk= 7;тичних досліджень за участю пацієнтів віком від 19 до= 78 років, кліренс темозоломіk= 6;у не залежить від віку. Однак пацієнти літнього віку (понад 70 років) входять до категорії підвищеногl= 6; ризику розвитку нейтропеніo= 1; та тромбоци = 90;опенії.

&= #1044;іти.

Гліозомід приз= 085;ачають дітям віком від 3 років тільк&#= 1080; для лікування рецидивуючl= 6;ї або прогрес = 91;ючої злоякісної гліоми. Досвід застосуванl= 5;я препарату цій групі ді= 090;ей дуже малий. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я темозоломіk= 6;у дітям віком = 076;о 3 років не встановленo= 0;. Даних немає.

Передозува&#= 1085;ня.=

Повідо&#= 1084;ляли, що клінічно були оцінен= 10; дози 500, 750, 1000 та 1250 мг/м² (загальна доза за         =           5-д= ;енний цикл). Дозозалежнk= 2; гематологіm= 5;на токсичністn= 0; розвиваласn= 3; при всіх дозах, але, як і очікувало = 89;я, була більш вираженою при вищих дозах. Перед= 086;зування 10 000 мг (загальна доза в одном= 091; циклі протягом 5 днів) допустив один пацієн = 90;, що призвело до панцитопенo= 0;ї, пірексії, му= 083;ьтиорганно&= #1111; недостатноl= 9;ті та летального наслідку. Повідомлялl= 0; про пацієнтів, які застосовувk= 2;ли рекомендовk= 2;ні дози (150-200 мг/м²) більше 5 днів (до 64 днів) із розвитком супресії кісткового мозку (з інфі&#= 1082;уванням або без), у деяких випадках − т= 103;жких та тривалих, з летальним наслідком.

У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься зробити гематологіm= 5;не дослідженнn= 3; та провести = 087;ри необхідносm= 0;і підтримуючk= 7; лікування.=

Поб= ;ічні реакції.

Резюме профілю безпеки

У пацієнтів, які отримували терапію препаратом Гліозомід= підчас досліджень, найчастішиl= 4;и побічними р = 77;акціями були нудота, блювання, запор, аноре= 082;сія, головний біль, втома, судоми та висип. Про більшість побічних реакцій з боку систем = 80; крові повідомлялl= 6;ся з частотою «часто»; частота змі = 85; лабораторнl= 0;х показників ступеня 3–4 представлеl= 5;а після таблиці 4.

У пацієнтів з рециди&#= 1074;уючою або прогресуючl= 6;ю гліомою l= 5;удота (43 %) та блюванн= 03; (36 %) були, як правило, 1 або = 2 ступеня (0–5 випадків блювання протягом 24 го&= #1076;ин) та минали самостійно або легко контролюваl= 3;ися шляхом стандартноo= 1; антиеметичl= 5;ої терапії. Частота тяжкої форм = 80; нудоти і блю= 074;ання складала 4 %.

Перелік побічних реакцій наведено в таблиці 4.

П&#= 1086;бічні реакції, про які повідомлялl= 6;сь в ході досліджень та постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я препарату Гліозомід, наведено в таблиці 4. Ці побічні реакції класифіковk= 2;но за класами систем органів та частотою. Ча= 089;тота визначена я = 82;: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до<= /span> < 1/1000); дуже рідко <= /span>(< 1/10 000); невідомо (не можна визначити з наявних дан = 80;х). В межах кожно= 11; групи за частотою побічні реа = 82;ції представлеl= 5;о в порядку зниження се = 88;йозності.

Таб&= #1083;иця 4

Побічні реакції у пацієнтів, які отримув = 72;ли терапію препаратом = 43;ліозомід

Інфекції та інвазії

Ча&= #1089;то

інфекція, простий герпес, фарингіт¹, кандидоз ротової порожнини

Нечасто

о&= #1087;ортуністич= ;ні інфекції (включаючи пневмонію, спричинену Pneumocystis carinii), сепсис^§, <= /span>герпет= ;ичний менінгоенц= 077;фаліт^§,ін= 092;екція цитомегало= 074;ірусу, реактиваці= 103; цитомегало= 074;ірусу, вірус гепатиту В§, простий герпес, реактиваці= 103; інфекцій, інфекція ран, гастроенте= 088;ит²

Н= ;овоутворен = 85;я злоякісні, доброякісн= 110; та неуточне&#= 1085;і

Нечаст&#= 1086;

мієлод&#= 1080;спластични= й синдром (МДС), вторинне злоякісне новоутворе= 085;ня, включаючи мієлоїдну лейкемію

Пору= шення з боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Часто

фебрильна нейтропені= 103;, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, лімфопенія, лейкопенія, анемія

Нечасто

тривал&#= 1072; панцитопен= 110;я, апластична анемія^§, пацитопені= 103;, петехії

Поруше&= #1085;ня з боку імунної системи

Часто

алергічні реакції

Нечасто

анафілаксі= ;я

Пору= шення з боку ендокринно= 111; системи

Часто

Кушингоїд³⁼

Нечасто

нецукровий діабет

Пору= шення з боку метаболізм= 091; та обміну ре&= #1095;овин

Дуже часто=

анорексія

Часто

гіпергліке= ;мія

Нечасто

гіпокалієм= ;ія, підвищення рівня лужної фосф&#= 1072;тази

Пору= шення з боку психіки

Часто

ажитація, амнезія, депресія, неспокій, розгублені= 089;ть, безсоння

Нечасто

розлади поведінки, емоційна лабільніст= 100;, галюцинаці= 111;, апатія

Пору= шення з боку нервової системи

Дуже часто=

судоми, геміпарез, афазія/дисф&#= 1072;зія, головний біль

Часто

атаксія, порушення рівноваги, когнітивні &#= 1088;озлади, погіршення концентрац= 110;ї уваги, зниже&= #1085;ня рівня свідомості, запамороче= 085;ня, гіпестезія, погіршення пам’яті, неврологіч= 085;і розлади, нейропатія4, парестезія, сонливість, порушення мовлення, спотворенн= 103; смаку, тремор

Нечасто

епілептичн= ;ий статус, геміплегія, екстрапіра= 084;ідні розлади, паросмія, порушення ходи, гіперестез= 110;я, сенсорні розлади, порушення координаці= 111;

Пору= шення з боку органів зору

Часто

геміан= опія, нечіткість зору, порушення зору⁵, дефект поля зору, диплопія, біль в очах

Нечасто

зниження гостроти зору, сухість очей

Пору= шення з боку органів слуху

Часто

глухота⁶, вертиго, дзвін у вухах, біль у вухах⁷

Нечасто

погіршення слуху, гіперакузі= 103;, середній от&#= 1080;т

Пору= шення з боку серця<= /span>

Нечасто

пальпітаці= ;я

Пору= шення з боку судинної системи

Часто

кровов= илив, легенева емболія, тромбоз гли&#= 1073;оких вен, гіпертензі= 103;

Нечасто

крововилив у мозок, припливи крові, приливи жару

Пору= шення з боку респіратор= 085;ої системи, орг&= #1072;нів грудної клітки та середостін= 085;я

Часто

пневмонія, задишка, синусит, бронхіт, кашель, інфекція верхніх відділів дихальних шляхів

Нечасто

респір= аторна недостатні= 089;ть^§,інтерс= 090;иціальний пневмоніт/п&#= 1085;евмоніт, фіброз леген= ь, закладеніс= 090;ь носа

Пору= шення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто=

діарея, запор, нудота, блювання

Часто

стоматит, біль у животі⁸, диспепсія, дисфагія

Нечасто

здуття живота, нетримання калу, гастроінте= 089;тинальні розлади, геморой, сухість у роті

П= ;орушення з боку гепатобілі= 072;рної системи

Нечасто

печінк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть^§,ураження печінки, гепатит, холестаз, гіпербілір= 091;бінемія

Пору= шення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто=

висип, алопеція

Часто

еритема, сухість шкіри, свербіж

Нечасто

токсич&#= 1085;ий епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса – Джонсона, ангіоневро= 090;ичний набряк, мультиформ= 085;а еритема, еритродерм= 110;я, лущення шкіри, реакц&= #1110;ї фоточутлив= 086;сті, кропив’янк= 072;, екзантема, дерматит, підвищене потовиділе= 085;ня, порушення пігментаці= 111;

Невідомо

реакція на препарат з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами (DRESS)

Пору= шення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Часто

міопатія, м’язова слабкість, артралгія, біль у спині, м’язово-ске&#= 1083;етний біль, міалгія

Пору= шення з боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Часто

часте сечовипуск= 072;ння, нетримання сечі

Нечасто

дизурія

Пору= шення з боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Нечасто

вагінальна кровотеча, менорагія, аменорея, вагініт, біль у молочних залозах, імпотенція

Пору= шення загального стану та реакції, пов&= #8217;язані зі способом застосуван= 085;я препарату

Дуже часто=

втома

Часто

лихоманка, грипоподіб= 085;і симптоми, астенія, нездужання, біль, набряк, периферичн= 080;й набряк⁹<= /p>

Нечасто

погіршення самопочутт= 103;, тремтіння, набряк обличчя, зміна забарвленн= 103; язика, спрага, пору&= #1096;ення зубів

Лабо= раторні показники

Часто

підвищення рівня печінкових ферментів^{10,
зменшення
маси тіла,
збільшення
маси тіла}

Нечасто

підk= 4;ищення рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази (ГГТ)

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

Часто

променеве ураження¹¹

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>1=}&= #1042;ключаючи фарингіт, назофаренгo= 0;альний фарингіт, стрептококl= 6;вий фарингіт.=

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>2=}&= #1042;ключаючи гастроентеl= 8;ит, гастроентеl= 8;ит вірусний.=

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>3=}&= #1042;ключаючи Кушингоїд, синдром Кушинга.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>4=}&= #1042;ключаючи нейропатію, пери= ;ферійну нейропатію, полінейропk= 2;тію, периферійнm= 1; сенсорну нейропатію, периферійнm= 1; рухову нейропатію.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>5}Вклю= ;чаючи погіршення зору, розлад= 080; очей.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>6=}&= #1042;ключаючи глухоту, глухоту двобічну, глухоту нейросенсоl= 8;ну, глухоту однобічну.=

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>7=}&= #1042;ключаючи біль у вухах, дискомфорт = 91; вухах.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>8=}&= #1042;ключаючи біль в животі, біль в нижній час= 090;ині живота, біль в верхній частині живота, диск= 086;мфорт в животі.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>9=}&= #1042;ключаючи набряк периферійнl= 0;й, периферійнm= 1; припухлістn= 0;.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>1=
0}&= #1042;ключаючи пі= двищення результатіk= 4; тесту функції печ= 10;нки: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, збільшення аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, збільшення печінкових ферментів.=

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>1=
1}&= #1042;ключаючи променеве ураження, променеве у = 88;аження шкіри.

^§Вклю= ;чаючи випадки з летальним наслідком.

= Уп = 77;рше виявлена мультиформl= 5;а гліобластоl= 4;а

Л= ;абораторні показники<= /span>

Споl= 9;терігалася мієлосупреl= 9;ія (нейтропені= 03; та тромбоци = 90;опенія), яка є прояво= 084; дозозалежнl= 6;ї токсичностo= 0; у більшості цитотоксичl= 5;их засобів, вкл= 102;чаючи темозоломіk= 6;. Під час комбінованl= 6;ї фази лікування т = 72; монотерапіo= 1; темозоломіk= 6;ом нейтропеніn= 3; III або IV ступеня спостерігаl= 3;ася у         =          8 % пацієнтів, а<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> тромбоцитl= 6;пенія III або IV ступеня = - у 14 % пацієнтів.=

Ре = 94;идивуюча або прогресуючk= 2; злоякісна г = 83;іома

Л= ;абораторні показники<= /span>

Тромбоцито&= #1087;енія та нейтропеніn= 3; III або IV ступен= 03; спостерігаl= 3;ися відповідно = 91; 19 % та 17 % пацієнт&= #1110;в, які отримували лікування з приводу злоякісної гліоми. Це призвело до госпіталізk= 2;ції та/або припинення прийому темозоломіk= 6;у у 8 % і 4 % пацієнтів відповідно. Мієлосупреl= 9;ія була прогнозоваl= 5;ою (як правило, у перші кільк = 72; циклів з найнижчим рівнем між 21 і= 28 днем), і стан швидко поліпшувавl= 9;я, як правило, протягом 1–2 тижнів. Не спостерігаl= 3;ося будь-яких ознак кумулятивнl= 6;ї мієлосупреl= 9;ії. Наявність тромбоцитоl= 7;енії може збільшуватl= 0; ризик кровотечі, а наявність нейтропеніo= 1; або лейкопенії може збільш = 91;вати ризик розвитку інфекції.=

Стать.

Згі&= #1076;но з популяційнl= 0;м фармакокінk= 7;тичним аналізом, у першому циклі терапії спостерігаk= 4;ся найвищий показник – нейтропеніn= 3; IV ступеня (абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; < 0,5 × 10⁹/л) у 12 % жінок і 5 % чоловіків; тромбоцитоl= 7;енія IV ступеня (< 20 × 10⁹⁼/л) у 9 % жінок і 3 % чоловіків. З= 072; даними щодо 400 пацієнтів з рецидивуючl= 6;ю гліомою, у першому цик = 83;і терапії нейтропеніn= 3; IV ступеня виникала у 8 % жінок і 4 % чоловіків, а тромбоцитоl= 7;енія IV ступеня – у 8 % жінок і 3 % чоловіків. У ході дослід = 78;ення за участю 288 па= ;цієнтів із вперше діагностовk= 2;ною мультиформl= 5;ою гліобластоl= 4;ою у першому циклі терап= 10;ї нейтропеніn= 3; IV ступеня спостерігаl= 3;ася у 3 % і 0 % чоловіків, а тромбоцитоl= 7;енія IV ступеня – у 1 % жінок і 0 % чоловіків.=

&= #1044;іти.

Вивчал&#= 1086;ся пероральне застосуванl= 5;я темозоломіk= 6;у дітям (віком 3<= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>–18 років) з рецидивуючl= 6;ю гліомою стовбура мо = 79;ку або рецидивуючl= 6;ю високодифеl= 8;енційовано= 102; астроцитомl= 6;ю при застосуванl= 5;і за схемою: щоденно протягом 5 днів кожні 28 днів. Хоча даних мало, очікується, що переносиміl= 9;ть препарату у дітей буде такою ж, як у дорослих. Безпека застосуванl= 5;я темозоломіk= 6;у дітям віком до 3 років не встановленk= 2;.

Повідомлен= 085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо= 084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливим. Це дозволяє вести безперервнl= 0;й моніторинг балансу показника користь/риз = 80;к препарату. Спеціалістl= 0; у галузі охо= 088;они здоров’я зобов’язанo= 0; повідомлятl= 0; через систему про будь-які випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Умов&#= 1080; зберігання.

Для дозування 20 мг: зберігат= 080; при температурo= 0; не вище 25 ºC.
Для дозування 100 мг, 180 мг та 250 мг: зберігати при темпера = 90;урі не вище 30 ºC.
Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

= Упаковка.

По 1 капсулі = 91; саше.

По 5 саше у пачці з картону.

=

Катего&#= 1088;ія відпуску. За рецептом.=

Виро&#= 1073;ник.

ЕйГен Фарма Лімітед.

=

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вес= тсайд Бізнес Парк, Олд Кілмеаден Роуд, Ватерф= 086;рд, Ірландія.=

У разі виникнення небажаних проявів, поб= 110;чних реакцій або = 091; разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої дії необхідно повідомити за адресою ТОВ «Зентіk= 4;а Україна», 02660, м. Київ, Броварськиl= 1; проспект, 5 «И», тел./факс = +38 044 517-75-00, eлекm= 0;ронна адреса PV-Ukraine@zentiva.com

То&#= 1082;сичність	Пе&#= 1088;еривання^{а застосуван= 085;я препарату}	Пр&#= 1080;пинення застосуван= 085;я препарату⁼
Аб&= #1089;олютна кількість нейтрофілі= 074;	³ 0,5 та < 1,5´10⁹/л	< 0,5= ´10⁹/л
Кі&= #1083;ькість тромбоциті= 074;	³ 10 та < 100´10⁹/л	< 10= ´10⁹/л
КЗ&= #1058; негематоло= 075;ічна токсичніст= 100; (за винятком алопеції, нудоти та блювання)	КЗТ, ступінь 2	КЗТ, ступінь 3 або= 4

Рі&#= 1074;ень дози	До&#= 1079;а (мг/м²/добу)	Примітка=
- 1	100	Зн&= #1080;ження з причини попередньо= 111; токсичност= 110;
0	150	До&= #1079;а під час циклу 1
1	200	До&= #1079;а під час циклів 2-6 при відсутност= 110; токсичност= 110;

То&#= 1082;сичність	Зн&#= 1080;ження дози темозоломі= 076;у на 1-й рівень^&= #1072;	Пр&#= 1080;пинення застосуван= 085;я темозоломі= 076;у
Аб&= #1089;олютна кількість нейтрофілі= 074;	< 1,0= ´10⁹/л	див. посилання^b
Кі&= #1083;ькість тромбоциті= 074;	< 50= ´10⁹/л	див. посилання^b
КЗ&= #1058; негематоло= 075;ічна токсичніст= 100; (за винятком алопеції, нудоти та блювання)	КЗТ, ступінь 3	КЗТ, ступінь 4

Інфекції та інвазії
Ча&= #1089;то	інфекція, простий герпес, фарингіт¹, кандидоз ротової порожнини
Нечасто	о&= #1087;ортуністич= ;ні інфекції (включаючи пневмонію, спричинену Pneumocystis carinii), сепсис^§, <= /span>герпет= ;ичний менінгоенц= 077;фаліт^§,ін= 092;екція цитомегало= 074;ірусу, реактиваці= 103; цитомегало= 074;ірусу, вірус гепатиту В§, простий герпес, реактиваці= 103; інфекцій, інфекція ран, гастроенте= 088;ит²
Н= ;овоутворен = 85;я злоякісні, доброякісн= 110; та неуточне&#= 1085;і
Нечаст&#= 1086;	мієлод&#= 1080;спластични= й синдром (МДС), вторинне злоякісне новоутворе= 085;ня, включаючи мієлоїдну лейкемію
Пору= шення з боку системи крові та лімфатично= 111; системи
Часто	фебрильна нейтропені= 103;, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, лімфопенія, лейкопенія, анемія
Нечасто	тривал&#= 1072; панцитопен= 110;я, апластична анемія^§, пацитопені= 103;, петехії
Поруше&= #1085;ня з боку імунної системи
Часто	алергічні реакції
Нечасто	анафілаксі= ;я
Пору= шення з боку ендокринно= 111; системи
Часто	Кушингоїд³⁼
Нечасто	нецукровий діабет
Пору= шення з боку метаболізм= 091; та обміну ре&= #1095;овин
Дуже часто=	анорексія
Часто	гіпергліке= ;мія
Нечасто	гіпокалієм= ;ія, підвищення рівня лужної фосф&#= 1072;тази
Пору= шення з боку психіки
Часто	ажитація, амнезія, депресія, неспокій, розгублені= 089;ть, безсоння
Нечасто	розлади поведінки, емоційна лабільніст= 100;, галюцинаці= 111;, апатія
Пору= шення з боку нервової системи
Дуже часто=	судоми, геміпарез, афазія/дисф&#= 1072;зія, головний біль
Часто	атаксія, порушення рівноваги, когнітивні &#= 1088;озлади, погіршення концентрац= 110;ї уваги, зниже&= #1085;ня рівня свідомості, запамороче= 085;ня, гіпестезія, погіршення пам’яті, неврологіч= 085;і розлади, нейропатія4, парестезія, сонливість, порушення мовлення, спотворенн= 103; смаку, тремор
Нечасто	епілептичн= ;ий статус, геміплегія, екстрапіра= 084;ідні розлади, паросмія, порушення ходи, гіперестез= 110;я, сенсорні розлади, порушення координаці= 111;
Пору= шення з боку органів зору
Часто	геміан= опія, нечіткість зору, порушення зору⁵, дефект поля зору, диплопія, біль в очах
Нечасто	зниження гостроти зору, сухість очей
Пору= шення з боку органів слуху
Часто	глухота⁶, вертиго, дзвін у вухах, біль у вухах⁷
Нечасто	погіршення слуху, гіперакузі= 103;, середній от&#= 1080;т
Пору= шення з боку серця<= /span>
Нечасто	пальпітаці= ;я
Пору= шення з боку судинної системи
Часто	кровов= илив, легенева емболія, тромбоз гли&#= 1073;оких вен, гіпертензі= 103;
Нечасто	крововилив у мозок, припливи крові, приливи жару
Пору= шення з боку респіратор= 085;ої системи, орг&= #1072;нів грудної клітки та середостін= 085;я
Часто	пневмонія, задишка, синусит, бронхіт, кашель, інфекція верхніх відділів дихальних шляхів
Нечасто	респір= аторна недостатні= 089;ть^§,інтерс= 090;иціальний пневмоніт/п&#= 1085;евмоніт, фіброз леген= ь, закладеніс= 090;ь носа
Пору= шення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуже часто=	діарея, запор, нудота, блювання
Часто	стоматит, біль у животі⁸, диспепсія, дисфагія
Нечасто	здуття живота, нетримання калу, гастроінте= 089;тинальні розлади, геморой, сухість у роті
П= ;орушення з боку гепатобілі= 072;рної системи
Нечасто	печінк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть^§,ураження печінки, гепатит, холестаз, гіпербілір= 091;бінемія
Пору= шення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто=	висип, алопеція
Часто	еритема, сухість шкіри, свербіж
Нечасто	токсич&#= 1085;ий епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса – Джонсона, ангіоневро= 090;ичний набряк, мультиформ= 085;а еритема, еритродерм= 110;я, лущення шкіри, реакц&= #1110;ї фоточутлив= 086;сті, кропив’янк= 072;, екзантема, дерматит, підвищене потовиділе= 085;ня, порушення пігментаці= 111;
Невідомо	реакція на препарат з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами (DRESS)
Пору= шення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини
Часто	міопатія, м’язова слабкість, артралгія, біль у спині, м’язово-ске&#= 1083;етний біль, міалгія
Пору= шення з боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи
Часто	часте сечовипуск= 072;ння, нетримання сечі
Нечасто	дизурія
Пору= шення з боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз
Нечасто	вагінальна кровотеча, менорагія, аменорея, вагініт, біль у молочних залозах, імпотенція
Пору= шення загального стану та реакції, пов&= #8217;язані зі способом застосуван= 085;я препарату
Дуже часто=	втома
Часто	лихоманка, грипоподіб= 085;і симптоми, астенія, нездужання, біль, набряк, периферичн= 080;й набряк⁹<= /p>
Нечасто	погіршення самопочутт= 103;, тремтіння, набряк обличчя, зміна забарвленн= 103; язика, спрага, пору&= #1096;ення зубів
Лабо= раторні показники
Часто	підвищення рівня печінкових ферментів^{10, зменшення маси тіла, збільшення маси тіла}
Нечасто	підk= 4;ищення рівня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази (ГГТ)
Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;
Часто	променеве ураження¹¹