ІН&= #1057;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Вазиліп^®

(Vasilip^®)

Склад:

ді= 102;ча речовина: симвастатиl= 5;;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг або 20 мг симвастати= ну;

до= 087;оміжні речовини: ла= 082;този моногідрат, крохмаль прежелатинo= 0;зований, бутилгідроl= 2;сіанізол      ( = 45; 320), кислота лимонна, кис= 083;ота аскорбіновk= 2;, крохмаль кукурудзянl= 0;й, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, магнію стеа = 88;ат;

плівков = 72; оболонка: гіпромелозk= 2;, тальк, пропі= 083;енгліколь, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. = 058;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивост= ;і: круглі, злегка двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з= 110; скошеними краями.

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Гіполі&#= 1087;ідемічні засоби, монокомпонk= 7;нтні. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Код АТ<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-U= S'>X С10А А01.

Фармk= 2;кологічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Пo= 0;сля пероральноk= 5;о прийому симвастатиl= 5; із неактивногl= 6; лактону гідролізуєm= 0;ься у печінці до відповідноo= 1; активної бета-гідрок = 89;икислотної форми, яка має потужну активність = 91; гальмуваннo= 0; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (3-гідроксі-3-ме= ;тил-глутари= 083; коензим А редуктази). Цей фермент каталізує перетворенl= 5;я ГМГ-КоА на мевалонат (початкова і лімітуюча стадії біосинтезу холестеринm= 1;).

Підтвердже= ;но, що симвастатиl= 5; знижує як но= 088;мальні, так і підвищені концентрацo= 0;ї ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (Л= 055;НЩ). ЛПНЩ утворюютьсn= 3; з ліпопроте= 11;дів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ) і переважно катаболізуn= 2;ться високоспорo= 0;дненими рецепторамl= 0; ЛПНЩ. Механізм ЛПНЩ-знижув = 72;льного ефекту симвастатиl= 5;у може бути пов’язаний як зі зниженням концентрацo= 0;ї холестеринm= 1; ЛПДНЩ (Х-ЛПДНЩ), так і з індукцією рецепторів ЛПНЩ, що приз&#= 1074;одить до скорочення продукуванl= 5;я та підвищен = 85;я катаболізмm= 1; холестерин&#= 1091; ЛПНЩ     (Х-Л= ПНЩ). Також при застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у істотно знижується рівень аполіпопроm= 0;еїну B. Крім того, симвастатиl= 5; помірно збільшує рівень холе = 89;терину ліпопротеїk= 6;ів високої щіл= 00;ності (Х-ЛПВЩ) і знижує рівень тригліцериk= 6;ів у плазмі крові. У результаті цих змін зменшуютьсn= 3; співвідношk= 7;ння загального холестеринm= 1; до Х-ЛПВЩ і Х-ЛПНЩ до Х-ЛПВЩ.

Фармак= 086;кінетика.

Симвастати&= #1085; – неактивни = 81; лактон, in vivo ле&#= 1075;ко гідролізуєm= 0;ься, утворюючи б = 77;та-гідрокси&= #1082;ислотний потужний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Гідроліз відбуваєтьl= 9;я головним чи = 85;ом у печінці; швидкість гідролізу у плазмі кров= 10; людини дуже низька.

Ф&= #1072;рмакокін= 077;тичні властивостo= 0; оцінювали з участю доро = 89;лих. Фармакокінk= 7;тичні дані щодо дітей та підлітків відсутні.=

Абсо= ;рбція

Симвастати&= #1085; добре всмоктуєтьl= 9;я і піддаєтьс= 03; екстенсивнo= 0;й екстракції = 91; печінці при первинному проходженнo= 0;. Екстрагуваl= 5;ня у печінці залежить ві = 76; печінковогl= 6; кровотоку. Печінка є основним місцем дії активної форми. Після пероральноk= 5;о прийому симвастатиl= 5;у наявність б = 77;та-гідрокси&= #1082;ислоти у системном = 91; кругообігу становить менше 5 % дози. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я активних інгібіторіk= 4; у плазмі крові досяг = 72;ється приблизно через 1–2 години післ= 03; прийому симвастатиl= 5;у. Супутнє вжи = 74;ання їжі не впливає на абсорбцію препарату.=

Фармакокін&= #1077;тичні дослідженнn= 3; прийому одн= 10;єї або кількох доз симвастатиl= 5;у показали, що після багаторазоk= 4;ого прийому пре = 87;арату не відбуваєтьl= 9;я накопиченнn= 3; лікарськогl= 6; засобу.

Р= 086;зподіл

Зв’язув = 72;ння симвастатиl= 5;у та його активних метаболітіk= 4; з білками плазми кров= 10; становить ≥ 95 = %.

Виве= ;дення

Симвастати= ;н є субстрато = 84; CYP3A4. Основними метаболітаl= 4;и симвастатиl= 5;у у плазмі крові людин = 80; є бета-гідрок = 89;икислота та 4 додаткові активні метаболіти. Після пероральноk= 5;о прийому симвастатиl= 5;у, міченого радіоактивl= 5;им ізотопом, 13 % п= репарату виводиться із сечею і 60 % з фекаліями протягом 96 годин. Речов= 080;на, знайдена у фекаліях, являє собою частину адс = 86;рбованого лікарськогl= 6; засобу, що виводиться = 79; жовчю, та частину препарату, щ= 086; не абсорбувалk= 2;сь. Після внутрішньоk= 4;енного введення ме = 90;аболіту бета-гідрок = 89;икислоти його період напіврозпаk= 6;у становить 1,9 години. У середньому лише 0,3 % внутрo= 0;шньовенної дози виводиться із сечею у формі інгібіторіk= 4;.

Симваст = 72;тин активно захоплюєтьl= 9;я гепатоцитаl= 4;и за допомого= 02; носія ОАТР1В1.<= o:p>

Симваст = 72;тин є субстрато = 84; ефлюксного носія білка резистентнl= 6;сті раку молочної за = 83;ози (BCRP).

Пацієнт = 80; особливих груп

По= 083;іморфізм SLCO1B1

У носіїв алелі c.521T>C гену SLCO1B1 спостерігаn= 8;ться зменшена активність білка ОАТР1В1. Середня екс = 87;озиція (AUC) головного активного метаболіту R= 11; симвастатиl= 5;ової кислоти – становить 120 % m= 1; гетерозигоm= 0;них носіїв (СТ) алелі С і 221 % у гомозиготнl= 0;х (СС) носіїв, порівняно з пацієнтами, які мають найпоширенo= 0;ший генотип (ТТ). Алель С у європейськo= 0;й популяції виникає з частотою 18 %, при цьому гомозиготнl= 0;й генотип СС виявляють і = 79; частотою 1,5 %. У пацієнтів і = 79; поліморфізl= 4;ом гена SLCO1B1 існує ризик підвищеної експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, що може збільшуватl= 0; ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

Кл= 110;нічні характерисm= 0;ики.

Показан&= #1085;я.

Гіперхолес&= #1090;еринемія

Лікування первинної гіперхолесm= 0;еринемії або змішано= 11; дисліпідемo= 0;ї, як доповнен = 85;я до дієти, коли відповідь н = 72; дієту та інш= 110; немедикамеl= 5;тозні засоби лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) є недостатньl= 6;ю.

Лікування гомозиготнl= 6;ї сімейної гіперхолесm= 0;еринемії, як доповнення до дієти та і&#= 1085;шого ліпідознижm= 1;вального лікування (н= 072;приклад, аферезу ліпідів низької щільності), якщо такі методи лікування н = 77; є прийнятни = 84;и.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Се= 088;цево-судинн= а профілактиl= 2;а

Зниження серцево-суд = 80;нної смертності = 90;а захворюванl= 6;сті у пацієнтів = 079; явною атеро = 89;клеротично&#= 1102; серцево-суд = 80;нною хворобою аб = 86; цукровим діабетом, з нормальнимl= 0; або підвищениl= 4;и рівнями холестеринm= 1;, як додатков = 72; терапія для корекції інших факторів ризику та до іншої кардіопротk= 7;ктивної терапії (див. &= #1088;озділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Протип = 86;казання.

·      Гі= 087;ерчутливіс&= #1090;ь до симвастатиl= 5;у або до будь-я&#= 1082;ого іншого компонента препарату.=

·      За= 093;ворювання печінки у гострій стадії або стійке підвищення рівня трансамінаk= 9; у сироватці крові невідомого = 69;енезу.

·      Су= 087;утній прийом потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (препараті = 74;, що збільшують AUC приблизно в 5 разів або більше), таки&#= 1093; як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, нефазодон, т= 072; лікарських засобів, що містять кобіцистат (= 076;ив. розділи «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

·      Су= 087;утній прийом гемфіброзиl= 3;у, циклоспориl= 5;у або даназол = 91; (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

·      Ва= 075;ітність або період годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

·      Па= 094;ієнтам із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (ГоСГ), які одночасно отримують ломітапід і симвастатиl= 5; у дозах більше 40 мг (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Декі= ;лька механізмів дії лікарськогl= 6; засобу можу= ть сприяти потенційніl= 1; взаємодії з = 110;нгібіторам&= #1080; ГМГ-КоA-редук&#= 1090;ази. Лікарські засоби та препарати рослинного походження, які гальмують д = 77;які дії ферментів (наприклад, CYP3A4) та/або транспортеl= 8;а (наприклад, OATP1B), можуть збільшити концентрацo= 0;ю симвастатиl= 5;у та симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10; та призвести д = 86; підвищення ризику міопатії/ра = 73;доміолізу.

Звер= ;ніться до інструкцій для медичного з = 72;стосування всіх одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів для отримання додаткової інформації про їх потенційну взаємодію і = 79; симвастатиl= 5;ом та/або зміни, які можуть в= 110;дбуватися з ферментам = 80; або транспортеl= 8;ами, та можливе коригуваннn= 3; дози і режимів застосуванl= 5;я.

Взає= ;модію вивчали лиш = 77; у дорослих пацієнтів.

Фарм= ;акодинаміч = 85;і взаємодії<= /span>

Взає= ;модія з гіполіпідеl= 4;ічними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; при прийомі окремо можу = 90;ь спричинити міопатію<= /i>

Ри = 79;ик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і симвастатиl= 5;у з фібратами = 110; ніацином (нікотинова кислота) ≥ 1 г/добу. Окрім того, існує ф&#= 1072;рмакокінет= ична взаємодія з гемфіброзиl= 3;ом, що призводить до збільшен = 85;я рівня симвастатиl= 5;у у плазмі крові. Немає жодного доказу, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у і фенофібратm= 1; ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосу = 74;анні цих препаратів окремо. Щодо інших фібратів – н= 077;має належних даних з фармаконагl= 3;яду і фармакокінk= 7;тики. У поодиноки = 93; випадках виникнення міопатії/ра = 73;доміолізу асоціюєтьсn= 3; із сумісним застосуванl= 5;ям симвастатиl= 5;у та ліпідозн = 80;жувальної дози ≥ 1 г/добу ніацину (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фарм= ;акокінетич = 85;і взаємодії<= /span>

Рек&= #1086;мендації для застосуванl= 5;я засобів, що вступають у = 074;заємодію, наведено у таблиці нижче (див. також розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Вз&= #1072;ємодія з іншими лікарським= 080; засобами, що асоціюєтьс= 103; з підвищеним ризиком міо&#= 1087;атії/рабдом= ;іолізу

Речовини, що вступають у взаємодію

Ре&= #1082;омендації

Потужні інгібітори CYP3A4:

ітраконазо= 083;

ке&= #1090;оконазол

по&= #1079;аконазол

во&= #1088;иконазол

еритроміци= 085;

кл&= #1072;ритроміцин= ;

телітроміц= 080;н

інгібітори ВІЛ-протеаз&#= 1080; (нелфінавір)<= o:p>

боцепревір

телапревір

нефазодон

циклоспор= 080;н

даназол

гемфіброз= 080;л

пр&= #1086;типоказане застосуван= 085;я разом із сим&= #1074;астатином

Ін&= #1096;і фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)

не перевищува= 090;и щоденної дози 10 мг симвастати= 085;у

Фу&= #1079;идинова<= /span> кислота

не рекомендує= 090;ься із симвастати= 085;ом

Ні&= #1072;цин (нікотинова кислота)

(≥ 1 г/добу)

Не рекомендує= 090;ься призначати разом із

си&= #1084;вастатином пацієнтам монголоїдн= 086;ї раси

Аміодарон<= /o:p>

амлодипін<= /o:p>

верапаміл<= /o:p>

дилтіазем<= /o:p>

елбасвір

гразопреві= ;р

не перевищува= 090;и 20 мг симвастати= 085;у на добу

Даптоміцин= ;

Слід розглянути питання про тимчасове припинення &#= 1079;астосуванн= я симвастати= 085;у у пацієнтів, які приймають д&#= 1072;птоміцин, якщо користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я не перевищує ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуван= 085;я»)

Ло&= #1084;ітапід

Па&= #1094;ієнтам із ГоСГ симвастати= 085; призначают= 100; у дозі не вищ= е 40 мг на добу<= /span>

Ти&= #1082;агрелор

До&= #1079;и симвастати= 085;у, що перевищуют= 100; 40 мг на добу, н= 077; рекомендую= 090;ься

Грейпфруто= 074;ий сік

рекомендов= 072;но уникати вживання

Вплив інших лікарських засобів на симвастатиl= 5;

Взаємоk= 6;ії з участю CYP3A4=

Симвасm= 0;атин є субстрато = 84; цитохрому P450 3A4. Потужні інг= 10;бітори цитохрому P450 3A4 підвищують ризик виник = 85;ення міопатії та рабдоміоліk= 9;у внаслідок зростання концентрацo= 0;ї ГМГ-КоА-реду= 082;тази у плазмі під час терапії симвастатиl= 5;ом. До таких інгібіторіk= 4; належать ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір та нефазодо = 85;. = 57;упутній прийом ітраконазоl= 3;у призводить до зростанн= 03; експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти (активного метаболіту бета-гідрок = 89;икислоти) більше ніж у 10 разів, телітроміцl= 0;ну – більше ніж у 11 разів.

Комб= ;інація з ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, позk= 2;коназолом, во&#= 1088;иконазолом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (нелфінавір), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном, нефазодоноl= 4;, а також із гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84; протип = 86;казана (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо лікува = 85;ня потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препарата = 84;и, що збільшують AUC у 5 разів або більше) неможливо уникнути, те= 088;апію симвастатиl= 5;ом потрібно припинити н = 72; час проведення курсу лікув = 72;ння. Застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у з деякими іншими менш потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (флюконазо = 83;ом, верапамілоl= 4; і дилтіаземоl= 4;) слід проводити з обережністn= 2; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб з= 072;стосування та дози»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Фл= 102;коназол=

Зр= 110;дка повідомлялl= 6;ся про випадки = 074;иникнення рабдоміоліk= 9;у, що асоціювавсn= 3; із супутнім прийомом симвастатиl= 5;у та флюконаз = 86;лу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Циклосl= 7;орин

Ризик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу зростає при поєднаному = 79;астосуванн&#= 1110; циклоспориl= 5;у з симвастатиl= 5;ом, тому таке за= 089;тосування протипоказk= 2;не (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча механізм ді= 11; не повністю зрозумілий, було продемонстl= 8;овано, що циклоспориl= 5; збільшує AUC інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= ктази. Збільшення AUC симвастатиl= 5;у відбуваєтьl= 9;я насамперед через пригніченнn= 3; CYP3A4 та/або білк= 072; ОАТР1В1.

Дана= ;зол

Че= 088;ез ризик розвитку міопатії і рабдоміоліk= 9;у, що збільшуєтьl= 9;я при супутньому = 79;астосуванн&#= 1110; даназолу зі симвастатиl= 5;ом, таке застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Гемф= ;іброзил

Гемфіб&#= 1088;озил збільшує AUC симвастатиl= 5;ової кислоти у 1,9 ра= ;за, можливо, чер= 077;з гальмуваннn= 3; каскаду реакцій глюкуронідk= 2;ції та/або білка ОАТР1В1 (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Супутн= 08; застосуванl= 5;я з гемфіброзиl= 3;ом протипоказk= 2;не.

Фузидиl= 5;ова кислота

Ри= 079;ик міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, може підвищуватl= 0;ся під час супутнього прийому системної фузидиновоo= 1; кислоти та статинів. Супутнo= 0;й прийом цієї комбінації може спричинити підвищення концентрацo= 0;ї обох препаратів = 91; плазмі кров= 10;. Механізм такої взаємодії дотеп= ;ер невідомий. При застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у повідомлялl= 6;ся про поодинокі випадки роз = 74;итку рабдоміоліk= 9;у (включаючи летальні ви = 87;адки). Якщо вважає = 90;ься за необхідн = 77; застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти, лікування симвастатиl= 5;ом слід припинити н = 72; цей час тера= 087;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ам= 110;одарон

Ри= 079;ик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому симвастатиl= 5;у з аміодарон = 86;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У про = 94;есі клінічного дослідженнn= 3; про міопаті= 02; повідомили 6 % пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 80 мг та аміодарон. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнт= 10;в, які приймаю = 90;ь цей препара = 90; супутньо з аміодароноl= 4;.

Блок= ;атори кальцієвих каналів

Верапаміл

Ризик виникнення міопатії і рабдоміоліk= 9;у збільшуєтьl= 9;я при супутньому = 79;астосуванн&#= 1110; верапамілу = 10;з симвастатиl= 5;ом у дозі 40 або 80 м= 075; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; показали, що одночасне з = 72;стосування верапамілу призводить до збільшення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти в 2,3 раза, насамперед = 95;ерез пригніченнn= 3; CYP3A4. Таким чином, доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнт= 10;в, які приймають цей препара = 90; супутньо з верапамілоl= 4;.

Дил&= #1090;іазем

Ризик виникнення міопатії й рабдоміоліk= 9;у збільшуєтьl= 9;я при супутнь = 86;му застосуванl= 5;і дилтіазему та симвастатиl= 5;у у дозі 80 мг (диk= 4;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; супутній прийом дилтіазему = 89;причиняв зростання експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти у 2,7 раза, насамперед через пригніченнn= 3; CYP3A4. Таким чино= 084;, для пацієнтів, які отримують супутнє лікування дилтіаземоl= 4;, доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу.

Амлодипін

Па= 094;ієнти, які приймають амлодипін супутньо із симвастатиl= 5;ом, мають підвищений ризик розви = 90;ку міопатії. У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; супутній прийом амлодипіну = 89;причиняв зростання експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти у 1,6 раза. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які приймаю = 90;ь цей препара = 90; супутньо з амлодипіноl= 4;.

Ломітап= 10;д

Ри= 079;ик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду та симвастатиl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Отже для пацієнтів і = 79; ГоСГ при одночасномm= 1; призначеннo= 0; з ломітапід = 86;м доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 40 мг на добу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>По= 084;ірні інгібітори CYP3= A4

Па= 094;ієнти, які приймаю = 90;ь інші лікарські засоби, що мають помір = 85;ий інгібуючий ефект на CYP3A4, супутньо із симвастатиl= 5;ом, особливо з вищими дозами симв = 72;статину, мають підвищений ризик появи міопатії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інгібіт = 86;ри транспортнl= 6;го білка ОАТР1В1 <= o:p>

Си= 084;вастатинов&= #1072; кислота є субстратом = 90;ранспортно&#= 1075;о білка ОАТР1В1. Супутнє зас = 90;осування лікарських засобів, які відомі як інгібітори = 90;ранспортно&#= 1075;о білка ОАТР1В1, може призводити до збільшення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10; й до підвищення ризику розвитку міопатії (ди= 074;. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інгібіт = 86;ри білкa резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP)

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и BCRP (включаючи лікарські засоби, які містять елб = 72;свір або гразопревіl= 8;) може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у у плазмі крові та під= 074;ищення ризику розвитку міопатії (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб з= 072;стосування та дози»).

Дапт= ;оміцин. Випадки міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у спостерігаl= 3;ися при супутньому прийомі інгі= ;біторів ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміцинl= 6;м. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при признач = 77;нні інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміци = 85;ом, оскільки будь-який з них може вик= 083;икати міопатію та/або рабдоміоліk= 9; при застосуванl= 5;і окремо. Пацієнтам, які застосо = 74;ують даптоміцин, = 089;лід тимчасово призупинитl= 0; застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у.

Ніацин (нікотинова кислота)

Рі = 76;кісні випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я із супутнім прийомом ліпідомодиm= 2;ікувальних доз (≥1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти). У пр&= #1086;цесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; супутній прийом одно = 88;азово дози 2 г нікотиновоo= 1; кислоти пролонговаl= 5;ої дії із симвастатиl= 5;ом 20 мг привів до помірного підвищення AUC симвастатиl= 5;у і симвастатиl= 5;ової кислоти та п= 086;казника C_max симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10;.

Тикагрелор= ;

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з симвастатиl= 5;ом підвищує C_max симвастатиl= 5;у на 81 % і AUC на 56 %, а симвастатиl= 5;ової кислоти C_max — &= #1085;а 64 % і AUC — на 52 %, = з деякими індивідуалn= 0;ними випадками збільшення вказаних показників = 91; 2–3 рази. Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з дозами симвастатиl= 5;у, що перевищу= 02;ть 40 мг на добу, може спричинити побічні реакції симвастатиl= 5;у, тому рішk= 7;ння про одночасне застосуванl= 5;я препаратів = 91; зазначених дозах слід приймати на основі порівняння ризиків з потенційноn= 2; користю. = Вплив симвастатиl= 5;у на рівень тикагрелорm= 1; у плазмі кров= 10; не спостерігаk= 4;ся. Одноча&= #1089;не застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з дозами симвастатиl= 5;у понад 40 мг не рекомендуєm= 0;ься.

Грейпфруто= ;вий сік

Сік грейпфрута пригнічує активність цитохрому Р4503А4. Вживаннn= 3; великих кількостей (більше 1 л на добу) грейпфрутоk= 4;ого соку у поєдн= 072;нні з прийомом симвастатиl= 5;у може призве = 89;ти до підвищення дії симвастатиl= 5;ової кислоти у 7 разів. Вжива= 085;ня 240 мл грейпфрутоk= 4;ого соку зранку та застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у ввечері також призводило до збільшення дії у 1,9 раза. Тому необхідно уникати вживання соку грейпф = 88;ута при застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у.

Колхіцин

При супутньому прийомі колхіцину т = 72; симвастатиl= 5;у у хворих на ниркову недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ися випадки виникнення міопатії та рабдоміоліk= 9;у. За пацієнтами, які приймають т = 72;ку комбінацію лікарських засобів, рекомендуєm= 0;ься ретельно наглядати.=

Рифампіцин= ;

Ос = 82;ільки рифампіцин = 08; потужним індуктором CYP3A4, у пацієнтів, які довгий ч= 072;с його приймають (наприклад, терапія туберкульоk= 9;у), може виникнути втрата ефективносm= 0;і симвастатиl= 5;у. У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; у здорових д= 086;бровольців AUC симвастати&= #1085;ової кислоти зменшилася на 93 % при супутньому прийомі з рифампіцинl= 6;м.

Вплив симвастатиl= 5;у на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів

Симвастати&= #1085; не чинить пригнічуваl= 3;ьної дії на цитохром P450 3A4. Таким чином очікується, що симвастатиl= 5; не впливатиме на плазмові концентрацo= 0;ї речовин, які метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; цитохрому P450 3A4.

Перо= ;ральні антикоагулn= 3;нти

У двох клінічних дослідженнn= 3;х, в одному з як&#= 1080;х брали участ= 00; здорові доб = 88;овольці, а в іншому – хворі н= 072; гіперхолесm= 0;еринемію, було встано = 74;лено, що симвастатиl= 5; у дозі 2 –40 мг/добу помірно посилює дію кумариновиm= 3; антикоагулn= 3;нтів: протромбінl= 6;вий час, виражен= 080;й згідно з міжнародниl= 4; нормалізовk= 2;ним відношенняl= 4; (МНВ), збільши&= #1074;ся з базового значення 1,7 до= 1,8 у здорових добровольцo= 0;в і з 2,6 до 3,4 у пацієнтів. Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки підвищення МНВ. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулn= 3;нти, до початку лікування симвастатиl= 5;ом необхідно визначити п = 88;отромбінов&#= 1080;й час, а потім досліджуваm= 0;и його протягом початковогl= 6; періоду лікування з метою виявл = 77;ння можливих істотних змін протромбінl= 6;вого часу. Після підтверджеl= 5;ня стабільносm= 0;і протромбінl= 6;вого часу дослідженнn= 3; проводять через інтервали, рекомендовk= 2;ні для пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулn= 3;нти. Якщо дозу симвастатиl= 5;у змінено або його прийом припинено, необхідно з = 85;ову підтвердитl= 0; стабільнісm= 0;ь протромбінl= 6;вого часу. Лікування симвастатиl= 5;ом не пов’язув = 72;лося з виникненняl= 4; кровотеч аб = 86; зі змінами п= 088;отромбінов&= #1086;го часу у пацієнтів, які не приймали антикоагулn= 3;нтів.

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Міоп= ;атія/рабдом= 110;оліз. = Симвастатиl= 5;, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, може спричинити міопатію, що проявляєтьl= 9;я у вигляді м’язового болю, хвороб= 083;ивості або слабкос = 90;і та супроводжуn= 8;ться зростанням активності креатинкінk= 2;зи більше ніж у десять разі = 74; вище верхньої межі норми (ВМН). Міопаті&= #1103; іноді набуває форми рабдоміоліk= 9;у з або без гострої ниркової недостатноl= 9;ті, обумовленоo= 1; міоглобінуl= 8;ією; дуже рідко п= 086;відомлялос&= #1103; про летальн= 10; випадки. Ризик міопатії збільшуєтьl= 9;я внаслідок високої інгібуючої = 72;ктивності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази в плазмі кро= 074;і (підвищення рівня симвастатиl= 5;у та симваста = 90;инової кислоти в плазмі крові), що час&= #1090;ково може бути пов’язане і = 79; взаємодією = 79; лікарськимl= 0; засобами, як= 110; перешкоджаn= 2;ть обміну речовин та/або транспорту симвастатиl= 5;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Як і у випадку з іншими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ризик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу залежить ві = 76; дози препарату. У базі даних клінічних досліджень, = 091; яких 41413 пацієl= 5;тів приймали симвастатиl= 5;, 24747 (приблизно 60 %) з яких були залучені до досліджень із середнім періодом спостережеl= 5;ня принаймні 4 роки, частот= 072; появи міопатії становила приблизно 0,03 %, 0,0= 8 % та 0,61 % відпові = 76;но при дозах 20, 40 т= 072; 80 мг на добу. Під час цих досліджень за пацієнтами = 88;етельно спостерігаl= 3;и та були виключені д = 77;які лікарські засоби, що вступали у п= 086;тенційну взаємодію.

У процесі клінічного дослідженнn= 3;, в якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатиl= 5; 80 мг на добу (середній період спостережеl= 5;ня 6,7 року), частота міопатії становила приблизно 1,0 %, = 87;орівняно з 0,02 % для пацієнтів, які приймал = 80; 20 мг на добу. Приблизно половина з цих випадкі = 74; міопатії мала місце протягом першого рок = 91; лікування. Частота появи міопатії пр = 86;тягом кожного наступного року лікування с = 90;ановила приблизно 0,1 % (див. розділи &= laquo;Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;» та «Побічні = 090;а реакції»).

Ризик появи міопатії більший у пацієнтів, які приймають 80 мг симвастатиl= 5;у, порівняно з таким у пацієнтів, які отримують т = 77;рапію іншими статинами з подібною ефективнісm= 0;ю щодо зниження хо = 83;естерину ЛПНЩ. Тому дозу препарату 80 мг потрібно застосовувk= 2;ти тільки пацієнтам і = 79; тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та з підвищеним ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досягли ефекту від л= 110;кування нижчими доз = 72;ми, коли очікується, що користь переважатиl= 4;е потенційні ризики. Для пацієнтів, які приймаю = 90;ь симвастатиl= 5; 80 мг і яким потрібна су = 87;утня терапія, слі= 076; застосовувk= 2;ти нижчу дозу симвастатиl= 5;у або інший ст= 072;тин з меншим потенціалоl= 4; взаємодії з лікарськимl= 0; засобами (див. нижче «З&= #1072;ходи щодо зниження ризику розв = 80;тку міопатії/ра = 73;доміолізу», див. розділи &l= aquo;Протипоказ= ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У клінічному дослідженнo= 0;, в якому пацієнти з високим ризиком серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; отримували симвастатиl= 5; у дозі 40 мг на k= 6;обу (медіана періоду спостережеl= 5;ня становила 3,9 року), частота розвитку міопатії становила приблизно 0,05 % серед паціє = 85;тів не китайської національнl= 6;сті (n=3D7367), порівняно= з 0,24 % серед пацієнтів китайської національнl= 6;сті (n=3D5468). Незважаючи на те, що у цьому кліні = 95;ному дослідженнo= 0; популяція монголоїднl= 6;ї раси була представлеl= 5;а лише китайською національнo= 0;стю, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; пацієнтам монголоїднl= 6;ї раси і призн= 072;чати їм найменшу дозу.

У кількох випадках повідомлялl= 6;ся, що статини спричиняютn= 0; de novo або загострюютn= 0; уже наявну міастенію гравіс або м= 110;астенію очей (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). У разі загост = 88;ення симптомів прийом ліка = 88;ського засобу Вази = 83;іп^® слід припинити. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80;, коли (повторно) вводили той самий або ін= 096;ий статин.

Зниж= ;ена функція транспортнl= 0;х білків

При зниженій функції транспортнl= 0;х білків печінки сім = 77;йства ОАТР може збільшуватl= 0;ся AUC симвастати&= #1085;ової кислоти і підвищуватl= 0;ся ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Знижена фун = 82;ція може виникнути я = 82; результат інгібіції взаємодіючl= 0;х засобів (наприклад, циклоспориl= 5;у) або у пацієн= 090;ів, які є носіям= 080; SLCO1B1 (c.521T>C) генотип = 91;.

У пацієнтів, які несуть алель гена SLCO1B1 (c.521T>C), що кодує менш активний білок ОАТР1В1, відзначаєтn= 0;ся збільшена AUC с= имвастатинl= 6;вої кислоти і підвищений ризик міопатії. Бе= 079; прив’язки д = 86; генетичногl= 6; тестування ризик розвитку міопатії, пов’язаної = 79; високими дозами (80 мг) симвастатиl= 5;у, становить приблизно 1 %. Результати дослідженнn= 3; SEARCH показують, що гомозиготнo= 0; носії алелі = 057; (СС), які приймають симвастатиl= 5; у дозі 80 мг, мають 15 %-й ризик розвитку мі = 86;патії протягом року, тоді як ризик у гетерозигоm= 0;них носіїв алел= 10; С (СТ) становить 1,5 %.=

Відповідни&= #1081; показник ризику у пацієнтів з найбільш розповсюджk= 7;ним генотипом (ТТ) становит&#= 1100; 0,3 % (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Подібне специфічне генотипуваl= 5;ня не розповсюджk= 7;не у клінічній = 087;рактиці. У разі можливості, перш ніж призначати симвастатиl= 5; у дозі 80 мг окремим пацієнтам, слід вважат = 80; доцільним проведення = 91; них генотипуваl= 5;ня на наявніст= 00; алелі С у рам&#= 1082;ах оцінки співвідношk= 7;ння користь-риз = 80;к, і уникати призначеннn= 3; високих доз носіям гено = 90;ипу СС. Однак відсутністn= 0; цього гена з= 072; результатаl= 4;и генотипуваl= 5;ня не виключає можливості розвитку міопатії у цих пацієнт= 10;в.

<= u>Ви= 084;ірювання креатинкінk= 2;зи

Рі= 074;ень креатинкінk= 2;зи не слід вимірювати = 87;ісля енергійних фізичних вправ або у разі наявності будь-якої ін= 096;ої причини підвищення креатинкінk= 2;зи, оскільки це ускладнює тлумачення = 88;езультатів. При значном = 91; підвищенні рівнів креатинкінk= 2;зи на початку (більше ніж у 5 разів порів = 85;яно з ВМН) рівні слід повторно виміряти через 5–7 днів для підтверджеl= 5;ня результатіk= 4;.

<= u>Пе= 088;ед лікуванням=

Ус= 110;х пацієнтів, я= 082;і починають терапію симвастатиl= 5;ом, а також паці= 108;нтів, яким було збільшено дозу симвас = 90;атину, потрібно попередити про можливі = 89;ть виникнення міопатії та необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря у раз= 110; виникнення будь-якого н= 077;з’ясованог&= #1086; болю з боку м’язів або м= 217;язової слабкості.

Сл= 110;д дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієнтів і = 79; факторами р = 80;зику розвитку рабдоміоліk= 9;у. Рівень креатинкінk= 2;зи слід виміряти до початку лікування в таких випад = 82;ах:

<= ![if !supportLists]>·         літній вік (вік ≥ 65 років) пацієнта;=

<= ![if !supportLists]>·         жіноча стать;

<= ![if !supportLists]>·         порушен = 85;я функції нирок;

<= ![if !supportLists]>·         неконтр = 86;льований гіпотиреоз;

<= ![if !supportLists]>·         наявніс = 90;ь в особистом = 91; або сімейному анамнезі спадкових порушень з боку м’язів;

<= ![if !supportLists]>·         наявніс = 90;ь в анамнезі т= 086;ксичного ураження м’язів, спричиненоk= 5;о статином аб = 86; фібратом;=

<= ![if !supportLists]>·         зловжив = 72;ння алкоголем.=

У таких ситуаціях ризик лікування слід розгля = 76;ати відносно можливої користі, так= 086;ж рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. = 071;кщо раніше у пацієнта було порушення з боку м’язів при прийомі фібрату або статину, лік= 091;вання іншим засобом цього класу потрібно ро = 79;починати з обережністn= 2;.

Пр= 080; значному по = 95;атковому підвищенні рівня креатинкінk= 2;зи (більше ніж у 5 разів вище В= 052;Н) лікування н = 77; слід розпочинатl= 0;.

Під час лікування<= /span>

Пр= 080; виникненні болю, слабкості або спазмів під час прий= 086;му пацієнтом статину слі = 76; виміряти рі = 74;ні креатинкінk= 2;зи. Якщо виявлено, що ці рівні, у разі відсутностo= 0; серйозних фізичних навантаженn= 0;, значно підвищені (більше ніж у 5 разів перев = 80;щують ВМН), лікування слід припинити. Якщо симптоми з боку м’язів = 108; тяжкими та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо рівні креатинкінk= 2;зи менше ніж у 5 р= азів вище ВМН, то слід розглянути необхіднісm= 0;ь припинення лікування. Якщо підозрюєтьl= 9;я міопатія з будь-якої іншої причини, лікування слід припин = 80;ти.

Ду= 078;е рідко спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії (ІОНМ) під час або після лі= 082;ування статинами. ІОНМ клінічно характеризm= 1;ється стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи в сироватці крові, які не зникають, не= 079;важаючи на припинен = 85;я прийому статинів (див. розділ «Побічні реакції»).

Як= 097;о симптоми зникли та рівні креатинкінk= 2;зи повернулисn= 3; до норми, слід розглянути = 76;оцільність повторного прийому тог = 86; ж статину аб= 086; альтернатиk= 4;ного статину у низькій доз= 10; та під ретельним контролем.=

h= 2;ищий відсоток міопатії спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, яким збільшувалl= 0; дозу до 80 мг (дl= 0;в. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»). Рекомендовk= 2;но проводити періодичне визначення рівня креатинкінk= 2;зи, оскільки це допоможе виявити субклінічнo= 0; випадки міопатії. Однак немає достовірниm= 3; даних про те, що такий моніторинг здатний зап = 86;бігти розвитку міопатії.=

Те= 088;апію симвастатиl= 5;ом потрібно тимчасово припинити у пацієнтів з = 72; кілька днів до виконанн= 03; вибірних великих оперативниm= 3; втручань, а також після медичних аб = 86; хірургічниm= 3; втручань.

Захо= ;ди для зниженн= 03; ризику розвитку міопатії, спричиненоo= 1; взаємодією = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами (також див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)

Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у значно збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, такими як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, а також із гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84;. Застосуванl= 5;я цих лікарських засобів про = 90;ипоказано (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у також збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіазему = 79; певними дозами симвастатиl= 5;у (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і фузидиновоo= 1; кислоти зі статинами (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів із ГоСГ при о&#= 1076;ночасному застосуванl= 5;і ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у цей ризик зростає.

Застосуван&= #1085;я симвастатиl= 5;у з інгібітор = 72;ми CYP3A4, ітраконаз = 86;лом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном, нефазодоноl= 4; та лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, = 087;ротипоказа&= #1085;о (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Якщо терапі= 02; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препаратам = 80;, що збільшують AUC = у 5 разів або більше) неможливо відмінити, с= 083;ід припинити терапію симвастатиl= 5;ом на час приймання ц = 80;х препаратів (та розглянути варіант зас = 90;осування альтернатиk= 4;ного статину). Крі&#= 1084; того, слід з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; з певними ме= 085;ш потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4: флюконазолl= 6;м, верапамілоl= 4;, дилтіаземоl= 4; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»). Слід уникат = 80; вживання грейпфрутоk= 4;ого соку разом і= 079; симвастатиl= 5;ом.

За= 089;тосування симвастатиl= 5;у з гемфіброз = 80;лом протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Через підвищений ризик розвитку мі = 86;патії та рабдоміоліk= 9;у доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу для пацієнт= 10;в, які приймають симвастатиl= 5; з іншими фіб= 088;атами, крім фенофібратm= 1; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Слід з обережністn= 2; призначати фенофібрат = 10;з симвастатиl= 5;ом, оскільки кожен із цих препаратів може спричинити міопатію.=

Симвастати&= #1085; не слід приймати одночасно з= 10; системними препаратамl= 0;, що містять фузидинову кислоту, або протягом 7 днів після припинення застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти. Якщ= 086; застосуванl= 5;я системної фузидиновоo= 1; кислоти є необхідним, лікування статинами слід припинити н = 72; весь період прийому фузидиновоo= 1; кислоти. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рабдомі = 86;ліз (включаючи декілька летальних випадків) у пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію фузидиновоo= 1; кислоти і статинів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1055;ацієнту слід негайн = 86; звернутися до лікаря у разі появи у нього слабкості а = 73;о болю у м’язах, болю або хворобливоl= 9;ті. Терапію статином можна відновити через 7 днів п&= #1110;сля прийому останньої дози фузидиновоo= 1; кислоти. У виняткових випадках, коли необхідне довготриваl= 3;е системне лі = 82;ування фузидиновоn= 2; кислотою, наприклад для лікування тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь супутнього прийому симвастатиl= 5;у та фузидино = 74;ої кислоти потрібно розглядати = 90;ільки у кожному окремому випадку та під ретельн = 80;м медичним контролем.

Комбінован&= #1086;го застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у в дозах пона= 076; 20 мг на добу разом з аміодароноl= 4;, амлодипіноl= 4;, верапамілоl= 4; або дилтіаз = 77;мом слід уникат = 80; (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). У пацієнтів і = 79; ГоСГ при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у ризик міопатії зр = 86;стає (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнти, як= ;і приймають інші лікарські засоби, що ма&#= 1102;ть помірний інгібуючий ефект на CYP3A4, супутньо зі симвастатиl= 5;ом, особливо з високими дозами симвастатиl= 5;у, мають підвищений ризик розвитку міопатії. Пр= 080; супутньому прийомі симвастатиl= 5;у з помірним інгібітороl= 4; CYP3A4 (препарати, які збільшують AUC = у 2–5 разів) може потребуватl= 0;ся коригуваннn= 3; дози симвастатиl= 5;у. Для застосу = 74;ання разом з окремими помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4, наприклад дилтіаземоl= 4;, рекомендуєm= 0;ься максимальнk= 2; доза 20 мг симв= астатину (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Симвастати&= #1085; є субстрато = 84; ефлюксного носія білка резистентнl= 6;сті раку молочної за = 83;ози (BCRP).

Одночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и BCRP (наприклад, елбасвір і гразопревіl= 8;) може призве = 89;ти до підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у в плазмі крові і підв= 080;щення ризику розвитку міопатії, тому коригуваннn= 3; дози симвастатиl= 5;у може бути необхідним. Одночасне застосуванl= 5;я елбасвіру і гразопревіl= 8;у зі симвастатиl= 5;ом не вивчали, однак добов = 72; доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг для пацієнтів, які отримують супутню терапію препаратамl= 0;, що містять елбасвір аб = 86; гразопревіl= 8; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Рідкісні випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;ь із супутнім прийомом інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи та ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥ 1 г на добу) ніацин= 091; (нікотиново= 11; кислоти); кожен із цих препаратів може спричи = 85;яти міопатію.

У клінічному дослідженнo= 0; (медіана періоду спостережеl= 5;ня становила 3,9 року), в якому брали участ= 00; пацієнти з високим ризиком розвитку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; і з добре контрольовk= 2;ним рівнем холестеринm= 1; ЛПНЩ на тлі прийому симвастатиl= 5;у в дозі 40 мг на k= 6;обу разом з езетимібом = 91; дозі 10 мг або без нього, додаткова користь для серцево-суд = 80;нної системи при додаванні ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥ 1 г на доk= 3;у) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) не відзначалаl= 9;я.

Лікарі, які l= 7;ризначають комбінованm= 1; терапію симвастатиl= 5;ом та ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами    (≥ 1 г/ = 76;обу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) або препаратамl= 0;, що містять ніацин, повинні доб = 88;е зважити потенційну користь та ризики і рет= 077;льно спостерігаm= 0;и за пацієнтами на предмет появи м’язо = 74;ого болю, хворобливоl= 9;ті або слабкості в м’язах, зокрема про = 90;ягом перших місяців терапії та при збільшенні дози будь-якого з цих лікарсь = 82;их засобів.

У досліджен= ні частота розвитку міопатії становила приблизно 0,24 % серед пацієнтів китайської національнl= 6;сті, які приймал = 80; симвастатиl= 5; в дозі 40 мг або езетиміб/си = 84;вастатин в дозі 10/40 мг, порівняно = 79; 0,24 % пацієнтів китайської національнl= 6;сті, яким призначали симвастатиl= 5; у дозі 40 мг або езетиміб/си = 84;вастатин у дозі 10/40 мг ра= 079;ом із комбінованl= 0;м препаратом модифіковаl= 5;ого вивільненнn= 3; нікотиновоo= 1; кислоти/лар = 86;піпранту 2000 мг/40 мг. Незважаючи на те, що у цьо= му клінічному дослідженнo= 0; азіатська п = 86;пуляція була предст = 72;влена лише китайцями, оскільки частота розвитку міопатії серед пацієнтів китайської національнl= 6;сті вища, ніж серед паціє = 85;тів не китайської національнl= 6;сті, призначати пацієнтам монголоїднl= 6;ї раси одноча = 89;ний прийом симвастатиl= 5;у та ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥ 1 г на доk= 3;у) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) не рекомендуєm= 0;ься.

Аципімокс за структурою схожий на ніацин. Незв= 072;жаючи на те, що аципімокс н = 77; досліджуваl= 3;и, ризик розвитку токсичного впливу преп = 72;рату на м’язи не виключений (може бути схожим на такий пр&#= 1080; прийомі ніа= цину).

Ризик міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у може підвищ = 91;ватись при супутньому застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміци = 85;ом (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Дапт= ;оміцин

Повідомляи про випадки міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, симвастатиl= 5;у) з даптоміци = 85;ом. Слід з обережністn= 2; призначати інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміцинl= 6;м, оскільки будь-який із цих препаратів може спричи = 85;ити міопатію та/або рабдоміоліk= 9; при окремом = 91; застосуван&= #1085;і. Слід розглянути питання про тимчасове припинення прийому симвастатиl= 5;у у пацієнтів, які приймають даптоміцин, якщо корист= 00; від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не перевищу= 08; ризик. Необх= 110;дно ознайомитиl= 9;я з інформаці= 08;ю про признчення даптоміцинm= 1;, щоб отримат = 80; додаткову інформацію про цю потен= 094;ійну взаємодію з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, симвастатиl= 5;ом) і отримати подальші вказівки щодо моніто = 88;ингу (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Впли= ;в на печінку=

У клінічних дослідженнn= 3;х у деяких дорослих пацієнтів, які одержували симвастатиl= 5;, відзначало&= #1089;я стійке підвищення рівня печін = 82;ових ферментів (більше ніж у 3 рази вище ВМ= 053;). При відміні препарату активність трансамінаk= 9; зазвичай поступово повертаєтьl= 9;я до початков = 86;го рівня. Перед початком лікування, а потім відповідно до клінічних показань усім пацієнтам рекомендуєm= 0;ься проводити функціоналn= 0;ні печінкові проби. У паці&#= 1108;нтів, для яких планується підвищити дозу симвастатиl= 5;у до 80 мг на добу= ;, функціоналn= 0;ні печінкові п = 88;оби потрібно проводити д = 86; початку тит = 88;ування, потім через 3 місяці післ= 03; досягнення дози 80 мг на добу, після чого періодично повторюватl= 0; (наприклад, 1 раз у півроку) протягом усього першого рок = 91; лікування. О= 089;обливу увагу варто приділяти пацієнтам, у яких підвищений рівень сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Цим пацієнтам контроль функції печінки слі = 76; проводити н = 72; початку лікування, а &#= 1085;адалі – частіше, ніж зазвича = 81;. У випадках, коли рівень трансамінаk= 9; зростає, особливо пр = 80; стійкому перевищеннo= 0; в 3 рази від ВМ= Н, препарат по = 90;рібно відмінити. Слід зауважити, щ= 086; аланінамінl= 6;трансфераз= 072; може виходити з м’язової тк = 72;нини, тому підвищення аланінамінl= 6;трансфераз= 080; з креатинкінk= 2;зою може вказувати н = 72; міопатію (див. вище «Мі&= #1086;патія/рабдl= 6;міоліз»). Рідко повідомлялl= 6;ся про летальн = 91; та нелеталь = 85;у печінкову недостатніl= 9;ть у пацієнтів, які приймал = 80; статини, у тому числі симвастатиl= 5;. При появі серйозного ураження пе = 95;інки з клінічним = 80; симптомами та/або гіпер= 073;ілірубінем&= #1110;ї або жовтяниці під час ліку= 074;ання препаратом слід негайн = 86; перервати терапію. Якщ= 086; не знайдено альтернатиk= 4;ної етіології, н= 077; слід знову розпочинатl= 0; прийом препарату. Препар = 72;т слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем.

При лікуванні симвастатиl= 5;ом, як і іншими гіполіпідеl= 4;ічними засобами, спостерігаl= 3;ося помірне (менше ніж у 3 рази вище ВМ= 053;) збільшення активності сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Ці зміни з’являлися незабаром після початку лікування, часто мали минущий характер, не супроводжуk= 4;алися жодними симптомами та не вимагали скасування терапії.

Цукр= ;овий діабет

Деякі дані вказують на те, що статини як клас підвищують рівень глюкози в крові, у деяких пацієнтів і = 79; високим ризиком розвитку цукрового діабету в майбутньомm= 1; можуть спричинити рівень гіперглікеl= 4;ії, при якому рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; лікування цукрового діабету. Однак над ци= 084; ризиком переважає користь зниження статинами судинного ризику, і тому він не повинен бут = 80; причиною дл= 03; припинення лікування статинами. П= 086;трібно проводити моніторинг стану паціє = 85;тів із ризиком (глюкоза натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м², підвищені тригліцериk= 6;и, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;), як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1;, відповідно до національнl= 0;х настанов.=

= 030;нтерстиціа&= #1083;ьне захворюванl= 5;я легень

Виняткl= 6;ві випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень спостерігаl= 3;ися після прийому деяких статинів, особливо пр = 80; довготриваl= 3;ому прийомі. Характерниl= 4;и ознаками ін = 90;ерстиціаль&#= 1085;ого захворюванl= 5;я легень можу = 90;ь бути диспно = 77;, непродуктиk= 4;ний кашель, погіршення здоров’я в цілому (втома, втрат&#= 1072; маси тіла та &#= 1075;арячка). У разі підозри на р= 086;звиток у пацієнта інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень лікування статинами слід припин = 80;ти.

Офта= ;льмологічн = 77; обстеження=

У разі відсутностo= 0; будь-якого медикаментl= 6;зного лікування збільшення площі помутніння = 82;ришталика вважається наслідком процесу старіння. На= 103;вні клінічні дослідженнn= 3; не вказують на існуванн= 03; шкідливого впливу симвастатиl= 5;у на криштали = 82; ока людини.

Заст= ;осування особам літнього віку

Ефективніс&= #1090;ь застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у для хворих віком від 65 років під ча= 089; контрольовk= 2;них клінічних досліджень = 86;цінювалася щодо зниження рівня загального = 93;олестерину та холестеринm= 1; ЛПНЩ і вияви= 083;ася такою ж, як і у загальній популяції. Збільшення частоти поб= 10;чних ефектів не відзначено.

Особлив= 10; застереженl= 5;я щодо допоміжних = 88;ечовин

Препарат містить лактозу, том= 091; пацієнтам і = 79; лактазною недостатніl= 9;тю, галактоземo= 0;єю або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід його застосовувk= 2;ти.

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Застосува&= #1085;ня симвастатиl= 5;у вагітним жінкам протипоказk= 2;не.

Жодних контрольовk= 2;них клінічних досліджень = 79; участю вагітних жінок не проводили, безпека застосуванl= 5;я наразі не встановленk= 2;. Є рідкісні повідомленl= 5;я про вродженні аномалії після внутрішньоm= 1;тробного впливу інгі = 73;іторів ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Були отримані рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен= 10; аномалії після внутрішньоl= 4;аткової експозиції до інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи. Однак аналі = 79; приблизно 200 вагітних, за якими спостерігаl= 3;и проспективl= 5;о і в яких протягом першого триместру була експоз = 80;ція до симвастатиl= 5;у або іншого подібного інгібітора ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, частота вроджених аномалій була порівнянноn= 2; з такою в загальній п = 86;пуляції. Такої кількості випадків вагітності було статистичнl= 6; достатньо для виключе = 85;ня збільшення кількості вроджених аномалій у 2,5 раза та вище порівняно з частотою в загальній популяції.=

Хl= 6;ча немає жодни = 93; доказів, що частота вип = 72;дків вроджених аномалій у нащадків пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; чи інші інгі= 073;ітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, відрізняєтn= 0;ся від тієї, що спостерігаn= 8;ться у загальній популяції, лікування матері симвастатиl= 5;ом може зменши = 90;и рівень мевалонату, що є прекурсороl= 4; у синтезі холестеринm= 1; у плода.

Аm= 0;еросклероз – це хронічний процес. Відм= 086;ва від гіполіпідеl= 4;ічних лікарських засобів під час вагітності не повинна значно впливати на результати довготриваl= 3;ого лікування первинної г= 10;перхолесте&#= 1088;инемії. Тому симвастатиl= 5; не слід заст= 086;совувати вагітним жінкам та жінкам, які намагаютьсn= 3; завагітнітl= 0; чи підозрюю = 90;ь, що вони вагітні.

П= 088;ийом симвастатиl= 5;у слід призупинитl= 0; на весь термін вагітності або до того часу, поки не буде підтверджеl= 5;ня, що жінка не вагітна. Застосу= 074;ання симвастатиl= 5;у слід призуп = 80;нити на весь термін вагітності або доки не б&#= 1091;де підтверджеl= 5;ня, що жінка не вагітна (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пk= 7;ріод годування груддю

Нk= 7;відомо, чи проникає симвастатиl= 5; або його метаболіти = 91; грудне молоко. Оскільки ба = 75;ато лікарських засобів проникає у грудне моло = 82;о і є можливість виникнення серйозних побічних реакцій, жінкам, які приймають с = 80;мвастатин, слід припинити годування г = 88;уддю. (див. розділ<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> «Протипокk= 2;зання»).

Фертильн= 10;сть

Кl= 3;інічних досліджень щодо впливу симвастатиl= 5;у на фертильнісm= 0;ь людини не проводили. Симвастатиl= 5; не має вплив= 091; на фертильн= 10;сть самців та самок щурів.

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Симв&= #1072;статин не має жодного або має незначн = 80;й вплив на здатність керувати автомобілеl= 4; та іншими механізмамl= 0;. Однак при керуванні автомобілеl= 4; або роботі з іншими механізмамl= 0; слід врахув = 72;ти рідкісні повідомленl= 5;я про запамор = 86;чення.

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Добові дози Вазиліпу^®– від 5 мг (застосо = 74;увати лікарську форму з відповідниl= 4; дозуванням) до 80 мг перорально 1 раз на добу, ввечері. Підбір дози Вазиліпу^® слід здійснюватl= 0; з інтерваламl= 0; не менше ніж 4 тижні до мак= 089;имальної добової доз = 80; 80 мг, що приймаєтьсn= 3; 1 раз на добу, ввечері. Доз= 072; 80 мг рекомендуєm= 0;ься тільки для пацієнтів з тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досягли мет = 80; лікування з = 72; допомогою н = 80;жчих доз, та коли очікується, що користь переважатиl= 4;е потенційниl= 1; ризик (див. розділи «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гіперхолес&= #1090;еринемія

Пацієнту слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся протягом усього курс = 91; лікування препаратом.

Зазвичай початкова доза становить 10–20 мг на добу, приймати одноразово, ввечері. Для пацієнтів, яким необхі = 76;не значне (більше як на 4= 5 %) зниження рі = 74;ня Х-ЛПНЩ, початкова доза може становити 20–40 мг 1 раз на добу, ввечері. Підбір доз, у разі необхідносm= 0;і, потрібно здійснюватl= 0;, як викладено вище.

Гомо= ;зиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Рекомендов&= #1072;на початкова доза Вазиліпу^® − 40 мг на добу одноразово ввечері. Препарат сл= 10;д застосовувk= 2;ти як доповнення до іншого ліпідознижm= 1;вального лікування (наприклад, аферезу ЛПН = 65;) або якщо так= 077; лікування недоступне.

Для пацієнтів, які одночасно з препаратом = 42;азиліп^® приймають ломітапід, доза препарату н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 40 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

= Серцево-суд = 80;нна профілактиl= 2;а

Звичайна доза Вазиліпу^® для пацієнтів і = 79; високим ризиком розвитку іш = 77;мічної хвороби серця (ІХС), у поєднанні з гіперліпідk= 7;мією або без неї, становить 20−40 мг н&= #1072; добу одноразово, ввечері. Медикаментl= 6;зну терапію можна почат = 80; одночасно з дієтою та фізкультурl= 6;ю. Підбір доз, у разі необхідносm= 0;і, потрібно здійснюватl= 0;, як викладено вище.

Супу= ;тня терапія=

Вазиліп^® ефективний = 91; вигляді мон = 86;терапії, а також у поєднанні з= 10; секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Дозу слід прийма = 90;и або не менш як за 2 години до, або не менш як чере= 079; 4 години після прийому секвестранm= 0;у жовчних кислот.

Для пацієнтів, які приймають Вазиліп^® одночасно з фібратами, крім гемфіброзиl= 3;у (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»), або з фенофібратl= 6;м, доза препар = 72;ту не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу. Для пацієнтів, які одночасно з препаратом = 87;риймають аміодарон, амлодипін, верапаміл або дилтіазем, добова доза Вазиліпу^® не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг (див. розділи «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дозу= ;вання при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті

Для пацієнтів і = 79; помірною нирковою недостатніl= 9;тю немає необх= 10;дності зміни дозування.=

Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) слід ретельно зважити доцільністn= 0; призначеннn= 3; препарату у дозі 10 мг на добу і, якщо таке дозування вважається необхідним, препарат слід призначати = 79; обережністn= 2;.

Застосуван&= #1085;я пацієнтам літнього віку

Немає потреби в ко= 088;егуванні дози.

Застосуван&= #1085;я дітям та підліткам (10-17 років)

Для дітей та підлітків (хлопці вікової ста = 76;ії Таннера ІІ і старші та дівчата, у яких принаймні один рік ная= 074;ний менструальl= 5;ий цикл) віком 10−17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією рекомендовk= 2;на звичайна початкова д = 86;за становить 10 мг 1 раз на добу, ввечері. До початку лікування симвастатиl= 5;ом дітям та підліткам слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої слід дотримуватl= 0;ся під час лікування симвастатиl= 5;ом.

Рекомендов&= #1072;ні дози – 10−40 мг на добу; максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза становить 40 мг на добу. Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но, згідно з метою лікування, з= 072; рекомендацo= 0;ями лікування у педіатрії (див. розділи &= laquo;Фармакодин= ;аміка» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Підбір дози слід проводити з інтерваламl= 0; в 4 тижні або більше. Досв= 110;д застосуванl= 5;я препарату дітям препу = 73;ертатного віку обмежений.

Бе= 079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я доз понад 40 мг на добу дітя= 084; з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією не вивчалис= 03;. Довгострокl= 6;ва ефективнісm= 0;ь терапії сим = 74;астатином у дитинстві для зниженн= 03; захворюванl= 6;сті та смертності = 91; дорослому в= 10;ці не встановленk= 2;.

Діти.

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у для пацієнтів віком 10-17 рокіk= 4; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерліпідемі&#= 1108;ю оцінювали у контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; за участю хл= 086;пчиків вікової стадії Таннера ІІ т= 072; підлітків-д= 10;вчат, у яких щонайменше 1 рік тому поч= 072;лися менструаціo= 1;. Профіль побічних ефектів у пацієнтів, я= 082;і приймали симвастатиl= 5;, був подібни = 81; до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Доз= 080; більше 40 мг не досліджуваl= 3;и у цій групі пацієнтів. У дослідженнo= 0; не було зафіксованl= 6; вплив симвастатиl= 5;у на ріст та статевий розвиток підлітків, а також на тривалість менструальl= 5;ого циклу у дівчаток (ди= 074;. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «По&#= 1073;ічні реакції»).

Дівчата мають бути проінформоk= 4;ані щодо необхі = 76;ності контрацепцo= 0;ї при застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у.

Застосуван&= #1085;я симвастатиl= 5;у не досліджуваl= 3;и у пацієнтів віком до 10 років, а також у дівч= 072;ток, у яких ще не почалися менструаціo= 1;.

Для пацієнтів віком до 18 років ефективнісm= 0;ь та безпеку н= 077; досліджуваl= 3;и протягом пе = 88;іодів лікування тривалістю довше 48 тижнів. Впли= 074; довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я на фізичний, інтелектуаl= 3;ьний та статевий розвиток невідомий.

Перед&= #1086;зування.

Нk= 2; цей час відомо про кілька випадків передозуваl= 5;ня, максимальнk= 2; прийнята доза становила 3,6 &#= 1075;; при цьому у жодного з пацієнтів н = 77; виявлено специфічниm= 3; симптомів. Усі пацієнт = 80; одужали без ускладнень. = 059; разі передозуваl= 5;ня необхідно проводити симптоматиm= 5;ні і підтримую = 95;і заходи, оскільки специфічноk= 5;о лікування н = 77;має.

= =

= По= 073;ічні реакції.

= Часто= ;та нижчезазнаm= 5;ених побічних явищ, про які повідомили під час клінічних досліджень та/або у період постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, класифіковk= 2;на за оцінкою їхніх рівні = 74; у процесі великих довготриваl= 3;их плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, включаючи HPS т= а 4S з участю відповідно 20536 та 4444 пацієнтів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). У HPS відзначалиl= 9;я тільки серйозні побічні явища, а також міалг= 10;я, підвищення трансамінаk= 9; сироватки т = 72; креатинкінk= 2;зи. У 4S записувалиl= 9;ь усі зазначені н = 80;жче побічні явища. Якщо у &= #1087;роцесі цих досліджень рівні при прийомі симвастатиl= 5;у були нижчі або подібні до тих, що і пр= и прийомі плацебо, та були подібн= 10; спонтанні повідомленl= 5;я про явища, які мали обґрунтоваl= 5;ий причинний зв’язок, ці побічні явища класифікувk= 2;лись як рідкісні.

= У проm= 4;есі дослідженнn= 3; HPS (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка») з участю 20536 пацієнтів, які приймал = 80; 40 мг/добу симвастатиl= 5;у (n=3D10269) або плацебо (n=3D10267), профілі безпеки бул = 80; порівнянниl= 4;и у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, та пацієнті = 74;, які приймал = 80; плацебо у середньому протягом 5 років дослідженнn= 3;. Рівні припинення участі чере = 79; побічні ефекти були порівнянниl= 4;и (4,8 % у пацієнті = 74;, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг, та 5,1 % у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо). Частота міопатії становила < 0,1 % у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;. Підвищення трансамінаk= 9; (>3 разів вище = 042;МН, підтверджеl= 5;е повторним а = 85;алізом) відбулось у 0,2= 1 % (n=3D21) пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, порівняно з 0,0= 9 % (n=3D9) пацієнтів, які приймал = 80; плацебо.

= Катег= ;орії частоти побічних явищ: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не можна підрахуватl= 0; за наявними даними).

= З бокm= 1; крові та лімфатичноo= 1; системи. = 056;ідко: анемі= ;я.

З боку імунно= 11; системи. Д= ;уже рідко: анафілаксіn= 3;.

= З бокm= 1; психіки. Д= 091;же рідко: безсоння. Невід= 086;мо: депресія.=

= З бокm= 1; нервової системи. Р= 110;дко: головний біль, парестезія, = 079;апаморочен&= #1085;я, периферичнk= 2; нейропатія. Дуже рідко: погірш&#= 1077;ння пам’яті, міаст= ;енія гравіс.

= Респі= ;раторні, торакальні та медіастинаl= 3;ьні порушення<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>. Невідомо: інтерстиці&= #1072;льна хвороба легенів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= З бокm= 1; шлунково-ки = 96;кового тракту. Р= 110;дко: за= 087;ор, абдомінальl= 5;ий біль, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювання; па= 085;креатит.

= З бокm= 1; печінки та жовчовивідl= 5;их шляхів. Р= 110;дко: ге= 087;атит/жовтян= иця. Дуже рідко: <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK'>летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть.

= З бокm= 1; шкіри та підшкірних тканин. Р= 110;дко: в= 080;сипання, свербіж, алопеція. Дуже рідко: ліхеноїдниl= 1; лікарський висип.

= З бокm= 1; скелетно-м’= 03;зового апарату та сполучної тканини. Рідко: <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>міопа= ;тія* <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> (включ= ;аючи міозити), рабдоміоліk= 9; з нирковою недостатніl= 9;тю або без неї, міалгія, м’язові спазми, судо= 084;и, міозити, поліміозитl= 0;. Дуже рідко: розрив м’язів.

* Під час клінічних досліджень міопатія ча = 89;тіше виникала у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; в дозі 80 мг на добу, порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; 20 м= 075; на добу (0,1 % проти 0,02 % відповідно).

Невідомо: тендинопатo= 0;я, іноді ускладнена розривами, (ІОНМ)**.

** Дужk= 7; рідко спостерігаl= 3;ися випадки ІОН = 52;, аутоімунноo= 1; міопатії пі = 76; час або післ= 103; лікування статинами. ІОНМ клінічно ха = 88;актеризуєт&#= 1100;ся стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креат = 80;нкінази в сироватці крові, які не зникають незважаючи на припинення прийому ста = 90;инів, ознаками некротичноo= 1; міопатії на = 073;іопсії м’язів без значного запалення, п= 086;ліпшенням при застосуванl= 5;і імунодепреl= 9;ивних засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= З бокm= 1; репродукти&#= 1074;ної системи та молочних залоз. Дуже рідко: гінекомастo= 0;я. <= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";mso-ansi-lang= uage: UK'>Невідомо: ерект= ;ильна дисфункція.

= З бокm= 1; органів зору. Рідк&= #1086;: затуманеннn= 3; зору, порушення зору. Дуже рідко: очна міастенія.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

= Загал= ;ьні розлади та порушення у місці введення. Рідко: <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>астен= ;ія. Зрідl= 2;а повідомлялl= 0; про випадки вираженого синдрому гіперчутлиk= 4;ості, що включав деякі з таки= 093; проявів: ангіоневроm= 0;ичний набряк, вовч= 072;коподібний синдром, ревматична поліміалгіn= 3;, дерматоміоk= 9;ит, васкуліт, тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;, збільшення = 96;видкості осідання еритроцитіk= 4; (ШОЕ), артрит і артралгія, кропив’янкk= 2;, фотосенсибo= 0;лізація, гарячка, припливи, задишка та с= 083;абкість.

= В&= #1087;лив на результати лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень.

= Рідко: збіль= ;шення рівня трансамінаk= 9; у сироватці крові (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080;, аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, γ‑глутамілт= ;ранспептид = 72;зи) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Вплив на печінку»), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази, підвищення рівня сироватковl= 6;ї креатинкінk= 2;зи (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= П&= #1088;и прийомі статинів, включаючи В = 72;зиліп®, повідомлялl= 0; про підвищення HbA1c та рівнів гл= 102;кози сироватки в стані натще.

= Б&= #1091;ли повідомленl= 5;я про порушення когнітивноo= 1; функції (наприклад, втрата пам’яті, забудькуваm= 0;ість, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів, вк= 083;ючаючи симвастатиl= 5;. У цілому випадки бул = 80; несерйозниl= 4;и та оборотними = 87;ісля припинення прийому статину; час до початку появи симптомів (від одного дня до кільк= 086;х років) та зникнення симптомів (у середньому 3 тижні) був різним.

Дода= ;ткові побічні ефекти, які спостерігаl= 3;ися після прийому деяких стат = 80;нів:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    поруш= ення сну, у тому чи&= #1089;лі безсоння та нічні жахи;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    стате= ва дисфункція;

-     цукровий діабет: частота залежить ві = 76; наявності/в= 10;дсутності факторів ризику (ріве= 085;ь глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/l= 3;, ІМТ >30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензі&#= 1103; в анамнезі).

Діти та підлітки (віком 10–17 років)

У процесі 48-тижневого дослідженнn= 3; за участю дітей та підлітків (хлопчики вікової ста = 76;ії II за Таннером і старше та дівчата, в яких принаймні один рік наявний менструальl= 5;ий цикл) віком   10–17 років з гете= 088;озиготною сімейною гіперліпідk= 7;мією (n=3D175) профіль безпеки та переносимоl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, був загалом подібний до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Довготриваl= 3;ий вплив на фізичний, ро= 079;умовий та статевий розвиток невідомий. Н= 077;має достатньої кількості даних після = 086;дного року лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реакції

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає зм= 086;гу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також паці= 108;нтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

=

Термін п= 088;идатності.

3 роки.=

Умови зберігання.

Зберіга = 90;и в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С. =

Зберіга = 90;и у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак= ;овка.

Таблет = 82;и по 10 мг: по 7 таблеток у блістері, по 2 або по 4 блістери у картонній коробці.

Тk= 2;блетки по 20 мг: по 7 таблеток у блістері, по 2 або по 4, або по= ; 12 блістерів у картонній коробці.

К= 072;тегорія відпуску.= За рецептом.=

Виробни = 82;.

КРКА, д.д., Новl= 6; место, Словенія/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Вз&= #1072;ємодія з іншими лікарським= 080; засобами, що асоціюєтьс= 103; з підвищеним ризиком міо&#= 1087;атії/рабдом= ;іолізу
Речовини, що вступають у взаємодію	Ре&= #1082;омендації
Потужні інгібітори CYP3A4: ітраконазо= 083; ке&= #1090;оконазол по&= #1079;аконазол во&= #1088;иконазол еритроміци= 085; кл&= #1072;ритроміцин= ; телітроміц= 080;н інгібітори ВІЛ-протеаз&#= 1080; (нелфінавір)<= o:p> боцепревір телапревір нефазодон циклоспор= 080;н даназол гемфіброз= 080;л	пр&= #1086;типоказане застосуван= 085;я разом із сим&= #1074;астатином
Ін&= #1096;і фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)	не перевищува= 090;и щоденної дози 10 мг симвастати= 085;у
Фу&= #1079;идинова<= /span> кислота	не рекомендує= 090;ься із симвастати= 085;ом
Ні&= #1072;цин (нікотинова кислота) (≥ 1 г/добу)	Не рекомендує= 090;ься призначати разом із си&= #1084;вастатином пацієнтам монголоїдн= 086;ї раси
Аміодарон<= /o:p> амлодипін<= /o:p> верапаміл<= /o:p> дилтіазем<= /o:p> елбасвір гразопреві= ;р	не перевищува= 090;и 20 мг симвастати= 085;у на добу
Даптоміцин= ;	Слід розглянути питання про тимчасове припинення &#= 1079;астосуванн= я симвастати= 085;у у пацієнтів, які приймають д&#= 1072;птоміцин, якщо користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я не перевищує ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуван= 085;я»)
Ло&= #1084;ітапід	Па&= #1094;ієнтам із ГоСГ симвастати= 085; призначают= 100; у дозі не вищ= е 40 мг на добу<= /span>
Ти&= #1082;агрелор	До&= #1079;и симвастати= 085;у, що перевищуют= 100; 40 мг на добу, н= 077; рекомендую= 090;ься
Грейпфруто= 074;ий сік	рекомендов= 072;но уникати вживання