MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DB8C35.2C1AA2A0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DB8C35.2C1AA2A0 Content-Location: file:///C:/6809C733/UA138990101_2083.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

СПОРАКСОЛ

(SPORAXOL)

 

Склад:=

діюча речовина: ітраконазо= л;

1 капсула містить ітраконазоl= 3;у 100 мг;

допоміжl= 5;і речовини: цукор сферичний (сахароза, крохмаль кукурудзянl= 0;й, вода очищена), полоксамер 188, гіпромелозk= 2; 6 сР, полоксамер 188 мікронізовk= 2;ний, капсу= ла (індигокарм= ін        =         (Е 132), хінолін = 86;вий жовтий (E 104), титану діоксид (Е 171), вода очищен = 72;, желатин).

 

Лікарсьl= 2;а форма. Капсули.

Оl= 9;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: непрозорі тверді желатинові капсули №0 з к&= #1088;ишкою та тілом зеленого кольору, що містять жовто-бежев = 10; сферичні мікрогрануl= 3;и.

Фармакоm= 0;ерапевтичн= 072; група. Протигри&= #1073;кові препарати для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Ітраконазоl= 3;.

Код АТХ J02A C02.

 

Фармакоl= 3;огічні властивостo= 0;.

Фk= 2;рмакодинам= 110;ка

Ітраконk= 2;зол – похідна речовина триазолу, як= 072; має широкий спектр дії. Дослідженнn= 3; in vitro показали, що ітраконазоl= 3; пригнічує синтез ергостеролm= 1; у клітинах грибків. Ергостерол = 08; важливим компонентоl= 4; клітинної мембрани грибка, пригніченнn= 3; його синтез = 91; забезпечує протигрибкl= 6;вий ефект.

Стосовнl= 6; ітраконазоl= 3;у граничні значення були встановленo= 0; лише для Candida spp. Для поверхневиm= 3; мікотичних інфекцій (CLSI M27-A2, = 75;раничні значення не були встановленo= 0; за методоло = 75;ією EUCAST) граничні значення CLSI такі: чутлив= 110; ≤0,125; чутливі дозозалежнo= 0; 0,25–0,5 та резист= 077;нтні ≥1 мкг/мл. Граничні значення не були встано = 74;лені для міцеліальнl= 0;х грибів.

Досліджk= 7;ння in vitro показали, що ітраконазоl= 3; пригнічує ріст широко = 75;о спектра грибків, патогенних для людини, у концентрацo= 0;ях зазвичай ≤1 мкг/мл. Спект&#= 1088; включає: дерматофітl= 0; (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epide= rmophyton floccosum), дріжджі (Candida spp., включаючи C. albicans, C. glabrata та C. krusei, Cryptococcus neoformans= , Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geot= richum spp.,), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., = Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydi= i, Penicillium marneffei т&#= 1072; інші різновиди дріжджів та грибків.

Candida krus= ei, Candida glabrata та Candida tropicalis загалом є найменш чутливими видами Candida, а деякі ізоляти демонструюm= 0;ь резистентнo= 0;сть до ітраконазоl= 3;у in vitro.

Головниl= 4;и типами грибків, які не пригнічу = 02;ться ітраконазоl= 3;ом, є зигоміцет = 80; (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor = spp., та Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans та Scopulariopsis spp.

Рези&= #1089;тентність до азолів розвиваєтьl= 9;я повільно та зазвичай є результатоl= 4; кількох генетичних мутацій. Описані механізми в = 82;лючають надмірну експресію ERG11, як= 080;й кодує
14α-деметилазу (фермент-міш= 077;нь), точкові мутації у ERG11, щ= 086; призводять до зниження афінності 14α-&#= 1076;еметилази до ітраконазоl= 3;у та/або надмі= 088;ної експресії переносникk= 2;, що в результ= 072;ті підвищує відтік ітраконазоl= 3;у з грибкових клітин (а саме видалення ітраконазоl= 3;у з його мішені). Перехресна резистентнo= 0;сть серед лікарських засобів представниl= 2;ів класу азолі = 74; спостерігаl= 3;ася у межах різновиду Can= dida, однак резистентнo= 0;сть до одного з представниl= 2;ів класу не обов’язковl= 6; означає ная = 74;ність резистентнl= 6;сті до інших азолів. Пові= 076;омлялося про резистентнo= 0; до ітракона = 79;олу штами Aspergillus&= nbsp;fumigatus.

Фk= 2;рмакокінет= 080;ка.

Загальнo= 0; фармакокінk= 7;тичні характерисm= 0;ики.

Максимал&= #1100;на концентрацo= 0;я у плазмі крові (Сmax) після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату досягаєтьсn= 3; у межах від 2 до 5 годин. Внаслідок нелінійної фармакокінk= 7;тики ітраконазоl= 3; акумулюєтьl= 9;я у плазмі крові після = 073;агаторазов&= #1086;го застосуванl= 5;я. Стан рівнов = 72;жних концентрацo= 0;й досягаєтьсn= 3; впродовж 15 днів зі значеннями = 57;max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл та     2,0 мкг/мл після застосуванl= 5;я 100 мг 1 раз на добу, 200 мг 1 раз на добу та 200 мk= 5; 2 рази на добу відповідно. Кінцевий пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння ітраконазоl= 3;у загалом вар = 10;ює від 16 до 28 годи = 85; після одноразовоo= 1; дози та збільшуєтьl= 9;я до 34-42 годин після застосуванl= 5;я декількох доз. Післ&#= 1103; припинення лікування концентрацo= 0;я ітраконазоl= 3;у знижується до рівня, який майже н= 077; виявляєтьсn= 3; у плазмі крові впрод = 86;вж 7-14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. Середній плазмовий кліренс ітр = 72;коназолу після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я становить 278 мл/хв. Завдяки насичуваноl= 4;у печінковомm= 1; метаболізмm= 1; при вищих до= 079;ах кліренс ітраконазоl= 3;у знижується.=

Фармакоl= 2;інетика ітраконазоl= 3;у досліджуваl= 3;ася за участю здорових добровольцo= 0;в та особливи = 93; категорій пацієнтів після прийо = 84;у одноразовоo= 1; та багаторазоk= 4;их доз.

Абсорбцo= 0;я

Ітраконk= 2;зол швидко всмоктуєтьl= 9;я після перор = 72;льного застосуванl= 5;я. Максимальнo= 0; плазмові концентрацo= 0;ї незміненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу післ = 03; застосуванl= 5;я капсул перо = 88;ально досягаютьсn= 3; впродовж 2-5 годин. Абсо&= #1083;ютна біодоступнo= 0;сть ітраконазоl= 3;у становить 55 %. Максимальнk= 2; біодоступнo= 0;сть при застосуванl= 5;і внутрішньо спостерігаn= 8;ться при застосуванl= 5;і препарату відразу піс = 83;я вживання висококалоl= 8;ійної їжі.

Абсорбцo= 0;я капсул ітраконазоl= 3;у знижена у па= 094;ієнтів зі зниженою кислотністn= 2; шлунка, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь препарати – супресори виділення шлункової кислоти (ант= 072;гоністи Н2-рецептор= ;ів, інгібітори протонної помпи), або у пацієнтів з ахлоргідріn= 8;ю, спричиненоn= 2; певними хворобами (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Абсорбція ітраконазоl= 3;у натще у таки= 093; пацієнтів збільшуєтьl= 9;я, якщо лікарський засіб Спора = 82;сол застосовуюm= 0;ь із напоями з підвищеною кислотністn= 2; (наприклад, із недієтич = 85;ою колою). При застосуванl= 5;і одноразовоo= 1; дози 200 мг препарату натще з недієтичноn= 2; колою після застосуванl= 5;я ранітидину, антагоністk= 2; Н2-рецептор= ;ів, абсорбція ітраконазоl= 3;у є співставн = 86;ю з такою, що спостерігаn= 8;ться після застосуванl= 5;я препарату окремо (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Концентl= 8;ація ітраконазоl= 3;у після засто = 89;ування капсул нижч = 72;, ніж після застосуванl= 5;я розчину орального у тій самій дозі (див. роз&= #1076;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Розподіl= 3;

Більша частина ітраконазоl= 3;у зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми (99,8 %), при цьому альбумін є г= 086;ловним зв’язуючим компонентоl= 4; (99,6 % для гідрок= 089;иметаболіт&= #1091;). Також він ма= 108; високу афін = 85;ість до жирів. Лише 0,2 % ітраконазоl= 3;у в крові залишаєтьсn= 3; у вигляді незв’язаноo= 1; речовини. Уявний об’є = 84; розподілу ітраконазоl= 3;у досить значний (>700 л), що дає змогу припустити його обширний ро = 79;поділ у тканинах: концентрацo= 0;ї у легенях, ни&#= 1088;ках, печінці, кістках, шлунку, селезінці т = 72; м’язах були = 091; 2–3 рази вищі за концентрацo= 0;ї у плазмі. Накопиченнn= 3; ітраконазоl= 3;у в кератинов = 80;х тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази перевищуваl= 3;о таке у плазм= 110; крові.

Біотранl= 9;формація

Ітраконk= 2;зол значною мірою розщеплюєтn= 0;ся в печінці з утворенням великої кількості метаболітіk= 4;. Одним із таких метаболітіk= 4; є гідрокси-іт = 88;аконазол, який має порівнянну = 79; ітраконазоl= 3;ом протигрибкl= 6;ву дію in vitro. Концентрацo= 0;ї гідрокси-іт = 88;аконазолу в плазмі приблизно у 2 рази вищі, ніж концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у.

Згідно з дослідженнn= 3;ми in vitro, CYP3A4 – головний фермент, залучений д = 86; процесу мет = 72;болізму ітраконазоl= 3;у.

Виведенl= 5;я

Приблизl= 5;о 35 % ітраконазоl= 3;у екскретуєтn= 0;ся у вигляді неактивних метаболітіk= 4; із сечею та близько 54 % – з калом. Виведення вихідної лі = 82;арської речовини нирками становить м = 77;нш ніж 0,03 % дози, тоді як виведення незміненої = 88;ечовини з калом варіює від 3 до 18 %. Кліренс ітраконазоl= 3;у знижується за вищих доз через насич = 91;ваний печінковий метаболізм.

Оскількl= 0; повторний розподіл ітраконазоl= 3;у з кератинізоk= 4;аних тканин є незначним, в= 080;ведення ітраконазоl= 3;у з цих тканин пов'язане з регенераціn= 8;ю епідермісу. На відміну в= 110;д плазми, концентрацo= 0;я в шкірі зберігаєтьl= 9;я протягом 2-4 тижнів післ = 03; припинення 4-тижневого лікування, а в кератині нігтів, де іт&#= 1088;аконазол можна виявити вже через 1 тижде&#= 1085;ь після початку лікування, - протягом що = 85;айменше шести місяців після закінчення 3-місячного періоду лікування.=

Особливo= 0; категорії пацієнтів<= /span>

Печінкоk= 4;а недостатніl= 9;ть

Ітраконk= 2;зол переважно метаболізуn= 8;ться у печінці. Фармакокінk= 7;тичне дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям одноразовоo= 1; дози 100 мг ітра= ;коназолу (1 капсула 100 мг) було проведено з = 72; участю 6 здорових та 12 хворих на цироз паціє = 85;тів. Було виявлено статистичнl= 6; важливе зме = 85;шення середнього значення Cmax (4= 7 %) та збільшення = 91; 2 рази періоду напіввиведk= 7;ння ітраконазоl= 3;у (37±17 проти 16±5 годин) у паці&#= 1108;нтів з цирозом порівняно з = 10; здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080;. Хоча загальні концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у, на основі AUC, були зіставними = 74; обох групах.

Немає доступних даних щодо довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у пацієнтам з цирозом.

Ниркова недостатніl= 9;ть

Дані щод = 86; застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о ітраконазоl= 3;у пацієнтами = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок обмежені. Фармакокінk= 7;тичне дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям разової доз = 80; 200 мг ітраконазоl= 3;у (4 капсули по 50 мг) було проведено з = 72; участю 3 груп пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функцій нир = 86;к (уремія: n=3D7, гемодіаліз: n= =3D7, тривалий амбулаторнl= 0;й перитонеалn= 0;ний діаліз: n=3D5). У пацієнтів з уремією із середнім значенням кліренсу кр = 77;атиніну 13 мл/хв × 1,73 м2 концентрацo= 0;я на основі AUC була дещо нижчою порі = 74;няно з параметрамl= 0; у здорових добровольцo= 0;в. Дане дослідженнn= 3; не продемон = 89;трувало будь-якого важливого впливу гемо = 76;іалізу або тривалого амбулаторнl= 6;го перитонеалn= 0;ного діалізу на фармакокінk= 7;тику ітраконазоl= 3;у (Tmax, Cmax, AUC 0-8h). Плазмові концентрацo= 0;ї в часових профілях показали суттєву міжсуб’єктl= 5;у варіабельнo= 0;сть у всіх 3 групах.

Після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення середні значення кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння у пацієнтів = 079; легкими (CrCl 50–79 мл/хв), помірними (CrCl 20–49 мл/хв) та тяжкими (CrCl ˂20 м= 083;/хв) порушеннямl= 0; функцій нирок були подібними д = 86; таких у здорових добровольцo= 0;в (діапазон значень 42–49 годин проти 48 годин у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок та здорових добровольцo= 0;в відповідно). Загальні ко = 85;центрації ітраконазоl= 3;у на основі AUC були знижен = 10; у пацієнтів = 079; помірними т = 72; тяжкими пор = 91;шеннями функцій нир = 86;к (на 30 % та 40 % відповідно) порівняно з = 10; здоровими добровольцn= 3;ми.

Немає доступних даних щодо довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок. Діалі= 079; не має вплив= 091; на напіввиведk= 7;ння або кліренс ітраконазоl= 3;у або гідроксіітl= 8;аконазолу.

Діти

Дані щод = 86; застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о ітраконазоl= 3;у дітям обмежені. Клінічні фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; за участю дітей та підлітків віком від 5 місяців до 17 років прово = 76;илися з застосуванl= 5;ям капсул ітра = 82;оназолу, розчину орального т = 72; розчину для = 074;нутрішньов&= #1077;нного введення. Індивідуалn= 0;ні дози із застосуванl= 5;ям капсул та розчину орального варіювали від 1,5 до 12,5 мг/кг/добу, ре&= #1078;им дозування – 1 або 2 рази на добу. Внутрі= 096;ньовенно вводили одноразову дозу 2,5 мг/кг у вигляді інфузії або 2,5 мг/кг у вигляді інф = 91;зій 1 або 2 рази на добу. Не було виявлено значної залежності AUC ітраконазоl= 3;у і загальног = 86; кліренсу ві = 76; віку пацієнта, проте був по= 084;ічений слабкий зв’язок між віком пацієнта, об’ємом розподілу, Cmax та кінцевим виведенням ітраконазоl= 3;у. Уявний кліренс та об’єм розпо = 76;ілу залежали ві = 76; маси тіла пацієнта.=

 

Кl= 3;інічні характерисm= 0;ики.

i= 5;оказання.

- Вульвовагіl= 5;альний кандидоз; =

- k= 4;исівкоподі= 073;ний лишай;

- дерматомікl= 6;зи, спричинені чутливими д = 86; ітраконазоl= 3;у збудниками (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), наприклад дерматофітo= 0;я стоп, пахови= 081; дерматомікl= 6;з, дерматофітo= 0;я тулуба, дерматофітo= 0;я кистей рук;

- орофарингеk= 2;льний кандидоз;

- оніхомікозl= 0;, спричинені дерматофітk= 2;ми та/або дріжджами;=

- гістоплазмl= 6;з;

- системні мікози (у випадках, коли протигрибкl= 6;ва терапія першої ліні = 11; не може бути застосованk= 2;, або у разі неефективнl= 6;сті лікування іншими протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, що може бути зумовлено наявною патологією, нечутливісm= 0;ю патогену аб = 86; токсичністn= 2; препарату):

- аспергільоk= 9; та кандидоз;

- криптококоk= 9; (у т.ч. криптококоk= 4;ий менінгіт): лікування імуноослабl= 3;ених пацієнтів і = 79; криптококо&= #1079;ом та усіх пацієнтів і = 79; криптококоk= 9;ом центральноo= 1; нервової системи;

- підтримуваl= 3;ьна терапія у пацієнтів з = 10; СНІДом з метою запобіганнn= 3; рецидиву наявної грибкової інфекції.=

Іm= 0;раконазол також призначаютn= 0; для профіла = 82;тики грибкової інфекції у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю у випадках, коли станда = 88;тна терапія є недостатньl= 6;ю.

 <= /o:p>

Протипоказ&= #1072;ння.

Препара&= #1090; протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; відомою гіперчутлиk= 4;істю до діючої речовини  або дl= 6; будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Протипо&= #1082;азане одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Спор&= #1072;ксол та субстратів CYP3= A4 (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Вони включають:

Аналгетич = 85;і, анестетики

Алкаl= 3;оїди ерголіну

(напр = 80;клад, дигідроерг= 086;тамін, ергометрин, &= #1077;рготамін, метилергом= 077;трин)

 = =

Антибакте = 88;іальні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я; антимікоба= 082;теріальні засоби; антимікоти= 095;ні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я

І&#= 1079;авуконазол=

= =

Антигельм = 10;нтні та протипрото= 079;ойні засоби=

Г&#= 1072;лофантрин

 = =

Антигіста = 84;інні засоби для системного застосуван= 085;я

А&#= 1089;темізол

М&#= 1110;золастин

Т&#= 1077;рфенадин

Антинеопл = 72;стичні засоби

І&#= 1088;инотекан

Венеm= 0;оклакс (у пацієнтів з хронічною лімфоцитар= 085;ою лейкемією під час початку та фази титрування доз венетоклак= 089;у)

=

Антитромб = 86;цитарні засоби=

Д&#= 1072;бігатран

Т&#= 1080;кагрелор

 =

Противіру = 89;ні засоби для системного застосуван= 085;я

О&#= 1084;бітасвір/па= ;ритапревір/= 088;итонавір

(з&= #1110; дасабувіро= 084; або без нього)

 = =

Серцево-су= 076;инна система (засоби, що впливають на ренін-ангіо&#= 1090;ензинову систему; антигіперт= 077;нзивні засоби; бета-блокат&#= 1086;ри; блокатори кальцієвих каналів; кардіотера= 087;ія; діуретики)

А&#= 1083;іскірен

Е&#= 1087;леренон

Х&#= 1110;нідин

Б&#= 1077;придил

Ф&#= 1110;неренон

Р&#= 1072;нолазин

Д&#= 1080;зопірамід

І&#= 1074;абрадин

С&#= 1080;лденафіл (легенева гіпертензі= 103;)

Д&#= 1086;фетилід

Л&#= 1077;рканідипін=

=

Д&#= 1088;онедарон

Н&#= 1110;золдипін

&nbs= p;

Шлунково-к= 080;шкові засоби, включаючи протидіаре= 081;ні, кишкові протизапал= 100;ні/протиінф= екційні засоби; протиблюва= 083;ьні засоби; прон&= #1086;сні засоби; засоби, що застосовую= 090;ься у разі функціонал= 100;них розладів з боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту

Ц&#= 1080;заприд

Д&#= 1086;мперидон

Н&#= 1072;локсегол

І&#= 1084;уносупреса= нти

В&#= 1086;клоспорин

&nbs= p;

&nbs= p;

Лікарські засоби, які регулюють рівень ліпі&#= 1076;ів

Л&#= 1086;вастатин

Л&#= 1086;мітапід

С&#= 1080;мвастатин

Психоанал = 77;птики; психолепти= 082;и (наприклад, антипсихот= 080;чні, анксіоліти= 095;ні та снодійно-&= #1089;едативні)<= u>

Л&#= 1091;разидон

П&#= 1110;мозид

С&#= 1077;ртиндол

М&#= 1110;дазолам (для перорально= 075;о застосуван= 085;я)

К&#= 1074;етіапін

Т&#= 1088;іазолам

Лікарські засоби, які впливають на сечовиді&#= 1083;ьну систему

А&#= 1074;анафіл

Д&#= 1072;рифенацин

С&#= 1086;ліфенацин (у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатні= 089;тю або печінковою недостатні= 089;тю середнього та тяжкого ступеня)

Д&#= 1072;поксетин

Ф&#= 1077;зотеродин (у пацієнтів із нирковою або печінко&#= 1074;ою недостатні= 089;тю середнього або тяжкого ступеня)

В&#= 1072;рденафіл (у пацієнтів віком від 75 років)

Інші

К&#= 1086;лхіцин (у пацієнтів із порушенням= 080; функції нирок та печінки)

Е&#= 1083;іглустат (у пацієнтів із повільними метаболіза= 090;орами CYP2D6 (PМ), проміжними метаболіза= 090;орами CYP2D6 (IM) або інтен = 89;ивними метаболіза= 090;орами (EMs), які прийма&#= 1102;ть сильний або помірний інгібітор CYP2D6)

 =

 

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я може спричинити = 87;ідвищення концентрацo= 0;ї цих лікарських = 79;асобів у плазмі крові, що може призвести д = 86; посилення або пролонгаціo= 1; терапевтичl= 5;их та побічних реакцій, що можуть потенційно загрожуватl= 0; життю. Наприклад, збільшення концентрацo= 0;ї цих лікарських засобів мож = 77; призвести д = 86; подовження інтервалу QТ та вентрикуляl= 8;ної тахіаритміo= 1;, включаючи = torsadedepointes аритмії з потенційниl= 4; летальним наслідком. Дані лікарські засоби зазначені у розділі «Взаємоді= я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Протипо&= #1082;азано застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнтам зі шлуночковоn= 2; дисфункцієn= 2;, такою як застійна серцева недостатніl= 9;ть, або застійн = 86;ю серцевою недостатніl= 9;тю в анамнезі, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю, та інших серйозних інфекцій (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не застосовувk= 2;ти препарат у період вагі = 90;ності, за винятком лікування станів, що загрожують життю матер = 10; (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування г = 88;уддю»).

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування ітрако= 085;азолом, а також до кінця менструальl= 5;ого циклу після закінчення лікування.

 

Взаємоk= 6;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ітрако&#= 1085;азол метаболізуn= 8;ться переважно ц = 80;тохромом CYP3A4. Інші препарати, які метабол = 10;зуються цим шляхом або модифікуютn= 0; активність CYP3= A4, можуть впливати на фармакокінk= 7;тику ітраконазоl= 3;у. Ітраконазоl= 3; зі свого бок= 091; також може впливати на фармакокінk= 7;тику інших субстанцій. Ітраконазоl= 3; є потужним і= 085;гібітором CYP3A4 та        =       P-глікопроте= ;їну, а також інгібітороl= 4; білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP).

І = 90;раконазол може змінювати фармакокінk= 7;тику інших субстанцій, які спільно використовm= 1;ють цей метаболічнl= 0;й шлях або шляхи транс = 87;ортування білка.

П = 88;иклади препаратів, які можуть впливати на концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у в плазмі кро= 074;і, наведені за класами препаратів = 91; таблиці 1. Приклади препаратів, на концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові може впливати ітраконазоl= 3;, представлеl= 5;і в таблиці 2. Через кільк = 10;сть взаємодій потенційні зміни безпеки чи ефективносm= 0;і взаємодіючl= 0;х препаратів = 85;е враховуютьl= 9;я. Необхідно звернутися до інформац = 10;ї про призначеннn= 3; взаємодіючl= 6;го препарату для отримання додаткової інформації.

В = 79;аємодії, описані в таблицях 1 і 2, класифікуюm= 0;ься як протипоказk= 2;ні, не рекомендовk= 2;ні або їх слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; з ітраконазоl= 3;ом, враховуючи ступінь під = 74;ищення концентрацo= 0;ї та профіль безпеки вза = 08;модіючого препарату. Потенціал взаємодії перераховаl= 5;их препаратів оцінювався на основі фармакокінk= 7;тичних досліджень ітраконазоl= 3;у та/або фармакокінk= 7;тичних досліджень людини з іншими сильними ін = 75;ібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазоl= 3;у) та/або даних in vitro:

• Протипоказ&= #1072;но: н = 10; в якому разі не застосовувk= 2;ти одночасно або раніше ніж через 2 тижні після закінчення лікування ітраконазоl= 3;ом.

• Не рекомендовk= 2;но: застосуванl= 5;я цих лікарських засобів одн = 86;часно та впродовж 2 тижнів післ = 03; припинення лікування ітраконазоl= 3;ом слід уникат = 80;, окрім випадків, коли очікувана користь від лікування переважає можливий ризик виник = 85;ення побічних реакцій. Якщ= 086; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не можна уникнути, то таких пацієнтів слід ретельно обстежуватl= 0; на появу ознак чи симптомів збільшення або пролонг = 72;ції фармакологo= 0;чного ефекту ітра = 82;оназолу та у разі необхідносm= 0;і зменшувати дозу ітраконазоl= 3;у. Рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и рівень концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у в плазмі крові.

• Застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;: ретельний моніторинг рекомендовk= 2;но у випадку одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з ітраконаз = 86;лом. Таких пацієнтів слід ретельно об = 89;тежувати щодо ознак ч= 080; симптомів збільшення або тривали = 93; наслідків фармакологo= 0;чного ефекту ітраконазоl= 3;у чи побічних реакцій та у разі необхідносm= 0;і зменшувати = 76;озу ітраконазоl= 3;у. Рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у в плазмі крові.

Приклад = 80; лікарських засобів, концентрацo= 0;я яких збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ітраконазоl= 3;ом, наведені у таблиці з відповідниl= 4;и рекомендацo= 0;ями. Однак ступінь взаємодії може залежати ві = 76; введеної дози ітраконазоl= 3;у. Сильніша взаємодія може відбутися при застосуванl= 5;і вищої дози або при меншому інтервалі дозування. Екстраполяm= 4;ію результатіk= 4; на інші сцен= 072;рії дозування або різні препарати слід провод = 80;ти з обережністn= 2;.

П = 10;сля припинення лікування концентрацo= 0;я ітраконазоl= 3;у знижується до рівня, який майже н= 077; виявляєтьсn= 3; у плазмі крові, впрод= 086;вж 7-14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. У пацієнтів і = 79; цирозом печінки або = 091; пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори ферменту CYP3A4, відміну препарату слід провод = 80;ти поступово. Особливо це стосується лікарських засобів, на метаболізм яких вплива = 08; ітраконазоl= 3;.

П = 88;епарати, які можуть впливати на концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у в плазмі крові, предс= 090;авлені за класами препаратів.

Табл&= #1080;ця 1

Лікарські засоби (одноразова пероральна &#= 1076;оза, якщо не зазначено інше) у межах класу

Очікувани = 81;/потенційни&= #1081; вплив на рівні ітрак&#= 1086;назолу

(↑ =3D збільшення; ↔ =3D без змін; ↓ = =3D зменшення)

Клінічний коментар

(додаткову інформацію див. вище)

Антибакте = 88;іальні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я; антимікоба= 082;теріальні засоби

І&#= 1079;оніазид

Х&#= 1086;ча ізоніазид не вивчався безпосеред= 085;ьо, він, ймовірно, знижує концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Р&#= 1080;фампіцин перорально       600 мг 1 раз на добу

І&#= 1090;раконазол AUC ↓

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Р&#= 1080;фабутин перорально       &nbs= p; 300 мг 1 раз на добу

І&#= 1090;раконазол Cmax ↓ 71 %, AUC ↓ 74 %

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Ц&#= 1080;профлоксац= ин перорально 500 мг 2 рази на дl= 6;бу

І&#= 1090;раконазол Cmax ↑ 53 %, AUC ↑ 82 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Е&#= 1088;итроміцин 1 г

І&#= 1090;раконазол Cmax ↑ 44 %, AUC ↑ 36 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

К&#= 1083;аритроміци= н перорально 500 мг 2 рази на добу

І&#= 1090;раконазол Cmax ↑ 90 %, AUC ↑ 92 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Протиепіл = 77;птичні засоби

К&#= 1072;рбамазепін, фенобарбіт= 072;л

Н&#= 1077;зважаючи на те, що ці препарати не вивчалис&#= 1103; безпосеред= 085;ьо, вони, ймовірно, знижують концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Ф&#= 1077;нітоїн перорально 300 мг    1 раз на добу

І&#= 1090;раконазол Cmax ↓ 83 %, AUC ↓ 93 %

Г&#= 1110;дроксіітра= коназол Cmax ↓ 84 %, AUC ↓ 95 %

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Антинеопл = 72;стичні засоби

І&#= 1076;елалісіб

Х&#= 1086;ча іделалісіб не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він, ймовірно, підвищить концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Противіру = 89;ні засоби для системного застосуван= 085;я

О&#= 1084;бітасвір/па= ;ритапревір/

р&#= 1080;тонавір (з дасабувіро= 084; або без нього)

Х&#= 1086;ча ці препарати не досліджува= 083;и безпосеред= 085;ьо, очікується, що вони підвищують концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у.

П&#= 1088;отипоказан= о

Е&#= 1092;авіренз 600 мг

І&#= 1090;раконазол Cmax ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %;

г&#= 1110;дроксіітра= коназол Cmax ↓ 35 %, AUC ↓ 37 %

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Н&#= 1077;вірапін перорально 200 мг   1 раз на добу

І&#= 1090;раконазол Cmax ↓ 38 %, AUC ↓ 62 %

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

К&#= 1086;біцистат, дарунавір (підсилений), елвітеграв= 110;р (підсилений ритонавіро= 084;), фосампрена= 074;ір (підсилений ритонавіро= 084;), ритонавір, с&= #1072;квінавір (підсилений ритонавіро= 084;)

Х&#= 1086;ча ці препарати не досліджува= 083;и безпосеред= 085;ьо, очікується, що ці препарати підвищують концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

І&#= 1085;динавір перорально 800 мг  3 рази на добу<= o:p>

К&#= 1086;нцентрація ітраконазо= 083;у ↑

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Блокатори кальцієвих каналів

Д&#= 1080;лтіазем

Незвk= 2;жаючи на те, що дилтіазем не досліджу&#= 1074;ався безпосеред= 085;ьо, ймовірно, він підвищу&#= 1108; концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Препарати для лікування порушень, пов’язаних з підвищеною або зниженою кислотніст= 102;

А&#= 1085;тациди (бікарбонат алюмінію, кальцію, маг&= #1085;ію або натрію), антагоніст= 080; Н2-рецепто = 88;ів (наприклад, циметидин, ранітидин), інгібітори протонного насосу (наприклад, лансопразо= 083;, омепразол, рабепразол)

І&#= 1090;раконазол Cmax ↓, AUC ↓

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Засоби, які впливають на дихальну систему

Л&#= 1102;макафтор/ів= ;акафтор перорально 200/250 мг 2 рази на добу

К&#= 1086;нцентрація ітраконазо= 083;у ↓

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Інше

З&#= 1074;іробій

(Hyper= icum perforatum)

Х&#= 1086;ча звіробій не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він, ймовірно, знижує концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

 =

 

        Таблиця 2

П = 88;епарати, на концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові може впливати ітраконазоl= 3;, представлеl= 5;і за класами препаратів=

 =

Лікарські засоби (одноразова пероральна &#= 1076;оза, якщо не зазначено інше) у межах класу

Очікувани = 81;/потенційни&= #1081; вплив на рівні ітрак&#= 1086;назолу

(↑ =3D збільшення; ↔ =3D без змін; ↓ = =3D зменшення)

Клінічний коментар

(додаткову інформацію див. вище)

Аналгетич = 85;і; анестетики

А&#= 1083;калоїди ерголіну

(н&= #1072;приклад, дигідроерг= 086;тамін, ергометрин, &= #1077;рготамін, метилергом= 077;трин)

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

П&#= 1088;отипоказан= о

Е&#= 1083;етриптан, фентаніл

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

А&#= 1083;ьфентаніл, бупренорфі= 085; (в/в і сублінгвал= 100;но), канабіноїд= 080;, метадон, суфентаніл

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

О&#= 1082;сикодон перорально 10 мг

О&#= 1082;сикодон перорально: C= max ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 раза

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

О&#= 1082;сикодон в/в 0,1 мг/кг

О&#= 1082;сикодон в/в: AUC ↑ 51 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Антибакте = 88;іальні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я; антимікоба= 082;теріальні засоби; антимікоти= 095;ні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я

Із<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>авукl= 6;назол

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю ізавуконаз= 086;лу.

П&#= 1088;отипоказан= о

Б&#= 1077;даквілін

Х&#= 1086;ча не вивчався безпосеред= 085;ьо, ітраконазо= 083;, ймовірно, підвищує концентрац= 110;ю бедаквілін= 091;.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Р&#= 1080;фабутин перорально 300 мг 1 раз на добу

Р&#= 1080;фабутин, концентрац= 110;я ↑ (рівень невідомий)

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

К&#= 1083;аритроміци= н перорально 500 мг 2 рази на добу

К&#= 1083;аритроміци= н, концентрац= 110;я ↑

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Д&#= 1077;ламанід

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю деламініду.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Антиепіле = 87;тичні засоби

К&#= 1072;рбамазепін=

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю карбамазеп= 110;ну.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Протизапа = 83;ьні та протиревма= 090;ичні засоби

М&#= 1077;локсикам 15 мг

М&#= 1077;локсикам Cmax ↓ 64 %, AUC ↓ 37 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Антигельм = 10;нтні; протипрото= 079;ойні

Г&#= 1072;лофантрин

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю галофантин= 091;.

П&#= 1088;отипоказан= о

А&#= 1088;теметр-люме= ;фантрин, празиквант= 077;л

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Х&#= 1110;нін 300 мг

Х&#= 1110;нін Cmax ↔, AUC ↑ 96 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Антигіста = 84;інні засоби для системного застосуван= 085;я

А&#= 1089;темізол, мізоластин, терфенадин

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

П&#= 1088;отипоказан= о

Е&#= 1073;астин 20 мг

Е&#= 1073;астин Cmax ↑ 2,5 раза, AUC ↑ 6,2 раза

К&#= 1072;рабастин Cmax ↔, AUC ↑ 3,1 раза

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Б&#= 1110;ластин, рупатадин

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Антинеопл = 72;стичні засоби

І&#= 1088;инотекан

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ймовірно, що ітраконазо= 083; підвищує концентрац= 110;ю іринотекан= 091; та його акти&= #1074;ного метаболіту.

П&#= 1088;отипоказан= о

В&#= 1077;нетоклакс

&nbs= p;

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не вивчався, імовірно, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю венетоклак= 089;у.

П&#= 1088;отипоказан= ий

п&#= 1072;цієнтам з хронічною лімфоцитар= 085;ою лейкемією під час поча&= #1090;кової фази та титрування дози венетоклак= 089;у.

В інших випадках не рекомендує= 090;ься, якщо тільки користь не переважає над ризиком. = Необхідно звернутись до

і&#= 1085;струкції для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу вене&#= 1090;оклакс.

А&#= 1082;ситиніб, бозутиніб, кабазитакс= 077;л, кабозантин= 110;б, церитиніб, кризотиніб, дабрафеніб, дазатиніб, доцетаксел, еверолімус, ібрутиніб, лапатиніб, нілотиніб, пазопаніб, регорафені= 073;, сунітиніб, темсіролім= 091;с, трабектеди= 085;, трастузума= 073;, емтанзин, алкалоїди барвінку (наприклад, вінфлунін, вінорельбі= 085;)

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, ймовірно, що ітраконазо= 083; підвищить концентрац= 110;ю цих препаратів, за винятком кабазитакс= 077;лу та регорафені= 073;у. Немає стати&#= 1089;тично значущих змін у експозиції кабазитакс= 077;лу, але спостеріга= 108;ться велика варіабельн= 110;сть результаті= 074;. Очікується, що AUC регорафені= 073;у зменшиться (за оцінкою а= ктивної частини)

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

К&#= 1086;біметиніб 10 мг

К&#= 1086;біметиніб Cmax ↑ 3,2 раза, AUC ↑ 6,7 раза

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Е&#= 1085;тректиніб

Е&#= 1085;тректиніб Cmax ↑ 73 %, AUC ↑ 6,0 рази= ;

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

О&#= 1083;апариб 100 мг

О&#= 1083;апариб Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 раза= ;

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

А&#= 1083;ітретиноїн (перорально), бортезоміб, брентуксим= 072;б ведотин, ерлотиніб, іделалісіб, &= #1110;матиніб, нінтеданіб, панобіност= 072;т, понатиніб, руксолитин= 110;б, сонідегіб,

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Б&#= 1091;сульфан 1 мг/кг кожні 6 годин

Б&#= 1091;сульфан Cmax ↑, AUC ↑

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Г&#= 1077;фітиніб 250 мг

Г&#= 1077;фітиніб 250 мг Cmax ↑, AUC ↑ 78 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

П&#= 1077;мігатиніб

П&#= 1077;мігатиніб Cmax ↑ 17 %, AUC ↑ 91 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Антитромб = 86;тичні засоби

Д&#= 1072;бігатран, тікагрелор

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

П&#= 1088;отипоказан= о

А&#= 1087;іксабан, ривароксаб= 072;н, врапаксар

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Ц&#= 1080;лостазол, кумарини (наприклад, варфарин)

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Противіру = 89;ні засоби для системного застосуван= 085;я

О&#= 1084;бітасвір/па= ;ритапревір/= 088;и-тонавір (з дасабувір&= #1086;м або без нього)

І&#= 1090;раконазол може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю паритапрев= 110;ру.

П&#= 1088;отипоказан= о

Е&#= 1083;басвір/граз= ;опревір, симепревір, тенофовіру алафенамід= 091; фумарат (TAF), тенофовіру дизопрокси= 083;у фумарат (TDF)=

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

К&#= 1086;біцистат, елвітеграв= 110;р (підсилений ритонавіро= 084;), глекапреві= 088;/пібрентасв= ір, маравірок, ритонавір, саквінавір

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

І&#= 1085;динавір перорально 800 мг  3 рази на добу<= o:p>

І&#= 1085;динавір Cmax ↔, AUC ↑

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Серцево-су= 076;инна система (засоби, що впливають на ренін-ангіо&#= 1090;ензинову систему; антигіперт= 077;нзивні засоби; бета-блокат&#= 1086;ри; блокатори кальцієвих каналів; кардіотера= 087;ія; діуретики)

Б&#= 1077;придил, дизопірамі= 076;, дофетилид, дронедарон, еплеренон, івабрадин, лерканідип= 110;н, нізолдипін, ранолазин, силденафіл (легенева гі&= #1087;ертензія)<= /span>

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

П&#= 1088;отипоказан= о

А&#= 1083;іскірен 150 мг

А&#= 1083;іскірен Cmax ↑ 5,8 раза AUC ↑ 6,5 раза

П&#= 1088;отипоказан= о

Х&#= 1110;нідин 100 мг

Х&#= 1110;нідин Cmax ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 раза= ;

П&#= 1088;отипоказан= о

Ф&#= 1077;лодипін 5 мг

Ф&#= 1077;лодипін Cmax ↑ 7,8 раза, AUC ↑ 6,3 раза

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Р&#= 1110;оцигуат, тадалафіл (легенева гіпертензі= 103;)

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Б&#= 1086;зентан, дилтіазем, гуанфацин, інші дигідр&#= 1086;піридини (наприклад, амлодипін, ізрадипін, ніфедипін, німодипін), верапаміл

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ймовірно, що ітраконазо= 083; підвищує концентрац= 110;ю бозентану.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Д&#= 1080;гоксин 0,5 мг

Д&#= 1080;гоксин Cmax ↑ 34 %, AUC ↑ 68 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Н&#= 1072;долол 30 мг

Н&#= 1072;долол Cmax ↑ 4,7 раза, AUC ↑ 2,2 раза

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Кортикост = 77;роїди для системного застосуван= 085;я; препарати для лікування обструктив= 085;их захворюван= 100; дихальних шляхів

Ц&#= 1080;клесонід, сальметеро= 083;

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ймовірно, що він підвищує концентрац= 110;ю сальметеро= 083;у та активного метаболіту циклесонід= 091;.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Б&#= 1091;десонід ІНГ 1 мг підшкірно

Б&#= 1091;десонід ІНГ Cmax ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 раза;

б&#= 1091;десонід (інші склади)=

к&#= 1086;нцентрація ↑

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Д&#= 1077;ксаметазон в/в 5 мг.

Д&#= 1077;ксаметазон перорально     4,5 м= 075;

Д&#= 1077;ксаметазон в/в: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3 раза.

Д&#= 1077;ксаметазон перорально: C= max ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 раза

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Ф&#= 1083;утиказон ІНГ 1 мг 2 рази на добу

Ф&#= 1083;утиказон ІНГ концентрац= 110;я ↑

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

М&#= 1077;тилпредніз= олон 16 мг

М&#= 1077;тилпредніз= олон перорально C<= sub>max ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 раза.

М&#= 1077;тилпредніз= олон в/в AUC ↑ 2,6 раза

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Ф&#= 1083;утиказон назальний

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ймовірно, що ітраконазо= 083; підвищує концентрац= 110;ю флутиказон= 091;, що вводиться через ніс.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Препарати при цукровому діабеті

Р&#= 1077;паглінід 0,25 мг

Р&#= 1077;паглінід Cmax ↑ 47 %, AUC ↑ 41 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

С&#= 1072;ксагліптин=

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю саксагліпт= 080;ну.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Шлунково-к= 080;шкові засоби, включаючи протидіаре= 081;ні, кишкові протизапал= 100;ні/протиінф= екційні засоби; протиблюва= 083;ьні засоби; прон&= #1086;сні засоби; засоби, що застосовую= 090;ься у разі функціонал= 100;них розладів з боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту

Ц&#= 1080;заприд, налоксегол

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

П&#= 1088;отипоказан= о

Д&#= 1086;мперидон 20 мг

Д&#= 1086;мперидон Cmax ↑ 2,7 раза, AUC ↑ 3,2 раза

П&#= 1088;отипоказан= о

А&#= 1087;репітант, лоперамід, нетупітант

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ймовірно, що ітраконазо= 083; підвищує концентрац= 110;ю апрепітант= 091;.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Імунодепр = 77;санти

В&#= 1086;клоспорин

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю воклоспори= 085;у.

П&#= 1088;отипоказан= о

С&#= 1080;ролімус (рапаміцин)

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю сиролімусу.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Ц&#= 1080;клоспорин, такролімус

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю циклоспори= 085;у.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Т&#= 1072;кролімус в/в 0,03 мг/кг 1 раз на добу

Т&#= 1072;кролімус в/в концентрац= 110;я ↑

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Лікарські засоби, які регулюють рівень ліпі&#= 1076;ів

Л&#= 1086;мітапід

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю ломітапіду.

П&#= 1088;отипоказан= о

Л&#= 1086;вастатин 40 мг

Л&#= 1086;вастатин Cmax ↑ 14,5-> 20 разів,= AUC ↑ >14,8 - > 20 разів.

Л&#= 1086;вастатинов= а кислота Cmax ↑ 11,5-13 разів, AUC ↑ 15,4-20 разів

П&#= 1088;отипоказан= о

С&#= 1080;мвастатин 40 мг

С&#= 1080;мвастатино= ва кислота Cmax ↑= 17 разів, AUC ↑ 19 разів

П&#= 1088;отипоказан= о

А&#= 1090;орвастатин=

А&#= 1090;орвастатин= ова кислота: Cmax ↔ до ↑2,5 раза, AUC ↑ 40 % до 3 разів

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Психоанал = 77;птики; психолепти= 082;и (наприклад, антипсихот= 080;чні, анксіоліти= 095;ні та снодійно-&= #1089;едативні)<= u>

Л&#= 1091;разидон, пімозид, кветіапін, сертиндол

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

П&#= 1088;отипоказан= о

М&#= 1110;дазолам (перорально)<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>       7,5 мг

М&#= 1110;дазолам (перорально) = Cmax ↑ 2,5 до 3,4 раза, AUC ↑ = 6,6 до 10,8 раза

П&#= 1088;отипоказан= о

Т&#= 1088;іазолам 0,25 мг

Т&#= 1088;іазолам Cmax ↑, AUC ↑

П&#= 1088;отипоказан= о

А&#= 1083;ьпразолам 0,8 мг

А&#= 1083;ьпразолам Cmax ↔, AUC ↑ 2,8 раза

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

А&#= 1088;ипіпразол 3 мг

А&#= 1088;ипіпразол Cmax ↑ 19 %, AUC ↑ 48 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Б&#= 1088;отизолам 0,5 мг

Б&#= 1088;отизолам Cmax ↔, AUC ↑ 2,6 раза

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Б&#= 1091;спірон 10 мг

Б&#= 1091;спірон Cmax ↑ 13,4 раза, AUC ↑ 19= ,2 раза

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

М&#= 1110;дазолам (в/в) 7,5 мг<= /o:p>

М&#= 1110;дазолам (в/в) 7,5 мг: концентрац= 110;я ↑;

х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083;, ймовірно, підвищить концентрац= 110;ю мідазоламу після перорально= 075;о застосуван= 085;я.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Р&#= 1080;сперидон 2-8 мг/добу

Р&#= 1080;сперидон та активний метаболіт, концентрац= 110;я ↑

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

З&#= 1086;піклон 7,5 мг

З&#= 1086;піклон Cmax ↑ 30 %, AUC ↑ 70 %

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

К&#= 1072;рипразин, галантамін, галоперидо= 083;, ребоксетин, венлафакси= 085;

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Дихальна система: інші продукти дихальної системи

Л&#= 1091;макафтор/ів= ;акафтор перорально 200/250 мг 2 рази на добу

І&#= 1074;акафтор Cmax ↑ 3,6 раза, AUC ↑ 4,3 раза.

Л&#= 1091;макафтор Cmax ↔, AUC ↔

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

І&#= 1074;акафтор

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ймовірно, що ітраконазо= 083; підвищує концентрац= 110;ю івакафтора.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Статеві гормони та модулятори статевої си&#= 1089;теми; інші гінекологі= 095;ні засоби

К&#= 1072;берголін, дієногест, уліпристал

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Урологічн = 10; препарати

А&#= 1074;анафіл, дапоксетин, дарифенаци= 085;

Х&#= 1086;ча безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

П&#= 1088;отипоказан= о

Ф&#= 1077;зотеродин

Х&#= 1086;ча не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, ймовірно, що ітраконазо= 083; підвищує концентрац= 110;ю активних метаболіті= 074;       &nbs= p;            &= nbsp;  5-гідроксим&= #1077;тил-толтерl= 6;дину.

П&#= 1086;мірна або тяжка ниркова або печінкова н&#= 1077;достатніст= ь: протипоказ= 072;но.

Н&#= 1080;ркова або печінкова недостатні= 089;ть легкого ступеня: слід уникати одночасног= 086; застосуван= 085;я.

Н&#= 1086;рмальна функція роботи нирок та печінки: застосовув= 072;ти з обережніст= 102; з максималь&#= 1085;ою дозою фезотероди= 085;у 4 мг.

С&#= 1086;ліфенацин

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю соліфенаци= 085;у.

Т&#= 1103;жка ниркова недостатні= 089;ть: протипоказ= 072;но.

П&#= 1086;мірна або тяжка печінкова недостатні= 089;ть: протипоказ= 072;но.

З обережніст= 102; застосовув= 072;ти всім іншим п&= #1072;цієнтам з максимальн= 086;ю дозою соліфенаци= 085;у 5 мг.

В&#= 1072;рденафіл

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю варденафіл= 091;.

П&#= 1088;отипоказан= о пацієнтам старше 75 років; інакш&= #1077; не рекомендов= 072;но.

А&#= 1083;ьфузозин, силодозин, тадалафіл (еректильна дисфункція та доброякісн= 072; гіперплазі= 103; передміхур= 086;вої залози), тамсулозин, толтеродин

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

Д&#= 1091;тастерид, імідафенац= 080;н, силденафіл (еректильна дисфункція)

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

О&#= 1082;сибутинін 5 мг

О&#= 1082;сибутинін Cmax ↑ 2 рази, AUC ↑ 2 рази

N-д= езетилоксиk= 3;утинін Cmax ↔, AUC ↔

П&#= 1110;сля трансдерма= 083;ьного введення:

х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ймовірно, що після трансдерма= 083;ьного введення він підвищує концентрац= 110;ю оксибутині= 085;у.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

Інші<= u>

К&#= 1086;лхіцин

Х&#= 1086;ча не вивчався безпосеред= 085;ьо, ітраконазо= 083; може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю колхіцину

П&#= 1088;отипоказан= ий пацієнтам з нирковою або печінко&#= 1074;ою недостатні= 089;тю. Не рекомендов= 072;но іншим пацієнтам.

Е&#= 1083;іглустат

О&#= 1095;ікується, що ітраконазо= 083; підвищить концентрац= 110;ю еліглустат= 091;, хоча він безпосеред= 085;ьо не досліджува= 074;ся.

П&#= 1088;отипоказан= о при повільних метаболіза= 090;орах CYP2D6 (PM).

П&#= 1088;отипоказан= о особам із проміжними метаболіза= 090;орами (IM) або інтенсивни= 084;и метаболіза= 090;орами (EM), які приймають сильний або помірний інгібітор CYP2D6.

З обережніст= 102; застосовув= 072;ти CYP2D6 IM та EM.

Д&#= 1083;я EM CYP2D6 з порушенням функції печінки легкого ступеня слід розглянути дозу еліглустат= 091; 84 мг/добу.

Ц&#= 1080;накальцет

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цинакальце= 090;у.

З&#= 1072;стосовуват= и з обережніст= 102;

 

Особливl= 6;сті застосуванl= 5;я.

Пk= 7;рехресна гіперчутлиk= 4;ість

Немає даних щодо перехресноo= 1; чутливості = 84;іж ітраконазоl= 3;ом та іншими азоловими п = 88;отигрибков&#= 1080;ми засобами. Слід бути обережними при призначеннo= 0; капсул пацієнтам з = 075;іперчутлив&= #1110;стю до інших азолів.

Вl= 7;лив на серце

У ході досліджень ітраконазоl= 3;у для ін’єкці = 81; за участю здорових добровольцo= 0;в спостерігаl= 3;ося транзиторнk= 7; асимптоматl= 0;чне зменшення фракції викиду лівого шлуночка; воно відновлюваl= 3;ося перед наступною і = 85;фузією. Клінічна значущість цих даних дл= 103; пероральниm= 3; форм не з’ясована.=

Відомо, щ= 086; ітраконазоl= 3; виявляє негативний інотропний ефект, повідомлялl= 6;ся про випадки застійної серцевої недостатноl= 9;ті, пов’язаної із застосуванl= 5;ям препарату. С= 077;ред спонтанних повідомленn= 0; відзначалаl= 9;я більша частота випадків серцевої недостатноl= 9;ті у разі застосуванl= 5;я загальної д = 86;зи 400 мг на добу, ніж у разі меншої добової доз = 80;, з чого можна припустити, що ризик серцевої недостатноl= 9;ті може збільшуватl= 0;ся залежно від загальної добової доз = 80; ітраконазоl= 3;у.

Препараm= 0; не слід приймати пацієнтам і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю або з наявні= 089;тю цього захворюванl= 5;я в анамнезі, за винятком випадків, коли очікувана користь зна = 95;но перевищує потенційниl= 1; ризик. При ін&#= 1076;ивідуальні= й оцінці співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к слід зважат = 80; на такі фактори, як тяжкість показання, режим дозування, тривалість лікування (загальна добова доза) та індивідуалn= 0;ні фактори ризику виникнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Ці фактори ризику включають наявність серцевих захворюванn= 0;, таких як ішемічна хвороба серця або ураження кл = 72;панів; тяжкі захворюванl= 5;я легенів, так= 110; як обструктивl= 5;і ураження легенів; ниркова нед = 86;статність або інші захворюванl= 5;я, що супровод = 78;уються набряками. Таких пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80; застійної серцевої недостатноl= 9;ті, лікування с = 83;ід проводити з обережністn= 2;, під час ліку= 074;ання необхідно контролюваm= 0;и симптоми за = 89;тійної серцевої недостатноl= 9;ті. При появі ци= 093; симптомів під час курс= 091; лікування з = 72;стосування препарату необхідно припинити.

Блокатоl= 8;и кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який може посилю = 74;ати цей же ефект ітраконазоl= 3;у. Також ітраконазоl= 3;  може пригнічуваm= 0;и метаболізм блокаторів кальцієвих каналів.  Тому слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у та блокаторів кальцієвих каналів через збільшення ризику виникнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вl= 7;лив на печінку=

При застосуванl= 5;і капсул ітраконазоl= 3;у дуже рідко спостерігаl= 3;ася тяжка гепатотоксl= 0;чність, включаючи гостру летальну печінкову недостатніl= 9;ть. Здебільшогl= 6; ці випадки спостерігаl= 3;ись у пацієнтів із захворюв = 72;ннями печінки в анамнезі, як= 110; лікувалися за системними показаннямl= 0;, мали інші се= 088;йозні захворюванl= 5;я та/або приймали інші гепато = 90;оксичні препарати. У деяких паці = 08;нтів не було очевидних факторів ризику захв = 86;рювань печінки. Деякі з цих випадків сп = 86;стерігалис&#= 1100; протягом першого місяця ліку = 74;ання, у тому числі першого тижня. Тому бажано проводити моніторинг = 92;ункції печінки у пацієнтів, які приймаю = 90;ь препарат. Пацієнтів необхідно попередити про необхіднісm= 0;ь терміновогl= 6; звернення д = 86; лікаря у раз= 110; прояву симптомів гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, вт= 086;млюваності, болю у живот= 110; або потемніння = 89;ечі. За наявност = 10; цих симптомів необхідно н = 77;гайно припинити лікування і провести до = 89;лідження печінкової функції. Пацієнтам і = 79; підвищеним рівнем печінкових ферментів, активним захворюванl= 5;ям печінки або = 079; проявами гепатотоксl= 0;чності внаслідок застосуванl= 5;я інших препа = 88;атів лікування розпочинаюm= 0;ь тільки за умови, що очікувана користь перевищує р = 80;зик ураження печінки. У такому разі необхідний моніторинг печінкових ферментів.

Зl= 5;иження кислотностo= 0; шлунка    =

При зниженій кислотностo= 0; шлунка абсорбція ітраконазоl= 3;у з капсул погіршуєтьl= 9;я. Пацієнти, як= 110; одночасно з = 10; Спораксолоl= 4; застосовуюm= 0;ь препарати для зниженн = 03; кислотностo= 0; (такі як алюмінію гідроксид), повинні дот = 88;имуватись щонайменше 2-годинної перерви між прийомами цих лікарських засобів. Пац= 110;єнтам з ахлоргідріn= 8;ю, наприклад хворим на СНІД чи тим, хто приймає = 053;2-блокатор&#= 1080; або інгібітори протонної помпи, рекомендуєm= 0;ься приймати капсули Спораксолу = 79; напоями тип = 91; кола.

Застосуван= ня дітям

Оl= 9;кільки недостатньl= 6; клінічних даних щодо застосуванl= 5;я капсул ітраконазоl= 3;у пацієнтам дитячого віку, капсул= 080; ітраконазоl= 3;у таким хвори = 84; можна призначати лише у разі, коли можлив = 72; користь значно переважає п = 86;тенційний ризик.

Пацієнтl= 0; літнього віку

У зв’язку з обмеженими клінічними даними щодо застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у літнім хвор = 80;м, препарат слід застосовувk= 2;ти цій категор = 10;ї пацієнтів у разі, коли очікувана користь значно переважає потенційні ризики. Дозування для пацієнтів літнього віку рекоме = 85;дується підбирати, враховуючи підвищену частоту зниження функції печінки, нир= 086;к або серця, а також супутні захворюванl= 5;я і лікування іншими лікарськимl= 0; засобами.

Пl= 6;рушення функції нирок

Доступнo= 0; дані щодо застосуванl= 5;я перорально ітраконазоl= 3;у пацієнтам з порушенням = 92;ункції нирок є обмеженими. Слід бути обережними при застосуванl= 5;і препарату цій категор = 10;ї пацієнтів. Біодоступнo= 0;сть ітраконазоl= 3;у при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю може бути знижена. У цьому випадку можна розгл = 03;дати питання щод = 86; коригуваннn= 3; дози.

Вm= 0;рата слуху

Були повідомленl= 5;я про тимчасову ч = 80; стійку втрату слух = 91; у пацієнтів, які приймають і = 90;раконазол. У деяких випадках втрата слух = 91; відбуваласn= 0; на тлі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з хінідином, який протипоказk= 2;ний (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слух зазвич = 72;й відновлюєтn= 0;ся після закінчення терапії препаратом Спораксол, однак у деяк= 080;х пацієнтів втрата слух = 91; є необоротноn= 2;.

Пk= 2;цієнти з імунною недостатніl= 9;тю

У деяких пацієнтів з імунною недостатніl= 9;тю (наприклад, пацієнти з нейтропеніn= 8;ю, СНІДом чи трансплантl= 6;ваними органами) пероральна біодоступнo= 0;сть препарату Спораксол може бути знижена.

Пk= 2;цієнти із системними грибковими інфекціями, що безпосередl= 5;ьо загрожують життю

Через фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика») капсули Спораксол н = 77; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти для первинної терапії невідкладнl= 0;х станів, спри= 095;инених  системнимl= 0; грибковими інфекціями.

Пk= 2;цієнти, хворі на СНІ= 044;

Для пацієнтів, хворих на СНІД, які лікували си = 89;темну грибкову інфекцію, таку як спор= 086;трихоз, бластомікоk= 9;, гістоплазмl= 6;з чи криптоко = 82;оз (менінгеаль = 85;ий чи неменінгеаl= 3;ьний), та у яких існує загроза рецидиву, лікар повин = 77;н оцінити необхіднісm= 0;ь підтримуючl= 6;го лікування.

Нk= 7;йропатія

При виникненні нейропатії, пов’язаної із застосув = 72;нням капсул Спораксол, слід припин = 80;ти лікування.=

Рl= 6;злади вуглеводноk= 5;о обміну

Пацієнтl= 0; з рідкісним = 80; спадковими станами непереносиl= 4;ості фруктози, мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози чи сахаразо-із = 86;мальтазною недостатніl= 9;тю не повинні застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.

Пk= 7;рехресна резистентнo= 0;сть

Якщо  при захворюванl= 5;і на системни = 81; кандидоз є підозра на те, що види грибів Candida, які викликають захворюванl= 5;я, резистентнo= 0; до флуконазолm= 1;, не можна стверджуваm= 0;и, що вони будуть чутливими д = 86; ітраконазоl= 3;у. Тому необхідно виконати тест на чутливість = 87;еред початком лікування капсулами Спораксол.=

Пl= 6;тенціал взаємодії<= /span>

Застосуk= 4;ання ітраконазоl= 3;у одночасно з = 087;евними лікарськимl= 0; засобами може призве = 89;ти до змін ефективносm= 0;і ітраконазоl= 3;у та/або препаратів, що застосовуюm= 0;ься одночасно, д= 086; ефектів, що загрожують життю, та/або &= #1076;о раптової смерті.

Препk= 2;рати, протипоказk= 2;ні, не рекомендовk= 2;ні або рекомендовk= 2;ні до застосуванl= 5;я з обережніс = 90;ю одночасно з ітраконазоl= 3;ом, наведено в розділі «Взаємод= 110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

 

Застосуk= 4;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Вагі= тність

&= #1057;пораксол не слід призначати вагітним, ок= 088;ім випадків, як= 110; загрожують життю, коли потенційна користь для вагітної пе = 88;евищує ризик негативногl= 6; впливу на плід (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

&= #1059; ході досліджень на тваринах ітраконазоl= 3; не виявив репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Вплив на людей невідомий.

&= #1030;снують обмежені дані щодо застосуванl= 5;я препарату Спораксол під час вагітності. = 042;продовж постмаркетl= 0;нгового періоду пов = 10;домлялося про випадки аномалій розвитку, що включали вади розвитку скелета, сечостатевl= 6;го тракту, серцево-суд = 80;нної системи та органів зор = 91;, а також хромосомні аномалії та множинні вади розвитку. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям ітраконазоl= 3;у не був встановленl= 0;й.

&= #1045;підеміолог= ;ічні дані щодо впливу ітраконазоl= 3;у у першому триместрі вагітності (переважно у пацієнток, які застосовувk= 2;ли його для короткочасl= 5;ого лікування вульвовагіl= 5;ального кандидозу) н= 077; виявили збільшеногl= 6; ризику вад розвитку порівняно з таким у жінок, які не застосовувk= 2;ли препарати з тератогеннl= 0;м ефектом.

Жінк= и репродуктиk= 4;ного віку

&= #1046;інкам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають капсули Спораксол, слід застосовувk= 2;ти надійні засоби контрацепцo= 0;ї протягом ус = 00;ого курсу лікування д = 86; настання першої менс = 90;руації після його завершення.

Пері= од годування груддю

&= #1044;уже незначні кількості ітраконазоl= 3;у виділяютьсn= 3; у грудне молоко. Тому у період год= 091;вання груддю необхідно зіставити можливий ризик для дитини з очікуваною користю від лікування препаратом Спораксол для матері. У разі необхідносm= 0;і лікування жінці слід припинити годування груддю.

 

Здатнісm= 0;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

&= #1044;ослідження впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 3;. Слід пам’ятати про можливість виникнення таких побічних реакцій, як запаморочеl= 5;ня, розлади зор = 91; та втрата слуху (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»), що може призвести д = 86; негативних наслідків під час керування автотранспl= 6;ртом та роботи з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Застосоk= 4;ують внутрішньо. Для оптимальноo= 1; абсорбції препарату необхідно застосовувk= 2;ти капсули Спораксол відразу після їди. Капсули слі = 76; ковтати цілими.

   &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp; Таблиця 2

Схеми лікування дорослих дл = 03; кожного пок = 72;зання

П= 086;казання для застосуван= 085;я

Д= 086;за

Т= 088;ивалість

Вуль= вовагінальl= 5;ий кандидоз

200 мг 2 рази на добу =

1 денn= 0;

Висі= вкоподібниl= 1; лишай

200 мг 1 раз на добу

7 дніk= 4;

Паховий дерматомік= 086;з, дерматофіт= 110;я тулуба

100 мг 1 раз на добу

15 дні = 74;

200 мг 1 раз на добу

7 днів

Дермато= 092;ітія стоп, дерматофіт= 110;я кистей рук

100 мг 1 раз на добу

30 дні = 74;

Ороф= арингеальнo= 0; кандидози

100 мг 1 раз на добу

15 дні = 74;

Слід збільшити дозу до 200 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів пацієнтам із нейтропені= 108;ю або СНІДом через порушення абсорбції препарату в цих пацієнтів.

Оніхомі= 082;ози (ураження нігтьових пластинок на пальцях ніг як з ураженням нігтів на ру&= #1082;ах, так і без нього)

200 мг 1 раз на добу=

 

3 місяці

 

Оптиl= 4;альні клінічні та мікологічнo= 0; ефекти досягаютьсn= 3; через 1–4 тижні після закінчення лікування інфекцій шкіри, вульвовагіl= 5;альних та орофарин = 75;еальних кандидозів та через
6–9 місяців після завершення лікування інфекції нігтьових пластинок. Ц= 077; пов’язано з = 090;им, що виведенн = 03; ітраконазоl= 3;у з тканин шкі= 088;и, нігтів і слизових оболонок відбуваєтьl= 9;я повільніше, ніж із плазм= 080; крові.

Тривk= 2;лість лікування системних грибкових уражень коригують залежно від мікологічнl= 6;ї та клінічно = 11; відповіді н = 72; терапію.

Табл&#= 1080;ця 3

Сист&#= 1077;мні мікози

П= 086;казання для застосуван= 085;я

Д= 086;зування1

П= 088;имітки

Аспергі= 083;ьоз

200 мг 1 раз на добу

Збільше= 085;ня дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інваз&= #1080;вного або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я

Кандидо= 079;

100–200 мг 1 раз на добу

Збільше= 085;ня дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інваз&= #1080;вного або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я

Крипток= 086;коз (без ознак менінгіту)

200 мг 1 раз на добу

 

Крипток= 086;ковий менінгіт

200 мг 2 рази на добу

Підтрим= 091;вальна терапія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Гістопл= 072;змоз

від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу

 

Підтрим= 091;вальне лікування пацієнтів зі СНІДом

200 мг 1 раз на добу

Див. примітку щодо порушення абсорбції нижче

Профіла= 082;тика

у пацієнтів

з нейтропені= 108;ю

200 мг 1 раз на добу

Див. примітку щодо порушення абсорбції нижче

1= 058;ривалість лікування слід коригувати залежно від клінічної відповіді. Порушення а&#= 1073;сорбції у пацієнтів зі СНІДом та з нейтропен&#= 1110;єю може призвести до низької концентрац= 110;ї ітраконазо= 083;у в крові та зниження еф&#= 1077;ктивності. У таких випадках рекомендує= 090;ься моніторинг рівня ітраконазо= 083;у в крові та за необхіднос= 090;і збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу.=

Пk= 2;цієнти літнього віку

Оскі&#= 1083;ьки клінічні дані щодо застосуванl= 5;я капсул ітраконазоl= 3;у пацієнтам літнього віку обмежені, рекомендуєm= 0;ься призначати препарат ци = 84; пацієнтам лише тоді, коли очік&#= 1091;ваний позитивний ефект переважає м = 86;жливий ризик.

Спораксl= 6;л не слід призначати пацієнтам л = 10;тнього віку, окрім випадків, коли очікув = 72;на користь значно переважає потенційні = 88;изики (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пk= 2;цієнти з порушеннямl= 0; функції нирок

Біодостm= 1;пність препарату при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю, слід розгля = 85;ути питання про коригуваннn= 3; дози (див. роз&= #1076;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пk= 2;цієнти з порушеннямl= 0; функції печінки

Дk= 2;ні щодо застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о ітраконазоl= 3;у пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю обмежені. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат таким пацієнтам.=

 <= /o:p>

 <= /o:p>

 <= /o:p>

Дo= 0;ти

Оl= 9;кільки клінічні дані щодо застосуванl= 5;я капсул ітраконазоl= 3;у дітям обмежені, Спораксол не слід призначати дітям, окрім випадків, ко= 083;и очікувана користь значно переважає п = 86;тенційні ризики (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Передозm= 1;вання.

= Симптоми. Прояви передозуваl= 5;ня були подібн = 10; до побічних реакцій, що спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні препарату у рекомендовk= 2;них дозах (див. розділ «Побічні реакції»).

= Лікування. У разі випадковогl= 6; передозуваl= 5;ня слід вжити підтримуваl= 3;ьних заходів. Якщ= 086; це виправда = 85;о, можна призначити активоване вугілля. Ітраконазоl= 3; не виводиться = 79; організму шляхом гемодіалізm= 1;. Специфічноk= 5;о антидоту немає.

 

Побічні реакції.

Нk= 2;йбільш частими побічними реакціями п = 88;и лікуванні капсулами ітраконазоl= 3;у під час клінічних досліджень та/або повідомленl= 0;ми спонтанно були головний біль, біль у ж&= #1080;воті та нудота. Найбільш серйозними побічними реакціями були тяжкі алергічні реакції, серцева недостатніl= 9;ть/ застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть/ набряк легенів, панкреатит, серйозна гепатотоксl= 0;чність (включаючи деякі випадки летальної гострої печ = 10;нкової недостатноl= 9;ті) та тяжкі шкірні реак = 94;ії. Додаткову інформацію про інші сер= 081;озні ефекти див. у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Нk= 7;бажані реакції згруповано за системам = 80; органів та з= 072; частотою. У кожній груп = 10; за частотою небажані реакції представлеl= 5;о у порядку зменшення серйозностo= 0;. Частота виз = 85;ачається як дуже част= 086; (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/= 10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (˂ 1/10 000).

Іl= 5;фекції та інвазії: нечасто – інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, риніт.

З боку лімфатичноo= 1; системи та крові: рідко – лейкопенія.

З боку імунно = 11; системи: нечасто – гіперчутлиk= 4;ість*; рідко – сироватковk= 2; хвороба; ангіоневроm= 0;ичний набряк; анафілактиm= 5;ні реакції.

З боку метаболізмm= 1;: рідко – гіпертриглo= 0;церидемія.

З боку нервової системи: часто – головний біль; рідко – парестезія, = 075;іпоестезія, дисгевзія,  тремор.

З боку органів зор = 91;: рідко – порушення зору, включаючи помутніння зору та диплопію.=

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: рідко – тиніт, тимчасова ч = 80; стійка втрата слух = 91;*.

З боку серця: рідко – застійна серцева недостатніl= 9;ть*.

З боку дихальної системи: рідко – диспное.

З боку травно = 11; системи: часто – біл = 00; у животі, нудота; нечасто – бл= 102;вання, диспепсія, діарея, запор, здутт= 103; живота; рідк= 086; – панкреати = 90;.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: нечасто – порушення функції печінки; рід= 082;о – тяжка гепатотоксl= 0;чність (включаючи п= 086;одинокі випадки летальної гострої печінкової недостатноl= 9;ті)*, гіпербілірm= 1;бінемія.

З боку шкіри т= 072; її похідних: нечасто – кропив’янкk= 2;, висипання, свербіж; рід= 082;о – токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса – Джонсона, гострий ген = 77;ралізовани&#= 1081; екзантематl= 6;зний пустульоз, мультиформl= 5;а еритема, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, лейкоцитокl= 3;астичний васкуліт, св= 110;тлочутливі&= #1089;ть, алопеція.=

З боку сечовидільl= 5;ої системи: рідко – полакіурія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: нечасто – розлади менструальl= 5;ого циклу; рідко – еректильн = 72; дисфункція.

Загальні розлади: рідко – набряки.     

= Лабораторн= і дослідженнn= 3;: рідко – збільшення рівня креатинфосm= 2;окінази крові.

*Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Нижче зазначено побічні реакції, асоційованo= 0; з ітраконазоl= 3;ом, про які додатково п = 86;відомляли під час клінічних досліджень = 10;траконазол&#= 1091; у формі розчину орального т = 72;/або розчину для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

= 47; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія.

= 47; боку імунно = 11; системи: ана = 92;ілактоїдні реакції.

= 47; боку метаболізмm= 1;: гіперглікеl= 4;ія, гіперкалієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія, гіпокаліємo= 0;я.

= 47; боку психік = 80;: &= #1089;плутаність свідомості.

= 47; боку нервової системи: сонливість, периферичнk= 2; нейропатія= *, запаморочеl= 5;ня.

= 47; боку серця: серцева недостатніl= 9;ть, лівошлуночl= 2;ова недостатніl= 9;ть, тахікардія.

= 47; боку судинної системи: артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпотензія. 

= 47; боку дихальної системи: набряк легень, дисфонія, кашель.

= 47; боку шлунково-ки = 96;кового тракту: шлунково-ки = 96;кові розлади.

= 47; боку гепатобіліk= 2;рної системи: печінкова недостатніl= 9;ть*, гепатит, жовтяниця.=

= 47; боку шкіри т= 072; підшкірних тканин: еритематозl= 5;і висипання, гіпергідроk= 9;.

= З боку опорно-рухо = 74;ого апарату: міалгія, артралгія.

= 47; боку сечовидільl= 5;ої системи: порушення функції нирок, нетримання сечі.

= 47;агальні розлади та розлади у місці засто = 89;ування: &= #1075;енералізов= ;аний набряк, набряк обличчя, біл= 100; у грудях, пірексія, біль, втома, озноб.

= 47; боку лабораторнl= 0;х показників: під = 74;ищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази к = 88;ові, підвищення рівня лактат-дегі = 76;рогенази крові, підвищення рівня сечовини кр = 86;ві, підвищення рівня гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;зи, підвищення рівня печінкових ферментів, відхилення від норми показників аналізу сеч = 10;.

= 044;іти.

Безпек= 072; застосуванl= 5;я капсул ітра&= #1082;оназолу дослo= 0;джувалася за участю 165 педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 1 до = 17 років, які брали участ = 00; у 14 клінічних дослідженнn= 3;х (4 подвійних с&= #1083;іпих, плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;; 9 відкритих досліджень; 1 дослідженнn= 3; з відкритою фазою, за якою слідувала подвійна сліпа фаза). Ці пацієнти отримали щонайменше 1 дозу капсул ітраконазо&= #1083;у для лікування грибкових інфекцій, були зібран = 10; дані з безпеки. На основі зведених да = 85;их з безпеки, отриманих  у цих клінічних дослідженнn= 3;х, побічними реакціями, про які част= 086; повідомлялl= 6;ся, у дітей були: головний біль (3,0 %), блюва&#= 1085;ня (3,0 %), біль у животі (2,4 %), діарея (2,4 %), порушення функції печінки (1,2 %), артеріальнk= 2; гіпотензія (1,2= %), нудота (1,2 %) та кропив’янкk= 2; (1,2 %). Загалом профіль побічних реакцій є схожим з таким у доро= 089;лих, проте частота їх виникнення = 08; вищою у дітей.

 

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати k= 4; оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 оС. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Уl= 7;аковка. По 5 капсул у стрипі, по 2 стрипи в картонній п = 72;чці. По 6 капсул у стрипі, по 5 стрипів у картонній пачці. По 6 капсул у стрипі, по 1 стрипу в кар= 090;онній пачці.

 

Категорo= 0;я відпуску. За рецептом= ;.

 

Виро&#= 1073;ник.

Лабораторі= ос Ліконса, С.А., Іспанія/Laboratorios Liconsa, S.A= ., Spain.

 

Mісце&= #1079;находження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Проспекm= 0; Міралькампl= 6;, 7, Полігоно Індустріалn= 0; Міралькампl= 6;, Асукека-де-Е= 085;арес, 19200, Гвадалахаl= 8;а /Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200 Guadalajara.

 

Заяв&#= 1085;ик.

З = 40;Т «Фармліга» / UAB “Farmlyga”.

 

Місц&#= 1077;знаходженн= я заявника.=

вул. Антакальньl= 6;, буд. 48А-304, Вільнюс, Литовська Республіка  / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.

------=_NextPart_01DB8C35.2C1AA2A0 Content-Location: file:///C:/6809C733/UA138990101_2083.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB8C35.2C1AA2A0 Content-Location: file:///C:/6809C733/UA138990101_2083.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB8C35.2C1AA2A0 Content-Location: file:///C:/6809C733/UA138990101_2083.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DB8C35.2C1AA2A0 Content-Location: file:///C:/6809C733/UA138990101_2083.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB8C35.2C1AA2A0 Content-Location: file:///C:/6809C733/UA138990101_2083.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

2

 

1

 

------=_NextPart_01DB8C35.2C1AA2A0 Content-Location: file:///C:/6809C733/UA138990101_2083.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DB8C35.2C1AA2A0--