для медичного застосування
лікарського засобу
Ак=
тилізе®
(A=
ctilyse®)
Склад:=
д=
іюча
речовина: альтеплаза;
1 флакон ліофілізату для розчину для інфузій містить альтеплази 50 мг;
1 флакон розчинника містить стерильної води для ін’є=
кцій 50 мл.=
Альтеплаза <=
/span>виробляється
за допомогою рекомбінантної ДНК-те=
хнології
із використанням оваріальних клітин китайського хом’ячка. Специфічна активн=
ість
стандарту альтеплази компанії-виробника становить 580 000
МО/мг, що було підтверджено при порівнянні із
другим міжнародним стандартом ВООЗ для t-PA. Специфічна активність альтеплази станов=
ить 522 000 — 696 000 МО/мг;
допоміжні речовини: L-арг=
інін,
кислота фосфорна[1],
полісорбат 80.
Лікарська форма. Ліофілізат для розчину для інфузій.
Основні
фізико-хімічні властивості: спечений порошок від білого до світло-жовтого кольору=
.
Фармакотерапевтична група.<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> Антитромботичні засо=
би.
Код АТX B01A D02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. <= o:p>
Механізм дії=
Діючою речовиною лікарського засобу Актилізе
є альтеплаза, рекомбінантний людський активатор плазміногену тканинн=
ого
типу, глікопротеїн, який перетворює плазміноген безпосередньо у плазмін. При
внутрішньовенному введенні альтеплаза залишається відносно неактивною речов=
иною
у кровоносній системі. Після зв’язування з фібрином альтеплаза активується,
викликаючи перетворення плазміногену в плазмін, що призводить до розчинення
фібринового згустку.
Фармакодинамічні ефекти
Через відносну специфічність до фібрину альтеплаза в дозі 100 мг виклик=
ає
незначне зниження рівня циркулюючого фібриногену приблизно до 60 % протягом=
4 годин,
який за 24 години зазвичай відновлюється на більше ніж 80 %. Рівні плазміно=
гену
і альфа-2-антиплазміну знижуються відповідно до 20 % і 35 % через 4 години,=
а
через 24 години знову зростають до більше ніж 80 %. Лише в кількох пацієнтів
спостерігалося значне й тривале зниження
рівня циркулюючого фібриногену.
Клінічна ефективність та безпека
У дослідженні за участю понад 40000 пацієнтів з гострим інфарктом міока=
рда
(GUSTO) введення 100 мг альтеплази протягом 90 хвилин із супутньою
внутрішньовенною інфузією гепарину сприяло зниженню смертності через 30 днів
(6,3 %) у порівнянні з введенням 1,5 мільйона ОД стрептокінази протягом 60
хвилин та підшкірним/внутрішньовенним введенням гепарину (7,3 %). У пацієнт=
ів, які
отримували лікування препаратом АКТИЛІЗЕ, відзначали вищу прохідність судин=
на
60-й і 90-й хвилинах після тромболізису, ніж при лікуванні стрептокіназою.
Відмінності в показниках прохідності не були зафіксовані на 180 хвилині і
пізніше. У пацієнтів, які отримували АКТИЛІЗЕ, смертність протягом 30 днів
знижувалась порівняно з пацієнтами, які не отримували тромболітичну терапію=
.
Вивільнення альфа-гідроксибутиратдегідрогенази (ГБДГ) зменшується. Зага=
льна
функція лівого шлуночка а також
регіонарний рух стінки порушуються менше, ніж у пацієнтів, які не отримувал=
и тромболітичного лікування.
Пацієнти
віком від 80 років
Для
оцінки співвідношення користь/ризик застосування альтеплази для пацієнтів в=
іком
від 80 років було зроблено мета-аналізи на основі індивідуальних даних щодо=
6 756
пацієнтів, у тому числі пацієнтів =
віком
понад 80 років, які взяли участь в дев’яти основних рандомізованих дослідже=
ннях:
плацебо-контрольоване дослідження або відкрите дослідження альтеплази. Для =
всіх
вікових груп ймовірність хорошого результату лікування інсульту (показник з=
а модифікованою шкалою Ренкіна (mRS) 0-1 =
на
90-й/180-й день) зростала та асоціювалась з більшою ефективністю за умови
раннього лікування і не залежала від віку (p-значення для взаємодії 0,0203)=
.
Ефект
лікування альтеплазою був подібним у пацієнтів віком 80 років або до 80 рок=
ів [середня
затримка лікування 4,1 год: 990/2512 (39 %) пацієнтів, які отримували
альтеплазу, проти 853/2515 (34 %) пацієнтів, які отримували контрольне
лікування, досягли хорошого результату лікування інсульту на 90-й/180-й ден=
ь; відношення
ризиків (ВР) 1,25, 95 % довірчий інтервал (ДІ) 1,10─1,42] та у пацієнтів віком понад 80 ро=
ків
[середня затримка лікування 3,7 год: 155/879 (18 %) пацієнтів, які отримува=
ли
альтеплазу, проти 112/850 (13 %) пацієнтів, які отримували контрольне
лікування, досягли хорошого результату лікування інсульту; ВР 1,56, 95 % ДІ
1,17─2,08].
Серед
пацієнтів у віці від 80 років, які отримали альтеплазу через 3 години чи
раніше, хороший результат лікування інсульту був досягнутий у 55/302 (18,2 =
%)
пацієнтів проти 30/264 (11,4 %) пацієнтів в контрольній групі (ВР 1,86, 95 =
% ДІ
1,11─3,13), а у тих, хто отримав альтеплазу=
через 3 =
472;4,5 год, хорошого результату лікування=
інсульту
досягли 58/342 (17,0 %) пацієнтів проти 50/364 (13,7 %) в контрольній групі=
(ВР
1,36, 95 % ДІ 0,87─=
2,14).
Паренхіматозний
крововилив 2-го типу протягом 7 днів спостерігався у 231 (6,8 %) з 3 391
пацієнта, рандомізованих до групи альтеплази, порівняно з 44 (1,3 %) з
3 365 пацієнтів, рандомізованих до контрольної групи (ВР 5,55, 95 % ДІ
4,01─
7,70).
Смертельний
паренхіматозний крововилив 2-го типу протягом 7 днів спостерігався у 91 (2,7 %) пацієнта, рандомізованих до г=
рупи
альтеплази, порівняно з 13 (0,4 %) пацієнтами, рандомізованими до контрольн=
ої
групи (ВР 7,14, 95 % ДІ 3,98─=
12,79).
У
пацієнтів у віці від 80 років, які отримали альтеплазу, смертельний паренхі=
матозний
крововилив протягом 7 днів спостерігався у 32/879
(3,6 %) пацієнтів порівняно з 4/85=
0 (0,5 %) в контрольній групі (ВР 7,95, 95=
% ДІ
2,79─22,60).
Серед
8 658 пацієнтів реєстру SITS-ISTR у віці від 80 років, які отримали
лікування менш ніж через 4,5 години після початку інсульту, порівняли дані
2 157 пацієнтів, які отримали лікування через 3─4,5 год від початку інсульту, з даними
6 501 пацієнта, які отримали лікування в період до 3 годин від початку інсульту.
Тримісячна
функціональна незалежність (показник за модифікованою шкалою Ренкіна =3D 0 =
=
472; 2) становила 36 проти 37 % (скоригован=
е ВР
0,79, 95 % ДІ 0,68─=
0,92),
смертність — 29,0 % проти 29,6 % (скориговане ВР 1,10, 95 % ДІ 0,95<=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:"Calibri","sans-serif";color:windowtext'> =
472;1,28), а симптоматичний внутрішньочере=
пний
крововилив (сВЧК) (за визначенням SITS-MOST) — 2,7 % проти 1,6 % (скоригова=
не
ВР 1,62, 95 % ДІ 1,12─=
2,34).
Популяція
пацієнтів дитячого віку
Спостережні
нерандомізовані та непорівняльні дані стосовно підтвердженого лікування
альтеплазою пацієнтів віком 16–17 років з інсультом були отримані з реєстру=
SITS-ISTR
(Safe Implementation of Treatments in Stroke — International Stroke
Thrombolysis Register, незалежний міжнародний реєстр). В період з 2003 року=
по
кінець 2017 року в реєстрі SITS було зібрано підтверджені дані щодо 25
пацієнтів віком 16─=
17 років,
яким застосовували альтеплазу. Медіанна доза альтеплази в цій віковій групі
становила 0,9 мг/кг (діапазон: 0,83─0,99 мг/кг).
У
23 з 25 пацієнтів лікування розпочалося протягом 4,5 год після початку інсу=
льту
(у 19 — через 3 год, у 4 — через 3=
=
472;4,5 год, у 1 — через 5─5,5 год, в одному випадку час не був
вказаний). Маса тіла пацієнтів становила від 56 до 90 кг. На вихідному рівні
більшість пацієнтів мали інсульт середнього ступеня тяжкості із середнім
показником 9,0 (діапазон 1<=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:"Calibri","sans-serif";color:windowtext'> =
472;30) за шкалою тяжкості інсульту Націон=
альних
інститутів здоров’я (NIHSS).
Показники
mRS на 90-й день були визначені у 21/25 пацієнтів. На 90-й день у 14/21 пац=
ієнта
показник mRS дорівнював 0─=
1 (відсутність
симптоматики чи відсутність значної інвалідності), ще у 5 пацієнтів mRS
дорівнював 2 (легка форма інвалідності). Це означає, що згідно з mRS 19/21
(більше 90 %) пацієнта мали сприятливий результат на 90-й день. У решти
пацієнтів було зафіксовано середню тяжкість інвалідності (mRS =3D 4; n =3D =
1) або
смерть (mRS =3D 6) протягом 7 днів (n =3D 1).
У
чотирьох пацієнтів показник mRS на 90-й день не був визначений. Відповідно =
до останньої
наявної інформації на 7-й день 2/4 пацієнтів мали показник mRS 2, а 2/4 пац=
ієнтів
повідомили про явне загальне покращення.
В
реєстрі також містились дані про такі небажані явища, як крововилив та набр=
як.
З 25 пацієнтів у віковій категорії 16─17 років ніхто не мав симптоматичного
внутрішньочерепного крововиливу (сВЧК, ВЧК типу PH2). У 5 випадках після
лікування альтеплазою розвинувся набряк мозку. У 4/5 пацієнтів з набряком
головного мозку було визначено показник mRS від 0 до 2 на 90-й день або заг=
альне
покращення на 7-й день після лікування. В одного пацієнта показник mRS дорі=
внював
4 (середня тяжкість інвалідності) на 90-й день. Жоден з цих випадків не мав
смертельного наслідку.
Таким
чином, в реєстрі SITS було виявлено 25 повідомлень, що стосувались пацієнті=
в у
віці від 16 до 17 років з гострим ішемічним інсультом, які отримували
альтеплазу відповідно до рекомендацій для дорослих пацієнтів. Незважаючи на=
те,
що невеликий розмір вибірки не дає змоги проводити статистичний аналіз,
загальні результати вказують на позитивну тенденцію при застосуванні
відповідних дорослих доз цими пацієнтами. Дані не свідчать про підвищення
ризику симптоматичного внутрішньочерепного крововиливу або набряку порівнян=
о з
дорослими.
Фармакокінетика. Актилізе швидко виводиться із кровоносного русла і
метаболізується головним чином печінкою (кліренс плазми 550–680 мл/хв).
Клініч=
ні
характеристики.
Тромболітичне лікування при гострому інфаркті міокард=
а
90-хвилинний (прискорений) режим введення (див. розділ «Спосіб застосув=
ання
та дози») для пацієнтів, лікування яких можна розпочати протягом перших 6 г=
один
після виникнення симптомів;
3-годинний режим введення (див. розділ «Спосіб застосування та дози») д=
ля
пацієнтів, лікування яких можна розпочати протягом 6–12 годин після виникне=
ння
симптомів, за умови, що діагноз був чітко підтверджений.
Доведено, що АКТИЛІЗЕ знижує смертність протяг=
ом
30 днів у хворих з гострим інфарктом міокарда.
Тромболітичне лікування при гострій масивній тромбоем=
болії
легеневої артерії з гемодинамічною нестабільністю
Якщо можливо, діагноз повинен бути підтверджен=
ий
такими об’єктивними засобами, як легенева ангіографія, або таким неінвазивн=
им
втручанням, як сканування легенів. Доказів щодо позитивного впливу на показники смертності та про віддалені
результати лікування легеневої емболії немає.
Тромболітичне лікування гострого ішемічного інсульту<= o:p>
Лікування необхідно починати якомога раніше, протягом перших 4,5 год пі=
сля
виникнення симптомів інсульту і після виключення внутрішньочерепного
крововиливу за допомогою методів, що передбачають візуальне спостереження
(таких як комп’ютерна томографія або інший метод діагностики з візуалізаціє=
ю,
який дає можливість виявити наявність крововиливу). Ефект лікування
залежить від часу, що минув після виникнення симптомів інсульту до початку
лікування; тому своєчасне лікування збільшує ймовірність сприятливого
результату лікування.
Протипоказання<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"=
Times New Roman","serif";
mso-ansi-language:UK'>.
Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, =
які
перераховані в розділі «Склад».
Протипоказання при гострому інфаркті міокарда, гострій масивній легенев=
ій
емболії та гострому ішемічному інсульті
Застосування АКТИЛІЗЕ протипок=
азане за
наявності високого ризику крововиливу, зокрема:
- &n=
bsp;
значні порушення
згортання крові на даний момент або протягом останніх пів року;
- &n=
bsp;
виражена або
нещодавно перенесена тяжка або небезпечна кровотеча;
- &n=
bsp;
наявність в ана=
мнезі
будь-якого захворювання центральної нервової системи (такого як новоутворен=
ня,
аневризма, внутрішньочерепне або спинномозкове хірургічне втручання);
- &n=
bsp;
наявність в
анамнезі або підозрюваний внутрішньочерепний крововилив;
- &n=
bsp;
підозрюваний
субарахноїдальний крововилив або стан після субарахноїдального крововиливу =
на
фоні аневризми;
- &n=
bsp;
тяжка форма
неконтрольованої артеріальної гіпертензії;
- &n=
bsp;
нещодавно
перенесені (менш ніж 10 днів) травматичний зовнішній масаж серця при
реанімації, пологи, нещодавня пункція кровоносних судин, що не можуть бути
здавлені (наприклад пункція підключичної або яремної вени);
- &n=
bsp;
тяжкі форми
порушень функцій печінки, включаючи печінкову недостатність, цироз, порталь=
ну
гіпертензію (варикозне розширення вен стравоходу) та гепатит в активній ста=
дії;
- &n=
bsp;
бактеріальний
ендокардит, перикардит;
- &n=
bsp;
гострий панкреа=
тит;
- &n=
bsp;
підтверджені
виразкові шлунково-кишкові захворювання протягом останніх 3 місяців, варикоз
вен стравоходу, аневризма артерій, вади розвитку артерій і вен;
- &n=
bsp;
новоутворення з
підвищеним ризиком кровотечі;
- &n=
bsp;
значна хірургіч=
на
операція або значна травма за останні 3 місяці.
- &n=
bsp;
геморагічний інсульт або інсульт невідо=
мого
походження
- &n=
bsp;
ішемічний інсульт або транзиторна ішемічна атака (TIA) протяг=
ом
останніх 6 місяців, за винятком гострого ішемічного інсульту, що стався
протягом останніх 4,5 години.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-ansi-language:UK'>Додаткові протипоказання при гострому ішемічному інсу=
льті:
- &n=
bsp;
якщо симптоми
гострої ішемії виникли більше ніж за 4,5 години до початку інфузії або якщо=
час
до початку виникнення симптомів невідомий чи може бути більше ніж 4,5 години
(див. розділ «Фармакодинаміка»);
- &n=
bsp;
незначний
неврологічний дефіцит або швидке полегшення симптомів до початку інфузії;
- &n=
bsp;
тяжкий інсульт =
за
клінічними оцінками (наприклад шкала тяжкості інсультів NIHSS > 25) та/а=
бо
визначений за допомогою належних методів візуалізації;
- &n=
bsp;
судоми на почат=
ку
інсульту;
- &n=
bsp;
наявність
попереднього інсульту протягом останніх 3 місяців;
- &n=
bsp;
відомості про внутрішньочерепну кровотечу
(ВЧК) за результатами комп’ютерної томографії;
- =
симптоми, що можуть свідчити про субарахноїдальний
крововилив, навіть якщо результати комп’ютерної томографії знаходяться в ме=
жах
норми;
- &n=
bsp;
перенесений інс=
ульт
в анамнезі на фоні цукрового діабету;
- &n=
bsp;
введення гепари=
ну
протягом останніх 48 годин, активований частковий тромбопластиновий час (АЧ=
ТЧ)
перевищує верхню межу норми відповідно до лабораторних показників;
- &n=
bsp;
кількість
тромбоцитів становить менше 100 000/ мм3;
- &n=
bsp;
систолічний
артеріальний тиск > 185 мм рт. ст. або діастолічний артеріальний тиск
> 110 мм рт. ст., або необхідне активне медикаментозне втручання
(внутрішньовенне) для зниження артеріального тиску до цих меж;
- &n=
bsp;
рівень глюкози в
крові < 50 мг/дл або > 400 мг/дл (< 2,8 ммоль або > 22,2 ммоль)=
.
Застосування
дітям
Засіб Актилізе
протипоказаний для лікування гострого ішемічного інсульту у дітей віком до =
16
років (щодо застосування дітям віком від 16 років див. розділ «Особливості застосува=
ння»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Офіційні дослідження щодо взаємодії Актилізе з іншими лікарськими засобами, які зазв=
ичай
призначаються хворим на гострий інфаркт міокарда, не проводилися.
Препарати, що впливають на коагуляцію/функцію тромбоцитів
Ризик крововиливу збільшується при одночасному
застосуванні похідних кумарину, пероральних антикоагулянтів, інгібіторів
агрегації тромбоцитів, нефракціонованого гепарину або низькомолекулярних
гепаринів чи діючих речовин, які впливають на коагуляцію (до, протягом або в
перші 24 години після терапії АКТИЛІЗЕ) (див. розділи «Спосіб застосування =
та
дози» та «Протипоказання»).
Інгібітори АПФ
Супутня терапія інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ)
може збільшити ризик розвитку анафілактичної реакції (див. розділ «Особливо=
сті
застосування»).
Одночасне застосування антагоністів глікопротеїнових рецепторів GPIIb/I=
IIa
підвищує ризик кровотеч.
Відстежуваність
Для покращення відстежувано=
сті
біологічних лікарських засобів торгова назва та номер серії введеного проду=
кту
повинні чітко зазначатись в історії хвороби.
Тромболітичне/фібринолітичне лікування вимагає належн=
ого
моніторингу. Актилізе повин=
ні
призначати лише лікарі, які мають досвід застосування тромболітичної терапі=
ї і
які мають у своєму розпорядженні необхідні засоби для моніторингу проведення
такої терапії. При призначенні Акт=
илізе
рекомендується за будь-яких обставин переконатись у наявності стандартної
реанімаційної апаратури і медикаментів.
Гіперчутливість
Імуноопосредковані реакції гіперчутлив=
ості,
асоційовані із застосуванням Актил=
ізе,
можуть бути спричинені діючою речовиною альтеплазою або будь-якою з допоміж=
них
речовин. Після лікування не спостерігалося утворення стійких антитіл до
рекомбінантного людського активатора плазміногену тканинного типу. Системний
досвід повторного застосування Акт=
илізе
відсутній.
Існує
також ризик розвитку реакцій гіперчутливості, опосередкованих неімунологічн=
им
механізмом.
Ангіоневротичний набряк являє собою найпоширен=
ішу
реакцію гіперчутливості, зареєстровану під час лікування засобом Актилізе. Ризик виникнення цієї ре=
акції може підвищуватися при застосуванні за
показанням гострий ішемічний інсульт та/або при одночасному застосуванні ін=
гібіторів
АПФ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнти, які отримують засіб за будь-яким зареєстрованим показанням, повин=
ні знаходитися
під наглядом щодо розвитку ангіоневротичного набряку протягом 24 годин після
інфузії.
У разі виникнення тяжкої реакції гіперчутливос=
ті
(наприклад ангіоневротичного набряку) інфузію слід припинити і негайно
розпочати відповідне лікування. Воно може включати інтубацію.
Крововиливи
Найбільш поширеним ускладненням, що виникає під час терапії АКТИЛІЗЕ, є
кровотеча. Супутня терапія із застосуванням інших діючих
речовин, які впливають на коагуляцію
або функцію тромбоцитів, може сприяти кровотечі. Оскільки фібрин
лізується під час терапії АКТИЛІЗЕ, можуть виникнути кровотечі у недавніх
місцях введення. Таким чином, тромболітична терапія вимагає особливого конт=
ролю
всіх можливих місць кровотечі (у тому числі після введення катетера,
артеріальної та венозної веносекції та введення голки). Під час терапії АКТ=
ИЛІЗЕ
слід уникати застосування негнучких катетерів, внутрішньом’язових ін’єкцій =
та
зайвих процедур.
У разі розвитку потенційно небезпечної кровоте=
чі, зокрема
церебральної геморагії, слід негайно припинити фібринолітичну терапію та
супутнє застосування гепарину. Зазвичай,
однак, немає необхідності у заміні факторів згортання крові через короткий
період напіввиведення та мінімальний вплив на системні фактори згортання кр=
ові.
Більшість пацієнтів, у яких відмічаються кровотечі, можуть потребувати
припинення терапії тромболітичними та антикоагулянтними засобами,
внутрішньовенної інфузії та ручного регулювання тиску, що застосовується до
уражених судин. Слід розглянути можливість призначення протаміну, якщо гепа=
рин
вводився протягом 4 годин до початку кровотечі. У виняткових випадках, коли
пацієнт не реагує на ці консервативні методи, можливе виважене застосування
препаратів для переливання крові. Переливання кріопреципітату, свіжозаморож=
еної
плазми і тромбоцитів потребує проведення повторних клінічних і лабораторних
оцінок після кожного введення. При застосуванні інфузії кріопреципітату баж=
ано
досягти рівня фібриногену 1 г/л. Слід також розглянути можливість застосува=
ння
антифібринолітичних препаратів як останньої альтернативи.
Ризик внутрішньочерепного крововиливу підвищується у пацієнтів літнього
віку, тому для цих пацієнтів слід ретельно проводити оцінку користі/ризику.=
Як і у разі застосування всіх тромболітиків, слід добре зважити очікува=
ну
терапевтичну користь й потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнтів і=
з:
- нещодавньою внутрішньом’язовою ін’єкцією або незначні травми, такі як
біопсія, пункція магістральних судин, зовнішній масаж серця при реанімації;=
- станами з підвищеним ризиком крововиливу, які не зазначені у розділі =
«Протипоказання».
Пацієнти, що отримують пероральну терапію антикоагулянтами
Слід розглянути можливість лікування препаратом АКТИЛІЗЕ, якщо доза або=
час
після прийому останньої дози
антикоагулянту забезпечує малоймовірну залишкову ефективність, що підтвердж=
ено
результатами відповідного(-их) тесту(-ів) антикоагуляційної активності
зазначеного(-их) препарату(-ів) та свідчить про відсутність клінічно значим=
ого
впливу на систему згортання крові (наприклад, МНВ ≤ 1,3 для антагоніс=
тів
вітаміну K або результати іншого(-их) відповідного(-их) тесту(-ів) для інших
пероральних антикоагулянтів знаходяться в межах відповідної верхньої межі
норми).
Дитяча поп=
уляція
Наразі дані щ=
одо
застосування засобу Актилізе дітям
обмежені.
Коли розглядається можливість лікування гострого ішемічного інсульту з=
асобом
АКТИЛІЗЕ в ретельно підібраній підгрупі дітей віком від 16 років, слід рете=
льно
зважити користь та ризики для кожного окремого пацієнта та обговорити
можливість лікування з пацієнтом та його батьком/опікуном. Дітей віком від =
16
років слід лікувати відповідно до рекомендацій для дорослих пацієнтів після обстеження з використанням відпові=
дних
методів візуалізації, щоб виключити імітацію інсульту та підтвердити наявні=
сть
артеріальної оклюзії, що відповідає неврологічному дефіциту (див. розділ «<=
/span>Фармакологічні властивості. Фармакодинамік=
а»).
Додаткові особливості застосування і застереження при гострому інфаркті
міокарда та гострій масивній тром=
боемболії
легеневої артерії
Не слід призначати альтеплазу в дозі, вищій за 100 мг, оскільки це
пов’язано з посиленням ризику внутрішньочерепної кровотечі.
Тому слід вживати особливих заходів, щоб впевнитися в тому, що доза
альтеплази введена так, як зазначено у розділі «Спосіб застосування та дози=
».
Очікуваний терапевтичний ефект має бути ретельно зважений відносно
можливого ризику для кожного конкретного пацієнта, особливо для пацієнтів,
систолічний артеріальний тиск яких становить > 160 мм рт. ст. (див. розд=
іл «Протипоказання»),
а також для пацієнтів літнього віку, коли ризик внутрішньомозкового кровови=
ливу
може збільшуватись. Зважаючи на те, що терапевтична користь у пацієнтів
літнього віку також є позитивною, слід проводити ретельну оцінку співвіднош=
ення
користі та ризику.
Антагоністи глікопротеїнових рецепторів GPIIb/IIIa
Одночасне застосування антагоністів глікопротеїнових рецепторів GPIIb/I=
IIa
підвищує ризик кровотеч.
Додаткові особливості застосування та застереження при гострому інфаркті
міокарда
Аритмії. Коро=
нарний
тромболізис може призвести до аритмії, пов’язаної з реперфузією. Аритмії
внаслідок реперфузії можуть призвести до зупинки серця і бути небезпечними =
для
життя і вимагати застосування стандартних протиаритмічних видів терапії.
Тромбоемболія<= o:p>
Застосування тромболітиків може підвищувати р=
изик
тромбоемболічних явищ у пацієнтів з тромбом лівого відділу серця, наприклад
мітральним стенозом або фібриляцією передсердь.
Додаткові особливості
застосування та застереження при гострому іше=
мічному
інсульті
Терапію може проводити лише лікар, який пройшов спеціальну підготовку і=
має
досвід роботи в неврології. Для підтвердження показання для лікування залеж=
но
від обставин можуть бути розглянуті дистанційні діагностичні заходи (див.
розділ «Показання»).
Стани зі зниженим співвідношенням користь/ризик
Внутрішньомозковий крововилив є важливою побічною реакцією при лікуванні
гострого ішемічного інсульту (до 15 % пацієнтів без будь-якого збільшення
загальної смертності й без будь-якого відповідного збільшення загальної
смертності та тяжкої інвалідності у поєднанні, тобто показник за модифікова=
ною
шкалою Ренкіна [mRS] 5 та 6).
Пацієнти з гострим ішемічним інсультом, які приймали АКТИЛІЗЕ, піддають=
ся
значно більшому ризику внутрішньочерепного крововиливу, ніж пацієнти з інши=
ми
показаннями, оскільки кровотеча виникає в основному в зоні інфаркту. Це,
зокрема, стосується таких випадків:
• =
Усі випадки, зазначені в розділі «Протипоказання», і =
всі
стани з високим ризиком крововиливу;
• =
Якщо час з моменту розвитку симптомів інсульту
збільшується, чиста клінічна користь знижується. Тому АКТИЛІЗЕ слід
застосовувати якомога раніше.
• =
Пацієнти, які попередньо отримували терапію
ацетилсаліциловою кислотою (АСК), належать до групи більш високого ризику
виникнення внутрішньомозкового крововиливу, особливо коли затримується тера=
пія
АКТИЛІЗЕ.
• =
У
порівнянні з молодшими пацієнтами пацієнти літнього віку (від 80 років) мож=
уть
мати дещо гірший результат незалежно від лікування. Крім того, вони частіше
мають більш тяжкі інсульти, які пов’язані з більш високим абсолютним ризиком
внутрішньочерепного крововиливу після тромболізису, порівняно з пацієнтами з
інсультом більш легкого ступеня незалежно від проведення тромболізису. Хоча=
наявні
дані вказують на те, що чиста користь від використання АКТИЛІЗЕ у пацієнтів=
віком
від 80 років є меншою порівняно з молодшими пацієнтами, АКТИЛІЗЕ можна
застосовувати пацієнтам віком понад 80 років з урахуванням індивідуальної
оцінки співвідношення користь/ризик (див. розділ «Фармакологічні властивост=
і.
Фармакодинаміка»). Слід дуже обережно підходити до лікування пацієнтів літн=
ього
віку, беручи до уваги як загальний стан здоров’я, так і неврологічний стату=
с.
• =
У
пацієнтів, які раніше перенесли інсульт (також див. розділ «Протипоказання»)
або мають неконтрольований цукрови=
й діабет,
терапевтична користь зменшується, тому у цих пацієнтів співвідношення корис=
ть/ризик
вважається менш сприятливим, але все ще позитивним.
• =
У
пацієнтів з інсультом дуже легкого ступеня ризики переважають очікувану кор=
исть
(див. розділ «Протипоказання»).
• =
П=
ацієнти
з дуже тяжким інсультом належать до групи більшого ризику внутрішньочерепно=
го
крововиливу та смерті і не повинні отримувати лікування АКТИЛІЗЕ (див. розд=
іл «Протипоказання»).
• =
П=
ацієнти
з масивними інфарктами мають більш=
ий
ризик ускладнень, включаючи тяжкий крововилив та смерть. У таких пацієнтів =
слід
ретельно зважувати співвідношення користь/ризик.
• =
При інсульті ймовірність позитивного результату лікув=
ання
знижується зі збільшенням часу від виникнення симптомів до початку терапії,=
з
віком, збільшенням ступеня тяжкості інсульту та підвищенням рівня глюкози в
крові при госпіталізації, тоді як імовірність серйозної інвалідності та сме=
рті
або внутрішньочерепних кровотеч збільшується незалежно від лікування.
Лікування слід розпочинати не пізніше ніж через 4,5 години після виникн=
ення
симптомів через несприятливе співвідношення користі та ризику переважно на
основі таких міркувань:
·&nb=
sp; =
ймовірність позитивного результату лікування знижуєть=
ся з
часом;
·&nb=
sp; =
показники смертності збільшуються, зокрема, серед
пацієнтів, які раніше отримували терапію ацетилсаліциловою кислотою;
·&nb=
sp; =
підвищується ризик симптоматичного крововиливу.
Мон=
іторинг
артеріального тиску <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua=
ge:RU'>
Необхідний моніторинг
артеріального тиску (АТ) під час проведення терапії й протягом найближчих 24
годин; рекомендується внутрішньовенна антигіпертензивна терапія, якщо систо=
лічний
АТ > 180 мм рт. ст. або діастолічний АТ > 105 мм рт. ст.
Інші особливі застереження
Реперфузія ішемічної ділянки може спричинити набряк мозку в зоні інфарк=
ту.
Через підвищений ризик крововиливу терапію інгібіторами агрегації
тромбоцитів не слід розпочинати протягом перших 24 годин після тромболізису=
за
допомогою альтеплази.
Вагітність=
. Кількість даних щодо застосування альтеплази у період вагітності обмежена. До=
клінічні
дослідження застосування альтеплази в дозах, вищих, ніж застосовані людині,
показували вплив на плід та/або ембріотоксичність, вторинну до відомої
фармакологічної активності препарату. Альтеплаза не вважається тератогенною=
. У разі
гострих захворювань, що загрожують життю, слід оцінити користь відносно
потенційного ризику.
Годування груддю<=
/span>. Невідомо, чи пр=
оникає
альтеплаза у грудне молоко людини; немає достатньо інформації про
виділення альтеплази в молоко твар=
ин. Слід бути обережним при
застосуванні АКТИЛІЗЕ жінкам, які годують груддю. Необхідно прийняти рішенн=
я щодо
доцільності припинення грудного вигодовування протягом перших 24 годин після
застосування АКТИЛІЗЕ.
Фертильність. Клінічні дані щодо впливу АКТИЛІЗЕ на фертильність в=
ідсутні.
Доклінічні дослідження показали відсутність небажаного впливу на фертильніс=
ть.
Не застосовується=
.
Актилізе слід
застосовувати якомога раніше після виникнення симптомів захворювання. Дотримуються нижчезазначених рекомендацій щодо дозува=
ння.
Гострий інфаркт міокарда
Дозування
а) 90-хвилинний (прискорений) режим введення для хворих з гострим інфар=
ктом
міокарда, лікування яких можна розпочати протягом 6 годин після виникнення
симптомів.
Пацієнти з масою =
тіла
≥ 65 кг
|
Спосіб введення |
Об’єм розчину залежно від концентрації альтеплази |
|
|
1 мг/мл |
2 мг/мл |
|
|
15 мг як
внутрішньовенний болюс, потім негайно: |
15 мл |
7,5 мл |
|
50 мг як внутрішн=
ьовенна
безперервна інфузія протягом перших 30 хвилин, потім негайно: |
50 мл |
25 мл |
|
35 мг як внутрішн=
ьовенна
безперервна інфузія протягом 60 хвилин до досягнення максимальної дози 10=
0 мг |
35 мл |
17,5 мл |
Для пацієнтів з масою тіла < 65 кг загальну дозу препарату слід
розрахувати залежно від маси тіла відповідно до такої таблиці:
|
Спосіб введення |
Об’єм розчину залежно від концентрації альтеплази |
|
|
1 мг/мл |
2 мг/мл |
|
|
15 мг як
внутрішньовенний болюс, потім негайно: |
15 мл |
7,5 мл |
|
0,75 мг/кг маси т=
іла (МТ)
як внутрішньовенна безперервна інфузія протягом перших 30 хвилин, потім негайно: |
0,75 мл/кг МТ |
0,375 мл/кг МТ |
|
0,5 мг/кг маси ті=
ла (МТ)
як внутрішньовенна безперервна інфузія протягом 60 хвилин |
0,5 мл/кг МТ |
0,25 мл/кг МТ |
б) 3-годинний режим введення для пацієнтів, лікування яких може початися
протягом 6–12 годин після виникнення симптомів.
Пацієнти з масою =
тіла
≥ 65 кг
|
Спосіб введення=
|
Об’єм розчину залежно від концентрації альтеплази |
|
|
1 мг/мл |
2 мг/мл |
|
|
10 мг як
внутрішньовенний болюс, потім негайно: |
10 мл |
5 мл |
|
50 мг як внутрішн=
ьовенна
безперервна інфузія протягом першої години, потім негайно: |
50 мл |
25 мл |
|
40 мг як
внутрішньовенна безперервна інфузія протягом 2 годин до досягнення максимальної дози 100 мг |
40 мл |
20 мл |
Пацієнти з масою тіла < 65 кг
|
Спосіб введення=
|
Об’єм розчину зал=
ежно
від концентрації альтеплази |
|
|
1 мг/мл |
2 мг/мл |
|
|
10 мг як
внутрішньовенний болюс, потім негайно: |
10 мл |
5 мл |
|
внутрішньовенна б=
езперервна
інфузія протягом 3 годин до досягнення максимальної загальної дози 1,5 мг=
/кг
МТ |
1,5 мг/кг МТ |
0,75 мг/кг МТ |
Допоміжна терапія.
Антитромботична супу=
тня
терапія рекомендується відповідно до чинних міжнародних рекомендацій щодо
лікування пацієнтів з інфарктом міокарда з елевацією сегмента SТ.
Спосіб застосування
Відновлений розчин негайно вводять внутрішньовенно.
Флакони альтеплази по 2 мг не застосовуються при цьому показанні.
Інструкції щодо дій до відновлення/введення див. у розділі «Інструкції щодо
застосування».
Гостра масивна тромбоемболія
легеневої артерії
Дозування
Пацієнти з масою тіла ≥ 65 кг
Загальну дозу 100 мг слід ввести протягом 2 годин. Найбільш поширеним є
досвід застосування в такому режимі:
|
Спосіб введення=
|
Об’єм розчину залежно від концентрації альтеплази |
|
|
1 мг/мл |
2 мг/мл |
|
|
10 мг як
внутрішньовенний болюс протягом 1-2 хвилин, потім негайно: |
10 мл |
5 мл |
|
90 мг як безперер=
вна
внутрішньовенна інфузія протягом 2 годин до досягнення максимальної загал=
ьної
дози 100 мг |
90 мл |
45 мл |
Пацієнти з масою тіла < 65 кг
|
Спосіб введення=
|
Об’єм розчину залежно від концентрації альтеплази |
|
|
1 мг/мл |
2 мг/мл |
|
|
10 мг як
внутрішньовенний болюс протягом 1─2 хвилин, потім негайно: |
10 мл |
5 мл |
|
внутрішньовенна
безперервна інфузія протягом 2 годин до досягнення максимальної загальної
дози 1,5 мг/кг МТ |
1,5 мг/кг МТ |
0,75 мг/кг МТ |
Допоміжна терапія.
Після застосування Актилізе
слід почати (або продовжити) лікування гепарином, коли значення АЧТЧ є менш=
ими
від подвійної верхньої межі норми. Інфузію слід регулювати відповідно до АЧ=
ТЧ в
межах 50–70 секунд (в 1,5–2,5 раза більше від вихідного рівня).
Спосіб застосування
Відновлений розчин негайно вводять внутрішньовенно.
Флакони альтеплази по 2 мг не застосовуються при цьому показанні.
Інструкції щодо дій до відновлення/введення див. у розділі «Інструкції щодо
застосування».
Гострий ішемічний інсульт
Терапію може проводити лише лікар, який пройшов спеціальну підготовку і=
має
досвід роботи у неврології (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості
застосування»).
=
Терапію Акти=
лізе
слід розпочати якомога раніше протягом перших 4,5 (чотирьох з половиною) го=
дин
після виникнення симптомів (див. розділ «Особливості застосування»). Через
більше ніж 4,5 години після розвитку симптомів інсульту існує негативне спі=
ввідношення
користь/ризик, пов’язане із застосуванням АКТИЛІЗЕ, тому його застосування протипоказане (д=
ив.
розділ «Фармакодинаміка»).
Дозування<=
/i>
Рекомендована доза становить 0,9 мг альтеплази/кг МТ (максимум 90 мг). Спочатку вводять 10 % від загальної дози у формі
внутрішньовенного болюсу, далі решта загальної дози ─ негайно у формі внутрішньовенної інфузії протягом 60=
хв.
Таблиця доз при гострому ішемічному інсульті=
|
При
застосуванні в рекомендованій стандартній концентрації 1 мг/мл об’єм (мл)=
, що
вводиться, дорівнює рекомендованій величині дози (мг) |
|||
|
Маса
тіла (кг) |
Загальна
доза (мг) |
Болюсна
доза (мг) |
Інфузійна
доза* (мг) |
|
40 |
36,0 |
3,6 |
32,4 |
|
42 |
37,8 |
3,8 |
34,0 |
|
44 |
39,6 |
4,0 |
35,6 |
|
46 |
41,4 |
4,1 |
37,3 |
|
48 |
43,2 |
4,3 |
38,9 |
|
50 |
45,0 |
4,5 |
40,5 |
|
52 |
46,8 |
4,7 |
42,1 |
|
54 |
48,6 |
4,9 |
43,7 |
|
56 |
50,4 |
5,0 |
45,4 |
|
58 |
52,2 |
5,2 |
47,0 |
|
60 |
54,0 |
5,4 |
48,6 |
|
62 |
55,8 |
5,6 |
50,2 |
|
64 |
57,6 |
5,8 |
51,8 |
|
66 |
59,4 |
5,9 |
53,5 |
|
68 |
61,2 |
6,1 |
55,1 |
|
70 |
63,0 |
6,3 |
56,7 |
|
72 |
64,8 |
6,5 |
58,3 |
|
74 |
66,6 |
6,7 |
59,9 |
|
76 |
68,4 |
6,8 |
61,6 |
|
78 |
70,2 |
7,0 |
63,2 |
|
80 |
72,0 |
7,2 |
64,8 |
|
82 |
73,8 |
7,4 |
66,4 |
|
84 |
75,6 |
7,6 |
68,0 |
|
86 |
77,4 |
7,7 |
69,7 |
|
88 |
79,2 |
7,9 |
71,3 |
|
90 |
81,0 |
8,1 |
72,9 |
|
92 |
82,8 |
8,3 |
74,5 |
|
94 |
84,6 |
8,5 |
76,1 |
|
96 |
86,4 |
8,6 |
77,8 |
|
98 |
88,2 |
8,8 |
79,4 |
|
100+ |
90,0 |
9,0 |
81,0 |
*Вводиться у концентрації 1 мг/мл протягом 60 хв як внутрішньовенна
безперервна інфузія.
Допоміжна терапія.
Безпека та ефективність наведеного вище режиму із супутнім застосуванням
гепарину або інгібіторів агрегації тромбоцитів, наприклад, ацетилсаліцилової
кислоти в перші 24 години після виникнення симптомів, достатньою мірою не
досліджувалися. Тому в перші 24 го=
дини
після терапії Актилізе при
ішемічному інсульті слід уникати призначення гепарину або інгібіторів агрег=
ації
тромбоцитів, наприклад ацетилсаліцилової кислоти внутрішньовенно, через
підвищений ризик кровотечі. Якщо гепарин необхідно застосовувати за іншими
показаннями (наприклад для запобігання тромбозу глибоких вен), доза не пови=
нна
перевищувати 10 000 МО на добу
підшкірно.
Спосіб застосування
Відновлений розчин негайно вводять внутрішньовенно.
Флакони альтеплази по 2 мг не застосовуються при цьому показанні.
Інструкції щодо дій до відновлення/введення див. у розділі «Інструкції щодо
застосування».
Інструкції щодо приготування/застосування.
Для розведення
із отриманням розчину із кінцевою концентрацією 1 мг альтеплази на 1 мл нео=
бхідно
ввести повний вміст розчинника, що додається, до флакона із порошком АКТИЛІ=
ЗЕ за
допомогою шприца із голкою. Відновлений розчин містить 1мг/мл альтеплази.
Для
розведення із отриманням кінцевої концентрації 2 мг альтеплази на 1 мл
необхідно використати тільки половину вмісту розчинника (див. таблицю нижче=
).
В цих випадках для перенесення необхідної кількості розчинника у флакон=
із
порошком АКТИЛІЗЕ слід завжди використовувати шприц.
В
асептичних умовах вміст флакона з порошком для інфузій (50 мг) розчинити у =
воді
для ін'єкцій до досягнення концентрації 1 мг альтеплази/мл або 2 мг альтепл=
ази/мл
відповідно до таблиці.
|
АКТИЛІЗЕ суха речовина |
50 мг |
|
(а)
Об’єм стерильної води для ін’єкцій, який необхідно додати до сухої речови=
ни |
50
мл |
|
Кінцева
концентрація |
1
мг альтеплази/мл |
|
(б)
Об’єм стерильної води для ін’єкцій, який необхідно додати до сухої речови=
ни |
25
мл |
|
Кінцева
концентрація |
2
мг альтеплази/мл |
Інструкції щодо розведення АКТИЛІЗЕ
- =
Розводити безпосередньо перед введенням.
- =
Зніміть захисні кришечки з двох флаконів, що містять стерильну воду та суху речовину АКТИЛІЗ=
Е,
піднявши їх угору великим пальцем руки.
- =
Протріть гумову верхню частину кожного флакона спиртовою серветкою.
- =
Розведення проводиться за допомогою шприца із голкою
- = Візьміть флакон із розчиненим АКТИЛІЗЕ і обережно покрутіть, щоб розчин= ити залишки порошку, але не струшуйте, оскільки це призведе до утворення піни.<= o:p>
- =
Якщо є бульбашки, дайте розчину спокійно постояти кілька хвилин, щоб во=
ни
зникли.
- &n=
bsp;
Розчин має бути
прозорим, від безбарвного до світло-жовтого кольору і не повинен містити
частинок.
- &n=
bsp;
Видалення
необхідної кількості відновленого розчину із флакона потрібно проводити тіл=
ьки
за допомогою шприца та голки.
- &n=
bsp;
Використовуйте
відновлений розчин негайно. Утилізуйте невикористаний розчин.
=
Отриманий розчин
необхідно вводити внутрішньовенно. Отриманий розчин із концентрацією 1 мг/мл можна надалі розвести у
стерильному фізіологічному розчині 0,9 % (9 мг/мл) для ін’єкцій до
отримання мінімальної концентрації альтеплази 0,2 мг/мл, оскільки
не можна виключити помутніння відновленого розчину. Подальше розведення відновленого роз=
чину із
концентрацією 1 мг/мл стерильною водою для ін’єкцій або використання
вуглеводних інфузійних розчинів, наприклад глюкози, не рекомендується через
збільшення помутніння відновленого розчину. АКТИЛІЗЕ не слід змішувати з ін=
шими
лікарськими засобами в загальній системі для внутрішньовенного введення (на=
віть
з гепарином). Готовий препарат має вигляд прозорого безбарвного або
блідо-жовтого розчину.
Інформацію щодо несумісності застосуванн=
я дивіться
у розділі «Несумісність».
Розведений розчин призначений тільки для разового застосування. Будь-який
невикористаний розчин або відходи
необхідно утилізувати відповідно до
законодавства.
Діти
Досвід застосування лікарського засобу АКТИЛІЗ=
Е дітям
обмежений. АКТИЛІЗЕ протипоказаний для лікування гострого ішемічного інсуль=
ту у
дітей віком до 16 років (див. розділ «Протипоказання»). Доза для лікування
гострого ішемічного інсульту у дітей віком 16─17
років відповідає дозі для дорослих (див. розділ «Особливості застосування» для отримання рекомендацій=
щодо
методів попередньої візуалізації). За іншими показаннями застосування препа=
рату
дітям (віком до 18 років) протипоказано.
Гостра масивна тромбоемболія
легеневої артерії
Клінічні дані щодо зас=
тосування
АКТИЛІЗЕ дітям при лікуванні гострої масивної тромбоемболії легеневої артер=
ії
відсутні.
Інфаркт міокарда
Клінічні дані щодо
застосування АКТИЛІЗЕ дітям при лікуванні інфаркту міокарда відсутні.
Передозування.
Симптоми
При перевищенні максимальної рекомендованої дози збільшується ризик
внутрішньочерепної кровотечі.
Незважаючи на відносну фібринову специфічність, після передозування мож=
ливе
клінічно достовірне зниження фібриногену й інших компонентів коагуляції кро=
ві.
Лікування
У більшості випадків достатньо дочекатися фізіологічної регенерації цих факторів після завершення терапії А=
ктилізе. Проте, якщо виникає тяжка
кровотеча, рекомендується інфузія свіжозамороженої плазми, а в разі
необхідності можна призначити синтетичні антифібринолітики.
Побічні реакції.
Найбільш частою побічною реакцією пов’язаною із застосу=
ванням
АКТИЛІЗЕ є кровотеча у різних формах, що призводить до зниження
значень гематокриту та/або
гемоглобіну.
Побічні реакції, наведені нижче, класифікуют=
ься
за частотою виникнення (дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до
<1/10), нечасто (від ≥1/1 000 до <1/100), рідко (від ≥1/10
000 до <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000), невідомо (за наявними даними
частоту встановити неможливо)) та класами систем органів.
Окрім внутрішньочерепного крововиливу як
побічної реакції при інсульті та реперфузійної аритмії як побічної реакції =
при
інфаркті міокарда, немає клінічних підстав передбачати якісні і кількісні
відмінності в спектрі побічних реакцій препарату АКТИЛІЗЕ в разі його засто=
сування
при легеневій емболії і гострому ішемічному інсульті або при інфаркті міока=
рда.
=
Побічні
реакції при гострому інфаркті міокарда, гострій масивній тромбоемболії легеневої
артерії та гострому ішемічному інсульті.
|
Клас системи
органів |
Побічні реакції |
|
Геморагії |
|
|
Дуже часто |
- Внутрішньомозковий крововилив є важливою
побічною реакцією при лікуванні гострого ішемічного інсульту; - всі види кровотечі, у тому числі зазначе=
ні у
цій таблиці, тобто внутрішньомозкові та інші. |
|
Часто |
- Внутрішньочерепна кровотеча (а саме церебральна кровотеча,
церебральна гематома, геморагічний інсульт, геморагічна трансформація
інсульту, внутрішньочерепна гематома, субарахноїдальна кровотеча) на фоні
лікування гострого інфаркту міокарда та гострої масивної тромбоемболії
легеневої артерії; - глоткова кровотеча; -шлунково-кишкова кровотеча (зокрема шлункова кровотеча, кровотеча=
з
виразки шлунка, кровотеча з прямої кишки, блювання кров’ю; мелена; кровот=
еча
з ротової порожнини, кровотеча з ясен); - підшкірна кровотеча; - урогенітальні кровотечі (такі як гематурія; кровотечі з сечовиві=
дних
шляхів); - кровотеча в місці введення (кровотеча з місця пункції, гематома у
місці введення катетера, кровотеча у місці введення катетера). |
|
Нечасто |
- Легенева кровотеча (такі як кровохаркання; гемоторакс, кровотечі=
з
дихальних шляхів); - носова кровотеча; - кровотечі з вуха. |
|
Рідко |
- Кровотечі з очей; - гемоперикард; - заочеревинні крововиливи (такі як заочеревинна гематома). |
|
Невідомо*** |
- Кровотечі з паренхіматозних органів (такі як печінкові кровотечі=
). |
|
Порушення з боку імунної
системи |
|
|
Рідко |
- Реакції гіперчутливості
(наприклад висипи, кропив’янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк,
гіпотензія, шок)*. |
|
Дуже рідко |
- Серйозні анафілактичні
реакції. |
|
Порушення з боку нервової
системи |
|
|
Дуже рідко |
- Захворювання, пов’язан=
і з
нервовою системою (наприклад епілептичний напад, судоми, афазія, порушення
мовлення, делірій, гострий мозковий синдром, збудження, сплутаність
свідомості, депресія, психоз), найчастіше на фоні супутніх ішемічних або
геморагічних цереброваскулярних захворювань. |
|
Порушення з боку серця *=
* |
|
|
Дуже часто |
- Рецидивуюча
ішемія/стенокардія, гіпотензія та серцева недостатність/набряк легень. |
|
Часто |
- Зупинка серця,
кардіогенний шок та повторний інфаркт. |
|
Нечасто |
- Реперфузійна аритмія (=
а саме
аритмія, екстрасистолія, передсердно-шлуночкова блокада (від І ступеня до
повної), мерехтіння (фібриляція) передсердь, брадикардія, тахікардія,
шлуночкова аритмія, шлуночкова фібриляція, шлуночкова тахікардія,
електромеханічна дисоціація [ЕМД]); - мітральна регургітація,
легенева емболія, інші форми системної емболії/ церебральна емболія, дефе=
кт
міжшлуночкової перегородки. |
|
Порушення з боку судин |
|
|
Рідко |
- Емболія, яка може
призвести до відповідних наслідків в уражених органах. |
|
Порушення з боку шлунков=
о-кишкового
тракту |
|
|
Рідко |
- Нудота. |
|
Невідомо*** |
- блювання. |
|
Лабораторні аналізи |
|
|
Нечасто |
- Зниження артеріального
тиску. |
|
Невідомо*** |
- Підвищення температури
тіла. |
|
Травми, отруєння та
процедурні ускладнення |
|
|
Невідомо*** |
- Жирова емболія
(емболізація кристалами холестерину), яка може призвести до відповідних
наслідків в уражених органах. |
|
Хірургічні та медичні
процедури |
|
|
Невідомо*** |
- Необхідність у перелив=
анні
крові. |
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>*Див. розділи «Особливості
застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види
взаємодій».
**Як і у разі застосування інших тромболітич=
них
засобів, нижчезазначені реакції відзначалися як наслідок інфаркту міокарда
та/або прийому тромболітичних засобів.
Ці захворювання серця можуть призвести до
небезпечних для життя хворого наслідків, а також до смерті.
***Ці побічні реа=
кції
спостерігались під час постмаркетингового застосування лікарського засобу. З
імовірністю 95 % їх частота не перевищує «рідко», але може бути нижчою. Точ=
не
оцінювання частоти не можливе, так=
як не було побічної реакції на лікарський засіб в базі даних клінічного випробування за
участю 8299 пацієнтів.
=
=
Смерть
та необоротна втрата працездатності спостерігалися у пацієнтів, у яких
відзначався інсульт (включаючи внутрішньочерепний крововилив) та інші серйо=
зні
випадки кровотечі.
Повідомлення про підозру на
побічні реакції
Повідомл=
ення
про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн=
я.
Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув=
анні
цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також
пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки
підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу
через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням:&n=
bsp;https://aisf.dec.gov.ua.
термін придатності=
. 3 роки.
Готовий розчин може зберігатись при температурі 2=
─8 °С протягом 24 годин або протягом 8 годин при температу=
рі
не вище 25 °С.
Якщо лікарський
засіб не використовується негайно після відновлення, за термін та умови
зберігання (не довше ніж 24 години при температурі 2─8 °С) несе
відповідальність користувач.
=
Умови зберігання. Зберігати
в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C у місці,
недоступному для дітей.
Несумісність. Отриманий розчин можна надалі розвести стерильним
фізіологічним розчином 0,9 % (9 мг/мл) для ін’єкцій до отримання мінімальної
концентрації 0,2 мг альтеплази на 1 мл.
Отриманий розчин =
не
рекомендується розводити у воді для ін’єкцій або у розчинах для інфузій на
основі вуглеводів, наприклад, декстрози, через можливу каламутність розведе=
ного
розчину.
АКТИЛІЗЕ не слід
змішувати з іншими лікарськими засобами ані в одному флаконі для інфузій, а=
ні в
загальній системі для внутрішньовенного введення (навіть з гепарином).
Упаковка. Ліофілізат для розчину для інфузій, по 50 мг у флаконі № 1 у комплекті з
розчинником по 50 мл у флаконі №1.
Категорія відпуску. =
За рецептом.
Виробник. Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця
провадження діяльності. Біркендорфер Штрассе 65,=
88397
Біберах/Рисс, Німеччина.