MIME-Version: 1.0 Content-Location: file:///C:/681210E1/UA159410101_BBEA.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251" ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосування лікарського засобу

 <= /p>

ГРИНТЕРОЛ®

(GRINTEROL)

 

Склад:=

діюча речов= ина: = ursodeoxycholic acid;

1 капсула тверда містить 250 мг урсодезоксихолевої кислоти;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид, магнію стеарат;<= o:p>

капсула (ко= рпус та кришечка): титану діоксид (Е 171), желатин.

 

Лікарська форма. Капсули тверді.=

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули білого кольору. Вміст – порошок білого або майже білого кольору.=

 

Фармакотерапевтична група.

Засоби, що застосовують для лікування печінки та жовчовивідних шляхів. Засоби, що застосовують у разі  біліарної патології. Код АТX А05А А02.

Засоби, що застосовують у разі захворювань печі= нки, ліпотропні речовини. Код АТX= А05В.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

У жовчі людини знайдено незначну кількість урсодез= оксихолевої кислоти.

Після прийому внутрішньо вона знижує насиченість жовчі холестерином, пригнічуючи його поглинання у кишечнику і знижуючи секр= ецію холестерину до жовчі. Можливо, завдяки дисперсії холестерину та утворенню рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних каменів.

Згідно зі сучасними даними вважають, що ефект <= span class=3DSpellE>урсодезоксихолевої кислоти при захворюваннях печінки = та холестазі обумовлений відносною заміною ліпофільних, подібних до детергентів токсичних жовчних кислот гідрофільною цитопротекторною нетоксичною урс= одезоксихолевою кислотою, покращенням секреторної здатності гепатоцитів та імунорегуляторними процесами.

Застосування дітям=

Муковісцидоз<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>=

Застосування урсодезоксихо= левої кислоти може зменшити проліферацію в жовчних протоках, зупинити прогресуван= ня гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни, за умови початку терапії на ранніх стадіях муко= вісцидозу. Для більшої ефективності лікування із застосуванням ур= содезоксихолевої кислоти необхідно розпочати відразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.

Фармакокінетика.

При пероральному застосуванні урсодезоксихолева кислота швидко абсорбується в тонкій та верхній клубовій кишках шляхом пасивного транспорту, а в термінальній клубовій кишці – шляхом активного транспорту. Швидкість абсорбції зазвичай становить 60‒80 %. У печінці= жовчна кислота підлягає майже повній кон’югації з амінокислотами гліцином та таурином і після цього виводиться з жовчю. Кліренс пе= ршого проходження через печінку становить до 60 %.

Залежно від добової дози та основного порушення= або стану печінки, більш гідрофільна урсодезоксихолева кислота акумулюється в жовчі. Водночас спостерігається відносне зменшення і= нших більш ліпофільних жовчних кислот.

Під впливом кишкових бактерій відбувається част= кова деградація до 7-кетолітохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота є гепатотоксичною і викликає ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яка у печінці сульфатується і, так= им чином, детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю і, нарешті, з калом. 

Біологічний період напіврозпаду урсодезоксихолевої кислоти становить 3,5‒5,8 доби.

 

Клінічні характеристики.

Показання.<= o:p>

Розчинення рентгенонегативних холестеринових жовчних каменів розміром не більше 15 мм = у діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на наявність у ньому  жовчного(их) каменя(нів).

Лікування біліарного рефлюкс-гастриту.

Симптоматичне лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ) за умови відсутності декомпенсованого  цирозу печінки.

Лікування гепатобіліарних<= /span> розладів при муковісцидозі у дітей віком від 6 = до 18 років.

 

Протипоказання.

Підвищ= ена чутливість до будь-якої <= span class=3DSpellE>речовини, що входить до с= кладу лікарського засобу.

Гостре запалення жовчного міхура або жовчних проток.

Непрохідність жовчних проток (закупорка загальн= ої жовчної протоки або протоки міхура).

Часті епізоди печінкових к= олік.

Рентгеноконтрастні кальцифіковані камені жовчного міхура.

Порушення скоротності жовчного міхура.

Невдалий результат портоен= теростомії або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних шля= хів.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Лікарський засіб Гринтерол= ® не можна застосовувати одночасно з холестираміном, холестиполом або антацидними препаратами, що містять гідроокис алюмінію та/або смектит, оскільки ці препарати зв’язують урсодезоксихолеву кислоту в кишечнику і, таким чином, перешкоджають її поглинанню та знижують ефективні= сть. Якщо застосування препаратів, що містять одну з названих речовин, необхідне= , їх потрібно приймати щонайменше за 2 години до або через 2 години після прийому капсул Гринтерол®.

Урсодезоксихолева кислота мо= же посилити поглинання циклоспорину з кишечнику. У пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар має перевіряти концентрацію цієї речовини у крові і в разі необхідності коригув= ати дозу циклоспорину.

В окремих випадках лікарський засіб Гринтерол® може зменшувати поглинання ципрофлоксацину.

У клінічному дослідженні у здорових добровольців сумісне застосування урсодезоксихолевої кислоти= (500 мг на добу) і розувастатину (20 мг на добу) призводило до деякого підвищення концентрації розуваст= атину у плазмі крові. Клінічна значущість цієї взаємодії, а також значимість щодо інших статинів невідома.

Доведено, що урсодезоксихо= лева кислота зменшує максимальну плазмову концентрацію (Cmax) і площу під кривою «концентрація-час» (AUC) антагоніста кальцію нітрендипіну у здорових добровольців. Рекомендується ретельне спостереження у разі сумісного застосування н= ітрендипіну та урсодезоксихолевої кислоти. Може бути потріб= не підвищення дози нітрендипіну.=

Крім того, повідомлялося про ослаблення терапевтичної дії дапсону.

Ці відомості, а також дані, отримані in vitro= , дають змогу припустити, що урсодезоксихолева кислота = може викликати індукцію ферментів цитохрому Р450 3A. Але у дослідженні взаємодії= з будесонідом, який є субстратом цитохрому Р450 3A, под= ібного ефекту не спостерігалося.

Естрогенні гормони, а також препарати для зменшення концентрації холестерину в крові можуть підсилювати секрецію холестерину печінкою і, таким чином, спричиняти камене= утворення в жовчному міхурі, що є протилежним ефектом до дії урс= одезоксихолевої кислоти, яка використовується для їх розчинення.

 

Особливості застосування.

Прийом капсул Гринтерол<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>® повинен здійснюватися під наглядом лікаря= .

Протягом перших трьох місяців лікування функціональні показники роботи печінки (аспартатамінотрансферазу, аланінамінотрансферазу та гама-глутамілтрансферазу) слід контролювати кожні 4 тижні, а далі = – 1 раз на три місяці. Це дає змогу визначити наявність або відсутність відпові= ді на лікування у пацієнтів із ПБЦ, а також своєчасно виявити порушення функції печінки, особливо у пацієнтів із ПБЦ на пізніх стадіях.

Застосування для розчинення холестеринових жовч= них каменів

Для того, щоб оцінити прогрес у лікуванні, а також своєчасно виявити будь-які ознаки кальцифікації каменів, слід проводити візуалізацію жовчного міхура (пероральна холецистографія) з оглядом затемне= нь у положенні пацієнта стоячи і лежачи на спині (під ультразвуковим контролем) через 6‒10 місяців після початку лікування.

Лікарський засіб Гринтерол= ® = не застосовувати, якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або в разі кальцифікації каменів, при порушенні скоротливої функції жовчного міхура або частих печінкових коліках.

Жінки, які приймають Гринтерол<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>® для розчинення жовчних каменів, повинні використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть посилювати процес утворення каменів у жовч= ному міхурі.

Лікування пацієнтів із ПБЦ на пізній стадії

Дуже рідко повідомлялося про декомпенсацію цирозу печінки, яка частково може регресувати після припинення терапії.

У пацієнтів із ПБЦ дуже рідко можливе посилення симптомів на початку лікуванн= я, наприклад може посилюватися свербіж. У таких випадках дозу препарату Гринтерол® потрібно знизити до 1 капсули 250 мг на д= обу, потім дозу слід поступово підвищувати, як описано в розділі «Спосіб застосування та дози».

При появі діареї слід зменшити дозу; якщо діарея не припиняється, лікування потрібно припинити.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Повідомлялося про відсутність впливу урсодезоксихолевої кислоти на фертильність у тварин. = Дані про вплив на фертильність у людини відсутні.

Дані щодо застосування урс= одезоксихолевої кислоти вагітним жінкам недостатні. Результати досліджень на тваринах свідч= ать про наявність репродуктивної токсичності на ранніх стадіях вагітності. Лікарський засіб Гринтерол® не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків нагальної потреби. Ж= інки репродуктивного віку можуть приймати препарат лише за умови, якщо вони використовують надійні засоби контрацепції.

Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естроге= нів. Пацієнткам, які застосовують лікарський засіб Гринтеро= л® для розчинення каменів у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення у жовчному міхурі. До почат= ку лікування потрібно виключити можливість вагітності.

За даними щодо декількох зафіксованих випадків застосування препарату жінкам у період годування груддю, вміст урсодезоксихолевої кислоти в молоці був дуже низьким,= тому не слід очікувати розвиток небажаних явищ у дітей, які отримують таке молок= о.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами.

Не спостері= гали впливу лікарського засобу на здатність керувати автомобілем і користуватись іншими механізмами.

 =

 =

Спосіб застосування та дози.

Для пацієнтів, маса тіла яких менше 47 кг = або у яких виникають труднощі при ковтанні капсул Гринтерол®= , слід застосовувати препарати урсодезоксихолевої кислоти в іншій лікарській формі.

Для розчинення холестеринових жовчних каменів

Приблизно 10 мг урсодезокс= ихолевої кислоти/кг маси тіла (див. таблицю 1)

 

                       Таблиця = 1

Маса тіла=

Кількість капсул=

до 60 кг

61‒80 кг<= /span>

81‒100 кг=

понад 100 кг<= /span>

2

3

4

5

 

Капсули потрібно ковтати цілими, запиваючи водо= ю, 1 раз на добу, увечері перед сном.

Капсули необхідно приймати регулярно.

Час, необхідний для розчинення жовчних каменів, зазвичай становить 6‒24 місяці. Якщо зменшення розмірів жовчного каме= ня не спостерігається після 12 місяців прийому, лікування слід припинити.=

Успіх лікування потрібно перевіряти кожні 6 міс= яців за допомогою ультразвукового або рентгенівського дослідження. Додатково потрібно перевіряти, чи з часом не відбулась кальцифік= ація каменів. Якщо це трапилось, лікування слід припинити.

Для лікування біліарного рефлюкс-гастриту

1 капсула 250 мг 1 раз на добу з достатньою кількістю рідини увечері перед сном.

Зазвичай курс лікування становить 10‒14 д= нів. Тривалість курсу лікування залежить від стану хворого, тому лікар повинен приймати рішення про тривалість лікування у кожному випадку індивідуально.<= o:p>

Для симптоматичного лікування= ПБЦ=

Добова доза залежить від маси тіла та варіює ві= д 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевої кислоти/кг маси тіла).<= /span>

У перші 3 місяці лікування капсули 250 мг потрі= бно приймати протягом дня, розподіливши добову дозу на 3 прийоми. При покращенні показників функції печінки добову дозу можна приймати 1 раз на добу, увечер= і.

Таблиця 2

Маса тіла (кг)

Добова доза

(мг/кг маси тіла)

Капсули

перші 3 місяці

надалі

ранок

день

вечір

вечір

(1 раз на добу)<= /span>

47‒62

12‒16

1

1

1

3

63‒78

13‒16

1

1

2

4

79‒93

13‒16

1

2

2

5

94‒109

14‒16

2

2

2

6

понад 110=

 

2

2

3

7

 =

Капсули потрібно ковтати цілими, запиваючи ріди= ною. Необхідно додержуватись регулярності прийому.

Час застосування капсул 250 мг при первинному <= span class=3DSpellE>біліарному цирозі може бути необмеженим.

У пацієнтів з первинним бі= ліарним цирозом рідко на початку лікування можливе погіршення клінічних симптомів, наприклад може посилитись свербіж. У такому разі лікування слід продовжуват= и, приймаючи 1 капсулу 250 мг на добу, після чого поступово підвищувати дозу (збільшуючи щотижня добову дозу на 1 капсулу) до досягнення призначеного ре= жиму дозування.

Застосування дітям=

Для дітей із муковісцидозом віком від 6 до 18 років доза становить= 20 мг/кг/добу і розподіляється на 2‒3 прийоми з подальшим збільшенням до= 30 мг/кг/добу у разі потреби.

 

Та= блиця 3

Маса тіла

(кг)

Добова доза

(мг/кг)

Гринтерол®, капсули тверді, по 250 мг

ранок

день

вечір

20–29

17‒25

1

‒

1

30–39

19‒25

1

1

1

40–49

20‒25

1

1

2

50–59

21‒25

1

2

2

60–69

22‒25

2

2

2

70–79

22‒25

2

2

3

80–89

22‒25

2

3

3

90–99

23‒25

3

3

3

100–109

23‒25

3

3

4

>110

&nbs= p;

3

4

4

 =

Діт= и.

Для розчинення холестеринових жовчних камені= в, лікування біліарного рефлю= кс-гастриту та симптоматичного лікування ПБЦ

Немає принципових вікових обмежень для застосув= ання препарату Гринтерол® дітям, але якщо дитина важить менше ніж 47 кг = та/або якщо дитина має труднощі з ковтанням, рекомендується застосовувати препарат= и урсодезоксихолевої кислоти в іншій лікарській формі. =

Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі

Застосовувати дітям віком від 6 до 18 років.

 =

Передозуван= ня.

У разі передозування можлива діарея. Інші симпт= оми передозування малоймовірні, оскільки поглинання урсоде= зоксихолевої кислоти зменшується при збільшенні дози, і тому більша її частина виводитьс= я з фекаліями.

У разі появи діареї дозу потрібно зменшити; якщо діарея постійна, лікування слід припинити.

У специфічних заходах потреби немає. Наслідки діареї необхідно лікувати симптоматично, з відновленням балансу рідини та електролітів.

Особливі групи пацієнтів=

Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28‒30 мг/кг/добу) у пацієнтів з первинним склерозивним холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) була пов'язана з вищою частотою серйозних побічних реакцій.

 =

Побічні реа= кції.

Частоту побічних реакцій оцінюють таким чином:

дуже часто: >1/10;

часто: >1/100 і <1/10;

нечасто: >1/1000 і <1/100;

рідко: >1/10 000 і  <1/1000;

дуже рідко: <1/10 000, включаючи окремі випадки.

З боку шлунково-кишкового тра= кту

У клінічних дослідженнях часто повідомляли про пастоподібні випорожнення або діарею протягом лікування урсодезоксихолевою кислотою.

Дуже рідко при лікуванні первинного жовчного ци= розу відзначався сильний абдомінальний біль з локалізацією у правому підребер’ї.=

З боку гепатобіліарної системи

Дуже рідко при лікуванні у= рсодезоксихолевою кислотою можлива кальцифікація жовчних каменів.=

При лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу дуже рідко спостерігалася декомпенс= ація цирозу печінки, яка частково регресувала після припинення лікування.

Реакції гіперчутливості

Дуже рідко можливі алергічні реакції, включаючи висипання, кропив’янку.

 =

Термін придатності. 4 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

 =

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.=

Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

По 10 капсул у блістері; по 5 або 10 блістерів у пачці з картону.

 

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

Виробник.

АТ «Гріндекс».

 

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.

 

Заявник.

АТ «Гріндекс».

 

Місцезнаход= ження заявника.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія= .

Тел./факс: +371 67083205 / +371  67083505

Електронна пошта: grindeks@grindeks.lv