ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

УРСІС^®<= /span>

(URSIS)

Склад:=

діюча речовина: урсодезоксихолева кислота;=

1 таблетка містить урсодезоксихолевої кислоти 500 мг;=

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, повідон, полісорбат 80, тальк, кремнію діоксид колоїдний <= span class=3DSpellE>безводний, магнію стеарат;

оболонка: суміш для плівкового покриття Opadry Clear: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюло= за), тал= ьк, поліетиленгліколь (макрогол).

&n= bsp;

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки продовгуватої форми з двоопуклою поверхнею, з рискою з двох боків, вкриті плівковою оболонкою білого або май= же білого кольору.

Фармакотерапевтична група. , що застосовують для лікування= печінки та жовчовивідних = шляхів. Засоби, що застосовують при біліарній патології.

Код АТХ А05А А02.

Засоби, що застосовують у разі захворювання печінки, ліпотропні речовини.

Код АТХ А05В.

&nb= sp;

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Незначну кількість урсодезоксихолевої кислоти знайдено у жовчі людини. Після перорального застосування урсодезоксихолева кислота знижує насиченість жовчі холестерином, пригнічуючи його поглинання у кишечнику і знижуючи секрецію холестерину в жовчі. Можливо, завдяки= дисперсії холестерину та утворен= ню рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних = каменів.

Згідно з сучасними знаннями вважають, що ефект урсодезоксихолевої кислоти при захворюваннях<= /span> печінки та <= span class=3DSpellE>холестазі обумовлений відносною заміною ліпофільних= , подібних до детергентів <= span class=3DSpellE>токсичних жовчних кислот = гідрофільною цитопротекторною нетоксичною урсодезоксихолевою кислотою, покращенням секреторної <= span class=3DSpellE>здатності гепатоцитів та імунорегуляторними проц= есами.

Застосування дітям

Муко= вісцидоз

Доступна інформація з клінічних звітів, що стосується тривалого застосування урсодезоксихо= левої кислоти (протягом <= span class=3DSpellE>періоду до 10 років) при = лікуванні дітей з гепатобіліарними порушеннями, пов’язаними з муковісцидозом. Існують дані на користь того, що застосування урсодезоксихолевої<= /span> кислоти може зменшити проліферацію у жовчних протоках, зупинити прогрес= ування гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни за <= span class=3DSpellE>умови початку терапії на = ранніх стадіях муковісцидозу. Для кращої= ефективності лікування із застосуванням урсодезоксихолевої кислоти має бути розпочато одразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.

Фармакокінетика.

При пероральному застосуванні урсодезоксихолева кислота швидко поглинається у порожній кишці та верхньому відділі клубової кишки шляхом пасивного транспортування, а в термінальному відділі клубової кишки – шляхом активного транспортування. Швидкість поглинання зазвичай становить 60–80 %. Після поглинання жовчна кислота підлягає у печінці майже повній кон’югації з амінокислотами гліцино= м та таурином і після цього екс= кретується з жовчю. Кліренс першого проходження через печінку становить до 60 %.

Залежно від добової дози і осно= вного порушення або стану печінки більш гідрофільна урсодезоксихолева кислота = кумулюється у жовчі. Водночас спостерігається відносне = зменшення інших більш ліпофільних жовчних кислот.

Під впливом кишкових бактерій <= span class=3DSpellE>відбувається часткова деградація до 7-кетолітохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота є гепатотоксичною і спричиняє ушкодження паренхіми = печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яка у печінці сульфатується і таким чином дето= ксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю і, нарешті, з калом= .

Біологічний<= /span> період напіврозпаду урсодезоксихо= левої кислоти становить 3,5–5,8 дня.

&nb= sp;

Клінічні характеристики.

<= i>Показання. =

·&nb= sp;     Для розчинення рентгеннегативн= их холестеринових жовчних каменів діаметром = не більше 15 мм = у пацієнтів з функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на присутність у ньому жовчного(их) каменя(ів).

·      Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ) з= а умов відсутності декомпенсованого цирозу печінки.

·   &nb= sp; Для лікування гепатобіліарних<= /span> порушень при муковісцидозі дітям віком від 6 до                18 років.

<= /b>

Протипоказання.

- Підвищена чутливість до будь-якої <= span class=3DSpellE>речовини, що входить до с= кладу лікарського засобу. =

- Гостре запалення жовчного міхура або жовчних проток= ів.

- Закупорення= жовчної протоки (закупорення загал= ьної жовчної протоки або= протоки міхура). =

- Часті епізоди печінкових колік.

- Рентгеноконтрастні кальциф= іковані камені жовчного міхура.

- Порушення скоротливості жовчного міхура.

- Цироз печінки у стадії декомпенсації.

- Невдалий результат портоен= теростомії або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей    з атрезією жовчних протоків.=

<= i> =

<= i>Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Лікарський засіб Урсіс^® не можна застосовувати одночасно з холестираміном, колестиполом або антацидними препаратами, що містять гідроокис алюмінію та/або смектит (окис алюмінію), оскільки ці препарати зв’язують урсодезоксихолеву кислоту в кишечнику і, таким чином, перешкоджають її поглинанню та зменшують ефективність. Якщо застосування препаратів, що містять одну з названих <= span class=3DSpellE>речовин, необхідне, їх потрібно приймати щонайменше за 2 години перед або через 2 години після прийому препарату.

Лікарський засіб Урсіс^®= може посилити поглинання циклоспорину з кишечнику. У пацієнтів, як= і застосовують циклоспорин, лікар повинен перевіряти = концентрацію цієї речовини в крові і у разі необхідності коригувати дозу циклоспори= ну.

В окремих випадках пр= епарат може зменшувати поглинання ципрофлоксацину.

Відомо, що у клінічному д= ослідженні за участі здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої<= /span> кислоти (500 мг/добу) і <= span class=3DSpellE>розувастатину (20 мг/добу= ) призводило до незначного підвищення рівня розувастатину у плазмі. Клінічна значимість цієї взаємодії стосовно інших статинів невідома.

Урсодезоксихолева кислота знижує максимальну концентрацію (C_max) у плазмі крові і площу під кривою «концентрація-час» (AUC) для кальцієвого антагоніста <= span class=3DSpellE>нітрендипіну.

Рекомендується ретельний моніторинг результатів одночасного застосування нітрендипіну та урсодезоксихолевої кислоти. Може бути необхідним збіл= ьшення дози нітрендипіну. З огляду на це, а також зваж= аючи на повідомлення про один випадок взаємодії з дапсоном<= /span> (зменшення терапевтичного ефекту) та дослідження in vitro, можна дійти висновку, що урсодезоксихолева кислота індукує ензим цитохрому Р45= 0 3А, який метаболізує лікарські засоби. Однак індукц= ія не спостерігається в добре розробленому дослідженні взаємодії з будесонідом, який є відомим субстратом цитохрому P450 3A.

Естрогенні гормони та засоби, що знижують холестерин в крові, такі як клофіб= рат, збільшують секрецію холестерину в печінці і, отже, можуть стимулювати біліарний літіаз, що прот= идіє урсодезоксихолевій кислоті, яка використовується для розчинення жовчних каменів.

Отже, у разі сумісного застосування лікарських засобів, які метаболізуються за участю ферменту= P450 3A, слід бути особливо обережними і мати на увазі, що у разі потреби можливий підбір дози.=

=

Особливості застосування.

Лікарський засіб Урсіс^®= потрібно приймати <= span class=3DSpellE>під н= аглядом лікаря.

Протягом перших 3 місяців терапії лікар повинен проводити моніторинг параметрів функції печінки – АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) та γ-GT – кожні 4 тижні, надалі – кожні 3 місяці. Це дає змогу визначити наявність або відсутність відповідної <= span class=3DSpellE>реакції на лікування у пацієнтів з ПБЦ, а також = своєчасно виявити потенційні порушення функції печінки, особливо= у пацієнтів із ПБЦ на пізніх стадіях.

Заст= осування для розчинення холестеринових жовчних каменів<= /i>

Через 6–10 місяців після початку лікування за допом= огою пероральної холецистографії= необхідно визначити= загальний вигляд каменя та вигляд закупорення жовчного міхура у положенні пацієнта стоячи та лежачи= на спині (ультразвукове дослідження). Це необхідно для оцінки терапевтичного прогресу т= а для своєчасного виявлення імовірної кальцифікації <= span class=3DSpellE>жовчних каменів.

Лікарський засіб не= можна приймати хворим із жовчним міхуром, що не візуалізується рентгенологічними= методами, з кальцифікованими каменями, порушеною скоротливістю жовчного міхура або таким, що мають часті жовчні коліки.

Пацієнтки, які приймають лікарський засіб Урсіс^® для розчинення жовчних каменів, повинні застосовувати ефективний негормональний= метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви= можуть посилювати утворення каменів в жовчному міхурі (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Застосування у період = вагітності або годування гр= уддю»). =

Ліку= вання пацієнтів із ПБЦ на пізній стадії

Вкрай р<= /span>ідко повідомляли про випадки декомпенсації цирозу печінки, яка частково регресувала після припинення терапії.<= /o:p>

У пацієнтів з ПБЦ дуже рідко можливе посилення симптомів= на початку лікування, наприкл= ад, може посилюватися <= span class=3DSpellE>свербіж. У таких випадках дозу Урсіс®, таблеток, вкритих плівков= ою оболонкою, по 500 мг потрібно знизити до половини таблетки Урсіс® 500 мг на добу; потім дозу слід поступово підвищувати, як описано в розділі «Спосіб застосування та дози»

У разі розвитку діареї слід зменшити дозування;= якщо діарея набуває постійного характеру, ліку= вання потрібно припинити.=

=

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Досл= ідження на тваринах не виявили впливу <= span class=3DSpellE>урсодезоксихолевої кислоти на фертильність. Дані про вплив на фертильність людини відсутні.

Дані щодо застосування урсодезоксихолевої<= /span> кислоти вагітним жінкам недостатні. Результати д= осліджень на тваринах свідчать про репродуктивну токсичність= на ранніх стадіях вагітності. Урсодезоксихолеву кислоту не слід застосовув= ати вагітним, якщо в то= му немає нагальної потреби. = Жінки репродуктивного віку повинні приймати препарат лише в разі надійної контрацепції.

Рекомендуєтьсякаменів у жовчному міхурі. До початку лікуван= ня слід виключити можливість вагітності.

За даними декількох зафіксованих випадків застосування препарату жінкам, які годують груддю, вміст урсодезоксихолевої кислоти у молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку будь-яких небажаних явищ у дітей грудного віку.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-fareast-font-fa= mily: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами не спостерігали= .

<= i>Спосіб застосування та дози.

Не існує вікових обмежень щодо застосування таблеток Урсіс®.

Пацієнтам з масою тіла менше 47 кг або тим, у кого виникають труднощі при ковтанні таблеток, можна застосовувати урсодезоксихолеву кислоту в іншій лікарській формі.

Для розчинення холестеринових жовчних каменів<= /u>

Приблизно 10 мг урсодезоксихолевої кислоти = на 1 кілограм маси тіла на добу (див. табл.1)

Таблиця 1

Маса тіла=

Кількість таблеток

до 60 кг

61–80 кг

81–100 кг<= /span>

більше 100 кг<= /span>

1

1 ½

2

2 ½

Таблетки потрібно ковтати цілими, запиваючи = невеликою кількістю рідини, увечері перед сном.

Таблетки потрібно приймати регулярно.

Необхідний для розчинення<= /span> жовчних каменів час= зазвичай становить 6–24 місяців. Якщо зменшення розмірів жовчних конкрементів не спостеріга= ється після 12 місяців прийому, продовжувати терапію не слід.

Успіх лікування потрібно перевіряти кожні 6 місяців за допомогою ультразвукового або рентгенівського дослідження. Додатковими дослідженнями потрібно перевіряти= , чи з часом не відбулася <= span class=3DSpellE>кальцифікація каменів. Якщо це трапилося= , лікування слід припинити.

Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ)=

Добова доза залежить від маси тіла та варіює від 1½ до 3½ таблетки (14 ± 2 мг урсодезоксихолевої кислоти на кілограм маси тіла), ди= в. табл. 2.

У пе= рші 3 місяці лікування = лікарський засіб потрібно приймати, розподіливши добову дозу = на 3 прийоми протягом дня. При= покращенні показників функції печінки добову дозу можна приймати 1 раз на добу, увечері.<= /o:p>

Таблиця 2

Маса тіла (кг)

Урсіс®, таблетк= и, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг

перші 3 місяці

у подальшому

ранок

день

вечір

вечір

(1 раз на добу)<= /span>

47–62

½<= /p>

½<= /p>

½<= /p>

1 ½

63–78

½<= /p>

½<= /p>

1

2

79–93

½<= /p>

1

1

2 ½

94–109

1

1

1

3

більше 110

1

1

1 ½

3 ½

Таблетки потрібно ковтати не= розжовуваючи, запиваючи <= span class=3DSpellE>рідиною. Лікарський засіб необхідно застосовувати регулярно.

Застосування препарату при первинному біліарному цирозі можливе протягом тривалого періоду.

У пацієнтів з первинним бі= ліарним цирозом рідко на початку лікування можливе погіршення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У такому разі терапію слід продовжувати, приймаючи половину таблетки Урсіс® на добу, піс= ля чого поступово підвищувати дозу (збільшуючи щотижня добову дозу на половину таблетки Урсіс® до досягнення показаного режиму дозування).

Застосування дітям

Діти з муковісцидозом віком від 6 до 18 років

Доза становить 20 мг/кг/добу і розділяється на = 2–3 прийоми з подальшим збільшенням дози до 30 мг/кг/добу у разі потреби.<= /o:p>

Таблиця 3

Маса тіла=

(кг)

Добова доза

(мг/кг)

Урсіс®, таблетк= и, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг

Ранок

День

Вечір

20–29

17–25

½<= o:p>

--

½<= o:p>

30–39

19–25

½<= o:p>

½<= o:p>

½<= o:p>

40–49

20–25

½<= o:p>

½<= o:p>

1

50–59

21–25

½<= o:p>

1

1

60–69

22–25

1

1

1

70–79

22–25

1

1

1½=

80–89

22–25

1

1½=

1½=

90–99

23–25

1½=

1½=

1½=

100–109

23–25

1½=

1½=

2

>110

&nbs= p;

1½=

2

2

Діти. <= /p>
Для розчи= нення холестеринових жовчних каменів та симптоматичного= лікування ПБЦ:

немає принципових вікових обмежень дл= я застосування препарату Урсіс^® дітям, але дітям з = масою тіла менше 47 кг та/або дітям, які мають труднощі з ковтанням, рекомендується= застосовувати урсодезоксихолеву<= /span> кислоту у вигляді суспензі= ї.

Для лікування гепатобіліарних<= /span> порушень при муковісцидозі:

застосовувати дітям віком від 6 до 18 <= span class=3DSpellE>років.=

<= i> =

<= i>Передозуван= ня.

У разі передозування можлива діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні= , оскільки поглинання= урсодезоксихолевої кислоти зменшується при збільшенні дози і тому більшість прийнятої дози екскретується з фекаліями= .

У разі появи діареї дозу потрібно зменшити, а якщо діарея постійна, терапію потрібно припинити.

У специфічних заходах потреби немає.=

Ліку= вання симптоматичне та передбачає відновлення балансу рідини і електролітів.

Додаткова = інформація щодо особливих груп пацієнтів        <= /o:p>

Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої= кислоти (28–30 мг/кг/добу) у пацієнтів з первинним скл= ерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) було пов’язано з більш високою частотою серйозних небажаних яви= щ.=

<= i> =

<= i>Побічні реакції.

Оцінка частоти небажаних ефект= ів базується на таких даних:

дуже часті: більше ніж в 1 з 10 лікованих;<= o:p>

часті: більше ніж в 1 зі 100 лікованих до 1= з 10 лікованих;

нечасті: більше ніж в 1 з 1000 лікованих до= 1 зі 100 лікованих;

рідкісні: більше ніж у 1 з 10 000 лікованих= до 1 з 1000 лікованих;

дуже рідкісні/невідомі: в 1 з 10000 лікованих/неможливо оцінити з наявних даних.

<= i> =

З боку шлунково-кишкового тракту: при лікуванні урсоде= зоксихолевою кислотою повідомлялося про пастоподібне випорожнення або діарею.

Дуже рідко при лікуванні ПБЦ відзначався сильний абдомінальний біль у правому підребер’ї.

З боку печінки та жовчного міхура:

Дуже рідко при лікуванні у= рсодезоксихолевою кислотою можлива кальцифікація жовчних каменів.=

Впродовж терапії розвинених стадій ПБЦ дуже рід= ко спостерігається декомпенсація цирозу печінки, що частково зменшується після припинення лікування.

Реакції гіперчутливості.

Дуже рідко можливі алергічні реакції, включаючи висипання, кропив’янку.

<= /b>

Термін придатності. 2 роки.

=

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній<= /span> упаковці при температурі не вище 25 °С= .

Зберігати у н= едоступному для дітей місці.=

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери= у пачці.

По 10 таблеток у блістері; по 5 блістерів у пачці.

По 10 таблеток у блістері; по 10 блістерів у пачці.

= ;

Категорія = відпуску. За рецепт= ом.

<= /p>
Виробник. АТ «КИ<= /span>ЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».

М= ісцезнаходження виробника = та адреса місця провадження його діяльності.<= o:p>

04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівська, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua

Маса тіла (кг)	Урсіс®, таблетк= и, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг
перші 3 місяці	у подальшому
ранок	день	вечір	вечір (1 раз на добу)<= /span>
47–62	½<= /p>	½<= /p>	½<= /p>	1 ½
63–78	½<= /p>	½<= /p>	1	2
79–93	½<= /p>	1	1	2 ½
94–109	1	1	1	3
більше 110	1	1	1 ½	3 ½

Маса тіла= (кг)	Добова доза (мг/кг)	Урсіс®, таблетк= и, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг
Ранок	День	Вечір
20–29	17–25	½<= o:p>	--	½<= o:p>
30–39	19–25	½<= o:p>	½<= o:p>	½<= o:p>
40–49	20–25	½<= o:p>	½<= o:p>	1
50–59	21–25	½<= o:p>	1	1
60–69	22–25	1	1	1
70–79	22–25	1	1	1½=
80–89	22–25	1	1½=	1½=
90–99	23–25	1½=	1½=	1½=
100–109	23–25	1½=	1½=	2
>110	&nbs= p;	1½=	2	2