для медичного застосування лікарського засобу

МІОТИЛ

MIOTIL

Склад:=

діюча речовина: тіоколхікозид;

1 таблетка містить 8 мг тіоколхі= козиду;

= допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна (тип 101), целюлоза мікрокристалічна (тип 102), пов= ідон (тип K30), кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідон (тип А), магнію стеарат.<= o:p>

&= nbsp;

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Міорелаксант= и з центральним механізмом дії. Код АТХ М03В Х05.

Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармакодинаміка.

Тіоколхікози= д – напівсинтетичний міорелаксант, який одержують з глікозиду колхікозиду. Проя= вляє селективну афінність до гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) і гліцинових рецепторів.

Міорелаксуюч= ий ефект проявляється переважно на супраспінальному рівні за рахунок складних регуляторних механізмів, не виключений також гліцинергічний механізм дії.

= Зв’язування тіоколхікозиду з ГАМК якісно і кількісно розділяється з його активним метаболітом – глюкуронізованою похідною.<= /o:p>

Тіоколхікозид та його похідні не виявляють седативного ефекту.

Фармакокінетика.

Абсорбція
= Після внутрішньом’язового введення максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) тіоколхікозиду спостерігається через 30 хвилин, показники 113 нг/мл досягаю= ться після введення дози 4 мг, а 175 нг/мл – після введення дози 8 мг. Відповідні показники площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» = (AUC) дорівнюють 283 нг∙г/мл та 417 нг∙г/мл.

= Фарма= кологічно активний метаболіт SL18.0740 спостерігається також при більш низьких концентраціях – при C_max 11,7 нг/мл, яка досягається через 5 год= ин після введення дози, а       AUC – = 83 нг∙г/мл.

= Дані = щодо неактивного метаболіту SL59.0955 відсутні.

Фармакологічно активний метаболіт SL18.0740 також виявляється при більш низьких концентраціях C_{max 11,7 нг/мл,
що досягається через 5 годин
після введення дози, і AUC 83 нг.годину/мл. Доступних даних =
щодо
неактивного метаболіту SL59.0955 немає.}

Після перорального застосування тіоколхікозиду в плазмі крові виявляються тільки два метаболіти: фармакологічно активний метаболіт SL18.0740 та неактивний метаболіт SL59.0955. Максимальна концентрація в плазмі крові обох метаболітів тіоколхікозиду досягається приблизно через 60 хвилин. Після одноразового перорального прийому 8 мг значення C_max і АUC метаболіту SL18.0740 становлять приблизно 60 нг/мл і 130 нг.годину/мл відповідно. У метаболіту SL59.0955 значення набага= то нижче: C_max становить приблизно         13 нг/мл, а АUC – у межах від 15,5 нг.годину/мл (д= о 3 годин) до 39,7 нг.годину/мл (до                  24 годин).

Розподіл=

Об’єм розподілу тіоколхікозиду становить приблизно 42,7 л після застосування 8 мг. Дані щодо об’єму розподілу метаболітів відсутні.

= Метаболізм

Після перорального застосування тіоколхікозид швидко метаболізується до аглікон-3-диме-тилтіоколхікозиду або SL59.0955. Це, в основному, відбуваєть= ся за рахунок кишкового метаболізму, що пояснює відсутність незміненого тіоколхікозиду після перорального застосування. Метаболіт SL59.0955 глюкуронізується до SL18.0740, який має рівносильну фармакологічну активніс= ть з тіоколхікозидом і, таким чином, забезпечує фармакологічну активність після перорального застосування тіоколхікозиду. SL59.0955 також деметилюється, перетворюючись на диметилтіоколхіцин.

Виведення

Після перорального застосування ¹⁴С-тіоколхіко= зид в основному виділяється з калом= (79 %), а зі сечею – лише 20 %. У незміненому вигляді тіоколхікозид не виводить= ся зі сечею або калом. Метаболіти SL18.0740 та SL59.0955 виявляються в сечі і кал= і, у той час як дидеметилтіоколхіцин виводиться тільки з калом.

Після перорального застосування тіоколхікозиду час напіввиведення метаболіту SL18.0740 становить 3,2–7 годин та метаболіту SL59.0955 –= у середньому 0,8 години.

Клінічні характеристики. =

Показання.

Додаткова терапія болісних м’язових контрактур у випадках гострих патологій хребта у дорослих та підлітків віком від 16 років.=

Протипок= азання.

– Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речо= вин препарату;

– млявий параліч або м’язова гіпотонія;

– період вагітності та годування груддю.

Протипоказано жінкам дітородного віку, якщо вони не використовують ефективну контрацепцію під час лікування тіоколхікозидом та протягом 1 місяця п= ісля завершення лікування (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Протипоказано чоловікам, якщо вони не використовують ефективну контраце= пцію під час лікування тіоколхікозидом та протягом 3 місяців після заверш= ення лікування (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.<= /span>

Інформація щодо взаємодії відсутня. Однак рекомендується дотримуватися обережності при одночасному прийомі лікарського засобу Міотил з іншими міорелаксантами.

При одночасному застосуванні з препаратами, що пригнічують центральну нервову систему (ЦНС), в тому числі з алкоголем, антигіпертензивними засобами, курареподібними препаратами, можливе посилення міорелаксації і пригнічення ЦНС, розвиток гіпотонії.

При одночасному застосуванні з антикоагулянтами підвищується ризик кровотеч.

Особливості застосування.

= Необхідно з обережністю застосов= увати тіоколхікозид пацієнтам, які страждають на епілепсію або які мають підвищен= ий ризик виникнення епілептичних нападів. У разі виникнення епілептичних напад= ів лікування слід припинити.

Тіоколхікозид може спровокувати судоми, особливо у пацієнтів з епілепсією або у тих, хто має р= изик розвитку судом (див. розділ «Побічні реакції»).

З моменту виходу тіоколхікозиду на ринок повідомля= лося про випадки ураження печінки (наприклад, цитолітичний або холестатичний гепатит). Відомо про тяжкі випадки (фульмінантний гепатит) у пацієнтів, які одночасно приймали нестероїдні протизапальні препарати або парацетамол. Пацієнтам потрібно припинити лікування та звернутися до лікаря у разі появи ознак та симптомів ураження печінки (див. розділ «Побічні реакції»).=

= У випадку діареї слід зменшити д= озу.

= За необхідності лікарський засіб можна застосовувати разом з антацидами.

Відомо, що один з метаболітів тіоколхікозиду (SL59.0955) індукує анеуплоїдію (тобто нерівне число хромосом у клітинах, що діляться) у концентраціях, близьких до виявлених у плазмі крові людини, при застосуванні дози 8 мг 2 рази на добу перорально. Анеуплоїдія є фактором ризику тератогенності, ембріо-/фетотоксичності, спонтанного викидня, порушення чоловічої фертильності, а також розвитку раку. Тому слід уникати застосуван= ня лі= карського засобу в дозах= , що перевищують рекомендовані, та протягом тривалого часу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти (обох статей) повинні бути проінформовані про потенційний ризи= к у період вагітності та необхідність застосування ефективних засобів контрацеп= ції під час лікування і після його завершення (див. розділ «Протипоказання» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Лікарський засіб містить лактози моногідрат, тому пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не сл= ід за= стосовувати цей лікарський засіб.

&nb= sp;

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Міотил протипоказаний жінкам репродуктивного віку та чоловікам, які не застосовують ефективні засоби контрацепції (див. розділ «Протипоказання»).

Через анеугенний потенціал тіоколхікозиду та його метаболітів жін= ки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції = під час лікування тіоколхікозидом і протягом одного місяця після завершення лікування (див. розділ «Протипоказання»).

Чоловіки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування тіоколхікозидом і протягом 3 місяців після завершення лікування (див. розділ «Протипоказання»).

Вагітність

Інформація щ= одо застосування тіоколхікозиду вагітним жінкам обмежена. Тому потенційний ризик для ембріона та плода невідомий.

Дослідження = на тваринах показали тератогенний вплив (див. розділ «Протипоказання»).

Лікарський з= асіб протипоказаний для застосування у період вагітності та для жінок з репродук= тивним потенціалом, які не використовують належні засоби контрацепції.<= /span>

Період годув= ання груддю

Оскільки тіоколхікозид проникає у грудне молоко, лікарський засіб протипоказаний для застосування у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).=

Фертильність=

Дослідження фертильності, проведені на щурах, не показали змін фертильності при дозуван= ні, що не перевищувало 12 мг/кг, тобто на рівні доз, які не спричиняли клінічно= го ефекту. Тіоколхікозид та його метаболіти чинять анеугенну дію при різних рі= внях концентрації, що є фактором ризику для фертильності людини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами.

Дані, що свідчать про вплив тіоколхікозиду на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, відсутні.

Під час застосування тіоколхікозиду можливий розвиток сонливості, що слід враховувати у разі керування автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Призначений = для перорального застосування.

Таблетки нео= бхідно ковтати цілими, запиваючи склянкою води.

Рекомендована доза становить 8 мг кожні 12 годин (добова доза становить 16 мг). Тривалість лікування не має перевищувати 7 днів поспіль.

Слід уникати перевищення рекомендованої дози або довготривалого застосування (див. розділ «О= собливості застосування»).

Діти.

Лікарський засіб не слід застосовувати дітям віком= до 16 років.

Передозування.

= Мо= жливі реакції з боку шлунково-кишкового тракту, такі як діарея або блювання.=

= У = разі передозування рекомендується ретельний медичний нагляд за пацієнтом та проведення симптоматичної терапії.

Побічні реакції.

Ни= жченаведені побічні реакції систематизовано відповідно до класів систем органів та за ч= астотою: дуже час= то (> 1/10), <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK18'>часто (³<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'> 1/100, < 1/10), нечасто (<= /span><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-char-ty= pe: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol;mso-bidi-font-style:italic'>³<= /span><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'> 1/1000, < 1/100), рідко                  (<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-char-ty= pe: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol;mso-bidi-font-style:italic'>³<= /span><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: UK;mso-bidi-font-style:italic'> 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/1= 0000), частота невідома (частоту не можна оці= нити на основі наявних даних).

З боку імунної системи: дуже рі= дко — артеріальна гіпотензія; рідко — алергічні реакції (кропив’янка, набряк = Квінке); частота невідома — ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції,= зокрема анафілактичний шок.

З боку шкіри та підшкірної тканини: неч= асто — алергічні шкірні реакції; рідко — везик= улярні висипання; дуже рідко — свербіж, еритема, макулопапульозні висипання.

З боку шлунково-кишкового тракту: рідко — біль у животі, діарея, нудота = та блювання, печія.

З боку гепатобіліарної системи: частота невідома — печінкові розлади (наприклад, цитолітичний або холестатичний гепатит).

З боку нервової системи: часто= — сонливість; рідко — збудження та тимчасове пригнічення свідомості; частота невідома — судоми або ре= цидиви судом у пацієнтів, що страждають на епілепсію.

Термін придатності. <= /span>

2 роки. <= /span>

Умови зберігання.

Зб= ерігати при температурі не вище 25 ºС у недоступному для дітей місці.<= o:p>

Упаковка. =

По 14 таблеток у блістері, по = 1 блістеру в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.
<= /o:p>

Виробник.

Біофарм Сп. з = о.о.

&nb= sp;

Місцезнаходж= ення виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул. Валбжис= ка 13, Познань, 60-198, Польща.