ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуван= ня лікарського засобу

АВЕЛОКС®<= /span>

(AVELOX®)=

Склад:

діюча речовина: moxifloxacin;

1 флакон (250 мл розчин= у) містить моксифлоксацину гідрохлориду 436 мг, що відповідає
400 мг моксифлоксацину;

допоміжні реч= овини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форм= а. Розчин для інф= узій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група. = Протимікробні препарати для систем= ного застосування. Антибактеріальні засоби = групи хінолонів. Код АТХ J01M А14.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії<= o:p>

Моксифлоксацин пригнічує бактеріальні топоізомерази типу ІІ (ДНК-гіраза та топоізомераза IV), необхідні для реплікації, транскрипції та репарації бактеріальної ДНК. =

Фармакокінетика/фармакодинаміка

Здатність фторхінолонів знищувати бактерії безпосередньо залежить від їх концентрації. Фармакодинамічні дослідження фторхінолонів на тваринних моделях інфекційно-запальних захворювань та у лю= дей свідчать, що основним визначальним фактором ефективності є співвідношення м= іж площею під фармакокінетичною кривою (AUC₂₄) та мінімальною інгібуючою концентрацією (МІК).

Механізм резистентності=

Резистентність до фторхінолонів може виникат= и в результаті мутацій ДНК-гірази та топоізомерази IV. Інші механізми включають надмірну експресію ефлюксних помп, непроникність та опосередкований протеїн= ами захист ДНК-гірази. Перехресна резистентність може очікуватися між моксифлоксацином та іншими фторхінолонами.

Механізми резистентності, характерні для антибактеріальних засобів, що належать до інших класів, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину.

Межові значення =

Клінічні МІК та межові значення дискового дифузійного тесту моксифлоксацину згідно з EUCAST (Європейський комітет тестування антимікробної чутливості) (01.01.2012):

Таблиця 1

Мікроорганізм	Чутливий	Резистентний
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм	> 1 мг/л < 21 мм
S. pneumoniae	≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм	> 0,5 мг/л<= /p> < 22 мм
Streptococcus групи A, B, C, G<= /p>	≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм	> 1 мг/л < 15 мм
H. influenzae	≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм	> 0,5 мг/л<= /p> < 25 мм
M. catarrhalis	≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм	> 0,5 мг/л<= /p> < 23 мм
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм	> 1 мг/л < 17 мм
Межові значення, не пов’язані з видом бакт= ерій*	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

*Не пов’язані з видами межові значення були визначені головним чином на основі співвідношення фармакокінетичних та фармакодинамічних даних і не залежать від МІК для окремих видів. Ці дані використовуються для видів, що не мають індивідуально визначених межових значень, і не застосовуються для видів, у яких інтерпретаційні критерії підлягають визначенню.

Мікробіологічна чутливість

Поширеність набутої резистентності виділених= видів може варіюватися залежно від місцевості і часу, тому необхідна локальна інформація про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У ра= зі необхідності слід звернутися за консультацією до спеціалістів, коли місцева поширеність резистентності набула такого рівня, що користь від застосування засобу, принаймні щодо деяких видів інфекцій, є сумнівною.

Зазвичай чутливі види мікроорганізмів

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Staphylococcus aureus*⁺

Streptococcus agalactiae (група B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (група A)

Streptococcus viridans група (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Acinetobacter baumanii<= o:p>

Haemophilus influenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаеробні мікроорганізми

Prevotella spp.

Інші мікроо= рганізми

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae*

Види, для яких можливий розвиток резистентності=

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*<= o:p>

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*^#

Klebsiella pneumoniae*^#

Klebsiella oxytoca

Proteus mirabilis*<= o:p>

Анаеробні мікроорганізми

Bacteroides fragilis*

Резистентні мікроорганізми

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Pseudomonas aeruginosa

*Ефективність достатньою мірою продемонстров= ана у клінічних дослідженнях.

^{+Р=
езистентний
до метициліну S. aureus дуже =
часто
є одночасно резистентним і до фторхінолонів. У метицилінорезистентних =
S.
aureus рівень резистентнос=
ті до
моксифлоксацину становить понад 50 %.}

^{#Ш=
тами,
які виробляють бета-лактамазу розширеного спектра (ESBL), є також
резистентними до фторхінолонів.}

Фармакок= інетика.

Всмоктув= ання та біодоступність

Після одноразової інфузії препарату у дозі 400 мг протягом 1 години максимальна концентрація препарату досягається у кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що більше приблизно на 26 % цього показника при застосуванні препарату перорально (3,1 мг/л). Показник AUC становить близьк= о 39 мг*год/л після внутрішньовенного введення, що тільки незначною мірою переви= щує цей параметр при застосуванні препарату перорально (35 мг*год/л); абсолютна біодоступність становить приблизно 91 %. При внутрішньовенному введенні моксифлоксацину немає потреби в корекції доз відповідно до віку або статі пацієнтів. Фармакокінетика є лінійною в діапазоні 50–200 мг для одноразової пероральної дози, до 600 мг для одноразової внутрішньовенної дози і до 600 = мг для застосування 1 раз на добу протягом 10 днів.

Розподіл=

Моксифлоксацин швидко розподіляється у позасудинному просторі. Об’єм розподілу у рівноважному стані (Vss) становить близько 2 л/кг. За результат= ами досліджень in vitro та ex vivo, зв’язування з білками ста= новить приблизно 40–42 % незалежно від концентрації препарату. Моксифлоксацин в основному зв’язується з альбуміном сироватки крові.

Максимальні концентрації 5,4 мг/кг та 20,7 мг/л (середні геометричні значення) спостерігалися у слизовій оболонці бронхів та рідині епітеліальної вистілки відповідно через 2,2 години після перорального прийому дози. Відповідна максимальна концентрація в альвеолярних макрофагах становила 56,7 мг/кг. В рідині шкірних пухирців концентрація 1,75 мг/л відмічалася через <= br> 10 годин після внутрішньовенного введення. Профіль «вільна концентрація – ч= ас» для інтерстиціальної рідини є аналогічним профілю для плазми крові з досягненням максимальної вільної концентрації 1,0 мг/л (середнє геометричне значення) приблизно через 1,8 години після внутрішньовенного введення препарату.

Метаболі= зм

Моксифлоксацин підлягає біотрансформації II фази і виводиться з організ= му нирками (близько 40 %), а також із калом/жовчю (близько 60 %) як у незміненому стан= і, так і у вигляді сульфосполук (М1) і глюкуронідів (М2). M1 і M2 є метаболіта= ми, релевантними лише для людини, обидва вони є мікробіологічно неактивними.

Під час досліджень in vitro= та клінічних досліджень фази І не спостерігалося метаболічної фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, задіяними у біотрансформації фази І, включа= ючи ферменти системи цитохрому Р450. Ознак окислювального метаболізму немає.

Виведенн= я

Період напіввиведення моксифлоксацину з плазми крові становить приблизн= о 12 годин. Середній встановлений загальний кліренс після введення 400 мг станов= ить від 179 до 246 мл/хв. Після внутрішньовенного введення в дозі 400 мг виведе= ння препарату з сечею у незміненому вигляді становило близько 22 %, з калом – 2= 6 %. Виведення дози (незміненого препарату та метаболітів) становило загалом бли= зько 98 % після внутрішньовенного введення лікарського засобу. Нирковий кліренс становить приблизно 24–53 мл/хв та свідчить про часткову канальцеву реабсор= бцію препарату з нирок. Супутнє з моксифлоксацином введення ранітидину та пробенециду не змінює нирковий кліренс вихідного лікарського засобу.=

Ниркова недостатність<= /i>

Не виявлено істотних змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів із порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів з кліренсом креатиніну > 20 мл/хв/ 1,73 м²). Зі зниженням функції нирок концентрація метабол= іту М2 (глюкуроніду) збільшується майже в 2,5 раза (з кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв/1,73 м²).

Порушення функції печінки<= /u>

Дані досліджень фармакокінетики, проведених за участю пацієнтів з печінковою недостатністю (класи А, В за класифікацією Чайлда–П’ю), не дають змоги остаточно визначити, чи є якісь відмінності у показниках пацієнтів із порушенням функції печінки та здорових добровольців. Порушення функції печі= нки було пов’язане з більшою експозицією М1 у плазмі крові, тоді як експозиція вихідної лікарської речовини була аналогічною експозиції у здорових добровольців. Достатнього досвіду клінічного застосування моксифлоксацину д= ля лікування пацієнтів із порушенням функції печінки немає.<= /p>
Доклінічні дані з= безпеки

У традиційних дослідженнях застосування повторних доз моксифлоксацину б= уло виявлено гематологічну токсичність та гепатотоксичність у тварин. Відмічався токсичний вплив на центральну нервову систему (ЦНС). Ці ефекти спостерігали= ся після введення високих доз моксифлоксацину або після тривалого застосування= .

Високі пероральні дози у тварин (≥ 60 мг/кг), на тлі яких концентрація у плазмі крові становила ≥ 20 мг/л, спричиняли зміни показників електроретинограми, а в окремих випадках – атрофію сітківки.

Після внутрішньовенного застосування системна токсичність була найбільш вираженою при введенні моксифлоксацину шляхом болюсних ін’єкцій (45 мг/кг) = і не відмічалася при введенні моксифлоксацину (40 мг/кг) шляхом повільних інфузій протягом 50 хвилин.

Після інтраартеріального введення спостерігалися запальні зміни з поширенням на періартеріальні м’які тканини, що свідчить про те, що необхід= но уникати інтраартеріального введення моксифлоксацину.

Моксифлоксацин виявився генотоксичним під час тестів in vitro з використанням бактерій або клітин ссавців. У дослідженнях in vivo генотоксич= ність не відмічалася, незважаючи на застосування дуже високих доз моксифлоксацину. Моксифлоксацин не виявив канцерогенної дії у дослідженні канцерогенезу у тварин.

В умовах in vitro моксифлок= сацин у високих концентраціях впливав на електрофізіологічні параметри серцевої діяльності, що могло викликати подовження інтервалу QT.
Після внутрішньовенного застосування моксифлоксацину тваринам у дозі 30 мг/кг шляхом інфузій тривалістю 15, 30 або 60 хвилин відмічалася залежність ступеня подовження інтервалу QT від швидкості інфузії: що коротшим був час інфузії, то більш вираженим було подовження інтервалу QT. Подовження інтерв= алу QT не спостерігали при введенні дози 30 мг/кг шляхом інфузії тривалістю 60 хвилин.

При вивченні впливу моксифлоксацину на репродуктивну функцію тварин доведено, що моксифлоксацин проникає крізь плаценту. Досліди на тваринах не виявили тератогенної дії моксифлоксацину або погіршення фертильності після його застосування. У тварин спостерігали незначне збільшення частоти випадків вад розвитку хребта та ребер, але тільки у разі застосування дози (20 мг/кг внутрішньовенно), яка асоціювалася із сильним токсичним впливом на організм матері. Спостерігалося збільшення кількості випадків переривання вагітності= у тварин на фоні терапевтичної концентрації у плазмі крові, передбаченої при застосуванні у людини.

Відомо що хінолони, в тому числі моксифлоксацин, спричиняють ураження хрящів велик= их діартродіальних суглобів у статевонезрілих тварин.

Клінічні характеристики.=

Показання.
Негоспітальна пневмонія.

Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних тканин.

Моксифлоксацин слід застосовувати тільки тоді, коли застосування інших антибактеріальних препаратів, які звичайно рекомендуються для початкового лікування цих інфекцій, є недоцільним.

Слід звернути увагу на офіційні інструкції з належного використання антибактеріальних засобів.

Протипоказання.

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = Гіперчутливість до моксифлоксацину, інших антибіотиків групи хінолонів або будь-якої з допоміжних речовин;=

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = період вагітності або годування гр= уддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = дитячий вік (до 18 років);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = захворювання/патологія сухожиль в анамнезі, пов’язані із застосуванням хінолонів.

Під час доклінічних та клінічних досліджень після введення моксифлоксацину спостерігалися зміни електрофізіологічних параметрів серцевої діяльності, що проявлялися подовже= нням інтервалу QT. З цієї причини моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам із:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = вродженим або набутим подовженням інтервалу QT;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = порушенням балансу електролітів, о= собливо у випадку нескоригованої гіпокаліємії;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = клінічно значущою брадикардією;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = клінічно значущою серцевою недоста= тністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = симптоматичними аритміями в анамне= зі.

Моксифлоксацин не можна одночасно застосовувати з препаратами, які подовжують інтервал QT (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Через недостатній клінічний досвід застосування моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам із порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлда–П’ю) та підвищенням рівнів трансамі= наз у п’ять разів і більше.

Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій.

Взаємодія з лікарськими засобами

Не можна виключити адитивний ефект моксифлокса= цину та інших лікарських засобів, що здатні викликати подовження інтервалу QTс. = Цей ефект може призвести до розвитку шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует. Із цієї причини застосування моксифлоксацину в комбінації з будь-яким= із нижчезазначених лікарських засобів протипоказане (див. також розділ «Протипоказання»):

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = ант= иаритмічні препарати класу ІА (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = ант= иаритмічні препарати класу ІІІ (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = ант= ипсихотичні препарати (наприклад фенотіазини, пімозид, сертиндол, галоперидол, сультопр= ид);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = три= циклічні антидепресанти;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = дея= кі протимікробні засоби (саквінавір, спарфлоксацин, еритроміцин IV, пентамідин, протималярійні препарати, зокрема галофантрин);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = дея= кі антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      = інші лікарські засоби (цизаприд, вінкамін IV, бепридил, дифеманіл).

Мок= сифлоксацин слід з обережністю приймати пацієнтам, які застосовують препарати, що можуть знижувати рівень калію (наприклад петльові та тіазидні діуретики, проносні засоби та клізми (у високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин В), або препарати, пов’язані з клінічно значущою брадикардією.

Після багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостерігалося збільшення С_max дигоксину приблизно на 30 % без впливу на AUC чи рівень вказаної кривої.

Під час досліджень за участю добровольців, хворих на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину перорально та глібенкламіду призводило до зниж= ення максимальної концентрації глібенкламіду у плазмі крові приблизно на 21 %. Комбінація глібенкламіду з моксифлоксацином теоретично може спровокувати розвиток незначної короткотривалої гіперглікемії. Однак відмічені зміни фармакокінетики глібенкламіду не викликали змін параметрів фармакодинаміки (рівень глюкози в крові, рівень інсуліну). Отже, клінічно значимої взаємодії між моксифлоксацином та глібенкламідом немає.

Зміна значення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ).

Повідомлялося про велику кількість випадків збільшення активності пероральних антикоагулянтів у пацієнтів, які отримува= ли протимікробні засоби, особливо фторхінолони, макроліди, тетрацикліни, котримоксазол та деякі цефалоспорини. Факторами ризику є інфекційні захворювання і запальний процес, вік і загальний стан пацієнта. У зв’язку з= цим важко встановити, чим саме викликані зміни МНВ: інфекцією або лікуванням. Як застережний захід можна частіше перевіряти МНВ. За потреби слід провести належну корекцію дози перорального коагулянту.

У клінічних дослідженнях для нижченаведених речовин була доведена відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, пробенецид, пероральні контрацептиви, кальцієві добавки, морфін при парентеральному введенні, теофілін, циклоспорин або ітраконазол.

Дослідження in vitro із застосуванням ферментів цитохрому Р450 людини підтвердил= и ці результати. Таким чином, метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому Р45= 0 є малоймовірною.

Взаємодія з їжею

Моксифлоксацин не виявляє клінічно значущої взаємодії з їжею, включаючи молочні продукти.<= o:p>

Особливі захо= ди безпеки.

Один флакон препарату призначений виключно для одноразового застосування. Невикористаний розчин підлягає утилізації.<= /o:p>

Встановлено, що наведені нижче розчини є сумісн= ими з розчином для інфузій моксифлоксацину 400 мг: вода для ін’єкцій; розчин натрію хлориду 0,9= %; розчин натрію хлориду 1-молярний; розчин глюкози 5 %, 10 %, 40 %; розчин ксиліту 20 %; розчин Рінгера; складні розчини натрію лактату (розчин Хартма= на, лактатний розчин Рінгера).

Інфузійний розчин моксифлоксацину не слід вводи= ти сумісно з іншими препаратами.

Не використовувати препарат за наявності видимих твердих домішок або у разі помутніння розчину.

При зберіганні у прохолодному місці можливе випадіння осаду, який розчиняється при кімнатній температурі. Тому не рекомендується зберігати інфузійний розчин при температурі нижче 15° C.

Особливості застосування.

Слід уникати застосування моксифлоксацину пацієнтам із серйозними побічними реакціями в анамнезі після застосування лікарських засобів, що містять хінолони або фторхінолони (див. розділ «Побі= чні реакції»). Лікування таких пацієнтів моксифлоксацином слід починати тільки = за відсутності альтернативної терапії та після ретельної оцінки співвідношення переваги/ризик (див. також розділ «Протипоказання»).

Переваги від лікування моксифлоксацином, осо= бливо у разі нетяжких інфекцій, необхідно оцінювати, беручи до уваги інформацію, = яка міститься у цьому розділі.

Подовження інтервалу QT_{с та
клінічні умови, за яких можливе подовження інтервалу QT_с<=
/u>}

Встановлено, що моксифлоксацин у= окремих пацієнтів призводить до подовження інтервалу QTс на електрокардіограмі. Ступінь подовження інтервалу QT може збільшуватися зі збільшенням концентрації препарату у плазмі крові при швидкій внутрішньовенній інфузі= ї. Тому слід дотримуватися рекомендацій щодо тривалості інфузії, яка повинна становити не менше 60 хвилин, та не перевищувати внутрішньовенну дозу 400= мг 1 раз на добу. Більш детально див. у розділах «Протипоказання» та «Взаємо= дія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».<= /p>

Терапію моксифлоксацином припиняють при появі симптомів, що можуть бути пов’язані з серцевою аритмією, незалежно від того= , чи підтверджується це результатами ЕКГ.

Моксифлоксацин слід з обережністю застосовув= ати пацієнтам зі станами, що сприяють розвитку аритмії (наприклад, гостра ішемія міокарда), оскільки такі хворі мають підвищений ризик виникнення шлуночкової аритмії (включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует) та зупинки серця (див. також розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськи= ми засобами та інші види взаємодій»). Необхідно з обережністю застосовувати моксифлоксацин пацієнтам, які застосовують лікарські засоби, що можуть знижувати рівень калію (див. також розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід з обережністю призначати моксифлоксацин= пацієнтам, які отримують лікарські засоби, що пов’язують із клінічно значущою брадикар= дією (див. також розділ «Протипоказання»).

У жінок та пацієнтів літнього віку може спостерігатися більша чутливість до дії препаратів, що викликають подовження інтервалу QT_с, таких як моксифлоксацин, тому такі хворі потребую= ть особливої уваги.

Підвищена чутливість/алергічні реа= кції

Повідомлялося про випадки розвитку гіперчутл= ивості та алергічних реакцій після першого застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. Анафілактичні реакції можуть набувати форми небезпечного для життя шоку навіть після першого застосування препарату. У разі клінічного прояву тяжких реакцій гіперчутливості необхідно припинити застосування моксифлоксацину та почати відповідне лікування (наприклад терапію шоку).

Тяжкі порушення функції печінки

При застосуванні = моксифлоксаци= ну повідомлялося= про випадки фульмінантного гепатиту, що може призводити до розвитку печінкової недостатності (включаючи летальні випадки) (див. розділ «Побічні реакції»).= У разі виникнення симптомів фульмінантного гепатиту, таких як астенія, що шви= дко розвивається та супроводжується жовтяницею, темною сечею, схильністю до кровотеч або печінковою енцефалопатією, пацієнтам рекомендується проконсультуватися з лікарем перед продовженням лікування.

При появі ознак порушення функції печінки необхідно провести дослідження функції печінки.<= /span>

Тяжкі шкірні р= еакції

Під час застосування моксифлоксацину (див. розділ «Побічні реакції») повідомлялося про випадки тяжких шкірних реакцій, включаючи токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), т= акож відомий як синдром Лайєлла), синдром Стівенса – Джонсона (ССД), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП) та реакцію на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами = (DRESS), які могли загр= ожувати життю або бути летальними. Під час призначення лікарського засобу пацієнтів слід попереджати про ознаки та симптоми тяжких реакцій шкіри і старанно за = ними спостерігати. При появі ознак та симптомів, що свідчать про такі реакції, моксифлок= сацин слід негайно відмінити і розглянути альтернативне лікування. Якщо при терап= ії моксифлоксацином у пацієнта розвинулись тяжкі шкірні реакції, такі як ССД, = ТЕН, ГГЕП або DRESS, лікування моксифлоксацином у цього пацієнта у жодному разі не слід поновлювати.

Пацієнти, схил= ьні до розвитку судом

Відомо, що хінолони можу= ть викликати судоми. Слід з обережністю призначати їх пацієнтам, які мають порушення з боку ЦНС або інші фактори ризику, що можуть провокувати виникне= ння судом або знижувати судомний поріг. При появі судом необхідно припинити застосування моксифлоксацину та вжити відповідних заходів.

Тривалі, інвал= ідизуючі та потенційно необоротні серйозні побічні реакції

Повідомлялося про рідкіс= ні випадки тривалих (протягом місяців або років), інвалідизуючих та потенційно= необоротних серйозних побічних реакцій, що впливали на різні, іноді декілька систем організму (скелетно-м’язову, нервову, психічну та органів чуття) у пацієнті= в, які застосовували хінолони та фторхінолони, незалежно від віку пацієнта та існуючих факторів ризику. Слід негайно припинити застосування моксифлоксаци= ну при розвитку перших симптомів будь-якої серйозної побічної реакції, пацієнт= ам слід порадити звернутися за консультацією до лікаря.

Периферична не= йропатія

У пацієнтів, які отримув= али хінолони та фторхінолони були зареєстровані випадки сенсорної або сенсомото= рної полінейропатії, що призводить до парестезії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. Пацієнтам, які застосовують моксифлоксацин, рекомендується повідомляти лікарю про розвиток в них таких симптомів нейропатії, як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, перш ніж продовжувати лікуван= ня, для попередження розвитку потенційно необоротних станів (див. розділ «Побічні реакції»).

Реакції з боку= психіки

Психічні реакції можуть виникати навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. У рідкісних випадках депресія чи психічні реакції прогресув= али до розвитку суїцидальних думок і таких проявів самоагресії, як спроби самогубства (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо у пацієнта розвиваються т= акі реакції, лікування моксифлоксацином слід припинити та вжити відповідних зах= одів. Необхідно дотримуватися обережності, призначаючи моксифлоксацин пацієнтам, з психічними захворюваннями в анамнезі або з наявністю таких нині.=

Діарея, асоцій= ована із застосуванням антибіотиків, включаючи коліт

Випадки діареї, асоційов= аної із застосуванням антибіотиків (AAД), та коліту, асоційованого із застосуван= ням антибіотиків (AAК), включаючи псевдомембранозний коліт та діарею, асоційова= ну з Clostridium difficile, спостері= галися у зв’язку із застосуванням антибіотиків широкого спектра дії, в тому числі моксифлоксацину. Ступінь прояву цих явищ може коливатися від діареї легкого ступеня до коліту з летальним наслідком. Тому важливо враховувати ймовірніс= ть такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування моксифлоксацину розвивається тяжка діарея. При підозрюваній або підтверджен= ій AAД або AAК лікування із застосуванням протимікробних засобів, включаючи моксифлоксацин, слід припинити та негайно розпочати відповідні терапевтичні заходи. Крім цього, необхідно вжити відповідних заходів, спрямованих на контроль інфекції, з метою зниження ризику її передачі. Пацієнтам, у яких розвивається тяжка діарея= , протипоказані препарати, що пригнічують перистальтику.

Пацієнти, хвор= і на тяжку міастенію

Моксифлоксацин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжкою міастенією (myas= thenia gravis), оскільки її симптоми можуть посилюватися.

Запалення сухожилка та розрив сухо= жилків

Під час терапії хінолонами та фторхінолонами можуть спостерігатися запалення та розриви сухожилків (особливо, але не обмежуючись, ахіллового сухожилка), іноді – двосторонні, що розвиваються на= віть протягом 48 годин після початку лікування і можуть тривати навіть впродовж декількох місяців після припинення лікування (див. розділи «Протипоказання»= та «Побічні реакції»). Ризик тендиніту та розриву сухожилків підвищується у пацієнтів літнього віку, пацієнтів із нирковою недостатністю, пацієнтів з т= рансплантатами солідних органів та у хворих, які отримують супутнє лікування кортикостероїдами. Тому слід уникати одночасного застосування із кортикостероїдами.

При появі перших симптомів тендиніту (наприк= лад болісного набрякання або запалення) застосування моксифлоксацину слід припи= нити та розглянути альтернативну терапію. Для ушкодженої(их) кінцівки(ок) слід розпочати відповідне лікування (наприклад, іммобілізація). При розвитку симптомів тендинопатії не слід застосовувати кортикостероїди.

Аневризма аорти та розшарування ст= інки аорти, регургітація/недостатність клапанів серця

Епідеміологічні дослідження свідчать про підвищений ризик аневризми аорти та розшарування стінки аорти, особливо у пацієнтів літнього віку, та розвитку регургітації на аортальному і мітральному клап= анах після застосування фторхінолонів. Повідомлялося про рідкісні випадки аневризми аорти та розшарування стінки аорти, іноді ускладнені розривом (у тому числі летальним), а також регургітації/недостатності будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які застосовували фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції»). Тому фторхіноло= ни слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик= та розгляду інших терапевтичних можливостей для пацієнтів з аневризмою або вродженою вадою серцевого клапана в анамнезі чи для пацієнтів із діагностов= аною аневризмою аорти та/або розшаруванням стінки аорти чи захворюванням серцевих клапанів, а також за наявності інших факторів ризику або станів, що сприяють розвитку і аневризми аорти та розшарування стінки аорти, і регургітації/нед= остатності клапанів серця (наприклад, порушення сполучної тканини, такі як синдром Мар= фана або васкулярний синдром Ехлерса – Данлоса, синдром Тернера, хвороба Бехчета= , артеріальна гіпертензія, ревматоїдний артрит) або також аневризми аорти та її розшарува= ння (наприклад, судинні розлади, такі як артеріїт Такаясу або гігантоклітинний артеріїт, або відомий атеросклероз, або синдром Шегрена), або також регургі= тації/недостатності клапанів серця (наприклад, інфекційний ендокардит).

Ризик розвитку аневризми і розшарування стінки аорти, а також їх розриву може бути підвище= ний у пацієнтів, які отримують одночасну терапію системними кортикостероїдами.<= o:p>

У разі виникнення раптового абдомінального б= олю, болю у грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря за невідкладною допомогою.

Пацієнтам слід рекомендувати негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи гострої задишки, прискореного серцебиття або розвитку набряку живота чи нижніх кінцівок.<= /span>

Пацієнти з порушенням функції ниро= к

Пацієнтам літнього віку, які мають розлади з боку нирок, слід з обережністю призначати моксифлоксацин, якщо вони не спроможні підтримувати належний об’єм рідини в організмі, оскільки зневоднення збільшує ризик виникнення ниркової недостат= ності.

Порушення з боку органів зору

У разі погіршення = зору або будь-якого впливу на органи зору необхідно негайно звернутися за консультацією до лікаря-офтальмолога (див. розділи «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами», «Побічні реакції»).

Дисглікемія

Як і при застосува= нні всіх фторхінолонів, під час лікування моксифлоксацином повідомлялося про випадки відхилення від норми показників глюкози крові, як у вигляді гіпоглікемії, так і у формі гіперглікемії (див. розділ «Побічні реакції»). Дисглікемія розвивалася переважно у пацієнтів літнього віку, хворих на діаб= ет, які отримували одночасно з лікуванням моксифлоксацином пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад сульфонілсечовину) або інсулін. Повідомлял= ося про випадки гіпоглікемічної коми. Хворим на цукровий діабет рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові.

Профілактика реакцій фотосенсибілізації =

Під час застосуван= ня хінолонів у пацієнтів реєструвалися реакції фотосенсибілізації. Однак, за даними досліджень, при застосуванні моксифлоксацину ризик індукції реакцій фотосенсибілізації був низьким. У всякому разі пацієнтам необхідно уникати впливу тривалого та/або інтенсивного сонячного випромінюв= ання чи ультрафіолетового опромінювання протягом лікування моксифлоксацином (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнти з дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази

Пацієнти з недостатністю активності глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази, а також пацієнти, у яких ця патологія є в родинному анамнезі, схильні до розвитку гемолітичних реакцій під час лікування хінолонами. Таким чином, моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю цій категорії пацієнтів.

Запалення тканин в періартеріальній зоні

Моксифлоксацин, ро= зчин для інфузій, призначений виключно для внутрішньовенного застосування. Слід уникати інтраартеріального введення, оскільки в доклінічних дослідженнях при такому способі введення спостерігалося запалення тканин в періартеріальній зоні.

Пацієнти зі специфічними ускладненими інфекціями шкіри та підшкірної клітковини

Клінічна ефективні= сть застосування моксифлоксацину при лікуванні тяжких інфекцій, пов’язаних з опіками, фасциту та інфікованої діабетичної стопи, що супроводжується остеомієлітом, не встановлена.

Вплив на біологічні тести

Моксифлоксацин може впливати на результати аналізу на наявність Mycobacterium spp. шляхом пригнічення мікобактеріального росту, що, у свою чергу, може призвести до хибнонегативних результатів у хворих, які приймають моксифлоксацин.

Пацієнти з інфекціями, викликаними метицилінорезистентним золотистим стафілококом (M= RSA)

Моксифлоксацин не рекомендується для лікування інфекцій, спричинених метицилін-резистентним <= i>Staphylococcus aureus (MRSA). При наявності підозри або підтвердження щодо інфекції, викликаної MRSA, необхідно розпочати лікування відповідним антибактеріальним препаратом (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Інформація про допоміжні речовини

Цей лікарський зас= іб містить 787 мг (приблизно 34 мкмоль) натрію в одному флаконі, що містить 25= 0 мл розчину для інфузій, що еквівалентно 39,35 % максимальної добової дози натр= ію (2 г) згідно з рекомендаціями ВООЗ для дорослої людини.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Безпека застосування моксифлоксацину у період вагітності у людини не вивчена. Результати досліджень на тваринах вказують = на репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Потенційний ризик для людини не встановлений. З огляду на експериментально встановлений ризик шкідливого впливу фторхінолонів на хрящі, які несуть осн= овне навантаження, у статевонезрілих тварин та враховуючи розвиток оборотних ура= жень суглобів у дітей, які отримували лікування деякими фторхінолонами, моксифлоксацин не слід призначати вагітним жінкам (див. розділ «Протипоказання»).

Годування груддю

Немає даних щодо застосування препарату у пе= ріод годування груддю у жінок. Результати доклінічних досліджень свідчать, що невелика кількість моксифлоксацину проникає у грудне молоко. У зв’язку із відсутністю даних щодо впливу на немовлят, яких годують груддю, та враховую= чи експериментальний ризик шкідливого впливу фторхінолону на хрящі статевонезр= ілих тварин, що несуть основне навантаження, годування груддю протипоказане під = час лікування моксифлоксацином (див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність<= o:p>

Дослідження на тваринах= не виявили впливу на фертильність (див. розділ «Фармакологічні властивості»).<= o:p>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу моксифлоксацину на здатні= сть керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводилися. Проте фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, спричиняючи реакції з боку центральної нервової системи (наприклад запаморочення, гостру тимчасову втрату зору) або гостру та короткотривалу втрату свідомості (непритомність) (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам рекомендується перевірити свою реакцію на моксифлоксац= ин перед тим, як керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.<= o:p>

Спосіб застосування та дози.<= /o:p>

Дозування

Рекомендований режим дозування 400 мг моксифлоксацину у вигляді інфузії= 1 раз на добу.

Початкова внутрішньовенна терапія може бути продовжена шляхом пероральн= ого застосування таблеток моксифлоксацину 400 мг за умови наявності клінічних показань.

У ході клінічних досліджень більшість пацієнтів переходила на пероральн= ий шлях застосування моксифлоксацину протягом 4 днів (негоспітальна пневмонія)= або 6 днів (ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних тканин). Рекомендована загальна тривалість внутрішньовенного та перорального лікуван= ня становить 7–14 днів для негоспітальних пневмоній та 7–21 день для ускладнених інфекційних захворювань шкіри та підшкірних тканин.

Спосіб застосування

Препарат вводити внутрішньовенно у вигляді безперервної інфузії тривалістю не менше
60 хв (також див. розділ «Особливості застосування»).

За наявності показань, розчин для інфузії можна вводити через Т-подібний катетер разом із сумісними інфузійними розчинами (див. розділ «Особливі зах= оди безпеки»).

Порушення функції нирок/печінки

Пацієнти, які мають порушення функції нирок від легкого до тяжкого ступ= еня, та пацієнти, які перебувають на хронічному діалізі, наприклад ті, хто прохо= дить гемодіаліз та довготривалий амбулаторний перитонеальний діаліз, не потребую= ть корекції дози (більш докладно див. у розділі «Фармакологічні властивості»).=

Стосовно пацієнтів із порушенням функції печінки достатньої інформації немає (див. розділ «Протипоказання»).

Інші особливі гру= пи пацієнтів

Пацієнти літнього віку та хворі зі зниженою масою тіла не потребують корекції дози.

Діти.

У зв’язку з негативним впливом на хрящі молодих тварин (див. розділ «Фармакологічні властивості») застосування моксифлоксацину дітям (віком до = 18 років) протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

Ефективність та безпека застосування моксифлоксацину дітям та підліткам= не встановлені (див. розділ «Протипоказання»).

Передозування.

Не рекомендовано проводити спеціальні зах= оди після випадкового передозування. У разі передозування проводять симптоматич= не лікування. Оскільки можливе подовження інтервалу QT, потрібен ЕКГ-моніторин= г. Одночасне застосування активованого вугілля із дозою моксифлоксацину 400 мг= , що була введена перорально або внутрішньовенно, зменшує системну біодоступність лікарського засобу на понад 80 % або 20 % відповідно. Прийом активованого вугілля на початковій стадії абсорбції може бути ефективною профілактикою надлишкового збільшення системної експозиції моксифлоксацину у разі передоз= ування після перорального прийому лікарського засобу.

Побічні реакції.

Наведені нижче побічні реакції спостерігалися у ході клінічних дослідже= нь та у післяреєстраційний період застосування моксифлоксацину в дозі 400 мг на д= обу (лише внутрішньовенна терапія, ступінчаста [внутрішньовенна/ пероральна] та пероральна). Побічні реакції класифіковано за їх частотою.

Всі побічні реакції, за винятком нудоти та діареї, спостерігалися з частотою менше 3 %.

В кожні= й групі небажані явища визначені у порядку зменшення їх тяжкості. Частота визначена таким чином: часті (X= 05;1/100, <1/10), нечасті (<= /span>≥1/1000, <1/100)= , поодинокі (≥1/10000, <1/1000), рідкісні (<1/10000), невідомо (не можна оцінити на основі доступних даних).

&n= bsp;

Класи систем ор= ганів	Часті	Нечасті	Поодинокі<= /o:p>	Рідкісні	Невідомо
Інфекції та інвазії<= /o:p>	суперінфекції, пов’язані з резистентними бактеріями або грибками, наприклад оральний та вагінальний кандидоз	<= /p>	<= /p>		<= /p>
З боку кровонос-ної та лімфатич-ної систем	<= /p>	анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, тромбоцитемія, еозинофілія, подовження протромбінового часу/збільшення МНВ	<= /p>	підвищення рівня протромбіну/ зменшення МНВ, агранулоцитоз, панцитопенія=	<= /p>
З боку імунної системи	<= /p>	алергічні реакції (див. р= озділ «Особливості застосування»)	анафілаксія, включаючи у рідкісних випадках шок, що загр= ожує життю (див. розділ «Особливості застосування»), алергічний набряк/= ангіоневротич-ний набряк (включаючи набряк гортані, що потенційно загрожує життю (див. розділ «Особливості застосування»)		<= /p>
Ендокрин-ні розлади<= /o:p>	<= /p>	<= /p>	<= /p>	синдром неадекв= атної секреції антидіуретич-ного гормону (СНСАДГ)	<= /p>
Порушення метаболіз-му та харчування	<= /p>	гіперліпідемія=	гіперглікемія, гіперурике= мія	гіпоглікемія, гіпоглікемічна кома	<= /p>
Психічні розлади*	<= /p>	реакції стривоженості, підвищення психомоторної активності/ збудження	лабільність настрою, депр= есія (у рідкісних випадках з можливою самоагресією, що проявляється як суїцида= льні ідеї/ думки або спроби самогубства) (див. розділ «Особливості застосуванн= я»), галюцинації, делірій	деперсоналіза-ц= ія, психотичні реакції (з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидаль= ні ідеї/ думки або спроби самогубства) (див. розділ «Особливості застосуванн= я»)	<= /p>
З боку нервової системи*<= o:p>	головний біль, запамороче= ння	парестезії/ дизестезії, порушення смаку (включаючи агевзію у рідкісних випадках), сплутаність свідомості та втрата орієнтації, розлади сну (переважно інсомнія), тремор, вертиго, сонливість	гіпестезія, порушення нюху (включаючи втрату нюху), патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходи внаслідок запаморочення або вертиго), судомні напа= ди (у тому числі grand mal напади) (див. розділ «Особливості застосування»), порушення уваги, розлад мовлення, амнезія, периферична нейропатія та полінейропатія	гіперестезія	<= /p>
З боку органів зору*=	<= /p>	порушення зору, включаючи= диплопію та розмитість зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС) (див. розділ «Особливості застосування»)	фотофобія	транзиторна втр= ата зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС) (див. розділи «Особливості застосування», «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранс-портом або іншими механізмами»), увеїт та білатеральна гостра т= ранс-ілюмінація райдужки (див. розділ «Особливості застосування»)	<= /p>
З боку органів слуху та вестибу-лярного апара= ту*	<= /p>	<= /p>	дзвін у вухах, порушення = слуху включаючи глухоту (зазвичай оборотну)		<= /p>
З боку серця**=	подовження інтервалу QT у хворих із гіпокаліємією (див. розділи «Протипока-зання», «Особливості застосування»)	подовження інтервалу QT (= див. розділ «Особливості застосування»), посилене серцебиття, тахікардія, фібр= иляція передсердь, стенокардія	шлуночкові тахіаритмії, непритомність (наприклад гостра та короткотривала втрата свідомості)=	неспецифічні аритмії, піруетна шлуночкова тахік= ардія (torsade de pointes) (див. ро= зділ «Особливості застосування»), зупинка серця (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку судин**=	<= /p>	вазодилатація<= /span>	артеріальна гіпертензія, гіпотензія	васкуліт
З боку дихальної системи, грудної клітки та органів середостін-ня	<= /p>	задишка (включаючи астмат= ичний стан)	<= /p>		<= /p>
З боку шлунково-кишкового= тракту	нудота, блювання, біль у шлунково-кишковому тракті та у черевній порожнині, діарея	зниження апетиту та зменш= ення вживання їжі, запор, диспепсія, флатуленція, гастрит, підвищення рівня амілази	дисфагія, стоматит, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембра-нозний коліт, що у рідкісних випадках асоційований із загроз= ливими для життя ускладненням) (див. розділ «Особливості застосування»)		<= /p>
Гепато-біліарні порушення=	підвищення рівня трансамі= наз	порушення функції печінки (включаючи підвищення рівня ЛДГ (лактат-дегідрогенази)), підвищення рівня білірубіну, ГГТП (гаммаглутаміл-транспептидази), лужної фосфатази крові	жовтяниця, гепатит (перев= ажно холестатичний)	фульмінантний г= епатит, що може призвести до розвитку небезпечної для життя печінкової недостатно= сті (див. розділ «Особливості застосування»)	<= /p>
З боку шкіри та підшкірної клітковини	<= /p>	свербіж, висипання, кропив’янка, сухість шкіри	<= /p>	бульозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса–Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (що потенційно загрожують життю) (див. розділ «Особливості застосування»)	гострий генера-лізований = екзанте-матозний пустульоз (ГГЕП), медикаментоз-на реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS) (див. розділ «Особливості застосування»), фіксована медикаментоз-на реакція, реакції фото-сенсибілізації (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку опорно-рухової сис= теми, сполучної тканини*	<= /p>	артралгія, міалгія	тендиніт (див. розділ «Особливості застосування»), підвищення м’язового тонусу, судоми м’язів, м’язова слабкість	розрив сухожилків (див. розділ «Особливості застосування»), артрити, посилення ригідності м’язів як симптому myasthenia gravis (див. р= озділ «Особливості застосування»)	рабдоміоліз
З боку нирок та сечо-виді= льного тракту	<= /p>	дегідратація <= /span>	порушення функції нирок (включаючи збільшення рівня азоту сечовини крові та креатиніну), ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосування»)<= /p>		<= /p>
Загальні розлади та стан = місця введення*	реакціїf у місці ін’єкції та інфу= зії	погане самопочуття (перев= ажно астенія або втомлюва-ність), болі (включаючи біль у спині, грудній клітці= , у ділянці таза та у кінцівках), посилене потовиділення, (тромбо-) флебіт у місці інфузії	набряк<= /p>		<= /p>

* Повідомлялося про рідкісні випадки тривалих = (протягом місяців або років), інвалідизуючих та потенційно необоротних серйозних побі= чних реакцій, що впливали на різні, іноді декілька систем організму та органів ч= уття (включаючи такі реакції як запалення сухожилків, розрив сухожилків, артралг= ія, біль у кінцівках, порушення ходи, нейропатія, пов’язана із парестезією та невралгією, втомлюваність, психічні симптоми (включаючи порушення сну, тривожність, панічні атаки, депресію та суїцидальні думки), порушення пам’яті та концентрації, та порушення слуху, зору, смаку та нюху), у пацієнтів, які застосовували хінолони та фторхіноло= ни незалежно від віку та існуючих факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»).

** Повідомлялося про рідкісні випадки аневризми аорти та розшарування стінки аорти, іноді ускладнені розривом (у тому числі летальним), а також регургітації/недостатності будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які застосовували фторхінолони (див. розділ «Особливості застосування»).

Частота розвитку нижченаведених ефектів є ви= щою при внутрішньовенному шляху введення препарату з подальшою пероральною тера= пією або без такої.

Часто: підвищення рівня гамма-глутамілтрансф= ерази.

Нечасто: шлуночкова тахіаритмія, гіпотензія, набряк, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембранозний коліт, у рідкісних випадках асоційований із загрозливими= для життя ускладненнями, див. розділ «Особливості застосування»), судомні напад= и (у тому числі grand mal напади) (див. розділ «Особливості застосування»= ), галюцинації, порушення функції нирок (включаючи збільшення рівня азоту сечо= вини крові та креатиніну), ниркова недостат= ність (див. розділ «Особливості застосування»).

У рідкісних випадках після лікування іншими фторхінолонами повідомлялося про побічні ефекти, які вірогідно можуть також виникнути під час лікування моксифлоксацином: підвищення внутрішньочерепного тиску (включаючи ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію), гіпернатріємія, гіперкальціємія, гемолітична анемія.

Повідомлення про підозрювані побіч= ні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції= після реєстрації препарату є важливими. Вони дають змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення користі та ризику застосування лікарського засобу. Працівники системи охорони здоров’я повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Несумісність.

Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксац= ину одночасно з іншими несумісними з ним розчинами, до яких належать: розчин натрію хлори= ду 10 %; розчин натрію хлориду 20 %; розчин натрію гідрокарбонату 4,2 %; розчин натрію гідрокарбонату 8,4 %.

Цей лікарський засіб не слід змішувати з інш= ими препаратами, крім тих, що зазначені у розділі «Особливі заходи безпеки».

Термін придатності.

5 років.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Зберігати в сухому, захищеному від світла мі= сці при температурі не нижче 15 °С.

Не заморожувати.

Препарат повинен зберігатись в оригінальній = упаковці.

Упаковка.

По 250 мл розчину у флаконах. По 1 флакону р= азом з інструкцією для медичного застосування в картонній пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Байєр АГ, Німеччина / Bayer AG, Germany=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Кайзер-Вільгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Німеччина/

Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Ger= many.