УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

Симбія^®=

Склад:

діюча речовина: дул&= #1086;ксетин;

1 капсула містить = 76;улоксетину гідрохлориk= 6;у 33,7 мг або 67,3 мг, щl= 6; еквівалентl= 5;о дулоксеm= 0;ину 30 мг або 60 мг;

допо&#= 1084;іжні речовини: цукор сферичний, гідрокси = 87;ропілцелюл&#= 1086;за, гіпромеl= 3;оза, гіпромеl= 3;ози фталат (НР-55), триеm= 0;илцитрат, тальк;

обо= ;лонка капсули (для дозування 30 мг): титану діоксид (Е 171), діамантовиl= 1; блакитний FCF (Е 133), гіпром&#= 1077;лоза (= Е 464), заліза окси = 76; чорний (Е 172);

обо= ;лонка капсули (для дозування 60 мг): титану діоксид (Е 171), гіпромелоз&= #1072; (= Е 464), заліза окси = 76; чорний (Е 172).

Ліка&#= 1088;ська форма. Капсули кишковороз = 95;инні тверді.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

к&#= 1072;псули 30 мг: к&= #1072;псули з непрозори = 84; корпусом сі = 88;ого кольору та непрозорою = 82;ришечкою синього кольору, з маркуванняl= 4; «DLX 30»;

ка= псули 60 мг: к&= #1072;псули з непрозори = 84; корпусом сірого коль = 86;ру та непрозорою кришечкою білого коль = 86;ру, з маркуванняl= 4; «DLX 60».

=

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Антидепрес= ;анти. <= /span>Код АТ = 61; N06А Х21.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk35351608'>

Ф= ;армакологі = 95;ні властивостo= 0;

Фар= ;макодинамі = 82;а

Дулоксе= тин — це комбінованl= 0;й інгібітор зворотного захоплення серотоніну = 10; норадрен = 72;ліну. Він незначною мірою інгібує захоплення допаміну, не має значної спорідненоl= 9;ті з гістам= 10;новими і допамі = 85;овими, холінерk= 5;ічними та адренергічl= 5;ими рецепторамl= 0;. Механізм ді= 11; дулоксет = 80;ну при лікуванні депресії зумовлений інгібува = 85;ням зворотного захоплення серотоніну = 10; норепіне = 92;рину і, як наслідок, посиленням серотоні = 85;ергічної та норад = 88;енергічної нейротрk= 2;нсмісії у центральніl= 1; нервовій системі. = 044;улоксетин також чинит= 00; болезаспокo= 0;йливу дію, що, імовірно, є результатоl= 4; уповільненl= 5;я передачі больових імпульсів у = 094;ентральній нервовій системі.=

Дулоксетин= ; дозозаl= 3;ежно підвищує позаклітинl= 5;і рівні серотоніну = 90;а норадреl= 5;аліну в різних ділянках мозку твари = 85;.

Дулоксе= 090;ин нормалізувk= 2;в больові пороги в кількох = 76;оклінічних моделях = 85;ейропатичн&#= 1086;го та запального болю і зменшував прояви боль = 86;вої поведінки в моделі постійного болю. Вважається, що гальмівн = 72; дія дуло = 82;сетину на біль є результатоl= 4; потенціюваl= 5;ня низхідних гальмівних шляхів болю = 074; центральніl= 1; нервовій системі.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь і безпека

Великий депресивниl= 1; розлад. Дулоксе= тин досліджуваl= 3;и в рамках клінічної програми, в якій брали участь 3 158 пацієнтів (1 285= пацієнто-років впливу), які відповідалl= 0; критеріям DSM-IV

&#= 1076;ля тяжкої депресії. Ефективнісm= 0;ь дулоксеm= 0;ину у рекомендовk= 2;ній дозі 60 мг 1 раз на добу була &#= 1087;родемонстр= ована в трьох із трьох ра = 85;домізовани&#= 1093; подвійно сліпих плацебоконm= 0;рольованих досліджень із застосуванl= 5;ям фіксованих = 76;оз у дорослих амбулаторнl= 0;х пацієнтів і = 79; великим депресивниl= 4; розладом. Загалом ефе = 82;тивність дулоксеm= 0;ину була під= ;тверджена при добових дозах від 60 до= 120 мг у п’яти із семи ран = 76;омізованих подвійно сліпих плацебоконm= 0;рольованих досліджень із фіксованою дозою у дорослих амбулаторнl= 0;х пацієнтів і = 79; великим депресивниl= 4; розладом.

Дулоксе= 090;ин продемонстl= 8;ував статистичнm= 1; перевагу на = 76; плацебо за шкалою Гамільтона для оцінки депресії (HAM-D) і= 079; 17 пунктів (сер= ед яких як емоційні, та= 082; і соматичні симптоми депресії). Оцінка відповіді т = 72; ремісії також була статистичнl= 6; достовірно вищою при застосуванl= 5;і дулоксеm= 0;ину порівняно з плацебо. Лиш= 077; невелика частина пацієнтів, з= 072;лучених до ключових клінічних досліджень, мала тяжку депресію (вихідний рівень HAM-D > 25).

&#= 1059; дослідженнo= 0; щодо запобіганнn= 3; рецидиву па = 94;ієнти, які реагували н = 72; 12-тижневе лікування дулоксет = 80;ном 60 мг 1 раз на добу, були рандомізов= ані для прийому дулоксет = 80;ну 60 мг 1 раз на добу або плацебо протягом наступних 6 місяців. = 044;улоксетин у дозі 60 мг 1 ра = 79; на добу продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значущу перевагу порівняно з плацебо (p =3D 0,004) з = 72; основним показником результату R= 12; запобіганнn= 3; рецидиву депресії, що вимірюєтьсn= 3; часом до рецидиву. Частота рецидивів протягом 6-місячного подвійно сліпого пер= 10;оду спостережеl= 5;ня становила 17 % та 29 % у групах прийому = дулоксетинm= 1; та плацебо відповідно.

&#= 1055;ротягом 52 тижнів плацебоконm= 0;рольованог= 086; подвійно сліпого дослідженнn= 3; пацієнти з рецидивом маніакальнl= 6;-депресивно&#= 1075;о розладу, які отримували дулоксет = 80;н, мали значно довший період б = 77;зсимптомно&#= 1075;о перебіг= у захворюванl= 5;я (p < 0,001) порівняно з пацієнтами, рандоміз = 86;ваними у групу плацебо. Всі пацієнти раніше реаг = 91;вали на дулок = 89;етин під час відкритого лікування (від 28 до 34 тижн= 110;в) у дозі від 60 мг до 120 мг на добm= 1;. Під час 52‑тиж&= #1085;евої плацебоl= 2;онтрольова= 085;ої фази подвійно сліпого лікування 14,4 % пацієнтів, які отримув = 72;ли дулоксеm= 0;ин, і 33,1 % пацієнті = 74;, які отримували плацебо, від= 095;ували повернення симптомів депресії (p < 0,001).

&#= 1045;фект дулоксеm= 0;ину 60 мг 1 раз на добу у пацієнтів похилого віку з депре= 089;ією (≥ 65 років) був спеціально вивчений у дослідженнo= 0;, яке показал = 86; статистичнl= 6; значущу різницю у зниженні показника HAM-D17 = 091; пацієнтів, які отримували дулоксет = 80;н, порівняно з плацебо. Переноснісm= 0;ь дулоксеm= 0;ину у дозі 60 мг 1 ра = 79; на добу у пацієнтів похилого ві = 82;у була порівнянна = 79; переноснісm= 0;ю у молодих людей. Однак дані про пацієнтів похилого віку, які отримували максимальнm= 1; дозу (120 мг на добу), обмежені, і тому при лікуванні ц= 10;єї групи населення рекомендуєm= 0;ься бути обереж = 85;ими.

Генерал= 110;зований тривожний розлад. Дулоксе= тин продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значущу пер = 77;вагу над плацебо = 091; п’яти з п’ят= 080; досліджень, включаючи чотири р = 72;ндомізован&#= 1110; подвійно сліпі плацебоконm= 0;рольовані дослідженнn= 3; гострих епізодів та дослідженнn= 3; профілактиl= 2;и рецидивів у дорослих па = 94;ієнтів із генер = 72;лізованим тривожним розладом.

Дулоксетин= ; показа= в статистичн&= #1086; значущу перевагу на = 76; плацебо, що вимірюєтьсn= 3; покращенняl= 4; загального = 73;ала за шкалою тривоги Гамільтона (HAM= -A) і загальної оцінки функціоналn= 0;них порушень за = 096;калою Шихана (SDS= ). Показники відповіді т = 72; ремісії також були вищими при застосуванl= 5;і дулоксеm= 0;ину порівня= но з плацебо. Дулоксет = 80;н продемонстl= 8;ував покращення загального = 73;ала HAM-A, що можна порівняти з венлафак = 89;ином.

&#= 1059; дослідженнo= 0; щодо запобіганнn= 3; рецидивам пацієнти, як= 110; відповіли н = 72; 6-місячну невідкладнm= 1; терапію = 76;улоксетино&#= 1084; у відкритом = 91; режимі, були рандоміз = 86;вані до групи = 076;улоксетину<= /span> або плацебо ще на 6 місяців. = 044;улоксетин у дозах &= #1074;ід 60 мг до 120 мг 1 раз на добу продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значущу перевагу порівняно з плацебо (p < 0,001) у запобіганнo= 0; рецидиву, що вимірюєтьсn= 3; часом до рецидиву. Частота рецидивів протягом 6-місячного подвійно сліпого періоду спостережеl= 5;ня становила 14 % при застосу = 74;анні дулоксеm= 0;ину і 42 % у групі плацебо.

Ефектив= 085;ість = дул&= #1086;ксетину 30–120 м&= #1075; (гнучке дозування) 1 раз на добу у пацієнтів похилого віку (> 65 років) із генер = 72;лізованим тривожним розладом оцінювали в дослідженнo= 0;, яке продемонстl= 8;увало статистичнl= 6; значуще покращення загального бала HAM-A у паці= 08;нтів, які отримували дулоксет = 80;н, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Ефе= 082;тивність та безпека дулоксет = 80;ну в дозі 30–120 мг 1 раз на добу у літніх пацієнтів з генералі = 79;ованим тривожним розладом були подібними д = 86; тих, які спостерігаl= 3;ися у дослідженнn= 3;х за участю молодих дорослих пацієнтів. Однак дані про пацієнтів похилого віку, які отр&#= 1080;мували максимальнm= 1; дозу (120 мг на добу), обмеже&#= 1085;і, тому рекомендуєm= 0;ься бути обережним у разі застос = 91;вання цієї дози літнім людя = 84;.

Діабети= 095;ний периферичнl= 0;й ней&= #1088;опатичний біль. Ефектив= ність дулоксеm= 0;ину для лікування діабетичноk= 5;о нейропаm= 0;ичного болю була встановленk= 2; в 2 рандом&#= 1110;зованих 12-тижневих подвійно сліпих плацебоконm= 0;рольованих дослідженнn= 3;х із фіксованою дозою у дорослих (ві= 076; 22 до 88 років), які страждали н = 72; діабетичниl= 1; нейропат = 80;чний біль протягом принаймні 6 місяців. Пацієнти, як= 110; відповідалl= 0; діагностичl= 5;им критеріям великого депресивноk= 5;о розладу, бул= 080; виключені з цих досліджень. Основним показником результату був середні = 81; тиждень середнього болю протягом 24 годин, який був оцінени = 81; пацієнтами = 91; щоденнику з = 72; 11‑бальною шкалою Л = 72;йкерта.

В обох дослідженнn= 3;х = дул&= #1086;ксетин у дозі 60 мг 1 раз на добу та 60 мг= ; 2 рази на добу значно зменшував біль у порівнянні = 79; плацебо. У деяких пацієнтів ефект був помітний на = 087;ершому тижні лікування. Різниця в середньому покращенні між двома групами активного лікування була незначною. Повідомлялl= 0; принаймні про 30 % зменшення болю приблизно у 65 % пацієнтів, які отримували дулоксет = 80;н, порівняно з 40 % пацієнтів, які отримували плацебо. Аналогічні показники зменшення б = 86;лю принаймні н = 72; 50 % становили 50 % і 26 % відповідн= ;о. Показники клінічної відповіді (з= 084;еншення болю на 50 % або більше) були проаналізоk= 4;ані залежно від того, чи відчував пацієнт сонливість під час лікування. С= 077;ред пацієнтів, які не відчували сонливості, клінічна відповідь спостерігаl= 3;ася у 47 % пацієнтів= ;, які отримували дулоксет = 80;н, і у 27 % пацієнтів, які отримували плацебо. Час= 090;ота клінічних реакцій у пацієнтів, які відчува = 83;и сонливість, склала 60 % при прийомі = 76;улоксетину і 30 % при прийомі плацебо. Пацієнти, як= 110; не відчули зменшення болю на 30 % проm= 0;ягом 60 днів лікування, навряд чи досягли б ць= 086;го рівня під ча= 089; подальшого лікування.

У відкритому тривалому неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; зменшення болю у пацієнтів, які відповіли н = 72; 8-тижневу невідкладнm= 1; терапію дулоксе= тином у дозі 60 мг 1 раз на день, зберігалосn= 3; протягом наступних 6 місяців, що визначалосn= 3; за допомого= 02; короткого опитувальнl= 0;ка оцінки болю (BP= I — Brief Pain Inventory) за 24-годинним середнім показником болю.

Діти. = Зас&= #1090;осування дулоксеm= 0;ину не досліджуваl= 3;ося у пацієнтів віком до 7 років. Два рандомізов= ані подвійно сліпі паралельні клінічні дослідженнn= 3; були проведені з = 72; участю 800 педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 7 до = 17 років із вел= 080;ким депресивниl= 4; розладом. Ці два дослідж = 77;ння включали гостру 10-тижневу контрольовk= 2;ну фазу з прийомом плацебо та флуоксет = 80;ну з подальшим шестимісячl= 5;им періодом активного контрольовk= 2;ного розширеногl= 6; лікування. Н= 110; дулоксеm= 0;ин (30–120 мг), ні активна контрольна = 90;ерапія флуоксеm= 0;ином (20–40 мг) не відрізнялиl= 9;я статистичнl= 6; від плацебо щодо зміни загального показника д = 80;тячої шкали оцінк = 80; депресії (CDRS-R) від початко = 74;ого рівня до кінцевої точки. Припинення = 87;рийому через небажані явища було вищим у паці= 108;нтів, які приймал = 80; дулоксет = 80;н, ніж у пацієнтів, які отримували флуоксет = 80;н, переважно через нудот = 91;. Під час 10-тижн= евого періоду лікування повідомлялl= 6;ся про суїц = 80;дальну поведінку (дулоксет = 80;н 0/333 [0 %], флуокс= ;етин 2/225 [0,9 %], плацебо 1/220 [0,5 %]). Протягом усього 36-тижневого к&= #1091;рсу дослідженнn= 3; 6 із 333 пацієнтів, які спочатк = 91; були ран = 76;омізовані для отримання дулоксет = 80;ну, і 3 з 225 пацієнтів, які спочатк = 91; були ран = 76;омізовані для отримання флуоксет = 80;ну, мали суї = 94;идальну поведінку (с= 082;оригована на експозицію = 95;астота становила 0,039 випадку на пацієнто-рік у групі д= 091;локсетину і 0,026 у групі флуоксетин&= #1091;). i= 0;рім того, в одного пацієнта, який перейшов з плацебо на дулоксет = 80;н, спостерігаl= 3;ася суїцидаl= 3;ьна поведінка під час прийому = 76;улоксетину.

Рандомі= 079;оване подвійно сліпе плацебоконm= 0;рольоване дослідженнn= 3; було проведено з = 72; участю 272 пацієнтів віком 7–17 років із = 075;енералізов&= #1072;ним тривожним розладом. Дослідженнn= 3; включало 10-тижневу &= #1087;лацебоконт= ;рольовану гостру фазу = 079; подальшим продовженнn= 3;м лікування н = 72; 18 тижнів. У цьому дослідженнo= 0; використовm= 1;вався гнучкий режим дозування, щ= 086; дозволило повільно підвищуватl= 0; дозу від 30 мг 1 раз на добу до більш високих доз (максимум 120 мг= ; 1 раз на добу). П= ісля 10 тижнів ліку&= #1074;ання дулоксеm= 0;ин забезпечувk= 2;в статистичнl= 6; значущо більше поліпшення симптомів генералі = 79;ованого тривожного розладу (ГТР), вимірюване за шкалою PARS [Pediatric Anxiety Rating Scale — шкала оцінк = 80; тривожностo= 0; у дітей]: сере&= #1076;ня різниця між дулоксет = 80;ном і плацебо ст= 072;новила 2,7 бала [95 % ДІ (дов= ;ірчий інтервал) 1,3–4,0]. &= #1047;береження ефекту не оцінювалосn= 3;. Протягом 10-тижневої го&= #1089;трої фази лікува = 85;ня не було статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці в припиненн= 10; лікування через побіч = 85;і явища між групами = 76;улоксетину і плацебо. Двоє пацієнтів, які перейшл = 80; з плацебо на дулоксет = 80;н після гострої фаз = 80;, мали суї = 94;идальну поведінку під час фази підтримуваl= 3;ьного лікування дулоксет = 80;ном. Висновок пр = 86; загальну користь/риз = 80;к у цій вікові= 081; групі не бул= 086; зроблено.

Під час одного досл= 10;дження, проведеногl= 6; серед педіа = 90;ричних пацієнтів і = 79; синдромом ювенільної первинної фіброміа = 83;гії (JPFS), не було виявлено статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці в показника = 93; первинної ефективносm= 0;і між групою, яка отримувала дулоксет = 80;н, і групою пла= 094;ебо. Отже, немає жодних доказів ефективносm= 0;і у педіатрич = 85;ій популяції пацієнтів. Рандоміз = 86;ване подвійно сліпе плаце = 73;оконтрольо&#= 1074;ане паралельне дослідженнn= 3; дулоксет = 80;ну проводилосn= 3; у 184 підлітків віком від 13 до= 18 років (середній ві= 082; 15,53 року) з JPFS. Дос = 83;ідження передбачалl= 6; 13-тижневий подвійно сліпий період, коли пацієнти були ран = 76;омізовані для щоденного прийому = 76;улоксетину 30 мг / 60 мг або плацебо. = 044;улоксетин не продемонстl= 8;ував ефективносm= 0;і у зменшенні болю, відпов= 110;дно до первинно = 75;о показника — = 089;ередньої зміни за шкалою коро = 90;кого опитувальнl= 0;ка оцінки болю (BP= I): через 13 тижнів сере&= #1076;нє зниження оцінки болю (за методом н&#= 1072;йменших квадратів, LS) с= ;тановило–0,97 у групі плацебо, порівняно з = 211;1,62 у групі д= 091;локсетину 30/60 мг (p =3D 0,052). Результати = 97;одо безпеки, отр= 080;мані у цьому дослідженнo= 0;, узгоджувал&= #1080;ся з відомим профілем безпеки = 76;улоксетину.

Фармак&#= 1086;кінетика

Дулокс&#= 1077;тин = інтенсив = 85;о метаболo= 0;зується окислювальl= 5;ими ферментами (CYP= 1A2 та поліморф = 85;им CYP2D6) з подальшо= 102; кон’югацієn= 2;. Фармакокінk= 7;тика дулоксеm= 0;ину характеризm= 1;ється значною = 84;іжсуб’єктн&#= 1086;ю варіабельнo= 0;стю (зазвичай 50–60 %), &= #1097;о частково зу = 84;овлено статтю, віко= 084;, курінням та = 072;ктивністю ферменту CYP2D6.=

Абсорбція. &#= 1055;ри пероральноl= 4;у прийомі = 76;улоксетин добре всмоктуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; через 6 годин після прийо = 84;у лікарськогl= 6; засобу. Вжив= 072;ння їжі затриму= 08; час абсорбції, час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї збільшуєтьl= 9;я з 6 до 10 годин, при цьому всмоктуванl= 5;я зменшуєтьсn= 3; (приблизно н= 072; 11 %).

Розподі= ;л. Дулокс&#= 1077;тин ефективно зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові (приблизно н= 072; 96 %), як з альбуміном, так і з α₁-ки = 89;лим глікопрl= 6;теїном. Печінкова або ниркова недостатніl= 9;ть не впливают= 00; на зв’язуваннn= 3; білків.

Біоm= 0;рансформац= 110;я. Дулоксе= ;тин інтенсив = 85;о метаболo= 0;зується, і метаболіт = 80; виводяться = 74; основному і = 79; сечею. Обидв= 072; цитохроми P450-2D6 і 1A2 каталі= зують утворення двох основних метаболітіk= 4;, глюкурон= 10;дного кон’югата 4-гідроксиду= 083;оксетину та сульфатногl= 6; кон’югата 5‑= 075;ідрокси-6-меm= 0;оксидулокс= 077;тину. За даними до= 089;ліджень in vitro<= /i>, циркулюючі метаболіти дулоксет = 80;ну фармакоl= 3;огічно неактивні. Фармакокінk= 7;тика дулоксеm= 0;ину у пацієнтів = 079;і зниженою активністю CYP2= D6 спеціально не досліджуваl= 3;ася. Деякі дані с= 074;ідчать про те, що рів&= #1085;і дулоксеm= 0;ину в плазмі крові у цих пацієнтів вищі.

Виведен= ;ня. Період напіввиведk= 7;ння дулоксеm= 0;ину становить від 8 до 17 годиl= 5; (у середньом= 091; 12 годин). Після внутрішньоk= 4;енного введення плазмовий кліренс = 76;улоксетину коливаєтьсn= 3; від 22 л/год до = 46 л/год (у середньому 36 л/год). Після пероральноk= 5;о прийому уявний плазмовий кліренс = 76;улоксетину коливаєтьсn= 3; від 33 до 261 л/год (у середньом= 091; 101 л/год).

Особливі групи

Стать. = У чоловіків і жінок були виявлені фармакокін&#= 1077;тичні відмінностo= 0;: плазмовий кліренс приблизно н = 72; 50 % нижчий у жінок. З огляду на подібність = 76;іапазону кліренсу фармакокін&#= 1077;тичні відмінностo= 0; на основі статі не вим= 072;гають застосуванl= 5;я нижчої дози для жінок.

Вік. Між молодими і літніми жінками (≥ 65 років) були виявлені фармакокін&#= 1077;тичні відмінностo= 0;: показник AUC приблизно на 25 % більший, = 72; період напіввиведk= 7;ння приблизно н = 72; 25 % довший у жінок літнього віку, хоча величина ци = 93; відмінност&= #1077;й недостатня для обґрунт = 91;вання коригуваннn= 3; дози. Згідно &#= 1110;з загальними рекомендацo= 0;ями, слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; під час лікуван = 85;я літніх паці= 08;нтів.

Ниркова недостатніl= 9;ть. У пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією нир = 82;ової недостатноl= 9;ті, які постійн = 86; перебуваютn= 0; на діалізі, спостерігаl= 3;ося подвійне зб= 10;льшення концентрацo= 0;ї дулоксеm= 0;ину і площі під фармакок= 10;нетичною кривою «концентраm= 4;ія — час» (AUC) порівняно з= 10; здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080;. Отже, для пацієнтів і = 79; хронічною нирковою не = 76;остатністю необхідно застосовувk= 2;ти нижчу початкову дозу. Да = 85;і щодо фармакокінk= 7;тики дулоксеm= 0;ину у пацієнтів із легким аб= 086; середнім по = 88;ушенням функції нирок обмеж = 77;ні. =

Печінк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть. Пом= ірна печінкова недостатніl= 9;ть (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда= — П&= #700;ю) впливала на фармакокінk= 7;тику дулоксеm= 0;ину. У пацієнтів із помірним = 80; порушеннямl= 0; функції печінки пор= 10;вняно зі здоровим = 80; добровольцn= 3;ми спостерігаl= 3;ося зниження ви = 76;имого плазмового = 82;ліренсу дулоксеm= 0;ину на 79 %, подовже= ння періоду напіввиведk= 7;ння у 2,3 раза і= ; підвищення AUC у 3,7 раза. Фармакокінk= 7;тику дулоксеm= 0;ину та його метаболітіk= 4; не вивчали у пацієнтів з легкою або тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

Ма = 90;ері-годувал&= #1100;ниці. Дію &#= 1076;улоксетину= вивчали у 6 жінок під ча= 089; лактації впродовж не менше 12 тижнів післ= 03; пологів. = 044;улоксетин проникає в грудне моло = 82;о, де його рівноважні концентрацo= 0;ї становлять = 87;риблизно чверть від концентрацo= 0;ї в плазмі. Кількість дулоксет = 80;ну в грудному молоці становить приблизно 7 мкг/добу при дозуванні 40 мг двічі на добу. Лактац= 110;я не впливала на фармакокінk= 7;тику дулоксеm= 0;ину.

Діти. Фа = 88;макокінети&#= 1082;а дулоксеm= 0;ину у дітей віко= 084; від 7 до 17 рокіk= 4; з тяжким депресивниl= 4; розладом після пероральноk= 5;о прийому від 20 до 120 мг 1 раз на день була охарактериk= 9;ована за допомого= 02; аналізу популяційнl= 6;го моделюваннn= 3; на основі даних 3 досліджень. = 050;онцентраці&= #1111; дулоксеm= 0;ину в плазмі у педіатричнl= 0;х пацієнтів переважно були в межах діапазону концентрацo= 0;й, що спостерігаl= 3;ися у дорослих пацієнтів.=

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики

Показаl= 5;ня

Лік&= #1091;вання великого депресивноk= 5;о розладу.

&#= 1051;ікування діабетичноk= 5;о периферичнl= 6;го нейропаm= 0;ичного болю.

&#= 1051;ікування генералo= 0;зованого тривожного розладу.=

Протипl= 6;казання

Про&= #1090;ипоказання= ;м для застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу є підвищена чутливість до дул&= #1086;ксетину або до будь-якої з допоміжних речовин лік = 72;рського засобу.

Дулоксетин= ; не можна призначати разом із неселективl= 5;ими необоротниl= 4;и інгібітораl= 4;и моноаміl= 5;оксидази (МАО) або принаймні протягом 14 днів після п= 088;ипинення лікування інгібітораl= 4;и МАО. З огляду на період напіввиведk= 7;ння дулоксеm= 0;ину інгібітори МАО не можна призначати принаймні протягом 5 днів після припинення лікування дулоксет = 80;ном.

Дулоксетин<= /span> не можна призначати хворим із нестабільнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, оскільки це = 084;оже спровокуваm= 0;и гіпертонічl= 5;ий криз.

= 051;ікарський засіб &#= 1085;е можна призначати хворим із термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну R= 12; до 30 мл/хв).

Дулоксетин<= /span> не слід призначати пацієнтам із захворюванl= 5;ями печінки, оскільки це може спричинити печінкову недостатніl= 9;ть.

Дулоксетин= ; не рекомендуєm= 0;ься призначати дітям у зв’я= 079;ку з недостатніl= 9;тю даних щодо його безпек = 80; та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я цій віковій категорії пацієнтів.=

&#= 1044;улоксетин= не слід призначати &= #1091; комбінації = 79; флувокса = 84;іном, ципрофлl= 6;ксацином або енок = 89;ацином (сильн&= #1110; інгібітори CYP1= A2) через &= #1087;ідвищення концентрацo= 0;ї дулоксеm= 0;ину у плазмі крові.

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Лікарські засоби, що метабол= ;ізуються= за допомого= 02; CYP1A2. Пі&#= 1076; час клінічногl= 6; дослідженн&#= 1103; одночасне з = 72;стосування теофіліну, субстрату CYP1A2, із дулок = 89;етином (60 мг 2 рази на добу щодня) н&#= 1077; спричиняло значущих змін у фармакокінk= 7;тиці обох препаратів.

Інгібіт= ;ори CYP1A2. Оскільки CYP1A2 бере участь = 091; метаболізмo= 0; дулоксет = 80;ну, сумісне застосуванl= 5;я дулоксеm= 0;ину зі сильноді= 02;чими інгібітораl= 4;и CYP1A2, ймовірно, п&#= 1088;изведе до підвищення концентрацo= 0;ї дулоксеm= 0;ину. Флувоксk= 2;мін (100 мг 1 раз на добу), що є сильним інгібітороl= 4; CYP1A2, зменшує кліренс = 76;улоксетину у плазмі кро= 074;і приблизно н = 72; 77 % і збільшує AUC= _0–tу 6 разів. &= #1059; зв’язку з ци= 084; Сим&#= 1073;ію^® не можна призначати разом з інгібітораl= 4;и CYP1A2, зокрема з флувокса = 84;іном.

Лікарсь= ;кі засоби, що метаболізу= ються за допомого= 02; CYP2D6. Ду= 083;оксетин — помірний інгібітор CYP2D6. = 059; разі призначеннn= 3; дулоксет = 80;ну в дозі 60 мг 2 рази на добу з разовою дозою де = 79;ипраміну, який є субстратом CYP2= D6, AUC дезипра&= #1084;іну збільшуєтьl= 9;я у 3 рази. Сумісне зас = 90;осування дулоксеm= 0;ину (40 мг 2 рази на добу) збільшує стаціонарнl= 0;й AUC толтеро&= #1076;ину (2 мг 2 рази на добу) на 71 %, алk= 7; не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику 5‑гідроксил = 84;етаболіту, тому ко= 088;игування дозування н = 77; потрібне<= /span>. З обережністn= 2; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти лікарський засіб Си = 84;бія^® разом із пр&#= 1077;паратами, які переважно метаболі = 79;уються CYP2D6 (риспер = 80;дон, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, такі як н= 086;ртриптилін<= /span>, амітрипm= 0;илін та іміпр = 72;мін), особливо якщо вони мають вузький терапевтичl= 5;ий індекс (наприклад, флекаїні = 76;, пропафеl= 5;он і метопр = 86;лол).

Лікарсь= ;кі засоби, що діють на центральну нервову систему. При призначеннo= 0; дулоксет = 80;ну у комбінаці= 11; з іншими лік= 072;рськими засобами і речовинами, що діють на центральну нервову систему, особливо з подібним механізмом дії, включаючи алкоголь та седативні лікарські засоби (нап = 88;иклад, бензодіk= 2;зепіни, морфіноl= 4;іметики, антипсиm= 3;отики, фенобарбітk= 2;л, седативні антигіст = 72;мінні препарати), необхідно вживати певні запобіжні заходи.

Інгібіт= ;ори МАО. Дулоксетин не слід призначати разом із неселективl= 5;ими необоротниl= 4;и інгібітораl= 4;и МАО через ризик виникнення серотоні = 85;ового синдрому. При прийомі оборотних селективниm= 3; інгібіторіk= 4; МАО, наприклад моклобем= 10;ду, ризик виникнення серотоні = 85;ового синдрому менший, прот= 077; застосуванl= 5;я такої комбінації не рекомендуєm= 0;ься. Ан = 90;ибіотик лінезолo= 0;д є оборот= ;ним неселектив&= #1085;им інгібітороl= 4; МАО, тому йог&#= 1086; не слід призначати пацієнтам, які отримую = 90;ь дулоксеm= 0;ин (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Сер&= #1086;тоніновий синдром. По&#= 1090;рібно з обережністn= 2; призначати Симбію^® в комбінації = 79; серотоні = 85;ергічними та трициклічнl= 0;ми антидепресk= 2;нтами, та = 82;ими як кломі = 87;рамін або аміт = 88;иптилін, разом із = 084;оклобемідо&= #1084; або ліне = 79;олідом, препаратам&= #1080; трави звіробою (Hypericum perforat= um) або триптана = 84;и, трамадол = 86;м, пептидиl= 5;ом, триптофаноl= 4;.

Перора&#= 1083;ьні контрацептl= 0;ви та інші стероїдні агенти. Результати досліджень in vitro показують, щ= 086; дулоксеm= 0;ин не стимулює каталітичнm= 1; активність CYP3= A. Специфічниm= 3; досліджень взаємодії препарату in vivo не проводил = 80;.

Антикоагул&= #1103;нти та антит = 88;омботичні засоби. &#= 1044;улоксетин= з обережністn= 2; призначаютn= 0; разом із пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами та антит = 88;омботичним&#= 1080; засобами у зв’язку з підвищенняl= 4; ризику вини = 82;нення кровотечі через фа = 88;макодинамі&#= 1095;ну взаємодію. Крім того, було зафіксованl= 6; збільшення = 84;іжнародног&#= 1086; нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ), коли пацієнтам, які отримували варфарин, вводили = 76;улоксетин. Проте одночасне застосуванl= 5;я дулоксеm= 0;ину та варфа = 88;ину у стаціонарнl= 0;х умовах у здорових добровольцo= 0;в у рамках дослідженнn= 3; клінічної ф = 72;рмакології не призвело до клінічно значущої зміни МНВ ві= 076; початковогl= 6; рівня або фа= 088;макокінети&= #1082;и R- чи S-варфа= ;рину.
Лікарсь= ;кі засоби, що містять = 76;улоксетин. Необхіk= 6;но уникати супутнього застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами, що містять = 76;улоксетин.<= i>

Лікарсь= ;кі засоби, що містять траву звіробою. Пр&#= 1080; сумісному застосуванl= 5;і часто виникають побічні реакції.

Антk= 2;циди та антагоністl= 0; Н₂. Одночасне застосуванl= 5;я дулоксеm= 0;ину з антаци = 76;ами, що містять алюміній і магній, або дулоксет = 80;ну з фамоти = 76;ином, не впливало на швидкіст= 00; чи ступінь поглинання дулоксет = 80;ну після введення пероральноo= 1; дози 40 мг.

Індуктl= 6;ри CYP1A2. Популяційнl= 0;й фармакоl= 2;інетичний аналіз показав, що курці мають майже на 50 % нижчу концентрацo= 0;ю дулоксеm= 0;ину у плазмі крові порівняно з особами, які не палять.

Особлиk= 4;ості застосуванl= 5;я

Епілептичн&= #1110; напади та манії. Як і у випадку застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких засобів, що діють на центральну нервову систему, для пацієнтів з епілептичнl= 0;ми нападами, манією або біполярнимl= 0; розладами в анамнезі дулоксетин необхідно призначати = 79; дотриманняl= 4; запобіжних заходів.=

Мідріаз. Були повідомленl= 5;я про прояв мідріазу у з= 074;’язку з прийомом дулоксет = 80;ну, тому призначати дулоксет = 80;н пацієнтам і = 79; підвищеним внутрішн= 00;оочним тиском або при небезпеці гострої = 74;узькокутов&#= 1086;ї глаукоми потрібно з обережністn= 2;.

Артеріа= льний тиск та серцебиття. У деяких пацієнтів прийом д = 91;локсетину призводить до підвищення артеріальнl= 6;го тиску та клінічно значущої артеріальнl= 6;ї гіпертензії. Це може бут= 080; пов’язано з норадрен = 77;ргічним ефектом = 76;улоксетину. Пацієнт= ам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та/або іншим= 080; захворюванl= 5;ями серця рекомендуєm= 0;ься моніторинг артеріальнl= 6;го тиску, = 086;собливо протягом першого місяця лікування. Повідомляl= 3;и про випадки гіпертонічl= 5;ого кризу, пов’язаногl= 6; з дулокс = 77;тином, найбільше в пацієнтів і = 79; гіпертонічl= 5;ою хворобою. Лі= 082;арський засіб Си = 84;бія^® слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам, д= 083;я яких збільшення пульсу або підвищення артеріальнl= 6;го тиску може бути небезпечниl= 4;. Також слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти дулоксеm= 0;ин із лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть погі = 88;шити його метаболізм (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Для пацієнт= 10;в, у яких спостерігаn= 8;ться стійке підв = 80;щення артеріальнl= 6;го тиску під ча= 089; прийому = 57;имбії^®, слід вирішити питання щод = 86; зменшення дози або поступовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я препарату (д= 080;в. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам і = 79; неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю лікарський засіб Си = 84;бія^® не слід застосовувk= 2;ти (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Нир = 82;ова недостатніl= 9;ть. Під= ;вищена концентрацo= 0;я дулоксеm= 0;ину у плазмі крові спостерігаn= 8;ться у пацієнтів = 079; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок при гемодіалізo= 0; (кліренс креатиніну <30 мл/хв). j= 5;одо пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок див. розділ «Протипокаk= 9;ання». Про пацієнтів з легкою або середньою дисфункцієn= 2; нирок див. у р&= #1086;зділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

<= /a>Сер= ;отоніновий сиl= 5;дром / злоякісний нейролептиm= 5;ний синдром. Як і у випадку з іншими с = 77;ротонінерг&#= 1110;чними агентами, пр= 080; лікуванні дулоксет = 80;ном серотонo= 0;новий синдром мож = 77; бути небезпечниl= 4; для життя, особливо пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інших се = 88;отонінергі&#= 1095;них засобів (включаючи СІЗЗС, СІЗЗСН, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти або трип = 90;ани), агентів, які порушують метаболізм серотоніну, таких як інгібітори MAO,= антипсих = 86;тичних засобів або інших антагоністo= 0;в допамінm= 1;, що можуть впливати на серотоні = 85;ергічні системи = 85;ейромедіат&#= 1086;рів (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Сим= ;птоми серотонo= 0;нового синдрому можуть включати зміну психічного стану (наприклад, з&#= 1073;удження, галюцинаціo= 1;, кома), вегетативнm= 1; нестабільнo= 0;сть (наприклад, тахікардія, лабільний а = 88;теріальний тиск, гіпертерміn= 3;), нервово-м’я = 79;ові аберації (наприклад, гіперреф = 83;ексія, некогерентl= 5;ість) та/або симптоми з боку шлунко= во-кишковог = 86; тракту (наприклад, нудота, блювання, діарея).

У своїй найважчій формі &= #1089;еротонінов= ;ий синдро&= #1084; може нагадувати злоякісний нейролептиm= 5;ний синдром, симптомами якого є, зокр&#= 1077;ма, гіпертерміn= 3;, ригідність м’язів, підв= 080;щення активності креатинк= 10;нази в сироватці крові, вегетативнk= 2; нестабільнo= 0;сть із можливим = 80; швидкими змінами жит = 90;єво важливих показників = 10; змінами психічного стану.

Якщо одночасне лікування дулоксет = 80;ном та іншими серотоніне&= #1088;гічними/нk= 7;йролептичн= 080;ми засобами, як= 110; можуть впливати на серотоні = 85;ергічні та/або до= 092;амінергічн&= #1110; нейромеk= 6;іаторні системи, є клінічно обґрунтоваl= 5;им, рекомендуєm= 0;ься ретельний нагляд за пацієнтом, о= 089;обливо під час ініціюваннn= 3; лікування т = 72; збільшення дози.

= При підозрі на серотоні = 85;овий синдром слі = 76; розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування залежно від тяжкості симптомів.=

= Геморагії. Зафіксованl= 6; аномальні кровотечі, такі як е= 082;хімози, пурпура, шлунково-ки = 96;кові кровотечі і крововиливl= 0; при застосуванl= 5;і СІЗЗС та інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну/норадрен = 72;ліну (ІЗЗСН), зокре&= #1084;а дулоксеm= 0;ину. Треба з обережністn= 2; призначати лікарський засіб пацієнтам, які приймають антикоагулn= 3;нти та препарат = 80;, що впливают= 00; на функцію тромбоцитіk= 4; (наприклад, нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати або ацетилсаліm= 4;илова кислота), а також паціє = 85;там зі схильністю до кровотеч= 10;. <= span class=3DSpellE>Дул&= #1086;ксетин збільшує ри = 79;ик післяпологl= 6;вої кровотечі (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).
Гіпонат= 088;іємія. При застосуванl= 5;і дулоксеm= 0;ину зафіксованl= 6; випадки = 75;іпонатрієм&#= 1110;ї, включаючи випадки з рівнем натрію у сироватці крові нижче 110 ммоль/л. Г&#= 1110;понатріємі= я може бути спричинена синдромом невідповідl= 5;ої секреції антидіуретl= 0;чного гормону (СНСАДГ). Більшість випадків гіпонатріє&#= 1084;ії було зафіксованl= 6; у людей літнього віку, особли= 074;о у поєднанні = 079; умовами, які призводять до зміни балансу рідини. Необхідно з обережністn= 2; призначати препарат пацієнтам і = 79; підвищеним ризиком розвитку гіпонатріє&#= 1084;ії (наприклад, пацієнтам літнього віку), пацієнтам і = 79; цирозом печінки, = 076;егідратова&= #1085;им пацієнтам т = 72; пацієнтам, які отримують діуретик = 80;.

Препарати, що містять траву звіробою. Побічні реакції можуть бути більш пошир = 77;ними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу С = 80;мбія^® та препаратів, що містять траву звіробою (Hypericum perforatum).

Синдром відміни. Симl= 7;томи синдрому відміни виникають часто, особливо пр = 80; раптовому припиненні лікування. &= #1059; клінічних дослідженнn= 3;х небажані явища, що спостерігаl= 3;ися при раптовому припиненні лікування, виникали приблизно у 45 % пацієнтів, які приймал = 80; дулоксет = 80;н, і у 23 % пацієнтів, які приймал = 80; плацебо.=

Ри = 79;ик виникнення симптомів відміни при = 079;астосуванн&= #1110; СІЗЗС і СІЗЗСН залежить ві = 76; декількох факторів, включаючи тривалість = 90;ерапії, дозу та швидкість зменшення дози. Найчастіші = 88;еакції наведено в розділі «Побічні реакції». Зазвичай ці симптоми легкі або помірні, однак у деяких паці= 08;нтів вони можуть бути тяжким = 80;. Найчастіше вони виникають протягом перших кількох дні = 74; після припи = 85;ення лікування. Дуже рідко такі симптоми спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які випадково пропустили = 87;рийом дози. Симпто= 084;и відміни заз = 74;ичай зникають са = 84;і собою протя = 75;ом 2 тижнів, хоча в деяких осі= 073; вони можуть бути тривалими (2–3 місяці або більше). Тому рекомендуєm= 0;ься поступово зменшувати дозу дулl= 6;ксетину при припиненні лікування протягом не менше 2 тижнів відповідно до потреб пацієнта (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ака&= #1090;изія / психомо= торне занепокоєнl= 5;я. Проя= ви акатизії (характериз = 91;ється суб’єктивнl= 6; неприємним або тривожним занепокоєнl= 5;ям і потребою рухатися, часто супроводжуn= 2;чись неможливісm= 0;ю сидіти або стояти на місці) виникають протягом перших кількох тижнів лікування. Для пацієнтів, у яких розвиваютьl= 9;я ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.

Підвище= 085;ня рівня ензимів печінки. Під час застосуванl= 5;я дулоксеm= 0;ину були зареєстровk= 2;ні випадки пор = 91;шення функції печ= 10;нки, включаючи з = 85;ачне підвищення рівня ферментів печінки (біл= 100;ш ніж у 10 разів від верхньо= 11; межі норми), гепатит та жовтяницю (див. розділ «Побічні реакції»). i= 3;айчастіше про ці явища повідомлялl= 6;ся протягом перших місяців лікування. Ушкодження печінки найчастіше має гепа = 90;оцелюлярни&#= 1081; характер. Необхідно з обережністn= 2; призначати дулоксет = 80;н пацієнтам, які приймають л= 10;карські засоби, що можуть спри = 95;инити ушкодження печінки.=

Сексуал&= #1100;на дисфункція. СІЗЗС/СІЗЗС= Н можуть викликати симптоми сексуальноo= 1; дисфункції (див. розділ «Побічні реакції»). По&#= 1074;ідомляли про довготриваl= 3;у статеву дис = 92;ункцію, коли симптоми тривали, незважаючи на припинення прийому СІЗ = 47;С/СІЗЗСН.

Суїцид=

Вел = 80;кий депресивниl= 1; розлад та генералізо= ваний тривожний розлад. Депрес&#= 1110;я пов’язана і = 79; підвищеним ризиком = 89;уїцидально&#= 1075;о мислення, са= 084;оушкодженн&= #1103; &= #1090;а суїциду (яви= 097;а, пов’язані і = 79; суїцидом). Ризик існує до досягнення значної ремісії. Ста= 085; пацієнта необхідно суворо контролюваm= 0;и до досягнення значного покращання, оскільки ремісія мож = 77; не настати протягом кількох перших тижнів лікування або більше. Із загально = 75;о клінічного досвіду відомо, що ри&#= 1079;ик суїциду підвищуєтьl= 9;я на початков = 80;х етапах лікування.
Ін&= #1096;і психічні стани, при яких призначаєтn= 0;ся = С= имбія^®, також асоційованo= 0; з підвищеним ризиком виникнення суїцидал= 00;них явищ. Окрім того, ці психічні стани можут= 00; бути коморбіk= 6;ні, якщо вони супроводжуn= 2;ть велик&#= 1080;й депресивниl= 1; розлад. Таким чином, необхідно вживати зап = 86;біжні заходи при лікуванні пацієнтів я = 82; із вел&= #1080;ким депресивниl= 4; розладом, та= 082; і з іншими психічними станами. У пацієнтів, які мають в анамнезі суїцидальн&#= 1110; явища або значний рівень с = 91;їцидальног&#= 1086; мислення, ризик виникнення суїцидал= 00;ної поведінки більший, том= 091; потрібен більш ретельний контроль пі = 76; час лікуван = 85;я. Метааналіз = 76;аних плацебоконm= 0;рольованих клінічних досліджень застосуванl= 5;я антидепресk= 2;нтів при порушен = 85;і психіки показав підвищений ризик су= 11;цидальної поведінки при прийомі = 072;нтидепреса&= #1085;тів порівняно з плацебо у па= 094;ієнтів віком до 25 років.

Пов= 110;домлялося про випадки суїцидал= 00;ного мислення та суїцидал= 00;ної поведінки під час терапії = 76;улоксетино&#= 1084; або одразу після її припинення. Протягом те = 88;апії, особливо на ранніх етапах, необх= ;ідно ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и, насамперед за тими, які знаходятьсn= 3; у групі ризик = 91;, а також здійснюватl= 0; відповідну зміну дозування. Пацo= 0;єнти та особи, які за ними доглядають, = 087;овинні бути поінформовk= 2;ні про необхід = 85;ість контролюваm= 0;и будь-яке клінічне погіршення, суїцидал= 00;ну поведінку або думки, не&#= 1079;вичні зміни в пове= 076;інці та негайно звернутися до лікаря пр= 080; їх виникненні.

Діабетl= 0;чний периферичнl= 0;й нейропаm= 0;ичний біль. Зафікс&= #1086;вано поодинокі випадки = 89;уїцидально&#= 1075;о мислення та суїцидал= 00;ної поведінки під час терапії = 76;улоксетино&#= 1084; або одразу після її закінчення, як і при прий&#= 1086;мі інших лікарських засобів із подібною фармакологo= 0;чною дією (антидепрес = 72;нти). Лікарі мают= 00; інформуватl= 0; пацієнтів про необхід = 85;ість повідомлятl= 0; про будь-які відчуття занепокоєнl= 5;я.

Люди літнього віку. Дані щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Симбія^® у дозуванні 120 мг людям літнього віку з великим депресивниl= 4; розладом та генералі = 79;ованим тривожним розладом о = 73;межені. = Тому слід бути обережними при застосуванl= 5;і препарату з максимальнl= 0;м дозуванням = 87;ацієнтам літнього ві = 82;у (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фа&#= 1088;макологічн= і властивостo= 0;»).

&= #1057;ерйозні реакції з боку шкіри. У постма&#= 1088;кетингових= дослідженнn= 3;х дуже рідко повідомлялl= 6;ся про такі реа= 082;ції з боку шкіри: <= span class=3DSpellE>ангіонев = 88;отичний набряк, е= 082;хімоз, крововиливl= 0;, синдром = 57;тівенса — Джонсона, забиття, кропив’янк= ;а.
Лік= ;арські засоби, що містять = 76;улоксетин. Дулоксе= ;тин під різними торговельнl= 0;ми марками застосовуюm= 0;ь за кількома показаннямl= 0; (діабетични = 81; нейропат = 80;чний біль, головний депресивниl= 1; розлад, г= 077;нералізова&= #1085;ий тривожний розлад та стресове нетримання = 89;ечі). Слід уникат = 80; застосуванl= 5;я кількох із цих лікарських засобів одночасно.=

Наявніс= ть цукр&#= 1086;зи. Не можн&= #1072; призначати кишковор = 86;зчинні капсули Симбія^® пацієнтам з= 10; спадковою непереносиl= 4;істю фруктози, синдромом мальабсо = 88;бції, недостатніl= 9;тю сахарази-ізомальтаз&#= 1080;.

&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю=

Фертильніl= 9;ть

У дослідженнn= 3;х на тваринах ду = 83;оксетин не впливав на чоловічу фертильнісm= 0;ь, а у тварин жі&#= 1085;очої статі ефект = 80; проявлялисn= 3; лише при застосуванl= 5;і доз, що спричиняли материнськm= 1; токсичністn= 0;.

Вагітністn= 0;

Дослід&#= 1078;ення на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; при AUC дуло= ксетину нижче, ніж максимальнl= 0;й рівень клінічної е = 82;спозиції (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Зг&= #1110;дно з даними дво= 093; великих обсерваційl= 5;их досліджень, = 085;е виявлено пі = 76;вищення загального ризику виникнення великих вроджених вад розвитк = 91; (одне з досліджен= 00; проводилосn= 3; у США та вклю&#= 1095;ало 2 500 вагітних, а інше було проведене в ЄС та включало 1 500 в= агітних, які отримув = 72;ли = дулокс&#= 1077;тин у І триместрі). Аналіз специфічниm= 3; вад розвитк = 91;, таких як вад= 080; розвитку серця, не показав переконливl= 0;х результатіk= 4;.

&= #1059; дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; в ЄС, вплив дулоксетин= ;у на організм матері на пізніх термінах ва = 75;ітності (у будь-який час від 20 тижня ге = 89;таційного віку і до пологів) під= 074;ищував ризик перед = 95;асних пологів май = 78;е у 2 рази (що відповідає приблизно 6 додатковим передчасниl= 4; пологам на кожні 100 жінок, які приймал = 80; дулоксет = 80;н на пізніх термінах вагітності). Більшість п = 86;логів відбулися у період з 35 до 36 тижня вагіт = 85;ості. В дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; у США, цей зв’язок не відстежуваk= 4;ся.

Дані спостережеl= 5;ь США підтвердилl= 0; підвищений ризик (майже у 2 рази) післяпологl= 6;вої кровотечі після прийому = 76;улоксетину протягом місяця до пологів.=

Епідем&#= 1110;ологічні дані свідчать, що застосуванl= 5;я СІЗЗС у період вагітності, особливо на пізніх терм= 10;нах вагітності, = 079;більшує ризик стійкої легеневої гіпертензіo= 1; у новонарод = 78;ених (СЛГН). Хоча зв’язок СЛГ = 53; із лікуванням СІЗЗСН не бу= 074; предметом окремого дослідженнn= 3;, потенційниl= 1; ризик при застосуванl= 5;і = дулоксетиl= 5;у не може бути виключений = 79; огляду на його механізм ді= 11; (інгібув = 72;ння зворотного захоплення = 89;еротоніну). Як і при прийомі інших се = 88;отонінергі&#= 1095;них лікарських засобів, у немовлят можуть спос = 90;ерігатися симптоми синдрому відміни, якщ= 086; мати прийма = 83;а дулоксеm= 0;ин перед пологами. Симптоми синдрому відміни включають: ортостатичl= 5;у гіпотенk= 9;ію, тремор, синдром підвищеної нервово-реф = 83;екторної збудливостo= 0;, утруднення ковтання, смоктання, дихальні розлади, епілептичнo= 0; напади. У більшості випадків ці симптоми спостерігаl= 3;ися одразу післ= 03; народження або протяго = 84; кількох перших днів життя. Необхідно р = 77;комендуват&#= 1080; жінкам, що приймають дулоксет = 80;н, повідомлятl= 0; лікаря про те, що вони завагітнілl= 0; або збираються завагітнітl= 0;. Застосуван&= #1085;я дулоксеm= 0;ину у період вагітності = 84;ожливе лише у разі, якщо очікувана користь для матері пере = 74;ищує потенційниl= 1; ризик для плода.

Період годування груддю

Дулоксе= 090;ин слабо ек = 89;кретується у грудне молоко. Приблизна доза, яку отр&#= 1080;мує дитина (у пер&#= 1077;рахунку на масу тіла), становить 0,14 % від материнськl= 6;ї дози. Безпек= 072; застосува&#= 1085;ня дулоксеm= 0;ину дітям невідома, тому годування груддю під ч= 072;с прийому = 76;улоксетину не рекомендуєm= 0;ься.

<= o:p>

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Дос= 083;ідження впливу д = 91;локсетину на швидкіст= 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Лікарський засіб може спричин= 103;ти седативний ефект та запаморочеl= 5;ня. Під час лікування пацієнтам слід утриму = 74;атися від потенційно небезпечниm= 3; видів діяль = 85;ості, що вимагают= 00; підвищеної уваги та швидкості психомоторl= 5;их реакцій.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

= Велl= 0;кий депресивниl= 1; розлад. Почk= 2;ткова та рекомендовk= 2;на підтримуючk= 2; доза становить 60 мг 1 раз на доб= у, незалежно від вживанн= 03; їжі. Дози понад 60 мг 1 раз на добу (максим= 072;льна доза — 120 мг на добу) оцінюв&#= 1072;лися з точки зору безпеки. &#= 1055;роте немає клінічних даних про те, що для паціє= 085;тів, які не реагують на початкову рекомендовk= 2;ну дозу, буде ефективним = 79;більшення дози.

Терапе&#= 1074;тична реакція зазвичай спостерігаn= 8;ться через 2–4 тижні лікування.=

Після стійкого антидепресl= 0;вного ефекту реко = 84;ендується продовжуваm= 0;и лікування п = 88;отягом декількох місяців для уникнення рецидиву. Дл= 103; пацієнтів, я= 082;і реагують на дулоксет = 80;н і мають в анамнезі повторні епізоди великої депресії, слід розглянути подальше тривале лікування в дозі 60–120 мг на добу.

Діабети= чний периферичнl= 0;й нейропаm= 0;ичний<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk35351488'> біль= . Рекомендовk= 2;на початкова доза становить 60 = 084;г 1 раз на добу, незалежно від вживанн= 03; їжі. Деяким пацієнтам можна призн = 72;чати добову дозу вище 60 мг до максимальнl= 6;ї дози 120 мг на добу, розподіленl= 6;ї на 2 прийоми.

&#= 1058;ерапевтичн= ий ефект лікування виявляєтьсn= 3; протягом 2 місяців. У хворих із неадекватнl= 6;ю початковою реакцією додаткова реакція після цього періоду навряд чи можлива. Необхідно регулярно о = 94;інювати терапевтичl= 5;у користь (принаймні кожні 3 місяці).

= Ген&= #1077;ралізовани= ;й тривожний розлад. Рекомендовk= 2;на початкова доза становить 30 м&= #1075; 1 раз на добу, незалежно від вживанн= 03; їжі. У разі недостатньl= 6;го ефекту лікування дозу потрібно збільшити д = 86; 60 мг на добу. Зk= 2; умов недостатньl= 6;го ефекту лікування в дозі 60 мг можна розглядати підвищення дози до 90 або 120 мг на добу.

&#= 1058;ерапевтичн= ий ефект лікування виявляєтьсn= 3; протягом 2–4 тижнів. &#= 1055;ісля закріпленнn= 3; відповіді рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и лікування протягом де = 82;ількох місяців, щоб уникнути рецидиву.

Пацієнт= ;и з нирковою недостатніl= 9;тю. Корекцo= 0;я дози для пацієнтів з легкою та помірною нирковою не = 76;остатністю не потрібна (клі = 88;енс креатиніну 30–80 мл/хв). Для лікування пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю у термінальнo= 0;й стадії (кліренс кре= 072;тиніну <30 мл/хв) лікар&#= 1089;ький засіб Симбія^® не застосовуєm= 0;ься.

Пацієнт= ;и з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Лікарськиl= 1; засіб не можна призначати пацієнтам із захворюванl= 5;ями печінки або печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю.=

Пацo= 0;єнти літнього віку. Для пацієнтів літнього віку не рекомендуєm= 0;ься регулювати дози лише на основі віку. Як і при застосуванl= 5;і будь-яких лікарських засобів, слі= 076; бути обережними при лікуванні людей літнього віку, особли= 074;о у разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу С = 80;мбія^® у дозі 120 мг на добу при великому депресивноl= 4;у розладі або генералі = 79;ованому тривожному розладі.=

Приl= 7;инення лікування. Сліk= 6; уникати рап = 90;ового припинення лікування. Дозу потрібно поступово зменшувати протягом періоду щонайменше від одного д= 086; двох тижнів, щоб зменшит = 80; ризик реакцій відміни. Якщ= 086; нестерпні с = 80;мптоми виникають після зменшення дози або після припинення лікування, т= 086; можна відно = 74;ити застосуванl= 5;я препарату у раніше вста = 85;овленій дозі. Згодом лікар може продовжуваm= 0;и зменшувати дозу, але більш посту = 87;ово.

Діти=

Клі= 085;ічні дослідженнn= 3; щодо застосуванl= 5;я дулоксеm= 0;ину дітям (віком &#= 1076;о 18 років) не проводилисn= 3;, тому його не застосовуюm= 0;ь у педіатричнo= 0;й практиці.=

Безпек&#= 1072; й ефективнісm= 0;ь дулоксеm= 0;ину для лікування генералі = 79;ованого тривожного розладу у дітей віком 7–17 років не встановленo= 0;. Поточні доступні дані наведе = 85;і в розділах «Побічні реакції» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;».

Безпек&#= 1072; й ефективнісm= 0;ь дулоксеm= 0;ину для лікування діабетичноk= 5;о периферичнl= 6;го нейропаm= 0;ичного болю не вивчалися. Даних немає.

=

П= ;ередозуван = 85;я

Клі&= #1085;ічні дані щодо пе= 088;едозування <= span style=3D'mso-ansi-language:UK;layout-grid-mode:line'>дул&= #1086;ксетину обмежені. &#= 1055;овідомляли про випадки передозуваl= 5;ня при застосуванl= 5;і дулоксеm= 0;ину в дозі 5 400 мг яl= 2; монотера = 87;ії або у комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами. Зафіксованl= 6; летальні випадки, нас= 072;мперед при змішаному передозуваl= 5;ні, а також при застосуванl= 5;і дулоксеm= 0;ину в дозі приблизно 1 000 мг.

Симl= 7;томи передозуваl= 5;ня (переважно при комбінації = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами) включали: сонливість, кому, сер= 086;тоніновий синдром, суд= 086;ми, епілептичнo= 0; напади, блювання та тахікардію.

Лікуван= ;ня при передозуваl= 5;ні. Спец= 080;фічні антидоти невідомі, пр= 080; появі се = 88;отоніновог&#= 1086; синдрому потрібне специфічне лікування (ципрогеп = 90;адин та/або контроль температурl= 0;). Прохідністn= 0; дихальних шляхів необхідно перевірити. = 056;екомендуєт&= #1100;ся проводити моніторинг серцевої діяльності та контроль основних по = 82;азників життєдіяльl= 5;ості разом із відповідниl= 4;и симптоматиm= 5;ними і підтримуючl= 0;ми заходами. Промивання шлунка може бути доцільним, якщо воно проводитьсn= 3; одразу післ= 03; прийому лік = 72;рського засобу або за наявн&#= 1086;сті симптомів п= ередозуванl= 5;я. Активоване вугілля зменшує абсорбцію л= 10;карського засобу. Д= 091;локсетин має великий об’єм розподілу в організмі, у &#= 1079;в’язку з чим форсований діурез, г= 077;моперфузія<= /span> та обмінна перфузія навряд чи будуть кори = 89;ні.

=

П= ;обічні реакції=

Пов&= #1110;домлялося про запаморочеl= 5;ня, нудоту і головний біль (>5 %) як про несприятлиk= 4;і симптоми пр = 80; припиненні прийому дулоксе= тину. Після припинення прийому &= #1083;ікарського засобу також спостерігаl= 3;ись порушення чутливості, порушення сну, збудження або тривожн= 10;сть, тремор, дратівливіl= 9;ть, діарея та гіпергідроk= 9;. У таблиці наведено побічні реакції, що виникали пр = 80; застосуван&= #1085;і дулоксеm= 0;ину, відповідно до даних, отриманих з= 10; спонтанних звітів та у п&#= 1088;оцесі плацебоконm= 0;рольованих клінічних досліджень.

Оцінка частоти: дуж= 077; часто (≥10 %), часто (≥1 % та <10&= nbsp;%), нечасто (≥0,1 % та <1&n= bsp;%), рідко (≥0,01 % та <= 0,1 %), дуже рідко (<0,01&= nbsp;%).

Дуже ча = 89;то

Часто

Нечаст&#= 1086;

Рідко

Дуже рідко

З боку органів зору

Розпливча = 89;те зображення

Мідріаз, розлади зор&#= 1091;

Глаукома=

З боку органів слу&#= 1093;у та вестибуляр= 085;ого апарату

Дзвін у вухах¹

Запамороч = 77;ння, біль у вухах<= o:p>

З боку респіратор= 085;ої системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Позіхання

Ларингl= 6;спазм, носова кровотеча

Інтерс= тиційне захворюван= 085;я легень¹⁰,k= 7;озинофільн= 072; пневмонія 6

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота (24,3 %), сухість у роті (12,8 %)

Запор, діарея, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі

Шлунково-к= 080;шкові кровотечі^{7,
гастроенте=
088;ит,
відрижка,
гастрит,}дисфаг= ія

Стоматит, неприємний запах з рота, наявність крові у випорожнен= 085;ях, мікр&= #1086;скопічний коліт=

З боку печінки і жовчовивід= 085;их шляхів<= /o:p>

Підвищени = 81; рівень печінкових ензимів (ала&= #1085;ін-амінотрk= 2;нсфераза, аспарта= 090;- амінотранс= 092;ераза, лужна фосфа&#= 1090;аза), гепатит³, гостре ураження печінки

Жовтяниця6, печінкова недостатні= 089;ть⁶

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Дизурія, полакіу= ;рія

Затримка сечі, утруднений початок сечовипуск= 072;ння, ніктурі= 103;, поліурія, зниження току сечі

Аномальни = 81; запах сечі

З боку ендокринно= 111; системи

Гіпотирео = 79;

З боку обміну речовин, метаболізм= 091;

Зниження апетиту

Гіперглік = 77;мія (особ= ливо у пацієнтів &= #1110;з цукровим діабетом)

Дегідрата = 94;ія, гіпонат= 088;іємія, СНСАДГ

З боку нервової системи

Головний біль

(14,3 %), сонливість

(10,7 %), запамороче= 085;ня

(10,2 %)

Тремор, парестезія, <= /span>запамо= рочення, летаргія,

млявість

Міоклоl= 5;ія, акатизія⁷, нервозніст= 100;, розлади уваги, ди&= #1089;кінезія, порушення смаку, синдром неспокійни= 093; ніг, поганий сон

Серотоl= 5;іновий синдром⁶, судоми¹, психомотор= 085;е занепокоєн= 085;я⁶, екстрап= 110;рамідні розлади⁶<= /span>

З боку психіки

Безсоння, ажитація, зниження лібідо, тривожніст= 100;, аномальні видіння та аномальний оргазм

Розлади сну, брук&= #1089;изм, дезорієнта= 094;ія, апатія, с&= #1091;їцидальне мислення^5,7

Манія, галюцинаці= 111;, агресія та злобність^{4, суїцидал&#=
1100;на
поведінка^5,7}

З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи

Відчуття с= 077;рцебиття, припливи

Тахікарді= 03;, суправе= 085;трикулярна<= /span> аритмія, фібриляція, найчастіше передсер&#= 1076;на,

а = 88;теріальна гіпертензі= 103;^3,7, ортостатич= 085;а гіпотензія2, втрата свідомості2,відчуття холоду в кінцівках

Гіпертоні = 95;ний криз^3,6

Ст&= #1088;есова кардіоміоп= 072;тія (кардіоміоп&#= 1072;тія Такоцуб= 086;)

З боку імунної системи

Анафілакт = 80;чні реакції, &= #1075;іперчутлив= ;ість

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Підвищене потовиділе= 085;ня,

висипання

Нічне потіння, контактний дерматит,

кропив’ян = 82;а, холодний піт, фото&= #1089;енсибіліза= ;ція, підвищена схильність до утворення синців

Ангіонk= 7;вротичний набряк⁶, синдром &#= 1057;тівенса —Джонсона⁶

Шк&= #1110;рний васкуліт

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

=

Кістково- м’язовий біль, м’язовий спазм

Посмикува = 85;ня м’язів, відчуття скутості м’язів

Тризм

З боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз<= /o:p>

=

Еректиl= 3;ьна дисфункція, порушення або затримка еякуляції=

Менструал= 00;ні розлади, статеві розлади, гін&= #1077;кологічні кровотечі, <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>біль у n= 3;єчках

Симптоми менопаузи, галактор&#= 1077;я, гіперпр= 086;лактинемія<= /span>, післяп= ;ологова кровотеча 6

Загаль= ні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня препарату

=

Стомлюван= 10;сть, падіння⁸<= /span>

<= /p>

Біль у грудях⁷, погане самопочутт= 103;, відчуття холоду, спра&= #1075;а, озноб, нездужання, відчуття жару, порушення ходи

Іl= 5;фекції та інвазії

Ларингіт

Лk= 2;бораторні показники

Зменшення маси тіла

Збільшенн= 03; маси тіла, підвищення рівня кр&#= 1077;атинфосфок= інази, підв&= #1080;щення вмісту калію в кров&= #1110;

Підвищенн= 03; рівня хо&#= 1083;естеролу в крові

^1&nb=
sp;Випадки судом та дзвін у вуха= 093; спостерігаl= 3;ися після перериваннn= 3; лікування.=

^2&nb=
sp;Випадки ортостатичl= 5;ої гіпотенk= 9;ії та втрати свідомості спостерігаl= 3;ися переважно н = 72; початку лікування.=

^3&nb=
sp;Пацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться постійне підвищення артеріальнl= 6;го тиску при пр= 080;йомі дулоксеm= 0;ину, необхідно зменшувати дозу або поступово п = 88;ипиняти терапію лік = 72;рським засобом.

^4&nb=
sp;Про випадки агресії та злості повідомлялl= 6;ся на початку лікування т = 72; після перериваннn= 3; лікування.=

^5&nb=
sp;Про випадки = 89;уїцидально&#= 1075;о мислення та суїцидал= 00;ної поведінки повідомлялl= 6;ся на початку лікування т = 72; одразу післ= 03; перериваннn= 3; лікування.=

^6&nb=
sp;Встанов= лена частота побічних реакцій з постмаркет&= #1080;нгових досліджень, що не спостерігаl= 3;ися у плацебоко = 85;трольовани&#= 1093; клінічних дослідженнn= 3;х.

^7&nb=
sp;Статист= ично значуще не відрізняютn= 0;ся від плацебо.

^8&nb=
sp;Випадки падінь спос = 90;ерігалися частіше у людей літнього віку (≥65 років).=

^{9 =}Розрахунко&= #1074;а частота на основі всіх даних клінічних досліджень.

^{10 =} Оцінка частоти на основі плацебоконm= 0;рольованих клінічних досліджень.

Припинення терапії (особливо ра= 087;тове перериваннn= 3;) часто супроводжуn= 8;ться синдромом відміни. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями у такому випадку є запаморочеl= 5;ня, сонливість, порушення чутливості (включаючи парестезію), порушення с = 85;у (включаючи безсоння та сильні марення), сла&#= 1073;кість, занепокоєнl= 5;я чи агресивнісm= 0;ь, нудота та/аб= 086; блювання, тремор, головний бі = 83;ь, дратівливіl= 9;ть, діарея, гіпергідроk= 9; та верти = 75;о. Рекомендуєm= 0;ься поступове припинення терапії. Зазвичай у разі припи= 085;ення терапії СІЗ = 47;С і СІЗЗСН ці я&#= 1074;ища є легкими аб= 086; помірними т = 72; минають самі собою, однак у деяких пацієнтів вони можуть бути серйоз = 85;ими та/або тривалими. Т= ;ому рекомендуєm= 0;ься поступове припинення терапії за рахунок скорочення дози, якщо лікування дулоксет = 80;ном більше не потребуєтьl= 9;я (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).<= /p>
У 12-тижневій гострій фаз= 10; досліджень дулоксетин&= #1091; = у пацієнтів з діабетичниl= 4; нейропат = 80;чним болем, що приймали дулоксетин, спостерігаl= 3;и невеликі, ал= 077; статистичнl= 6; значущі підвищення рівня глюкози в крові натще. Hb= A1c був стабільним як у пацієнтів, які приймал = 80; як дулоксеm= 0;ин, так і у пацієнтів, щ= 086; отримували = 87;лацебо. У фазі продовженнn= 3; цих досліджень, яка тривала до 52 тижнів, спостерігаl= 3;ося збільшення рівня HbA1c як у групі ду = 83;оксетину, так і в групі звичайного догляду, однак серед = 85;є збільшення = 91; групі лікування дулоксет = 80;ном становило 0,3 %. Також спостерігаl= 3;ося незначне збільшення рівня глюкози в крові натще = 090;а загального холестеринm= 1; у пацієнтів, які отримув = 72;ли дулоксеm= 0;ин, тоді як у цих лабораторнl= 0;х дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ося незначне зменшення кількості груп ризику.

Інтервал QT з корекцією серцевого ритму у паці= 108;нтів, які приймал = 80; дулоксет = 80;н, не відрізнявсn= 3; від такого у &#= 1087;ацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Ніяких клін= 10;чно значущих відмінностk= 7;й у вимірюван = 85;ях QT, PR, QRS або QTcB між пацієнтами, які приймал = 80; дулоксет = 80;н, та пацієнта = 84;и групи плаце = 73;о не спостерігаl= 3;ося.

Профіл&#= 1100; побічних реакцій дулоксетин&= #1091; = у дітей та підлітків подібний до того, що спос&#= 1090;ерігається у дорослих. У дітей при пр= 080;йомі дулоксеm= 0;ину спостерігаl= 3;ося середнє зниження маси тіла на 0,1 кг протягом 10 тижнів досліджень порівняно і = 79; середнім збільшенняl= 4; на 0,9 кг у паці= єнтів групи плаце = 73;о. Згодом протягом 4–6 місяців сер = 77;дні показники маси тіла в пацієнтів н = 72;ближалися до очікуваногl= 6; базового рівня відповідно до нормативниm= 3; значень для цієї популяції з = 72; віком та статтю. <= o:p>

У дослідженнn= 3;х тривалістю = 76;о 9 місяців у педіатричнl= 0;х пацієнтів при лікуванні дулоксет = 80;ном спостерігаl= 3;ося загальне середнє зниження у рості на 1 %: зн= иження на 2 % у дітей в= іком 7–11 років та підвищення = 85;а 0,3 % у підлітків (12–17 років).<= /p>
&= #1053;иркова недостатніl= 9;ть. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв), які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, спостерігаn= 8;ться підвищення рівня ду = 83;оксетину у плазмі крові.

Гепатит / піk= 6;вищення рівня печінкових ферментів. &= #1055;овідомляло= ;ся про випадки ушкодження печінки, що включали значне підвищення рівня печін = 82;ових ферментів (д= 086; 10-кратного перевищеннn= 3; верхньої межі норми), гепатит та жовтяницю. Більшість цих явищ вин= 080;кали протягом першого місяця лікування. Н= 072;йпоширеніш&= #1080;й тип ушкодження печінки — гепатоцелю&= #1083;ярний. Дулоксеm= 0;ин необхідно з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які приймають л= 10;карські засоби, що можуть спричинити ушкодження печінки.

П= ;овідомляло = 89;я про незначн = 77; підвищення = 88;івня калію в крові. Нечасто спостерігаl= 3;ися транзитl= 6;рні відхилення від норми рівня калію = 091; пацієнтів, які отримували лікування дулоксет = 80;ном, порівняно з = 087;лацебо.

Повідо= 084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

По = 74;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу мают= 00; важливе значення. Це дає змогу пр= 086;водити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім за= 082;онним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та/або відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https= ://aisf.dec.gov.ua.

=

Т= ;ермін придатностo= 0;. 2 роки.
=

У= ;мови зберігання=

Зб&#= 1077;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

&#= 1047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

У= ;паковка. По 7 капсул у блістері, по 4 блістери в пачці.

К= ;атегорія відпуску. За рецептом.

Виро&#= 1073;ник. &= #1041;алканфарма= ;-Дупниця АД.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Вул. Самоковско<= /span> Шосе 3, Дуп&= #1085;иця 2600, Болгарія.<= /span>

Заяв&#= 1085;ик. ПрАТ «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

Місцезнахо&= #1076;ження заявника. Україн&#= 1072;, 02093, м= ;. Київ, вул. Бориспільсn= 0;ка, 13.

Дуже ча = 89;то	Часто	Нечаст&#= 1086;	Рідко	Дуже рідко
З боку органів зору
	Розпливча = 89;те зображення	Мідріаз, розлади зор&#= 1091;	Глаукома=
З боку органів слу&#= 1093;у та вестибуляр= 085;ого апарату
	Дзвін у вухах¹	Запамороч = 77;ння, біль у вухах<= o:p>
З боку респіратор= 085;ої системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я
	Позіхання	Ларингl= 6;спазм, носова кровотеча	Інтерс= тиційне захворюван= 085;я легень¹⁰,k= 7;озинофільн= 072; пневмонія 6
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Нудота (24,3 %), сухість у роті (12,8 %)	Запор, діарея, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі	Шлунково-к= 080;шкові кровотечі^{7, гастроенте= 088;ит, відрижка, гастрит,}дисфаг= ія	Стоматит, неприємний запах з рота, наявність крові у випорожнен= 085;ях, мікр&= #1086;скопічний коліт=
З боку печінки і жовчовивід= 085;их шляхів<= /o:p>
		Підвищени = 81; рівень печінкових ензимів (ала&= #1085;ін-амінотрk= 2;нсфераза, аспарта= 090;- амінотранс= 092;ераза, лужна фосфа&#= 1090;аза), гепатит³, гостре ураження печінки	Жовтяниця6, печінкова недостатні= 089;ть⁶
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи
	Дизурія, полакіу= ;рія	Затримка сечі, утруднений початок сечовипуск= 072;ння, ніктурі= 103;, поліурія, зниження току сечі	Аномальни = 81; запах сечі
З боку ендокринно= 111; системи
			Гіпотирео = 79;
З боку обміну речовин, метаболізм= 091;
	Зниження апетиту	Гіперглік = 77;мія (особ= ливо у пацієнтів &= #1110;з цукровим діабетом)	Дегідрата = 94;ія, гіпонат= 088;іємія, СНСАДГ
З боку нервової системи
Головний біль (14,3 %), сонливість (10,7 %), запамороче= 085;ня (10,2 %)	Тремор, парестезія, <= /span>запамо= рочення, летаргія, млявість	Міоклоl= 5;ія, акатизія⁷, нервозніст= 100;, розлади уваги, ди&= #1089;кінезія, порушення смаку, синдром неспокійни= 093; ніг, поганий сон	Серотоl= 5;іновий синдром⁶, судоми¹, психомотор= 085;е занепокоєн= 085;я⁶, екстрап= 110;рамідні розлади⁶<= /span>
З боку психіки
	Безсоння, ажитація, зниження лібідо, тривожніст= 100;, аномальні видіння та аномальний оргазм	Розлади сну, брук&= #1089;изм, дезорієнта= 094;ія, апатія, с&= #1091;їцидальне мислення^5,7	Манія, галюцинаці= 111;, агресія та злобність^{4, суїцидал&#= 1100;на поведінка^5,7}
З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи
	Відчуття с= 077;рцебиття, припливи	Тахікарді= 03;, суправе= 085;трикулярна<= /span> аритмія, фібриляція, найчастіше передсер&#= 1076;на, а = 88;теріальна гіпертензі= 103;^3,7, ортостатич= 085;а гіпотензія2, втрата свідомості2,відчуття холоду в кінцівках	Гіпертоні = 95;ний криз^3,6	Ст&= #1088;есова кардіоміоп= 072;тія (кардіоміоп&#= 1072;тія Такоцуб= 086;)
З боку імунної системи
			Анафілакт = 80;чні реакції, &= #1075;іперчутлив= ;ість
З боку шкіри та підшкірної клітковини
	Підвищене потовиділе= 085;ня, висипання	Нічне потіння, контактний дерматит, кропив’ян = 82;а, холодний піт, фото&= #1089;енсибіліза= ;ція, підвищена схильність до утворення синців	Ангіонk= 7;вротичний набряк⁶, синдром &#= 1057;тівенса —Джонсона⁶	Шк&= #1110;рний васкуліт
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини
=	Кістково- м’язовий біль, м’язовий спазм	Посмикува = 85;ня м’язів, відчуття скутості м’язів	Тризм
З боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз<= /o:p>
=	Еректиl= 3;ьна дисфункція, порушення або затримка еякуляції=	Менструал= 00;ні розлади, статеві розлади, гін&= #1077;кологічні кровотечі, <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>біль у n= 3;єчках	Симптоми менопаузи, галактор&#= 1077;я, гіперпр= 086;лактинемія<= /span>, післяп= ;ологова кровотеча 6
Загаль= ні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня препарату
=	Стомлюван= 10;сть, падіння⁸<= /span> <= /p>	Біль у грудях⁷, погане самопочутт= 103;, відчуття холоду, спра&= #1075;а, озноб, нездужання, відчуття жару, порушення ходи
Іl= 5;фекції та інвазії
		Ларингіт
Лk= 2;бораторні показники
	Зменшення маси тіла	Збільшенн= 03; маси тіла, підвищення рівня кр&#= 1077;атинфосфок= інази, підв&= #1080;щення вмісту калію в кров&= #1110;	Підвищенн= 03; рівня хо&#= 1083;естеролу в крові