ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТ= ;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АТЕРОКА = 56;Д

(= ATEROCARD)

Скл= ;ад:=

&= #1076;іюча речовина: клопідогре = 83;ь;

1 таблетка містить клопідогреl= 3;ю 75 мг;

допо= ;міжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна; лактоза, моногідрат; = 082;рохмаль прежелатинo= 0;зований; повідон; поліетиленk= 5;ліколь 6000; магнію стеарат;

обол= ;онка: = суміш для плівкового покриття Opadry II Pink= (алюмінієві лаки чарівний червоний = (Е 129) та індигокармo= 0;н (Е 132); гіпромелозk= 2; (гідроксипр&= #1086;пілметилце= ;люлоза); лактоза, мон= 086;гідрат; триацетин; поліетиленk= 5;ліколь; титану діоксид (Е 171)).

&n= bsp;

Лікарсn= 0;ка форма. Таблетк= ;и, вкриті плівковою оболонкою.

Осн= овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.=

&= #1060;армакотера= ;певтична група. Антитромбоm= 0;ичні засоби. Антиагрегаl= 5;ти.

Код АТХ В01А С04.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармако = 76;инаміка.

= Механізм дії. Клопідогреl= 3;ь селективно пригнічує зв’язуваннn= 3; аденозиндиm= 2;осфату (АДФ) з рецептором на поверхні тромбоцита та подальшу активацію комплексу GPIIb/IIIa пі&#= 1076; дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитіk= 4;. Для утворення активної інгібіції агрегації тромбоцитіk= 4; необхідна біотрансфоl= 8;мація клопідогреl= 3;ю. Клопідогреl= 3;ь також пригнічує агрегацію т = 88;омбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитіk= 4; вивільнениl= 4; АДФ. Клопідо= 075;рель необоротно модифікує АДФ-рецепто = 88;и тромбоцитіk= 4;. Отже, тромбоцити, що вступили = 091; взаємодію з клопідогреl= 3;ем, змінюються = 76;о кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитіk= 4; відновлюєтn= 0;ся зі швидкіст= 02;, що відповідає швидкості оновлення т = 88;омбоцитів.

= Фармакодинk= 2;мічні ефекти. З пе = 88;шого дня застосуванl= 5;я у повторних добових дозах 75 мг препарату виявляєтьсn= 3; суттєве упо = 74;ільнення АДФ-індуков = 72;ної агрегації т = 88;омбоцитів. Ця дія прогресивнl= 6; посилюєтьсn= 3; і стабілізуєm= 0;ься між 3 і 7 днями. При стабіль = 85;ому стані середній рівень пригніченнn= 3; агрегації під дією добової доз = 80; 75 мг становить в= 10;д 40 до 60 %. Агрегація тромбоцитіk= 4; і триваліст= 00; кровотечі повертаютьl= 9;я до початковогl= 6; рівня у середньому через 5 днів після припинення = 83;ікування.

Фk= 2;рмакокінет= 080;ка.

В= 089;моктування.= i= 5;ісля пероральноk= 5;о прийому одноразовоo= 1; та багаторазоk= 4;их доз 75 мг нk= 2; добу клопідогреl= 3;ь швидко всмоктуєтьl= 9;я. Середня пікова концентрацo= 0;я незміненогl= 6; клопідогреl= 3;ю у плазмі крові (близь= 082;о 2,2−2,5 нг/мл післ= 103; одноразовоo= 1; дози 75 мг перорально) досягалася приблизно через 45 хвилин післ= 03; прийому. Абсорбція становить н = 77; менше 50 % з огляду на екскрецію метаболітіk= 4; клопідогреl= 3;ю із сечею.

= Розподіл. Клопідо = 75;рель та основний (неактивний) метаболіт, щ= 086; циркулює у крові, in= vitro оборотно зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров= 10; людини (98 і 94 % відповідно). Цей зв’язок залишаєтьсn= 3; ненасичува&#= 1085;им in vitro у межах широког= 086; діапазону концентрацo= 0;й.

М= 077;таболізм. i= 0;лопідогрел= 100; екстенсивнl= 6; метаболіk= 9;ується у печінці. In vitro<= /i> та in vivo існує= ; два основних шляхи його метаболізмm= 1;: один − з участю естераз, що призводить до гідроліз = 91; з утворення = 84; неактивної похідної карбонової кислоти (яка &#= 1089;тановить 85 % усіх метаболітіk= 4;, що циркулюють = 91; плазмі кров= 10;), а інший – із залученням ферментів системи цитохрому P450. Спочатку клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься на проміжни = 81; метаболіт 2-о&#= 1082;со-клопідог= ;рель. У результат= 10; подальшого метаболізмm= 1; 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю утворюєтьсn= 3; тіолова похідна – активний метаболіт. Цей активни = 81; метаболіт у = 90;ворюється переважно з = 72; допомогою ферменту CYP2C19, за участю кількох інших ферментів системи CYP, таких як CYP1A2, CYP2B6 і CYP3A4. Активний метаболіт клопідогреl= 3;ю (тіолова похідна), який був виділений in vitro, швидко та не= 086;боротно зв’язуєтьсn= 3; з рецепторамl= 0; на тромбоци = 90;ах, тим самим перешкоджаn= 2;чи агрегації тромбоцитіk= 4;.

В= 080;ведення. j= 3;ерез 120 годин після= прийому внутрішньо = 84;іченого ¹⁴C<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>-клоl= 7;ідогрелю у людини приблизно 50 % дози виводи = 83;ося із сечею і бл&#= 1080;зько 46 % – із калом. Після пероральноk= 5;о прийому разової доз = 80; 75 мг період напіввиведk= 7;ння клопідогреl= 3;ю становить близько 6 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння основного (неактивног = 86;) метаболіту, що циркулює = 091; крові, стано= 074;ить 8 годи= ;н після одноразовоk= 5;о і багатораз = 86;вого застосуванl= 5;я препарату.

Ф= 072;рмакогенет&= #1080;ка. CYP2C19 бере участ= 00; в утворенні як активног = 86; метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю. Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту = 82;лопідогрел&#= 1102; та антитромбоm= 4;итарні ефекти, за даними вимі = 88;ювання агрегації тромбоцитіk= 4; ex vivo, відрізняютn= 0;ся залежно від генотипу CYP2C19.

Алель CYP2C19*1 відповідає повністю функціонуюm= 5;ому метаболізмm= 1;, тоді як алел= 110; CYP2C19*2 та CYP2C19*3 відповідаюm= 0;ь нефункціонm= 1;ючому метаболізмm= 1;. Алелі CYP2C19*2 та CYP2C19*3 сm= 0;ановлять більшість алелів у пацієнтів європеоїднl= 6;ї (85 %) та монголоїднl= 6;ї (99 %) рас зі зниженим метаболізмl= 6;м.

Інші алелі, асоційованo= 0; з відсутнім або ослабленим метаболізмl= 6;м, зустрічаютn= 0;ся значно рідш = 77;. До них належат= 00;, CYP2C19*4, *5, *6, *7 та *8. Паціє= нт зі зниженим метаболізмl= 6;м має два нефу= 085;кціональни&= #1093; алелі, як зазначено вище. Згідно &#= 1079; опубліковаl= 5;ими даними, генотипи CYP2C19, які відповідаюm= 0;ь зниженому метаболізмm= 1;, зустрічаютn= 0;ся у 2 % представниl= 2;ів народів Кавказу, 4 % пацієнтів негроїдної раси та 14 % пацo= 0;єнтів китайської національнl= 6;сті. Зараз існують тести, які дають змогу визначити г = 77;нотип CYP2C19.

О= 089;обливі категорії пацієнтів.= Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту клопідогреl= 3;ю не досліджуваl= 3;ася у нижчезазн = 72;чених особливих к = 72;тегоріях пацієнтів.

Н= 080;ркова недостатніl= 9;ть. i= 5;ісля регулярногl= 6; застосуванl= 5;я 75 мг клопідог&= #1088;елю на добу у пацієнтів і = 79; тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну 5= 722;15 мл/хв) інгібуваннn= 3; АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4; було менш вираженим (25 %) порівняно з таким же ефектом у здорових добровольцo= 0;в, а час кровотечі був подовжений майже так са= 084;о, як і у здорових добровольцo= 0;в, які отримув = 72;ли 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу. Клінічна пе = 88;еносимість була хорошо= 02; в усіх пацієнтів.

П= 077;чінкова недостатніl= 9;ть. i= 5;ісля регулярногl= 6; прийому 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу впродовж 10 днів у пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю інгібуваннn= 3; АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4; було таким самим, як і у з= дорових добровольцo= 0;в. Середнє подовження часу кровотечі також було однаковим в обох групах.

= Расова приналежніl= 9;ть. Поширен= 10;сть алелів CYP2C19, як= ;і спричиняютn= 0; проміжну та слабку мета = 73;олічну активність CYP2C19, відрізняєтn= 0;ся залежно від расової/етн= 10;чної приналежноl= 9;ті. Існують обмежені дані щодо пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси, які дають змогу оцінити клінічне значення генотипуваl= 5;ня цього CYP.

Клін= ;ічні характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Втор= ;инна профілактиl= 2;а проявів атеротромбl= 6;зу у дорослих:

·           у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування − через кільк = 72; днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування − через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення) або у яких діагностовk= 2;но захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій (ураження артерій і атеротромбl= 6;з судин нижні = 93; кінцівок);

·      у хворих із гострим коронарним синдромом:

        − із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким було встановленl= 6; стент у процесі проведення черезшкірнl= 6;ї коронарної ангіопластl= 0;ки, у комбінаці= 11; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК);

        − із гостри= 084; інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST, у комбінації = 79; АСК (у хворих, які отримують с = 90;андартне медикаментl= 6;зне лікування т = 72; яким показана тромболітиm= 5;на терапія).

Проф= ;ілактика атеротромбl= 6;тичних та тромбоем = 73;олічних подій при фібриляції передсердь.

Клопідогре= ;ль у комбінаці= 11; з АСК призна= 095;ають дорослим пацієнтам і = 79; фібриляцієn= 2; передсердь, які мають щонайменше один фактор ризику вини = 82;нення судинних подій, у яких існують протипоказk= 2;ння до лікуванн= 03; антагоністk= 2;ми вітаміну К (АВК) і які мають низький ризик виникненнn= 3; кровотеч, дл= 103; профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних та тромбоембоl= 3;ічних подій, у тому числі інсульту.=

Про= ;типоказанн= 03;.

Підвище = 85;а чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-яког= 086; компонента лікарськогl= 6; засобу. Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть. Гостра кровотеча (наприклад, пептична виразка або внутрішньоm= 5;ерепний крововилив).

Вза= ;ємодія з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій.=

= 051;ікарські засоби, застосуванl= 5;я яких супров = 86;джується підвищенняl= 4; ризику кровотеч. Че= 088;ез потенційниl= 1; адитивний ефект існує = 087;ідвищений ризик геморагічнl= 0;х ускладнень, тому одночасне застосуванl= 5;я таких лікар = 89;ьких засобів з клопідогреl= 3;ем вимагає обережностo= 0;. Пероральні антикоагулn= 3;нти. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекомендуєm= 0;ься, оскільки та = 82;а комбінація може посилити ін = 90;енсивність кровотечі (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг на добу не змінює фармакокінk= 7;тичний профіль S-варфарину або міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС) у пацієнтів, які впродов = 78; тривалого часу отримують лікування в = 72;рфарином, одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та варфарин = 91; збільшує ризик кровотечі ч = 77;рез існування незалежногl= 6; впливу на ге= 084;остаз.

= 030;нгібітори глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb/IIIа. Атерока = 88;д слід з обережністn= 2; призначати = 87;ацієнтам, які отримують інгібітори глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb= /IIIа (див. роз= діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 040;СК. Ац&#= 1077;тилсаліцил= ова кислота не змінює інгібіторнl= 6;ї дії клопідогреl= 3;ю на АДФ-індуков = 72;ну агрегацію тромбоцитіk= 4;, але клопідогреl= 3;ь посилює дію = 040;СК на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;, індуковану = 82;олагеном. Пр= оте одночасне застосуванl= 5;я 500 мг АСК 2 рази на добу протягом одного дня н= 077; спричиняло значущого збільшення часу кровотечі, п= 086;довженого внаслідок прийому клопідогреl= 3;ю. Оскільки можлива фар = 84;акодинаміч&#= 1085;а взаємодія між клопідогреl= 3;ем та АСК із підвищенняl= 4; ризику кровотечі, одночасне з = 72;стосування цих препаратів потребує обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Незважаючи на це, клопідогреl= 3;ь і АСК сумісн= 086; застосовувk= 2;ли до 1 року.

Ге= ;парин. За даними дослідженнn= 3;, клопідогреl= 3;ь не потребув = 72;в корегуваннn= 3; дози гепарину та не змінював дію гепарин = 91; на коагуляцію. Одночасне з = 72;стосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогреl= 3;ю на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;. Оскільки можлива фар = 84;акодинаміч&#= 1085;а взаємодія між клопідогреl= 3;ем і гепарином = 110;з підвищенняl= 4; ризику кровотечі, одночасне застосуванl= 5;я цих препаратів потребує обережностo= 0;.

= 058;ромболітич&= #1085;і засоби. Безпека одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, фібриноспеm= 4;ифічних або фібрино = 85;еспецифічн&#= 1080;х тромболітиm= 5;них агентів та гепаринів була досліджена = 91; хворих із гострим інфарктом міокарда. Част= ;ота розвитку клінічно значущих кровотеч була аналогічноn= 2; тій, що спостерігаl= 3;ася при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і тромболітиm= 5;них препаратів та гепарину = 079; АСК.

= 053;естероїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП). Одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та напроксе = 85;у збільшувалl= 6; кількість прихованих шлунково-ки = 96;кових кровотеч. Однак через відсутністn= 0; досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не з’ясовано, ч= 080; зростає ризик шлунк = 86;во-кишкових кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і з усіма НПЗП. <= /span>Тому необхідна обережністn= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і НПЗП, зокрем= 072; інгібіторіk= 4; ЦОГ-2, з клопідогреl= 3;ем.

= 057;елективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Необ= ;хідно з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти СІЗЗС з клопідогреl= 3;ем, оскільки СІЗЗС впливають н = 72; активацію т = 88;омбоцитів та підвищують ризик виникнення кровотеч.

Од= ;ночасне застосуванl= 5;я інших препаратів. Оскільки клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферменту, на= 081;імовірніше, призведе до зниження концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі крові. Кліні= 095;не значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних та помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19.

До препаратів, що пригнічу= 02;ть активність CYP2C19, належать омепразол, езомепразоl= 3;, флувоксаміl= 5;, флуоксетин, моклобемід, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопідин, карбамазеl= 7;ін та ефавірен = 94;.

= 030;нгібітори протонної п = 86;мпи (ІПП). Омепраз = 86;л у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу при супутньому застосуванl= 5;і з клопідогреl= 3;ем або у межах 12 годин між прийомами цих двох препаратів знижував концентрацo= 0;ю активного м = 77;таболіту у крові на 45 % (навантажув = 72;льна доза) і на 40 % (підтримуюч = 72; доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 39 % (навантажув = 72;льна доза) і на 21 % (підтримуюч = 72; доза). Очікується, що в аналогічну = 74;заємодію з клопідогреl= 3;ем вступатиме = 81; езомепразо&= #1083;.

За результатаl= 4;и обсерваційl= 5;ого та клінічно = 75;о випробуванn= 0; отримано суперечливo= 0; дані щодо клінічних наслідків ц = 80;х фармакокінk= 7;тичних та фармакодинk= 2;мічних взаємодій з точки зору розвитку основних кардіоваскm= 1;лярних подій. Як запобіжний захід не слі= 076; одночасно з клопідогреl= 3;ем застосовувk= 2;ти омепразол а = 73;о езомепразоl= 3;.

Менш виражене зниження концентрацo= 0;ї метаболіту = 91; крові спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і пантопразоl= 3;у або лансопразоl= 3;у.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і пантопразоl= 3;у у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу концентрацo= 0;ї активного метаболіту = 91; плазмі зменшилися на 20 % (навантажув = 72;льна доза) та на 14 % (підтримуюч = 72; доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням середнього показника пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 15 % та 11 % відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та пантопра = 79;олу.

Немає доказів тог = 86;, що інші ліка= 088;ські засоби, які зменшують в = 80;роблення кислоти у шлунку, такі як, наприклад, Н2-блокатори або антацид = 80;, впливають н = 72; антитромбоm= 4;итарну активність клопідогреl= 3;ю.

Ко= ;мбінації з іншими лікарськимl= 0; засобами. Існу= ;ють дані, що було провед= ено ряд клінічних д = 86;сліджень із клопідог = 88;елем та іншими препаратамl= 0; для вивченн= 03; потенційниm= 3; фармакодинk= 2;мічних і фармакокінk= 7;тичних взаємодій. Клінічно значущої фа = 88;макодинамі&#= 1095;ної взаємодії при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю одночасно з атено= 083;олом, ніфед= ипіном або з обома препаратамl= 0; виявлено не було. Крім того, фармакодинk= 2;мічна активність клопідогреl= 3;ю залишилася = 84;айже незміненою при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з фено= ;барбіталом та ес&#= 1090;рогеном.

Фармако = 82;інетичні властивостo= 0; дигок= 089;ину або те= ;офіліну не змінювалисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з клопідогр = 77;лем.

Ан= ;тацидні засоби не впливали на рівень абсорбції клопідогреl= 3;ю.

Відомо, що дані, отри&#= 1084;ані у процесі досліджень = 84;ікросом печінки людини, свідчать пр = 86; те, що карбоксильl= 5;і метаболіти клопідогреl= 3;ю можуть пригнічуваm= 0;и активність цитохрому         =          Р4502С9. Це може потенційно підвищуватl= 0; рівень у плазмі кров= 10; таких лікарських засобів як феніт= 086;їн і толб= ;утамід та НПЗ= ;П, які метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; цитохрому Р4502= С9. Не= зважаючи на це, результати дослідженнn= 3; свідчать, що фенітоїн = 110; толбутамід можна безпе = 95;но застосовувk= 2;ти одночасно з клопідогреl= 3;ем.

Лі= ;карські засоби, які є субстратамl= 0; ферменту CYP2C8. Булl= 6; показано, що клопідогреl= 3;ь збільшує ек = 89;позицію репаглінідm= 1; у здорових добровольцo= 0;в. Дослідженнn= 3; in <= span lang=3DEN-AU style=3D'font-size:12.0pt'>vitro продемонстl= 8;ували, що збільшення експозиції = 88;епаглініду обумовлене інгібуваннn= 3;м ферменту CYP2C8 глюкуронідl= 5;им метаболітоl= 4; клопідогреl= 3;ю. Враховуючи ризик збільшення концентрацo= 0;ї у плазмі крові, одночасне з = 72;стосування клопідогреl= 3;ю та лікарськ = 80;х засобів, які виводяться = 79; організму переважно з = 72; допомогою метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного ферментом CYP2C8 (таких як репаглінід, паклітаксеl= 3;), потребує обережностo= 0;.

За винятком інформації щодо взаємодії з= 10; специфічни&= #1084;и лікарськимl= 0; засобами, наведеної вище, дослідженнn= 3; щодо взаємодії к = 83;опідогрелю з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; зазвичай призначаютn= 0; хворим на ат= 077;ротромбоз, не проводил = 80;. Однак пацієнти, як= 110; брали участ= 00; у клінічних дослідженнn= 3;х клопідогреl= 3;ю, застосовувk= 2;ли одночасно і = 85;ші препарати, включаючи д= 10;уретики, бета-блокат = 86;ри, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту, антагоністl= 0; кальцію, засоби, що знижують рівень холестеринm= 1;, коронарні вазодилатаm= 0;ори, антидіабетl= 0;чні засоби (вклю= 095;аючи інсулін), протиепілеl= 7;тичні засоби та ан= 090;агоністи GPIIb/IIIa, без ознак кліні = 95;но значущих по = 73;ічних реакцій.

= 040;нтиретрові&= #1088;усна терапія (АРТ). = Зн= 080;ження впливу активного метаболіту клопідогреl= 3;ю та зниження інгібуваннn= 3; тромбоцитіk= 4; у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримув = 72;ли антиретровo= 0;русну терапію, пос= 080;лену ритонавіроl= 4; або кобіцистатl= 6;м (АРТ). Хоча клінічна значимість цих висновків є невизначенl= 6;ю, спостерігаl= 3;ися спонтанні п = 86;відомлення про ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримували посилену АР = 58; та перенесл = 80; повторні оклюзійні явища після деобструкцo= 0;ї або тромботичнo= 0; явища під ча= 089; лікування клопідогреl= 3;ем. Ді= я клопідогреl= 3;ю та середнього = 10;нгібування тромбоцитіk= 4; може бути зменшена пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ритонавіру.

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

= 050;ровотеча та гематологіm= 5;ні розлади. Чере= ;з ризик розвитку кр = 86;вотечі та гематологіm= 5;них побічних реакцій слі = 76; негайно провести розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; та/або інші відповідні тести, якщо під час застосуванl= 5;я препарату спостерігаn= 2;ться симптоми, що свідчать пр = 86; можливість кровотечі (див. розділ «Побічні реакції»). Як &= #1110; інші антитромбоm= 4;итарні засоби, клопідогреl= 3;ь слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічноk= 5;о втручання або інших патологічнl= 0;х станів, а також у разі застосуванl= 5;я пацієнтами АСК, гепарину, інгібіторіk= 4; глікопротеo= 1;ну IIb/IIIа або НПЗ&#= 1055;, включаючи інгібітори ЦОГ-2 або СІЗЗ&= #1057;, або інші лікарс= 00;кі засоби, такі як пентоксифіl= 3;ін, застосуванl= 5;я яких супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику геморагічнl= 0;х явищ (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»). Необ= ;хідно уважно стежити за проявами у п= 072;цієнтів симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо у перші тижні лікування та/або після інвазійних процедур на серці та хірургічниm= 3; втручань. Одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекомендуєm= 0;ься, оскільки це може посили = 90;и інтенсивніl= 9;ть кровотеч (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

У разі планового хірургічноk= 5;о втручання, к= 086;ли антитромбоm= 4;итарний ефект є тимчасово н = 77;бажаним, лікування клопідогреl= 3;ем слід припинити з = 72; 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомлятl= 0; лікаря (у тому числі стоматологk= 2;) про те, що вони прийма= 02;ть клопідогреl= 3;ь, перед призначеннn= 3;м їм будь-якої операції чи перед засто = 89;уванням іншого лікарськогl= 6; засобу. Клоп&= #1110;догрель подовжує тривалість кровотечі, тому його слід обереж = 85;о застосов= ;увати пацієнтам із підвищен = 80;м ризиком кровотечі (особливо шл= 091;нково-кишко= вої та внутрішньо- = 86;чної).

Пацієн = 90;ів слід попередити, що під час лікування клопідогреl= 3;ем (окремо або у комбінації = 79; АСК) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж зазвичай, і що пацієнти повинні повідомлятl= 0; лікаря про кожен випадок незвичної (з= 072; місцем або тривалістю) кровотечі.

= 058;ромботична тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП). = Ду= 078;е рідко спостерігаl= 3;ися випадки ТТП після застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, іноді навіт= 00; після його короткочасl= 5;ого застосуванl= 5;я. ТТП проявляєтьl= 9;я тромбоцитоl= 7;енією та мікроангіоl= 7;атичною гемолітичнl= 6;ю анемією з неврологічl= 5;ими проявами, нирковою дисфункцієn= 2; або гарячко= 02;. Т = 58;П є потенційн = 86; небезпечни&= #1084; станом, який може призводити = 76;о летального наслідку, то= 084;у потребує негайного лікування, у тому числі проведення = 87;лазмаферез&#= 1091;.

= 053;абута гемофілія. По= 074;ідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії після застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю. У р= ;азі підтверджеl= 5;ого окремого збільшення активованl= 6;го часткового тромбопласm= 0;инового часу (АЧТЧ), що супроводжуn= 8;ться або не супроводжуn= 8;ться кровотечею, питання про діагностувk= 2;ння набутої гемофілії повинно бут = 80; розглянуто. Пацієнти з підтверджеl= 5;им діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитисn= 3; під наглядо = 84; лікаря і отримувати = 85;алежне лікування; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю таким пацієнтам слід припинити.

Не= ;щодавно перенесениl= 1; ішемічний інсульт. Чере= ;з недостатніl= 9;ть даних не рекомендуєm= 0;ься призначати клопідогреl= 3;ь у перші 7 діб п= ісля гострого ішемічного інсульту.

Ци= ;тохром Р4502С19 (CYP2C19). Фармакогенk= 7;тика: у пацієнтів і = 79; генетично зниженою функцією CYP2C19 спостерігаn= 8;ться менша концентрацo= 0;я активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі кро= 074;і та менш виражений антитромбоm= 4;итарний ефект при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;них доз клопідо = 75;релю.

Оскіль = 82;и клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт ч = 72;стково під дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферменту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зменшення концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі кро= 074;і. Однак клінічне значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних та помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

= 057;убстрати ферменту CYP2<= span lang=3DEN-AU style=3D'font-size:12.0pt'>C8.<= /span> Необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; пацієнтам, які отримую = 90;ь одночасно клопідогреl= 3;ь та лікарськ= 10; засоби, що є субстратамl= 0; ферменту CYP2C8.

Пере= ;хресна підвищена ч = 91;тливість тієнопіридl= 0;нів. = Пацієнтів слід перевірити = 97;одо наявності в = 072;намнезі підвищена ч = 91;тливості до інших тіє= 085;опіридинів (таких як кло&#= 1087;ідогрель, тиклопідиl= 5;, прасугрель), тому що надх= 086;дили повідомленl= 5;я про перехресну = 87;ідвищена чутливість тієнопіридl= 0;нів. Застосуванl= 5;я тієнопіридl= 0;нів може призве = 89;ти до виникнення від легких д= 086; тяжких алергічних реакцій, таких як вис= 080;пання, набряк Квінке, або гематологіm= 5;них реакцій, таких як тромбоцитоl= 7;енія і нейтропеніn= 3;. Пацієнти, які мали в анамнезі алергічні р = 77;акції та/або гематологіm= 5;ні реакції на один тієнопіридl= 0;н, можуть мати підвищений ризик розвитку тієї ж або іншої реакції на інший тієнопіридl= 0;н. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг = 97;одо наявності ознак підви = 97;енної чутливості = 91; пацієнтів з відомою алергією на тієнопіридl= 0;ни.

= 055;орушення функції нирок. Терапе = 74;тичний досвід застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призна = 95;ати з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

= 055;орушення функції печінки. Досв= ;ід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості та = 084;ожливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений, тому таким хворим клоп= 10;догрель слід призначати = 79; обережністn= 2; = ;(див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 044;опоміжні речовини. Лі= 082;арський засіб містить лактозу. Пацієнтам з такими рідк= 10;сними спадковими захворюванl= 5;ями як неперено = 89;имість галактози, дефіцит лактази Лаппа або по= 088;ушення мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози не слід застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Особ= ;ливі застереженl= 5;я щодо знищення залишків та відходів. Невик= ;ористаний препарат аб = 86; відходи пот = 88;ібно знищити відповідно до місцевих вимог.

Застосу = 74;ання у період вагітності або годування груддю.

Ва= ;гітність. Через відсутністn= 0; клінічних даних про за= 089;тосування клопідогреl= 3;ю у період вагітності небажано призначати препарат вагітним жінкам (застережни = 81; захід).

Досліди на тваринах не виявили прямого або опосередкоk= 4;аного негативногl= 6; впливу на вагітність, розвиток ембріона/пл = 86;да, пологи та постнатальl= 5;ий розвиток.

= 055;еріод годування груддю. Невідомо, чи екскретуєтn= 0;ся клопідогреl= 3;ь у грудне молоко людини. У дослідженнn= 3;х на тваринах було показано, що він екскрет = 91;ється у грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.

Фе= ;ртильність. П= 110;д час досліджень на лабораторнl= 0;х тваринах не було виявлено негативногl= 6; впливу клоп= 10;догрелю на фертильнісm= 0;ь.

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість р = 77;акції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Клопідо = 75;рель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автl= 6;транспорто= 084; або роботі з іншими меха = 85;ізмами.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

До= ;рослі, у тому числі пацієнти літнього віку. Атерока = 88;д слід приймати по 75 мг 1 раз на добу незалежно від вживанн= 03; їжі.

У хворих із гострим коронарним синдромом = без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогреl= 3;ем слід розпоч = 80;нати з одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг, а потім продовжуваm= 0;и дозою 75 мг 1 раз н = 72; добу (з АСК у дозі 75−325 мг на добу). Оскільки застосуванl= 5;я вищих доз АС= 050; підвищує ризик кровотечі, н= 077; рекомендуєm= 0;ься перевищуваm= 0;и дозу АСК 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально н = 77; встановленk= 2;. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосуванl= 5;я препарату д = 86; 12 місяців, а максимальнl= 0;й ефект спост = 77;рігався через 3 місяці лікування.

= 061;ворим із гострим інфар= ;ктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогреl= 3;ь слід прийма = 90;и по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразовоo= 1; навантажуk= 4;альної дози 300 мг у комбінації = 79; АСК, із застосуванl= 5;ям тромболітиm= 5;них препаратів або без них. Ліку= ;вання хворих віком= ; від 75 рокі= 074; починати бе = 79; навантажувk= 2;льної дози клопідогреl= 3;ю. Комбінованm= 1; терапію слі = 76; розпочинатl= 0; якомога раніше післ= 03; появи симптомів і продовжуваm= 0;и принаймні 4 тижні. Користь від застосуванl= 5;я комбінації = 82;лопідогрел&#= 1102; з АСК понад 4 тижні при цьому захворюванl= 5;і не вивчалас= 03;.

Пацієн = 90;ам із фібриляціn= 8;ю передсердn= 0; клопідогреl= 3;ь слід застос = 86;вувати у дозі 75 мг 1 ра = 79; на добу. Разо= ;м із клопідогрk= 7;лем слід розпочати та продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я АСК (у дозі 75−100 мг на добу).

= У разі пропуску дози:

– якщо з моменту, кол= 080; потрібно було прийня = 90;и чергову доз = 91;, минуло менш = 77; 12 годин, пацієнт пов = 80;нен негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу прийня = 90;и у звичний час;

– якщо минул = 86; більше 12 годин, паціє= 085;т повинен при = 81;няти наступну чергову доз = 91; у звичний ча= 089; та не подвоювати дозу з метою компенсуваl= 5;ня пропущеної дози.

Ниркова недостатніl= 9;ть. Т= 077;рапевтични&= #1081; досвід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пе= 095;інкова недостатніl= 9;ть. Терапевти= ;чний досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 044;іти.

Клопід = 86;грель не слід застосовувk= 2;ти дітям, оскіл= 100;ки немає даних щодо ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату д = 83;я цієї віково= 11; категорії пацієнтів.=

Пер= ;едозування.

Пр= 080; передозуваl= 5;ні клопідогреl= 3;ю можливе под = 86;вження часу кровотечі з подальшими = 91;складнення&#= 1084;и. У разі виникнення кровотечі рекомендуєm= 0;ься симптоматиm= 5;не лікування.

Ліку= ;вання. Ан&= #1090;идот фармакологo= 0;чної активності = 82;лопідогрел&#= 1102; невідомий. При необхідносm= 0;і негайного корегуваннn= 3; подовженог&#= 1086; часу кровотечі дія клопідо = 75;релю може бути припинена шляхом переливаннn= 3; тромбоцитаl= 8;ної маси.

Побічн= 10; реакції.

= 047; боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: тром= ;боцитопені= 03;, лейкоцитопk= 7;нія, еозинофіліn= 3;, нейтропеніn= 3;, включаючи тяжку нейтропеніn= 2;, ТТП (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), апластична анемія, панцитопенo= 0;я, агранулоциm= 0;оз, тяжка тромбоцитоl= 7;енія, набута гемо = 92;ілія А, гранулоцитl= 6;пенія, анемія.

= 047; боку серця: ко= 091;ніс-синдром (вазоспасти = 95;на алергічна стенокардіn= 3;/алергічний інфаркт міокарда) як наслідок ре = 72;кції підвищеної чутливості до клопідог = 88;елю.

= 047; боку імунно= 11; системи: сиро= ;ваткова хвороба, анафілактоo= 1;дні реакції; перехресна = 87;ідвищена чутливість = 87;оміж тієнопіридl= 0;нів, таких як тиклопідин, прасугрель (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 055;сихічні розлади: галю= ;цинації, сплутаністn= 0; свідомості.

З боку нервової системи: внут= ;рішньочере = 87;ні кровотечі (у деяких випа = 76;ках – з летальни= 084; наслідком), головний бі = 83;ь, парестезія, запаморочеl= 5;ня; зміна смакового сприйняття.

З боку органі = 74; зору: кровови = 83;ив у ділянку ок= 072; (кон’юнктив = 72;льний, окулярний, ретинальниl= 1;).

З боку органі = 74; слуху та лаб= 110;ринту: в= 077;ртиго.

З боку судин= ;: гематома; тяжкий крововилив, кровотеча з = 086;пераційної рани, васкуліт, артеріальнk= 2; гіпотензія.

З боку дихальної системи, орг= 072;нів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: носова кровотеча; кровотечі респіраторl= 5;их шляхів (кровохарка = 85;ня, легенева кровотеча), бронхоспазl= 4;, інтерстиціk= 2;льний пневмоніт, еозинофільl= 5;а пневмонія.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: шлунко = 74;о-кишкова кровотеча, діарея, абдомінальl= 5;ий біль, диспепсія; виразка шлунка та дванадцятиl= 7;алої кишки, гастр= 080;т, блювання, нудота, запор, метеоризм; р= 077;троперитон&= #1077;альний крововилив; шлунково-ки = 96;кові та ретроперитl= 6;-неальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема вир= 072;зковий або лімфоцитарl= 5;ий), стоматит.=

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: гост= ;ра печінкова недостатніl= 9;ть, гепатит, ано= 084;альні результати показників = 92;ункції печінки.

З боку шкіри т= 072; підшкірних = 90;канин: підm= 6;кірний крововилив; висипання, свербіж, внутрішньоm= 6;кірні крововиливl= 0; (пурпура); бул&= #1100;озний дерматит (токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса−Дk= 8;онсона, мультиформl= 5;а еритема), гос&#= 1090;рий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, а= 085;гіоневроти&= #1095;ний набряк, еритематозl= 5;е висипання, кропив’янкk= 2;, медикаментl= 6;зний синдром під = 74;ищеної чутливості, медикаментl= 6;зне висипання з = 077;озинофіліє&= #1102; та системними проявами (DRESS-синk= 6;ром), еритематозl= 5;і або ексфоліатиk= 4;ні висипання, екзема, плос= 082;ий лишай.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінеком = 72;стія.

З боку опорн= ;о-рухового апарату та сполучної тканини: кістково-м’= 03;зові крововиливl= 0; (гемартроз), а&= #1088;трит, артралгія, міалгія.

З боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: гематурія; гломерулонk= 7;фрит, підвищення = 88;івня креатиніну = 74; крові.

Зага= ;льні розлади та реакції у місці введення препарату:= кроk= 4;отеча у місці ін’єкції, гарячка.

Зміни в результатаm= 3; лабораторнl= 0;х досліджень: подо= ;вження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофіліk= 4; і тромбоцитіk= 4;.        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                  =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                  =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                  =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                  =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;

Пові= ;домлення про підозрюванo= 0; побічні реакції

По= 074;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після схвалення л= 10;карського засобу дозвільнимl= 0; органами є важливою процедурою. Це дає змогу здійснюватl= 0; постійний моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу. Медичних працівникіk= 4; просять повідомлятl= 0; про усі підозрюванo= 0; побічні реакції чер = 77;з національнo= 0; системи повідомленn= 0;.

Тер= ;мін придатностo= 0;.<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> 3 роки.

<= o:p>

Умови зберігання.

Зберігати k= 4; оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС.

Зберігати k= 4; недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Упаков&#= 1082;а.

По 10 таблеток у блістері; по 1 блістеру в пачці.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в пачці.

По 10 таблеток у блістері; по 4 = блістери в пачці.

По 10 таблеток у блістері; по 7 блістерів в пачці.

Категор= 10;я відпуску. За рецептом= ;.

Виробни = 82;. АТ «КИЇВСЬК= ;ИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівськk= 2;, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua=

ИНСТРУ = 50;ЦИЯ

по медицинскоl= 4;у применению = 83;екарственн&#= 1086;го средства

АТЕРОК = 40;РД

(ATEROCARD)

Сост= ;ав:

действующе&= #1077; вещество: кло&= #1087;идогрель;

1 таблетка содержит клопи = 76;огреля 75 мг;

вс= ;помогатель = 85;ые вещества: целлюлоза микрокристk= 2;ллическая; лактоза, моногидрат; = 082;рахмал прежелатинl= 0;зированный; повидон; полиэтиленk= 5;ликоль 6000; магния стеk= 2;рат;

обол= ;очка: = смесь для пленочн = 86;го покрытия Opadry II Pink= (алюl= 4;иниевые лаки очарователn= 0;ный красный (Е 129) и индигокармl= 0;н (Е 132); гипромел = 83;оза (гидроксипр = 86;пилметилце&#= 1083;люлоза); лактоза, моногидрат; триацетин; полиэтиленk= 5;ликоль; титана диоксид (Е 171)).

<= o:p>

Лекарствен&= #1085;ая форма. Табл= ;етки, покрытые пленочной оболочкой.=

&= #1054;сно= ;вные физико-хими = 95;еские свойства: = таблетки круглой формы с двояковыпуl= 2;лой поверхностn= 0;ю, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармако = 90;ерапевтиче&#= 1089;кая группа. Антитромбоm= 0;ические средства. Антиагрегаl= 5;ты.

Код АТХ В01А С04.

Фарм= ;акологичес = 82;ие свойства.

Фармакодин&= #1072;мика.

Механи= 079;м действия. Клопидl= 6;грель селективно угнетает связывание аденозиндиm= 2;осфата (АДФ) с рецептором на повехности тромбоцита = 80; последующуn= 2; активацию комплекс= ;а GPIIb/= IIIa под воздействиk= 7;м АДФ и таким образом угнетает агрегацию тромбоцитоk= 4;. Для образованиn= 3; активного ингибироваl= 5;ия агрегации тромбоцитоk= 4; необходима биотрансфоl= 8;ма-ция клопидогреl= 3;я. &= #1050;лопидогрел= ;ь также угнетает агрегацию тромбоцитоk= 4;, индуцироваl= 5;ную другими агонистами, путем блокированl= 0;я повышения активности тромбоцитоk= 4; освобожденl= 5;ым АДФ. Клопидо= 075;рель необратимо модифицируk= 7;т АДФ-рецепто = 88;ы тромбоцитоk= 4;. Следовател&= #1100;но, тромбоциты, = 082;оторые вступили во взаимодейсm= 0;вие с клопидогреl= 3;ем, изменяются до конца их жизненного цикла. Норма= 083;ьная функция тромбоцитоk= 4; восстанавлl= 0;вается со скорость= 02;, отвечающей скорости обновления тромбоцитоk= 4;.

Фармакодин&= #1072;мические эффекты. = С первого дня применения = 74; повторных суточных дозах 75 мг препарата обнаруживаk= 7;тся существеннl= 6;е замедление АДФ-индуцир = 86;ванной агрегации тромбоцитоk= 4;. Это действи = 77; прогрессивl= 5;о усиливаетсn= 3; и стабилизирm= 1;ется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии с = 88;едний уровень угнетения агрегации под действи = 77;м суточной дозы 75 мг составляет от 40 до 60 %. Агрегация тромбоцитоk= 4; и длительносm= 0;ь кровотеченl= 0;я возвращаютl= 9;я к начальном = 91; уровню в сре= 076;нем через 5 дней после прекращениn= 3; лечения.

&= #1060;армакокине= ;тика.

&= #1042;сасывание. = После пероральноk= 5;о приема однок= 088;атной и многократнm= 9;х доз 75 мг в сутки клопи = 76;огрель быстро всасываетсn= 3;. Средняя пиковая концентрацl= 0;я неизмененнl= 6;го клопидогреl= 3;я в плазме кро= 074;и (около 2,2-2,5 нг/мл после однок = 88;атной дозы 75 мг перорально) достигаласn= 0; приблизитеl= 3;ьно через 45 минут после прием = 72;. Абсорбция составляет не менее 50 %, у= читывая экскрец = 80;ю метаболитоk= 4; клопидогреl= 3;я с мочой.

&= #1056;аспределен= ;ие. = Клопидогреl= 3;ь и основной (неактивный) метаболит, циркулируюm= 7;ий в крови, in vitro обратимо связываютсn= 3; с белками плазмы чело = 74;ека (98 l= 0; 94 % соответствk= 7;нно). Эта связь остается не = 85;асыщенной in vitro в пределах широкого диапазона концентрацl= 0;й.

&= #1052;етаболизм. = Клопидогреl= 3;ь экстенсивнl= 6; метаболизиl= 8;уется в печени. In vitro и in vivo существует два основны = 93; пути его метаболизмk= 2;: один – с участием эстераз, что приводит к гидролизу с образованиk= 7;м неактивногl= 6; производно&#= 1075;о карбоновой кислоты (которое составляет 85 % всех метаболитоk= 4;, которые циркулируюm= 0; в плазме кро= 074;и), а другой – с в&= #1086;влечением ферментов системы цит = 86;хрома Р450. Сначала клопидогреl= 3;ь превращаетl= 9;я в промежуточl= 5;ый метаболит 2-оксо-клопид&#= 1086;грель. В результат = 77; дальнейшегl= 6; метаболизм&#= 1072;         =    2-оксо-клl= 6;пидогреля образуется тиоловая пр = 86;изводная – активный метаболит. Э= 090;от активный метаболит о= бразуется преимущестk= 4;енно с помощью ф= ермента CYP2= C19, с участием нескольких других ферментов с = 80;стемы CYP, таких как CYP1= А2, CYP2В6 и CYP3= А4. Активный метаболит клопидогреl= 3;я (тиоловая производнаn= 3;), который был выделен in vitro, быстро и необратимо связываетсn= 3; с рецептора = 84;и на тромбоци = 90;ах, тем самым пр= 077;пятствуя агрегации тромбоцитоk= 4;.

&= #1042;ыведение.<= /i> = Через 120 часов после приема внутрь мече = 85;ого ¹⁴С-клопидоk= 5;реля у человека приблизитеl= 3;ьно 50 % дозы выделя= ;лось с мочой и око&#= 1083;о 46 % – с калом. После пероральноk= 5;о приема однократноl= 1; дозы 75 мг период полувыведеl= 5;ия клопидогреl= 3;я составляет около         =          6 часов. Перио= 076; полувыведеl= 5;ия основного (н= 077;активного) метаболита, циркулируюm= 7;его в крови, составляет 8 часов после однократноk= 5;о и многократ = 85;ого применения препарата.=

&= #1060;армакогене= ;тика. = CYP2C19 участвует в образованиl= 0; как активного м = 77;таболита, так и промежуточl= 5;ого метаболита 2-оксо-клопид&#= 1086;греля. Фармакокинk= 7;тика активного метаболита = 82;лопидогрел&#= 1103; и антитромбоm= 4;итарные эффекты, по данным изме = 88;ения агрегации тромбоцитоk= 4; ex vivo, отличаются = 74; зависимостl= 0; от генотипа CYP2C1= 9.

&= #1040;ллель CYP2C1= 9*1 соответствm= 1;ет полностью функционирm= 1;ющему метаболизмm= 1;, в то время как аллели CYP2C1= 9*2 и CYP2C1= 9*3 соответствm= 1;ют нефункционl= 0;рующему метаболизмm= 1;. Аллели CYP2= C19*2 и CYP= 2C19*3 составляют большинствl= 6; аллелей у пациентов европеоиднl= 6;й (85 %) и монголоиднl= 6;й (99 %) рас с пониженным метаболизмl= 6;м.

Друг= ;ие аллели, ассоциировk= 2;нные с отсутству= 02;щим или ослабле = 85;ным метаболизмl= 6;м, встречаютсn= 3; гораздо реж = 77;. К ним относя= 090;ся, CYP2C1= 9*4, *5, *6, *7 и *8.

Паци= ;ент с пониженны = 84; метаболизмl= 6;м имеет два нефункционk= 2;льных аллели, как указано выш = 77;. Согласно опубликоваl= 5;ным данным, гено= 090;ипы CYP2= C19, соответствm= 1;ющие пониженномm= 1; метаболизмm= 1;, встречаютс&= #1103; у 2 % представитk= 7;лей народов Кав = 82;аза, 4 % пациентов негроидной расы и 14 % пациk= 7;нтов китайской национальнl= 6;сти. Сейчас суще = 89;твуют тесты, котор= 099;е дают возможностn= 0; определить генотип CYP<= /span>2C19.

Особые категории пациентов.= Фармакокинk= 7;тика активного м = 77;таболита клопидогреl= 3;я не исследовалk= 2;сь у нижепеl= 8;ечисленных особых категориях пациентов.=

Почечная недостаточl= 5;ость. После регулярногl= 6; применения 75 мг клопидог = 88;еля в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточl= 5;остью (клиренс креатинина 5&= #8211;15 мл/мин) ингибироваl= 5;ие АДФ-индуцир = 86;ванной агрегации тромбоцитоk= 4; было менее выраженным      (25 %) п&#= 1086; сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцk= 7;в, а время кровотеченl= 0;я было продле = 85;о почти так же, как и у здоровых добровольцk= 7;в, получавших 75 мг клопидогреl= 3;я в сутки. Клиническаn= 3; переносимоl= 9;ть была хороше = 81; у всех пациентов.=

Печеночная недостаточl= 5;ость. После регулярногl= 6; приема 75 мг клопидогреl= 3;я в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточl= 5;остью ингибироваl= 5;ие АДФ-индуцир = 86;ванной агрегации т = 88;омбоцитов было таким же, как и у здоровых до = 73;ровольцев. Среднее увеличение времени кро = 74;отечения также было одинаковым = 74; обеих группах.=

Расовая принадлежнl= 6;сть. Распростраl= 5;енность аллелей CYP<= /span>2C19, которые вызывают промежуточl= 5;ую и слабую мет= 072;болическую активность CYP<= /span>2C19, отличается = 74; зависимостl= 0; от расовой/этн = 80;ческой принадлежнl= 6;сти. Существуют ограниченнm= 9;е данные относительl= 5;о пациентов м = 86;нголоидной расы, позвол= 103;ющие оценить клиническоk= 7; значение генотипироk= 4;ания этого CYP.

Клинич = 77;ские характерисm= 0;ики.

Показан= ;ия.

В&= #1090;оричная профилактиl= 2;а проявлений атеротромбl= 6;за у взрослых:

·      = у больных, перенесших инфаркт миокарда (на= 095;ало лечения – через несколько дней, но не по&= #1079;же чем через 35 дней после возникновеl= 5;ия), ишемическиl= 1; инсульт (начало лечения – че= 088;ез 7 дней, но не позже чем через 6 месяцев после возникновеl= 5;ия) или у которы= 093; диагностирl= 6;ваны заболеваниn= 3; периферичеl= 9;ких артерий (поражение артерий и атеротромбl= 6;з сосудов нижних конечностеl= 1;);

·      = у больных с острым коронарным синдромом:

&= #8211; с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильн = 72;я стенокардиn= 3; или инфаркт миокарда бе = 79; зубца Q), в том числе у пациентов, к= 086;торым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластl= 0;ки, в комбинаци = 80; с ацетилсал = 80;циловой кислотой (АСК);=

        – с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинаци = 80; с АСК (у больных, которые получают стандартноk= 7; = мед&= #1080;каментозно= ;е лечение и которым показана тромболитиm= 5;еская терапия).

П&= #1088;офилактика атеротромбl= 6;тических и тромбоэмб = 86;лических событий при фибрилляциl= 0; предсердий.

Кло&= #1087;идогрель в комбинаци = 80; с АСК назнач= 072;ют взрослым пациентам с фибрилляциk= 7;й предсердий, которые имеют по меньшей мер = 77; один фактор риска возникновеl= 5;ия сосудистых событий, у которых существуют противопокk= 2;зания к лечению антагонистk= 2;ми витамина К (АВК) и которые имеют низки = 81; риск возник = 85;овения кровотеченl= 0;й, для профила = 82;тики атеротромбl= 6;тических и тромбоэмб = 86;лических событий, в том числе ин= 089;ульта.

<= o:p>

&= #1055;ротивопока= ;зания.

&= #1055;овышенная чувствителn= 0;ность к действующ = 77;му веществу ил = 80; к любому комп = 86;ненту лекарственl= 5;ого средства. Тя= 078;елая печеночная недостаточl= 5;ость. Острое кровотеченl= 0;е (например, пептическаn= 3; язва или внутричереl= 7;ное кровоизлияl= 5;ие).

<= o:p>

&= #1042;заимодейст= ;вие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Лекар= 089;твенные средства, применение которых соп = 88;овождается повышенным риском кровотеченl= 0;й. Через потенциальl= 5;ый аддитивный эффект суще = 89;твует повышенный риск геморрагичk= 7;ских осложнений, поэтому одновременl= 5;ое применение таких лекарственl= 5;ых средств с кл= 086;пидогрелем требует осторожносm= 0;и.

Пер = 86;ральные антикоагулn= 3;нты. = Одновременl= 5;ое применение препарата с = 087;ероральным&= #1080; антикоагулn= 3;нтами не рекомендуеm= 0;ся, поскольку т = 72;кая комбинация может усилить инт = 77;нсивность кровотеченl= 0;я (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;). Хотя применение клопидогреl= 3;я в дозе 75 мг в сутки не изм= 077;няет фармакокинk= 7;тический профиль S-вар&#= 1092;арина или международl= 5;ое нормализовk= 2;нное соотношениk= 7; (МНС) у пациентов, которые в течение длительногl= 6; времени получают лечение варфарином, = 086;дновременн&= #1086;е применение клопидогреl= 3;я и варфарина увеличиваеm= 0; риск кровотеченl= 0;я из-за сущест= 074;ования независимоk= 5;о влияния на г= 077;мостаз.

= 048;нгибиторы гликопротеl= 0;новых рецепторов ІІb/IIIа. Атерокард следует с осторожносm= 0;ью назначать пациентам, которые пол = 91;чают ингибиторы гликопротеl= 0;новых рецепторов ІІb/IIIа (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;). <= /span>

= 040;СК. Ац&#= 1077;тилсалицил= овая кислота не изменяет ингибиторнl= 6;е действие клопидогреl= 3;я на АДФ-индуцир = 86;ванную агрегацию т = 88;омбоцитов, но клопидогреl= 3;ь усиливает д = 77;йствие АСК на агрегацию тромбоцитоk= 4;, индуцироваl= 5;ную коллагеном. Однако одновременl= 5;ое применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня н= 077; вызывало значительнl= 6;го увеличения времени кровотеченl= 0;я, удлиненногl= 6; вследствие применения клопидогреl= 3;я. Поскольку возможно фа = 88;макодинами&#= 1095;еское взаимодейсm= 0;вие между клопидогреl= 3;ем и АСК с повышением риска крово = 90;ечения, одновременl= 5;ое применение этих препаратов требует осторожносm= 0;и (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;). Неl= 9;мотря на это, клопид = 86;грель и АСК со= вместно применяли д = 86; 1 года.

Ге= ;парин. По данным исследованl= 0;я, клопидогреl= 3;ь не требовал корректироk= 4;ки дозы гепарина и н= 077; изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременl= 5;ое применение гепарина не изменяло ингибирующk= 7;е действие клопидогреl= 3;я на агрегаци= 02; тромбоцитоk= 4;. Поскольку возможно фарм= ;акодинамич = 77;ское взаи= ;модействие между клопидогреl= 3;ем и гепарином = 089; повышением риска кровотеченl= 0;я, одновременl= 5;ое применение = 01;тих препаратов = 90;ребует осторожносm= 0;и.

Тр= ;омболитиче = 89;кие средства. Безопасносm= 0;ь одновременl= 5;ого применения клопидогреl= 3;я, фибриноспеm= 4;ифических или фибринонесl= 7;ецифически= 093; тромболитиm= 5;еских агентов и гепаринов была исследованk= 2; у больных с острым инфа = 88;ктом миокарда. Частота раз = 74;ития клинически значимого кровотеченl= 0;я была аналог = 80;чной той, что наблюдаласn= 0; при одновре = 84;енном применении тромболитиm= 5;еских препаратов = 80; гепарина с АСК.

Не= ;стероидные противовосl= 7;алительные препараты (НПВП). Одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;я и напроксен = 72; увеличивалl= 6; количество скрытых желудочно-к = 80;шечных кровотеченl= 0;й. Однако из-за отсутствия исследованl= 0;й о взаимодейсm= 0;вии препарата с другими НПВ = 55; до сих пор не установленl= 6;, повышается ли риск желу= 076;очно-кишечн= ых кровотеченl= 0;й при применении со всеми НПВ= 055;. Поэтому необходима осторожносm= 0;ь при одновре = 84;енном применении НПВП, в частности и = 85;гибиторов ЦОГ-2, с клопидогреl= 3;ем.

Селективны&= #1077; ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Необходимо = 89; осторожносm= 0;ью одновременl= 5;о применять С = 48;ОЗС с клопидогр = 77;лем, поскольку СИОЗС влияю = 90; на активаци= 02; тромбоцитоk= 4; и повышают риск возникновеl= 5;ия кровотеченl= 0;й.

Одновремен&= #1085;ое применение других препаратов. По= 089;кольку клопидогреl= 3;ь превращаетl= 9;я в свой активный метаболит частично по = 76; действием CYP<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, ск= 086;рее всего приве = 76;ет к снижению концентрацl= 0;и активного метаболита = 82;лопидогрел&#= 1103; в плазме крови. К= линическое значение этого взаимодейсm= 0;вия не выяснено. &#= 1055;оэтому в качестве предостороk= 8;ности следует избегать одновременl= 5;ого применения = 89;ильных и умеренных ингибитороk= 4; CYP<= /span>2C19.

К препаратам, угнетающим активность CYP<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>2C19, относятся омепразол, эзомепразоl= 3;, флувоксамиl= 5;, флуоксетин, моклобемид, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопидин, карбамазепl= 0;н и эфавиренц.

Ин= ;гибиторы протонной п = 86;мпы (ИПП). Омепр = 72;зол в дозе 80 мг 1 ра = 79; в сутки при одновременl= 5;ом применении = 89; клопидогреl= 3;ем или в пределах 12 часов между приемами эт = 80;х препаратов снижал концентрацl= 0;ю активного метаболита = 74; крови на 45 % (нагрузочна= 03; доза) и на 40 % (поддержива= 02;щая доза). Это снижение сопровождаl= 3;ось уменьшениеl= 4; подавления агрегации тромбоцитоk= 4; на 39 % (нагрузочна= 03; доза) и на 21 % (поддержива= 02;щая доза). Ожидается, ч= 090;о в аналогичн = 86;е взаимодейсm= 0;вие с клопидогреl= 3;ем будет вступать и эзомепразоl= 3;.
По результатаl= 4; обсервациоl= 5;ного и клиническ = 86;го исследованl= 0;я получены противоречl= 0;вые данные отно = 89;ительно клиническиm= 3; последствиl= 1; этих фармакокинk= 7;тических и фармакодинk= 2;мических взаимодейсm= 0;вий с точки зрения развития основных кардиоваскm= 1;-лярных событий. В качестве пр = 77;досторожно&#= 1089;ти не следует одновременl= 5;о с клопидогреl= 3;ем применять омепразол или эзомепразоl= 3;.

Мене= ;е выраженное снижение концентрацl= 0;и метаболита = 74; крови наблюдалосn= 0; при примене = 85;ии пантопразоl= 3;а или лансопразоl= 3;а.

При одновременl= 5;ом применении пантопразоl= 3;а в дозе 80 мг 1 ра = 79; в сутки концентрацl= 0;и активного метаболита = 74; плазме уменьшилисn= 0; на 20 % (нагрузочна= 03; доза) и на 14 % (поддержива= 02;щая доза). Это снижение со = 87;ровождалос&#= 1100; уменьшениеl= 4; среднего показателя подавления агрегации тромбоцитоk= 4; на 15 % и 11 % соответствk= 7;нно. Полученные результаты указывают н = 72; возможностn= 0; одновременl= 5;ого применения клопидогреl= 3;я и пантопраз = 86;ла.

Нет доказательl= 9;тв того, что другие лека = 88;ственные средства, ум= 077;ньшающие выработку кислоты в желудке, так= 080;е как, наприме= 088;, Н₂-блокатор= ;ы или антацид = 99;, влияют на антитромбоm= 4;итарную активность клопидогреl= 3;я.

= 050;омбинации с другими лекарственl= 5;ыми средствами. Существуют данные, что были проведены клиническиk= 7; исследован&#= 1080;я с клопидогреl= 3;ем и другими препаратамl= 0; для изучени= 03; потенциальl= 5;ых фармакодинk= 2;мических и фармакокинk= 7;тических взаимодейсm= 0;вий.

Клиничес = 82;и значимого фармакодин&= #1072;мического взаимодейс&#= 1090;вия при применении клопидогреl= 3;я одновременl= 5;о с атен= ;ололом, нифедипиноl= 4; или с обоими препаратамl= 0; обнаружено не было. Кром&#= 1077; того, фармакодинk= 2;мическая активность клопидогреl= 3;я оставалась практическl= 0; неизмененнl= 6;й при одновременl= 5;ом применении = 89; феноб= 072;рбиталом и эст&#= 1088;огеном.

Фармак = 86;кинетическ&#= 1080;е свойства дигоксина или те= ;офиллина не изменялись при одновременl= 5;ом применении = 89; клопидогреl= 3;ем.

= 040;нтацидные средства не влияют на уровень абсорбции клопидогреl= 3;я.

Изве= ;стно, что данные, п&#= 1086;лученные в ходе исследованl= 0;й микросом печени человека, свидетельсm= 0;вуют о том, что к= 072;рбоксильны&= #1077; метаболиты клопидогреl= 3;я могут угнетать активность цитохрома Р4502С9. Это может потен = 94;иально повышать уровень в плазме кров = 80; таких лекарственl= 5;ых средств как фенит= 086;ин и толб= ;утамид и НПВП= ;, которые метаболизиl= 8;уются с помощью цитохрома Р4502С9. Несм= ;отря на это, результаты исследованl= 0;й свидетельсm= 0;вуют, что фенитои = 85; и толбутами = 76; можно безоп = 72;сно применять одновременl= 5;о с клопидогреl= 3;ем.

Лекарствен&= #1085;ые средства, которые являются субстратамl= 0; фермента = CYP2C8. Было показано, чт= 086; клопидогреl= 3;ь увеличиваеm= 0; экспозицию репаглинидk= 2; у здоровых д= 086;бровольцев. Исследованl= 0;я in vitro проk= 6;емонстриро= 074;али, что увеличение экспозиции репаглинидk= 2; обусловленl= 6; ингибироваl= 5;ием фермента CYP<= /span>2C8 глюкуроновm= 9;м метаболитоl= 4; клопидогреl= 3;я. Учитывая риск увеличения концентрацl= 0;и в плазме крови, одновременl= 5;ое применение = 82;лопидогрел&#= 1103; и лекарственl= 5;ых средств, кот= 086;рые выводятся и = 79; организма п = 88;еимуществе&#= 1085;но с помощью метаболизмk= 2;, опосредоваl= 5;ного ферментом CYP<= /span>2C8 (таких как репаглинид, паклитаксеl= 3;), требует осторожносm= 0;и.

За исключениеl= 4; информации = 86;тносительн&#= 1086; взаимодейсm= 0;вия со специфичесl= 2;ими лекарственl= 5;ыми средствами, = 087;риведенной выше, исследованl= 0;я по взаимодейсm= 0;вию клопидогреl= 3;я с лекарственl= 5;ыми средствами, которые обы = 95;но назначают больным атеротромбl= 6;зом, не проводил = 80;. Однако пациенты, принимавшиk= 7; участие в клиническиm= 3; исследованl= 0;ях клопидогреl= 3;я, применяли одновременl= 5;о другие препараты, включая = диуретики, = бета-адрено = 73;локаторы, ингибиторы ангиотензиl= 5;превращающ= 077;го фермента, ан= 090;агонисты кальция, средства, сн= 080;жающие уровень холестеринk= 2;, коронарные вазодилатаm= 0;оры, антидиабетl= 0;ческие средства (вк= 083;ючая инсулин), про&#= 1090;ивоэпилепт= ические средства и а= 085;тагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимых по = 73;очных реакций.<= o:p>

Антиретров&= #1080;русная терапия (АРТ).<= /span> Снижение влияния активного метаболита = 82;лопидогрел&#= 1103; и снижение ингибироваl= 5;ия тромбоцитоk= 4; у ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов, получавших антиретровl= 0;русную терапию, усиленную ритонавироl= 4; или кобицистатl= 6;м (АРТ). Хотя клиническаn= 3; значимость этих выводо = 74; является неопределеl= 5;ной, наблюдалисn= 0; спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентах, получавших усиленную АРТ и перенесли повторные окклюзионнm= 9;е явления после деобс = 90;рукции или тромботичеl= 9;кие явления при = 083;ечении клопидогреl= 3;ем. Действие клопидогреl= 3;я и среднего ингибироваl= 5;ия тромбоцитоk= 4; может быть уменьшена при одновременl= 5;ом применении ритонавира.

&= #1054;собенности применения.

= 050;ровотечени&= #1103; и гематологиm= 5;еские расстройстk= 4;а. Из-&= #1079;а риска развития кровотеченl= 0;я и гематолог = 80;ческих побочных ре = 72;кций следует немедленно провести развернутыl= 1; анализ кров = 80; и/или другие соответствm= 1;ющие тесты, если во время применения препарата наблюдаютсn= 3; симптомы, свидетельсm= 0;вующие о возможностl= 0; кровотеченl= 0;я (см. раздел «Побочные реакции»). Как и другие антитромбоm= 4;итарные средства, клопидогреl= 3;ь следует осторожно п = 88;именять пациентам с повышенным риском кровотеченl= 0;я вследствие травмы, хирургичесl= 2;ого вмешательсm= 0;ва или других патологичеl= 9;ких состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибитороk= 4; гликопротеl= 0;на IIb/IIIа или НПВП, в&= #1082;лючая ингибиторы ЦОГ-2 или i= 7;ИОЗС, или другие лекарственl= 5;ые средства, такие как пентоксифиl= 3;лин, применение которых соп = 88;овождается повышенным риском геморрагичk= 7;ских явлений (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»). Необходимо внимательнl= 6; следить за проявленияl= 4;и у пациентов симптомов кровотеченl= 0;я, в том числе скрытого кровотеченl= 0;я, особенно в первые недели лечения и/ил= 080; после инвазионныm= 3; процедур на сердце и хирургичесl= 2;их вмешательсm= 0;в. Одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;я с пероральныl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекоменд = 91;ется, поскольку это может усилить интенсивноl= 9;ть кровотеченl= 0;й (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими ле= 082;арственным&= #1080; средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

В случа= 077; планового хирургичесl= 2;ого вмешательсm= 0;ва, когда антитромбоm= 4;итарный эффект явля = 77;тся временно не = 78;елательным, лечение кл= 086;пидогрелем следует прекратить за 7 дней= ; до операции. Пациенты должны сообщать врачам (в том числе стоматологm= 1;) о том, что они принимают клопидогреl= 3;ь, перед назна = 95;ением им любой операции ил = 80; перед приме = 85;ением другого лекарственl= 5;ого средства. Клопидогреl= 3;ь увеличиваеm= 0; продолжитеl= 3;ьность кровотеченl= 0;я, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотеченl= 0;я (особенно желудочно-к = 80;шечного и внутриглазl= 5;ого).

Пациен = 90;ов следует предупреждk= 2;ть, что во время лечения кло = 87;идогрелем (отдельно ил= 080; в комбинаци = 80; с АСК) кровотеченl= 0;е может останавливk= 2;ться позже, чем обычно, и что &= #1087;ациенты должны сообщать врачу о каждом случае необ = 99;чного (по локализациl= 0; или длительносm= 0;и) кровотеченl= 0;я.

= 058;ромботичес&= #1082;ая тромбоцитоl= 7;еническая пурпура (ТТП). = Оч= 077;нь редко наблюдалисn= 0; случаи ТТП после применения клопидогреl= 3;я, иногда даже после кратковремk= 7;нного применения. ТТП проявляетсn= 3; тромбоцитоl= 7;енией и микроангиоl= 7;атической гемолитичеl= 9;кой анемией с неврологичk= 7;скими проявленияl= 4;и, почечной дисфункциеl= 1; или лихорадкой. = ТТП является потенциальl= 5;о опасным состоянием, которое может приводить к летальному исходу, поэтом= 091; требует немедленноk= 5;о лечения, в частности плазмафереk= 9;ом.

= 055;риобретенн&= #1072;я гемофилия. Со= 086;бщалось о случаях развития приобретенl= 5;ой гемофилии после применения клопидогреl= 3;я. В случаях подтверждеl= 5;ного изолированl= 5;ого увеличения = 72;ктивирован&#= 1085;ого частичного тромбопласm= 0;инового времени (АЧТ= 042;), которое сопровождаk= 7;тся или не сопровождаk= 7;тся кровотеченl= 0;ем, вопрос о диагностирl= 6;вании приобретенl= 5;ой гемофилии должен быть рассмотрен. Пациенты с подтверждеl= 5;ным диагнозом приобретенl= 5;ой гемофилии должны находиться под наблюде = 85;ием врача и получать на = 76;лежащее лечение; применение клопидогреl= 3;я таким пициентам следует прекратить.

= 053;едавно перенесеннm= 9;й ишемическиl= 1; инсульт. Из-зk= 2; недостаточl= 5;ых данных не рекомендуеm= 0;ся назначать клопидогреl= 3;ь в первые 7 дней после острого ишемическоk= 5;о инсульта.=

= 062;итохром P4502C19 (CYP2C19). Фармакоген&= #1077;тика: у пациентов с генетическl= 0; сниженной функцией CYP<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2C19 наблюдаетсn= 3; меньшая концентрацl= 0;я активного метаболита клопидогреl= 3;я в плазме крови и мене= 077; выраженный антитромбоm= 4;итарный эффект при применении рекомендова= ;нных доз клопидогреl= 3;я.

Так как клопидогреl= 3;ь превращаетl= 9;я в свой актив= 085;ый метаболит частично по = 76; действием CYP<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, наиболее вероятно приведет к уменьшению концентрацl= 0;и активного метаболита клопидогреl= 3;я в плазме крови. Однак= 086; клиническоk= 7; значение этого взаим = 86;действия не выяснено. Поэтому в качестве ме = 88;ы предостороk= 8;ности следует избегать одновременl= 5;ого применения сильных и ум= 077;ренных ингибитороk= 4; CYP<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>2C19 (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»).

Субстраты фермента = CYP2C8. Необходимо соблюдать осторожносm= 0;ь пациентам, которые получают одновременl= 5;о клопидогреl= 3;ь и лекарственl= 5;ые средства, являющиеся субстратамl= 0; фермента CYP<= /span>2C8.

Пе= ;рекрестная повышенная = 95;увствитель&#= 1085;ость тиенопиридl= 0;нов. П= 072;циентов следует проверить о = 90;носительно наличия в анамнезе по = 74;ышенная чувствителn= 0;ности к другим тиенопиридl= 0;нам (таких как кл&#= 1086;пидогрель, тиклопидин, прасугрель), так как поступали сообщения о перекрестнl= 6;й повышенной = 95;увствитель&#= 1085;ости тиенопиридl= 0;нов. Применение тиенопиридl= 0;нов может привести к возникновеl= 5;ию от легких до тяжелых алл = 77;ргических реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или гематологиm= 5;еских реакций, так= 080;х как тромбоцитоl= 7;ения и нейтропениn= 3;. Пациенты, которые име = 83;и в анамнезе а= 083;лергически&= #1077; реакции и/ил= 080; гематологиm= 5;еские реакции на один тиенопиридl= 0;н, могут иметь повышенный риск развития то = 81; же или друго= 081; реакции на другой тиенопиридl= 0;н. Рекомендуеm= 0;ся мониторинг о наличии признаков = 87;овышенной чувствителn= 0;ности у пациентов = 089; известной аллергией н = 72; тиенопиридl= 0;ны.

На= ;рушения функции почек. Терапе = 74;тический опыт применения клопидогреl= 3;я пациентами = 89; почечной недостаточl= 5;остью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует наз = 85;ачать с осторожносm= 0;ью (см. раздел «Способ при = 84;енения и дозы»).

На= ;рушения функции печени. Опыm= 0; применения препарата пациентам с заболеваниn= 3;ми печени средней тяжести и во= 079;можностью возникновеl= 5;ия геморрагичk= 7;ского диатеза ограничен, поэтому таким больным кло = 87;идогрель следует назначать с осторожносm= 0;ью (см= ;. раздел «Спо = 89;об применения = 80; дозы»).

= 042;спомогател&= #1100;ные вещества. Ле&#= 1082;арственное средство содержит лактозу. Пациенты с такими редк = 80;ми наследствеl= 5;ными заболеваниn= 3;ми, как неперен = 86;симость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбm= 4;ии глюкозы-гал = 72;ктозы, не должны принимать этот препарат.=

Особые указания по уничтожениn= 2; остатков и отходов. Неиспользоk= 4;анный препарат ил = 80; отходы нужн = 86; уничтожить = 74; соответствl= 0;и с местными т= 088;ебованиями.=

Применение в период беременносm= 0;и или кормлен = 80;я грудью.

Беременнос&= #1090;ь. = Из-за отсутствия клиническиm= 3; данных о применении клопидогреl= 3;я в период беременносm= 0;и нежелательl= 5;о назначать препарат беременным женщинам (ка= 082; мера предостороk= 8;ности). Опыты на животных не обнаружили = 87;рямого или опосредоваl= 5;ного отрицательl= 5;ого влияния на беременносm= 0;ь, развитие эмбриона/пл = 86;да, роды и постн= 072;тальное развитие.=

Период корм= ления грудью. Неи= ;звестно, экскретируk= 7;тся ли клопидог = 88;ель в грудное молоко чело = 74;ека. В исследованl= 0;ях на животных было показано, чт= 086; он проникае = 90; в грудное молоко, поэтому во время лечен = 80;я препаратом кормление грудью следует прекратить.

Фертиль = 85;ость. = Во время исследованl= 0;й на лабораторнm= 9;х животных не было выявлено отрицательl= 5;ого влияния клопидогреl= 3;я на фертильносm= 0;ь.

=

Спос= ;обность влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.

Клоп= ;идогрель не влияет ил= 080; имеет незначителn= 0;ное влияние на скорость ре = 72;кции при управлении автотранспl= 6;ртом или работе с другими механизмамl= 0;. <= o:p>

Спос= ;об применения = 80; дозы. =

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста. = Атерокард с= ледует принимать п = 86; 75 мг 1 раз в сутки незав = 80;симо от приема пищи.

У больны = 93; с острым коронарным синдромом б = 77;з подъема сегмента ST (нестабильн = 72;я стенокардиn= 3; или инфаркт миокарда бе = 79; зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогреl= 3;ем следует начинать с однократноl= 1; нагрузочно&#= 1081; дозы 300 мг, а затем продолжать = 76;озой 75 мг 1 раз в сутки (с АСК в дозе 75−325 мг в сутки). Поскольку применение более высок = 80;х доз АСК повышает риск кровотеченl= 0;я, не рекоменд = 91;ется превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальнаn= 3; длительносm= 0;ь лечения фор = 84;ально не установленk= 2;. Результаты клиническиm= 3; исследованl= 0;й свидетельсm= 0;вуют в пользу применения препарата д = 86; 12 месяцев, а максимальнm= 9;й эффект наблюдался через 3 месяца лече = 85;ия.

Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогреl= 3;ь следует принимать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократноl= 1; нагрузочноl= 1; дозы 300 мг в комбинации = 89; АСК, с примен&#= 1077;нием тромболитиm= 5;еских препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет н= ачинать без нагрузочноl= 1; дозы клопидогреl= 3;я. Комбинировk= 2;нную терапию сле = 76;ует начинать ка = 82; можно раньш = 77; после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от пр= 080;менения комбинации клопидогреl= 3;я с АСК длительносm= 0;ью более 4 недель при э= 090;ом заболеваниl= 0; не изучалас= 00;.

Паци= ;ентам с фибрилляциk= 7;й предсердий клопидогреl= 3;ь следует применять в дозе 75 мг 1 раз = 74; сутки. Вмест= 077; с клопидогреl= 3;ем следует начать и про= 076;олжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки).

В случае пропуска дозы:

–  &nb= sp;     если с момента, когда необходимо было принят= 00; очередную дозу, прошло меньше    12 часов, пациент должен немедленно принять пропущеннуn= 2; дозу, а следующую дозу уже при= 085;ять в обычное время;

–  &nb= sp;     если прошло больше 12 часов, пациент должен прин= 03;ть очередную дозу в обычное время и не удваивать дозу с целью компенсироk= 4;ания пропущенноl= 1; дозы.

Почечная не= достаточноl= 9;ть. Терапевтичk= 7;ский опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточl= 5;остью ограничен (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Печеночная недостаточl= 5;ость. Терапевтичk= 7;ский опыт применения препарата пациентам с заболеваниn= 3;ми печени сред = 85;ей тяжести и вероятностn= 0;ю возникновеl= 5;ия геморрагичk= 7;ского диатеза ограничен (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Дети.

Клоп= ;идогрель не следует применять детям, так как нет данных относительl= 5;о эффективноl= 9;ти применения = 87;репарата для этой вековой категории пациентов.=

Пере= ;дозировка.

При передозироk= 4;ке клопидогреl= 3;я возможно удлинение времени кровотеченl= 0;я с последующиl= 4;и осложненияl= 4;и. В случае возникновеl= 5;ия кровотеченl= 0;я рекомендуеm= 0;ся симптоматиm= 5;еское лечение.

Лече= ;ние. = Антидот фармакологl= 0;ческой активности клопидогреl= 3;я не известен. &#= 1055;ри необходимоl= 9;ти быстрой коррекции удлиненногl= 6; времени кровотеченl= 0;я действие клопидогреl= 3;я может быть п= 088;екращено путем переливаниn= 3; тромбоцитаl= 8;ной массы.

= Побочн = 99;е реакции.

Со стороны сис = 90;емы крови и лимфатичесl= 2;ой системы: тром= ;боцитопени= 03;, лейкоцитопk= 7;ния, эозинофилиn= 3;, нейтропени&= #1103;, включая тяжелую нейтропениn= 2;, ТТП (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;), апластичесl= 2;ая анемия, панцитопенl= 0;я, агранулоциm= 0;оз, тяжелая m= 0;ромбоцито-п&#= 1077;ния, п= 088;иобретенна&= #1103; гемофилия А, гранулоцитl= 6;пения, анемия.

Со стороны с= ;ердца: коунис-синд= ;ром (вазоспасти = 95;еская аллергичесl= 2;ая стенокардиn= 3;/ аллергичесl= 2;ий инфаркт миокарда) ка= 082; следствие реакции повышенной чувствителn= 0;ности к клопидогреl= 3;ю.

Со стороны иммунной системы: сыво= ;роточная болезнь, анафилактоl= 0;дные реакции; перекрестнk= 2;я повышенная = 95;увствитель&#= 1085;ость среди тиенопиридl= 0;нов, таких как тиклопидин, прасугрель (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Псих= ;ические расстройстk= 4;а: г= 072;ллюцинации, спутанностn= 0; сознания.

Со стороны нервной системы: внут= ;ричерепные кровотеченl= 0;я (в некоторых случаях – с летальным исходом), головная боль, парест= 077;зия, головокружk= 7;ние; изменение вкусового восприятия.

Со стороны органов зрения: кровоиз = 83;ияние в участок глаза (конъюнктив = 72;льное, окулярное, ретинальноk= 7;).

= 057;о стороны органов слуха и лаби= 088;инта: = головокружk= 7;ние.

Со стороны сосудов: гема= ;тома; тяжелое кровоизлияl= 5;ие, кровотеченl= 0;е из операционнl= 6;й раны, васкулит, артериальнk= 2;я гипотензия.

Со стороны дыхательноl= 1; системы, органов гру = 76;ной клетки и средостениn= 3;: носовое кро= вотечение; кровотеченl= 0;я респираторl= 5;ых путей (крово= 093;арканье, легочное кровотеченl= 0;е), бронхоспазl= 4;, интерстициk= 2;льный пневмонит, эозинофильl= 5;ая пневмония.=

Со стороны желудочно-к = 80;шечного тракта: ж&#= 1077;лудочно-киш= ;ечное кровотеченl= 0;е, диарея, абдоминальl= 5;ая боль, диспепсия; язва желудк = 72; и двенадцатиl= 7;ерстной кишки, гастр= 080;т, рвота, тошнота, запор, метеоризм; ретроперитl= 6;неальное кровотеченl= 0;е; желудочно-к = 80;шечные и ретроперитl= 6;неальные кровотеч= ;ения с летальным исходом, панкреатит, колит (в част&#= 1085;ости, язвенный ил = 80; лимфоцитарl= 5;ый), стоматит.=

Со стороны гепатобилиk= 2;рной системы: остр= ;ая печеночная недостаточl= 5;ость, гепатит, аномальные результаты показателеl= 1; функции печени.

Со стороны кож = 80; и подкожных = 090;каней: подкожное кровоизлияl= 5;ие; сыпь, зуд, внутрикожнm= 9;е кровоизлияl= 5;ия (пурпура); буллезный д = 77;рматит (токсически = 81; эпидермальl= 5;ый некролиз, синдром Стивенса−Джонсон = 72;, мультиформl= 5;ая эритема), ост&#= 1088;ый генерализоk= 4;анный экзантематl= 6;зный пустулез, ан= 075;ионевротич&= #1077;ский отек, эритематозl= 5;ая сыпь, крапивница, = 084;едикаменто&= #1079;ный синдром пов = 99;шенной чувствителn= 0;ности, медикаментl= 6;зная сыпь с эозинофилиk= 7;й и системным = 80; проявленияl= 4;и (DRESS-синk= 6;ром), эритематозl= 5;ая или эксфолиатиk= 4;ная сыпь, экзема, плоский лишай.

Со стороны репродуктиk= 4;ной системы и молочных желез: гинеком = 72;стия.

Со стороны опо = 88;но-двигател&= #1100;ного аппарата и соединителn= 0;ной ткани: костно-м= 099;шечные кровоизлияl= 5;ия (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и моче= 074;ыделительн&= #1099;х путей: гематур = 80;я; гломерулонk= 7;фрит, повышение у = 88;овня креатинина = 74; крови.

Общие нарушения<= /span> и реакции в месте введения препарата:= кровотечен&= #1080;е в месте инъекции, лихо= ;радка.

Из= ;менения в результатаm= 3; лабораторнm= 9;х исследованl= 0;й: п= 088;одление времени кровотеченl= 0;я, снижение количества нейтрофилоk= 4; и тромбоцитоk= 4;.

Сооб= ;щение о подозреваеl= 4;ых побочные реакции

Сооб= ;щение о подозреваеl= 4;ых побочных реакциях после одобрения лекарственl= 5;ого средства разрешителn= 0;ными органами ес = 90;ь важной процедурой. Это дает возможностn= 0; осуществляm= 0;ь постоянный мониторинг соотношениn= 3; «польза/рис = 82;» применения этого лекарственl= 5;ого средства.

Меди= ;цинских работников просят сообщать об = 86; всех подозреваеl= 4;ых побочных реакциях через нацио = 85;альные системы сообщений.

Срок годности. 3 год = 72;.

=

Условия хранения. =

Хран= ;ить в оригинальнl= 6;й упаковке пр = 80; температурk= 7; не выше 25 °С. = <= o:p>

Хран= ;ить в недоступноl= 4; для детей месте.

Упаков = 82;а.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 4 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 7 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

<= o:p>

Производит&= #1077;ль. АО «КИЕВСКИ= Й ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахож&= #1076;ение производитk= 7;ля и адрес мест= 072; осуществлеl= 5;ия его деятель = 85;ости.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловскаn= 3;, 38.

Web-= сайт: www.vitamin.com.ua