ЗАТВЕРДЖЕНО

IНСТРУКЦIЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ДОКСАЗОЗИН

(DOXAZOSIN)

склад:

діюча речовина: doxazosi= n;

1 таблетка містить доксазозину мезилату у перерахуванні на доксазозин 1 мг, або 2 мг, або 4 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; кальцію ст= еарат.

Лікарська форма= . Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого кольору, з двоопуклою поверхнею.

Фармакотерапевтична<= /b> група. Антигіпертензивні засоби. Антиадренергічні засоби з перифе= рич-ним механізмом дії. Блокатори α-адренорецепторів. Код АТХ С02С А04.

=

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Механізм дії.

Доксазозин є потужним та селективним антагоністом постсинаптичних α= ₁-адренорецепторів. Блокування цих рецепторів призводить до зниження системного артеріального тиску. Доксазозин призначений для перорального застосування 1 раз на добу пацієнтам, хворим= на есенціальну артеріальну гіпертензію.

Фармакодинамічні ефекти.

Було продемонстровано, що доксазозин не спричиняє небажаних метаболічних ефектів і його можна застосовувати пацієнтам із цукр= овим діабетом, подагрою або інсулінорезистентністю. =

Доксазозин також можна призначати пацієнтам із бронхіаль= ною астмою, гіпертрофією лівого шлуночка та пацієнтам літнього віку. Застосуван= ня препарату сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка, пригнічує агрегацію тромбоцитів та посилює активність тканинного активатора плазміногену. Крім того, застосування доксазозину підвищує чутливість до інсуліну у тих пацієнтів, у яких така чутливість є порушеною.

Також повідомляли, що на додаток до антигіпертензивної дії, застосування доксазозину спричиняє помірне зниж= ення концентрації загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності та тригліцеридів у плазмі крові, а отже – даний препарат= може бути особливо корисний пацієнтам, хворим на артеріальну гіпертензію та гіперліпідемію.

Застосування доксазозину пацієнтам, хворим на симптомну ДГПЗ, призводить до значного покращення уродинаміки та зменшення симптомів. Вважається, що ефект препарату при ДГПЗ досягається= за рахунок селективної блокади α₁-адренорецепторів, розташован= их у м’язовій стромі та капсулі передміхурової залози, а також у шийці сечового міхура.

Фармакокінетика.

Всмоктування. При пероральному застосуванні у людини (чоловіки молодого віку або люди літнього віку будь-я= кої статі) доксазозин швидко всмоктується з біодоступністю на рівні приблизно ⅔ дози.

Біотрансформація/елімінація. Приблизно 98 % доксазозину зв’язується з білками плазми крові. Було показано, що = доксазозин екстенсивно метаболізується в організмі людини = та у досліджуваних експериментальних тварин, і виводиться з організму переважно з калом.

Середній період напіввиведення (Т_½) препарату з плазми крові становить 22 години, що дає можливість приймати препарат 1 раз на добу.

При пероральному застосуванні доксазозину концентра= ція метаболітів препарату у плазмі крові є низькою. Концентрація у плазмі крові найактивнішого метаболіту 6'-гідроксідоксазозину у людини в 40 разів нижча = за плазмову концентрацію первинної сполуки, що свідчить про те, що антигіпертензивна дія препарату зумовлена переважно <= span class=3DSpellE>доксазозином.

На даний час існують лише обмежені дані щодо застосування препарату пацієнтам = із порушеннями функції печінки та щодо впливу препаратів, здатних змінювати печінковий метаболізм (наприклад, циметидину). = Як і при застосуванні інших препаратів,= що повністю метаболізуються печінкою, паціє= нтам з ознаками порушень функції печінки доксазозин слід застосовувати з особливою обережністю= .

Клінічні характеристики.

Показання. =

Артеріальна гіпертензія. Препарат показан= ий для лікування артеріальної гіпертензії і для більшості пацієнтів його можна застосовувати для контролю артеріального тиску в якості монотерапії. У випадку неефективності монотерапії для лікува= ння артеріальної гіпертензії препарат можна застосовувати в комбінації з тіазидними діуретиками, блокаторами                       <= span style=3D'mso-spacerun:yes'>       β-адрено= рецепторів, блокаторами кальцієвих каналів та інгібіторами ангіоте= нзин-перетворювального ферменту.

Доброякісна гіперплазія передміхурової залози. Препарат показаний для лікування обструкції сечовивідних шляхів, а також симптомів, пов’язаних із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ). Препарат можна призначати пацієнтам із ДГПЗ як при наявності артеріальної гіпертензії, так= і при нормальному рівні артеріального тиску.

Протипоказання. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>Гіперчутливість до діючої речови= ни чи до похідних хіназоліну (наприклад, празозину, теразозину, доксазозину) або до будь-якої з допоміжних речовин препарату, зазначених у розділі «Склад»; випадки ортостатичної гіпотензії в анамнезі; ДГПЗ та супутня обструкція вер= хніх сечовивідних шляхів, хронічні інфекції сечовивідних шляхів та наявність кам= енів у сечовому міхурі; у період годування груддю (лише при застосуванні для лікування артеріальної гіпертензії (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»); артеріальна гіпотен= зія (стосується тільки пацієнтів із ДГПЗ). Доксазозин у якості монотерапії протипоказаний пацієнтам із переповненням сечового міхура або анурією із прогресуючою нирковою недостатністю або без неї.

Вза= ємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Інгібітори фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл, тадалафіл, варденафіл). Сумісне застосува= ння доксазозину з інгібіторами ФДЕ-5 у деяких пацієнтів може спричинити симптоматичну гіпотензію. Дослідження доксазоз= ину у лікарських формах із тривалим вивільненням діючої речовини не проводили.<= o:p>

Доксазозин значною мірою зв’язується з білками плазми крові (на 98 %). Результати дослідження in vitro з використанням плазми крові людини свідчать, що препарат не впливає на зв’язування досліджуваних препаратів (<= span class=3DSpellE>дигоксин, фенітоїн, варфарин або індометацин)= з білками.

Не відзначалося несприятливої взаємодії при одночасному застосуванні д= оксазозину та тіазидних діуретиків, фуросеміду, блокаторів β-адренорецепторів, нестероїдних протизапальних засобів, антибіотиків, пероральних цукрознижувальних засобів= , урикозуричних засобів та антикоагулянтів. Проте дані формальних досліджень із вивчення лікарської взаємодії відсутні.=

Доксазозин потенціює гіпоте= нзивну дію інших α-адреноблокаторів, а також інши= х антигіпертензивних= засобів.

Існують дані, що однократне застосування доксазозину в дозі 1 мг= у перший день чотиридобового курсу перорального застосування циметидину (400 мг 2 рази на добу) призводило до підвищення середнього рівня AUC доксазоз= ину на 10 % і не спричиняло жодних статистично значущих змін середньої C_max та середнього Т_½ докса= зозину. Таке підвищення середнього рівня AUC доксазозину на 10 % на тлі застосування циметидину знаходиться= у межах міжіндивідуальної варіабельності (27 %) середніх рівнів AUC доксазозину порівняно з пла= цебо.

=

Особливості засто= сування.

Ортостатична гіпотензія/<= span class=3DSpellE>синкопе. Початок терапії. Як і при застосуванні інших блокаторів             α-адренорецепторів, ортостатична г= іпотензія при використанні доксазозину розвивається у дуже малого відсотка пацієнтів, проявляючись запамороченням та слабкістю або рід= ше – втратою свідомості (синкопе), особливо на почат= ку терапії. У зв’язку з цим на початку терапії необхідно контролювати рівень артеріального тиску, щоб мінімізувати можливі постурал= ьні ефекти.

Призначаючи терап= ію будь-яким ефективним блокатором α-адренорецепторі= в, слід проінформувати пацієнта, як уникнути симптомів ортостатичної гіпотензії та як поводитись при їх виникненні. Пацієн= та також потрібно попередити про необхідність уникнення ситуацій, у яких існує= ризик отримання травм, враховуючи можливість виникнення запаморочення або слабкос= ті на початку терапії доксазозином.

Застосування при гострих серцевих станах. = Як і інші вазодилатуючі антигіпертензивні<= /span> засоби, доксазозин слід з обережністю застосову= вати пацієнтам із наступними гострими серцевими станами:

– легеневий набря= к, спричинений аортальним або мітральним стенозом;=

– гіперсистолічна серцева недостатність;

– правошлуночкова серцева недостатність, зумовлена тромбоемболією легеневої артерії або                        перикардіальним випотом;

– лівошлуночкова серцева недостатність із низьким тиском наповнення.

Застосування при порушенні функцій печінки. Як і при застосуванні інших препаратів, що повністю метаб= олізуються печінкою, пацієнтам з ознаками порушення функцій печінки <= span class=3DSpellE>доксазозин слід призначати з особливою обережністю. Через відсутність клінічного досвіду застосування препарату пацієнтам із порушенням функцій печінки тяжкого ступеня призначення препарату цій катего= рії пацієнтів не рекомендується.

Застосування разом з інгібіторами ФДЕ-5. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Застосовувати доксазозин разом з інгібіторами фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл= , тадалафіл та варденафіл) слід з обережністю, оскільки ці лікарські засоби спричиняють вазодилатацію, а отже – можуть спричинити у деяких пацієнтів симптоматичну гіпотензію. Для зменшен= ня ризику розвитку ортостатичної гіпотензії рекомендується розпочинати терапію препаратами групи інгібіторів фосфодіестерази-5 тільки за умови, якщо на тлі застосування α= -блокаторів пацієнт має стабільну гемодинаміку. Крім того, рекомендується розпочинати терапію інгібіторами фосфодіестерази-5 з найменшої можливої доз= и та витримувати 6-годинний інтервал між застосуванням докс= азозину та інгібіторів фосфодіестерази-5.

Застосування пацієнтами під час хірургічного видалення катаракти. У деяких пацієнті= в, які приймали тамсулозин на час проведення хірургічн= ого видалення катаракти або до операції, під час втручання спостерігався розвит= ок інтраопераційного синдрому атонічної райдужної оболонки         (ІСНРО – варіант синдрому вузької зіниці). Повідомлялося про окремі випадки розвитку такого побічного ефекту і при застосуванні інших α₁-блокаторів, то= му не можна виключати можливість розвитку цього ефекту для інших препаратів да= ного класу лікарських засобів. Через те, що ІСНРО може призводити до підвищення частоти процедурних ускладнень при проведенні операції, при підготовці до н= еї слід повідомити хірургам-офтальмологам, чи застосовує або застосовував паці= єнт блокатори α₁-адренорецепторів.

Пріапізм. Існують повідомлення про випадки тривалої ерекції та пріапізму. У ви= падку ерекції, що триває більше 4 годин, пацієнту слід негайно звернутися за меди= чною допомогою. Якщо негайно не розпочати лікування пріапіз= му, виникає ушкодження тканини статевого члена, що може призвести до незворотної втрати потенції.

Скринінг на рак передміхурової залози. Карцинома передміхурової залози спричиняє бага= то симптомів, що асоціюються із ДГПЗ, до того ж, ці два захворювання можуть співіснувати. Тому слід виключити наявність карциноми передміхурової залози, перш ніж починати терапію доксазозином з приводу симптомів ДГПЗ.

Препарат містить = лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, необхідно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.<= /o:p>

=

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією.

Вагітність.

Через відсутність= на даний час належних та добре контрольованих досліджень щодо вивчення застосування препарату вагітним безпечність застосування доксазозину у період вагітності залишається невстановленою. Тому препарат слід застосовувати лише тоді, коли потенційні переваги лікування, з точки зору лікаря, виправдовують потенційний ризик. Хоча існують дані, що у дослідженн= ях на тваринах препарат не проявляв тератогенної д= ії, його застосування у дуже високих дозах, що приблизно в 300 разів перевищува= ли максимальну рекомендовану дозу для людини, призводило до зниження тривалості життя плода.

Годування груддю.=

Застосовувати доксазозин у період годування груддю протипоказано, оскільки існують дані, що у дослідженнях на тваринах було продемонстровано,= що доксазозин акумулюється у молоці щурів у період лакта= ції, а також оскільки немає даних щодо екскреції доксазозину<= /span> в молоко у період годування груддю у людини. При необхідності застосування = доксазозину слід припинити годування груддю.<= /o:p>

Пацієнти із ДГПЗ.=

Інформація у дано= му розділі не стосується пацієнтів із ДГПЗ.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами може погіршитися, особливо на початку лікування.

=

Спосіб застосуван= ня та дози.

Доксазозин можна приймати як уранці, так і ввечері.

Препарат застосов= ують перорально.

Артеріальна гіпертензія. Препарат слід зас= тосовувати 1 раз на добу. Початкова доза становить            1 мг, щоб звести до мінімуму = ризик розвитку ортостатичної артеріальної гіпотензії = та/або синкопе. Після 1-2 тижнів початкової терапії до= зу можна підвищити до   2 мг, а потім,= якщо необхідно, і до 4 мг. У більшості пацієнтів відповідь на терапію спостерігається при застосуванні препарату в дозі 4 мг або нижчій. Якщо необхідно, дозу препарату можна підвищити до 8 мг або до максимальної рекомендованої дози – 16 мг.

Доброякісна гіперплазія передміхурової залози. Рекомендована початкова д= оза доксазозину становить 1 мг 1 раз на добу, щоб звести = до мінімуму ризик розвитку ортостатичної артеріальної гіп= отензії та/або синкопе. Залежно від індивідуальних особливостей уродинаміки пацієнта та симптомів = ДГПЗ дозу можна підвищити до 2 мг, потім до 4 мг і до максимальної рекомендованої дози – 8 мг. Рекомендований інтервал підбору дози становить 1-2 тижні. Звич= айна рекомендована доза препарату становить 2-4 мг на добу.

Пацієнтам літнього віку слід застосовува= ти звичайні дози для дорослих.

Пацієнтам із порушенням фун= кції нирок слід застосовувати звичайні дози для дорослих, оскільки фар= макокінетичні параметри препарату при порушенні функції нирок не змінюються. <= /span>

Доксазозин не виводиться з організму за допомогою гемоді= алізу.

Пацієнти з порушеннями функ= цій печінки. На даний час інформація щодо застосування препарату пацієнтам із порушеннями функцій печінки та щодо впливу препаратів, здатних змінювати печінковий метаболізм (наприклад, циметидину), є обмеженою. Як і при застосуванні інших препаратів, що повністю метаболізуються печінкою, пацієнтам з ознаками поруше= нь функцій печінки препарат слід призначати з обережністю.
=

Діти.

Безпеку та ефективність застосуван= ня лікарського засобу дітям не досліджували.

Передозування.

Якщо передозування препарату призвело до артеріальної гіпотензії, пацієнта слід терміново покласти на спину, опустивши голову вниз. В окремих випадках можна вжити інші симптоматичні заходи.

Якщо симптоматичних заходів недостатньо, для лікування шоку першочергово слід застосувати плазмозамінники. Після цього при необхідності слід застосувати судинозвужувальні препарати. Слід спостерігати за ста= ном функції нирок та при необхідності застосовувати підтримуючі заходи.

Гемодіаліз не пок= азаний, оскільки доксазозин значною мірою зв’язується з білками плазми крові.

Побічні реакції. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Інфекції та інвазії: інфекції дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів.<= /o:p>

З боку системи крові та лімфатичної системи: <= /i>лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: алергічні реакції.

Метаболічні та аліментарні розлади: подагра, підвищен= ня апетиту, відсутність апетиту.<= /o:p>

Психічні порушення: збудження, депресія, тривож= ність, безсоння, нервозність.

З боку нервової системи: сонливість, запаморочення, головний біль, інсульт, гіпестезія, синкопе, тремор, ортостатичне запаморочення, парестез= ія.

З боку органів зору: нечіткість зору, інтраопераційний синдром атонічної райдужної оболонки= .

З боку органів слуху та рівноваги: вертиго, шум у вухах.

З боку серця: посилене серцебиття, тахікардія, стенокардія, інфаркт міокарда, брадикардія, серцеві аритмії.

З боку судин: артеріальна гіпотензія, ортостатична артеріальна гіпотензія, припливи.

З боку дихальної системи, грудної клітки та середості= ння: = бронхіт, кашель, задишка, риніт, носова кровотеча, посилення існуючого бронхоспазму.=

З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі, ди= спепсія, сухість у роті, нудота, запор, метеоризм, блювання, гастроентерит, діарея.

З боку гепатобіліарної си= стеми: = відхилення від норми показників функції печінки, холестаз, гепатит, жовтяниця.<= /span>

З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, висипанн= я на шкірі, кропив’янка, алопеція, пурпура.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: = біль у спині, міалгія, артралгія, м’язові спазми, м’язова слабкість= .

З боку нирок та сечовидільної системи: цистит, нетриманн= я сечі, дизурія, часте сечовипускання, гематурія, поліурія, підвищений діурез, розл= ади сечовипускання, ніктурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія, пріапізм, р= етроградна еякуляція.

Загальні розлади та реакції у місці введення: = астенія, біль у г= рудній клітці, грипоподібні симптоми, периферичні набряки, біль у тілі, набряк обличчя, підвищена втомлюваність, загальне нездужання.

Рез= ультати досліджень: збільшення маси тіла.

Термін придатності. 5 років.<= /span>

=

Умови зберiгання.<= /b> Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недос= тупному для дітей місці.<= /p>

Упаковка. Таблетки 1 мг № 3= 0 у банках або контейнерах у коробці; № 10×3 у блістерах у коробці; табле= тки 2 мг або 4 мг № 10×2 у блістерах у коробці.

=

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Товариство з обмеженою відповідальністю «Дослідний завод «ГНЦЛС» або

Товариство з обмежен= ою відповідальністю «ФАРМЕКС ГРУП», або

ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛ= ЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 61057, Харківська обл., місто Харків, вулиця Воробйова, будинок 8.

(Товариство з обмеженою відповідальністю «Дослід= ний завод «ГНЦЛС»)

Україна, 08301, Київська обл., м. Бориспіль, вул. Шевченка, буд. 100.

(Товариство з обмеженою відповідальністю «ФАРМЕКС ГРУП»)

Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.

(ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я»)