<= /p>

ІНСТ&= #1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; k= 9;асобу

<= /p>

АВАН&= #1040;ЛАВ^®

(AVANALAV)

Скла&= #1076;:

діюча речовина: авана= філ;

1 табл= етка містить 50 мг або 100 мг аванафілу;

допо&= #1084;іжні речовини: маніт (Е 421), кислота фумарова, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072; низькозаміm= 7;ена, кальцію карбонат, магнію стеа = 88;ат, заліза окси = 76; жовтий (Е 172).

Лікарська форма. Таблетк = 80;.

Осно&= #1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетl= 2;и круглої форми, з двоопуклою поверхнею, світло-жовт = 86;го кольору. Допускаютьl= 9;я вкраплення майже білог = 86; кольору.

<= /p>
Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. Засоби для лікування урологічниm= 3; захворюванn= 0;. Препарати, щ= 086; застосовуюm= 0;ься при еректил= 00;ній дисфункції. Аванафіл.

К = 86;д ATХ G04B E10.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> =

Фармакl= 6;логічні властивостo= 0;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

Механіз = 84; дії

Аванафі = 83; є високоселеl= 2;тивним та потужним оборотним інгібітороl= 4; фосфодіестk= 7;рази типу        =         5 (ФДЕ5), специфічноo= 1; до циклічного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ). Коли сексуальна стимуляція спричиняє місцеве вивільненнn= 3; оксиду азот = 91;, інгібуваннn= 3; ФДЕ5 аванафілом обумовлює збільшення рівня цГМФ в печеристих тілах статевого члена. Це сприяє розслабленl= 5;ю гладких м’язів та пр= 080;току крові у тканини статевого члена, що викликає ерекцію. Аванафіл не виявляє ефе = 82;ту за відсутностo= 0; сексуальноo= 1; стимуляції.

Фармакод = 80;намічні ефекти

З дослідженнn= 3; in <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>vi= tro відомо, що аванафіл є високоселеl= 2;тивним щодо ФДЕ5. Його ефект щодо ФДЕ5 є більш потуж = 85;им, ніж щодо інших відомих фосфодіестk= 7;раз (у >100 разів більш потужний, ні= 078; щодо ФДЕ6; у >1000 разів більш потужний, ні= 078; щодо ФДЕ4, ФДЕ8 і ФДЕ10;         =      у >5000 разів більш потужний, ні= 078; щодо ФДЕ2 і ФДЕ7; у >10000 разіk= 4; більш потужний, ні= 078; щодо ФДЕ1, ФДЕ3, ФДЕ9 і ФДЕ11). Аванафіл у >100 разів більш потужний що = 76;о ФДЕ5, ніж щодо ФДЕ6, яка виявляєтьсn= 3; у сітківці т= 072; відповідає за фотоперетвl= 6;рення. Селективніl= 9;ть ефекту щодо ФДЕ5, який приблизно у 200= 00 разів потужніший, ніж ефект щодо ФДЕ3 (фермент, який виявляєтьсn= 3; в серці та кровоносниm= 3; судинах), важлива з огляду на те, що ФДЕ3 бере участь у контролі скорочувалn= 0;ної функції міокарда.=

В= 10;домо, що у дослідженнo= 0; плетизмогрk= 2;фії статевого ч = 83;ена (RigiScan= ) аванафіл у дозі 200 мг викликав ерекцію, яка вважалася достатньою для проникненнn= 3; (60% жорсткість за RigiScan= ) у деяких чоловіків уже через 20 хвилин післ= 03; прийому доз = 80;; загальна реакція цих = 087;ацієнтів на аванафіл була статистичнl= 6; значущою по = 88;івняно з плацебо, в інтервалі часу 20–40 хв.<= /p>
За дан&#= 1080;ми літерату= ;ри, у клінічн&= #1080;х досліджеl= 5;нях аванафі&#= 1083; оцінювався= ; щодо його вп&= #1083;иву на здат = 85;ість чолові&= #1082;ів з еректи = 83;ьною дисфун&= #1082;цією (ЕД) дос&#= 1103;гати та підm= 0;римувати ер&#= 1077;кцію, достаm= 0;ню для задов&= #1110;льної сексm= 1;альної акти&#= 1074;ності. Аванk= 2;філ оцінюва&#= 1083;и в чотирьоm= 3; рандомізов&#= 1072;них, подвійl= 5;их сліпих, пл= ацебо-контр = 86;льованих до&= #1089;лідженнях k= 9; паралельни&#= 1084;и групами тl= 8;ивалістю до 3= місяців у за&#= 1075;альній попу= ;ляції з ЕД, у п= ;ацієнтів з д&#= 1110;абетом 1 або 2 &= #1090;ипу та ЕД, а т&= #1072;кож у паціє = 85;тів з ЕД післ= ;я дво= ;бічної нерв= 086;зберігаючо&= #1111; радикальнl= 6;ї простатек&#= 1090;омії. Четверте = 076;ослідження = вивчало поч = 72;ток дії аван= афілу у двох &#= 1076;озах (100 і 200 мг) з = точки зору ч= 072;стки сексуа= льних спроб = 085;а суб’єкта, m= 7;о призвело д&= #1086; задовільнl= 6;го завершен&#= 1085;я статевого= ; акту.
У всіх &= #1076;ослідження= ;х спостеріг= 072;лося статис= тично значу = 97;е покращенн&= #1103; всіх перви = 85;них показни&= #1082;ів ефективl= 5;ості для всі&= #1093; трьох доз а= 074;анафілу пор= івняно з пла= 094;ебо. Ці відмo= 0;нності збер&#= 1110;галися при m= 0;ривалому лі&#= 1082;уванні (згіk= 6;но з дослідж&= #1077;ннями в заг = 72;льній попул&= #1103;ції ЕД, у діа&#= 1073;етиків з ЕД = 90;а у чоловікі= в з ЕД після д&= #1074;обічної неl= 8;возберігаю= 095;ої радикаль= ної простат = 77;ктомії та у в= ;ідкритому р= 086;зширеному д= ослідженні).<= /span>
У досл&#= 1110;дженні Time to onset ав= ;анафіл прод= 077;монстрував = статистичнl= 6; значуще пок&= #1088;ащення оснl= 6;вної змінно&#= 1111; ефективнос= ;ті (середня ч&= #1072;стка успішl= 5;их відповід&#= 1077;й суб’єкта k= 9;а часом післ&= #1103; введення д = 86;зи, відповід= но до профіл= 102; статевих ко= ;нтактів 3 – SEP3) п&= #1086;рівняно з п = 83;ацебо. <= /span>

У всіх ключових дослідженнn= 3;х аванафілу в= 10;дсоток успішних спроб статевого акту був значно вищи = 84; для всіх доз аванафілу порівняно з плацебо для спроб у всіх проміжках ч = 72;су після прийому доз = 80;.

&#= 1060;армакокіне= тика.

Аванафіл швидко всмоктуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому, з медіаною T_max від 30 до 45 хвилин. Його фармакокінk= 7;тика є дозопропо = 88;ційною у рекомендовk= 2;ному діапазоні доз. Він виводиться переважно шляхом печі = 85;кового метаболізмm= 1; (головним чином за допомогою ферменту CYP3A4). Одночасне застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (наприклад, кетоконазоl= 3;у і ритонавір = 91;) асоційованk= 7; з підвищенн= 03;м площі пі= 076; фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;» (AUC) аванафілу в плазмі кров= 10; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння аванафілу становить приблизно 6–17 годин.

Аб= 089;орбція. Аванафіл швидко всмоктуєтьl= 9;я. Максималь&= #1085;а концентрацo= 0;я у плазмі кров= 10; (C_max) досягає&#= 1090;ься впродовж 0,5–0,75 години післ= 03; пероральноk= 5;о прийому натще. У разі прийому аванафілу р = 72;зом з їжею з високим вмістом жирів швидк= 10;сть всмоктуванl= 5;я знижується, при цьому T_max сповільнюєm= 0;ься в середньом = 91; на 1,25 години, а Cmax зменшуєтьсn= 3; в середньом = 91; на = 39= % (при застосуванl= 5;і дози 200 мг). При цьому вплив на AUC був відсутній. Невеликі зміни C_max аванафілу розцінюютьl= 9;я як такі, що мають мінім = 72;льну клінічну значущість.

Розп= 086;діл. Аванафіл зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; приблизно н = 72; 99 %. Зв’язуваннn= 3; з білками не залежить ві = 76; загально= 111; концентрацo= 0;ї діючої речовини, віку, функці= 111; нирок та печ= 110;нки. Аванафіл не продемонстl= 8;ував кумуляції у плазмі кров= 10; при застосуванl= 5;і у дозі 200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів. За результатаl= 4;и визначення вмісту аванафілу в спермі здор = 86;вих добровольцo= 0;в через 45–90 хвилин післ= 03; прийому препарату, в спермі пацієнтів може знаход = 80;тися менше ніж 0,0002 % прийнятої дози.

Біот= 088;ансформаці&= #1103;. Аванафіл виводиться = 79; організму здебільшогl= 6; за допомого= 02; мікросомалn= 0;них ізоферментo= 0;в печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (другорядни = 81; шлях). Концентрацo= 0;я основних циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; – M4 і M16 – у плазмі кров= 10; станови&#= 1090;ь приблизно 23 % і= ; 29 % від концентрацo= 0;ї вихідної сполуки відповідно. Метаболіт M4 має профіль селективноl= 9;ті щодо фосфодіестk= 7;раз, подібний до такого в аванафілу, а його інгібу= 02;ча активність щодо ФДЕ5 в умовах in vitro дорівнює 18 % від активності аванафілу. Таким чином, M4 забезпечує приблизно 4 % від загальної ф = 72;рмакологіч&#= 1085;ої активності препарату. М= 077;таболіт M16 був неактивним щодо ФДЕ5.

Виве= 076;ення. &= #1059; людей аванафіл значною мірою метаболізуn= 8;ться. Після пероральноk= 5;о прийому аванафіл екскретуєтn= 0;ся у вигляді ме= 090;аболітів, переважно з калом (приблизно 63 % прийнятої п = 77;рорально дози), і   меншою мірою – і&#= 1079; сечею (приблизно 21 % прийнятої перорально = 76;ози).

Інші окремі категорії пацієнтів<= /span>

Чоло= 074;іки старшого віку. Паціє= 085;ти старшого віку (віко= м від 65 років) мали експозицію препарату, порівнянну = 79; експозицієn= 2;, яка спостерігаn= 8;ться у пацієнтів молодшо= 075;о віку (18–45 рокіk= 4;). Проте дані щодо осіб віком від 70 років до= 090;епер обмежені.=

Пору= 096;ення функції нирок. У пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну ≥50–<80 мл/хв) і помірною (кліренс креатиніну ≥30–<50 мл/хв) дисфункцієn= 2; нирок фармакокінk= 7;тика аванафілу після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; 200 мг не змінюваласn= 3;. Щодо пацієн = 90;ів з тяжкою дисфункцієn= 2; нирок та пац= 110;єнтів із термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок, які отримують гемодіаліз, дані відсут = 85;і.

Пору= 096;ення функції печінки. Пo= 0;сля одноразов&#= 1086;го прийому доз = 80; 200 мг пацієнти з легкою дис= 092;ункцією печінки (кла= 089; А за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) мали експозицію препарату, п= 086;рівнянну з експозицієn= 2;, яка спостерігалася у осіб з нормально= 02; функцією печінки. Пац= 110;єнти з помірною дисфункцієn= 2; печінки (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) через 4 годин&#= 1080; після одноразовоk= 5;о прийому аванафілу в дозі 200 мг мали експозицію препарату, порівнянну = 79; експозицієn= 2;, яка спостерігаl= 3;ася у осіб з нормальною функцією печінки. Мак= 089;имальна концентрацo= 0;я та експозиція були подібн = 80;ми до таких, які спостерігаl= 3;ися у осіб з норм&#= 1072;льною функцією печінки після прийо = 84;у аванафілу в ефективній дозі – 100 мг.

&nb= sp;

Клінічні характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.

Лікування еректильноo= 1; дисфункції = 91; дорослих чоловіків.=

Дl= 3;я забезпеченl= 5;я ефективносm= 0;і препарату Аваналав^® потрібна сексуальна стимуляція.

Протипоказ&= #1072;ння.

Підвище = 85;а чутливіст&= #1100; до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжних речовин препарату.=

Одночас = 85;ий прийом будь-яких форм органі = 95;них нітратів аб = 86; донорів оксиду азот = 91; (наприклад, амілнітрит) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаю&#= 1095;и аванафіл, зі стимуляторk= 2;ми гуанілатциl= 2;лази, такими як ріоцигуат, протипоказk= 2;не, оскільки це може потенційно призвести д = 86; розвитку симптомної артеріальнl= 6;ї гіпотензії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Лікарі повинні зважувати потенційниl= 1; ризик сексуальноo= 1; активності для серцево= 11; функції у пацієнтів із се= рцево-судин = 85;ими захворюванl= 5;ями, перш ніж призначати препарат Аваналав^®.

Застосува= ння аванафілу протипоказk= 2;не таким категоріям пацієнтів:=

-      = &#= 1087;ацієнти, які протягом останніх 6 місяців перенесли інфаркт міокарда, інсульт або небезпечну для життя аритмію;

-      = &#= 1087;ацієнти з артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2; (артеріальн = 80;й тиск <90/50 мм рт. ст.) або з &#= 1072;ртеріально= ю гіпертензіn= 8;ю (артеріальн = 80;й тиск >170/100 мм рт. ст.) у стані спокою;

-      = &#= 1087;ацієнти з нестабільнl= 6;ю стенокардіn= 8;ю, стенокардіn= 8;ю при сексуальніl= 1; активності = 72;бо застійною серцевою недостатніl= 9;тю функціоналn= 0;ного класу 2 або вище (за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4;).

Тяжке порушення функції печінки (кла= 089; С за класифі= 082;ацією Чайлда–П’ю).

Тяжке порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну <30 мл/хв).

Втрата зору в одном= 091; оці внаслідок передньої ішемічної нейропатії зорового нерва неарт = 77;ріального генезу (NAION), незалежно від наявнос = 90;і зв’язку цього випадку з попереднім застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (див. розд= іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спадкове дегенератиk= 4;не захворюванl= 5;я сітківки.=

Оk= 6;ночасний прийом потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4, таких як кетоконазоl= 3;, ритонавір, атазанавір, кларитроміm= 4;ин, індинавір, ітраконазоl= 3;, нефазодон, нелфінавір, саквінавір = 10; телітроміцl= 0;н (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб за= 089;тосування та дози»).=

<= /b>

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Потенці = 81;на фармакодинk= 2;мічна взаємодія з аванафілом=

Ні= 090;рати. Відомо, що у здорови= 093; добровольцo= 0;в аванафіл посилює гіпотензивl= 5;і ефекти нітратів по = 88;івняно з плацебо. Вважається, що це обумов= 083;ено комбінованl= 0;м впливом нітратів та = 072;ванафілу на механізм оксиду азоту/цГМФ. У &= #1079;в’язку з цим призначеннn= 3; аванафілу пацієнтам, які приймають будь-які форми орган= 10;чних нітратів аб = 86; донорів оксиду азот = 91; (наприклад, амілнітрит), протипоказk= 2;не. У пацієнта, який прийм= 072;в аванафіл у останні 12 годин, при медично обґрунтоваl= 5;ому призначеннo= 0; нітратів у випадку небезпечноk= 5;о для життя ст= 072;ну зростає імовірністn= 0; значущого т = 72; потенційно небезпечноk= 5;о зниження артеріальнl= 6;го тиску. Навіт= 100; при таких обставинах нітрати слі = 76; застосовувk= 2;ти лише за умов= 080; ретельного медичного с = 87;остереженн&#= 1103; та з належни= 084; моніторингl= 6;м гемодинаміl= 2;и (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ліка= 088;ські засоби, які знижують системний а = 88;теріальний тиск. Як вазодилатаm= 0;ор, аванафіл може знижувати системний артеріальнl= 0;й тиск. Якщо препарат Аваналав^® застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з іншим лікарським засобом, що знижує системний артеріальнl= 0;й тиск, адитивні ефекти можуть призводити до симптоматиm= 5;ної артеріальнl= 6;ї гіпотензії (наприклад, до запаморочеl= 5;ня, відчуття млості, синкопе або стану, близького д = 86; синкопе). Наявна інформація, що у процесі &#= 1082;лінічних досліджень не спостерігаl= 3;ося жодного випадку розвитку ар = 90;еріальної гіпотензії, проте були зафіксованo= 0; окремі епізоди запаморочеl= 5;ня (див. розділ «Побічні реакції»). Під час цих досліджень було зареєстровk= 2;но один епізод синкопе у групі плацебо і один епізод синкопе у групі прийому аванафілу в дозі 100 мг.

Пацієнти з обструкцієn= 2; вихідного тракту ліво = 75;о шлуночка (наприклад, зі стенозом аортальногl= 6; клапана, ідіопатичнl= 0;м гіпертрофіm= 5;ним субаортальl= 5;им стенозом) та пацієнти з тяжкими порушеннямl= 0; вегетативнl= 6;го контролю артеріальнl= 6;го тиску можут= 00; бути особливо чутливими д = 86; дії вазодил = 72;таторів, у тому числі до аванафілу (д= ив. розділ «i= 4;собливості застосуванl= 5;я»).=

Альф= 072;-блокатори. Наявна інформація про те, що гемодинаміm= 5;ні взаємодії препарату з доксазозинl= 6;м і тамсулози = 85;ом вивчали у здорових добровольц&= #1110;в &= #1074; одному перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; з двома періодами. У пацієнтів, які отримували стабільну терапію доксазозинl= 6;м, середнє мак = 89;имальне зниження систолічноk= 5;о артеріальнl= 6;го тиску у положенні стоячи і лежачи на спині (з поправкою н = 72; плацебо) після прийому аванафілу становило 2,5 мм рт. ст.         =             &nb= sp;     і 6,0 мм рт. ст. відповідно. = 042; цілому у 7 з 24 учасників д = 86;слідження після прийому аванафілу спостерігаk= 4;ся такий рівен= 00; зниження цього показника від вихідного значення, який мав потенційну клінічну значущість (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Відомо, що у пацієнтів, які отримували стабільну терапію тамсулозинl= 6;м, середнє мак = 89;имальне зниження систолічноk= 5;о артеріальнl= 6;го тиску у положенні стоячи і лежачи на спині (з поправкою н = 72; плацебо) після прийому аванафілу становило 3,6 мм рт. ст. і 3,1 мм рт. ст. відповідно, = 110; у 5 з 24 учасникo= 0;в дослідженнn= 3; після прийому аванафілу спостеріга&= #1074;ся такий рівен= 00; зниження цього показника від вихідного значення, який мав потенційну клінічну значущість (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші антигіпертk= 7;нзивні препарати, окрім альфа-= 073;локаторів. Відомо, що дл&#= 1103; оцінки впливу аванафілу н = 72; потенціюваl= 5;ня ефектів окремих антигіпертk= 7;нзивних лікарських засобів (амлодипіну та еналапри = 83;у) зі зниження артеріальнl= 6;го тиску було проведене клінічне дослідженнn= 3;. Результати дослідженнn= 3; показали, що при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аванафілу середнє мак = 89;имальне зниження артеріальнl= 6;го тиску у положенні лежачи на спині становило    2/3 мм рт. ст. порівняно з плацебо у групі застосуванl= 5;я еналаприлу = 10; 1/-1 мм рт. &#= 1089;т. – у групі застосуванl= 5;я амлодипіну.

Статист = 80;чно значуща різниця у максимальнl= 6;му зниженні діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску у положенні лежачи на спині порів = 85;яно з плацебо спостерігаl= 3;ася лише у групі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я еналаприлу та аванафіл = 91;, при цьому рівень зниження ар = 90;еріального тиску повертався до вихідних значень через 4 години післ= 03; прийому доз = 80; аванафілу. &#= 1042; обох групах було по одному пацієнту, у яких спос&= #1090;ерігалося зниження артеріальнl= 6;го тиску без симптомів артеріальнl= 6;ї гіпотензії, що усувалос= 03; протягом 1 години післ= 03; початку. Ава= 085;афіл не впливав на фармакокінk= 7;тику амлодипіну, проте амлод = 80;пін збільшував максимальнm= 1; і загальну експозицію аванафілу н = 72; 28 % та 60 % відповідно (д= ив. розділ «i= 4;собливості застосуванl= 5;я»).=

Алко= 075;оль. Вживан= 085;я алкоголю у комбінації із застосуванl= 5;ям аванафілу з = 73;ільшує ризик розвитку симптоматиm= 5;ної артеріальнl= 6;ї гіпотензії. Наявна інформація, що у одному перехресноl= 4;у дослідженнo= 0;, у якому здоровим добровольц&= #1103;м одноразо&= #1074;&#= 1086; застосовувk= 2;ли дозу препарату, середнє мак = 89;имальне зниження діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску було статистичнl= 6; значущо біл= 00;шим після прийому аванафілу з алкоголем, ніж після прийому лиш = 77; аванафілу (н= 072; 3,2 мм рт. ст.) або лише алкоголю (на 5,0 мм рт. ст.) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші засоби лікування еректильноo= 1; дисфункції. &#= 1041;езпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аванафілу в комбінації = 79; іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5 або з іншими засобами дл= 03; лікування еректильноo= 1; дисфункції не вивчалися (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вплив інших речовин на аванафіл<= /u>

Аванафіл є субстрато = 84; CYP3A4 і метаболізуn= 8;ться переважно цим ферментом. З дослідж= 077;нь відомо, що лікарськ= 10; засоби, які інгібують CYP3A4, = 084;ожуть збільшуватl= 0; AUC аванафілу.=

Інгі= 073;ітори CYP3A4. Кетокон= 072;зол (400 мг на добу), який є селективниl= 4; і дуже потужним інгібітороl= 4; CYP3A4, збільшува = 74; C_max і AUC аванафілу після його одноразо&= #1074;&#= 1086;го прийому у дозі 50 мг у 3 рази і у 14 разів відповідно та подовжував період напіввиведk= 7;ння аванафілу приблизно д = 86; 9 годин. Ритонавір (600 м= ;г 2 рази н = 72; добу), який є дуже потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 і також інгібує CYP2C9, збільшував Cmax і AUC аванафілу після його одноразо&= #1074;&#= 1086;го прийому у дозі 50 мг приблизно у 2 рази і у 13 разі= ;в відповідно та подовжув = 72;в період напіввиведk= 7;ння аванафілу приблизно д = 86; 9 годин. Очікується, що інші потужні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, кларитромі&= #1094;ин, нефазодон, саквінавір, нелфінавір, індинавір, атазанавір = 10; телітроміцl= 0;н) будуть обумовлюваm= 0;и подібні ефекти. Таки= 084; чином, одночасне застосуванl= 5;я аванафілу з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 протипокаk= 9;ане (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Еритроміц= ин (500 мг 2 рази н = 72; добу), який є помірним інгібітороl= 4; CYP3A4, збільшува = 74; C_max і AUC аванафілу після його одноразо&= #1074;&#= 1086;го прийому у дозі 200 мг приблизно у 2 рази і у 3 рази відповідно та подовжував період напіввиведk= 7;ння аванафілу приблизно д = 86; 8 годин. Очіку&= #1108;ться, що інші помірні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, ампренавір, апрепітант, дилтіазем, ф= 083;уконазол, фосампренаk= 4;ір і верапаміл) будуть обумовлюваm= 0;и подібні ефекти. З огляду на це для пацієнтів, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3= A4, максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза аванафілу с = 90;ановить 100 мг кожні 48 годин (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Хоча взаємодії з конкретнимl= 0; препаратамl= 0; не вивчали, інші інгібітори CYP3= A4, у тому числі грейпфрутоk= 4;ий сік, ймовірно, бу= 076;уть збільшуватl= 0; AUC аванафілу. Пацієнтів слід застерегти від вживанн= 03; грейпфрутоk= 4;ого соку протягом 24 го&= #1076;ин до прийому аванафілу.=

Субс= 090;рат CYP3A4. Амлодип= 110;н (5 мг на добу) збільшував Cmax і AUC аванафілу після його одноразо&= #1074;&#= 1086;го прийому у дозі 200 мг приблизно н = 72; 28 % і 60 % відповід&= #1085;о. Ці зміни AUC не розцінюютьl= 9;я як клінічно значущі. Одн= 086;разовий прийом аванафілу н = 77; впливав на рівень амлодипіну = 74; плазмі кров= 10;.

Хоча взаємодії аванафілу з ривароксабk= 2;ном і апіксабаноl= 4; (обидва – субстрати CYP3A4) спеціально не вивчалис= 03;, такі взаємо = 76;ії не очікуються.

Інду= 082;тори ферментів цитохрому Р450.= &#= 1055;отенційний вплив індукторів ферментів CYP, о= ;собливо індукторів CYP3= A4 (наприклад, бозентан, карбамазепo= 0;н, ефавіренц, фенобарбітk= 2;л і рифампін), на фармакокінk= 7;тику та ефективн= 10;сть аванафілу н = 77; вивчався. Одночасне застосуванl= 5;я аванафілу т = 72; індукторів ферментів CYP не рекомендовk= 2;не, оскільки це може знизит = 80; ефективнісm= 0;ь аванафілу.=

Вплив аванафілу н = 72; інші лікарські засоби

Інгі= 073;ування ферментів цитохрому Р450.= &#= 1047; дослідженнn= 3; in vitro відомо, що аванафіл (на мікросомах печінки людини) продемонстl= 8;ував незначн&#= 1080;й потенціал лікарських взаємодій, опосередкоk= 4;аних ферментами CYP1A1/2, 2A6, 2B6 і 2E1. Крім того, метабо= 083;іти аванафілу         =      (M4, M16 і M27) також продемонстl= 8;ували мінімальне = 10;нгібування ферментів CYP 1A1/2, = 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4. З огляду на ці дані не очікується, щоб аванафі = 83; виявляв значущий вплив на інш= 110; лікарські засоби, які метаболізуn= 2;ться цими ферментами.

Хоча дані, отримані у дослідженнn= 3;х in vitro, виявили потенційні взаємодії аванафілу, о= 087;осередкова&= #1085;і ферментами CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 і 3A4, подаль= 096;і дослідженнn= 3; із застосу = 74;а&#= 1085;ням омепразолу, розиглітазl= 6;ну і дезипрамі = 85;у не виявили клінічно значущих взаємодій, опосередкоk= 4;аних ферментами CYP 2C19, 2C8/9 і 2D6.

Інду= 082;ція ферментів цитохрому Р450.= &#= 1054;цінка потенціалу індукуваннn= 3; ферментів CYP1A2, CYP= 2B6 і CYP3A4 аванафілом, яка виконувалаl= 9;я на первинни = 93; гепатоцитаm= 3; людини у дослідженнn= 3;х in vitro, не виявила ніякого потенціалу індукуваннn= 3; цих ферментів у клінічно значущих концентрацo= 0;ях.

Тран= 089;портери. Результа = 90;и досліджень in vitro продемонстl= 8;ували помірний потенціал дії аванафілу я = 82; субстрат= 091; P-глікопроте= 111;ну (P-gp) та інгібітора P-gp разом і&#= 1079; дигоксином як субстратоl= 4; у концентра = 94;іях, нижчих за розрахованo= 0; концентрацo= 0;ї в кишечнику. Потенціал аванафілу впливати на транспорт інших лікарських засобів, опо= 089;ередковани&= #1081; P-gp, невідомий. За результатаl= 4;и досліджень in vitro аванафіл пр = 80; застосуванl= 5;і у клінічно значущих концентрацo= 0;ях може виступати інгібітороl= 4; BCRP (білка резистентнl= 6;сті до раку моло= 095;ної залози). У клінічно значущих концентрацo= 0;ях аванафіл не = 108; інгібітороl= 4; транспортнl= 0;х білків OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 та BSEP.

Вплив аванафілу н = 72; інші транспортеl= 8;и доте&= #1087;ер невідомий.<= /o:p>

Ріоцигуат.= Наявна інформація, що доклінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували адитивний ефект зниже = 85;ня системного артеріальнl= 6;го тиску при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ФДЕ5 у комбінації з ріоцигуатоl= 4;. У клінічних дослідженнn= 3;х було показано, що ріоцигуат посилює гіпотензивl= 5;і ефекти інгібіторіk= 4; ФДЕ5. Не було отримано доказових даних на кор= 080;сть сприятливоk= 5;о клінічного ефекту заст = 86;сування такої комбінації = 91; досліджуваl= 5;их популяціях. Супутнє застосуванl= 5;я ріоцигуату та інгібіторіk= 4; ФДЕ5, у тому числі аванафілу, протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Особлиk= 4;ості застосуванl= 5;я.

Перш ніж призначати медикаментl= 6;зне лікування, необхідно зібрати медичний анамнез та провести загальний медичний огляд для діагностикl= 0; еректильноo= 1; дисфункції та визначен = 85;я її можливих первинних причин.

Серц= 077;во-судинна функція. Перед початком будь-якої терапії з приводу еректильноo= 1; дисфункції лікар повинен оці = 85;ити стан серцево-суд = 80;нної системи сво= 11;х пацієнтів, оскільки сексуальна активність обумовлює певний ризи = 82; для серцево= 11; функції (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Аванафіл ма= 08; вазодилатаm= 0;орні властивостo= 0;, що призводить до легкого т= 080;мчасового зниження артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій») = 110; потенціює гіпотензивl= 5;ий ефект нітратів (ди= 074;. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Пацієнти з обструкцієn= 2; вихідного тракту лівого шлуночка, наприклад з= 10; стенозом аортальногl= 6; клапана або = 079; ідіопатичнl= 0;м гіпертрофіm= 5;ним субаортальl= 5;им стенозом, можуть бути чутливими д = 86; дії вазодил = 72;таторів, в тому числі до інгібіторіk= 4; ФДЕ5.

Пріа= 087;ізм. Пацієнтів необхідно проінструкm= 0;увати про необхіднісm= 0;ь негайного звернення з = 72; медичною допомогою, якщо ерекці= 03; триває 4 години &= #1110; більше (пріапізм). Якщо у випадку пріапізму н = 77; призначити належне невідкладнk= 7; лікування, може виникнути ушкодження тканини статевого члена та необоротна втрата поте = 85;ції. Аванафіл слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з анатомічноn= 2; деформацієn= 2; статевого члена (такою як ангуляці= 03;, кавернозниl= 1; фіброз або хвороба Пейроні) та пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями, що можуть сп= 088;ичиняти розвиток пріапізму (такими як серпопо= 076;ібно&#= 1082;літинна анемія, множинна мієлома або лейкоз).

Пору= 096;ення зору. По&#= 1074;ідомлялося про порушення зору, включа= 102;чи центральну серозну хоріоретинl= 6;патію (CSCR) і випадки неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (NAION), пов’&#= 1103;зані з прийомом інгібіторіk= 4; ФДЕ5. Пацієнта слід повідомити про те, що у разі раптов = 86;го погіршення зору необхідно припинити застосуванl= 5;я препарату Аваналав^® та негайно звернутися до лікаря (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Впли= 074; на зсідання крові. Дослідженнn= 3; in vitro на тромбоцитаm= 3; людини вказують на те, що інгібі&#= 1090;ори ФДЕ5 не впливають н = 72; агрегацію т = 88;омбоцитів самі по собі, проте у супратерапk= 7;втичних дозах вони потенціюютn= 0; антиагрегаl= 5;тний ефект донор = 72; оксиду азот = 91; натрію нітропрусиk= 6;у. У людей інгібітори ФДЕ5 не вплив&#= 1072;ють на час зсідання крові ані пр= 080; монотерапіo= 1;, ані при застосуванl= 5;і разом із аце= 090;илсаліцило&= #1074;ою кислотою.=

Відомості щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я аванафілу пацієнтам із порушеннями функції згортання крові або з активною пе = 87;тичною виразкою шлунка відсутні. У зв’язку з ци= 084; аванафіл слід призначати таким паціє = 85;там лише після ретельної оцінки спів = 74;ідношення користь/риз = 80;к.

Погі= 088;шення або раптова втрата слух = 91;. Пацієнтів слід повідомити про необхіднісm= 0;ь припинення прийому інгібіторіk= 4; ФДЕ5, у тому числі аванафілу, т= 072; негайного звернення з = 72; медичною допомогою у разі раптового погіршення або зникнення слуху. Про ці явища, які можуть супроводжуk= 4;атися шумом/дзвон = 86;м у вухах та запаморочеl= 5;ням, повідомляли як про пов’язані у часі з прийомом інгібіторіk= 4; ФДЕ5. Неможливо встановити, чи існує пря= 084;ий зв’язок між цими явищам = 80; та застосув = 72;нням інгібіторіk= 4; ФДЕ5 або іншими факторами.=

Одно= 095;асне застосуванl= 5;я альфа-блока = 90;орів. Одночасне застосуванl= 5;я альфа-блока = 90;орів та аванафіл = 91; може призвести у деяких пацієнтів д = 86; симптоматиm= 5;ної артеріальнl= 6;ї гіпотензії через адитивні ва = 79;одилатацій&#= 1085;і ефекти (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Необхідно брати до ува= 075;и таке:

·= ;      =           Перш ніж розпочинатl= 0; лікування препаратом Аваналав^®, стан пацієнта, який проходить терапію аль = 92;а-блокаторо&= #1084;, повинен бути стабілізовk= 2;ний. У пацієнтів, які демонст = 88;ують гемодинаміm= 5;ну нестабільнo= 0;сть на тлі монотерапіo= 1; альфа-блока = 90;ором, спостерігаn= 8;ться підвищений ризик розвитку симптоматиm= 5;ної артеріальнl= 6;ї гіпотензії при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аванафілу.

·= ;      =           Для тих пацієнтів, стан яких є стабільним = 87;ід час терапії альфа-блока = 90;ором, терапію ава = 85;афілом слід розпочинатl= 0; з найнижчої = 076;ози – 50 мг.

·= ;      =           Для тих пацієнтів, які вже приймають оптимізоваl= 5;у дозу препарату Аваналав^®, терапію альфа-блока = 90;ором слід розпочинатl= 0; з найнижчої дози. Поступове підвищення = 76;ози альфа-блока = 90;ора на тлі прийому аванафілу може супроводжуk= 4;атися додатковим зниженням артеріальнl= 6;го тиску.

·= ;      =           На безпеку комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я аванафілу і = 072;льфа-блокат= орів можуть впливати інші фактор = 80;, в тому числі зниження об’єму циркулюючоo= 1; крові та застосуванl= 5;я інших антиг= 10;пертензивн&#= 1080;х лікарських засобів.

Одно= 095;асне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я аванафілу з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, такими як кетоконазоl= 3; або ритонавір, протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємод= 110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Одно= 095;асне застосуванl= 5;я інших лікарсь = 82;их зk= 2;собів для лікування еректильноo= 1; дисфункції. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату А = 74;аналав^® у комбінації = 79; іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5 або з іншими пр= 077;пар&#= 1072;тами для лікування еректильноo= 1; дисфункції = 85;е вивчались. Пацієнтів слід застерегти = 74;ід застосуванl= 5;я препарату Аваналав^® у комбінаці= 11; з такими лікарським&= #1080; засобами.

Одно= 095;асне вж= 080;вання алкоголю. <= /span>Вживання алкоголю у комбінації із застосуванl= 5;ям аванафілу з = 73;ільшує ризик розвитку симптоматиm= 5;ної артеріальнl= 6;ї гіпотензії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтів слід застер = 77;гти, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я аванафілу т = 72; алкоголю збільшує ймовірністn= 0; розвитку ар = 90;еріальної гіпотензії, запаморочеl= 5;ня або синкопе. Лікарі тако = 78; повинні проінструкm= 0;увати пацієнтів про те, що пот&= #1088;ібно робити у раз= 110; виникнення симптомів п = 86;стуральної гіпотензії.

По= 087;уляції, у яких дія препарату н = 77; вивчалася<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>. Дія аванафілу н = 77; вивчалася у пацієнтів з = 077;ректильною дисфункцієn= 2;, обумовленоn= 2; пошкодженнn= 3;м спинного мозку або іншим невро = 83;огічним розладом, та у пацієнтів = 079; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок або печінки.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітніст= ь. Лікарськ = 80;й засіб Аваналав^® не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я жінкам.

Даних щодо застосуванl= 5;я аванафілу у вагітних жінок немає. Результати досліджень = 85;а тваринах не вказують на існування якого-небуд= 00; прямого або опосередкоk= 4;аного шкідливого впливу препарату н = 72; перебіг ваг= 10;тності, розвиток ембріона/пл = 86;да, пологи чи по= 089;тнатальний розвиток потомства.=

Період годува= 085;ня груддю. Даних щодо застосуванl= 5;я аванафілу під час грудного вигодовуваl= 5;ня немає.

Фертильніс&= #1090;ь. Після одноразо&= #1074;&#= 1086;го перораль= 085;ого прийому аванафілу в дозі 200 мг у здорових добровольцo= 0;в не спостері = 75;алося ніякого йог = 86; впливу на рухомість або морфологію сперматозоo= 1;дів. Відомо, що у клінічному дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; за участю здорових до = 73;ровольців і дорослих чоловіків з легкою еректильноn= 2; дисфункціє&#= 1102;, щоденне застосуванl= 5;я пероральниm= 3; доз аванафі = 83;у 100 мг протягом= 26 тижнів не було пов’яз = 72;не з будь-яким несприятлиk= 4;им впливом на к= 086;нцентрацію, кількість, рухливість або морфоло = 75;ію сперматозоo= 1;дів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лo= 0;карський засіб Аваналав^® має незначний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 084;еханізмами. Наявна інформація, що в процесі клінічних досліджень аванафілу повідомляли про випадки запаморочеl= 5;ня та порушенн= 03; зору, тому = &#= 1087;ацієнти повинні знати, як вони реагують на лікарський засіб Аваналав^®, перш ніж керувати автомобілеl= 4; або працюва = 90;и з механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозуванн= 03;

Рекомендо= вана доза становить 100 мг, яку приймають з = 72; потреби приблизно з = 72; 15–30 хвилин до сексуальноo= 1; активності. = 047; огляду на ін= 076;ивідуальну ефективнісm= 0;ь та переноси = 84;ість, дозу можна збільшити д = 86; максимальнl= 6;ї – 200 мг або знизити до 50 мг. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на частота застосуванl= 5;я – раз на добу. Для отримання відповіді н = 72; лікування потрібна сексуальна стимуляція.

Особливі категорії пацієнтів<= /span>

Чоло= 074;іки старшого віку (≥65 років= ). &#= 1044;ля пацієнтів старшого віку коригуваннn= 3; дози не потрібне. Щодо застосуванl= 5;я препарату пацієнтам віком від 70 років нараз= 10; доступні дані обмежені.=

Пору= 096;ення функції нирок. Коре= 082;ція дози для пацієнтів з легкою та по= 084;ірною нирковою дисфункцієn= 2; (кліренс кре= 072;тиніну ≥30 мл/хв) не потрібна. Лікарський засіб Аваналав^® протипоказk= 2;ний пацієнтам з тяжкою нирк = 86;вою дисфункцієn= 2; (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика» і «Протипокаk= 9;ання»). У пацієнтів = 079; легкою або помірною нирковою дисфункцієn= 2; (кліренс креатиніну ≥30мл/хв, але <80 мл/хв) спостері&#= 1075;алося зниження ефективносm= 0;і препарату п = 86;рівняно з пацієнтам = 80; з нормально= 02; функцією нирок.

По= 088;ушення функції печінки. Лікарський засіб Аваналав^® протипоказk= 2;ний пацієнтам з тяжкою печі = 85;ковою дисфункцієn= 2; (&= #1082;лас С за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика» і «Протипокаk= 9;ання»). У пацієнтів = 079; легкою або помірною печінковою дисфункцієn= 2; (клас А або В за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) лікування препаратом слід розпочинатl= 0; з мінімальноo= 1; ефективної дози з подальшим коригуваннn= 3;м, врахову= 02;чи переносиміl= 9;ть.

Заст= 086;сування чоловікам = із цукровим діабетом. &#= 1044;ля пацієнтів із цукровим діабетом коригуваннn= 3; дози не потр= 110;бне.

Застосув = 72;ння пацієнтам, які приймають інші лікарські засоби

Одно= 095;асне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я аванафілу з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (такими як кетоконазоl= 3;, ритонавір, атазанавір, кларитроміm= 4;ин, індинавір, ітраконазоl= 3;, нефазодон, нелфінавір, саквінавір = 10; телітроміцl= 0;н) протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для пацієнтів, які отримують супутнє лік = 91;вання помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (такими як е&#= 1088;итроміцин, ампренавір, апрепітант, дилтіазем, флуконазол, фозампренаk= 4;ір та верапамі = 83;), максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза аванаф= 10;лу становить 100 мг, і при цьому необхідно дотримуватl= 0;ся інтервалу між прийомами д = 86;з у щонайменш = 77; 48 годин (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Спосіб застосуванl= 5;я

Дl= 3;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. У разі прийо= 084;у лікарсь = 82;ого засобу Аваналав^® під час їди початок дії може настати пізніше порівняно з прийомом натще (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика»).=

Діти.

Не застосовуюm= 0;ь дітям (віком до 18 років).

Перед= озування.=

У випадках передозуваl= 5;ня за необхідносm= 0;і слід вживат = 80; стандартниm= 3; підтримуваl= 3;ьних заходів. Не передбачаєm= 0;ься, що гемодіал= 10;з прискорюваm= 0;име кліренс аванафілу, оскільки аванафіл значною мір = 86;ю зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; і не виводит= 100;ся із сечею.

З = 76;оровим добровольцn= 3;м аванафіл призначали = 74; одноразовиm= 3; дозах до 800 мг, = 72; пацієнтам – у багаторазоk= 4;их дозах до 300 мг на добу. Небажані реакції бул = 80; подібними д = 86; тих, що спост&#= 1077;рігаються при застосуванl= 5;і нижчих доз, п&#= 1088;оте зростала їхня частот = 72; та тяжкість.

Побіч= ні реакції.

Коро = 90;кий опис профіл= 02; безпеки

Найп = 86;ширенішими побічними реакціями, п= 088;о які повідомлялl= 6;ся в клінічних дослідженнn= 3;х, були головний біль, припливи, закладенісm= 0;ь носа та пазу= 093; і біль у спині. Загальні побічні р = 77;акції та побічні реакції у п = 72;цієнтів, які отримували аванафіл, спостерігаl= 3;ися частіше у п = 72;цієнтів з індексом маси тіла (ІМТ) <25 (паці&= #1108;нти з нормальним ІМТ).

У довгострокl= 6;вому клінічному дослідженнo= 0; відсоток пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ися побічні реакції, зменшувавсn= 3; зі збільшен = 85;ям тривалості впливу.

Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися під час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень класифіковk= 2;ні за системам = 80; органів (від= 087;овідно до MedDRA) та по частоті виникнення: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); рідко (≥1/10000–<1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна оціни = 90;и на основі наявних даних). У кожній групі частоти побічні реакції пре = 76;ставлені в порядку зменшення серйозностo= 0;.

З боку імунно= 11; системи: рідко – сезо&= #1085;на алергія.

З боку психік = 80;: рідко – безс&= #1086;ння, передчасна еяколяція, неадекватнl= 0;й афект.

З боку нервової системи: часто – голо&= #1074;ний біль; l= 5;ечасто – запаморочеl= 5;ня, сонливість, синусовий головний біль; рідко – = 087;сихомоторн&= #1072; гіперактивl= 5;ість.

З боку органі = 74; зору: нечасто – неч&#= 1110;ткість зору.<= /o:p>

З боку серця: нечас= 090;о – пос&#= 1080;лене серцебиття; рідко – стен&= #1086;кардія, тахікард&#= 1110;я.

З боку судин: часто – гіпе&= #1088;емія; неm= 5;асто – гk= 2;рячі приплl= 0;ви; рo= 0;дко – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

З боку ре&#= 1089;піратор= 085;ої системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: часто – закл&= #1072;дений ніс; нk= 7;часто – зак&#= 1083;адені синуси, задишка при фізичному н = 72;вантаженні;<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> рідко – риl= 5;орея, застійні явища у верхніх дихальних шляхах, епістаксис (носова кровотеча).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: нечас= 090;о – дис&#= 1087;епсія, нудота, блювання, дискомфорт = 91; шлунку; рідко – сухість у роті, гастрит, біл= 100; у нижніх від= 076;ілах живота, діарея.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: рідко – виси&= #1087;ання.

З боку опорно-рухо&= #1074;ого апарату та сполучної тканини: нечас= 090;о – біл&#= 1100; у спині, напруженісm= 0;ь м’язів; рідко – біль у боці, міалгія, м’язові спазми.

З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів: рідко – пола&= #1082;іурія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: рідко – розлади = 079; боку статевого члена, спонтанна п = 77;нільна ерекція, генітальний свербі= ж.

Інфе= 082;ційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я: рідко – &#= 1075;рип, назоm= 2;арингіт.

Мета= 073;олічні та аліментарнo= 0; розлади: рідко – пода&= #1075;ра.

Зага= 083;ьні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня препарату:= нечас= 090;о – підвищен= 072; втомлюваніl= 9;ть; рідко= – загальна слабкість, біль у грудній клітці, грип= 086;подібне захворюванl= 5;я, периферичнl= 0;й набряк.

Лабо= 088;аторні показники:= нечас= 090;о – під&#= 1074;ищення рівня печінкових ферментів, відхилення від норми на електрокарk= 6;іограмі, збільшення частоти серцевих скорочень; рідко – підвищення артеріальнl= 6;го тиску, на= 103;в&#= 1085;ість крові в сечі, шум у серці, підвищення = 88;івня простат- специфічноk= 5;о антигену, збільшення маси тіла, підвищення рівня білірубіну = 74; крові, підви= 097;ення рівня креатиніну = 74; крові, підви= 097;ення температурl= 0; тіла.

Опис окремих побічних реакцій, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5, – неартеріалn= 0;на передня ішемічна нейропатія зорового нерва (НАІОН) і раптова втрата слух = 91; – були зареєстровk= 2;ні в невеликій кількості постмаркетl= 0;нгових і клінічних випробуванn= 0; інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5. Під час клінічних досліджень аванафілу н = 77; повідомлялl= 6;ся про жоден випа= 076;о = 82; (ди= в. розділ «i= 4;собливості застосуванl= 5;я»).

У невеликій кількості постмаркетl= 0;нгових і клінічних випробуванn= 0; інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5 повідомлялl= 6;ся про пріапіз = 84;. П&= #1110;д час клінічних випробуванn= 0; аванафілу н = 77; було зареєстровk= 2;но жодного випадку.

Пові = 76;омлялося про гематурію, гематосперl= 4;ію та кровотеч = 91; із статевого члена в невеликій кількості в = 80;падків постмаркетl= 0;нгових і клінічних = 076;осліджень інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5.

З = 72;фіксовано випадки артеріальнl= 6;ї гіпотензії після виход = 91; на ринок з іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5, а також про запаморочеl= 5;ня, симптом, яки= 081; зазвичай спричиняє зниження артеріальнl= 6;го тиску, про яке повідомлялl= 6;ся в клінічних = 076;ослідження&= #1093; аванафілу (див. розділ <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&l= aquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Повідомл = 77;ння про підозрюванo= 0; побічні реакції

По= 074;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Цk= 7; дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> =

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>У = 84;ови зберігання.

Зберіга = 90;и в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 = °С.

= Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак&= #1086;вка.

П = 86; 1 таблетці у блістері; по 1 блістеру в пачці.

П = 86; 4 таблетки у блістері; по 1 блістеру в пачці.

Категорія відпуску. З = 72; рецептом.=

В = 80;робник. АТ «КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівськk= 2;, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua