MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBA254.2FEF8320" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DBA254.2FEF8320 Content-Location: file:///C:/680A5352/UA156770101_3392.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУК= 062;ІЯ

= 76;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

= 40;ТОРВАКОР®

(ATORVAKOR)<= b>

 

Склад:

дію&= #1095;а речовина: atorvastatin;

1 таблетка містить ато = 88;вастатину кальцію 10,82 мг або 21,64 мг, або 43,28 мг, або 86,56 мг в перерахуваl= 5;ні на 100 % речовинm= 1; (що еквівале= 085;тно аторвастатl= 0;ну) 10 мг або 20 мг, або 40 мг, або 80 мг;

k= 6;опоміжні  речовини:= кальціn= 2; карбонат; л= актоза, моногідрат; ц= ;елюлоза мікрокристk= 2;лічна; натрію крос = 82;армелоза; полісорбат 80; гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;; магнію стеарат; Opadry II 85F18422 white (спирт полівінілоk= 4;ий, поліетиленk= 5;ліколь, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171)).

 

= 51;ікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.   

Основ= ;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білог = 86; кольору.

 

Фармакотер= апевтична група. Препарати, що знижують рівень холестеринm= 1; і тригліцериk= 6;ів у сироватці крові. Інгіб= 110;тори ГМГ-КоА-редуктази. Код АТХ С10А А05.

 

Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка.

Ато= рвакор® являє собою синтетичниl= 1; гіполіпідеl= 4;ічний лікарський засіб. Аторвастатl= 0;н є інгібітор = 86;м 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-кофермент= A редуктази (ГМГ-КоА-редукта= ;зи). Цей фермент каталізує перетворенl= 5;я ГМГ-КоА в мевалонат – початкови&#= 1081; та лімітуюч&#= 1080;й  етап біосинтезу холестеринm= 1;.

Ато= рвакор® є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= ктази – ферменту, від якого за= 083;ежить швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коферменту&n= bsp;A в мевалонат, речовину-по = 87;ередник стеролів, у тому числі х= 086;лестерину.

В експерименm= 0;альних моделях у тварин атор = 74;астатин знижує рівень холестеринm= 1; та ліпопрот = 77;їнів у плазмі кро= 074;і шляхом інгібуваннn= 3; в печінці ГМГ-КоА-реду= 082;тази і синтезу холестеринm= 1; та шляхом збільшення кількості п = 77;чінкових рецепторів = 83;іпопротеїн&#= 1110;в низької щільності (Л= 055;НЩ) на поk= 4;ерхні клітин для посилення поглинання та катаболізмm= 1; ЛПНЩ; аторвастатl= 0;н також зменшує вироблення ЛПНЩ та = кількість цих частино = 82;.

Аторваста&#= 1090;ин, таl= 2; само як і його деякі метаболіти, = 108; фармакологo= 0;чно активним у людини. Головним мі = 89;цем дії аторвастатl= 0;ну є печінка, яка відігра = 08; головну рол = 00; у синтезі холестеринm= 1; та кліренсі ЛПНЩ. Доза лі&#= 1082;арського засобу, на відміну від системної концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу, кращ= 077; корелює зі зменшенням рівня ХС-ЛПН= 065;. Індивідуалn= 0;ний підбір дози = 083;ікарського засобу слід = 079;дійснювати залежно від терапевтичl= 5;ої відповіді (див. розділ «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Фармакокіl= 5;етика.

Всмоктува&#= 1085;ня. = Аторвастатl= 0;н швидко абсорбуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я його у плазм= 110; крові (Cmax) дос= ягається протягом 1–2 = годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційнl= 6; до дози. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну (вихідний лікарський засіб) становить приблизно 14 %, k= 2; системна біодоступнo= 0;сть інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-&#= 1088;едуктази становить приблизно 30 %. Низьку системну доступністn= 0; лікарськог&#= 1086; засобу пов’язують із передсистеl= 4;ним кліренсом у слизовій об = 86;лонці шлунково-ки = 96;кового тракту та/аб= 086; з передсистеl= 4;ною біотрансфоl= 8;мацією у печінці. Хоча їжа зме= 085;шує швидкість т = 72; ступінь абсорбції лікарськогl= 6; засобу приблизно н = 72; 25 % та 9 % відповідно, виходячи з показників Cmax та AUC (площа піk= 6; кривою «концентраm= 4;ія-час»), зниження рівня ХС-ЛПН= 065; є подібним незалежно від того, приймаєтьсn= 3; а&= #1090;орвастатин= ; з їжею або окремо. При застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну ввечері йог = 86; концентрацo= 0;я в плазмі кро= 074;і була нижчою (приблизно н= 072; 30 % для Cmax та AUC), ніж при прийомі вранці. Одна= 082; зниження рівня ХС-ЛПН= 065; є однаковим незалежно від часу прийому препарату (= див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та= дози»)= .

Розподіл.<= /u> = Середній об’єм розподілу ато= рвастатину становить приблизно 381 літр. Понад 98 % лік= арського засобу = зв’язується з білками плазми кров = 10;. Концентрацo= 0;йне співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит = 00; приблизно 0,25, вказує на погане прон = 80;кнення лікарськогl= 6; засобу в еритроцити. На підставі даних досліджень на тваринах вважається, що аторвастатl= 0;н здатний проникати у грудне молоко людини (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)= .

Метаболіз&#= 1084;. Ато= рвастатин інтенсl= 0;вно метаболізуn= 8;ться до орто- та па&= #1088;агідроксил= ;ьованих похідних і різноманітl= 5;их продуктів бета-окисне = 85;ня. У дослідженнn= 3;х in vitro інгібуваннn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази орто- та пара&#= 1075;ідроксильо= ваними метаболітаl= 4;и еквівалентl= 5;е інгібуваннn= 2; аторвастатl= 0;ном. Приблизно 70 % циркулюючоo= 1; інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази пов’язано з активними метаболітаl= 4;и. Дослідженнn= 3; in vitro сві = 76;чать про важливість метаболізмm= 1; а&= #1090;орвастатин= ;у цитохрl= 6;мом P450 3A4 (CYP 3A4)= , що узгоджуєтьl= 9;я з підвищено = 02; концентрацo= 0;єю а&= #1090;орвастатин= ;у в плазм = 10; крові людин = 80; після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з еритроміциl= 5;ом, відомим інг = 10;бітором цього ізоферментm= 1; (= див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)= .

Екскреція.<= /span> Ато= рвастатин та його метаболіти виводяться, головним чи = 85;ом, з жовчю післ= 103; печінковогl= 6; та/або позапечінкl= 6;вого метаболізмm= 1;, однак цей лі= 082;арський засіб, очевидно, не зазнає кишково-печ = 10;нкової рециркуляцo= 0;ї. Середній період напіввиведk= 7;ння а&= #1090;орвастатин= ;у з плазм = 80; крові людин = 80; становить приблизно 14 годин, але період напівзменшk= 7;ння інгібіторнl= 6;ї активності щодо = ГМГ-КоА-реду= 082;тази становить від 20 до 30 годи= ;н через вплив активних метаболітіk= 4;. Після перор = 72;льного прийому пре= парату зі сечею виділяєтьсn= 3; менше ніж 2 % дози.

Особл= ;иві популяції пацієнтів

Пац= ієнти літнього віку. Кон= центрація аторвастатl= 0;ну у плазмі кр = 86;ві вища (приблизно 40<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-langua= ge:EN-US'> % длn= 3; Cmax та 30 % длn= 3; AUC) у здорових добровольцo= 0;в літнього віку (віком від 65 років), ніж у молоди= 093; дорос= лих пацієнтів. Клінічні дані свідчать пр = 86; більший ступінь зниження ЛПНЩ при застосуванl= 5;і будь-якої дози препарату у пацієнтів літнього ві = 82;у порівняно з молодими пац= 110;єнтами (диk= 4;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діт= и. Уявний кліренс при пероральноl= 4;у прийомі ато = 88;вастатину у дітей виявився подібним до кліренсу у дорослих лю = 76;ей при масштабуваl= 5;ні алометричнl= 6; за масою тіл= 072;, оскільки маса тіла була єдиною значною коваріатою = 74; популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі аторвастатl= 0;ну з даними, які включали дітей з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (віком від 10 до 17 років, n=3D29), у відкритому 8-тижневому дослідженнo= 0;.

Стать. = Концентрацo= 0;я а&= #1090;орвастатин= ;у в плазм = 10; крові жінок відрізняєтn= 0;ся від концент = 88;ації у плазмі крові чоловіків (Cmax<= /sub> приблизно н = 72; 20 % вище, а AUC на 10 % нижче). Однак немає клінічно значущої відмінностo= 0; в зниженні рівня ХС-ЛПН= 065; при застосуванl= 5;і а&= #1090;орвастатин= ;у у чоловіків т = 72; жінок.

 

Порушення функції нирок. Захворюванl= 5;я нирок не впливають н = 72; концентрацo= 0;ю а&= #1090;орвастатин= ;у у плазмі = крові або зниженн = 03; ХС-ЛПНЩ, тому коригуваннn= 3; дози препарату пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок не = потрібне (= див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози= »)= .

Гемодіалі&#= 1079;. = Хоча дослідженнn= 3; за участю пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок не проводилисn= 0;, вважається, що гемодіаліз = 85;е підвищує зн = 72;чно кліренс аторвастатl= 0;ну, оскільки ві = 85; інтенсивно звязується = 79; білкам&#= 1080; плазми кров = 10;.

Печінкова недостатніl= 9;ть. = Концентрацo= 0;я а&= #1090;орвастатин= ;у в плазм = 10; крові помітно підвищена у пацієнтів з хронічною алкогольноn= 2; хворобою печінки. Показники Cmax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями печінки класу А за шкалою Чайлда–П’ю. У пацієнтів із захворюванl= 5;ями печінки класу В за шкалою Чайлда–П’ю показники Cmax та AUC підвищуютьl= 9;я приблизно у 16 разів та 11 разів відповідно (= див. розділ «Протипока&= #1079;ання»)= .

Дос= 083;ідження взаємодії лікарських засобів. Аторвастатl= 0;н є субстрато = 84; печінкових транспортеl= 8;ів, OATP1B1 та OATP1B3 транспортеl= 8;ів. Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторваста= 090;ин також ідентифікуn= 8;ться як субстрат ефлюксного транспортеl= 8;а білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP), яки= 081; може обмежу = 74;ати кишкову абсорбцію і жовчний клі = 88;енс аторвастатl= 0;ну.

 

      = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;           Табл= иця 1

Вплив одночасно застосову= ваних лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну

Одн= 086;часно застосовув= 072;ні лікарські засоби та режим дозування

Ато= 088;вастатин

 =

Доз= 072; (мг)

Спі= 074;відношення AUC&

Спі= 074;відношення Cmax&

#Циклоспори= 085; 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 дн= ;ів

8,69

10.66<= /span>

#Типран= авір 500 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:EN-US'>=

10 мг, разова доза

9,36

8,58

#Гл = 77;капревір 400 мг 1 раз на добу/ пібрентасв= 110;р 120 мг 1 раз на добу, 7 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 7 днів

8,2822,00=

20 мг, разова доза

7,88

10,60<= /span>

#, ‡Сак= 074;інавір 400 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 400 мг 2 рази на добу, 15 днів

40 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів

3,93

4,31

#Ел = 73;асвір 50 мг 1 раз на добу/ гразопреві= 088; 200 мг 1 раз на добу, 13 днів<= /span>

10 мг, разова доза

1,944,342,121,70

#Кларит= роміцин 500 мг 2 рази на добу, 9 днів <= /span>

80 мг 1 раз на добу впродовж 8 дн= ів

4,54

5,38

#Даруна= вір 300 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 9 днів<= sup>=

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів

3,45

2,25

#Ітl= 8;аконазол 200 мг 1 раk= 9; на добу, 4 днo= 0;

40 мг, разова доза

3,32

1,20

Летермові&#= 1088; 480 мг 1 раз на добу, 10 днів

20 мг, разова доза

3,29

2,17

#Фоl= 9;ампренавір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу= ;, 14 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів

2,53

2,84

#Фосамп= ренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 дні = 74;=

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 дн= ів

2,30

4,04

#Нелфін= авір 1250 мг 2 рази на добу, 14 дн= ;ів=

10 мг 1 = 88;аз на добу впродовж 28 дн= ;ів

1,74

2,22

#Грейпф= рутовий сік, 240 мл 1 раз на добу*

40 мг 1 = 88;аз на добу

1,37<= /span>

1,16<= /span>

Дилтіазем 240 мг 1 раз на добу,    28 дн= 110;в

40 мг 1 = 88;аз на добу

1,51<= /span>

1,00<= /span>

Еритроміц= 080;н 500 мг 4 рази на добу, 7 днів

10 мг 1 = 88;аз на добу

1,33<= /span>

1,38<= /span>

Амлодипін 10= мг, разова доза <= /span>

80 мг 1 = 88;аз на добу

1,18<= /span>

0,91<= /span>

Циметидин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні

10 мг 1 раз на добу впродовж 2 ти= жнів

1,000,89

Колестипо= 083; 10 мг 2 рази на добу<= /span>, 28 тижнів

40 мг 1 раз на добу впродовж 28 ти= ;жнів

не застосовує= 090;ься

0,74**<= /span>

Маалокс TC® 30 мл 4 рази на добу, 17 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 15 дн= ;ів

0,66

0,67

Ефавіренз 600 мг 1 раз на добу,   14 днів

10 мг впродовж 3 дн= ів

0,59

1,01<= /span>

#Рифамп= ін 600 мг 1 раз на добу,    7 дн = 10;в (при одночасном= 091; введенні) †

40 мг 1 = 88;аз на добу

1,12

2,90

#Рифамп= ін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими дозами) †

40 мг 1 = 88;аз на добу

0,20<= /span>

0,60<= /span>

#Гемфіб= розил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів  <= /span>

40 мг 1 = 88;аз на добу

1,35<= /span>

1,00

#Фенофі= брат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів

40 мг 1 = 88;аз на добу 

1,03<= /span>

1,02<= /span>

#Боцепр= евір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:EN-US'>=

40 мг 1 = 88;аз на добу

2,32

2,66

 

&          Співвід&#= 1085;ошення за методами лікування (одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з аторвастатl= 0;ном порівняно з = 10; застосуванl= 5;ям аторвастатl= 0;ну окремо). =

=  #       h= 4;ля отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділи &l= aquo;Взаємодія= з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

= *       П = 86;відомлялос&#= 1103; про більше підвищення AUC (співвіднош = 77;ння AUC до 2,5) та/або Cmax (співвіднош = 77;ння Cmax до 1,71) при надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (750 мл – 1,2 літра на добу або більше). <= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso= -ansi-language: RU;mso-fareast-language:EN-US'>

=  **&= nbsp;   Співвід&= #1085;ошення, що грунтуєтьсn= 3; на одиничні = 81; вибірці, взятій чере = 79; 8–16 г = 86;дин після застосуванl= 5;я дози.

=       †     Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з рифампіно = 84;, оскільки було показано, що відстроченk= 7; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну після застосуванl= 5;я рифампіну пов’язане з = 10; значним зниженням к = 86;нцентрації аторвастатl= 0;ну в плазмі крові.

= ‡        Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір у цьому дослідженнo= 0; не є клінічн= 086; застосовувk= 2;ною дозою. Підвищення експозиції аторвастатl= 0;ну при застосуванl= 5;і в клінічних умовах, ймовірно, буде вищим, ніж те, що спостерігаl= 3;ося в цьому дослідженнo= 0;. Тому слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат у найнижчій необхідній дозі.

 

 

 

 

 

  = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;  Табл= иця 2

Вплив аторвастатl= 0;ну на фармакокінk= 7;тику одночасно застосову= ваних л&= #1110;карських засобів

Ато= 088;вастатин

Одн= 086;часно застосовуваний лікар= 089;ький засіб та режим дозування

Пре= 087;арат/доза (мг)

Спі= 074;відношення AUC

Спі= 074;відношення Cmax

80 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

Ант= 080;пірин 600 мг, одноразово

1,03<= /span>

0,89

80 мг 1 раз на добу впродовж 14 днів

#Дигоксин 0,25 мг 1 раз на добm= 1;, 20 днів

1,15<= /span>

1,20<= /span>

40 мг 1 раз на добу впродовж 22 днів

Пер= 086;ральні контрацепт= 080;ви 1 раз на добу, 2 місяці:

– норетистер= 086;н 1 мг<= /span>

– етинілестр= 072;діол 35 мкг



1,28

1,19=

 =

1,23=

1,30=

10 мг 1 раk= 9; на добу

Тип= 088;анавір 500 мг 2 рази на добу/рит&#= 1086;навір 200 мг 2 рази на добу, 7 дні= ;в

1,08

0,96

10 мг 1 раk= 9; на добу впродовж 4 дн= ів

Фос= 072;мпренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днo= 0;в

0,73

0,82

10 мг 1 раk= 9; на добу впродовж 4 дн= ів

Фос= 072;мпренавір 700 мг 2 рази на добу/рит&#= 1086;навір 100 мг 2 рази на добу, 14 днo= 0;в

0,99

0,94

# Щодо клінічної значущості див. розділ «&#= 1042;заємодія з інш&= #1080;ми лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій».

 

= 50;лінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Запобіганl= 5;я серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям у дорослих=

Для дорослих пацієнтів без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як вік, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рів = 77;нь ліпопротеїl= 5;ів високої щільності (Л= 055;ВЩ) або наявність ранньої ішемічної хвороби сер = 94;я у сімейному анамнезі, Аторвакор® <= /sup>показаний для:

-       зменшення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-       зменшення ризику виникнення інсульту;=

-       зменшення ризику проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії та стенокардіo= 1;.

Для дорослих пацієнтів з цукровим діабетом II типу та без клінічно вираженої ішемічної х = 74;ороби серця, але з декількома факторами р = 80;зику розвитку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як ретинопатіn= 3;, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, лікарський засіб Аторвакор® <= /sup>показаний для:

-       зменшення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-       зменшення ризику виникнення інсульту.=

Для дорослих пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Аторвакор®= пок= азаний для:

-       зменшення ризику виникнення нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда;=

-       зменшення ризику виникнення летального = 90;а нелетальноk= 5;о інсульту;=

-       зменшення ризику проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії;

-       зменшення ризику госпіталізk= 2;ції у зв’язку із застійною серцевою недостатніl= 9;тю;

-       зменшення ризику виникнення стенокардіo= 1;.

Г= іперліпідеl= 4;ія у дорослих пацієнтів<= /span>

-      = Як доповнення до дієти, щоб зменшити підвищений рівень загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ, аполіпопроm= 0;еїну В та тригліцериk= 6;ів, а також для підвищення рівня &= nbsp; ХС-ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолесm= 0;еринемією (гетерозиго = 90;ною сімейною та несімейною) = 090;а змішаною дисліпідемo= 0;єю (типи IIa та IIb за класифік= ;ацією Фредріксонk= 2;).

-          Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем тригліцериk= 6;ів у сироватці крові (тип IV за класифік= ;ацією Фредріксонk= 2;).

-          Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 108;ю (тип III за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;) у випадках, коли дотримання дієти є недостатньl= 6; ефективним.

-      =     Для зменшення загального холестеринm= 1; та ХС-ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (такими як аферез ЛПНЩ) або якщо так= 110; методи лікування недоступні.

У дітей

-      =     Як доповнення до дієти для зменшення рівня загального холестеринm= 1;, ХС-ЛПНЩ і аполіпопроm= 0;еїну В у дітей віком від 10 до= 17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, якщо після відповідноo= 1; дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; ³ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) або

&= #1073;) холестерин ЛПНЩ ³<= /span> 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) та:

·      у сімейному анамнезі наявні ранн = 10; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я або

·      два або більше інших факторів ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;= ная= вні

у пацієнта дитячого віку.

 

Протипоказ= ;ання.

-      =          Активне захворюванl= 5;я печінки, яке може включа = 90;и стійке підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології.

-      =          Гіперчутлl= 0;вість до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; цього лікарськогl= 6; засобу.

-      =          Період вагітності та годуванн = 03; груддю.

-      =            О = 76;ночасне застосуванl= 5;я з противірусl= 5;ими препаратамl= 0; для лікування гепатиту С г= 083;екапревіро&= #1084;/пібрентасk= 4;іром.

 

Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ризик розвитку міопатії пі = 76; час лікуван = 85;я статинами підвищуєтьl= 9;я у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я похідних фіброєвої кислоти, ліпідомодиm= 2;ікувальних доз ніацину, &#= 1094;иклоспорин= у або потужни = 93; інгібіторіk= 4; цитохро= ;му Р450 3А4 CYP 3A4 (наприклад, кларитроміm= 4;ину, інгібіторіk= 4; протеази ВІ = 51; і вірусm= 1; гепатиту С та ітраконазоl= 3;у) (див. розділи &= laquo;Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Потужні інгібітори CYP 3A4. Аторвакор= ® метаболіk= 9;ується цитохромом P450 3A4. Одночасн = 77; застосуванl= 5;я препарату Ато= рвакор®= k= 9; потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові (див. таблицю 1 та детальну інформацію, наведену нижче). Ступінь вза = 08;модії та підсилення дії залежат = 00; від впливу н= 072; CYP 3A4. Слід по можливості уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, з циклоспориl= 5;ом, телітроміцl= 0;ном, кларитроміm= 4;ином, делавірдинl= 6;м, стирипентоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, деякими противірусl= 5;ими препаратамl= 0; для лікуван = 85;я НСV (наприклад, елбасвір/гр = 72;зопревір) та інгібітораl= 4;и протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавіроl= 4;, лопінавіроl= 4;, атазанавірl= 6;м, індинавіроl= 4;, дарунавіроl= 4;). Якщо неможливо у = 85;икнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів з аторвастатl= 0;ном, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової та максимал = 00;ної доз аторвастатl= 0;ну. Також реком = 77;ндується проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнта (див. таблицю 1= ).

i= 5;омірні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, еритроміциl= 5;, дилтіазем, верапаміл т = 72; флуконазол) можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові (див. таблицю 1). Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та статинів супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику розвитку міопатії. Дослідженнn= 3; взаємодії лікарських засобів для оцінки впли = 74;у аміодарону = 72;бо верапамілу на аторвастатl= 0;н не проводил = 80;сь. Відомо, що аміодаро = 85; та верапамі = 83; пригнічуютn= 0; активність CYP3= A4, тому одночасне з = 72;стосування цих лікарських засобів з аторвастатl= 0;ном може призвести д = 86; збільшення експозиції аторвастатl= 0;ну. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та цих помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4 слід розглянути можливість призначеннn= 3; менших максимальнl= 0;х доз аторвастатl= 0;ну та проведен = 85;я клінічного моніторингm= 1; стану пацієнта. Після початку лікування і = 85;гібітором або після корекції його дози та= 082;ож рекомендовk= 2;но проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.=

Гре= йпфрутовий сік. Містить один або більше компонентіk= 4;, що інгібуют = 00; CYP 3A4 та можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в плазмі крові, особливо пр = 80; надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (більше ніж 1,2 літра на k= 6;обу).

Кла= ритроміцин. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;сь при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і його у дозі 80 &= #1084;г та кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на добу) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки аторвастатl= 0;ну (див. розділ «Фарl= 4;акологічні властивостo= 0;»). Отже,  пацієнтам, = 103;кі приймають кларитроміm= 4;ин, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти Аторвакор® <= /sup>у дозі вище 20 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Комбінація інгібіторіk= 4; протеаз. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;сь при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з декількома комбінаціяl= 4;и інгібіторіk= 4; протеаз (див. розділ «Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;»). Пацієнтам, які приймають типранавір + ритонавір або глекапреві&= #1088; + пібрентасвo= 0;р, слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Аторвакор®. Пацієнтам, які приймають лопінавір + ритонавір або симепревір, Аторвакор= = ® сліk= 6; застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Для пацієнтів, я= 082;і приймають саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампренаk= 4;ір + ритонавір або елбасвір + гразопревіl= 8;, доза препарату Аторвакор® <= /sup>не повинна перевищуваm= 0;и 20 = мг. При застосуванl= 5;і пацієнтам, які приймаю = 90;ь нелфінавір, доза препарату Аторвакор® <= /sup>не повинна перевищуваm= 0;и 40 = мг, також рекомендуєm= 0;ься проведення ретельного клінічного моніторингm= 1; стану пацo= 0;єнтів (ди= ;в. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ітр= аконазол. Значення AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;сь при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатину у дозі 40 мг та ітраконазоl= 3;у у дозі 200 мг (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Отже, щодо пацієнтів, які приймають ітраконазоl= 3;, слід проявляти обережністn= 0;, якщо доза аторвастатl= 0;ну перевищує 20 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Цик= лоспорин. Аторвастатl= 0;н є субстратом печінкови&#= 1093; т&= #1088;анспортері= ;в. Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; транспортеl= 8;а OATP1B1. Інгібітор= 080; OATP1B1 (наприклад, циклоспориl= 5;) можуть підвищуватl= 0; біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну. AUC аторвастатl= 0;ну значно підвищувалl= 6;сь при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу в доз= 110; 10 мг з циклоспориl= 5;ом у дозі 5,2 мг/кг/добу порівняно із застосув= ;анням тільки атор = 74;астатину (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Аторвакор® <= /sup>та циклоспориl= 5;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Летермовір.= Одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну у дозі 20 мг та летермовірm= 1; у дозі 480 мг на добу призво = 76;ило до підвищення рівня вплив = 91; аторвастатl= 0;ну (співвіднош = 77;ння  AUC: 3,29) (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Лет= 077;рмовір являється інгібітороl= 4; ефлюксних т = 88;анспортері&#= 1074; P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 та печінковогl= 6; транспортеl= 8;а OATP1B1/1B3, таким чином він підвищує рівень впли = 74;у аторвастатl= 0;ну. Доза лікарс = 00;кого засобу Аторваl= 2;ор® l= 5;е повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози).

Сту= 087;інь опосередкоk= 4;аних лікарських взаємодій CYP3A та OATP1B1/1B3 на супутні лікарські засоби може бути різною при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і летермовірm= 1; з циклоспориl= 5;ом. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Аторваl= 2;ор® l= 5;е рекомендуєm= 0;ься пацієнтам, які приймаю = 90;ь летермовір одночасно з циклоспориl= 5;ом.

Глекапреві&= #1088; і пібрентасвo= 0;р, елбасві&= #1088; та гразопревіl= 8;. Супутнє застосуванl= 5;я глекапр&= #1077;віру та пібрента = 89;віру або елбасвіру т = 72; гразопревіl= 8;у може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові та підвищеногl= 6; ризику міопатії.=

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і глекапревіl= 8;у і пібрентас = 74;іру з аторвастатl= 0;ном плазмова концентрацo= 0;я аторвастатl= 0;ну підвищуєтьl= 9;я до 8,3 раза част= ;ково через BCRP, OATP1B1/1B3 та CYP3A інгібуваннn= 3;, тому не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Аторваl= 2;ор® l= 7;ацієнтам, які супутнь = 86; приймають лікарські засоби, що містять глекапревіl= 8; та пібрента = 89;вір.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і елбасвіру т = 72; гразопревіl= 8;у з аторвастатl= 0;ном плазмова концентрацo= 0;я аторвастатl= 0;ну підвищуєтьl= 9;я до 1,9 раза частково через BCRP, OATP1B1/1B3 та CYP3A інгібуваннn= 3;, тому доза лі= 082;арського засобу Аторваl= 2;ор®  не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу при застосу = 74;анні пацієнтам, які супутнь = 86; приймають лікарські засоби, що містять елбасвір та гразопревіl= 8; (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Медичні рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я лікарських засобів, що взаємодіютn= 0;, подано у таблиці 3 (див. також розділи «Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб за= 089;тосування та дози»).

 

Таб= лиця 3

Взаємодії = 83;ікарських засобів, пов= 217;язані з підвищени = 84; ризиком міопатії/ра = 73;доміолізу

Прk= 7;парати, що взаємодіют= 100;

Меk= 6;ичні рекомендац= 110;ї щодо застос&#= 1091;вання

Циклоспор= 080;н, типранавір + ритонавір, глекапреві= 088; + пібрентасв= 110;р, летермовір при одночас&#= 1085;ому застосуван= 085;і з циклоспори= 085;ом

Уникати застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну

Кларитром= 110;цин, ітраконазо= 083;, саквінавір + ритонавір*, дарунавір + ритонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритонавір, елбасвір + гразопреві= 088;, летермовір

Не перевищува= 090;и дозу 20 мг аторвастат= 080;ну на добу

Неl= 3;фінавір

Не перевищува= 090;и дозу 40 мг аторвастат= 080;ну на добу

Лопіна= 074;ір + ритонавір, симепревір, похідні фіб&#= 1088;инової кислоти, еритроміци= 085;, азольні про&#= 1090;игрибкові засоби, ліпідомоди= 092;ікувальні дози ніацину, колхіцин

Застос= 086;вувати з обережніст= 102; та у найменшій необхідній дозі

*Зас= тосовувати у найменшій необхідній дозі.

 

Гем= фіброзил. У зв’язку з підвищеним ризиком міопатії/ра = 73;доміолізу при одночасномm= 1; прийомі інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= ктази з гемфіброзиl= 3;ом слід уникат = 80; сумісного застосуванl= 5;я препарату А = 90;орвакор® з гемфіброзиl= 3;ом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інш= і фібрати. Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії пі = 76; час лікування інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; прийомі інших фібратів, Аторвакор® <= /sup>слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти при сумісному з = 72;стосуванні з іншими фібратами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ніа= цин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних мR= 17;язів збільшуєтьl= 9;я при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Атор = 74;акор® у комбінаці = 11; з ніацином, тому за таки= 093; умов слід розглянути можливість = 79;ниження дози даного лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Риф= ампін або інші індуктори цитохрому P450 3= A4. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з індукторамl= 0; цитохрому P450 3A4 (такими як ефавіренз, рифампін) може призве = 89;ти до нестійкого зменшення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я препарату Аторвакор® <= /sup>з рифампіном, оскільки було показано, що відстроченk= 7; застосуванl= 5;я препарату після введе = 85;ня рифампіну пов’язане з = 10; значним зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну в плазмі крові.

Дил= тіазему гідрохлориk= 6;. Одн= очасний прийом аторвастатl= 0;ну (40 мг) та дилтіk= 2;зему (240 мг) супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і.

Цим= етидин. = 55;ід час досліджень ознак взаємодії аторвастатl= 0;ну та циметидину не виявлено.

Ант= ациди. = 54;дночасний пероральниl= 1; прийом аторвастатl= 0;ну та суспензі = 11; антацидногl= 6; препарату, щ= 086; містить магній та алюмінію гідроксид, с= 091;проводжуєт&= #1100;ся зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну в плазмі крові приблизно н = 72; 35 %. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвас = 90;атину не змінюваласn= 0;.

Кол= естипол. = 50;онцентраці&#= 1103; аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і була нижчою (співвіднош = 77;ння концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну 0,74) при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбінації аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1; перевищуваl= 3;а ефект, який дає прийом кожного з ци= 093; препаратів окремо.

Ази= троміцин. = 54;дночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на добу) не супроводжуk= 4;алося змінами концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і.

Інгібітl= 6;ри транспорту. g= 0;нгібітори транспортнl= 0;х білків (наприклад, циклоспориl= 5;, летермовір) здатні підвищуватl= 0; рівень системної експозиції аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ). Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на ко= 085;центрацію аторвастатl= 0;ну в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих препаратів неможливо, р= 077;комендован&= #1086; знизити доз = 91; та провести клінічний моніторинг ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ).

Езетиміk= 3;. h= 7;астосуванн= 103; езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розвитку ци = 93; явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекоменд= ;овано проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.

Фузидовk= 2; кислота. При одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами може підвищ = 91;ватися ризик розвитку міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у. Механізм цієї взаємо = 76;ії (чи є вона фармакодинk= 2;мічною або фармако = 82;інетичною, або обох видів одночасно) д= 086;тепер невідомий. З= 072;фіксовано випадки рабдоміоліk= 9;у (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували комбінацію цих препаратів.

Якщо необхідне системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, слі= 076; припинити застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Диг= оксин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і багаторазоk= 4;их доз лікарсь = 82;ого засобу Аторвакор® <= /sup>та дигоксину рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину в плазмі кров = 10; підвищують&= #1089;я (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Слід належним чином контролюваm= 0;и стан пацієнтів, які приймають дигоксин.=

Пер= оральні контрацептl= 0;ви. Одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами підвищувалl= 6; значення AUC норетистерl= 6;ну та етинілес = 90;радіолу (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;»). Це підвищення слід брати до уваги при ви= 073;орі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву для жінок, як&#= 1110; приймають Аторвакор®.

Вар= фарин. Аторвакор® <= /sup>не чинив клінічно значущої ді = 11; на протромб = 10;новий час при застосуванl= 5;і пацієнтам, я= 082;і отримували довготриваl= 3;е лікування в = 72;рфарином.

Кол= хіцин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84; повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії, в тому числ= і рабдоміоліk= 9;у, тому слід з обережністn= 2; призначати аторвастатl= 0;н з колхіцино = 84;.

Дап= томіцин. Повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-едук= 090;ази (наприклад, аторвастатl= 0;ну) з даптоміцинl= 6;м. Якщо одноча = 89;ного застосуванl= 5;я не можна уникнути, рекомендуєm= 0;ься проводити відповідниl= 1; клінічний моніторинг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інш= і лікарські засоби. Клініm= 5;ні дослідженнn= 3; показали, що одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну і гіпотензивl= 5;их препаратів та його застосуванl= 5;я у процесі естрогензаl= 4;існої терапії не супроводжуn= 8;ться клінічно значимими побічними ефектами. Досліджень взаємодії з іншими ліка = 88;ськими засобами не проводилосn= 0;.

 

Особливост= ;і застосуванl= 5;я.

Ске= летні м’язи

Надходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки рабдоміоліk= 9;у з гострою нирковою не = 76;остатністю внаслідок міоглобінуl= 8;ії при застосу = 74;анні аторвастатl= 0;ну та інших лікарських засобів цього класу. Наявність в анамнезі порушень функції нирок може бути фактором ризику розв = 80;тку рабдоміоліk= 9;у. Такі пацієнти потребують більш ретельного спостережеl= 5;ня для виявлення порушень з боку скелетних мR= 17;язів.

Ато= рвастатин, як і інші препарати групи стати = 85;ів, іноді спричинює міопатію, що визначаєтьl= 9;я болями у м’язах або слабкістю м’язів у поєднанні з підвищенняl= 4; показників = 82;реатинфосф&#= 1086;кінази (КФК) у понад 10 = 88;азів вище верхньої межі норми. Одночасне з = 72;стосування вищих доз аторвастатl= 0;ну з певними лікарськимl= 0; засобами, такими як ци= 082;лоспорин і потужні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; та інгібіто = 88;и протеаз ВІЛ та вірусу гепатиту C), підвищує ризик міопатії/ра = 73;доміолізу.

Надходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротичноo= 1; міопатії (ІОНМ) – аутоімунноo= 1; міопатії, по= 074;’язаної із застосуванl= 5;ям статинів.  ІОНМ характ = 77;ризується такими ознаками: слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищений рівень креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, які зберігаютьl= 9;я незважаючи на припинення лікування статинами; м= 217;язова біопсія виявляє некротичну міопатію бе = 79; значного запалення; при застосу = 74;анні імуносупреl= 9;ивних засобів спостерігаn= 8;ться позитивна динаміка.=

Мож= ливість розвитку міопатії слід розгля = 76;ати у будь-якого пацієнта з дифузною міалгією, болісністю або слабкістю мR= 17;язів та/або значним підвищенняl= 4; КФК. Пацієнт= 072;м слід порекомендm= 1;вати негайно повідомлятl= 0; про випадки болю у м’язах, болісності або слабкості м’язів невідомої етіології, особливо якщо це супроводжуn= 8;ться відчуттям нездужання або підвищенняl= 4; температурl= 0;, або якщо симптоми захворюванl= 5;я м’язів зберігаютьl= 9;я після припинення прийому лік = 72;рського засобу Аторвакор®. Лікування препаратом слід припинити у = 088;азі значного підвищення рівня КФК, діагностувk= 2;ння або підозри на міопатію.=

Риз= ик міопатії пі = 76; час застосу = 74;ання лікарських засобів цього класу підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікар= ських засобів, зазначених = 91; таблиці 3. Лік= арі, які розглядаютn= 0; можливість комбінованl= 6;ї терапії препаратом Аторвакор® <= /sup>та будь-я= ;ким із цих препаратів, повинні ретельно зважити потенційні переваги та ризики, а також ретельно стежити за станом пацієнтів щодо будь-яких симптомів болю, болісності або слабкості у м’язах, особ= 083;иво протягом початкових місяців тер = 72;пії та протягом періодів титрування дози у бік збільшення будь-якого з препаратів. = 057;лід розглянути можливість застосуванl= 5;я низьких початкових та підтримуваl= 3;ьних доз аторвастатl= 0;ну при одночасномm= 1; прийомі з вищезгаданl= 0;ми лікарськимl= 0; засобами (ди= 074;. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може розглядатиl= 9;ь потреба пер = 10;одичного в= 080;значення КФК, але немає гаран = 90;ії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тя= ;жкої міопатії.=

Терапію препаратом Аторвакор® <= /sup>слід тимчасово припинити або повніст = 02; відмінити будь-якому пацієнту з гострим, сер= 081;озним станом, що вказує на розвиток міопатії, аб= 086; за наявност = 10; фактора ризику розв = 80;тку ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок р = 72;бдоміолізу (наприклад, тяжкої гострої інфекції, гіпотензії, хірургічноo= 1; операції, травми, тяжких метаболічнl= 0;х, ендокринниm= 3; та електролітl= 0;чних розладів, а також неконтрольl= 6;ваних судом).

Пор= ушення функції печінки

Бул= о показано, що статини, як і деякі інші гіполіпідеl= 4;ічні терапевтичl= 5;і засоби, пов’язані з відхиленняl= 4; від норми біохімічниm= 3; показників = 92;ункції печінки. Стійке підвищення (більш  ніж  у 3 рази вище верхньої ме = 78;і нормальногl= 6; діапазону, яке виникло 2 рази або більше) рівн= 103; сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; спостерігаl= 3;ося у 0,7 % пацієнтіk= 4;, які отримували аторвастатl= 0;н під час клінічних досліджень. Частота вип = 72;дків цих відхилень від норми становила 0,2 %, 0,2 = %, 0,6 % та 2,3 % для доз препарату 10 мг, 20 мг, 40 мг та 80 мг відповідно.

Під час клінічних досліджень препарату в = 086;дного пацієнта розвинулася жовтяниця. Підвищені показники функціоналn= 0;них проб печінк = 80; (ФПП) у інших пацієнтів н = 77; були пов’язані з жовтяницею або іншими к= 083;інічними симптомами. Після зменшення д = 86;зи, перерви у застосуванl= 5;і препарату або припине = 85;ня його застосуванl= 5;я рівні транс = 72;міназ поверталисn= 3; до рівнів перед лікув = 72;нням або приблизно д = 86; цих рівнів без негатив = 85;их наслідків. 18 і= з 30 пацієнтів зі стійким підвищенняl= 4; показників = 60;ПП продовжуваl= 3;и застосуванl= 5;я аторвастаm= 0;ину у менших доза = 93;.

Пер= ед початком застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Аторвакор® рекомендуєm= 0;ься отримати результати аналізів показників ферментів печінки та р= 086;бити аналізи повторно у разі клінічної п = 86;треби. Надходили рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про випадки летальної т = 72; нелетальноo= 1; печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, &#= 1103;кі приймали препарати групи статинів, у тому числі аторвастатl= 0;н. У разі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірm= 1;бінемією або жовтяницею = ;під час застосуванl= 5;я препарату Аторвакор® <= /sup>необхідно негайно припинити лікування. Я= 082;що не визначен = 86; альтернатиk= 4;ної етіології, не слід повторно розпочинатl= 0; лікування препаратом.

Ато= рвакор® слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, я= 082;і зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки. Лік= 072;рський засіб прот= ипоказаний при активному захворюванl= 5;і печінки або стійкому підвищенні рівня печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Енд= окринна функція

Пов= ідомлялося про підвищення рівня HbA1c та ко = 85;центрації глюкози в сироватці натще при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ‑КоА-ред = 91;ктази, в тому числі й аторвастатl= 0;ну.

Ста= тини перешкоджаn= 2;ть синтезу холестеринm= 1; та теоретично можуть ослабляти секрецію на = 76;нирковозал&#= 1086;зних та/або гонадних стероїдів. К= 083;інічні дослідженнn= 3; показали, що аторвастатl= 0;н не знижує базальну концентрацo= 0;ю кортизолу плазми та не порушує адренал= ;овий резерв. Впли= 074; статинів на запліднюваl= 3;ьну здатність сперми не досліджуваk= 4;ся у достатньо = 11; кількості пацієнтів. Невідомо, як= 080;м чином препарат впливає і чи взагалі впл = 80;ває на систему «статеві залози – гіпофіз – гіпотаl= 3;амус» у жінок у передмено= ;паузний період. Слід бути обережним при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу груп = 80; статинів з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати рівень або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як кетоконазоl= 3;, спіронолакm= 0;он та циметиди = 85;.

З= 072;стосування пацієнтам з нещодавнімl= 0; випадками інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки

При post-hoc аналізі дослідженнn= 3; SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/Запобіганl= 5;я інсульту шляхом різкого зменшення рівня холестеринm= 1;), під час яког= 086; аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг на противагу плацебо застосовувk= 2;ли 4731 пацієнту без ішемічної хвороби серця, які мали в анамн= 077;зі випадки інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки протягом попередніх 6&nb= sp;місяців, спостерігаl= 3;ася більша частота вип = 72;дків геморагічнl= 6;го інсульту у групі паціє = 85;тів, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг порівняно з групою плацебо (55 випадків, 2,3 % у групі аторвастатl= 0;ну порівняно з 33 = випадками, 1,4 % у групі плацебо; СР: 1,68, 95 % ДІ: 1,09, 2,59; p=3D0,0168). Час= 090;ота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною в усіх групах лікування (17 та 18 для груп аторвастатl= 0;ну та плацебо відповідно). Частота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (38, 1,6 %), порівняно з групою плацебо (16, 0,7 %). Деякі почат = 82;ові характерисm= 0;ики, у тому числі наявність випадків геморагічнl= 6;го та лакунарн = 86;го інсульту пі = 76; час включення д = 86; дослідженнn= 3;, асоціювалиl= 9;я з вищою частотою ви = 87;адків геморагічнl= 6;го інсульту у групі паціє = 85;тів, які отримували аторвастатl= 0;н (див. розділ «Побічні реакції»).

Сер= 077;д 39828 пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н у клінічних дослідженнn= 3;х, 15813 (40 %) пацієнті&= #1074; були віком від 65 років, а = 2800 (7 %) пацієнтів були віком від 75 років. Не спостерігаl= 3;ося жодної загальної відмінностo= 0; у безпеці та ефективносm= 0;і препарату між цими пацієнтами та молодшим = 80; пацієнтами, так само, як не було зареєстровk= 2;но жодних відмінностk= 7;й у відповіді на лікуванн = 03; між пацієнтами = 83;ітнього віку та молодшими пацієнтами згідно з іншим клінічним досвідом, проте не мож= 085;а виключати більшу чутливість = 76;еяких старших пацієнтів. Оск= ільки пацієнти віком від 65 років схильні до міопатії, слід з обережністn= 2; призначати = 11;м Аторвакор® <= /sup>.

Печінкова недостатніl= 9;ть

Ато= рвакор® протипоказ= ;аний пацієнтам з активними захворюванl= 5;ями печінки, включно зі стійким підвищенняl= 4; рівня печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділи &= laquo;Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;» і «Протипок = 72;зання»).

До початку лікування<= /i>

h= 0;торвастати= 085; слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам  зі схильністю до розвитку рабдоміоліk= 9;у. До початку лікування с = 90;атинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень креа = 90;инкінази (КК) при:

-       порушенн= ;і функції нирок;=

-       гіпофунк= ;ції щитовидної залози;

-       спадкови= ;х розладах м’язової системи у сі= 084;ейному або особистому анамнезі;

-       пk= 7;ренесених у минулому випадках токсичного впливу статинів аб = 86; фібратів на м’язи;

-       перенесе= ;них у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або зловживаннo= 0; алкоголем.

Д= 083;я пацієнтів літнього віку (віком від 70 років) необхіднісm= 0;ь проведення означених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміоліk= 9;у.

i= 5;ідвищення рівня лікар = 89;ького засобу у плазмі кров = 10; можливе, зокрема, у разі взаємо = 76;ії (див. розділ «<= /span>Взаємод= ;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;) та у разі застосуванl= 5;я особливим популяціям пацієнтів, у тому числі пацієнтам з = 10; спадковими хворобами.

i= 9; таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та можливої ко = 88;исті від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до поча= 090;ку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує верхню межу норми (ВМН) більш ніж у 5 разів), лікування починати не = 089;лід.

Вимірювk= 2;ння рівня креатинкі= нази

i= 6;івень креатинкінk= 2;зи не слід визначати п = 10;сля інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або за наявності будь-яких можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення рівня КК, оскільки це може ускладнити розшифруваl= 5;ня результатіk= 4;. Якщо на вихідном = 91; рівні спостерігаn= 8;ться значне підвищення КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5–7 днів необхідно п = 88;овести повторне визначення для підтвер = 76;ження результату.

Під час лікування<= /i>

Пацієнти повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;.

У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатl= 0;ном необхідно визначити р = 10;вень КК у цього пацієнта. Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування слід припин = 80;ти.

Доцільні= ;сть припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятикратнl= 6;го перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.

Після зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість = 74;ідновлення лікування аторвастатl= 0;ном або початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої дози лікарс = 00;кого засобу та ретельного нагляду за станом пацієнта.

Лікуванн= ;я аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення рівня КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або m= 1; разі встановленl= 5;я діагнозу рабдоміоліk= 9;у (або підозри на розвиток рабдоміоліk= 9;у).

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами

i= 6;изик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськими= ; засобами, що &#= 1084;ожуть збільшити концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Прикладами таких лікар = 89;ьких засобів можуть бути потужні інгібітори CYP3= A4 або транспортнl= 0;х білків: циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, летермо= ;вір та інгібітори протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, д= 072;рунавір. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з гемфіброзиl= 3;ом та іншими похідними фіброєвої кислоти, боцепре= ;віром, еритроміц = 80;ном, ніацином та езетимібом, телапре= ;віром або з комбінацієn= 2; телапревір/ = 88;итонавір також зростає ризик виникнення міопатії. Як= 097;о можливо, слі= 076; застосовувk= 2;ти інші лікарс = 00;кі засоби (що не взаємодіютn= 0; з аторваста = 90;ином) замість вищезгаданl= 0;х.

k= 1;кщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; препаратамl= 0;, потрібно ретельно зважити користь та ризики від т= 072;кого лікування. Якщо пацієнти приймають лікарські засоби, що підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в плазмі крові, рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу аторвастатl= 0;ну до мінімальноo= 1;. Крім того, у разі застосуванl= 5;я потужних ін = 75;ібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість = 79;астосуванн&#= 1103; меншої початкової дози аторва = 89;татину. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

А= 090;орвастатин н&#= 1077; можна призначати одночасно з фузидовою кислотою, як= 091; застосовуюm= 0;ь системно, аб= 086; впродовж 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, яким систем = 85;е застосуванl= 5;я фузидової кислоти вва = 78;ається необхідним, лікування статинами слід призупинитl= 0; на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти. У пацієнтів, які отримув = 72;ли фузидову кислоту та статини у ко= 084;бінації, були зареєс = 90;ровані випадки рабдоміоліk= 9;у, в тому числі летальні (див. розділ «<= /span>Взаємод= ;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»). Пацієнту слід рекомендувk= 2;ти негайно зве = 88;татися за медичною допомогою у разі виникн = 77;ння будь-яких симптомів слабкості, б= 086;лю або болісно = 11; чутливості = 91; м’язах.

Тер&= #1072;пію статинами можна продовжити через 7 днів після отримання останньої дози фузидо = 74;ої кислоти.

За виняткових обставин, коли потрібне до = 74;гострокове системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, наприклад для лікування тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату А = 90;орвакор® та фузидово = 11; кислоти слі = 76; розглядати тільки в індивідуалn= 0;ному порядку та здійснюватl= 0; під ретельним наглядом лікаря.

g= 0;нтерстиціа= 083;ьна хвороба легенів=

i= 5;ід час лікування деякими статинами (особливо пі= 076; час тривалого лікування) були описан = 10; виняткові випадки розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів. До проявів ціє = 11; хвороби можна віднести задишку, непродуктиk= 4;ний кашель та загальне погіршення самопочуттn= 3; (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі виникнення підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу легенів слі = 76; припинити лікування статинами.

Наповнюв= ;ачі

= h= 4;о складу препарату = Аторвакор= ® k= 4;ходить лактоза. У разі встановленl= 5;я непереносиl= 4;ості деяких цукрів необхідно проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

Лікарськи= й засіб Аторвакор® <= /sup>l= 4;істить менше 1 ммоль/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

Тер= 072;пія ліпідомодиm= 2;ікувальним= 080; препаратамl= 0; повинна бут = 80; одним зі складових компонентіk= 4; комплексноo= 1; терапії для = 087;ацієнтів зі значно підвищеним ризиком роз = 74;итку атеросклерl= 6;тичних захворюванn= 0; судин через гіперхолесm= 0;еринемію. Медикаментl= 6;зна терапія рекомендуєm= 0;ься як доповнен = 85;я до дієти, коли результату від дотрима = 85;ня дієти, що обмежує споживання насичених жирів та холестеринm= 1;, а також від застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних заходів бул = 86; недостатньl= 6;. Пацієнтам з ішемічною х = 74;оробою серця або з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби сер = 94;я прийом препарату Ато= рвакор® можна розпочати одночасно з дотриманняl= 4; дієти.

Риз= 080;к міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у може підвищ = 91;ватися при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, аторвастатl= 0;ну) та даптоміцинm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід розгля = 85;ути можливість тимчасовогl= 6; призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Аторвакор® <= /sup> паціє= нтам, які застосовуюm= 0;ь даптоміцин, якщо тільки користь від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не переважа = 08; ризик. Якщо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не можна уникнути, слід контролюваm= 0;и рівень креа = 90;инкінази 2–3 рази на тиждень, а пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом дл = 03; виявлення будь-яких ознак або симптомів, щ= 086; можуть свід = 95;ити про міопаті = 02;.

Обмеження застосуванl= 5;я

Ато= рвакор® не досліджуваl= 3;и за умов, коли основним ві = 76;хиленням від норми з боку ліпопротеїl= 5;ів було підвищ = 77;ння рівня хіломікронo= 0;в (типи I та V за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

У поодиноких випадках повідомлялl= 6;ся, що статини індукують «de novo» або загострюютn= 0; вже існуючу міастенію гравіс або очну міасте = 85;ію (див. розділ «Побічну реакцію»). У разі загост = 88;ення симптомів слід припинити прийом лікарськогl= 6; засобу Аторвакор®. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80; при повторн = 86;му застосуванl= 5;і того самого або іншого с= 090;атину.

=  

h= 7;астосуванн= 103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ваг= ітність

Аторваl= 2;ор® протипоказ= ;аний вагітним жінкам, оскільк&= #1080; не встановленk= 2; безпека йог = 86; застосуванl= 5;я вагітним і немає явної користі при = 81;ому ліпідознижm= 1;вальних препаратів = 87;ід час вагітності. Оскільки інгібітори = 43;МГ-КоА-редук= тази знижують синтез холестеринm= 1; та, можливо, синтез інши = 93; біологічно = 72;ктивних речовин, які є похідними холестеринm= 1;, Ато= рвакор® мож&#= 1077; шкідливо впливати на плід. Прийом &#= 1083;ікарського засобу Аторваl= 2;ор® слі&#= 1076; припинити, я= 082; тільки встановленk= 2; вагітність (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Розрахунко&= #1074;ий фоновий ризик значних вро = 76;жених мальформацo= 0;й та викиднів для вказано = 11; популяції невідомий. У загальній популяції США розрахункоk= 4;ий фоновий ризик значн = 80;х вроджених мальформацo= 0;й та викиднів при клінічн = 86; визнаних вагітностяm= 3; становить 2–4 % та 15–20 % відповідно.

Кон= 090;рацепція

Лікарський засіб Аторв = 72;кор® може завдавати шкоди плоду при застосуванl= 5;і вагітною жінкою. Жінк= 080; репродуктиk= 4;ного віку мають бути проінформоk= 4;ані про необхід = 85;ість ефективної контрацепцo= 0;ї під час заст= 086;сування даного лікарськогl= 6; засобу.

Клі= 085;ічні дані

Обм= 077;жені опубліковаl= 5;і дані обсерваційl= 5;их досліджень, метааналізo= 0;в та клінічни = 93; випадків щодо застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну кальцію не показали підвищеногl= 6; ризику виникнення серйозних вроджених мальформацo= 0;й або викидні = 74;.

Над= 093;одили рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен = 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробної експозиції інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня приблизно 100 випадків вагітностеl= 1; у жінок, які л&= #1110;кувалися симвастатиl= 5;ом або ловастатинl= 6;м, показало, що частота випадків вроджених аномалій плода, викиднів та = 074;нутрішньоу&= #1090;робних смертей/мер = 90;вонароджен&#= 1100; не перевищуваl= 3;а частоти, очікуваної = 76;ля загальної популяції. Кількість випадків є достатньою, щоб виключити ≥ 3‒4-кратне п&#= 1110;двищення вроджених аномалій розвитку плода порівняно з фоновою частотою. У 89 % вагітних, за якими вели проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня, лікування препаратом розпочиналl= 6;ся до вагітності та припинялосn= 3; під час І триместру після виявлення вагітності.

Пер= 110;од годування груддю

Аторваl= 2;ор® протипоказk= 2;ний під час годування груддю. Відс= 091;тня інформація про вплив препарату н = 72; дитину, яку годують груддю, або на лактацію. Невідомо, чи проникає аторвастатl= 0;н у грудне молоко, одна= 082; було показано, що інший лікарський засіб цього класу потра = 87;ляє у грудне молоко; аторвастатl= 0;н наявний у молоці щурі = 74;. Оскільки статини потенційно здатні спричинити серйозні небажані ре = 72;кції у немовлят, які знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, жінкам, які потребують лікування препаратом Аторвакор®, не слід годувати гр = 91;ддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

 

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарський засіб має дуже незначний вплив на швидкість реакції під час керування автотранспl= 6;ртом або роботи з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Гіп= ерліпідеміn= 3; та змішана дисліпідемo= 0;я

Рек= омендована початкова доза препарату А = 90;орвакор® становить 10 &#= 1084;г або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, я= 082;і потребують значного зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (більш ніж на 45 %), терапію можна розпочинатl= 0; із дозуванн = 03; 40 мг 1 раз на добу. Дозови= 081; діапазон препарату Аторвакор® <= /sup>знаходитьс= я у межах від 10 м= ;г до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати ра = 79;овою дозою у будь-які години незалежно від вживанн = 03; їжі. Початкову т = 72; підтримуваl= 3;ьні дози препар = 72;ту Аторвакор® підбирають індивідуалn= 0;но, залежно від мети лікува = 85;ня та відповід = 10;. Після початку лікування та/або після титрування дози препарату А = 90;орвакор® слід проаналізуk= 4;ати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

Гетерозигl= 6;тна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10 = – 17 років)

Рек= омендована початкова доза препарату А = 90;орвакор® становить 10 мг на добу; максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза – 20 мг на = добу (дози препаl= 8;ату, що перевищуютn= 0; 20 мг, у цій групі пацієнтів н = 77; досліджуваl= 3;ися). Дози препарату слід підбирати індивідуалn= 0;но, відповідно до мети лікування. Коригуваннn= 3; дози потріб = 85;о проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гом= озиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Доз= а препарату Аторвакор® <= /sup>для пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією становить від 10 мг до 80 мk= 5; на добу. Аторвакор® <= /sup>необхідно застосовувk= 2;ти як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) &#= 1072;бо якщо гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування н = 77; доступні.=

 

Одночасна гіполіпідеl= 4;ічна терапія

Ато= рвакор® можна засто = 89;овувати зі секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів слід загало = 84; застосовув&= #1072;ти з обережністn= 2; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Доз= ування для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок

Зах= ворювання нирок не впливають н = 10; на концентрацo= 0;ю лікарськогl= 6; засобу Аторвакор® <= /sup>у плазмі кров = 10;, ні на зниження рівня  ХС-ЛПНЩ, тому коригу= ;вання дози даного лікарськогl= 6; засобу для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок не потрібне (див. розділи &= laquo;Фарма = 82;окінетика&r= aquo; і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дозування для пацієнтів, які приймають ц = 80;клоспорин, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, летермовір або певні інгібітори протеаз

Слід уникати лікування препаратом Аторвакор® <= /sup>пацієнтів, які приймають циклоспориl= 5; або інгібіт = 86;ри протеази ВІ = 51; (типранавір + ритонавір), або інгібітор протеази вірусу гепа = 90;иту C глекапревіl= 8; + пібрентасвo= 0;р, або летермо = 74;ір при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з циклоспор = 80;ном. Пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір, Аторвакор® <= /sup>слід застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Пацієнтам, я= 082;і приймают&#= 1100; кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, елбасвір + гразопревіl= 8;, та пацієнта = 84; з ВІЛ, які приймають у комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір, фосампренаk= 4;ір + ритонавір або летермо = 74;ір, терапевтичl= 5;у дозу препарату Аторвакор® <= /sup>слід обмежити дозою 20 мг, також рекомендуєm= 0;ься проводити належні клі = 85;ічні обстеження для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої необхідної дози препар = 72;ту Аторвакор®. Для пацієнтів, я= 082;і приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір, лікування препаратом Аторвакор® <= /sup>слід обмежити дозою до 40 мг. При супутньому = 87;ризначенні аторвастатl= 0;ну з іншими інг= 110;біторами протеаз рекомендуєm= 0;ься проведення відповідниm= 3; клінічних обстежень для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої необхідної дози лікарс = 00;кого засобу Аторвакор® (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Д= 110;ти.

Гетерозигl= 6;тна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Без= пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну встановленo= 0; для дітей віком від 10 до= 17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнення до дієти для зниження загального холестеринm= 1;, рівня ЛПНЩ т= 072; рівня аполіпопроm= 0;еїну B, коли після адекватної спроби дієтотерапo= 0;ї зафіксованl= 6;:

• холестерин ЛПНЩ ≥ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) або

• холестерин ЛПНЩ ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) і

o          у сімейному анамнезі наявна сімейна гіп = 77;рхолестери&#= 1085;емія або ранні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я у родичів першого або другого ступеня або

o          н= 072;явні два або більше інши = 93; факторів ри = 79;ику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Пок= азання для застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну підтверджеl= 5;е на основі досліджень:

•        &= nbsp; Плацебо-кl= 6;нтрольован= 077; клінічне дослідженнn= 3; тривалістю 6 місяців за участю 187 хлопців та дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; віком від 10 до= 17 років. Пацієнти, як= 110; застосовувk= 2;ли аторвастатl= 0;н у дозі 10 мг або= ; 20 мг щодня, мали загало = 84; подібний профіль поб = 10;чних реакцій пор = 10;вняно з пацієнтам = 80;, які отримували плацебо. У цьому вузькому ко = 85;трольовано&#= 1084;у дослідженнo= 0; не було вияв= 083;ено значущого впливу ліка = 88;ського засобу на ріст або статеве дозрівання хлопців або на тривалість менструальl= 5;ого циклу у дівч= 072;т.

•        &= nbsp; Трирічне відкрите неконтрольl= 6;ване дослідженнn= 3; за участю 163 дітей віком від 10 до 15 рокі = 74; з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, для яких підбирали дозу для дос= 103;гнення цільового рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ <130 мг/дл (3,36 ммоль/л). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну при зниженн = 10; ХС-ЛПНЩ зазвичай відповідаюm= 0;ь показникам, які спостерігаl= 3;ися у дорослих пацієнтів, незважаючи на обмеженн = 03; плану неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;.

Нео= бхідна консультацo= 0;я дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; щодо контрацепцo= 0;ї, якщо це доречно для = 085;их.

Дов= гостроковоo= 1; ефективносm= 0;і терапії = аторвастатl= 0;ном, розпочатої = 74; дитинстві для зменшення захворюванl= 6;сті та смертності = 91; дорослому в = 10;ці, не встановленl= 6;.

Без= пека та ефективнісm= 0;ь терапії = аторвастатl= 0;ном н&= #1077; встановленk= 2; для дітей віком до 10 років з гете= 088;озиготною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Гомозиготl= 5;а сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Клі= нічна ефективнісm= 0;ь препарату у дозах до 80 мг на добу протягом 1 року була оцінена у неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; у пацієнтів = 079; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, до якого бул= 086; включено 8 дітей.

 

&= #1055;ередозуван= ;ня.

Специфічнl= 6;го лікування передозуваl= 5;ня препаратом Аторвакор® <= /sup>немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта по = 90;рібно лікувати симптоматиm= 5;но та при необхідносm= 0;і використовm= 1;вати підтримуваl= 3;ьні заходи. Чере= 079; високий сту = 87;інь зв’язуваннn= 3; препарату з білками пl= 3;азми крові не слі= 076; очікувати значного збільшення кліренсу препарату Аторвакор® <= /sup>за допомогою гемодіалізm= 1;.

 

&= #1055;обічні реакції.

У зв’язку з тим, що клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; в умовах, які коливаютьсn= 3; у широких межах, частоту виникнення небажаних р = 77;акцій, що спостерігаn= 2;ться під час клінічних досліджень лікарськогl= 6; засобу, не можна безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з показника = 84;и, отриманими під час клінічних досліджень іншого препарату, т= 072; вони можуть не відображ = 72;ти показники частоти, що спостерігаn= 8;ться у клінічній практиці.=

У базі даних плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; клінічного дослідженнn= 3; аторвастатl= 0;ну серед 16066 пацієнтів (8755 отримували аторвастатl= 0;н та 7311 отримували плацебо; віковий діапазон 10‒93 р= ;оки, 39 % – жінки; 91 % – єk= 4;ропеоїдної раси, 3 % – негрl= 6;їдної раси, 2 % – монгl= 6;лоїдної раси,  4 % – інші) з медіаною лікування, щ= 086; становила 53 т&= #1080;жні, 9,7 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, та 9,5 % пацієнтів, які отримували плацебо, припинили застосуванl= 5;я препарату через побіч = 85;і реакції, незалежно від причинного зв’язку з пр= 077;паратом. Зафіксованl= 6; п’ять найпо = 96;иреніших побічних реакцій у пацієнтів, які отримували лікування аторвастатl= 0;ном, що призводили до припинен = 85;я застосуванl= 5;я препарату т = 72; траплялися = 79; частотою, ви= 097;ою, ніж у групі плацебо: міалгія (0,7 %), діарея (0,5 %), нудота (0,4 %), підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) (0,4 %) та печі= нкових ферментів (0,4 %).

У пацієнтів, які застосо = 74;ували аторвастатl= 0;н у плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х (n=3D8755), найчастіш= е спостерігаl= 3;ися такі побічн = 10; реакції (частота випадків > 2 % та вище, ніж у групі плацебо), незалежно від причинн = 86;го зв’язку: назофарингo= 0;т (8,3 %), артралгія (6= ,9 %), діарея  (6,8 %), білn= 0; у кінцівках (6,0 %), інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів (5,7 %).

У таблиці 4 підсумованl= 6; частоту клінічних п = 86;бічних реакцій, незалежно від причинного зв’язку, зареєстровk= 2;них у > 2 % пацієнтів т = 72; з частотою вищою, ніж у групі плацебо, у пацієнтів, які застосо = 74;ували аторвастатl= 0;н (n=3D8755), за даними 17 плацебо-кон = 90;рольованих досліджень.

 

Табли= ;ця 4

Клінічні побічні реакції, що виникали у > 2 % пацієнтів, які застосо = 74;ували аторвастатl= 0;н у будь-якій дозі та з частотою вищою, ніж у групі плацебо, незалежно від причинн = 86;го зв’язку (% па= 094;ієнтів).

 

Побічна реакція*

Будь-яка доза, n<= span style=3D'font-size:12.0pt'>=3D8755

10 мг,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt'> n=3D3908

20 мг,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt'> n=3D188

40 мг,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt'> n=3D604

80 мг,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt'> n=3D4055

Плацебо,<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt'> n=3D7311

Назофарин&#= 1075;іт

8,3

12,9

5,3

7

4,2

8,2

Артралгія

6,9

8,9

11,7

10,6

4,3

6,5

Діарея

6,8

7,3

6,4

14,1

5,2

6,3

Біль у кінцівках

6

8,5

3,7

9,3

3,1

5,9

Інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

5,7

6,9

6,4

8

4,1

5,6

Диспепсія

4,7

5,9

3,2

6

3,3

4,3

Нудота

4

3,7

3,7

7,1

3,8

3,5

М’язово-ск&= #1077;летний біль

3,8

5,2

3,2

5,1

2,3

3,6

М’язові спазми

3,6

4,6

4,8

5,1

2,4

3

Міалгія

3,5

3,6

5,9

8,4

2,7

3,1

Безсоння

3

2,8

1,1

5,3

2,8

2,9

Фарингола&#= 1088;ингеальний біль

2,3

3,9

1,6

2,8

0,7

2,1

* У > 2 % пацієнтіk= 4;, які застосовувk= 2;ли аторвастатl= 0;н у будь-якій дозі, частот= 072; побічних реакції бул = 72; більше, ніж у групі плацебо.

 

До інших побіч = 85;их реакцій, про які повідомлялl= 6;ся під час плац= 077;бо-контроль= ованих досліджень, належать:=

Загал= ;ьні порушення:= відчуття нездужання, пірексія.=

З бокm= 1; шлунково-ки&= #1096;кового тракту: шлунково-ки = 96;ковий дискомфорт, відрижка, метеоризм, гепатит, холестаз.

З бокm= 1; скелетно-м’ = 03;зової системи: м’язово-ске = 83;етний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набрякання суглобів, тендинопатo= 0;я (іноді ускладнена розривом сухожилля).

З бокm= 1; метаболізмm= 1; та харчування: підвищення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази у крові, підвищення активності = 50;ФК, гіперглікеl= 4;ія.

З бок= у нервової системи: жахливo= 0; сновидіння.<= o:p>

З бокm= 1; дихальної системи: носова кровотеча.

З бокm= 1; шкіри та її придатків:= кропив’янкk= 2;.

З бокm= 1; органів зор = 91;: нечіткo= 0;сть зору, порушення зору.

З бокm= 1; органів слуху та рівноваги:= шум у вухах.

З бокm= 1; сечостатевl= 6;ї системи: лейкоцитурo= 0;я.

З бокm= 1; репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз: гінекомастo= 0;я.

Частоту виникнення побічних реакцій виз = 85;ачали таким чином: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дm= 1;же рідко (<1/10000), частота невідома (не підлягає оцінці за на= 103;вними даними).

З бокm= 1; нервової системи: часто: головний біль; нечасто: запаморочеl= 5;ня, парестезія, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рід= 082;о: периферичнk= 2; нейропатія; частота невідома: міастен= ;ія гравіс.

З бокm= 1; шлунково-ки = 96;кового тракту: часто: запор; нечасто: панкреатит, блювання.=

З бокm= 1; скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної т = 82;анини: часто: біль у суглобах, біль у спині; &= #1088;ідко: міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9;, розрив м’яз = 72;; дуже рідко: в = 86;вчаковий синдром.=

Загал= ;ьні порушення:= нечастl= 6;: астенія, біл= 100; у грудях, периферичнo= 0; набряки, стомлюваніl= 9;ть.

Поруш= ;ення метаболізмm= 1; та харчування: нечастl= 6;: гіпоглікемo= 0;я, збільшення маси тіла, анорексія.=

З бокm= 1;  печін= ки та жовчного міхура: дуже рідко: печінкова недостатніl= 9;ть.

З бокm= 1; шкіри та сполучної тканини: нечасто= ;: шкірні висипання, свербіж, алопеція; рі= 076;ко: ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), син&#= 1076;ром Стівенса ‒  = 44;жонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, лі= 093;еноїдна реакція, спричинена лікарським засобом.

З бокm= 1; дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: част= 086;: біль у горлі та гортані.

З бокm= 1; крові та лімфатичноo= 1; системи: рідко: тромбоцитоl= 7;енія.

З бокm= 1; судин: рідко: васкуліт.=

З бокm= 1; імунної системи: часто: алергічні реакції; дуж= 077; рідко: анафілаксіn= 3;.

З бокm= 1; органів зор = 91;: нечастl= 6;: затуманеннn= 3; зору; частот= 072; невідома: очна міастенія.=

Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: часто: відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності = 50;ФК крові; нечасто: позитивний результат аналізу на вміст лейкоцитів = 91; сечі.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у пацієнтів, які приймал = 80; аторвастат&= #1080;н, спостерігаl= 3;и підвищення = 72;ктивності трансамінаk= 9; сироватки крові. Ці зміни зазвичай були слабко вираженими, = 090;имчасовими та не потребувалl= 0; втручання а = 73;о лікування. Клінічно значуще підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові (перевищенн = 03; ВМН більш ніж у 3 рази) спостерігаl= 3;и у 0,8 % пацієнті= в, які приймал = 80; аторвастатl= 0;н. Це підвищен = 85;я мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборот = 85;им у всіх пацієнтів.=

У 2,5 % пацієнтів, які приймал = 80; аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;и зростання активності = 50;К сироватки крові, що більш ніж у 3 рази переви = 97;увала ВМН. Це збігається зі спостережеl= 5;нями при застосу = 74;анні інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у процесі клінічних досліджень. = 059; 0,4 % пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н, спостерігаk= 4;ся рівень, що перевищуваk= 4; ВМН більш ніж у 10 разів.

Побічні реакції, які виникли під час клінічн = 80;х досліджень:

інфекції сечовивіднl= 6;го тракту, цукровий діабет, інсу= 083;ьт.

У дослідженнo= 0;, яке включал = 86; 10305 учасників (віковий діапазон 40‒80 років, 19 % жінок; 94,6 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,6 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 1,5 % південно-аз = 10;йського походження та 1,3 % змішаного походження/ = 10;нших), які отримували лікування аторвастатl= 0;ном у дозі 10 мг щоденно (n=3D5 168) або плацебо (n=3D5 137), профіль безпеки та переносимоl= 9;ті препарату у пацієнтів, які отримували = 72;торвастати&#= 1085;, був порівнюванl= 0;м з таким у гру&#= 1087;і плацебо впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною т= 088;ивалості 3,3 року.

У дослідженнo= 0;, яке включал = 86; 2838 пацієнтів (m= 1; віковому діапазоні 39‒77 років, 32 % жінок; 94,3 % преk= 6;ставників європеоїднl= 6;ї раси, 2,4 % південно-аз = 10;йського походження, 2,3 % афро-карибс = 00;кого походження та 1 % інших) з цукровим діабетом ІІ типу, які отримували лікування аторвастатl= 0;ном у дозі 10 мг н= 072; добу (n=3D1 428) або плацебо (n=3D1 410), не спостерігаl= 3;ося жодної різниці у за= 075;альній частоті небажаних реакцій або серйозн= ;их небажаних реакцій між групами лік = 91;вання впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,9 року. Про жодні випадки раб = 76;оміолізу не повідомлялl= 6;ся.

У дослідженнo= 0;, яке включал = 86; 10001 пацієнта (віковий діапазон 29‒78 років, 19 % жінок; 94,1 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,9 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 1,0 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 2,0 % інших) з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 10 мг на добу (n=3D5006) або аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг на добу (n=3D4995), спостерігаl= 3;ися більш серйозні небажані реакції та в= 080;падки припинення застосуванl= 5;я препарату через небажані реакції у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли високі дози аторвастатl= 0;ну (92, 1,8 %; 497, 9,9 % відпов= ідно), порівняно з групою пацієнтів, я= 082;і отримували низькі дози препарату (69, 1,4 %; 404, 8,1 % відповo= 0;дно), впродовж періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я з медіаною тривалості 4,9 року. Стійкі підвищення рівня трансамінаk= 9; (у 3 рази або більше вище верхньої межі норми, д&#= 1074;ічі впродовж 4‒10 днів) спостерігаl= 3;ися у 62 (1,3 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг та у 9 (0,2 %) осіб, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 10 мг. Підвищення рівнів КК (у 10 разів або більше вище верхньої межі нормал = 00;ного діапазону) були загало = 84; низькими, ал= 077; були вищими = 091; групі пацієнтів, які отримув = 72;ли високі дози аторвастатl= 0;ну (13, 0,3 %), порівнян&= #1086; з групою пацієнтів, щ= 086; отримували низькі дози аторва= ;статину (6, 0,1 %).

У дослідженнo= 0;, яке включал = 86; 8888 пацієнтів (m= 1; віковому діапазоні 26‒80 років, 19 % жінок; 99,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 0,4 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси, 0,3 % представниl= 2;ів негроїдної раси та 0,04 % інших), які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80  мг/добу (n=3D4439) або симвастатиl= 5; у дозі 20–40 мг на добу (n=3D4449), не спостерігаl= 3;ося жодної відм = 10;нності у загальній частоті небажаних р = 77;акцій або серйозних небажаних реакцій між групами лікування впродовж періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня з медіаною т= 088;ивалості 4,8 року.

У дослідженнo= 0;, яке включал = 86; 4731 пацієнта (віковий діапазон 21‒92 роки, 40 % жінок; 93,3 % представн= иків європеоїднl= 6;ї раси, 3,0 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 0,6 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 3,1 % інших) без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з наявністю в анамнезі інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки (TIA) протягом попередніх 6 місяців, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг (n=3D2365) або плацебо (n=3D2366), упродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,9 року спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; випадків ст = 10;йкого підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9; (у 3 раз&= #1080; або більше вище верхньої межі норми д= 074;ічі впродовж 4‒10 днів) у групі пацієнтів, я= 082;і отримува&#= 1083;и аторвастатl= 0;н (0,9 %), порівнянl= 6; з групою плацебо (0,1 %). Випадки підвищення рівня креатинкінk= 2;зи (у 10 разів вище верхньої ме = 78;і норми) були рідкісними, але спостерігаl= 3;ися частіше у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н (0,1%), ніж у групі плацебо (0,0 %). Цукровий діабет був зареєстровk= 2;ний як небажана реакція у 144 = 087;ацієнтів (6,1 %) групи, що отримувала аторвастатl= 0;н, та у 89 пацієнтів (3,8 %) групи плацебо (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При post-hoc аналізі продемонстl= 8;овано, що аторваст = 72;тин у дозі 80 мг зменшував частоту ішемічного інсульту (218 з 2365, 9,2 %, проти 274 з 2366, 11,6 = ;%) та підвищув = 72;в частоту випадків геморагічнl= 6;го інсульту (55 з 2365, 2,3 %, проти 33 з 2366, 1,4 %) порівняно з плацебо. Час= 090;ота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною мі = 78; групами (17 вип= адків у групі атор= ;вастатину порів= няно з 18 випадками у групі плацебо). Час&#= 1090;ота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (38 випадків не= летального геморагічнl= 6;го інсульту), по&#= 1088;івняно з групою плацебо (16 випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту). Виявилося, щ= 086; пацієнти, як= 110; вступили до дослідженнn= 3; з геморагіч= ;ним інсультом в анамнезі, от= 088;имали підвищений ризик геморагічнl= 6;го інсульту (7 (16 %) аторвастатl= 0;н проти 2 (4 %) плацебо).<= o:p>

Значущих відмінностk= 7;й між групами лікування щодо летальностo= 0; з усіх причи= 085; не спостері = 75;алося: 216 (9,1 %) у групі, що отримувала ат= 086;рвастатин у дозі 80 мг/добу, проти 211 (8,9 %) у групі плацебо. Час= 090;ина пацієнтів, які померли через серце = 74;о-судинну патологію, була чисельно меншою у групі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг (3,3 %), ніж у групі плацебо (4,1 %). Ч = 72;стина пацієнтів, які померли не через сер= 094;ево-судинну патологію, була чисельно більшою у групі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг (5,0 %), ніж у групі плацебо (4,0 %).<= /span>

Побічні реакції під час клінічних досліджень застосуванl= 5;я аторвастат&#= 1080;ну у дітей:

Під час 26-тижневого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; у хлопців та у дівчат після початку мен = 89;труацій з гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією (віком від 10 до 17 років) (n=3D140, 31 % ‒ жіночої ста = 90;і; 92 % ‒ представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 1,6 % ‒ пре= дставники негроїдної раси, 1,6 % ‒ пре= дставники монголоїднl= 6;ї раси та 4,8 % ‒ п= редставникl= 0; інших етнічних груп) профіл= 100; безпеки та переносимоl= 9;ті аторвастатl= 0;ну у дозі від 10 мг до 20 мг на добу як доповнення до дієти для зниження загального холестеринm= 1;, рівня ХС-ЛПН= 065; та рівня aпoліпопроте= 111;ну B був загалом = 087;одібним до профілю плацебо.

Досві= ;д постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я препарату.=

Протягом постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну були виявлені нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції. Оскільки пр = 86; ці реакції повідомляєm= 0;ься на добровільнo= 0;й основі від популяції невідомої чисельностo= 0;, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із з= 072;стосування&= #1084; препарату.=

До небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванн = 03;м аторвастатl= 0;ном, зареєстровk= 2;них після виход = 91; препарату н = 72; ринок незалежно в = 10;д оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, нал= 077;жать: анафілаксіn= 3;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозні висипання (у тому числі е= 082;судативна мультиформl= 5;а еритема, синдром Сті = 74;енса‒Джонс&#= 1086;на та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз), рабдоміоліk= 9;, міозит, підв= 080;щена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухожилля, л= 077;тальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть, запаморочеl= 5;ня, депресія, периферичнk= 2; нейропатія, панкреатит та інтерстиціk= 2;льна хвороба легень.

Надходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Надходили рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про когнітивні розлади (втр= 072;та пам’яті, безпам’ятнo= 0;сть, амнезія, пор= 091;шення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці &#= 1082;огнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і всіх статинів. Загалом вон = 80; не належали до категорі = 11; серйозних небажаних реакцій та були оборотними після припи = 85;ення прийому статинів, мали різний = 095;ас до початку прояву (від 1 дня до кількох рок = 10;в) та зникненн = 03; (медіана тривалості становила 3 тижні).

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів бу = 83;и описані так = 10; небажані явища: розла= 076; статевої функції; виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, особливо пі = 76; час довгострокl= 6;вого лікування.=

Під час постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь повідомлялl= 6;ся про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції:

З бокm= 1; кровоносноo= 1; та лімфатичноo= 1; системи: тромбоцитоl= 7;енія.

З бокm= 1; імунної системи: алергічні реакції, анафілаксіn= 3; (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок).

Поруш= ;ення метаболізмm= 1; та харчування: збільше= ;ння маси тіла.

З бокm= 1; нервової системи: головни= ;й біль, гіпестезія, дисгевзія.=

З бокm= 1; шлунково-ки = 96;кового тракту: біль у животі.

З бокm= 1; органів слуху та лабіринту:= шум у вухах.

З бокm= 1; шкіри та підшкірної  ткани= ни: кропив’= ;янка.

З бокm= 1; скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної т = 82;анини: артралгія, біль у спині; &= #1088;ідко: розрив м’яз = 72;; дуже рідко: в = 86;вчаковий синдром.

Загал= ;ьні порушення:= біль у грудях, периферичнl= 0;й набряк, нездужання, втома.

Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: підвище= ;ння активності = 40;ЛТ, підвищення активності = 50;ФК крові.

Повіk= 6;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомле = 85;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та в= 110;дсутність ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: htt= ps//aisf.dec.gov.ua.

 

 

Термін придатностo= 0;. 2 роки.=

Не застосовувk= 2;ти препарат після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

 

= 59;мови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. =

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

= 59;паковка.

Табл= 077;тки по 10 мг: № 30 (10х3), № 60 (10х6) у блістерах, вкладених в пачку.

Табл= 077;тки по 20 мг: № 30 (10х3), № 40 (10х4) у блістерах, вкладених в пачку.

Табл= 077;тки по 40 мг: № 30 (10х3) у блістерах, вкладених в пачку.

Табл= 077;тки по 80 мг: № 30 (6х5) у блістерах, вкладених в пачку.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 =

Ви= 088;обник. АТ «Фармак».=

 

Місц= 077;знаходженн&= #1103; виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Укр&= #1072;їна, 04080, м= ;. Київ, вул. Кирилівськk= 2;, 74.

------=_NextPart_01DBA254.2FEF8320 Content-Location: file:///C:/680A5352/UA156770101_3392.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA254.2FEF8320 Content-Location: file:///C:/680A5352/UA156770101_3392.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA254.2FEF8320 Content-Location: file:///C:/680A5352/UA156770101_3392.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBA254.2FEF8320 Content-Location: file:///C:/680A5352/UA156770101_3392.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA254.2FEF8320 Content-Location: file:///C:/680A5352/UA156770101_3392.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBA254.2FEF8320--