<= /o:p>

ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

О&= #1043;РАНІЯ^®=

(OGRANIA)

С&= #1082;лад:

д&= #1110;юча речовина: прегабалін;<= i>

1 &= #1082;апсула містить 75 мг, 150 мг або 300 мг прегабалінm= 1;;

д&= #1086;поміжні речовини: лактози моногідрат; крохмаль кукурудзянl= 0;й; целюлоза мі = 82;рокристалі&#= 1095;на; тальк;

с&= #1082;лад оболонки капсули 75 мг: желатин, зал= 110;за оксид черво = 85;ий (Е 172), титану діоксид (Е 171);<= /o:p>

с&= #1082;лад оболонки капсули 150 мг: желатин, азо= 088;убін, кармоїзин (Е 12= 2), заліза окси = 76; чорний (Е 172), зал= ;іза оксид черво = 85;ий (Е 172), титану діоксид (Е 171);=

с&= #1082;лад оболонки капсули 300 мг: желатин, азорубін, кармоїзин (Е 12= 2), індигокармo= 0;н (Е 132), титану діоксид (Е 171).=

&nb= sp;

Л&= #1110;карська форма. Кап= 089;ули.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

капсули по 75 мг: тверда желатинова капсула, цил= 110;ндричної форми, кришечка та корпус капс = 91;ли світло-роже = 74;ого кольору. Вміст капсу = 83;и – порошок ві= 076; білого до майже білог = 86; кольору;

капсули по 150 мг: тверда желатинова капсула, циліндричнl= 6;ї форми, кришечка капсули – ро= 078;евого кольору, корпус – білого кольору. Вмі= 089;т капсули – порошок від білого до майже білог = 86; кольору;

капсули по 300 мг: тверда желатинова капсула, циліндричнl= 6;ї форми, кришечка капсули – ко= 088;ичнево-черв= оного кольору, корпус – білого кольору. Вміст капсули – порошок від білого до майже білог = 86; кольору.

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Протиеп&= #1110;лептичні засоби. І = 85;ші протиепілеl= 7;тичні засоби. К&= #1086;д АТХ N03A X16.

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Д&= #1110;юча речовина прегабалін = 08; аналогом гамма-аміно = 84;асляної кислоти ((S)-3-(ам= 110;нометил)-5-ме = 90;илгексанов&#= 1072; кислота).

М&= #1077;ханізм дії

П&= #1088;егабалін зв’язуєтьсn= 3; з допоміжно= 02; субодиницеn= 2; (a₂-d-білок) потенціалзk= 2;лежних кальцієвих каналів у центральніl= 1; нервовій системі.

К&= #1083;інічна ефективнісm= 0;ь і безпека=

Невропа&= #1090;ичний біль

П&= #1088;егабалін є ефективни = 84; для лікування діабетичноo= 1; невропатії, постгерпетl= 0;чної невралгії т = 72; ушкодження спинного мозку. Ефективнісm= 0;ь препарату при інших видах невропатичl= 5;ого болю не вивчали.

П&= #1088;егабалін вивчали у 10 контрольо = 74;аних клінічних дослідженнn= 3;х тривалістю до 13 тижнів і&#= 1079; режимом дозування препарату 2 рази на добу та у дослідженнn= 3;х тривалістю 8 тижнів з режимом дозування препарату 3 рази на добу. Загалом профіль безпеки та ефективнісm= 0;ь для режиму дозування 2 або 3 рази на добу були подібними.=

У = процесі клінічних досліджень тривалістю до 12 тижнів, коли прегаб = 72;лін застосовувk= 2;ли для лікування невропатичl= 5;ого болю при ушкодженні периферичнl= 6;ї та централь = 85;ої нервової системи (ЦНС), зменшення болю спостерігаl= 3;ося після першо = 75;о тижня та зберігалосn= 3; протягом усього пері = 86;ду лікування.=

У = процесі контрольовk= 2;них клінічних досліджень = 79; вивчення периферичнl= 6;го невропатичl= 5;ого болю у 35 % пацієнтів, які застосо = 74;ували прегабалін, та у 18 % пацієнтів і = 79; групи плацебо спостерігаl= 3;ося покращення на 50 % за шкалою оцінки болю. Серед пацієнтів, у яких не виникала сонливість, таке покращення спостерігаl= 3;ося у 33 % пацієнті&= #1074;, які застосо = 74;ували прегабалін, та у 18 % пацієнтів і = 79; групи плацебо. Серед пацієнтів, у яких виника = 83;а сонливість, кількість пацієнтів, я= 082;і відповіли н = 72; лікування, становила 48 % у групі прегабалінm= 1; та 16 % у групі плацебо.

У = процесі контрольовk= 2;них клінічних досліджень = 79; вивчення невропатичl= 5;ого болю центральноk= 5;о походження = 91; 22 % пацієнтів, які застосо = 74;ували прегабалін, та у 7 % пацієнтів і = 79; групи плацебо спостерігаl= 3;ося покращення на 50 % за шкалою оцінки болю.

Епіл = 77;псія

Д&= #1086;даткове лікування<= /span>

П&= #1088;егабалін вивчали під час трьох контрольовk= 2;них клінічних досліджень тривалістю 12 &= #1090;ижнів з режимом дозування 2 або 3 рази на добу. Загало= 084; профіль безпеки та ефективнісm= 0;ь для режимів дозування 2 та 3 рази на добу були подібними.=

З&= #1084;еншення частоти судомних нападів спо = 89;терігалося на першому тижні.

Діти. Ефективнісm= 0;ь та безпека з= 072;стосування прегабалінm= 1; як допоміжногl= 6; засобу при е= 087;ілепсії для дітей віком до 12 рок= ів та для підлітків н = 77; встановленo= 0;. Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися в досліджен = 85;і з вивчення фармакокінk= 7;тики та переноси = 84;ості, до якого бул= 080; включені пацієнти віком від 3 місяців до 16 р= оків (n=3D65) із парціальниl= 4;и судомними нападами, були подібн= 10; до побічних реакцій у дорослих. Ре= 079;ультати 12-тижневого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; за участю 295 дітей віком від 4 до 16 рокіk= 4; та 14-денного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; за участю 175 дітей віком від 1 місяця до молодше 4 років, метою яких була оцінка ефективносm= 0;і та безпеки прегабалінm= 1; як додаткової терапії парціальниm= 3; судомних нападів, та відкритого = 76;ослідження безпеки тривалістю 1 &#= 1088;ік за участю 54 ді= тей віком від 3 мі&= #1089;яців до 16 років з епілепсією вказують на те, що такі по&= #1073;ічні реакції, як пірексія та інфекції ве = 88;хніх дихальних шляхів, у дітей спостерігаn= 2;ться частіше, ніж у дорослих пацієнтів з = 077;пілепсією (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1055;обічні реакції»).

У 12-тижневом = 91; плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; дітям (віком від 4 років до = 16 років) призначали прегабалін по 2,5 мг/кг/доб= у (максимум 150 мг на добу), прегабалін по 10 мг/кг/добу (максимум 600 мг на добу) або плацебо. Принаймні 50 % зменшення парціальниm= 3; судомних нападів, пор= 110;вняно з вихідним рівнем, спостерігаl= 3;ося у 40,6 % пацієнті= ;в, які отримували прегабалін = 91; дозі 10 мг/кг на добу (р=3D0,0068 порівняно з плацебо), 29,1 % пацієнтів, які отримували прегабалін = 91; дозі 2,5 мг/кг/д= обу (р=3D0,2600 порівнян&= #1086; з плацебо), та 22,6 % тих, хто отримував плацебо.

У 14-денному плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; дітям (віком від 1 місяця до молодше 4 р&= #1086;ків) призначали прегабалін 7 мг/кг/добу, пр&= #1077;габалін 14 мг/кг/добу або плацебо. Медіанна добова част = 86;та судом на вихідному рівні та на заключному = 74;ізиті складала відповідно 4,7 і 3,8 для прегаб= ;аліну в дозі 7 мг/кг/добу, 5,4 т = 72; 1,4 для прегабалінm= 1; в дозі 14 мг/кг/добу та 2= ,9 і 2,3 для плацебо. Прегабалін = 91; дозі 14 мг/кг/добу значно зменшував л = 86;гарифмічно перетворенm= 1; частоту парціальниm= 3; судомних нападів у порівнянні = 79; плацебо (р=3D0,0223); прегабалін = 91; дозі 7 мг/кг/добу не продемонстl= 8;ував покращення порівняно з плацебо.

М&= #1086;нотерапія (для пацієнтів з= 10; щойно діагностовk= 2;ним захворюванl= 5;ям)

Прегабалін вивчали у процесі одн = 86;го контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; тривалістю 56 &= #1090;ижнів із режимом дозування 2 рази на добу. Прегабалін не досяг більшої ефективносm= 0;і порівняно з ламотриджиl= 5;ом, згідно з оцінкою чер = 77;з 6 місяців кінцевої точки – відс= 091;тність судомних нападів. Прегабалін та ламотрид = 78;ин були однаково безпечними та добре пер= 077;носилися.

Генерал&= #1110;зований тривожний розлад

П&= #1088;егабалін вивчався у п= 088;оцесі шести контр= ;ольованих досліджень тривалістю 4= 211;6 тижнів, у процесі одного дослідженнn= 3; тривалістю 8 тижнів з уч= 072;стю пацієнтів літнього віку та одного довг = 86;тривалого дослідженнn= 3; з вивчення п= 088;офілактики рецидиву із 6-місячною подвійною сліпою фазо= 02;.

П&= #1086;легшення симптомів генералізоk= 4;аного тривожного розладу відповідно до шкали Гам= 110;льтона для оцінки тривоги (HAM-A) спостерігаl= 3;ося на першому тижні лікування.=

У = процесі контрольовk= 2;них клінічних досліджень (тривалістю 4–8 тижнів) у 52 % пацієнтів, які застосо = 74;ували прегабалін, та у 38 % пацієнтів і = 79; групи плацебо спостерігаl= 3;ося покращення на щонайменше 50 % загального показника HAM-A від вихідного рівня до кінцевої точки.

П&= #1110;д час контрольовk= 2;них досліджень про нечіткі = 89;ть зору частіш = 77; повідомлялl= 0; пацієнти, як= 110; застосовувk= 2;ли прегабалін, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. У бі&#= 1083;ьшості випадків це явище зникало при = 087;остійному застосуванl= 5;і препарату. Офтальмолоk= 5;ічне обстеження (= 091; тому числі перевірка гостроти зору, формальна перевірка п = 86;ля зору та дослідженнn= 3; очного дна при розшире = 85;ій зіниці) проводилосn= 3; у понад 3600 пацієнтів під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень. Серед цих пацієнтів гострота зору погірш = 80;лася у 6,5 % пацієнтів, які застосо = 74;ували прегабалін, та у 4,8 % пацієнтів і = 79; групи плацебо. Зміни поля зору виявлено у 12,4 % пацієнтів, які застосо = 74;ували прегабалін, та в 11,7 % пацієнтів і = 79; групи плацебо. Зміни очног = 86; дна виявлен = 86; у 1,7 % пацієнтів, які застосо = 74;ували прегабалін, та у 2,1 % пацієнтів і = 79; групи плацебо.

= Фібр&= #1086;міалгія

Ефектив = 85;ість прегабалінm= 1; була встановленk= 2; в одному 14-тижневому подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; мультицентl= 8;овому дослідженнo= 0; (F1) та в одному
6-тижневому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; відміни (F2). До цих досліджень залучалися пацієнти з діагнозом «фіброміалk= 5;ія» на основі критеріїв Американсьl= 2;ого коледжу ревматологo= 0;ї (поширений біль протяг = 86;м 3 місяців в анамнезі та біль, наявни= 081; в 11 чи більше з= ; 18 специфічниm= 3; больових точок). Дослі&#= 1076;ження продемонстl= 8;ували зниження бо = 83;ю за візуальною аналоговою шкалою. Покращення додатково було продемонстl= 8;овано за загально= 02; оцінкою пацієнта та = 079;а опитуванняl= 4; щодо впливу фіброміалгo= 0;ї.

Діти. Було проведено плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; тривалістю 15 тижнів за участю 107 діте= й віком 12–17 років із фіброміалгo= 0;єю, які застосовувk= 2;ли прегабалін = 91; дозі
75–450 мг на добу. За результатаl= 4;и оцінки первинної кінцевої точки ефективносm= 0;і (зміна загальної інтенсивноl= 9;ті болю від баз= 086;вого рівня до тижня 15; розрахованl= 6; за допомого= 02; 11-бальної шкали оцінювання) було продем = 86;нстровано чисельно більше покращення стану пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; плацебо, але це покращення не досягло статистичнl= 6;ї значущості. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, які спостерігаl= 3;ися у клінічних дослідженнn= 3;х, були запаморочеl= 5;ня, нудот= ;а, головний біль, збільшення маси тіла та стомлюваніl= 9;ть. Загальний профіль безпеки у підлітків був подібни = 84; до такого у дорослих із фіброміалгo= 0;єю.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ичні показники прегабалінm= 1; у рівноважноl= 4;у стані були подібними у здорових добровольцo= 0;в, пацієнтів з епілепсією, які застосовувk= 2;ли протиепілеl= 7;тичні препарати, т= 072; пацієнтів і = 79; хронічним болем.

А&= #1073;сорбція

П&= #1088;егабалін швидко всмоктуєтьl= 9;я при прийомі натще і досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у плазмі крові (C_max) про= тягом 1 години після однор = 72;зового та багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я. Розрахованk= 2; біодоступнo= 0;сть прегабалінm= 1; при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і становить 90 % і більше та не залежить від дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я рівноважниl= 1; стан досяга= 08;ться через 24–48 год= 080;н. Швидкість всмоктуванl= 5;я прегабалінm= 1; знижується при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і з їжею, що призводить до зменшенн= 03; C_maxприблизн= 086; на 25–30 % і подовження = 95;асу досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (t_max) приблизно н = 72; 2,5 години. Однак прийо = 84; прегабалінm= 1; одночасно з їжею не мав клінічно зн = 72;чущого впливу на ступінь йог = 86; абсорбції.=

Р&= #1086;зподіл

Д&= #1086;клінічні дослідженнn= 3; показали, що прегабалін проникає крізь гематоенцеm= 2;алічний бар’єр у щурів, мишей та мавп. Прегабалін також проникає крізь плаценту в щурів і виді= 083;яється у молоко щурів у період лактації. У людини уявн = 80;й об’єм розподілу прегабалінm= 1; після перор = 72;льного застосуванl= 5;я становить приблизно 0,56 л/кг. Прегабалін не зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Метаболізм<= /span>

У людини прегабалін зазнає незначного метаболізмm= 1;. Після введення дози радіоактивl= 5;о міченого прегабалінm= 1; приблизно 98 % радіоактивl= 5;их речовин виводиться = 79;і сечею у вигляді незміненогl= 6; прегабалінm= 1;. N-метильован= 080;й дериват прегабалінm= 1; – основний метаболіт препарату, який визначався = 91; сечі, – стано&#= 1074;ив 0,9 % від введеної дози. Під час доклінічниm= 3; досліджень рацемізаціo= 1; S-енантіомер= 091; прегабалінm= 1; в R-енантіомер не відбувал = 86;ся.

В&= #1080;ведення

П&= #1088;егабалін виводиться = 79;і системного кровообігу = 74; незміненомm= 1; вигляді переважно з = 72; рахунок екскреції нирками. Середній період напіввиведk= 7;ння прегабалінm= 1; становить 6,3 години. Плазмовий т = 72; нирковий кліренс прегабалінm= 1; прямо пропо = 88;ційні кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика. Ниркова недостатніl= 9;ть»).

П&= #1072;цієнтам із порушенн= 03;ми функції нирок або пацієнтам н = 72; гемодіалізo= 0; необхідно коригувати дози препарату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 1).

Л&= #1110;нійність/нk= 7;лінійність

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика прегабалінm= 1; є лінійною д= 083;я всього рекомендовk= 2;ного діапазону д = 86;з. Варіабельнo= 0;сть фармакокінk= 7;тики прегабалінm= 1; серед пацієнтів н = 80;зька (менше 20 %). Фармакокінk= 7;тика багаторазоk= 4;их доз є передбачувk= 2;ною на основі даних, отриманих при введенн= 10; одноразовоo= 1; дози. Таким чином, немає потреби у плановому контролі концентрацo= 0;ї прегабалінm= 1; в плазмі крові.

С&= #1090;ать

Р&= #1077;зультати клінічних досліджень свідчать пр = 86; відсутністn= 0; клінічно значущого в = 87;ливу статі на кон= 094;ентрацію прегабалінm= 1; в плазмі крові.

Н&= #1080;ркова недостатніl= 9;ть

К&= #1083;іренс прегабалінm= 1; прямо пропорційнl= 0;й кліренсу креатиніну. Крім цього, прегабалін ефективно видаляєтьсn= 3; з плазми кро= 074;і за допомого= 02; гемодіалізm= 1; (після 4 годи= 085; гемодіалізm= 1; концентрацo= 0;я прегабалінm= 1; в плазмі крові зменшуєтьсn= 3; приблизно н = 72; 50 %). Оскільки виведення нирками є основним шляхом виведення препарату, пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю необхідно знижувати дозу препар = 72;ту, а після гемодіалізm= 1; приймати додаткову дозу (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 1).

П&= #1077;чінкова недостатніl= 9;ть

С&= #1087;еціальні дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики за участю пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю не проводил = 80;сь. Оскільки прегабалін не зазнає значного метаболізмm= 1; та виводиться = 79;і сечею переважно в незміненомm= 1; вигляді, мал= 086;ймовірно, щоб порушення функції печінки могло значн = 86; впливати на концентрацo= 0;ю прегабалінm= 1; в плазмі крові.

Діти

Фармакокін&= #1077;тику прегабалінm= 1; оцінювали з = 72; участю діте = 81; з епілепсіє= 02; (вікові групи: від 1 до= 23 місяців, від 2 до 6 років, від= 7 до 11 років і від 12 до 16 рокі = 74;) при застосуванl= 5;і доз 2,5 мг/кг/до= бу, 5 мг/кг/добу, 10 мг/кг/добу та 1= 5 мг/кг/добу у процесі дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики та переноси = 84;ості.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; дітям натще час досягнення Cmax був у цілому аналогічниl= 4; у всіх вікових гру = 87;ах і становив від 0,5 години до 2 годин після прийому.

Значення C_max і площі під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу (AUC) прегабалінm= 1; зростали лінійно зі збільшенняl= 4; дози в кожні= 081; віковій гру = 87;і. У дітей з масою тіла д= 086; 30 кг значенн= 103; AUC були нижчими на 30 %, що обумовлено збільшенняl= 4; на 43 % кліренсу, скоригованl= 6;го за масою тіл= 072;, у цих пацієнтів п = 86;рівняно з пацієнтам = 80; з масою тіла ≥ 30 кг.

Кінцевий період напіввиведk= 7;ння прегабалінm= 1; становив у середньому = 87;риблизно 3–4 години у дітей віком до 6 років та 4–6 годин – у дітей віком від 7 років.

У процесі по= ;пуляційног = 86; фармакокінk= 7;тичного аналізу бул = 86; показано, що кліренс креатиніну був значущо= 02; коваріатою для кліренс = 91; пероральноk= 5;о прегабалінm= 1;, а маса тіла була значущ = 86;ю коваріатою для уявного об’єму розп = 86;ділу пероральноk= 5;о прегабалінm= 1;, і цей зв’язо= 082; був аналогічниl= 4; у дітей і дорослих па = 94;ієнтів.

Фармакокін&= #1077;тику прегабалінm= 1; у пацієнтів віком до 3 місяців не вивчали (див. розділи «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Пацієнти літнього віку=

Кліренс прегабалінm= 1; має тенденцію д = 86; зменшення з віком. Таке зменшення кліренсу пр = 77;габаліну при його застосуванl= 5;і перорально узгоджуєтьl= 9;я зі зменшенням кліренсу кр = 77;атиніну, пов’язаним зі збільшенняl= 4; віку. Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок, пов’язанимl= 0; з віком, може бути потрібне зменшення дози прегаб = 72;ліну (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 1).

Період годування груддю

Фармакокін&= #1077;тику прегабалінm= 1; при його зас= 090;осуванні у дозі 150 мг кожні 12 годи= 085; (добова доза 300 мг) оцінювали у 10 жінок, які годували гр = 91;ддю, щонайменше через 12 тижнів після полог= 10;в. Годування груддю не впливало аб = 86; мало незначний вплив на фармакокінk= 7;тику прегабалінm= 1;. Прегабалін потрапляв у грудне моло = 82;о, при цьому його середн= 10; концентрацo= 0;ї в рівноважноl= 4;у стані становили п = 88;иблизно 76 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові матер= 10;. Розрахованk= 2; доза, яку отримує немовля з грудним молоком (при середньому споживанні молока 150 мл/кг/добу) від жінки, яка приймає прегабалін = 91; дозі 300 мг/добу або у максим= 072;льній дозі 600 мг/добу, становить 0,31 або 0,62 мг/кг/до= ;бу відповідно. Ці розрахованo= 0; дози станов = 83;ять приблизно 7 % загальної добової доз = 80; матері в перерахуваl= 5;ні на міліграм на кілограм.

&nb= sp;

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики.

П&= #1086;казання.<= /i>

Невропа&= #1090;ичний біль

П&= #1088;епарат Огранія^® призначати для лікування невропатичl= 5;ого болю у дорос= 083;их при ушкодженні периферичнl= 6;ї та централь = 85;ої нервової системи.

Епілепс&= #1110;я

П&= #1088;епарат Огранія^® &#= 1087;ризначати як додатков = 91; терапію парціальниm= 3; судомних нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих.

Генерал&= #1110;зований тривожний розлад

П&= #1088;епарат Огранія^® &#= 1087;ризначати для лікування генералізоk= 4;аного тривожного розладу у дорослих.=

Фіброміалk= 5;ія.

П&= #1088;отипоказан= ;ня.

П&= #1110;двищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжних речовин препарату.=

&nb= sp;

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

О&= #1089;кільки прегабалін екскретуєтn= 0;ся переважно у незміненомm= 1; вигляді зі сечею, зазна= 108; незначного метаболізмm= 1; в організмі людини (менш= 077; 2 % дози виділяєтьсn= 3; зі сечею у вигляді метаболітіk= 4;), не інгібує in vitro метаболізм інших препаратів = 10; не зв’язуєт= 00;ся з білками плазми кров= 10;, то малоймовірl= 5;о, що прегабалін може спричиняти фармакокінk= 7;тичну взаємодію або бути об’єктом та = 82;ої взаємодії.=

Дослідж&= #1077;ння in vivo та популяц= 110;йний фармакокінk= 7;тичний аналіз

У дослідженнn= 3;х in vivo не спостерігаl= 3;и значущої клінічної фармакокінk= 7;тичної взаємодії між прегабалінl= 6;м і фенітоїно = 84;, карбамазепo= 0;ном, вальпроєвоn= 2; кислотою, ламотриджиl= 5;ом, габапентинl= 6;м, лоразепамоl= 4;, оксикодоноl= 4; або етанолом. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз показав, що пероральні протидіабеm= 0;ичні засоби, діуретики, інсулін, фенобарбітk= 2;л, тіагабін та топірамат н = 77; мають кліні = 95;но значущого впливу на кліренс прегабалінm= 1;.

Перорал&= #1100;ні контрацептl= 0;ви, норетистерl= 6;н та/або етинілестрk= 2;діол

О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами, норетистерl= 6;ном та/або етинілестрk= 2;діолом не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику рівноважноk= 5;о стану жодного з препаратів.

Лікарсь&= #1082;і засоби, що впливають н = 72; ЦНС

П&= #1088;егабалін може посилити ді= 02; етанолу та л= 086;разепаму. У процесі контрольовk= 2;них клінічних досліджень одночасне введення багаторазоk= 4;их пероральниm= 3; доз прегабалінm= 1; з оксикодоноl= 4;, лоразепамоl= 4; або етаноло = 84; не призводило до клінічно значущого впливу на функцію дихання. Піс= 083;я виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про виникнення дихальної н = 77;достатност&#= 1110;, коми та лета= 083;ьні випадки у пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін разом з іншими лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; функцію ЦНС, з = 86;крема у пацієнтів, які зловжив = 72;ли такими ліка = 88;ськими засобами. Прегабалін, ймовірно, посилює порушення к = 86;гнітивних та основних рухових функцій, спр= 080;чинених застосуванl= 5;ям оксикодону.

Взаємод&= #1110;я у пацієнтів літнього віку

С&= #1087;еціальні дослідженнn= 3; фармакодинk= 2;мічної взаємодії з участю добровольцo= 0;в літнього віку не проводилисn= 3;. Дослідженнn= 3; взаємодії проводилисn= 3; лише у дорослих.=

О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я.

Пацієнт&= #1080; з цукровим діабетом<= /u>

П&= #1072;цієнти з цукровим діабетом, маса тіла як= 080;х збільшиласn= 3; під час застосуванl= 5;я прегабалінm= 1;, можуть потребуватl= 0; корекції дози гіпоглікемo= 0;чних лікарських засобів.

Реакції гіперчутлиk= 4;ості

П&= #1086;відомлялос= ;я про розвито = 82; реакцій гіперчутлиk= 4;ості, зокрема ангіоневроm= 0;ичного набряку. За наявності таких симптомів ангіоневроm= 0;ичного набряку, як набряк обличчя, періоральнl= 0;й набряк або набряк верхніх дихальних шляхів, слід негайно припинити застосуванl= 5;я прегабалінm= 1;.

Тяж= 082;і шкірні побічні реакції

У зв’язку з лікуванням прегабалінl= 6;м рідко повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні побічні реа = 82;ції, включаючи синдром Стівенса — Д= 078;онсона та токсико-епі = 76;ермальний некроліз, як= 110; можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; мати летальний наслідок. Пі= 076; час признач = 77;ння лікарськогl= 6; засобу слід повідомити = 87;ацієнту про характе = 88;ні ознаки та симптоми і уважно стежити за шкірними реакціями. Якщо з’являютьсn= 3; симптоми, що вказують на ці реакції, слід негайн = 86; відмінити застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; і розглянути альтернатиk= 4;не лікування (у разі необхідносm= 0;і).

Запамор&= #1086;чення, сонливість, втрата свідомості, сплутаністn= 0; свідомості та порушенн= 03; психіки=

З&= #1072;стосування прегабалінm= 1; супроводжуk= 4;алося появою запаморочеl= 5;ня та сонливості, = 097;о може спричи = 85;ити виникнення травматичнl= 0;х випадків (падінь) у пацієнтів літнього віку. Зафікс= 086;вано втрату свідомості, сплутаністn= 0; свідомості, = 072; також порушення психіки. Том= 091; пацієнтам слід порадити бу = 90;и обережними, доки їм не стане відом = 86; про вплив лікарськогl= 6; засобу.

Розлади зору

П&= #1088;о нечіткість зору частіш = 77; повідомлялl= 0; пацієнти, як= 110; застосовувk= 2;ли прегабалін, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. У більшості випадків це явище зникало при постійному застосуванl= 5;і препарату. Ч= 072;стота погіршення гостроти зору та змін поля зору була вищою у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, порівняно з пацієнтами = 10;з групи плацебо; частота виникнення змін очного дна була вищою у пацієнтів і = 79; групи плацебо (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»).

П&= #1086;відомлялос= ;я про побічні реакції з боку органі = 74; зору, зокрем= 072; про втрату зору, нечіткість зору або інш= 110; зміни гостроти зору, багато з яких були тимчасовимl= 0;. Припинення застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; може призвести д = 86; зникнення або зменшен = 85;я цих симптомів з боку органі = 74; зору.

Ниркова недостатніl= 9;ть

П&= #1086;відомлялос= ;я про випадки ниркової недостатноl= 9;ті. Іноді цей ефект був оборотним п= 10;сля припинення застосуванl= 5;я прегабалінm= 1;.

Відміна супутніх протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів=

Д&= #1072;них щодо відмін = 80; супутніх протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів після досягнення контролю на = 76; судомами в р= 077;зультаті додавання д = 86; лікування прегабалінm= 1; недостатньl= 6;, щоб перейти до монотера = 87;ії прегабалінl= 6;м.

Симптом&= #1080; відміни=

У деяких пацієнтів спостерігаl= 3;ися симптоми відміни після припинення коротко- або &#= 1076;овгостроко= вого лікування прегабалінl= 6;м. Повідомлялl= 6;ся про такі явища: безсоння, го= 083;овний біль, нудота, тривожністn= 0;, діарея, грип= 086;подібний синдром, нервозністn= 0;, депресія, суїцидальн&= #1110; думки, біль, судоми, гіпергідроk= 9; і запаморочеl= 5;ня, які вказуют= 00; на фізичну залежність. Цю інформацію слід повідомити пацієнту пе = 88;ед початком лікування.=

Я&= #1082;що застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; треба припинити, рекомендуєm= 0;ься це робити поступово протягом щонайменше 1 тижня незалежно від показан= 00; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

С&= #1091;доми, зокрема епілептичнl= 0;й статус та ве= 083;икі судомні напади, можуть виникати пі = 76; час лікування прегабалінl= 6;м або невдовз= 10; після припинення його застосуванl= 5;я.

С&= #1090;осовно припинення довгострокl= 6;вого лікування прегабалінl= 6;м дані вказують на те, що частота виникнення = 90;а ступінь тяжкості симптомів відміни мож = 91;ть залежати ві = 76; дози.

З&= #1072;стійна серцева недостатніl= 9;ть

П&= #1086;відомлялос= ;я про застійн = 91; серцеву недостатніl= 9;ть у деяких пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін. Така реакці= 03; здебільшогl= 6; спостерігаl= 3;ася під час лікування прегабалінl= 6;м невропатичl= 5;ого болю у пацієнтів літнього віку зі серцево-суд = 80;нними порушеннямl= 0;. Слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти прегабалін таким пацієнтам. При припиненні застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; це явище мож= 077; зникнути.

Лікуван&= #1085;я невропатичl= 5;ого болю центральноk= 5;о походження внаслідок ушкодження спинного мозку

П&= #1110;д час лікування невропатичl= 5;ого болю центра = 83;ьного походження внаслідок ушкодження спинного мозку частота виникнення = 87;обічних реакцій загалом, побічних реакцій з боку ЦНС, осо&#= 1073;ливо сонливості, була підвищеною. Це може бути пов’язано з = 072;дитивною дією супутніх лікарських засобів (наприклад, антиспастиm= 5;них препаратів), &#= 1103;кі необхідні для лікування цього стану. Цю обставин = 91; слід взяти д= 086; уваги при призначеннo= 0; прегабалінm= 1; таким пацієнтам.=

Пригніч&= #1077;ння дихання=

П&= #1086;відомлялос= ;я про випадки = 090;яжкого пригніченнn= 3; дихання у зв= 217;язку із застосуванl= 5;ям прегабалінm= 1;. Пацієнти з порушеною дихальною функцією, респіраторl= 5;ими або неврологічl= 5;ими захворюванl= 5;ями, нирковою недостатніl= 9;тю, одночасним застосуванl= 5;ям депресантіk= 4; ЦНС та особи &#= 1083;ітнього віку можуть мати більши = 81; ризик виник = 85;ення цієї тяжкої побічної реакції. Для цих пацієнтів може знадоб = 80;тися коригуваннn= 3; дози (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Суїцида&= #1083;ьне мислення та поведінка<= /span>

П&= #1086;відомлялос= ;я про випадки суїцидальнl= 6;го мислення та поведінки у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; з приводу певних показань. Ме= 090;ааналіз рандомізовk= 2;них, плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних препаратів також показав незначне підвищення ризику появ = 80; суїцидальнl= 6;го мислення та поведінки. Механізм виникнення цього ризик = 91; невідомий. Випадки суїцидальнl= 6;го мислення та поведінки спостерігаl= 3;ись у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували прегабалін = 91; постмаркетl= 0;нговому періоді (див. &= #1088;озділ «Побічні реакції»). Епідеміолоk= 5;ічне дослідженнn= 3; з використа = 85;ням дизайну самоконтроl= 3;ьованого дослідженнn= 3; (порівняння періодів лікування з = 087;еріодами без лікування в окремої людини) прод= 077;монструвал&= #1086; підвищений ризик нових проявів суїцидальнl= 6;ї поведінки т = 72; летальних випадків внаслідок самогубствk= 2; у пацієнтів, які отримували прегабалін.

П&= #1072;цієнти (та особи, що доглядають за ними) пови&#= 1085;ні звернутися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальнl= 6;го мислення аб = 86; поведінки.=

Т&= #1086;му необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и щодо появи ознак суїцидальнl= 6;го мислення і поведінки т = 72; призначати відповідне лікування у разі їх виникнення. = 057;лід розглянути можливість припинення = 83;ікування прегабалінl= 6;м у разі появи випадків суїцидальнl= 6;го мислення і поведінки.=

Порушен&= #1085;я функції нижніх відд= 10;лів шлунково-ки = 96;кового тракту

П&= #1086;відомлялос= ;я про явища, пов’язані з порушенням функції нижніх відділів шл = 91;нково-кишко&= #1074;ого тракту (непр= 086;хідність кишечника, паралітичнk= 2; непрохідніl= 9;ть кишечника, запор) внаслідок прийому прегабалінm= 1; разом із лікарськимl= 0; засобами, що можуть викликати запори, наприклад з = 086;піоїдними аналгетикаl= 4;и. При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і прегабалінm= 1; та опіоїдів слід вжити заходів для профілактиl= 2;и запорів (особливо у п&#= 1072;цієнтів літнього віку та жіно= 082;).

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я з опіоїдами

Р&= #1077;комендуєть= ;ся з обережністn= 2; призначати прегабалін одночасно з опіоїдами через ризик пригн= 10;чення ЦНС (див. розділ «Взаємо= дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У дослідженнo= 0; «випадок-ко = 85;троль» пацієнти, як= 110; приймали прегабалін одночасно з опіоїдами, мали підвищений ризик смерт= 10;, пов’язаної = 79; опіоїдами, порівняно і = 79; вживанням тільки опіоїдів (скоригован = 77; співвідношk= 7;ння шансів [aOR], 1,68 [95% ДІ, 1,19= -2,36 ]). Цей підвищений ризик спостерігаk= 4;ся при низьких дозах прегабалінm= 1; (≤ 300 мг, aOR 1,52 [95% ДІ, 1,04= -2,22]), також спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; збільшення ризику при високих дозах прегабалінm= 1; (> 300 мг, aOR 2,51 [95 % ДІ 1,24-5,06]).=

Непр&= #1072;вильне застосуванl= 5;я, зловживаннn= 3; або залежність=

Р&= #1077;єструвалис= ;я випадки н = 77;правильног&#= 1086; застосуванl= 5;я, зловживаннn= 3; та залежності. Слід з обережністn= 2; призначати препарат па = 94;ієнтам зі зловживаннn= 3;м різними речовинами = 74; анамнезі. Необ&#= 1093;ідно спостерігаm= 0;и за пацієнтами щодо виникн = 77;ння симптомів н = 77;правильног&#= 1086; застосуванl= 5;я, зловживаннn= 3; або залежності від прегабалінm= 1; (п= 086;відомлялос&= #1103; про випадки розвитку звикання, перевищеннn= 3; призначеноo= 1; дози; поведі= 085;ки, спрямованоo= 1; на отриманн= 03; препарату).

Енцефал&= #1086;патія

В&= #1080;падки енцефалопаm= 0;ії виникали переважно у пацієнтів з= 10; супутніми захворюванl= 5;ями, що можуть викликати енцефалопаm= 0;ію.

Ж&= #1110;нки репродуктиk= 4;ного віку

З&= #1072;стосування прегабалінm= 1; протягом І триместру вагітності може спричиняти серйозні вроджені вади розвитку (ВВР) у майбутньої дитини. Лікарський засіб Огранія^®не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності, окрім випадків, коли корист= 00; для матері я= 074;но перевищує можливий ризик для плода. Жінки репродуктиk= 4;ного віку протягом лікування прегабалінl= 6;м повинні використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 72;бо годування груддю»).

Допоміж&= #1085;і речовини<= /u>

П&= #1088;епарат Огранія^® містить лактози моногідрат. = 071;кщо у Вас встановленl= 6; непереносиl= 4;ість деяких цукрів, проконсульm= 0;уйтеся з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

Лікарськи = 81; засіб у дозуванні 150 мг та 300 мг містить азорубін та кармоїзин (Е 12= 2), що може спричиняти алергічні реакції.

&nb= sp;

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван= ;ня груддю.

Ж&= #1110;нки репродуктиk= 4;ного віку<= /o:p>

Ж&= #1110;нкам репродуктиk= 4;ного віку під час лікування слід використовm= 1;вати ефективні засоби конт = 88;ацепції.

В&= #1072;гітність

Д&= #1086;слідження на тваринах свідчили пр = 86; репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Прегабалін проникає через плаценту у щурів.

П&= #1088;егабалін може проникати через плаценту людини.

Серйозн&= #1110; вроджені вади розвитку (ВВР)

Д&= #1072;ні скандинавсn= 0;кого обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3; з участю біль = 96; ніж 2700 вагітних жінок, які за&#= 1089;тосовували прегабалін = 91; першому триместрі, п= 088;одемонстру&= #1074;али більш висок = 91; поширеністn= 0; серйозних ВВР серед ді= 090;ей (живих або мертвонароk= 6;жених), які зазнали внутрішньоm= 1;тробного впливу прег = 72;баліну порівняно з популяцією дітей, які такого впливу не мали (5,9 % проти 4,1= %).

Р&= #1080;зик розвитку серйозних ВВР серед дітей, які зазнали внутрішньоm= 1;тробного впливу прег = 72;баліну у І триместр= 110; вагітності був дещо вищим порівняно з популяцією дітей, які такого впливу не мали (кориговани = 81; коефіцієнт поширеностo= 0; та 95 % довірчий інтервал: 1,14 (0,96–1,35)), та порівняно з популяцією, яка зазнала вплив ламотриджиl= 5;у (1,29 (1,01–1,65)) або дулоксетинm= 1; (1,39 (1,07–1,82)).

А&= #1085;аліз специфіки ВВР продемонстl= 8;ував більш високий ризик щодо орофасціалn= 0;них незрощень т = 72; дефектів очей, нервової аб = 86; сечостатевl= 6;ї системи, але показники були невели = 82;ими, а оцінки неточними.=

П&= #1088;епарат Огранія^® &#= 1085;е слід застосовувk= 2;ти у період вагітності, за винятком окремих вип = 72;дків, коли корист= 00; для вагітно= 11; явно переви = 97;ує можливий ризик для плода.

П&= #1077;ріод годування груддю

Прегабалін виділяєтьсn= 3; в грудне молоко (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Вплив прегабалінm= 1; на новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; невідомий. Необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовуваl= 5;ня або припинення терапії прегабалінl= 6;м з урахуванн= 03;м користі від грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користі терапія для = 078;інки.

Р&= #1077;продуктивн= ;а функція

Н&= #1077;має клінічних відомостей щодо впливу = 087;регабаліну на репродуктиk= 4;ну функцію жін = 86;к.

П&= #1110;д час клінічного дослідженнn= 3; впливу прег = 72;баліну на рухливість сперматозоo= 1;дів здорові добровольцo= 0; чоловічої статі отрим = 91;вали дозу прегабалінm= 1; 600 мг на добу. Після 3-місячного лікування жодного впливу на ру= 093;ливість сперматозоo= 1;дів не виявлено.

Д&= #1086;слідження фертильносm= 0;і продемонстl= 8;увало наявність негативногl= 6; впливу на репродуктиk= 4;ну функцію самок щурів та наявніст= 00; негативногl= 6; впливу на репродуктиk= 4;ну функцію та розвиток самців щурі = 74;. Клінічна зн = 72;чущість цих результатіk= 4; невідома.=

&nb= sp;

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

П&= #1088;епарат Огранія^® &#= 1084;оже мати незначний або помірни = 81; вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншим= 080; механізмамl= 0;. Також препарат може викликати запаморочеl= 5;ня і сонливіст= 00;, що може впливати на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами і працювати з іншим= 080; механізмамl= 0;. Тому пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти утримуватиl= 9;я від керування транспортнl= 0;ми засобами, роботи зі складною технікою та від іншої потенційно небезпечноo= 1; діяльності доти, доки не стане відом = 86;, чи цей лікар= 089;ький засіб вплив = 72;є на їхню здатність д = 86; такої діяльності.

&nb= sp;

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я

П&= #1088;епарат Огранія^® можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі.

П&= #1088;епарат Огранія^® призначениl= 1; виключно дл= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Дози=

Д&= #1110;апазон доз може змінюватисn= 3; у межах 150–600 мг на добу. Добо&#= 1074;у дозу розділ = 80;ти на 2 або 3 прийоми.=

Невропа&= #1090;ичний біль

Л&= #1110;кування прегабалінl= 6;м можна розпо = 95;ати з дози 150 мг на добу, розділеної на 2 прийоми. Залежно від ефективносm= 0;і та переноси = 84;ості препарату окремим пацієнтам д = 86;зу можна збільшити д = 86; 300 мг на добу після інтервалу від 3 до 7 днів, = 72; за потреби – до максимальнl= 6;ї дози 600 мг на добу після додатковогl= 6; 7-денного інтервалу.=

Епілепс&= #1110;я

Л&= #1110;кування прегабалінl= 6;м можна розпочати з дози 150 мг на добу, розділеної на 2 прийоми. Залежно від ефективносm= 0;і та переносимоl= 9;ті препарату в окремого пацієнта дозу можна збільшити д = 86; 300 мг на добу після першого тижня прийому. Ще ч&#= 1077;рез один тижден= 00; дозу можна з= 073;ільшити до максимальнl= 6;ї – 600 мг на добу.

Генерал&= #1110;зований тривожний розлад

Д&= #1086;за, яку розділяють на 2 або 3 прийоми, мож= 077; змінюватисn= 3; у межах 150–600 мг на добу. Періодично слід переоцінювk= 2;ти необхіднісm= 0;ь продовженнn= 3; лікування.=

Л&= #1110;кування прегабалінl= 6;м можна розпочати з дози 150 мг на добу. Залежн= 086; від ефективносm= 0;і та переноси = 84;ості препарату окремим пацієнтам дозу можна збільшити д = 86; 300 мг на добу після першого тижня прийому. Піс= 083;я ще одного тижня прийому доз = 91; можна збіль = 96;ити до 450 мг на добу. Ще чере&#= 1079; один тижден= 00; дозу можна збільшити д = 86; максимальнl= 6;ї – 600 мг на добу= .

Припине&= #1085;ня лікування прегабалінl= 6;м

В&= #1110;дповідно до сучасної клінічної практики, припиняти лікування прегабалінl= 6;м рекомендуєm= 0;ься поступово, протягом щонайменше одного тижн= 03; незалежно від показан= 00; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Пацієнт&= #1080; з нирковою недостатніl= 9;тю

П&= #1088;егабалін виводиться = 79;і системного кровообігу = 91; незміненомm= 1; вигляді переважно з = 72; рахунок екскреції нирками. Оскільки кліренс прегабалінm= 1; прямо пропо = 88;ційний кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), зменшення дози пацієн = 90;ам із порушенн= 03;ми функції нирок слід проводити індивідуалn= 0;но, як зазначен = 86; в таблиці 1, ві= дповідно до кліренсу креатиніну (CLc= r), визначеногl= 6; за формулою:

&nb= sp;

=

&nb= sp;

П&= #1088;егабалін ефективно видаляєтьсn= 3; з плазми крові за допомогою гемодіалізm= 1; (50 % препарату протягом 4 годин). Для пацієнтів н = 72; гемодіалізo= 0; добову дозу прегабалінm= 1; слід підбирати в= 10;дповідно до функції нирок. Крім добової доз = 80;, одразу післ= 03; кожної 4-годинної процедури гемодіалізm= 1; необхідно застосовувk= 2;ти додаткову дозу препарату (див. таблицю 1).

&nb= sp;

Т&= #1072;блиця 1

К&= #1086;рекція дози прегабалінm= 1; відповідно до функції нирок

К= ;ліренс креатиніну (C= L_cr), мл/хв

Загальна добова доза прегабалін= 091; *

Режl= 0;м дозування

П= ;очаткова доза (мг/добу= )

М= ;аксимальна доза (мг/добу= )

≥= ; 60

150

600

2̵= 1;3 рази на добу<= o:p>

≥= ;30–<60

75

300

2̵= 1;3 рази на добу<= o:p>

≥= ;15–<30

25R= 11;50

150

1̵= 1;2 рази на добу<= o:p>

< 1= 5

25

75

1 раз на добу

Д= ;одаткова доза після гемодіаліз= 091; (мг)

&= nbsp;

25

100

О= ;дноразово=

* Загальну добову дозу (мг/добу) слід розділити н = 72; кількість прийомів відповідно до режиму дозування, щоб отримати мг= ;/дозу.

&nb= sp;

= Фібр&= #1086;міалгія

Зазвича&= #1081; доза препарату для більшості пацієнтів становить 300–4= 50 мг на добу. Прийом препарату слід починати з д= 086;зи 75 мг 2 рази на добу (150 мг на д = 86;бу) та можна підвищуватl= 0; залежно від ефективносm= 0;і та переносимоl= 9;ті до 150 мг 2 рази н= 072; добу (300 мг на д = 86;бу) протягом одного тижн= 03;. Пацієнтам, для яких дозування 300 мг на добу недостатньl= 6; ефективне, дозу можна п= 110;двищити до 225 мг 2 рази н= 072; добу (450 мг на д = 86;бу). Якщо необхідно, дозу можна підвищити щ = 77; через тижде = 85;ь до максимальнl= 6;ї – 600 мг на добу. = 044;о&= #1082;азів того, що застосуванl= 5;я цієї дози буде мати до= 076;аткову перевагу, немає; також така доза ма= 083;а гіршу переносиміl= 9;ть. Беручи до уваги дозоз = 72;лежні побічні реакції, застосуванl= 5;я доз вище 450 мг на добу не рекомендуєm= 0;ься. Оскільки прегабалін виводиться головним чином нирками, слі= 076; коригувати дозу препар = 72;ту пацієнтам і = 79; порушенням функції нир = 86;к.

Пацієнт&= #1080; з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Д&= #1083;я пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю необхідносm= 0;і в корекції дози немає (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

З&= #1072;стосування пацієнтам літнього віку (віком від 65 років)

Д&= #1083;я пацієнтів літнього віку через п= 086;рушення функції нирок може бути потрібним зменшення дози прегабалінm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Д&= #1110;ти.

Б&= #1077;зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату О = 75;ранія^® дітям (віко= м до 18 років) не були встановленo= 0;. Д = 86;ступна дотепер інформація наведена у розділі «Побічні реакції», а також у розд= 110;лах «Фармакодиl= 5;аміка» і «Фармакокіl= 5;етика», однак, спираючись на них, неможливо надати жодних рекомендацo= 0;й щодо дозування ц= 10;й категорії пацієнтів.=

&nb= sp;

П&= #1077;редозуванн= ;я.

Н&= #1072;йчастішими відміченимl= 0; побічними реакціями у разі передозуваl= 5;ня прегабалінl= 6;м були сонлив= 10;сть, сплутаністn= 0; свідомості, збудження т = 72; неспокій. Т = 72;кож надходили повідомленl= 5;я про судоми. Зрід = 82;а повідомлялl= 6;ся про випадки коми.

Л&= #1110;кування передозуваl= 5;ня прегабалінl= 6;м полягає у загальних підтримуючl= 0;х заходах та з= 072; потреби мож = 77; включати гемодіаліз.

&nb= sp;

П&= #1086;бічні реакції.

У клінічній програмі дослідженнn= 3; прегабалінm= 1; його отримали по = 85;ад 8900 пацієнтів, з них 5600 – учасники подвійних сліпих плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. Найчастішиl= 4;и зареєстровk= 2;ними побічними реакціями були запаморочеl= 5;ня та сонливіс = 90;ь. Побічні реакції зазвичай були легког = 86; або помірного ступеня. В усіх контро = 83;ьованих дослідженнn= 3;х показник відміни пре = 87;арату через побічні реакції становив 12 % серед пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін, та 5 % серед пацієнтів, які отримували плацебо. Найчастішиl= 4;и побічними р = 77;акціями, що призводили до припинення застосуванl= 5;я препарату, в групі прегабалінm= 1; були запаморочеl= 5;ня та сонливість.

П&= #1086;бічні реакції под = 72;но за класами т= 072; частотою: ду= 078;е часто (≥1/10); час= 090;о (від ≥1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); = 76;уже рідко (<1/10000); частота невідома (неможливо оцінити за н= 072;явними даними).

У кожній групі за частотою виникнення побічні ефекти представлеl= 5;о в порядку зниження ступеня їхньої серйозностo= 0;.

З&= #1072;значені побічні реакції також можут= 00; бути пов’язані з перебігом основного захворюванl= 5;я та/або супутнім застосуванl= 5;ям інших лікарських засобів.

П&= #1110;д час лікування невропатичl= 5;ого болю центра = 83;ьного походження внаслідок ушкодження спинного мозку частота виникнення = 87;обічних реакцій загалом, побічних реакцій з боку ЦНС та особливо сонливості була підвищ = 77;ною (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Додаткові побічні реакції, про які повідом = 83;ялося після виход = 91; препарату н = 72; ринок, навед= 077;ні нижче й позначені курсивом.=

&nb= sp;

Т&= #1072;блиця 2

К= ;лас системи органів

П= ;обічні реакції на препарат

Інфекці= ;ї та інвазії

Ч= ;асто

Н= ;азофарингі = 90;

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Н= ;ечасто

Н= ;ейтропенія

З боку імунної системи

Н= ;ечасто

Г&= #1110;перчутливі= ;сть

Р= ;ідко

А&= #1085;гіоневроти= ;чний набряк, алергічна реакція, анафілакто= 111;дні реакції

Порушен= ;ня обміну речовин, метаболізм= 091;

Ч= ;асто

П= ;ідвищений апетит

Н= ;ечасто

В= ;трата апетиту, гіпоглікем= 110;я

З боку психіки

Ч= ;асто

Е= ;йфоричний настрій, сплутаніст= 100; свідомості, дратівливі= 089;ть, зниження лібідо, дезорієнта= 094;ія, безсоння

Н= ;ечасто

Г= ;алюцинації, панічні атаки, збудження, неспокій, депресія, пригнічени= 081; настрій, піднесений настрій, агресія, зміни настрою, деперсонал= 110;зація, утруднений добір слів, патологічн= 110; сновидіння, посилення лібідо, аноргазмія, апатія

Р= ;ідко

Р= ;озгальмову = 74;ання, су= їцидальне мислення, суїцидальн= 072; поведінка

З боку нервової системи <= /p>

Д= ;уже часто

З= ;апаморочен = 85;я, сонливість, головний біль

Ч= ;асто

А= ;таксія, порушення координаці= 111;, тремор, диза&= #1088;трія, погіршення пам’яті, порушення уваги, парестезії, седативний ефект, порушення рівноваги, л&= #1077;таргія, амнезія, гіпестезія

Н= ;ечасто

Втрата свідомості, синкопе, ступор, міоклонія, психомотор= 085;а гіперактив= 085;ість, агевзія, дискінезія, постуральн= 077; запамороче= 085;ня, інтенційни= 081; тремор, ністагм, порушення когнітивни= 093; функцій, роз&= #1083;ади мовлення, гіпорефлек= 089;ія, гіперестез= 110;я, відчуття печіння, навколорот= 086;ва парестезія, міоклонус, поруш&= #1077;ння психіки, зага= ;льне нездужання, апаті= 03;

Р= ;ідко

Г= ;іпокінезія, паросмія, дисграфія, залежність, <= /span>м&#= 1072;ніакальні реакції, мозочковий синдром, синдром зубчастого колеса, кома, делірій, енцефалопа= 090;ія, екстрапіра= 084;ідний синдром, синдром Гійєна–Бар= 088;е, інтракрані= 072;льна гіпертензі= 103;, маніакальн= 110; реакції, параноїдні реакції, роз&= #1083;ади сну, гіпалгезія, судоми, паркінсоні= 079;м

З боку органів зору

Част&#= 1086;

Н= ;ечіткість зору, диплопія, кон’юнктив= 110;т

Н= ;ечасто

П= ;орушення зору, набряк очей, дефект поля зору, погіршення гостроти зору, біль в очах, астено&= #1087;ія, сухість очей, посилена сльозотеча, порушення акомодації, блефарит, крововилив в очне яблуко, світлочутл= 080;вість, набряк сітківки, фотопсія, втрата периферичн= 086;го зору, подразненн= 103; очей

Р= ;ідко

Втра= ;та зору, кератит, осци= лопсія, зміна зорового сприйняття глибини, мідріаз, страбізм, яскравість зору, анізок&= #1086;рія, виразки рогівки, екзофтальм, параліч очного м’яза, ірит, кератокон’= 102;нктивіт, міоз, нічна сліпота, офтальмопл= 077;гія, атрофія зорового нерва, набряк диск&#= 1072; зорового нерва, птоз, увеїт

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

Ч= ;асто

В= ;ертиго

Н= ;ечасто

Г= ;іперакузія

З боку серця

Н= ;ечасто

Т= ;ахікардія, атріовентр= 080;кулярна блокада пер&#= 1096;ого ступеня, синусова брадикарді= 103;, застійна серцева недостатні= 089;ть

Р= ;ідко

С= ;инусова тахікардія, синусова аритмія, подо= ;вження інтервалу QT

Судинні розлади <= /p>

Н= ;ечасто

П= ;рипливи, гарячі припливи, артеріальн= 072; гіпотензія, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, відчуття холоду у кінцівках

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Ч= ;асто

Ф= ;аринголари = 85;геальний біль

Н= ;ечасто

З= ;адишка, сухість слизової носа, носова кровотеча, кашель, закладеніс= 090;ь носа, хропіння, риніт

Р= ;ідко

Набряк легень, &#= 1089;тиснення у горлі, ларингоспа= 079;м, апное, ателектаз, бронхіоліт, гикавка, фіброз легенів, позіхання

Ч= ;астота невідома

П= ;ригнічення дихання

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Ч= ;асто

Б= ;лювання, нудоm= 0;а, сухість у роті, запор, метеоризм, гастроенте= 088;ит, здуття живота, діарея

Н= ;ечасто

Г= ;астроезофа = 75;еальна рефлюксна хвороба, над&= #1084;ірне слиновиділ= 077;ння, оральна гіпестезія, холецистит, холелітіаз, коліт, шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі, мелена, ректальна кровотеча

Р= ;ідко

А= ;сцит, панкреатит, &= #1076;исфагія, афтозний стоматит, виразка стравоходу, періодонта= 083;ьні абсцеси, набряк язика

Гепа= ;тобіліарні порушення

Нечасто

Підвищений рівень печінкових ферментів (з&= #1073;ільшення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛТ) та аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи (АСТ))

Р= ;ідко

Жовтяниця

Дуже рідко

Печінкова недостатні= 089;ть, гепатит

З боку шкіри та підшкірної тканини

Ч= ;асто

П= ;ролежні

Н= ;ечасто

П= ;апульозне висипання, гіпергідро= 079;, алопеція, сухість шкіри, екзема, гірсутизм, виразки шкіри, везикулобу= 083;ьозний висип, свербіж, кроп= 080;в’янка

Р= ;ідко

х= ;олодний піт, ексфоліати= 074;ний дерматит, лі&= #1093;еноїдний дерматит, меланоз, ура&= #1078;ення нігтів, петехіальн= 080;й висип, пурпура, пустулярни= 081; висип, атрофія шкіри, некроз шкіри, шкірні та підшкірні вузлики, синд= ;ром Стівенса — Джонсона, токс= 080;ко-епідерма= льний некроліз

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної т&#= 1082;анини

Ч= ;асто

С= ;удоми м’язів, артралгія, біль у спині, біль у кінцівках, спазми м’яз&#= 1110;в шиї

Н= ;ечасто

П= ;осіпування м’язів, набряк суглобів, міалгія, ригідність м’язів, біль у шиї

Р= ;ідко

Р= ;абдоміоліз

З боку сечовиділь= 085;ої системи <= /p>

Н= ;ечасто

Н= ;етримання сечі, дизурія, альбумінур= 110;я, гематурія, утворення каменів у нирках, нефрит

Р= ;ідко

Н= ;иркова недостатні= 089;ть, олігурія, гостра нирк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть, гломерулон= 077;фрит, пієлонефри= 090;, затрl= 0;мка сечовипуск= 072;ння

Розлади репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Ч= ;асто

Е= ;ректильна дисфункція, імпотенція

Н= ;ечасто

З= ;атримка еякуляції, сексуальна дисфункція, лейкорея, менорагія, метрорагія, дисменорея, біль у молочних залозах

Р= ;ідко

А= ;менорея, виділення з молочних залоз, збіль&= #1096;ення молочних залоз, цервіцит, баланіт, епі&= #1076;идиміт, гінеl= 2;омастія

Загальн= ;і розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Ч= ;асто

П= ;орушення ходи, відчуття сп’яніння, підвищена втомлювані= 089;ть, периферичн= 110; набряки, наб&= #1088;яки, незвичні відчуття, падіння

Н= ;ечасто

Скутість у грудях, загальна слабкість, с&= #1087;рага, біль, нездужання, озноб, абсцес, реакції фот&#= 1086;чутливості, генералізо= 074;аний набряк, набряк обличчя, жа = 88;, запалення жирової тканини

Р= ;ідко

Г= ;ранульома, умисне заподіяння шкоди, заоче&= #1088;евинний фіброз, шок

Досл&#= 1110;дження

Ч= ;асто

З= ;більшення маси тіла

Н= ;ечасто

Підвищенн= 03; рівня креатинфос= 092;окінази у крові, зменшення кількості тромбоциті= 074;, пі= ;двищення рівня глюкози у крові, зменшення вмісту калію у крові, зниження маси тіла, підвищення рівня креатиніну у крові

Р= ;ідко

З= ;меншення рівня лейкоцитів у крові

&nb= sp;

У деяких пацієнтів спостерігаl= 3;ися симптоми відміни після припинення коротко- або &#= 1076;овгостроко= вого лікування прегабалінl= 6;м. Повідомлялl= 6;ся про такі явища: безсоння, го= 083;овний біль, нудота, тривожністn= 0;, діарея, грип= 086;подібний синдром, судоми, нервозністn= 0;, депресія, суїцидальнo= 0; думки, біль, гіпергідроk= 9; і запаморочеl= 5;ня, які вказуют= 00; на фізичну залежність. Цю інформацію слід повідомити пацієнту пе = 88;ед початком лікування.=

С&= #1090;осовно припинення довгострокl= 6;вого лікування прегабалінl= 6;м дані вказують на те, що частот&#= 1072; та тяжкість симптомів відміни м = 86;жуть бути дозозалежнl= 0;ми.

Д= 10;ти. Профіль безпеки прегабалінm= 1;, встановленl= 0;й у процесі п’= 103;ти досліджень, проведених за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів і = 79; парціальниl= 4;и судомними нападами з вторинною генералізаm= 4;ією або без неї (12-тижневе дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і та безпеки у пацієнтів віком від 4 до = 16 років, n=3D295; 14-денне дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і та безпеки у пацієнтів віком від 1 місяця до 4 років, n=3D175; дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики та переноси = 84;ості препарату, n=3D65 та два відкритих дослідженнn= 3; безпеки тривалістю 1 рік, n=3D54 та n=3D431), бу= ;в подібний до профілю, яки= 081; спостерігаk= 4;ся в дослідженнn= 3;х у дорослих пацієнтів з = 077;пілепсією. Найпоширенo= 0;шими побічними явищами, що спостерігаl= 3;ись у 12-тижневому дослідженнo= 0; терапії прегабалінl= 6;м, були сонливість, пірексія, інфекції ве = 88;хніх дихальних шляхів, підвищення апетиту, збільшення маси тіла та назофарингo= 0;т.

Найпоширен&= #1110;шими побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ись у 14-денному дослідженнo= 0; лікування прегабалінl= 6;м були сонливість, інфекції верхніх дихальних шляхів та пірексія (див. розділ = 80; «Фармакоди&= #1085;аміка», «Фармакокіl= 5;етика» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П = 86;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції. Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Ц= 077; дає змогу здійснюватl= 0; безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користі та ризику при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу.

&nb= sp;

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 3 роки.

Не застосовувk= 2;ти препарат після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

&nb= sp;

У&= #1084;ови зберігання. Збер= 10;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ^оС. <= /span><= /o:p>

= Збер= 10;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

У&= #1087;аковка. Капсули по 75 мг: по 7 капсул у блістері; по 2 блістери у пачці.

Капсули по 150 мг та 300 мг: по 10 к= апсул у блістері; п&#= 1086; 3 блістери у пачці.

&nb= sp;

К&= #1072;тегорія відпуску. За рецептом.=

Виробни&= #1082;. А = 58; «Фармак».=

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; його адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.

Уl= 2;раїна, 04080, м= ;. Київ, вул. Кир&= #1080;лівська, 74.

К= ;ліренс креатиніну (C= L_cr), мл/хв	Загальна добова доза прегабалін= 091; *	Режl= 0;м дозування
П= ;очаткова доза (мг/добу= )	М= ;аксимальна доза (мг/добу= )
≥= ; 60	150	600	2̵= 1;3 рази на добу<= o:p>
≥= ;30–<60	75	300	2̵= 1;3 рази на добу<= o:p>
≥= ;15–<30	25R= 11;50	150	1̵= 1;2 рази на добу<= o:p>
< 1= 5	25	75	1 раз на добу
Д= ;одаткова доза після гемодіаліз= 091; (мг)
&= nbsp;	25	100	О= ;дноразово=

К= ;лас системи органів	П= ;обічні реакції на препарат
Інфекці= ;ї та інвазії
Ч= ;асто	Н= ;азофарингі = 90;
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи
Н= ;ечасто	Н= ;ейтропенія
З боку імунної системи
Н= ;ечасто	Г&= #1110;перчутливі= ;сть
Р= ;ідко	А&= #1085;гіоневроти= ;чний набряк, алергічна реакція, анафілакто= 111;дні реакції
Порушен= ;ня обміну речовин, метаболізм= 091;
Ч= ;асто	П= ;ідвищений апетит
Н= ;ечасто	В= ;трата апетиту, гіпоглікем= 110;я
З боку психіки
Ч= ;асто	Е= ;йфоричний настрій, сплутаніст= 100; свідомості, дратівливі= 089;ть, зниження лібідо, дезорієнта= 094;ія, безсоння
Н= ;ечасто	Г= ;алюцинації, панічні атаки, збудження, неспокій, депресія, пригнічени= 081; настрій, піднесений настрій, агресія, зміни настрою, деперсонал= 110;зація, утруднений добір слів, патологічн= 110; сновидіння, посилення лібідо, аноргазмія, апатія
Р= ;ідко	Р= ;озгальмову = 74;ання, су= їцидальне мислення, суїцидальн= 072; поведінка
З боку нервової системи <= /p>
Д= ;уже часто	З= ;апаморочен = 85;я, сонливість, головний біль
Ч= ;асто	А= ;таксія, порушення координаці= 111;, тремор, диза&= #1088;трія, погіршення пам’яті, порушення уваги, парестезії, седативний ефект, порушення рівноваги, л&= #1077;таргія, амнезія, гіпестезія
Н= ;ечасто	Втрата свідомості, синкопе, ступор, міоклонія, психомотор= 085;а гіперактив= 085;ість, агевзія, дискінезія, постуральн= 077; запамороче= 085;ня, інтенційни= 081; тремор, ністагм, порушення когнітивни= 093; функцій, роз&= #1083;ади мовлення, гіпорефлек= 089;ія, гіперестез= 110;я, відчуття печіння, навколорот= 086;ва парестезія, міоклонус, поруш&= #1077;ння психіки, зага= ;льне нездужання, апаті= 03;
Р= ;ідко	Г= ;іпокінезія, паросмія, дисграфія, залежність, <= /span>м&#= 1072;ніакальні реакції, мозочковий синдром, синдром зубчастого колеса, кома, делірій, енцефалопа= 090;ія, екстрапіра= 084;ідний синдром, синдром Гійєна–Бар= 088;е, інтракрані= 072;льна гіпертензі= 103;, маніакальн= 110; реакції, параноїдні реакції, роз&= #1083;ади сну, гіпалгезія, судоми, паркінсоні= 079;м
З боку органів зору
Част&#= 1086;	Н= ;ечіткість зору, диплопія, кон’юнктив= 110;т
Н= ;ечасто	П= ;орушення зору, набряк очей, дефект поля зору, погіршення гостроти зору, біль в очах, астено&= #1087;ія, сухість очей, посилена сльозотеча, порушення акомодації, блефарит, крововилив в очне яблуко, світлочутл= 080;вість, набряк сітківки, фотопсія, втрата периферичн= 086;го зору, подразненн= 103; очей
Р= ;ідко	Втра= ;та зору, кератит, осци= лопсія, зміна зорового сприйняття глибини, мідріаз, страбізм, яскравість зору, анізок&= #1086;рія, виразки рогівки, екзофтальм, параліч очного м’яза, ірит, кератокон’= 102;нктивіт, міоз, нічна сліпота, офтальмопл= 077;гія, атрофія зорового нерва, набряк диск&#= 1072; зорового нерва, птоз, увеїт
З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату
Ч= ;асто	В= ;ертиго
Н= ;ечасто	Г= ;іперакузія
З боку серця
Н= ;ечасто	Т= ;ахікардія, атріовентр= 080;кулярна блокада пер&#= 1096;ого ступеня, синусова брадикарді= 103;, застійна серцева недостатні= 089;ть
Р= ;ідко	С= ;инусова тахікардія, синусова аритмія, подо= ;вження інтервалу QT
Судинні розлади <= /p>
Н= ;ечасто	П= ;рипливи, гарячі припливи, артеріальн= 072; гіпотензія, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, відчуття холоду у кінцівках
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я
Ч= ;асто	Ф= ;аринголари = 85;геальний біль
Н= ;ечасто	З= ;адишка, сухість слизової носа, носова кровотеча, кашель, закладеніс= 090;ь носа, хропіння, риніт
Р= ;ідко	Набряк легень, &#= 1089;тиснення у горлі, ларингоспа= 079;м, апное, ателектаз, бронхіоліт, гикавка, фіброз легенів, позіхання
Ч= ;астота невідома	П= ;ригнічення дихання
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Ч= ;асто	Б= ;лювання, нудоm= 0;а, сухість у роті, запор, метеоризм, гастроенте= 088;ит, здуття живота, діарея
Н= ;ечасто	Г= ;астроезофа = 75;еальна рефлюксна хвороба, над&= #1084;ірне слиновиділ= 077;ння, оральна гіпестезія, холецистит, холелітіаз, коліт, шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі, мелена, ректальна кровотеча
Р= ;ідко	А= ;сцит, панкреатит, &= #1076;исфагія, афтозний стоматит, виразка стравоходу, періодонта= 083;ьні абсцеси, набряк язика
Гепа= ;тобіліарні порушення
Нечасто	Підвищений рівень печінкових ферментів (з&= #1073;ільшення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛТ) та аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи (АСТ))
Р= ;ідко	Жовтяниця
Дуже рідко	Печінкова недостатні= 089;ть, гепатит
З боку шкіри та підшкірної тканини
Ч= ;асто	П= ;ролежні
Н= ;ечасто	П= ;апульозне висипання, гіпергідро= 079;, алопеція, сухість шкіри, екзема, гірсутизм, виразки шкіри, везикулобу= 083;ьозний висип, свербіж, кроп= 080;в’янка
Р= ;ідко	х= ;олодний піт, ексфоліати= 074;ний дерматит, лі&= #1093;еноїдний дерматит, меланоз, ура&= #1078;ення нігтів, петехіальн= 080;й висип, пурпура, пустулярни= 081; висип, атрофія шкіри, некроз шкіри, шкірні та підшкірні вузлики, синд= ;ром Стівенса — Джонсона, токс= 080;ко-епідерма= льний некроліз
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної т&#= 1082;анини
Ч= ;асто	С= ;удоми м’язів, артралгія, біль у спині, біль у кінцівках, спазми м’яз&#= 1110;в шиї
Н= ;ечасто	П= ;осіпування м’язів, набряк суглобів, міалгія, ригідність м’язів, біль у шиї
Р= ;ідко	Р= ;абдоміоліз
З боку сечовиділь= 085;ої системи <= /p>
Н= ;ечасто	Н= ;етримання сечі, дизурія, альбумінур= 110;я, гематурія, утворення каменів у нирках, нефрит
Р= ;ідко	Н= ;иркова недостатні= 089;ть, олігурія, гостра нирк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть, гломерулон= 077;фрит, пієлонефри= 090;, затрl= 0;мка сечовипуск= 072;ння
Розлади репродукти= 074;ної системи та молочних залоз
Ч= ;асто	Е= ;ректильна дисфункція, імпотенція
Н= ;ечасто	З= ;атримка еякуляції, сексуальна дисфункція, лейкорея, менорагія, метрорагія, дисменорея, біль у молочних залозах
Р= ;ідко	А= ;менорея, виділення з молочних залоз, збіль&= #1096;ення молочних залоз, цервіцит, баланіт, епі&= #1076;идиміт, гінеl= 2;омастія
Загальн= ;і розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня
Ч= ;асто	П= ;орушення ходи, відчуття сп’яніння, підвищена втомлювані= 089;ть, периферичн= 110; набряки, наб&= #1088;яки, незвичні відчуття, падіння
Н= ;ечасто	Скутість у грудях, загальна слабкість, с&= #1087;рага, біль, нездужання, озноб, абсцес, реакції фот&#= 1086;чутливості, генералізо= 074;аний набряк, набряк обличчя, жа = 88;, запалення жирової тканини
Р= ;ідко	Г= ;ранульома, умисне заподіяння шкоди, заоче&= #1088;евинний фіброз, шок
Досл&#= 1110;дження
Ч= ;асто	З= ;більшення маси тіла
Н= ;ечасто	Підвищенн= 03; рівня креатинфос= 092;окінази у крові, зменшення кількості тромбоциті= 074;, пі= ;двищення рівня глюкози у крові, зменшення вмісту калію у крові, зниження маси тіла, підвищення рівня креатиніну у крові
Р= ;ідко	З= ;меншення рівня лейкоцитів у крові