ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного застосування лікарського засобу

Ацетилцистеїн-Тева

(Acetylcysteine-Teva)

Склад:

діюча
речовина:
ацетилцистеїн;

1 таблетка шипуча містить: ацетилцистеїну 600 мг;

допоміжні речовини: лимонна
кислота безводна, натрію гідрокарбонат, кислота адипінова, повідон 25, кислота
адипінова мікронізована, аспартам (Е 951), ароматизатор лимон, висушений
розпиленням, 213°841 (ароматичний препарат, мальтодекстрин, цукроза, гуміарабік
(E 414), гліцерол триацетат (триацетин) (E 1518), альфа-токоферол (E 307)).

Лікарська форма. Таблетки
шипучі.

Основні
фізико-хімічні властивості: білі або злегка жовтуваті, круглі, пласкі
з обох боків, шипучі таблетки, без лінії розлому і з запахом лимона.

Фармакотерапевтична
група. Засоби,
що застосовуються при кашлі та застудних захворюваннях. Муколітичні засоби. Код АТХ R05C B01.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

N-ацетил-L-цистеїн
(АЦ) чинить виражену муколітичну дію на слизовий і слизисто-гнійний секрети за
рахунок деполімеризації мукопротеїнових комплексів і нуклеїнових кислот, які
підвищують в’язкість склоподібного і гнійного компонентiв мокротиння та інших
секретiв. Додаткові властивості: зниження індукованої гіперплазії мукоцитів,
підвищення вироблення сурфактанта за рахунок стимуляції пневмоцитів II типу,
стимуляція активності мукоциліарного апарату, що сприяє поліпшенню
мукоциліарного кліренсу.

АЦ також чинить пряму антиоксидантну дію за рахунок
наявності нуклеофільної вільної тіольної групи (SH), яка здатна безпосередньо
взаємодіяти з електрофільними групами окисних радикалів. Особливо цікавий той
факт, що АЦ запобігає інактивації a-1-антитрипсину – ферменту, який інгібує
еластазу, гіпохлоритною кислотою (HOCl) – сильним окиснювачем, що виробляється
мієлопероксидазою активних фагоцитів.

Крім того, молекулярна структура АЦ дає йому
можливість легко проникати через клітинні мембрани. Усередині клітини АЦ
деацетилюється з утворенням L-цистеїну, незамінної амінокислоти для синтезу
глютатіону. На додаток до цього АЦ, який є прекурсором глютатіону, проявляє непрямий
антиоксидантний ефект. Глютатіон є високоактивним трипептидом, поширеним у
різних тканинах тварин і незамінним для збереження функціональної здатності
клітини і її морфологічної цілісності. Фактично він є частиною найбільш
важливого внутрішньоклітинного механізму захисту від окисних радикалів, як
екзо-, так і ендогенних, і деяких цитотоксичних речовин, включаючи парацетамол.

Парацетамол чинить цитотоксичну дію шляхом
прогресуючого зниження вмісту глютатіону. АЦ відіграє першорядну роль у
збереженні адекватних рівнів глютатiону, таким чином посилюючи клітинний
захист. Внаслідок цього АЦ являє собою специфічний антидот при отруєнні
парацетамолом.

У пацієнтів з ХОЗЛ прийом 1200 мг АЦ на день протягом
6 тижнів призводив до значного підвищення об’єму вдиху і форсованої життєвої
ємності легень (ФЖЄЛ), можливо, внаслідок зменшення повітряного захоплення.

У пацієнтів з ідіопатичним фіброзом легень (ІФЛ)
застосування ацетилцистеїну перорально по 600 мг 3 рази на добу протягом одного
року в поєднанні зі стандартною терапією ІФЛ (преднізолон і азатіоприн) сприяло
збереженню життєвої ємності легень (ЖЄЛ) і дифузної здатності легень, виміряної
методом одиночного вдиху окису вуглецю.

У формі інгаляційної терапії протягом одного року АЦ
сприяв зниженню інтенсивності прогресування захворювання у пацієнтів з ІФЛ.

При застосуванні в дуже високих дозах (до 3000 мг
щодня протягом 4 тижнів) пацієнтам з муковісцидозом АЦ не чинив значної
токсичної дії.

Антиоксидантна ефективність АЦ пов’язана з вираженим
зниженням активності еластази в мокротинні, що є найзначнішим показником
функції легень у пацієнтів з муковісцидозом. Окрім цього, на тлі лікування
відзначалося зниження кількості нейтрофілів у дихальних шляхах, а також числа
нейтрофілів, які активно виділяють багаті еластазою гранули.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Після
перорального застосування ацетилцистеїн швидко і майже повністю всмоктується. Через
метаболізм у стінках кишечника та ефект першого проходження біодоступність
ацетилцистеїну при пероральному прийомі дуже низька (приблизно 10 %). Для
різних лікарських форм відмінностей не виявлено. У пацієнтів з різними
дихальними і серцевими захворюваннями максимальна концентрація АЦ в плазмі
крові досягається через 1–3 години після прийому і залишається високою протягом
24 годин.

Розподіл. Ацетилцистеїн
розподіляється в організмі як у незміненому вигляді (20 %), так і у вигляді активних
метаболітів (80 %), при цьому він виявляється переважно в печінці, нирках,
легенях і бронхіальному секреті. Об’єм розподілу АЦ – від 0,33 до 0,47 л/кг.
Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 50 % через 4 години
після прийому і зменшується до 20 % через 12 годин.

Метаболізм. Після
перорального прийому АЦ швидко й екстенсивно метаболізується в стінках кишечника
і печінки. Утворений метаболіт, цистеїн, розглядають як активний. Далі
ацетилцистеїн і цистеїн метаболізуються одним і тим же шляхом.

Виведення. Приблизно 30 %
дози виводиться нирками. Після прийому внутрішньо період напіввиведення (Т1/2)
АЦ становить 6,25 (4,59–10,6) години.

Клінічні
характеристики.

Показання.

Лікування гострих та хронічних захворювань
бронхолегеневої системи, що супроводжуються підвищеним утворенням мокротиння.

Передозування парацетамолом.

Протипоказання.

Гіперчутливість до ацетилцистеїну або до будь-якої
з допоміжних речовин лікарського засобу.

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у
стадії загострення, кровохаркання, легенева кровотеча.

Дитячий вік до 12 років. Це не є протипоказанням до
застосування при лікуванні передозування парацетамолом

Взаємодія
з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії проводили тільки з участю
дорослих.

Застосування разом з ацетилцистеїном протикашльових
засобів може посилити застій мокротиння через пригнічення кашльового рефлексу.

Активоване вугілля знижує ефективність ацетилцистеїну.

Повідомлення про інактивацію антибіотиків ацетилцистеїном
були пов’язані винятково з дослідженнями in
vitro, у яких відповідні
речовини змішували безпосередньо. При необхідності одночасного застосування
ацетилцистеїну та будь-яких пероральних препаратів (включаючи антибіотики) їх
слід приймати з інтервалом не менше 2 годин. Це не стосується
лоракарбефу.

Нітрогліцерин. При одночасному
прийомі нітрогліцерину і ацетилцистеїну виявлено значну гіпотензію і розширення
скроневої артерії. При необхідності одночасного застосування нітрогліцерину і
ацетилцистеїну у пацієнтів слід контролювати артеріальну гіпотензію, яка може
мати тяжкий характер, і слід попередити їх про можливість виникнення головного болю.

Одночасне застосування ацетилцистеїну та карбамазепіну
може призвести до виникнення субтерапевтичного рівня карбамазепіну.

Вплив на
лабораторні дослідження. Ацетилцистеїн може впливати на
колориметричне дослідження саліцилатів та на визначення кетонових тіл у сечi.

При розчиненні ацетилцистеїну необхідно користуватися
скляним посудом, уникати контакту з металевими та гумовими поверхнями.

Не рекомендується розчиняти ацетилцистеїн з іншими
лікарськими засобами.

Особливості
застосування.

Пацієнти з бронхіальною астмою повинні знаходитися під
строгим контролем у період лікування через можливий розвиток бронхоспазму. У
разі виникнення бронхоспазму лікування ацетилцистеїном слід негайно припинити.

Рекомендується з обережністю приймати препарат пацієнтам
із виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі, особливо у разі
супутнього прийому інших лікарських засобів, що подразнюють слизову оболонку
шлунка.

Пацієнтам із захворюваннями печінки або нирок
ацетилцистеїн слід призначати з обережністю для уникнення накопичення азотовмісних
речовин в організмі.

Ацетилцистеїн впливає на метаболізм гістаміну, тому необхідно
дотримуватися обережності при застосуванні лікарського засобу пацієнтам з
непереносимістю гістаміну. Не слід призначати довготривалу терапію таким пацієнтам,
оскільки це може призвести до появи симптомів непереносимості (головний біль,
вазомоторний риніт, свербіж).

Застосування ацетилцистеїну, головним чином на початку
лікування, може спричинити розрідження бронхіального секрету і збільшити його
об’єм. Якщо пацієнт не здатний ефективно відкашлювати мокротиння, необхідні
постуральний дренаж і бронхоаспірація.

Легкий сірчаний запах не є ознакою зміни препарату, а є
специфічним для дiючої речовини.

1 шипуча таблетка містить 150 мг
натрію, що становить 7,65 % від рекомендованої ВООЗ максимальної добової дози
натрію 2 г для дорослих. Це необхідно враховувати
пацієнтам, які дотримуються дієти з контролем споживання натрiю (з низьким вмістом солі).

Лікарський засіб містить аспартам, джерело фенілаланіну, і може бути шкідливим для пацієнтів із
фенілкетонурією.

Лікарський засіб містить цукрозу.
Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози,
порушенням всмоктування глюкози-галактози або сахаразно-ізомальтазною
недостатністю не слід приймати цей препарат.

Застосування
у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Клінічні дані про застосування ацетилцистеїну вагітним
жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого
негативного впливу на вагітність, ембріофетальний розвиток, пологи та
постнатальний розвиток.

Як запобіжний захід слід уникати застосування
лікарського засобу під час вагітності.

Годування груддю

Інформація про проникнення ацетилцистеїну
та/або його метаболітів у грудне
молоко відсутня. Ризик для немовляти не може бути
виключений.

Застосовувати препарат у період вагітності або
годування груддю слід тільки після ретельної оцінки співвідношення
користь/ризик.

Фертильність

Дані про вплив ацетилцистеїну на фертильність людини
відсутні. Дослідження на тваринах не виявили шкідливого впливу на фертильність
для людини при застосуванні препарату в рекомендованих дозах.

Здатність
впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами.

Немає підтвердження, що ацетилцистеїн впливає на
здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Спосіб
застосування та дози.

Для
перорального застосування.

Шипучу таблетку слід розчинити у 1/3 склянці питної
води і приймати 1 раз на день. Лікарський засіб
необхідно прийняти без зволікання, одразу ж після приготування розчину. Про
взаємодію препарату з їжею не повідомлялося; рекомендації щодо застосування
препарату залежно від прийому їжі відсутні.

Дорослі та діти віком від 12
років

1
шипуча таблетка 1 раз на добу (еквівалент 600 мг ацетилцистеїну на
добу).

Тривалість курсу лікування лікар визначає
індивідуально, залежно від характеру захворювання (гостре або хронічне).

Передозування
парацетамолом

У перші 10 годин після прийому токсичної речовини
якнайшвидше приймають ацетилцистеїн з розрахунку 140 мг/кг, далі – з розрахунку
70 мг/кг кожні 4 години протягом 1–3 днів.

Діти.

Застосовувати дітям віком від 12
років.

Передозування.

Немає даних про випадки передозування при пероральному
застосуванні ацетилцистеїну.

Добровольці приймали 11,2 г
ацетилцистеїну на добу протягом 3 місяців без виникнення серйозних побічних
реакцій.

Ацетилцистеїн при пероральному
застосуванні
у дозах 500 мг/кг/добу переносився без ознак інтоксикації.

Симптоми. Передозування може проявлятися шлунково-кишковими симптомами,
такими як нудота, блювання і діарея.

Лікування. Специфічного
антидоту при отруєнні ацетилцистеїном немає, терапія симптоматична.

Побічні реакції.

Найчастішими побічними
реакціями, пов’язаними з пероральним прийомом ацетилцистеїну, є
шлунково-кишкові реакції. Реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичний
шок, анафілактичну/анафілактоїдну реакцію, бронхоспазм, ангіоневротичний
набряк, висип і свербіж, відзначалися рідше.

За частотою побічні реакції розподілені таким чином: дуже часто
(≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10);
нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000);
дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (неможливо
оцінити з наявних даних).

З боку
імунної системи: нечасто – гіперчутливість; дуже рідко – анафілактичний шок, анафілактичні/анафілактоїдні
реакції.

З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – анемія.

З боку нервової системи: нечасто – головний біль.

З боку
органів слуху та лабіринту: нечасто – дзвін у вухах.

З боку серця: нечасто – тахікардія.

З боку судин: дуже рідко – геморагії.

З боку дихальної
системи: рідко –
бронхоспазм, диспное; частота
невідома – ринорея.

З боку шлунково-кишкового
тракту: нечасто – блювання, діарея, стоматит,
абдомінальний біль, нудота; рідко – диспепсія; частота невідома – неприємний запах з рота.

З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто – кропив’янка, висипання, набряк
Квінке, свербіж; частота
невідома – екзема.

Загальні розлади: нечасто – гіпертермія; частота невідома – набряк обличчя.

Дослідження: нечасто –
зниження артеріального тиску.

У дуже рідкісних
випадках у зв’язку з прийомом ацетилцистеїну повідомляли про тяжкі реакції з боку шкіри, такі як синдром Стівенса – Джонсона і синдром Лайєлла.
У більшості випадків як мінімум ще один
лікарський засіб може з більшою імовірністю
бути причиною появи
шкірно-слизового синдрому. Тому при появі будь-яких нових
змін на шкірі або слизових оболонках потрібно
звернутися до лікаря і негайно
відмінити прийом ацетилцистеїну.

Відзначалися випадки зниження агрегації тромбоцитів, але клінічне
значення цього не визначено.

Повідомлення про підозрювані
побічні реакції. Повідомлення про побічні реакції після
реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити
моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського
засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх
законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних
реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану
інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатності. 2
роки. Термін придатності після першого відкриття туби – 12 місяців.

Умови
зберігання. Зберігати
при температурі не вище 25 °С у щільно закритій тубі для захисту від вологи.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10
таблеток у тубі; по 1 тубі у картонній коробці.

Категорія відпуску. Без
рецепта.

Виробник.

Меркле
ГмбХ.

Місцезнаходження
виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вул. Граф-Арко 3, 89079 Ульм, Німеччина.