К&#= 1051;ІМОНОРМ

(KLIMONOR= M^Ò)

&nb= sp;

С&= #1082;лад:<= o:p>

діючі речовини: = естрад&#= 1110;олу валерат, лев= 086;норгестрел;=

1 таблетка, вкрита плів = 82;овою оболонкою жовтого кольору, містить 2 мг естрадіолу валерату;

допо&#= 1084;іжні речовини: лактоз&#= 1072;, моногідрат; крохмаль картопляниl= 1;; желатин; магнію стеа = 88;ат; тальк; вода очищена;

плів&#= 1082;ова оболонка, що містить Опа = 76;рай®II 57U220031 Жовтий: гіпромелозk= 2;;

полідекстр&= #1086;за; титану діоксид (Е 171); тальк; мальтодексm= 0;рин; тригліцериk= 6;и середнього ланцюга; заліза окси = 76; жовтий (Е 172); заліза окси = 76; чорний (Е 172);

1 таблетка, вкрита плів = 82;овою оболонкою коричневогl= 6; кольору, містить 2 мг естрадіолу валерату та 0,1= 5 мг левоноргесm= 0;релу;

допо&#= 1084;іжні речовини: лактоз&#= 1072;, моногідрат; крохмаль картопляниl= 1;; желатин; магнію стеа = 88;ат; тальк; вода очищена;

плів&#= 1082;ова оболонка, що містить Опадрай®II 57U265010 Коричневий: гіпромелозk= 2;; полідекстрl= 6;за; титану діок = 89;ид (Е 171); тальк; мальтодексm= 0;рин; тригліцериk= 6;и середнього ланцюга; заліза окси = 76; жовтий (Е 172); заліза окси = 76; чорний (Е 172); заліза окси = 76; червоний (Е 172)= .

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою.

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки круглої форми, вкрит= 110; плівковою о = 73;олонкою, жовтого кольору; таблетки круглої форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою, коричневогl= 6; кольору.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Горм= они статевих залоз. Комбінованo= 0; препарати, щ= 086; містять естрогени т = 72; гестагени. К= 086;д АТХ G03F B09.

Фарм&#= 1072;кологічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Діюча речовина, синтетичниl= 1; 17β-естрадіол= 091; валерат, розщеплюєтn= 0;ся в організмі до 17β-естраді&#= 1086;лу. 17β-естрадіол є ідентични = 84; за своїми хімічними т = 72; біологічниl= 4;и властивостn= 3;ми ендогенномm= 1; естрадіолу. Він заміщує гормони, які &#= 1087;родукуютьс= я у недостатніl= 1; кількості в організмі жінки у період менопаузи т = 72; мінімізує симптоми, ха= 088;актерні для вказано = 75;о періоду.

Завдяк&#= 1080; циклічній комбінації естрадіолу валерату та левоноргесm= 0;релу інгібуєтьсn= 3; мітогенна дія естрогену в ендометрії. = 058;аким чином, знижується = 88;изик розвитку гіперплазіo= 1; та раку ендо= 084;етрію, що спричиняєтn= 0;ся монотерапіn= 8;ю естрогенамl= 0; у жінок.

Дані клінічних досліджень=

Зменшення симптомів дефіциту естрогенів = 10; поліпшення профілю кровотеч. Зм= 077;ншення вираженостo= 0; клімактери&#= 1095;них розладів визначали протягом перших тижнів лікування. К= 088;овотечі відміни виникали у 84,4 % циклів прот= 03;гом першого рок = 91; лікування. Середня тривалість кровотечі становила 5 = 76;нів.

Прорив&#= 1085;і кровотечі та/або кров’янистo= 0; виділення виникали у 12,9 % жінок протягом перших трьо = 93; місяців лікування т = 72; у 7,9 % жінок на 10&nb= sp;− 12-му місяцях лікування.

Аменор&#= 1077;ю (відсутніст= 00; кровотечі або кров’ян = 80;стих виділень) спостерігаl= 3;и у 6,4 % циклів протягом першого рок = 91; лікування.=

Фармакокін&= #1077;тика.

Естрадіолу валерат

Всмоктm= 1;вання. Після пероральноk= 5;о прийому естрадіолу валерат повністю адсорбуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту.

Розподo= 0;л. Після пероральноk= 5;о прийому 4 мг естрадіолу валерату, що відповідає 2 жовтим таблеткам першої фази = 079;астосуванн&= #1103; препарату Клімонорм, максимальнl= 0;й рівень естрадіолу досягаєтьсn= 3; через 8–12 год&#= 1080;н. Після пероральноk= 5;о прийому 8 мг естрадіолу валерату ма = 82;симальний рівень естрадіолу = 89;тановить 40−52 пг/мл. Період напіввиведk= 7;ння з плазми кро= 074;і в середньом = 91; становить близько 1 год&#= 1080;ни. Естрадіол частково зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Метабоl= 3;ізм. Перорально прийнятий естрадіол під час перш= 086;го проходженнn= 3; через печінку метаболізуn= 8;ться на 90 %, головним чином до естрону, естрону сульфату та естріолу, а також до вільних або метильованl= 0;х катехолестl= 8;огенів. Процес мета = 73;олізму в основному відбуваєтьl= 9;я в печінці, але також ма= 108; місце і в інших ткани = 85;ах.

Виведеl= 5;ня. Виведення естрадіолу та його метаболітіk= 4; (естрон та естріол) відбуваєтьl= 9;я з сечею прот= 103;гом 48 годин у вигляді кон’югатів = 10;з сірчаною та глюкуроновl= 6;ю кислотою, а також у малі= 081; кількості – естрадіол у незмінному вигляді. Частина виводиться = 79; калом.

Левоноl= 8;гестрел

Всмоктm= 1;вання. Після пероральноk= 5;о прийому левоноргесm= 0;рел швидко та повністю адсорбуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту.

Розподіл. Після пероральноk= 5;о прийому 0,3 мг левоноргесm= 0;релу, що відповідає 2 коричневим таблеткам другої фази = 079;астосуванн&= #1103; препарату Клімонорм, максимальнl= 0;й рівень левоноргесm= 0;релу у плазмі кро= 074;і становить близько 6 нг/мл та досягаєтьсn= 3; через 1–2 години післ= 03; прийому. Період напіввиведk= 7;ння становить 2 години у фаз= 110; розподілу т = 72; 10−24 години у фазі елімінації. = 059; плазмі кров= 10; 93−95 % левоноргесm= 0;релу зв’язуєтьсn= 3; з альбуміно = 84; і більш специфічно W= 22; із глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС).

Метаболізм.= Ефект п = 77;ршого проходженнn= 3; не виявлено.

Виведеl= 5;ня. Плазмовий кліренс ста = 85;овить 106 мл/год/кг. Ле= ;воноргестр = 77;л виводиться = 91; вигляді від = 85;овлених та/або гідроксильl= 6;ваних метаболітіk= 4;, головним чином кон’югованl= 0;х із сірчаною та глюкуроновl= 6;ю кислотами. Виведення з організму відбуваєтьl= 9;я у рівних частинах із сечею та калом. Невел= 080;ка кількість левоноргесm= 0;релу проникає у грудне молоко.

=

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

&= #1055;оказання.<= /span>

Кл= 10;монорм призначениl= 1; для замісно= 11; гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) у жінок, які страждають від симптомів естрогенодk= 7;фіциту внаслідок менопаузи.=

Іс = 85;ує обмежений досвід лікування жінок віком від 65 років.

<= /span>

&= #1055;ротипоказа= ;ння.
·  &n= bsp;        Діагностов= ;аний, підозрюванl= 0;й або наявний = 074; анамнезі ра = 82; молочної залози, який може бути гормоночутl= 3;ивим.

·  &n= bsp;        Злоякісні пухлини, що є естрогенозk= 2;лежними (наприклад, рак ендомет = 88;ія), або підозра на них.

·  &n= bsp;        Вагінальна кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології.=

·  &n= bsp;        Невилікува= ;на гіперплазіn= 3; ендометрія.

·  &n= bsp;        Венозна тромбоембоl= 3;ія нині або в анамнезі (на= 087;риклад, тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої а = 88;терії).

·  &n= bsp;        Наявні або нещодавно перенесені артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні порушення (наприклад, стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда).

·  &n= bsp;        Тромбофілі= ;я (наприклад, дефіцит протеїну C, S аб= ;о антитромбіl= 5;у, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

·  &n= bsp;        Високий ризик розвитку венозного або артеріа = 83;ьного тромбозу.=

·  &n= bsp;        Пухлини печінки (доброякісн= 10; або злоякіс = 85;і) нині або в минулому.=

·  &n= bsp;        Гострі захворюванl= 5;я печінки нин= 10; або в анамнезі − д= 086; нормалізацo= 0;ї лабораторнl= 0;х показників функціоналn= 0;ного стану печін = 82;и.

·  &n= bsp;        Тяжкі захворюванl= 5;я печінки.

·  &n= bsp;        Гіперчутли= ;вість до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу.

·  &n= bsp;        Порфірія.<= /span>

·  &n= bsp;        Тяжка гіпертриглo= 0;церидемія.

·  &n= bsp;        Вагітність= ; чи підозрюванk= 2; вагітність.

Взає&#= 1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.<= o:p>

Метабо= 083;ізм естрогенів та гестагенів може посилюватиl= 9;я при супутньому прийомі пре = 87;аратів-інду&= #1082;торів метаболізуn= 2;чих ферментів, зокрема ферментів цитохром-Р450-з= алежної системи. До них належат= 00; протисудомl= 5;і засоби (наприклад, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, карбамазепo= 0;н, окскарбазеl= 7;ін, топірамат, ф= 077;лбамат, примідон) та препарати для лікуван = 85;я інфекційниm= 3; захворюванn= 0; (наприклад, р&#= 1080;фампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз), гризеофульk= 4;ін, мепробамат, фенілбутазl= 6;н та його солі.

Максим= 072;льно індукція ферментів може не проя= 074;лятися протягом 2-3 тижнів, але потім може стати стійкою і тривати принаймні 4 тижні після припинення медикаментl= 6;зної терапії.

Хоча ритонавір т = 72; нелфінавір відомі як си= 083;ьні інгібітори, проте при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і зі стероїднимl= 0; гормонами вони виявляють е = 85;зиміндукую&#= 1095;і властивостo= 0;.

Лікарс= 100;кі засоби рослинного походження, = 097;о містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогенів та гестагенів.

Посиле= 085;ий метаболізм естрогенів та гестаген= 10;в може призводити до зниження клінічної ефективносm= 0;і вказаних гормонів та зміни характеру маткової кр = 86;вотечі.

Рівні діючих речовин препарату Клімонорм у плазмі кров= 10; можуть підвищуватl= 0;ся внаслідок супутнього прийому пре = 87;аратів (наприклад, кетоконазоl= 3;у), що інгібуют= 00; метаболізу&= #1102;чі ферменти. Естрогени можуть посилювати дію та побіч= 085;і ефекти іміпраміну.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і циклоспориl= 5;у можуть підвищуватl= 0;ся рівні циклоспориl= 5;у, креатиніну = 10; трансамінаk= 9; у крові внаслідок зниження печінковогl= 6; кліренсу циклоспориl= 5;у.

Естрог= 077;ни можуть призводити до посиленн= 03; ефективносm= 0;і лікарських засобів, що містять кортикоїди.

При супутній замісній терапії тиреоїднимl= 0; гормонами може збільшитисn= 3; потреба у ле= 074;отироксині.

Внаслі= 076;ок зміни кишкової флори через одночасний прийом активованоk= 5;о вугілля і/аб= 086; антибіотикo= 0;в, наприклад, ампіциліну або тетрацикліl= 5;ів, може спостерігаm= 0;ися зниження рівня діючи = 93; речовин, зважаючи на це, ефективнісm= 0;ь препарату Клімонорм може знижуватисn= 3; та спостерігаm= 0;ися збільшення кількості міжменструk= 2;льних кровотеч.=

Внаслі= 076;ок впливу естрогену н = 72; толерантніl= 9;ть до глюкози (зниження) та реакцію на інсулін мож = 77; змінитися дозування пероральниm= 3; протидіабеm= 0;ичних засобів або інсуліну чи потреба у них.

Естрог= 077;ни можуть впливати на результати = 76;еяких лабораторнl= 0;х аналізів, таких як, показники функції щит = 86;видної залози (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») або толерантніl= 9;ть до глюкози.

Застос= 091;вання статевих стероїдів може впливати на результати лабораторнl= 0;х досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, над= 085;ирників, нирок, рівен= 100; білків (транспорте = 88;ів), наприклад, гормон, що зв’язує глобуліни, ліпіди/фрак = 94;ії ліпопротеїl= 5;ів, показники метаболізмm= 1; карбогідраm= 0;ів, показники коагуляції та фібринолізm= 1;. Зміни загалом залишаютьсn= 3; в межах нормальних лабораторнl= 0;х показників.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

ЗГ = 58; слід розпочинатl= 0; лише для лікування т = 80;х симптомів, характерниm= 3; для періоду постменопаm= 1;зи, які серйозн = 86; впливають н = 72; якість житт= 03;. У будь-якому разі слід щонайменше щорічно проводити ретельний аналіз спів = 74;ідношення користь/риз = 80;к. ЗГТ слід продовжуваm= 0;и тільки у том= 091; випадку, кол= 080; користь від застосуванl= 5;я переважає існуючі риз = 80;ки.

Іс = 85;ують лише обмежені дані щодо оцінки ризи = 82;ів ЗГТ при передчасніl= 1; менопаузі. Оскільки абсолютний ризик виникнення можливих побічних реакцій у жінок молодшого віку нижчий, співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к у жінок молодшого віку може бути сприятливіm= 6;им, ніж у жінок старшого віку.

Ме = 76;ичні дослідженнn= 3;/контрольні дослідженнn= 3;

До початку або відновленнn= 3; застосуванl= 5;я ЗГТ слід рет= 077;льно зібрати повний перс = 86;нальний та сімейний анамнез пац= 10;єнтки. Об’єктивне обстеження (= 074;ключаючи гінекологіm= 5;ний огляд та обстеження молочних залоз) повинно про = 74;одитися з урахуванняl= 4; вищевказанl= 0;х даних, а також протипоказk= 2;нь та застереж = 77;нь щодо застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу. Під час лікування рекомендуєm= 0;ься проводити регулярні контрольні дослідженнn= 3;, частота та характер яких мають залежати ві = 76; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й кожної жінк = 80;.

Жі = 85;кам слід пояснити, пр= 086; які зміни у д&#= 1110;лянці молочних залоз вони п= 086;винні повідомлятl= 0; лікаря (див. «Рак молочних залоз» нижч = 77;). Дослідженнn= 3;, включаючи такі методи візуалізацo= 0;ї, як мамографія, слід проводити відповідно = 76;о нормативів = 89;учасної медичної пр = 72;ктики з профілактиm= 5;них заходів та з= 075;ідно з клінічним = 80; потребами кожної жінк = 80;.

У деяких пацієнток н = 72; фоні ЗГТ можуть з’яв = 80;тися небажані прояви естр = 86;генної стимуляції, наприклад аномальна м = 72;точна кровотеча. Часті або постійні маточні кровотечі протягом лікування є показанням для проведення комплексноo= 1; оцінки стан = 91; ендометрія.

Ст = 72;ни, які вимагаю = 90;ь нагляду

Па = 94;ієнтка потребує регулярногl= 6; контролю, якщо в анамнезі аб = 86; нині в неї спостерігаn= 2;ться один із зазн= 072;чених нижче стані = 74; або захворюванn= 0;. Також жінка потребує регулярногl= 6; контролю, якщо протягом вагітності або поперед = 85;ього гормональнl= 6;го лікування/З = 43;Т із застосув = 72;нням препарату Клімонорм вона визнач = 72;ла виникнення/ = 87;огіршення наведених нижче стані = 74; або захворюванn= 0;:

•        &= nbsp; лейоміома (міома матки) або ендометріоk= 9;;

•        &= nbsp; фактори ризику виникнення тромбоембоl= 3;ічних порушень (див. нижче);

•        &= nbsp; фактори ризику розвитку естрогенозk= 2;лежних пухлин, напр= 080;клад, раку молочної залози, у род&#= 1080;чів першого ступеня;

•        &= nbsp; артеріаль= ;на гіпертензіn= 3;;

•        &= nbsp; цукровий діабет із судинними ускладненнn= 3;ми або без них;

•        &= nbsp; жовчнокам= ;’яна хвороба;

•        &= nbsp; мігрень або (сильний) головний біль;

•        &= nbsp; системний червоний вовчак;

•        &= nbsp; гіперплаз= ;ія ендометрія = 74; анамнезі (див. нижче);

•        &= nbsp; епілепсія= ;;

•        &= nbsp; астма;

•        &= nbsp; отосклеро= ;з;

•        &= nbsp; фіброзно-l= 2;істозна мастопатія;

•        &= nbsp; синдром Дабіна−Джоl= 5;сона або Ротора;

•        &= nbsp; рецидив холестатичl= 5;ої жовтяниці або холестатичl= 5;ого свербежу, що вперше виникли під час вагітності або при попередньоl= 4;у застосуванl= 5;і стероїдних статевих гормонів;=

•        &= nbsp; важке ожиріння;=

•        &= nbsp; мала хорея;

•        &= nbsp; спадковий ангіоневроm= 0;ичний набряк;

•        &= nbsp; серповидн= ;оклітинна анемія.

Си = 90;уації, що вимагают= 00; негайного припинення лікування<= /span>

Лі = 82;ування необхідно негайно припинити у разі виникнення = 73;удь-якого протипоказk= 2;ння або зазначе = 85;их нижче стані = 74;:

-        &= nbsp; жовтяниц= я або порушення функції печінки;

-        &= nbsp; значне підвищення артеріальнl= 6;го тиску;

-        &= nbsp; поява мігренеподo= 0;бного головного болю;

-        &= nbsp; вагітніс= ть;

-        &= nbsp; рецидив холестатичl= 5;ої жовтяниці або холестатичl= 5;ого свербежу, що вперше виникли під час вагітності або при попередньоl= 4;у застосуванl= 5;і стероїдних статевих гормонів;=

-        &= nbsp; мігрень або часті та незвично сильні головні бол= 10;, що виникают= 00; вперше або інші симптоми, що можуть бути продромальl= 5;ими ознаками порушень мозкового кровообігу;

-        &= nbsp; симптоми тромбозу аб = 86; підозра на них;

-        &= nbsp; порушенн= я чіткості зору та інші подібні роз = 83;ади.

Гі = 87;ерплазія та рак ендом= 077;трія

У жінок з невидаленоn= 2; маткою ризи = 82; виникнення гіперплазіo= 1; та раку ендометрія підвищуєтьl= 9;я при т&#= 1088;ивалій монотерапіo= 1; естрогенамl= 0;. З= 072;лежно від тривалості лікування т = 72; дози естрог = 77;ну (див. розділ «Побічні реакції») сп= 086;стерігаєть&= #1089;я зростання у 2&#= 8722;12 разів ризик = 91; розвитку раку ендометрія = 91; жінок при монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; порівняно з жінками, які не застосовуюm= 0;ь ЗГТ. Після завершення лікування цей ризик може залиша = 90;ися високим протягом щонайменше 10 років. Додатковий циклічний прийом гестагену протягом щонайменше 12 днів на місяць або протягом 28-денного циклу, або безперервнk= 7; комбінованk= 7; лікування е = 89;трогеном та гестагеном = 91; жінок з невидаленоn= 2; маткою компенсує додатковий ризик, який виникає внаслідок проведення монотерапіo= 1; естрогеном.

Пр = 86;тягом перших місяців лікування можуть спостерігаm= 0;ися проривні кровотечі або кровома = 79;ання. У разі, якщо проривні кровотечі або кровомазанl= 5;я з’являютьсn= 3; після певно = 75;о часу проведення терапії або продовжуютn= 0;ся після припинення лікування, слід визначити причину їх виникнення, що може вклю= 095;ати біопсію ендометрію для виключення наявності злоякісних пухлин ендометрію.

Фі = 73;розні пухлини матки (міоми) можуть збіл= 00;шуватися у розмірі пі= 076; впливом естрогенів. Якщо це спостерігаn= 8;ться, лікування слід припинити.=

Як = 97;о протягом лікування спостерігаn= 8;ться розвиток ендометріоk= 9;у, рекомендуєm= 0;ься припинити терапію.

Ра = 82; молочної залози

Іс = 85;уючі дані вказують на підвищений ризик виник = 85;ення раку молочної залози, який залежить ві = 76; тривалості застосуванl= 5;я у жінок, які з&= #1072;стосовують комбінації естрогенів та гестаген= 10;в. Можливо, це також стосується = 10; ЗГТ із засто= 089;уванням монопрепарk= 2;тів естрогенів. = 051;евоноргест&= #1088;ел/етинілеl= 9;традіол протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти жінкам, які хворіють аб = 86; хворіли в минулому н= 072; рак молочно= 11; залози, оскільки ра = 82; молочної залози може бути гормональнl= 6; чутливим (ди= 074;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еп= 10;деміологіч&#= 1085;і дослідженнn= 3; не виявили п= 086;слідовного зв’язку між застосуванl= 5;ям комбінованl= 0;х пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (КПК) і ризиком рак = 91; молочної залози. Дослідженнn= 3; не показуют= 00; зв’язку між поточним аб = 86; минулим застосуванl= 5;ям КПК і ризико= 084; раку молочної залози. Прот= 077; в деяких дослідженнn= 3;х виявлено невелике збільшення ризику раку молочної залози сере = 76; тих, хто прий&#= 1084;ає або нещодавно приймав (менше 6 місяців з моменту останнього застосуванl= 5;я) КПК (див. розділ «Побічні реакції»).

Комбін= 086;вана терапія із застосуванl= 5;ям естрогену т = 72; гестагену<= /span>

Ре = 79;ультати рандомізовk= 2;ного плацебоконm= 0;рольованог= 086; дослідженнn= 3; (WHI) та метааналізm= 1; проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 87;оказують існування п= 10;двищеного ризику раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь комбінованl= 0;й естроген-ге = 89;тагенний препарат дл= 03; ЗГТ, і цей ризик стає очевидним приблизно через 3 (1–4) рок = 80; (див. розділ «Побічні реакції»).

Моноте= 088;апія із застосуванl= 5;ям естрогенів=

До = 89;лідження WHI не виявило збільшення ризику раку молочної залози у жінок з гістеректоl= 4;ією, яким застосовувk= 2;ли лише естрогенні препарати для ЗГТ. Спостережнo= 0; дослідженнn= 3; переважно повідомляюm= 0;ь про невелик = 77; збільшення ризику вини = 82;нення раку молочної залози у жінок, які приймал = 80; лише естрогенні препарати для ЗГТ, але це = 81; ризик нижчи = 81;, ніж при заст= 086;суванні комбінації = 77;строгену і гестагену (див. розділ «Побічні реакції»).

Зг= 10;дно з результат = 72;ми великого метааналізm= 1;, після припинення лікування ризик посту = 87;ово зменшуєтьсn= 3;, а час повернення до початков = 86;го рівня залежить ві = 76; тривалості попередньоk= 5;о застосуванl= 5;я ЗГТ. Якщо ЗГТ &= #1090;ривала більше 5 років, ризик може зберігатисn= 3; протягом 10 і більше рокі = 74;.

ЗГ = 58;, особливо із застосуванl= 5;ям комбінованl= 0;х естроген-ге = 89;тагенних препаратів, збільшує щільність т = 82;анин на мамограф= 10;чних зображенняm= 3;, що може ускл= 072;днювати радіологічl= 5;е виявлення раку молочної за = 83;ози.

Ра = 82; яєчників<= /u>

Ра = 82; яєчників виникає набагато рідше, ніж ра&#= 1082; молочної залози. При тривалій (не менше         = 5–10 років) монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; у жінок в рамках ЗГТ д= 077;що підвищувавl= 9;я ризик розвитку раку яєчник= 10;в (див. розділ «Побічні реакції»). Результати деяких досліджень, включаючи дослідженнn= 3; WHI, вказують на те, що відповідниl= 1; ризик у разі довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї ЗГТ є аналогічниl= 4; або дещо нижчим (див. розділ «Побічні реакції»).

Ве = 85;озна тромбоембоl= 3;ія (ВТЕ)

ЗГ = 58; пов’язуєтьl= 9;я з незначним = 087;ідвищенням ризику виникнення венозної тр = 86;мбоемболії (ВТЕ) [тромбоз&= #1091; глибоких ве = 85; або тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії (ТЕЛА)]. Протягом пе = 88;шого року ЗГТ виникнення ВТЕ є імовір= 085;ішим, ніж пізніше (див. розділ «Побічні реакції»).

Па = 94;ієнтки з відомою тромбо&#= 1092;ілією м = 72;ють підвищений ризик виникнення ВТЕ. ЗГТ підвищує це = 81; ризик, а тому є протипоказk= 2;ною для таких пацієнток (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У контрольовk= 2;ному рандомізовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; та в епідеміолоk= 5;ічних дослідженнn= 3;х було визначено зростання р = 80;зику в 2−3 рази у жінок, які проходили курс ЗГТ, порівняно з жінками, які його не проходили. З= 072; оцінками, на 10= 00 жінок, які не отримують терапію вказаними гормональнl= 0;ми препаратамl= 0;, за 5-річний пе&= #1088;іод виникає близько 3 ви = 87;адків ВТЕ у вікові= 081; категорії від 50 до 59 рокі = 74; і 8 випадків у віковій категорії від 60 до 69 рокі = 74;. Відповідно = 91; 1000 здорових жінок, які ко&#= 1088;истуватиму= ться лікарським = 79;асобом для ЗГТ протягом 5 років, виникатиме = 74;ід 2 до 6 додаткових випадків (оптимальни = 81; показник =3D = 4) ВТЕ у вікові= 081; категорії від 50 до 59 рокі = 74; та від 5 до 15 випадків (оптимальни = 81; показник =3D 9) &= #1091; віковій категорії від 60 до 69 рокі = 74;.

До загальновиk= 9;наних факторів ризику розв = 80;тку ВТЕ належат= 00;: застосуванl= 5;я естрогенів, літній вік, великі оперативні втручання, довготриваl= 3;а іммобілізаm= 4;ія, значний надлишок маси тіла (ІМ&#= 1058; > 30 кг/м²), вагітність/ = 087;ісляполого&= #1074;ий період, системний червоний вовчак та рак. Питання про можливу роль варикозногl= 6; розширення вен у розвитку ВТ = 45; залишаєтьсn= 3; невизначен&#= 1080;м.

Мо = 78;ливе синергетичl= 5;е збільшення ризику тром = 73;озу слід розглядати, якщо у жінок мають місце декілька факторів ризику одно = 95;асно або один із факторів ризику біль = 96; виражений. У такому випадку цей підвищений = 88;изик може бути більшим, ніж при наявності д = 77;кількох факторів ризику одночасно. ЗГТ не слід призначати = 91; разі негативної оцінки спів = 74;ідношення користь/риз = 80;к.

Ри = 79;ик розвитку ВТ = 45; може тимчасово підвищуватl= 0;ся внаслідок тривалої іммобілізаm= 4;ії, важкої травми або великого хірургічноk= 5;о втручання. Д= 083;я пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ, як і для всіх пацієнтів після оперативниm= 3; втручань, необхідно проводити профілактиm= 5;ні заходи щодо запобіганнn= 3; розвитку ВТ = 45;. Залежно від причини та тривалості іммобілізаm= 4;ії слід розглянути тимчасове припинення застосуванl= 5;я ЗГТ.

ЗГ = 58; може бути продовжена лише після повного відновленнn= 3; рухової активності жінки.

У жінок без ВТ= 045; в анамнезі, але родичі першого ступеня яки = 93; у молодому віці хворіл = 80; на ВТЕ, слід розглянути питання про проведення скринінговl= 6;го дослідженнn= 3; тромбофіліo= 1;. Перед цим необхідно повідомити жінці, що вказане дослідженнn= 3; має обмежену інформативl= 5;ість (ідентифіку= 08;ться лише частин = 72; порушень, що можуть призвести д = 86; підвищеної схильності до тр&#= 1086;мбофілії). Якщо встановленl= 6; підвищену схильність = 76;о утворення тромбів, відомо про в= 080;падки тромбозу у родичів або встановленk= 7; порушення є серйозним (наприклад, дефіцит антитромбіl= 5;у, протеїну S та/або C, або ма= ;є місце комбі = 85;ація вказаних станів), проведення ЗГТ є протипоказk= 2;ним.

Жі = 85;ки, які отримують лікування антикоагулn= 3;нтами, потребують ретельного аналізу спі = 74;відношення користі та ризику застосуванl= 5;я ЗГТ.

Як = 97;о ВТЕ розвиваєтьl= 9;я після початку ЗГТ, застосуванl= 5;я препарату с = 83;ід відмінити. Пацієнткам необхідно вказати на те, що вони повинні негайно зве = 88;нутися до лікаря, якщо поміти = 83;и можливі симптоми розвитку тромбоембоl= 3;ії (особливо болісний набряк нижніх кінцівок, раптовий біль у ділянці грудної клітини, задишку).

Іш = 77;мічна хвороба серця (ІХС)

Ре = 79;ультати рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не продемонстl= 8;ували, що комбінов = 72;на ЗГТ із застосуванl= 5;ям естрогенів/ = 75;естагенів або монотерапіn= 3; естрогенамl= 0; захищають жінок від інфаркту міокарда незалежно від наявності або відсутностo= 0; у них ІХС.

Ре = 79;ультати двох велики = 93; клінічних досліджень [= 076;ослідження WHI та НЕRS (Дослідженн= 03; серця та ест= 088;оген/прогес= тинової замісної терапії)] вказують на зростання ризику розвитку за = 93;ворювань серцево-суд = 80;нної системи про = 90;ягом першого рок = 91; їх застосуванl= 5;я, при цьому не було виявлено переваг для загального стану здоров’я жінок. Даних контрольовk= 2;них рандомізовk= 2;них досліджень інших лікарських засобів, що використовm= 1;ють для ЗГТ, в яких вивчал = 80; вплив на зах= 074;орювання серцево-суд = 80;нної системи або летальністn= 0;, недостатньl= 6;.

Комбін= 086;вана терапія із застосуванl= 5;ям естрогенів/ = 75;естагенів

Ві = 76;носний ризик розвитку ІХ = 57; при проведе = 85;ні комбінованl= 6;ї терапії із застосуванl= 5;ям естрогенів/ = 75;естагенів є дещо підвищеним. Оскільки вихідний ризик розвитку ІХ = 57; значною мір = 86;ю залежить ві = 76; віку, кількість в = 80;падків що додатков = 86; виникають, пов’язаних із ЗГТ із застосуванl= 5;ям естрогенів/ = 75;естагенів, у здорових жінок до менопаузноk= 5;о періоду дуж = 77; незначна. Проте їх кількість зростає із підвищенняl= 4; віку.

Моноте= 088;апія із застосуванl= 5;ям естрогенів=

Ре = 79;ультати рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не вказують на підвищення = 88;изику розвитку ІХ = 57; у жінок із видаленою м = 72;ткою при проведенні монотерапіo= 1; естрогенамl= 0;.

Ін = 89;ульт

Ко = 84;біноване лікування і = 79; застосуванl= 5;ям естрогенів/ = 75;естагенів та монотера = 87;ія естрогенамl= 0; пов’язані з підвищенняl= 4; ризику виникнення інсульту у 1,5 раза. Відносний ризик не залежить ві = 76; віку та пром= 110;жку часу, який пройшов від початку мен = 86;паузи. Оскільки основний ризик виникнення інсульту зн = 72;чною мірою залежить ві = 76; віку, загальний ризик виник = 85;ення інсульту у жінок у разі &#= 1087;роведення ЗГТ зростає = 079; віком (див. розділ «Побічні реакції»).

У масштабномm= 1; рандомізовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; (дослідженн= 03; WНІ) було виявлено зростання ризику гострих порушень мо = 79;кового кровообігу (як вторинно= 111; кінцевої точки) у здорових жінок при ЗГ= 058; із застосув = 72;нням комбінації кон’югованl= 0;х еквінних естрогенів та медрокси = 87;рогестерон&#= 1091; ацетату (МПА) у безперервнl= 6;му режимі.

За оцінками у 1000 жінок, яким не призначаютn= 0; ЗГТ, за період у 5 років виникає близько 3 ви = 87;адків гострих порушень мозкового кровообігу = 91; віковій категорії від 50 до 59 рокі = 74; та 11 випадків у віковій категорії від 60 до 69 рокі = 74;. Серед 1000 жінок= ;, які протяго = 84; 5 років будуть приймати комбінацію кон’югованl= 0;х еквінних естрогенів та МПА, кільк&#= 1110;сть додаткових порушень мозкового кровообігу буде такою: у віковій категорії в= 10;д 50 до 59 років виникатиме від 0 до 3 випадків (оп= 090;имальний показник =3D 1), а у віковій категорії від 60 до 69 рокі= ;в−від 1 до 9 випадків (оптимальни = 81; показник =3D 4).<= o:p>

Ін = 96;і стани

Лі = 82;ування препаратом не має контрацептl= 0;вного ефекту та не захищає від ВІЛ.

За = 89;тосування естрогенів може призводити до затримки рідини. Зважаючи на це, пацієнтк= 080; з функціоналn= 0;ним порушенням серцевої аб = 86; ниркової діяльності повинні перебувати під ретельним н = 72;глядом. Необхідно пильно стежити за станом паці= 08;нток із термінальнl= 6;ю нирковою недостатніl= 9;тю, оскільки очікується, що в цих випадках підвищуютьl= 9;я рівні циркулюючиm= 3; діючих речо = 74;ин препарату Клімонорм.=

У рідкісних випадках можуть виникати хл = 86;азми, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Жі= 085;кам зі схильністю до хлоазми, або з хлоазм= 086;ю в анамнезі слід звести до мінімуму перебуваннn= 3; на відкритому сонці або вплив ультр = 72;фіолетовог&#= 1086; опромінюваl= 5;ня.

Ві = 76;омо, що естроген = 80; сприяють утворенню к = 86;нкрементів у жовчовиділn= 0;ній системі. У де&#= 1103;ких жінок виявляєтьсn= 3; схильність до розвитку захворюванn= 0; жовчного міхура прот= 03;гом періоду прийому естрогенів.

У рідкісних випадках після застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х речовин, таких як ті, що входять д= 086; складу преп = 72;ратів для ЗГТ, спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0; та, ще рідше, з= лоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до загрозливоo= 1; для життя кровотечі у черевній порожнині.=

Не було встановленl= 6; зв’язку між ЗГТ та розви= 090;ком артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;. Повідомлялl= 6;ся про незначн = 77; підвищення артеріальнl= 6;го тиску у жінок, які проходили ЗГТ, але клінічно значимі підвищення зустрічаютn= 0;ся рідко. Однак, якщо в окремих випадках пр = 86;тягом ЗГТ реєструютьl= 9;я стабільні високі цифр = 80; артеріальнl= 6;го тиску, слід розглянути можливість припинення ЗГТ.

Ре = 90;ельне спостережеl= 5;ня необхідне з = 72; пацієнткамl= 0; з нетяжкими порушеннямl= 0; функції печінки, включаючи гіпербілірm= 1;бінемію, таку як синдром Дабіна-Джон = 89;она або синдром Ротора, а також необхідно проводити періодичниl= 1; контроль показників функції печ= 10;нки. У разі погіршення показників функції печінки слі = 76; припинити ЗГТ. Хоча ЗГТ може вплинути на периферичнm= 1; резистентнo= 0;сть до інсуліну та толерантніl= 9;ть до глюкози, з&#= 1072;галом зміна терапії пацієнткам із цукровим діабетом, як= 110; проходять ЗГТ, не потрібна. Ал= 077; протягом ЗГ = 58; необхідно проводити ретельний моніторинг стану здоров’я жінок, хвори= 093; на цукровий = 076;іабет.

Па = 94;ієнткам із пролактиноl= 4;ою необхідний = 88;етельний медичний нагляд (включаючи періодичне визначення рівня пролактину).

Жі = 85;ки із гіпертриглo= 0;церидемією в анамнезі потребують особливого спостережеl= 5;ня під час монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; або ЗГТ із застосуванl= 5;ям комбінації естроген/пр = 86;гестоген, оскільки пр = 80; монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; при наявності цього стану були зареєс = 90;ровані окремі випадки значного зростання рівня тригліцериk= 6;ів у плазмі крові, що призводить до розвитку панкреатитm= 1;.

Ес = 90;рогени підвищують рівень глобуліну, щ= 086; зв’язує тироксин, що призводить до зростанн= 03; циркулюючоk= 5;о загального тиреоїдногl= 6; гормону, яки= 081; визначаєтьl= 9;я за допомого= 02; йоду, зв’язаного = 79; білками, рівнем Т4 (хроматогра = 92;ічне розділення або радіоімуноl= 3;огічне дослідженнn= 3;) або рівнем T3 (радіоімуно = 83;огічне дослідженнn= 3;). Поглинання T3 смолою зниж = 91;ється, що відображ = 72;є підвищення тироксин-звR= 17;язуючого глобуліну (ТЗГ). Концентрацo= 0;ї вільних Т4 і Т3 залишаютьсn= 3; без змін. Можуть підвищуватl= 0;ся рівні інших протеїнів у сироватці крові, наприклад, глобуліну, щ= 086; зв’язує кортикоїди (ГЗК), глобулі&= #1085;у, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСC), внаслідок чого зростають концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів та статевих стероїдів відповідно. Концентрацo= 0;ї вільних або біологічно активних гормонів за = 83;ишають без змін. Можуть зростати рівні інших протеїнів у плазмі кров= 10; (ангіотензі= ноген/субст = 88;ату реніну, альфа-1-антит&#= 1088;ипсину, церулоплазl= 4;іну).

Ві = 76;сутні дані щодо покращення когнітивноo= 1; функції. Проте деякі дані вказують на підвищення ризику можливого р = 86;звитку деменції у жінок, які ро&#= 1079;починають безперервнm= 1; комбінованm= 1; ЗГТ або монотерапіn= 2; естрогенамl= 0; у віці від 65 років.

У жінок зі спадковим ангіоневроm= 0;ичним набряком екзогенні естрогени можуть інду = 82;увати або посилювати симптоми ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Ін = 96;і допоміжні речовини<= /u>

Па = 94;ієнткам з рідкою спадковою непереносиl= 4;істю фруктози, мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктази або недостатніl= 9;тю сахарози-із = 86;мальтази протипоказk= 2;ний прийом препарату Клімонорм.=

<= /span>

= 47;астосуванн&#= 1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Клімон= 086;рм не слід приз= 085;ачати у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю. Якщо вагітність настала під час лікуван = 85;я препаратом Клімонорм, лікування необхідно негайно припинити.=

Клініч= 085;і дані, що базуються н = 72; обмеженій к= 10;лькості випадків вагітності, не вказують на негативн = 91; дію левоноргесm= 0;релу на плід.

Резуль= 090;ати більшості епідеміолоk= 5;ічних досліджень на даний момент не вказують на = 090;ератогенну або фетотоксичl= 5;у дію комбіна = 94;ій естрогену/г = 77;стагену при їх випадковомm= 1; прийомі у період вагітності.

= 47;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Вплив на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; і працювати = 079; механізмамl= 0; не виявлени = 81;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Клімонорм – препарат для ЗГТ, який слід прийма = 90;и циклічно.=

Протягом перших 9 днів щоденно приймати по 1 таблетці жовтого кольору, після того п= 088;отягом 12 днів щоденно приймати по 1 таблетці коричневогl= 6; кольору.

Піl= 9;ля того, як протягом 3 тижнів будуть прий = 85;яті всі таблетк = 80;, настає семиденна перерва без прийому таблеток. У цей період слід очікувати появи чергової менструальl= 5;оподібної кровотечі.=

Після семиденної перерви розпочинатl= 0; прийом таблеток з наступної упаковки не = 79;алежно від того, скінчилася або ще продовжуєтn= 0;ся менструальl= 5;оподібна кровотеча.

Як розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я препарату К = 83;імонорм

Якщо препар= ати для ЗГТ не застосовувk= 2;ли у попередні = 81; період

Прийом препарату можна розпочинатl= 0; у будь-який день.

Перехід з іншого препарату для ЗГТ

При переході з комбінованl= 6;го препарату д = 83;я безперервнl= 6;ї замісної гормональнl= 6;ї терапії жінки можут= 00; починати лікування п= 10;сля завершення циклу попередньоo= 1; терапії. Якщ= 086; жінки переходять = 79; циклічної замісної гормональнl= 6;ї терапії, починати приймати препарат Клімонорм слід після перерви в прийомі таблеток.=

Як на початку, так і для продовженнn= 3; лікування симптомів постменопаm= 1;зального періоду слі = 76; застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну дозу протягом якомога коротшого періоду час = 91; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пропуск у прийомі таблетки<= /i>

У разі пропуску прийому таблетки її слід прийняти протягом наступних 12 годин.

В іншому випадку слі = 76; продовжити прийом табл = 77;ток у визначени = 81; час наступного дня, не приймаючи забуту таблетку. Пр= 080; пропусках у застосуванl= 5;і таблеток зростає імо = 74;ірність настання раптових кровотеч аб = 86; кровомазанl= 5;я.

= 057;посіб та тривалість застосуванl= 5;я

Рекомендує&= #1090;ься приймати препарат Клімонорм в один і той самий час кожного дня, не розжовую = 95;и та запиваюч = 80; достатньою кількістю рідини. Для уникнення розладів шлунково-ки = 96;кового тракту рекомендуєm= 0;ься приймати таблетки ввечері.

Тривалістn= 0; курсу лікування визначає лі = 82;ар.

<= /span>

Діти.<= o:p>

Не застосовувk= 2;ти цій категорії пацієнтів.=

<= /span>

Пере&#= 1076;озування.

= 57;имптоми передозуваl= 5;ня. &= #1053;удота, блювання, відчуття напруженосm= 0;і молочних залоз та вагінальні кровотечі м = 86;жуть бути ознаками передозуваl= 5;ня.

= 58;ерапевтичн&#= 1110; заходи при передозуваl= 5;ні. &= #1055;ри необхідносm= 0;і лікування має бути симптоматиm= 5;ним.

Побі&#= 1095;ні реакції.

Ча = 89;тота побічних реакцій визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (³<= /span> 1/10), част= 086; (= ³ 1/100 − < 1/10), нечасто (= ³ 1/1000 − < 1/100), поодинокі (= ³ 1/10000 − < 1/1000), рo= 0;дкісні (< 1/10000), частота невідома (частота не може бути оц= 110;нена на підставі наявних даних).

Під час клінічних досліджень за участю 588 жінок і дани= 093; постмаркетl= 0;ногового спостережеl= 5;ня, що включало 101= 15 жінок, повідомлялl= 0; про такі побічні ефекти, які, можливо, є пов’язанимl= 0; з застосуванl= 5;ям препарату.

Систем&= #1080; та органи

Ч= 072;сто

Не&= #1095;асто

По&= #1086;динокі

Об&= #1089;теження

Пі&= #1076;вищення рівня глюкози крові, анемі&= #1103;, зміна маси тіла, гіпербілір= 091;бінемія

Ро&= #1079;лади з боку нервової системи

Го&= #1083;овний біль/ мігрен&= #1100;

Зн&= #1080;ження пам’яті*, затьмаренн= 103; свідомості/

за&= #1087;аморочення

Ро&= #1079;лади сну

Ро&= #1079;лади з боку органів зору

По&= #1088;ушення зору

Ро&= #1079;лади з боку шлунк&= #1086;во-кишковоk= 5;о тракту

Ну&= #1076;ота/блюванl= 5;я, здуття живо&#= 1090;а, абдоміналь= 085;ий біль, запор*, диспептичн= 110; симптоми

Ро&= #1079;лади з боку шкіри = та підшкірної клітковини

Ак&= #1085;е/себорея, свербіж

Вт&= #1088;ата волосся

Ін&= #1092;екції та інвазії

Ін&= #1092;екції органів дихання/ бро&= #1085;хіт

Су&= #1076;инні розлади

Ар&= #1090;еріальна гіпертензі= 103;

Та&= #1093;ікардія/сеl= 8;цебиття, варикозне розширення вен, гемороїдал= 100;ні вузли, порушення з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи

Тр&= #1086;мбоз**,

по&= #1074;ерхневий тромбофлеб= 110;т, артеріальн= 072; гіпотензія

За&= #1075;альні розлади

Пр&= #1080;пливи, втома, набряк/ відч&= #1091;ття тяжкості в ногах, біль у= тазовій ділянці

Ро&= #1079;лади з боку імунної системи

Реакції гіперчутли= 074;ості/

алергія

Ро&= #1079;лади з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Холангіт, холецистит,

по&= #1088;ушення функції печінки

Ро&= #1079;лади з боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз

Не&= #1086;плазія молочної залози (доброякісн&#= 1110; захворюван= 085;я молочних залоз), відчуття напруженос= 090;і/біль у молочних з&= #1072;лозах

Мі&= #1078;менструаль= ;ні кровотечі/ порушення менструаль= 085;ого циклу, мастит*, вагі= ніт*, цервікальн= 072; гіперплазі= 103;*/ дисплазія*, г= іпертрофія ендометрію, гіперплазі= 103; ендометрію*, вульвовагі= 085;іти, рак молочної залози

Пс&= #1080;хічні розлади

Ла&= #1073;ільність настрою, що включає стривожені= 089;ть та депресію

Зм&= #1110;ни лібідо

* Єдине зареєстровk= 2;не небажане явище, для як&#= 1086;го причинний зв’язок із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу, можливо, пот= 088;апляє в категорію «нечасто» принаймні н = 72; підставі малого розміру виб= 10;рки клінічних досліджень (n = =3D 588).

** Венозна тромбоембоl= 3;ія (наприклад, тромбоз глибоких ве = 85; нижніх кінцівок, ма= 083;ого таза та тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії) час= 090;іше розвиваєтьl= 9;я у жінок, які отримують ЗГТ, ніж у тих, які її не отримують. Більш детальна інформація = 74;икладена у розділах «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я».

Ризик раку молочн = 86;ї залози

У жінок, які застосовуюm= 0;ь комбінованm= 1; естроген-ге&= #1089;тагенну терапію більше 5 років, ризик раку молочної залози зростає вдвічі. У будь-якому разі ризик у пацієнток, щ= 086; приймають л = 80;ше естрогенні = 87;репарати, значно нижчий, ніж у пацієнток, щ= 086; приймають к = 86;мбінацію естрогену і = 075;естагену. Також ризик залежить ві = 76; тривалості терапії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нижче наведено оц= 10;нку абсолютногl= 6; ризику на основі результатіk= 4; великого рандомізовk= 2;ного плацебоконm= 0;рольованог= 086; дослідженнn= 3; (WHI) та метааналізm= 1; великого проспективl= 5;ого епідеміолоk= 5;ічного дослідженнn= 3; (MWS).

Дос&#= 1083;ідження MWS: передбачув= аний додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років застосуванl= 5;я ЗГТ у жінок з ІМТ 27 (кг/м²)

Вік на початку ЗГТ (років)

Захв= орюваність = ;на 1000 осіб, які не застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 5-рі= чного періоду (50–54 роки)*

Коефіц= ієнт ризику

Додаткові випадки на 1000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ через 5 років=

Монотерапі= ;я естрогенам= 080;

50

13,3

1,2

2,7

Комбінован= ;а терапія із застосуван= 085;ям естрогену й &= #1075;естагену

50

13,3

1,6

8,0

* Вих= ;одячи з базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 р&#= 1086;ці у жінок з ІМТ 27 (кг/м²).

Примітк= ;а: оскільки фонова захворюван= 110;сть на рак молочної залози відрізняєт= 100;ся в країнах ЄС, кількість додаткових випадків ра&#= 1082;у молочної залози також пропорційн= 086; зміниться.

П= ередбачуваl= 5;ий додатковий ризик раку м= 086;лочної залози післ= 03; 10 років застосуванl= 5;я ЗГТ у жінок з ІМТ 27 (кг/м²)

Вік на початку ЗГТ (років)

Захв= орюваність на 1000 осіб, що не застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 10-рі= ;чного періоду (50–59 років)*

Коефіц= ієнт ризику

Додатк= ові випадки на 1000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ через 10 років

ЗГТ лише ес = 90;рогенними препаратам= 080;

50<= /p>

26,6

1,3=

7,1=

ЗГТ комбінован= 080;ми естроген-ге&#= 1089;тагенними препаратам= 080;

50

26,6

1,8=

20,8

* Виходячи з базових показників захворюванl= 6;сті в Англії в 2015 році у жінок з ІМТ 27 (кг/м²).<= /o:p>

Примітl= 2;а: оскільки фонова захворюванo= 0;сть на рак молочної залози відрізняєтn= 0;ся в країнах ЄС, кількість додаткових випадків раку молочн = 86;ї залози тако = 78; пропорційнl= 6; зміниться.<= /o:p>

Дослідж&= #1077;ння WHI у США: додатковий ризик розвитку раку молочн = 86;ї залози післ= 03; 5 років застосуванl= 5;я ЗГТ

Вікова група (роки)

Частота виникнення на 1000 жінок з групи плаце&#= 1073;о протягом 5 років

Відносний ризик
(95 % ДІ [довірч = 80;й інтервал])

Додаткові випадки на 1000 = 078;інок, які застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)=

Монотерапі&= #1103; естрогенам= 080; (КЕЕ [l= 2;он’юговані екзогенні естрогени])

50

21

0,8 (0,7 – 1,0)

−4 (−6 − 0)* ^±

Естроген та гестаген (= КEE + MПA [ме&#= 1076;роксипроге= стерон ацетат])

50

17

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0−9)

* WHI= — дослідженн= 103; у жінок, що не= ; мають матки, у яких не було виявлено збільшення ризику раку молочної залози.

±Коли= ; аналіз обмежувавс= 103; жінками, які не застосов&#= 1091;вали ЗГТ до початку дослідженн= 103;, протягом перших 5 років лікування не було виявлено підвищеног= 086; ризику; через 5 років ризик був вищим, ніж у жінок, що не застосовув= 072;ли ЗГТ.

Рак ендометрія

Жінки у період постменопаm= 1;зи з невидален = 86;ю маткою

Ризик раку ендометрія становить близько 5 випадків на кожну 1000 жінок з невидаленоn= 2; маткою, які не отримуют= 00; ЗГТ. Жінкам з невидаленоn= 2; маткою не рекомендуєm= 0;ься проведення монотерапіo= 1; із застосуванl= 5;ям естрогенів, оскільки це підвищує ризик виникнення = 88;аку ендометрія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Залежно від тривалості монотерапіo= 1; естрогенам&#= 1080; та дозами, що були призначені, підвищення ризику виникнення раку ендоме = 90;рію в ході епідеміолоk= 5;ічних досліджень коливалось від 5 до 55 додаткових випадків, ді= 072;гностовани&= #1093; у кожної 1000 жінок віком від 50 до 65 рокі = 74;.

Додавання гестагену д = 86; монотерапіo= 1; із застосув = 72;нням естрогену протягом принаймні 12 = 076;нів на цикл може запобігти такому підвищенню ризику. У ході дослідженнn= 3; MWS застосуван&= #1085;я протягом 5 років комбінованl= 6;ї (послідовно= 11; чи постійно= 11;) ЗГТ не підвищувалl= 6; ризик виникнення = 88;аку ендометрія [= 074;ідноcний ризик 1,0 (95 % ДІ 0,8 ̵= 1; 1,2)].

Рак яєчників =

Тривалk= 7; застосуванl= 5;я монопрепарk= 2;тів естрогену т = 72; комбінованl= 0;х препаратів естрогену т = 72; гестагену для ЗГТ асоціювалоl= 9;я з дещо підвищеним ризиком виникнення раку яєчників. За результатаl= 4;и дослідженнn= 3; MWS 5-річна ЗГТ зумовлювалk= 2; 1 додатковий випадок на 2500 = жінок, які отримув = 72;ли терапію.

Рак печінки

Після застосуванl= 5;я стероїдних гормонів у поодиноких випадках спостерігаl= 3;и доброякіснo= 0; новоутвореl= 5;ня в печінці, рідше – злоякісні, які іноді спричиняли внутрішньоm= 5;еревні кровотечі, щ= 086; становили загрозу життю. Слід розглядати можливість наявності н = 86;воутворень печінки при проведенні диференційl= 5;ої діагностикl= 0; у разі наявності с = 80;льного болю в епігастралn= 0;ній ділянці, геп= 072;томегалії або ознак внутрішньоm= 5;еревної кровотечі.=

Венознk= 2; тромбоембоl= 3;ія

Ризик розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або тромбое = 84;болії легеневої артерії, підвищуєтьl= 9;я при ЗГТ у 1,3−3 р = 72;зи. Розвиток ВТ = 45; є найбільш ім = 86;вірним протягом 1-го року ЗГТ, ніж &= #1091; наступні роки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нижче представлеl= 5;о відповідні результати досліджень WHI.=

Дослідж&= #1077;ння WHI: додатковий ризик розвитку ВТ = 45; після 5-річно&#= 1111; ЗГТ

Вік&= #1086;ва група
(роки)

Час&= #1090;ота виникнення на 1000 жінок з групи плаце&#= 1073;о протягом 5 років

Від&= #1085;осний ризик
(95 % ДІ)

Дод&= #1072;ткові випадки на 1000 = 078;інок, які отримували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)=

Перора= 083;ьна монотерапі= 103; естрогенам= 080;*

50−59

7

1,2 (0,6–2,4)

1 (−3–10)

Комбін= 086;вана пероральна терапія із застосуван= 085;ям естрогену та гестаген&#= 1091;

50−59

4

2,3 (1,2–4,3)

5 (1–13)

* Дослідженн= 103; за участі жінок з видаленою м&#= 1072;ткою

Ішем&= #1110;чна хвороба серця

Ризи&= #1082; розвитку ішемічної хвороби серця дещо п= 110;двищений у жінок, які отримують комбінованm= 1; естроген-ге = 89;тагенову ЗГТ у віці понад 60 рокі= 074; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інсульт =

Моно&= #1090;ерапія естрогенамl= 0; та комбінованk= 7; лікування і = 79; застосуванl= 5;ям естрогенів/ = 75;естагенів пов’язані і = 79; підвищенняl= 4; ризику вини = 82;нення ішемічного інсульту в 1,5 &= #1088;аза. Ризик виникнення геморагічнl= 6;го інсульту не зростає на т= 083;і застосуванl= 5;я ЗГТ. Відносний ризик не залежить ві = 76; віку або три= 074;алості застосуванl= 5;я, але оскільк = 80; базовий ризик значною мірою залежить ві = 76; віку, загальний ризик інсульту у жінок, які отримують ЗГТ, зростат= 080;ме з віком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Об’єдна&= #1085;і дані досліджень WHI:= додатковий ризик виникнення ішемічного = 10;нсульту* після 5-річнl= 6;ї ЗГТ

Вік&= #1086;ва група (роки)

Час&= #1090;ота виникнення на 1000 жінок з групи плаце&#= 1073;о протягом 5 років

Від&= #1085;осний ризик (95 % ДІ)<= /o:p>

Дод&= #1072;ткові випадки на 1000 жінок, які от= римували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)=

50−59

8

1,3 (1,1–1,6)

3 (1–5)

*Різн = 80;ці між ішемічним та геморагічн= 080;м інсультом в&#= 1080;явлено не було.

Нижчезазна&= #1095;ені небажані реакції бул = 80; також зареєстровk= 2;ні у зв’язку з терапією ко = 84;бінаціями естрогену/г = 77;стагену:

- захворюванl= 5;я жовчного міхура;

- розлади з боку шкіри або підшкірної клітковини: хлоазма, вуз= 083;икова еритема, мультиформl= 5;а еритема, судинна пур = 87;ура;

- можливий розвиток деменції у жінок віком = 074;ід 65 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

- у жінок зі спадковим ангіоневроm= 0;ичним набряком екзогенні естрогени можуть інду = 82;увати або посилювати симптоми ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Також спостерігаl= 3;и такі побічн= 10; реакції як: н&#= 1077;переносимі= сть контактних лінз, висипа= 085;ня, кропив’янкk= 2;, дисменорея, збільшення = 84;олочних залоз, м’язові судоми, гірсутизм, в= 080;ділення з молочних залоз, екзема, змін= 072; характеру вагінальниm= 3; виділень, біль у нижні= 093; кінцівках, зміни толерантноl= 9;ті до глюкози, збільшення розмірів лейоміом матки, естрогензаl= 3;ежна доброякіснk= 2;/злоякісна неоплазія, інфаркт міокарда та = 075;остре порушення мозкового кровообігу, хорея, жовчн= 086;кам’яна хвороба, збільшення розміру міо = 84;и матки, порфірія, затримка води чи солей, вагінальні виділення, діарея, підвищення апетиту, вагінальниl= 1; кандидоз, ерозії шийк = 80; матки, ектропіон, носові кровотечі, цистит-поді = 73;ні симптоми, бі= 083;ь у спині, інфекції верхніх відділів статевих шляхів.

Постма= 088;кетинговий досвід

У 5 дослідженнn= 3;х, у яких порівнювалl= 0; ризик виникнення раку молочн = 86;ї залози у тих, хто коли-небудь = 079;астосовува&= #1074; КПК (приймає зараз чи при= 081;мав у минулому), і = тих, хто ніколи н= 077; застосовувk= 2;в КПК, не було виявлено зв’язку між використанl= 5;ям КПК і ризико= 084; виникнення раку молочної залози (з оцінками ефекту від 0,90 до 1,12).

У трьох дослідженнn= 3;х порівнювалl= 0; ризик виник = 85;ення раку молочної залози у тих, хто приймає КПК або нещодавно приймав (< 6 місяців з моменту останнього застосуванl= 5;я), і тих, хто ніколи КПК н= 077; застосовувk= 2;в. В одному з цих досліджень повідомлялl= 6;ся про відсутністn= 0; зв’язку між ризиком виникнення раку молочної залози і вживанням К = 55;К. Два інших дослідженнn= 3; виявили підвищений відносний ризик 1,19–1,33 при поточному або нещодавньоl= 4;у застосуванl= 5;і. Обидва ці дослідженнn= 3; виявили підвищений ризик виникнення раку молочної залози при тривалому застосуванl= 5;і, причому відносний ризик коливаєтьсn= 3; від 1,03 при викориl= 9;танні КПК менше 1 року до приблизно 1,4 при використан&= #1085;і КПК більше 8–10 років.

Термін придатностo= 0;= . 5 років. =

Не застосовувk= 2;ти лікарський засіб після закінчення терміну придатностo= 0;.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак&#= 1086;вка.

По 21 (21×1) таблетці, вкритих оболонкою у блістері; по 1 блістеру в картонній пачці.

Кате&#= 1075;орія відпуску.=

За рецептом= .

Виробник.

ДЕ= 051;ЬФАРМ ЛІЛЛЬ САС.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Парк де Актівітес Раубаікс-Ес = 90;, 22 Руе де Тауфф= лерс ЦС 50070,

ЛУС ЛЕЗ Л&#= 1040;ННОЙ, 59452, Франція.=

= У разі виникнення небажаних проявів, поб= 110;чних реакцій або = 091; разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої дії необхідно повідомити за адресою= ТОВ «= Зентіва Україна», 02660, м. Київ, Броварськиl= 1; проспект, 5 «И», тел./факс = +38 044 517-75-00, eлектронна адреса        =             &nb= sp;        PV-Ukraine@zentiva.com= .

Систем&= #1080; та органи	Ч= 072;сто	Не&= #1095;асто	По&= #1086;динокі
Об&= #1089;теження		Пі&= #1076;вищення рівня глюкози крові, анемі&= #1103;, зміна маси тіла, гіпербілір= 091;бінемія
Ро&= #1079;лади з боку нервової системи	Го&= #1083;овний біль/ мігрен&= #1100;	Зн&= #1080;ження пам’яті*, затьмаренн= 103; свідомості/ за&= #1087;аморочення	Ро&= #1079;лади сну
Ро&= #1079;лади з боку органів зору		По&= #1088;ушення зору
Ро&= #1079;лади з боку шлунк&= #1086;во-кишковоk= 5;о тракту		Ну&= #1076;ота/блюванl= 5;я, здуття живо&#= 1090;а, абдоміналь= 085;ий біль, запор*, диспептичн= 110; симптоми
Ро&= #1079;лади з боку шкіри = та підшкірної клітковини		Ак&= #1085;е/себорея, свербіж	Вт&= #1088;ата волосся
Ін&= #1092;екції та інвазії		Ін&= #1092;екції органів дихання/ бро&= #1085;хіт
Су&= #1076;инні розлади	Ар&= #1090;еріальна гіпертензі= 103;	Та&= #1093;ікардія/сеl= 8;цебиття, варикозне розширення вен, гемороїдал= 100;ні вузли, порушення з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи	Тр&= #1086;мбоз**, по&= #1074;ерхневий тромбофлеб= 110;т, артеріальн= 072; гіпотензія
За&= #1075;альні розлади		Пр&= #1080;пливи, втома, набряк/ відч&= #1091;ття тяжкості в ногах, біль у= тазовій ділянці
Ро&= #1079;лади з боку імунної системи		Реакції гіперчутли= 074;ості/ алергія
Ро&= #1079;лади з боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів		Холангіт, холецистит, по&= #1088;ушення функції печінки
Ро&= #1079;лади з боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз	Не&= #1086;плазія молочної залози (доброякісн&#= 1110; захворюван= 085;я молочних залоз), відчуття напруженос= 090;і/біль у молочних з&= #1072;лозах	Мі&= #1078;менструаль= ;ні кровотечі/ порушення менструаль= 085;ого циклу, мастит, вагі= ніт, цервікальн= 072; гіперплазі= 103;/ дисплазія, г= іпертрофія ендометрію, гіперплазі= 103; ендометрію*, вульвовагі= 085;іти, рак молочної залози
Пс&= #1080;хічні розлади		Ла&= #1073;ільність настрою, що включає стривожені= 089;ть та депресію	Зм&= #1110;ни лібідо

Вік на початку ЗГТ (років)	Захв= орюваність = ;на 1000 осіб, які не застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 5-рі= чного періоду (50–54 роки)*	Коефіц= ієнт ризику	Додаткові випадки на 1000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ через 5 років=
Монотерапі= ;я естрогенам= 080;
50	13,3	1,2	2,7
Комбінован= ;а терапія із застосуван= 085;ям естрогену й &= #1075;естагену
50	13,3	1,6	8,0
* Вих= ;одячи з базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 р&#= 1086;ці у жінок з ІМТ 27 (кг/м²). Примітк= ;а: оскільки фонова захворюван= 110;сть на рак молочної залози відрізняєт= 100;ся в країнах ЄС, кількість додаткових випадків ра&#= 1082;у молочної залози також пропорційн= 086; зміниться.

Вік на початку ЗГТ (років)	Захв= орюваність на 1000 осіб, що не застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 10-рі= ;чного періоду (50–59 років)*	Коефіц= ієнт ризику	Додатк= ові випадки на 1000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ через 10 років
ЗГТ лише ес = 90;рогенними препаратам= 080;
50<= /p>	26,6	1,3=	7,1=
ЗГТ комбінован= 080;ми естроген-ге&#= 1089;тагенними препаратам= 080;
50	26,6	1,8=	20,8

Вікова група (роки)	Частота виникнення на 1000 жінок з групи плаце&#= 1073;о протягом 5 років	Відносний ризик (95 % ДІ [довірч = 80;й інтервал])	Додаткові випадки на 1000 = 078;інок, які застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)=
Монотерапі&= #1103; естрогенам= 080; (КЕЕ [l= 2;он’юговані екзогенні естрогени])
50	21	0,8 (0,7 – 1,0)	−4 (−6 − 0)* ^±
Естроген та гестаген (= КEE + MПA [ме&#= 1076;роксипроге= стерон ацетат])
50	17	1,2 (1,0 – 1,5)	+4 (0−9)
* WHI= — дослідженн= 103; у жінок, що не= ; мають матки, у яких не було виявлено збільшення ризику раку молочної залози. ±Коли= ; аналіз обмежувавс= 103; жінками, які не застосов&#= 1091;вали ЗГТ до початку дослідженн= 103;, протягом перших 5 років лікування не було виявлено підвищеног= 086; ризику; через 5 років ризик був вищим, ніж у жінок, що не застосовув= 072;ли ЗГТ.

Вік&= #1086;ва група (роки)	Час&= #1090;ота виникнення на 1000 жінок з групи плаце&#= 1073;о протягом 5 років	Від&= #1085;осний ризик (95 % ДІ)	Дод&= #1072;ткові випадки на 1000 = 078;інок, які отримували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)=
Перора= 083;ьна монотерапі= 103; естрогенам= 080;*
50−59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (−3–10)
Комбін= 086;вана пероральна терапія із застосуван= 085;ям естрогену та гестаген&#= 1091;
50−59	4	2,3 (1,2–4,3)	5 (1–13)
* Дослідженн= 103; за участі жінок з видаленою м&#= 1072;ткою

Вік&= #1086;ва група (роки)	Час&= #1090;ота виникнення на 1000 жінок з групи плаце&#= 1073;о протягом 5 років	Від&= #1085;осний ризик (95 % ДІ)<= /o:p>	Дод&= #1072;ткові випадки на 1000 жінок, які от= римували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)=
50−59	8	1,3 (1,1–1,6)	3 (1–5)
*Різн = 80;ці між ішемічним та геморагічн= 080;м інсультом в&#= 1080;явлено не було.

К&#= 1051;ІМОНОРМ

(KLIMONOR= MÒ)

Пропуск у прийомі таблетки<= /i>

(KLIMONOR= M^Ò)