Прогінова</tit= le>  <link rel=3DdataStoreItem href=3D"UA48560101_F196.files/item0001.xml" target=3D"UA48560101_F196.files/props002.xml"> <link rel=3DthemeData href=3D"UA48560101_F196.files/themedata.thmx"> <link rel=3DcolorSchemeMapping href=3D"UA48560101_F196.files/colorschememap= ping.xml">  <style>  </style>  </head> <body lang=3DUK link=3Dblue vlink=3D"#954F72" style=3D'tab-interval:36.0pt;= word-wrap: break-word'> <div class=3DWordSection1> <o:p= > </o:p> <h6 style=3D'mso-pagination:widow-orphan'>ІНСТР= 059;КЦІЯ<o:p></o:p></h6> <h6 style=3D'mso-pagination:widow-orphan'>для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу<o:p></o:p></h6> <o:p> </o:p> <h4 style=3D'mso-pagination:widow-orphan'>КЛІМЕ= 053;®<o:p></o:p></h4> <h1 align=3Dcenter style=3D'text-align:center;mso-pagination:widow-orphan'>= (CLIMEN®)<o:p></o:p></h1> <o:p> </o:p> Сl= 2;лад:<o:p>= </o:p> дію&= #1095;і речовини: estradiol valerate, cyproterone acetate; <o:p></o:p> 1 таблетка, вкрита оболонкою, білого кольору містить 2 мг естрадіолу валерату, 1 таблетка, вкрита оболонкою, рожевого кольору містить 2 мг естрадіолу = 74;алерату та 1 мг ципротеронm= 1; ацетату;<o:p></o:p>= допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзянl= 0;й, повідон 25, тальк, магні= 102; стеарат, сахароза, повідон 90, макрогол 6000, кальцію карбонат, ві= 089;к монтанглікl= 6;левий, гліцерин 85 %, титану діок = 89;ид (Е 171), заліза оксид жовти = 81; (Е 172), заліза ок= 089;ид червоний = (Е 172).<o:p></o:p> <o:p> </o:p>= Лікарська форма. Таблетк&= #1080;, вкриті оболонкою.<o:p></o:p>= Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетl= 2;и, вкриті оболонкою, білого кольору та таблетки, вкриті оболонкою, рожевого ко = 83;ьору.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Фар= 084;акотерапев&= #1090;ична група. Гормони статевих залоз. Естроген-ге = 89;тагенні комбінації.<o:p= ></o:p> Код АТХ G03C= A53.<o:p></o:p> <o:p> </o:p>= Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.<o:p></o:p> Фар= 084;акодинамік&= #1072;.<o:p></o:p> Лік&= #1072;рський засіб Клімен® містить естрадіолу валерат, що є естрогеном = 10; попередникl= 6;м = &nb= sp; 17β-&#= 1077;страдіолу. Діюча речовина – синтетичниl= 1; 17β-естрадіол – за хімічними т = 72; біологічниl= 4;и властивостn= 3;ми ідентичний ендогенномm= 1; естрадіолу людини; він компенсує зменшення продукуванl= 5;я естрогену у жінок у мено= 087;аузі та полегшує пов’язані з цим симптом = 80;.<o:p></o:p> Ест&= #1088;огени попереджаюm= 0;ь втрату кісткової маси в постклімакm= 0;еричному періоді та п= 110;сля видалення яєчників.<o:p></o:p>= Цип&= #1088;отерону ацетат, який додається під час другої фази лікування, є синтетичноn= 2; похідною гі = 76;роксипроге&#= 1089;терону з прогестагеl= 5;ними, антигонадоm= 0;ропними та антиандрогk= 7;нними властивостn= 3;ми.<o:p></o:p> Оск&= #1110;льки естрогени сприяють росту ендом = 77;трія, застосуванl= 5;я тільки естрогену підвищує ризик розвитку гіперплазіo= 1; ендометрія та раку. Додавання прогестагеl= 5;у дозволяє суттєво зменшити ризик виникнення = 75;іперплазії ендометрія, зумовлений естрогенамl= 0; у жінок зі збереженою маткою.<o:p></o:p> Про&= #1092;ілактика остеопорозm= 1;<o:p></o:p> Деф&= #1110;цит естрогенів = 91; період менопаузи а = 89;оціюється з підвищено= 02; швидкістю ремоделюваl= 5;ня кісток та втратою кісткової маси.<o:p></o:p> Впл&= #1080;в естрогенів на щільніст= 00; кісткової т = 82;анини є дозозалежнl= 0;м. Ефективний захист забезпечуєm= 0;ься протягом періоду терапії. Після завершення замісної гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) втрата кісткової маси відбув = 72;ється з такою ж швидкістю, я= 082; і у жінок, які не проходил = 80; лікування.<o:p></o:p>= Рез&= #1091;льтати дослідженнn= 3; WHI («Women’s Health Initiative» – Ініціатива на користь здоров’я жінки) та дані метаан = 72;лізу інших досліджень вказують, що застосуванl= 5;я ЗГТ переважно здоровим жінкам, окре= 084;о або в комбінації = 79; прогестагеl= 5;ом, знижує ризи = 82; переломів шийки стегн = 72;, хребта та ін= 096;их переломів, пов’язаних = 79; остеопорозl= 6;м. ЗГТ також може попереджатl= 0; розвиток переломів у жінок з низькою щільністю кісткової тканини та/або підтверджеl= 5;им остеопорозl= 6;м, проте дані з цього приводу є обмеженими.<o:p= ></o:p> За результатаl= 4;и французькоk= 5;о епідеміолоk= 5;ічного когортного дослідженнn= 3;, виявлено су = 82;упний дозозалежнl= 0;й зв’язок між = 079;астосуванн&= #1103;м ципротеронm= 1; ацетату та менінгіомоn= 2;. Це дослідженнn= 3; ґрунтувалоl= 9;я на даних медичного страхуваннn= 3; Франції (CNAM) і охопило популяцію 253 777 жінок, які за&#= 1089;тосовували таблетки ципротеронm= 1; в дозуванні 50–100 мг. Частота виникнення менінгіоми, яка лікувал = 72;ся хірургічниl= 4; шляхом або променевою терапією, порівнювалk= 2;ся у жінок, які зазнали впливу високої доз = 80; ципротеронm= 1; ацетату (сукупна доз= 072; ≥3 г), і жінок, у = 103;ких реакція на терапію ципротеронm= 1; ацетатом (сукупна доз= 072; <3 г) була незначна. У дослідженнo= 0; продемонстl= 8;овано співвідношk= 7;ння кумулятивнl= 6;ї дози та відповіді.<o:p></o:p>= <s><o:p> </o:p></s> <table class=3DMsoNormalTable border=3D1 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 style=3D'border-collapse:collapse;border:none;mso-border-alt:solid windowt= ext .5pt; mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;mso-border-insid= eh: .5pt solid windowtext;mso-border-insidev:.5pt solid windowtext'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Сукупна доза ципротерон= 091; ацетату<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;mso-border-left-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt: solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Рівень захворюван= 086;сті (у пацієнто-р= оках)<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;mso-border-left-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt: solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Відносний ризик [95 % довірчий інтервал (ДІ)= ]<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Зазнали впливу (<3 г)<o:p></o:p></span= > </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 4,5/100.000<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> a= <o:p></o:p></s= pan> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Зазнали впливу ≥3 г<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 23,8/100.000<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 6,6 [4,0–11,1]<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Від 12 до 36 г<o:p></o:p></s= pan> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 26/100.000<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 6,4 [3,6–11,5]<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Від 36 до 60 г<o:p></o:p></s= pan> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 54,4/100.000<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 11,3 [5,8–22,2] <o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:5;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Більше 60 г<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 129,1/100.000 <o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 21,7 [10,8–43,5]<o:p></o:p> </td> </tr> </table> a<s= pan style=3D'font-size:12.0pt'> Приведе= ;но у відповідніl= 9;ть до рівня естрогену, обумовленоk= 5;о віком. Напри= 082;лад, кумулятивнk= 2; доза 12 г може відповідатl= 0; лікуванню протягом року дозою 50 мг/до= 073;у протягом 20 днів щомісяця. <o:p></o:p> <o:p> </o:p> Фар= 084;акокінетик&= #1072;.<o:p></o:p> Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ципротеронm= 1; ацетат і естрадіолу валерат швидко і повністю абсорбуютьl= 9;я. Під час абсорбції т = 72; першого проходженнn= 3; через печінку з ес= 090;радіолу валерату утворюєтьсn= 3; природний естрадіол. Максимальнo= 0; рівні у плазмі кров= 10; обох діючих речовин досягаютьсn= 3; через 1–3 години. Рівень естрогену помітно підвищуєтьl= 9;я впродовж приблизно 24 годин. Концентрацo= 0;я ципротеронm= 1; ацетату знижується двофазно з періодами напіввиведk= 7;ння 3–4 години та 2–= ;4 дні. При щоденному регулярномm= 1; застосуванl= 5;і не очікуєть = 89;я підвищення мінімальноk= 5;о рівня у плаз= 084;і крові естрадіолу, тоді як мінімальна плазмова концентрацo= 0;я ципротеронm= 1; ацетату мож = 77; зростати в 2–4 рази.<o:p></o:p> Обидві діючі речовини виводяться = 79; організму переважно в метаболізоk= 4;аній формі: 30 % ципрl= 6;терону ацетату виводиться нирками, а 70 % — через печінку з періодом напіввиведk= 7;ння 2 доби; 90 % естрадіолу виводиться = 79; сечею і 10 % — з калом з періодом напіввиведk= 7;ння протягом 1 доби.<o:p></o:p> Біодоступн&#= 1110;сть<o:p></o:p> При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і ципротеронm= 1; ацетат проявляє повну біодоступнo= 0;сть. = &nb= sp; Після повного утворення з естрадіолу валерату біодоступнo= 0;сть естрадіолу становить приблизно 3 %.<o:p></= o:p> <o:p> </o:p> Клі= 085;ічні характерисm= 0;ики. <o:p></o:p> Показання.<o:p></= o:p> Зам&= #1110;сна гормональнk= 2; терапія (ЗГТ) при симптомах пери- та постменопаm= 1;зального дефіциту естрогенів.<o:p= ></o:p> Про&= #1092;ілактика постменопаm= 1;зального остеопорозm= 1; у жінок з високим ризиком переломів, які мають непереносиl= 4;ість або яким про= 090;ипоказані інші лікарські засоби, дозволені д = 86; застосуванl= 5;я для попередженl= 5;я остеопорозm= 1;.<o:p></o:p> Дос&= #1074;ід застосуванl= 5;я препарату Клімен® жінк= ;ам віком від 65 років обмежений.<o:p></o:p>= <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> Протипоказ&= #1072;ння.<o:p></o:p> ˗ Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин;<o:p></o:p> ˗ рак молочно= 11; залози у даний час чи в анамнезі або підозра на рак молочної залози;<o:p></o:p> ˗ встановленk= 2; або підозрюванk= 2; естрогензаl= 3;ежна злоякісна пухлина (в тому числі р= 072;к ендометрія);<o:= p></o:p> ˗ кровотечі з= 10; статевих органів нез’ясованl= 6;ї етіології;<o:p></o:p>= ˗ нелікована гіперплазіn= 3; ендометрія;<o:p= ></o:p> ˗ венозна тромбоембоl= 3;ія у даний час або в минуло= 084;у (в тому числі тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії);<o:p></o:p> ˗ встановленo= 0; тромбофіліm= 5;ні захворюванl= 5;я (наприклад, дефіцит протеїну С, протеїну S аб&#= 1086; антитромбіl= 5;у; див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);<o:p></o:p> ˗ артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія у даний час або нещодавно перенесена (= 074; тому числі стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда, інсульт);<o:p></o:p> ˗ гостре захворюванl= 5;я печінки або хвороби печ= 10;нки в анамнезі, поки показники функції печ&#= 1110;нки не повернутьсn= 3; до норми;<o:p></o:p> ˗ порфірія;<o:p></o:p>= ˗ період вагітності та годуванн= 03; груддю;<o:p></o:p> ˗ пухлини печінки у даний час аб= 086; в анамнезі (д&#= 1086;броякісні або злоякісні);<o:p></o:p= > ˗ тяжка гіпертриглo= 0;церидемія;<o:p></o:= p> ˗ отосклероз = 79; погіршенняl= 4; стану протягом по = 87;ередніх вагітностеl= 1;;<o:p></o:p> ˗ високий ризик розвитку венозної аб = 86; артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії;<o:p></o:p> - менінгіомk= 2; або менінгіома = 74; анамнезі.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємо= 076;ій.<o:p></o:p> Необхідно припинити застосуванl= 5;я пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів у разі призначеннn= 3; терапії лікарським засобом Клімен®.<o:p></o:p> Речовини, що підвищують кліренс статевих го = 88;монів (зменшують дію шляхом індукції фе = 88;ментів).<o:p></o:p> При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і речовин, які індукують ферменти, що метаболізуn= 2;ть лікарський засіб, особливо ферменти цитохрому Р450, можливе посилення метаболізмm= 1; естрогенів (та прогестагеl= 5;ів). До таких речовин нал = 77;жать протисудомl= 5;і препарати (наприклад, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, примідон, карбамазепo= 0;н) та антибактерo= 0;альні засоби (напр= 080;клад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, е= 092;авіренц) та, вірогідно, також фелбамат, гр= 080;зеофульвін, окскарбазеl= 7;ін, топірамат т = 72; препарати, щ= 086; містять звіробій (Hypericum perforatum). <o:p></o:p> Клінічно підвищений метаболізм естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів може спричинити зниження ді= 11; цих гормоні = 74; та зміни характеру в = 72;гінальних кровотеч.<o:p></o:p>= Індукці= ;я ферментів може спостерігаm= 0;ися вже через декілька днів після початку лік = 91;вання. Максимальнk= 2; індукція ферментів з = 72;звичай спостерігаn= 8;ться через декілька ти = 78;нів, але потім вона може підтримуваm= 0;ися ще принаймн= 10; протягом 4 тижнів післ= 03; припинення застосуванl= 5;я препарату.<o:p></o:p>= Під час лікування індуктором ферменту та = 087;ісля його відмін = 80; рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг = 10;, якщо потрібно, коригуваннn= 3; дози ЗГТ. <o:p></o:p> Речовини з непостійноn= 2; дією на кліренс ста = 90;евих гормонів<o:p></o:p><= /i> При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу з інг= 110;біторами протеаз ВІЛ/= 042;ГС та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи можливе збільшення або зменшення концентрацo= 0;ї естрогену ч = 80; прогестагеl= 5;у у плазмі крові. У деяких випа = 76;ках такі зміни можуть мати клінічну значущість.<o:p= ></o:p> Саме тому пацієн = 90;ка повинна пов= 10;домити лікаря про призначеннn= 3; супутніх ліків від ВІЛ/ВГС, щоб він урахува = 74; потенційну взаємодію т = 72; надав відповідні рекомендацo= 0;ї.<o:p></o:p> Ре = 95;овини, що знижують кліренс статевих го = 88;монів (інгібітори ферментів)<o:p></o:p>= Одночасне застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4, таких як протигрибкl= 6;ві препарати азольного ряду (наприклад, флуконазол, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;), дилтіазем т = 72; грейпфрутоk= 4;ий сік, може підвищити плазмові концентрацo= 0;ї естрогенів = 10; прогестероl= 5;ів.<o:p></o:p> Інші речовини, що активно кон’югують під час кишкового проходженнn= 3; (наприклад, парацетамl= 6;л), можуть виступати конкурентаl= 4;и в процесі ко= 085;’югації естрогенів, тим самим збільшуючи доступністn= 0; естрадіолу.<o:p= ></o:p> Може змінитися потреба у пероральниm= 3; протидіабеm= 0;ичних засобах або інсуліні внаслідок впливу на толерантніl= 9;ть до глюкози.<o:p></o:p= > Взаємо= 076;ія з алкоголем<o:p= ></o:p> Надмірне вживання алкоголю пі = 76; час застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу Клімен® може призвести д = 86; підвищення рівня естрадіолу.<o:p= ></o:p> Вплив на результати лабораторнl= 0;х досліджень<o:p>= </o:p> Зас= 090;осування статевих стероїдних гормонів може вплинути на результати певних лабо = 88;аторних аналізів, у тому числі н= 072; біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, функції наднирковиm= 3; залоз та нирок, показ= 085;ики вмісту у плазмі білків (носі= 111;в), таких як глобулін, що зв’язує ста = 90;еві гормони і фракції ліпідів/ліп = 86;протеїнів, показники вуглеводноk= 5;о обміну, а також показники коагуляції = 10; фібринолізm= 1;. Однак такі зміни зазвичай не виходять за = 084;ежі нормативниm= 3; значень (див. розділ= «Особливоl= 9;ті застосуванl= 5;я»).<o:p></o:p> Фармако= ;динамічні взаємодії<o:p></o:p><= /span> Під час клінічних досліджень комбінації = 87;репаратів для лікування гепатиту C= (H= CV), що включають омбітасвір/ = 87;арітапреві&#= 1088;/ритонавір і дазабувір = 079; або без рибавірину, = 087;ідвищення рівня АЛТ більш ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (<s= pan lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-bidi-font-weig= ht:bold'>ULN) значно частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які приймали лікарські засоби, що містять ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК).<o:p></o:p> Крім того, підвищення рівня АЛТ спостерігаl= 3;ося також у жінок, які застосовувk= 2;ли етинілестрk= 2;діолвмісні препарати, такі як КГК, під час лікування комбінаціяl= 4;и глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р або софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір.<o:p></o:p> Жінки, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу, такі як естрадіол, разом із омб= 110;тасвіром/па= рітапревірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м і дазабувіроl= 4; з або без рибавірину, мали частот = 91; підвищення рівня АЛТ, подібну до тих, хто не отримував естрогени. Однак через обмежену кількість жінок, які приймали інші естрог = 77;ни, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з такими ком= 073;інаціями лікарських засобів:<o:p></o:p> • &nb= sp; ом&#= 1073;ітасвір/пар= ;ітапревір/р= 080;тонавір і дазабувір = 079; або без рибавірину,<o:p= ></o:p> • &nb= sp; гл&#= 1077;капревір/пі= ;брентасвір,<o:= p></o:p> • &nb= sp; со&#= 1092;осбувір/вел= ;патасвір/во= 082;силапревір (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Осо= 073;ливості застосуванl= 5;я.<o:p></o:p> ЗГТ необхідно розпочинатl= 0; винятково з метою лікування симптомів постменопаm= 1;зи, що негативн = 86; впливають н = 72; якість житт= 03; жінки. Щонайменше 1 раз на рік слід проводити р = 77;тельну оцінку користі та ризиків зас = 90;осування такої терапії у кожної окремої пацієнтки. З= 043;Т слід продовжуваm= 0;и, тільки якщо користь переважає ризики.<o:p></o:p> Дані щодо ризикі = 74;, пов’язаних із застосуванl= 5;ям ЗГТ жінкам з передчасноn= 2; менопаузою, = 108; обмеженими. Однак, виходячи з нижченаведk= 7;них показників абсолютногl= 6; ризику у молодих жінок, співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» може бути більш сприятливиl= 4; у жінок молодшого віку порівняно з= 10; старшими па = 94;ієнтками.<o:p></o:p></sp= an> Медичне обстеження/ = 82;онсультаці&#= 1103;<o:p></o:p> Перед початком аб = 86; відновленнn= 3;м ЗГТ необхід = 85;о зібрати докладний індивідуалn= 0;ний та сімейний анамнез кожної пацієнтки. Керуючись отриманими даними, враховуючи протипоказk= 2;ння та особливостo= 0; застосуванl= 5;я, необхідно провести клінічне обстеження (= 074; тому числі органів малого таза = 110; молочних залоз). Під час лікування рекомендуєm= 0;ься проводити регулярні медичні огляди, част= 086;та і характер яких залежать ві = 76; індивідуалn= 0;них факторів ризику. Жінк= 080; також мають бути поінформовk= 2;ні щодо змін у молочних за = 83;озах, при виявленні я = 82;их вони повинн= 10; звернутися до свого лік= 072;ря (див. нижче «Рак молочної залози»). Дослідженнn= 3;, включаючи методи візуалізацo= 0;ї, такі як мамографія, необхідно проводити в= 10;дповідно до чинних стандартів обстеження та клінічни = 93; потреб кожної жінк = 80;.<o:p></o:p> Пацієнт= ;ки, які страждають на пролактиноl= 4;у, потребують ретельного медичного нагляду (включаючи регулярну перевірку рівня прола = 82;тину).<o:p></o:p> Стани, щ = 86; потребують спостережеl= 5;ня<o:p></o:p> Пацієнт= ;ки, які мають будь-яке із зазначених нижче захворюванn= 0; на даний момент або в анамнезі, у яких спостерігаl= 3;ося його погірш = 77;ння протягом вагітності або попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, повинні перебувати під ретельним наглядом. Це також стосу= 08;ться випадків, коли будь-як= 080;й стан або захворюванl= 5;я із вказаних нижче з’являєтьсn= 3; вперше або загострюєтn= 0;ся під час ЗГТ препаратом Клімен®:<o:p></o:p> <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>л= 077;йоміома матки або ендометріо= з;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>н= 072;явність факторів ризику розвитку тромбоембо= лії (див. нижче);<o:p></o:= p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>н= 072;явність факторів ризику розвитку естрогенза= лежних пухлин, наприклад випадки раку молочної залози у родичів пер= ;шого ступеня;<o:p></o:p></= li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>а= 088;теріальна гіпертензі= я;<o:p></o:p></li> </ul> <![if !supportLists]= >· = <![endif]>з = 72;хворювання печінки (у рідкісних випадках після вживання гормональнl= 0;х речовин спо = 89;терігали доброякіснo= 0; пухлини печінки, рідше — злоя= ;кісні пухлини печінки; у поодиноких випадках ці пухлини призвели до небезпечниm= 3; для життя внутрішньоm= 5;еревних крововиливo= 0;в);<o:p></o:p> <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>ц= 091;кровий діабет, із судинними ускладненн= ями або без;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>ж= 086;вчнокам’ян&= #1072; хвороба;<o:p></o:p></= li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>м= 110;грень або (сильні) головні болі;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>с= 080;стемний червоний вовчак (СЧВ);<o:= p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>е= 087;ілепсія;<o:p></o:p></l= i> </ul> <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>а= 089;тма;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>г= 110;перплазія ендометрія= в анамнезі (див. нижче);<o:p></o:= p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>м= 072;стопатія або інші доброякісн= і захворюван= ня молочних залоз;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>р= 086;зсіяний склероз;<o:p></o:p></= li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>с= 080;ндром Дубіна — Джl= 6;нсона або синдром Ротора (див. нижче);<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>с= 077;рповиднокл&= #1110;тинна анемія;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>і= 076;іопатична жовтяниця вагітних або тяжкий свербіж протягом вагітності чи гестацій= ;ний герпес в анамнезі;<o:p></o:p></= span></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>х= 086;рея Сиденгама;<o:p><= /o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>в= 072;жке ожиріння;<o:p></o:p></= span></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>м= 072;ла хорея.<o:p></o:p></li> </ul> У жінок зі спадкови = 84; ангіоневроm= 0;ичним набряком екзогенне застосуванl= 5;я естрогенів може спричиняти = 87;ояву або погірше = 85;ня симптомів ангіоневроm= 0;ичного набряку.<o:p></o:p> Підстав= ;и для негайно= 11; відміни терапії<o:p></o:p> Лікуван= ;ня слід негайн = 86; припинити у разі виявле = 85;ня будь-якого з протипоказk= 2;нь, а також у разі наявності зазначених нижче стані = 74;:<o:p></o:p> - жовтян = 80;ця або погіршення функції печінки;<o:p></o:p> - значне підвищення артеріальнl= 6;го тиску;<o:p></o:p> - вагітн= 10;сть;<o:p></o:p> - симпто = 84;и тромбозу аб = 86; підозра на тромбоз;<o:p></o:p> - посиле = 85;ня інтенсивноl= 9;ті епілептичнl= 0;х нападів;<o:p></o:p> - раптов= 10; прояви порушень сприйняття (наприклад, зорові розлади, слухові розлади);<o:p></o:p> - гіперп = 83;азія ендометрія = 90;а рак ендометрія;<o:p= ></o:p> - рециди = 74; холестатичl= 5;ої жовтяниці або холеста = 90;ичного свербежу, що спостерігаl= 3;ися вперше прот&= #1103;гом вагітності або при попередньоl= 4;у застосуванl= 5;і статевих стероїдів;<o:p></o:p>= - часті т= 072; незвично сильні головні бол= 10;, що виникают= 00; вперше, або інші симптоми, що можуть бути продромальl= 5;ими ознаками порушень мозкового кровообігу.<o:p= ></o:p> Можливе синергетичl= 5;е збільшення ризику тром = 73;озу у жінок, у яких мають місце декілька факторів ризику одночасно або один із факторів ри = 79;ику проявляєтьl= 9;я надмірно. У такому випа = 76;ку ризик може бути більши = 84;, ніж при наявності декількох факторів ризику одночасно. З= 043;Т не слід призначати = 91; разі негативногl= 6; співвіднош&#= 1077;ння «користь/ри = 79;ик».<o:p></o:p> Гіперпл= ;азія ендометрія та рак<o:p></o:p> У жінок зі збереженою маткою ризи = 82; гіперплазіo= 1; ендометрія та раку підвищуєтьl= 9;я впродовж відносно тривалої монотерапіo= 1; естрогенамl= 0;. Залежно від періоду застосуванl= 5;я та дози естрогенів, повідомлялl= 6;ся про збільше = 85;ня ризику розвитку раку ендоме = 90;рія у жінок, які використовm= 1;ють монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;, у 2–12 разів порівняно з жінками, які не застосов = 91;ють ЗГТ (див. розділ «Побічні реакції»). Пі&#= 1089;ля завершення лікування підвищений ризик може зберігатисn= 3; протягом щонайменше 10 років.<o:p></o:p> Супутнє циклічне застосуванl= 5;я прогестагеl= 5;у курсами принаймні п = 86; 12 днів на місяць або 28-денний цикл застосуванl= 5;я, або безпере = 88;вна терапія з використанl= 5;ям естрогену і = 087;рогестаген&= #1091; у жінок зі збереженою маткою нейтралізуn= 8; надмірний ризик, пов’язаний = 79; монотерапіn= 8;ю естрогенамl= 0;.<o:p></o:p> Що стосується послідовниm= 3; призначень препаратів ЗГТ із додатковим застосуванl= 5;ям прогестагеl= 5;у тільки впродовж 10 днів, немає достатніх даних, які б свідчили, що отримуваниl= 1; захист ендометрія за допомого= 02; прогестагеl= 5;у є аналогічниl= 4; захисту, що забезпечуєm= 0;ься при 12-денному застосуванl= 5;і прогестагеl= 5;у.<o:p></o:p> Протяго= ;м декількох перших місяців лікування можуть виникати міжменструk= 2;льні кровотечі т = 72; кровомазанl= 5;я. У випадку частих, пост= 110;йних або періодичниm= 3; нерегулярнl= 0;х кровотеч аб = 86; якщо кровотеча виникла чер = 77;з деякий час упродовж терапії чи зберігаєтьl= 9;я після закінчення прийому препарату, н= 077;обхідно провести обстеження = 79; метою виявл = 77;ння причин тако= 11; кровотечі т = 72;, у разі потре= 073;и, виконати біопсію ендометрія для виключе = 85;ня наявності злоякісних пухлин ендо = 84;етрія.<o:p></o:p> Некомпе= ;нсована стимуляція естрогенамl= 0; може призвести д = 86; передзлоякo= 0;сного або злоякіс = 85;ого переродженl= 5;я залишкових осередків ендометріоk= 9;у. У випадках, коли гістер = 77;ктомія проводиласn= 3; з метою хірургічноk= 5;о лікування ендометріоk= 9;у, рекомендуєm= 0;ься прийом прогестагеl= 5;ів як доповнення = 76;о замісної терапії естрогенамl= 0;, особливо як = 97;о виявлено залишкові явища ендометріоk= 9;у.<o:p></o:p> Рак молочної залози<o:p></o:p> Сучасні дані свідчать пр = 86; загальне збільшення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбінації естрогену і прогестагеl= 5;у, що залежить від тривало = 89;ті терапії. Це також може стосуватисn= 3; і ЗГТ з використанl= 5;ям препаратів, що містять тільки естроген.<o:p></o:p>= i= 0;омбінована терапія препаратамl= 0;, що містять естроген і прогестагеl= 5;<o:p></o:p> У ході рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; WHI та в епідеміолоk= 5;ічних дослідженнn= 3;х відзначали стійке підв = 80;щення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовувk= 2;ли естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1110; комбінації = 91; складі ЗГТ. Підвищення ризику спостерігаl= 3;ося приблизно ч = 77;рез 3 роки (див. розділ «Побічні реакції»).<o:p></o:p></span= > i= 1;ікування препаратамl= 0;, що містять тільки естр = 86;ген<o:p></o:p> У ході дослідженнn= 3; WHI не відзначали підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок після гістеректоl= 4;ії, які отримув = 72;ли монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;. Як правило, в обсерваційl= 5;их дослідженнn= 3;х із вивчення = 084;онотерапії естрогенамl= 0; ризик виникнення раку молочної залози дещо підвищувавl= 9;я, проте набагато менше, ніж у жінок, які користувалl= 0;ся комбінаціяl= 4;и естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів (див. розділ «Побічні реакції»).<o:p></o:p></span= > Підвище= ;ний ризик проявляєтьl= 9;я через декіл= 00;ка років застосуванl= 5;я, а повертаєтьl= 9;я до початкових вікових показників упродовж декількох років (максимум п’яти) після закінчення лікування.<o:p></o:p>= ЗГТ, особливо комбінованk= 2; терапія із застосуванl= 5;ям естрогенів та прогестагеl= 5;ів, підвищує щільність знімків при мамографічl= 5;их дослідженнn= 3;х, що може у деяких випадках негативно впливати на радіологічl= 5;е детектуванl= 5;я раку молочної залози.<o:p></o:p> Рак яєчників<o:p></o:p><= /u> Рак яєчників зустрічаєтn= 0;ся набагато рі = 76;ше, ніж рак молочної залози. Довготриваl= 3;е (щонайменше впродовж 5–10 років) застосуванl= 5;я монопрепарk= 2;тів естрогенів для ЗГТ асоціюєтьсn= 3; з незначним підвищенняl= 4; ризику розвитку раку яєчників (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»). Результати = 76;еяких досліджень, = 091; тому числі WHI, вказують, що відповідниl= 1; ризик, пов’язаний із тривалим застосуванl= 5;ям комбінованl= 6;ї ЗГТ, є аналог&#= 1110;чним або дещо нижчим (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).<o:p></o:p></span= > Венозна тромбоембоl= 3;ія<o:p></o:p> ЗГТ асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; ризику вено = 79;ної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), особливо тромбозу глибоких ве = 85; або тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії. Вірогіднісm= 0;ь розвитку ВТ = 45; є вищою протягом першого рок = 91; ЗГТ, ніж упродовж наступних років (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).<o:p></o:p> Пацієнт= ;и з тромбофіліn= 8;ю в анамнезі мають підви = 97;ений ризик виникнення ВТЕ. Застосу= 074;ання ЗГТ може ще більше посилити це = 81; ризик і тому протипоказk= 2;не таким пацієнтам (д= 080;в. розділ «Протипокаk= 9;ання»).<o:p></o:p> До факторів ризику, що загальновіk= 6;омо пов’язані з ВТЕ, належать: застосуванl= 5;я естрогенів, літній вік, великі оперативні втручання, тривалі періоди іммобілізаm= 4;ії, надмірна маса тіла (ІМТ ˃ 30 кг/м2), вагітність/ = 87;ісляполого&#= 1074;ий період, сист= 077;мний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Питання про можливу рол= 00; варикозногl= 6; розширення = 74;ен у розвитку ВТЕ залишаєтьсn= 3; суперечливl= 0;м.<o:p></o:p> Після хірургічниm= 3; втручань, як і для всіх па&#= 1094;ієнтів, які перенесли операцію, слід розгля = 85;ути можливість застосуванl= 5;я профілактиm= 5;них заходів з метою попередженl= 5;я ВТЕ. Якщо після планової операції рекомендуєm= 0;ься тривала іммобілізаm= 4;ія, застосуванl= 5;я ЗГТ слід припинити з = 72; 4–6 тижнів до втручання. Лікування можна починати знову тільк = 80; після повного відновленнn= 3; рухового ре = 78;иму у жінки.<o:p></o:p> Жінок, які не мають в анамнезі ВТЕ, доцільн= 086; перевірити на наявніст= 00; тромбофіліo= 1;, якщо їх родичі першого ступеня мал = 80; ВТЕ у молодо= 084;у віці. Перед початком скринінгу пацієнтки повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про обмежен = 91; прогностичl= 5;у цінність цієї процед = 91;ри (можуть бути виявлені тільки деяк= 10; порушення, щ= 086; призводять до тромбофіліo= 1;). Застосуванl= 5;я ЗГТ протипоказk= 2;не, якщо встановленl= 6; тромбофіліm= 5;ний розлад та у сімейному а = 85;амнезі пацієнтки наявні випадки тромбозу аб = 86; якщо виявлено серйозний тромбофіліm= 5;ний стан (наприк= 083;ад, дефіцит ант = 80;тромбіну, протеїну S та/або протеїну С ч= 080; їх комбінацію).<o:= p></o:p> Перед початком застосуванl= 5;я ЗГТ у жінок, я&= #1082;і проходять безперервнm= 1; терапію антикоагулn= 3;нтами, необхідно провести ретельну оц= 10;нку співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик».<o:p></o:p> У разі виникнення ВТЕ після початку застосуванl= 5;я ЗГТ прийом лікарськогl= 6; засобу потр= 10;бно відмінити. Пацієнтки мають бути п= 086;інформован&= #1110; про необхіднісm= 0;ь негайно пов= 10;домляти лікаря при появі у них симптомів, щ= 086; можуть вказувати н = 72; тромбоембоl= 3;ію (в тому числі болісний набряк нижньої кінцівки, раптовий біль у грудній клітині, задишка).<o:p></o:p> Ішемічн= ;а хвороба серця<o:p></o:p> У ході рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не виявлено свідчень, що комбінованk= 2; ЗГТ з естрогеном та прогестагеl= 5;ом або терапія тільки естрогенамl= 0; має протект = 80;вні властивостo= 0; щодо розвитку інфаркту мі = 86;карда, незалежно від наявності у жінок ішемі = 95;ної хвороби серця.<o:p></o:p> i= 0;омбінована естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія<o:p></o:p> Відносн= ;ий ризик розвитку ішемічної хвороби серця дещо підвищуєтьl= 9;я на тлі комбі= 085;ованої ЗГТ із застосуванl= 5;ям естрогену т = 72; прогестаге&= #1085;у. Оскільки початковий ризик розви = 90;ку ішемічної хвороби серця значн = 86;ю мірою залежить ві = 76; віку, кількість додаткових випадків цього захворюванl= 5;я, що зумовлен= 10; застосуванl= 5;ям ЗГТ з естрогеном та прогеста = 75;еном, є дуже незначною у здорових жінок у пременопауk= 9;і. Однак ця кількість з = 88;остає зі збільшенняl= 4; віку.<o:p></o:p> i= 2;онотерапія естрогенамl= 0;<o:p></o:p> У ході рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не виявлено свідчень пр = 86; підвищення ризику розвитку ішемічної хвороби сер = 94;я у жінок, яким проведено гістеректоl= 4;ію, та які отримують монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;.<o:p></o:p> Інсульт= ;<o:p></o:p> Застосу= ;вання комбінованl= 6;ї естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї терапії та монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; ризику розвитку інсульту у майже 1,5 раза. Відносний ризик не залежить ві = 76; віку та часу, що пройшов після настання менопаузи. Однак, оскіл= 100;ки початковий ризик інсульту значною мірою залежить ві = 76; віку пацієнток, у жінок, які отримують ЗГТ, зі збільшенняl= 4; віку загаль = 85;ий ризик розвитку інсульту зростає (див. розділ «Побічні реакції»).<o:p></o:p></span= > Пухлини печінки<o:p></o:p> Після застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х речовин, які містяться у препаратах для ЗГТ, у поо&= #1076;иноких випадках спостерігаk= 4;ся розвиток доброякіснl= 0;х, а ще рідше – злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини спр = 80;чиняли внутрішньоm= 5;еревні кровотечі, щ= 086; загрожувалl= 0; життю. При болях у верхній час = 90;ині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньоm= 5;еревної кровотечі при диферен = 94;ійній діагностицo= 0; варто враху = 74;ати імовірністn= 0; наявності пухлини печінки.<o:p></o:p> Можливи= ;й вплив на новонароджk= 7;них чоловічої статі<o:p></o:p> Незважа= ;ючи на неможливісm= 0;ь екстраполяm= 4;ії на людину результатіk= 4; досліджень = 79; вивчення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;, що проводил = 80;ся на тваринах, слід враховуватl= 0; той факт, що застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клімен® на гормончутлl= 0;вому етапі дифер = 77;нціації статевих органів (приблизно з 45= -ї доби вагітності або через 59 днів після п= 086;чатку останньої менструальl= 5;оподібної кровотечі) може спричиняти явище фемінізаціo= 1; у плодів чоловічої статі.<o:p></o:p> Під час спостережеl= 5;ня за новонароджk= 7;ними, матері яких = 091; період вагі = 90;ності застосовувk= 2;ли ципротеронm= 1; ацетат, не було виявлено жодних озна = 82; фемінізаціo= 1;. Незважаючи на це, вагітність = 08; протипоказk= 2;нням до застосуванl= 5;я препарату Клімен®.<o:p></o:p> Інші патологічнo= 0; стани<o:p></o:p> Естроге= ;ни можуть спричинити затримку рі = 76;ини в організмі; відповідно пацієнтки з = 087;орушенням функції серця або нирок потре = 73;ують ретельного нагляду. Через можливість підвищення рівня циркулюючиm= 3; діючих речо = 74;ин лікарськогl= 6; засобу Клімен® у плазмі кров= 10; слід забезпечитl= 0; ретельний моніторинг = 89;тану пацієнток з термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті.<o:p></o:p> Жінки з гіпертриглo= 0;церидемією повинні пер = 77;бувати під ретельним наглядом пі = 76; час проведе = 85;ня ЗГТ естрогенамl= 0; або комбіна = 94;ією естрогенів та прогестагеl= 5;ів; у поодиноки = 93; випадках повідомлялl= 6;ся про значне п= 110;двищення рівня тригліцериk= 6;ів плазми кров= 10; з наступним розвитком панкреатитm= 1; за аналогіч = 85;их обставин на тлі застосуванl= 5;я терапії естрогенамl= 0;.<o:p></o:p> Естроге= ;ни спричиняютn= 0; підвищення концентрацo= 0;ї тироксин-звR= 17;язуючого глобуліну (Т= 047;Г), що призводить до збільшення загального рівня циркулюючиm= 3; тиреоїдних гормонів, як= 110; визначаютьl= 9;я показникамl= 0; білково-зв’= 03;заного йоду (БЗЙ), рівнем Т4 (вимірюєтьс= 03; шляхом аналізу із використанl= 5;ям колонок або радіоімуннl= 6;го аналізу) або Т3 (вимірюєть&#= 1089;я за допомого= 02; радіоімуннl= 6;го аналізу). Зах&#= 1074;ат Т3 зменшуєтьсn= 3;, що вказує на підвищений рівень ТЗГ. Концентрацo= 0;ї вільних Т3 і Т4 не змінюються. Рівні інших зв’язуючих білків у сироватці крові, таких як кортикостеl= 8;оїд-зв’язую&#= 1095;ого глобуліну (КЗГ) та глобуліну, щ= 086; зв’язує статеві гормони (ГЗСГ) можуть зростати, що &#= 1087;ризводить до підвищення концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів і статевих г= 086;рмонів. Концентрацo= 0;ї вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть зростати рівні інших білків плазми кров= 10; (ангіотензи = 85;огену/субст&= #1088;ату реніну, альф= 072; 1-антитрипси= 085;у, церулоплазl= 4;іну).<o:p></o:p> Застосу= ;вання ЗГТ не поліпшує когнітивні = 92;ункції. Немає свідчень, що застосуванl= 5;я тривалої комбінованl= 6;ї ЗГТ або монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; підвищує ризик розвитку де = 84;енції у жінок, які на момент початку лікування були віком від 65 років.<o:p></o:p></s= pan> Підвище= ;ння рівня АЛТ<o:p></o:p>= Під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували лікування від вірусного г = 77;патиту C (HCV) комбінацієn= 2; омбітасвір/ = 87;арітопреві&#= 1088;/ритонавір і дасабувір, з рибавірин = 86;м або без нього, підвищення рівня АЛТ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми (ВМН) значно частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які використовm= 1;вали лікарські засоби, що мі&#= 1089;тять етинілестрk= 2;діол, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК).<o:p></o:p> Крім того, підвищення рівня АЛТ також спост = 77;рігалося у жінок, які приймали лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як КГК, під час лікування глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром або софосбувірl= 6;м/велпатасв&#= 1110;ром/воксила= ;превіром.<o:p></o:p></span= > Жінки, які використовm= 1;вали лікарські засоби, що містять естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу наприклад, естрадіол, у комбінації = 79; омбітасвірl= 6;м/парітопре&#= 1074;іром/ритона= ;віром і дасабувіроl= 4;, з рибавіриноl= 4; або без нього, мали частоту підвищення рівня АЛТ, подібну до тієї, що спостерігаl= 3;ася у пацієнток, які не приймали жодних естрогенів. Однак, через обмежену кількість жінок, які приймали ці інші естрогени, слід бути об= 077;режними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з такими комбінаціяl= 4;и лікарських засобів омбітасвір/ = 87;арітопреві&#= 1088;/ритонавір і дасабувір, з рибавірин = 86;м або без нього, глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р, софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір<o:p></o:p> Лейоміо= ;ми матки (міоми) можуть збільшуватl= 0;ся у розмірі пі= 076; впливом естрогенів. Якщо це спостерігаn= 8;ться, то лікуванн= 03; слід припин = 80;ти.<o:p></o:p> У ході двох клінічних досліджень безперервнl= 6; з комбінованl= 0;ми кон’югованl= 0;ми естрогенамl= 0; та медроксипрl= 6;гестерону ацетатом (МПА) було виявлено можливе підвищення = 88;изику ішемічної хвороби серця (ІХС) протягом першого рок = 91; застосуванl= 5;я та відсутні = 89;ть переваг після того. У ході одного клінічного дослідженнn= 3; лише з кон’югованl= 0;ми естрогенамl= 0; виявлено потенційне зниження частоти ІХС = 091; жінок віком 50-= 59 років та відсутністn= 0; переваг у загальної кількості популяції дослідженнn= 3;. Як другий наслідок, у х&#= 1086;ді двох клінічних досліджень лише з кон’югованl= 0;ми естрогенамl= 0; або у комбінації = 79; МПА спостерігаl= 3;ося підвищення ризику інсульту на 30&= #8211;40 %.<o:p></o:p> Не відомо чи отримані дані можна також засто = 89;овувати для інших препаратів ЗГТ або непе= 088;оральних шляхів введення.<o:p></o:p>= Не було встановленl= 6; зв’язку між ЗГТ та розви= 090;ком артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;. Повідомлялl= 6;ся про незначн= 10; підвищення артеріальнl= 6;го тиску у жінок, які проходили ЗГТ, але клінічно значущі підвищення зустрічаютn= 0;ся рідко. Однак, якщо в окремих випадках пр = 86;тягом ЗГТ реєструютьl= 9;я стабільні високі цифр = 80; артеріальнl= 6;го тиску, слід розглянути можливість припинення ЗГТ.<o:p></o:p> Ретельн= ;е спостережеl= 5;ня необхідне з = 72; пацієнткамl= 0; з нетяжкими порушеннямl= 0; функції печінки, включаючи гіпербілірm= 1;бінемію, таку як синдром Дубіна — Джо= 085;сона або синдром Ротора, а також необх= 10;дно проводити періодичниl= 1; контроль по = 82;азників функції печінки. У разі погіршення показників функції печінки слі = 76; припинити ЗГТ.<o:p></o:p> Хоча ЗГi= 8; може вплинути на периферичнm= 1; резистентнo= 0;сть до інсуліну та толерантніl= 9;ть до глюкози, загалом зміна терапії пацієнткам із цукровим діабетом, як= 110; проходять З = 43;Т, не потрібна. Але протяго = 84; ЗГТ необхідно п = 88;оводити ретельний моніторинг стану здоро = 74;’я жінок, хвори= 093; на цукровий діабет.<o:p></o:p> У деякиm= 3; пацієнток н = 72; тлі ЗГТ можуть з’яв = 80;тися небажані прояви естрогенноo= 1; стимуляції, наприклад аномальна маточна кровотеча. Часті або постійні маточні кровотечі п = 88;отягом лікування є показанням для проведе = 85;ня комплексноo= 1; оцінки стан = 91; ендометрія.<o:p= ></o:p> Фіброзн= ;і пухлини матки (міоми) можуть збіл= 00;шуватися у розмірі пі= 076; впливом естрогенів. Якщо це спостерігаn= 8;ться, лікування слід припинити.<o:p></o:p>= Пацієнт= ;кам із пролактиноl= 4;ою необхідний = 88;етельний медичний нагляд (включаючи періодичне визначення рівня пролактину).<o:= p></o:p> Рекомен= ;дується припинити лікування, якщо під час терапії спостерігаk= 4;ся рецидив енд = 86;метріозу.<o:p></o:p></sp= an> Відомо, що естроген = 80; збільшують літогеннісm= 0;ь жовчі. Деякі жінки схильні до розвитку жовчнокам’n= 3;ної хвороби під час лікування естрогенамl= 0;.<o:p></o:p> У деякиm= 3; випадках може спостерігаm= 0;ися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Пр= 080; проходженнo= 0; курсу ЗГТ жі= 085;кам, схильним до виникнення хлоазми, вар= 090;о уникати перебуваннn= 3; на сонці чи ультрафіолk= 7;тового опроміненнn= 3;.<o:p></o:p> Повідом= ;лялося про виникнення менінгіоми (= 086;диночної та множинно= 11;) у зв’язку із застосуванl= 5;ям ципротеронm= 1; ацетату, особливо у високих доз = 72;х від 25 мг та протягом тривалого часу. Якщо у пацієнта встановленl= 6; діагноз менінгіома, будь-яке лікування, щ= 086; містить ципротерон, включаючи Климен®, необхідно зупинити, як запобіжний захід.<o:p></o:p> Клімен® не слід застосовувk= 2;ти як контраце = 87;тивний засіб, також він не захищає від ВІЛ. За потреби слі = 76; використовm= 1;вати негормоналn= 0;ні методи конт = 88;ацепції (окрім календарноk= 5;о методу Огін = 86; — Кнауса та температурl= 5;ого методу).<o:p></o:p> Клімен® містить лактозу та сахарозу, гліцерин.<o:p></o:p>= Пацієнт= ;и з рідкісною спадковою непереносиl= 4;істю галактози, фруктози, порушенням = 74;смоктуванн&#= 1103; глюкози-гал = 72;ктози, дефіцитом лактази або сахарази-із = 86;мальтази не повинні застосовувk= 2;ти лікарський засіб Клімен®.<o:p></o:p> Глі= 094;ерин може посилити абдомінальl= 5;ий біль у пацієнток, які страждають на синдром п= 086;дразненого кишечнику. Таким пацієнткам = 88;екомендуєт&#= 1100;ся застосовувk= 2;ти препарат з обережністn= 2;.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> h= 7;астосуванн= 103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.<o:p></o:p> Вагітні= ;сть. Препарат Клімен® не слід призначати = 91; період вагітності. Перед початком застосуванl= 5;я препарату Клімен® необхідно виключити наявність вагітності. = 059; разі настання ва = 75;ітності під час лікування препаратом Клімен® слід негайно припинити його застос = 91;вання.<o:p></o:p> Існують досить обмежені клінічні дані щодо застосуванl= 5;я ципротеронm= 1; ацетату ваг= 10;тним, які вказуют= 00; на відсутністn= 0; жодних неба = 78;аних ефектів. Застосуванl= 5;я ципротеронm= 1; ацетату у високих дозах під ча= 089; гормончутлl= 0;вого етапу диференціаm= 4;ії статевих органів (приблизно з 45= -ї доби вагітності) може спричиняти фемінізаціn= 2; у плодів чоловічої статі. У дослідженнn= 3;х на тваринах було виявлено репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).<o:p></o:p> Згідно k= 9; більшістю даних відповідниm= 3; епідеміолоk= 5;ічних досліджень щодо ненавмисноk= 5;о застосуванl= 5;я комбінацій естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів у період вагітності, тератогеннk= 2; або фетотоксичl= 5;а дія не була виявлена.<o:p></o:p>= Годуван= ;ня груддю. Препарат Клімен® не слід призначати = 91; період годування груддю. Невелика кількість с = 90;атевих гормонів може проникати у грудне молоко.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> h= 7;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.<o:p></o:p> Клімен® не виявляє або виявляє незначний в = 87;лив на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; або працювати з іншими механізмамl= 0;.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози.<o:p></o:p> На початку лікування т = 72; при відновленнo= 0; терапії з приводу постклімакm= 0;еричних симптомів слід застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну дозу протягом якомога меншого час = 91; (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).<o:p></o:p> Початоl= 2; прийому препарату Клімен®<o:p></o:p> Якщо раніше лікування препаратамl= 0; ЗГТ не прово= 076;илося<o:p></o:p> Приймаm= 0;и по 1 таблетці, не розжовуючи = 10; запиваючи достатньою кількістю рідини, у період з 5-го по 25-й день циклу (перши= 081; день менстр = 91;ації відповідає першому дню циклу).<o:p></o:p> Пацієнm= 0;кам з аменореєю або дуже нерегулярнl= 0;м менструальl= 5;им циклом (передусім необхідно виключити наявність вагітності; = 076;ив. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»), жінки у постменопаm= 1;зі можуть розпочинатl= 0; прийом препарату у будь-який день.<o:p></o:p> Перехід з іншого лікарськогl= 6; засобу на ЗГ= 058;<o:p></o:p> Жінки, які переходять = 79; безперервнl= 6;ї комбінованl= 6;ї ЗГТ, повинні розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу наступного дня після закінчення курсу лікув = 72;ння попереднім = 87;репаратом. Жінкам, які переходять = 79; циклічної ЗГТ, слід розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клім = 77;н® наступного дня після закінчення = 87;ерерви у прийомі попередньоk= 5;о препарату.<o:p></o:p>= Дозуваl= 5;ня<o:p></o:p> Приймаm= 0;и по 1 таблетці на день упродовж 21-го = дня. Таблетки приймати цілими, не розжовуючи = 10; запиваючи достатньою кількістю рідини. Перш= 110; 11 днів приймати по 1 таблетці білого кольору на добу, впродовж наступних 10 днів застосовувk= 2;ти по 1 рожевій таблетці на добу.<o:p></o:p> Спосіб застосуванl= 5;я<o:p></o:p> Слід намагатися приймати таблетки в один і той же час.<o:p></o:p> Після закінчення першої упаковки пацієнтка робить семи = 76;енну перерву у прийомі препарату, протягом якої відбуваєтьl= 9;я менструальl= 5;оподібна кровотеча. Таблетки з іншої упаковки пр = 77;парату Клімен® починати приймати через 4 тижні після початку застосуванl= 5;я препарату, тобто в той самий день тижня, і нада&#= 1083;і дотримуютьl= 9;я цього режим = 91;.<o:p></o:p> Якщо пропущено прийом таблетки<o:p></o:p><= /i> Якщо запізнення = 74; прийомі чергової таблетки менше 24 годин, слід прийняти її якомога шви = 76;ше. Але якщо чергова таблетка не була прийня = 90;а протягом більше ніж 24 годин, не пот&#= 1088;ібно приймати додаткову таблетку.<o:p></o:p>= Якщо було пропущено декілька таблеток по = 89;піль, може розпочатисn= 3; міжменструk= 2;льна кровотеча.<o:p></o:p>= Якщо кровотеча відсутня<o:p></o:p><= /i> Зі збільшенняl= 4; тривалості застосуванl= 5;я препарату зростає частота випадків відсутностo= 0; кровотеч пі = 76; час перерви = 091; прийомі таблеток. У разі підозр = 80; на вагітність використанl= 5;я препарату слід припинити д = 86; виключення наявності вагітності.<o:p= ></o:p> Особлиk= 4;і групи пацієнтів<o:p></o:p><= /span> Пацієнтки літнього віку<o:p></o:p> Немає даних, які б вказували н = 72; необхіднісm= 0;ь корекції до = 79; у пацієнток літнього віку. Стосов= 085;о застосуванl= 5;я жінкам віко = 84; від 65 років, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».<o:p></o:p> Пацієнтки з печінково= 02; недостатніl= 9;тю<o:p></o:p> Застосm= 1;вання препарату Клімен® не вивчали у пацієнток з печінковою недостатніl= 9;тю. Пацієнткам = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями печінки застосуванl= 5;я препарату Клімен® прот= ;ипоказано (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).<o:p></o:p> Пацієнтки з нирковою недостатніl= 9;тю<o:p></o:p> Застосm= 1;вання препарату Клімен® не вивчали у пацієнток з нирковою недостатніl= 9;тю. Корекція дози препарату (згідно з наявними да = 85;ими) не потрібна.<o:= p></o:p> <o:p> </o:p> Діт= 080;.<o:p></o:p> Препарk= 2;т Клімен® не показаний для застосу = 74;ання дітям.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Пер= 077;дозування.<o:p></= o:p> Дослідk= 8;ення з вивчення гострої токсичностo= 0; показали відсутністn= 0; будь-якого ризику розвитку гострих побічних ефектів при = 074;ипадковому прийомі доз, що у декільк= 072; разів перевищуютn= 0; терапевтичl= 5;у добову дозу.<o:= p></o:p> Нудота, блювання, вагінальні кровотечі м = 86;жуть бути ознаками передозуваl= 5;ня.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> Поб= 110;чні реакції.<o:p></o:p></b= > Нижче наведені побічні реакції, що були зареєс = 90;ровані у жінок, які отримували ЗГТ (постмар= 082;етингові дані), але зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату Клімен® не був ні спрос= 090;ований, ні підтверджеl= 5;ий.<o:p></o:p> За частотою побічні реакції розподіленo= 0; на такі категорії: дуже часті (≥ 1/10); часті (≥ 1/100 — < 1/10= ); нечасті (≥ 1/1000 — &= lt; 1/100); поодинокі (≥ 1/10000 — < 1/1000); рідкісні (< 1/10000); частота невідома (не може бути встановленk= 2; з наявних даних).<o:p></o:p> <o:p> </o:p> <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 wi= dth=3D643 style=3D'width:482.25pt;margin-left:5.4pt;background:#F9F9F9;border-collap= se: collapse;mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes;height:1.3pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.3pt'> Систем = 80; органів<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.3pt'> Часті<o:p></o:p>= </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.3pt'> Нечаст= 10;<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.3pt'> Поодин = 86;кі<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> З боку імунної системи<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> реакції гіперчутли= 074;ості<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> Метабо = 83;ічні та аліментарн= 110; порушення<o:p></o:p= > </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> зміни маси тіла<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> Психіч = 85;і розлади<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> пригнічен&#= 1080;й настрій<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> відчуття стурбовано= 089;ті, зміни лібідо<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> З боку нервової системи<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> головний біль<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> запамороч&#= 1077;ння<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> мігрень<o:p></o:p></spa= n> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:5;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> З боку органів зору<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> порушення зору<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> неперенос&#= 1080;мість контактних лінз<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:6;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> відчуття серцебиття<o:= p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:7;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-left-alt:solid windowtext 1.0pt;mso-border-bot= tom-alt: solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid windowtext 1.0pt;backgro= und: transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> абдомінал&#= 1100;ний біль, нудота<= o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> диспепсія<o= :p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> здуття, блювання<o:p></o:p></span= > </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:8;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:trans= parent; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> З боку шкіри та підшкірної клітковини<o:= p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> висипання, свербіж<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> вузликова еритема, кропив’янк= 072;<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> гірсутизм, акне<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:9;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-left-alt:solid windowtext 1.0pt;mso-border-bot= tom-alt: solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid windowtext 1.0pt;backgro= und: transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> м’язові судоми<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:10;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; mso-border-right-alt:solid windowtext 1.0pt;background:transparent; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-top-alt:solid windowt= ext .5pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> зміни характеру менструаль= 085;их кровотеч; зб&= #1110;льшення або зменшення інтенсивно= 089;ті кровотеч відміни; міжменстру= 072;льні кровотечі, що проявляють= 089;я кровомазан= 085;ям або навіть проривними кровотечам= 080; (ці порушенн&= #1103; зазвичай зникають на тлі продовженн= 103; лікування)<o:p></o:= p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-top-alt:solid windowt= ext .5pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> біль у молочних залозах, відчуття напруженос= 090;і молочних залоз<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-top-alt:solid windowt= ext .5pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext .5pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> дисменоре&#= 1103;, зміни піхвової секреції, синдром, подібний до перед-менст&#= 1088;уального, збільшення молочних залоз<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:11;mso-yfti-lastrow:yes;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:trans= parent; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> Загаль = 85;і розлади та реакції у місці засто&#= 1089;ування<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> <o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> набряк<o:p= ></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> підвищ = 77;на втомлювані= 089;ть<o:p></o:p> </td> </tr> </table> Для опису певно= 11; побічної реакції застосовувk= 2;ли найбільш прийнятний термін MedDRA (вер= 089;ія 8.0).<o:p></o:p> Синоніми та супутні стани не зазначені, о= 076;нак повинні також враховуватl= 0;ся.<o:p></o:p> Ризи&= #1082; раку молочної залози У жінок, які отримували комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію протягом періоду понад 5 років, ризик раку молочної залози був підвищений = 91; 2 рази. У пацієнток, які отримують монотерапіn= 2; із застосув = 72;нням естрогену, ступінь підвищення ризику є дещ= 086; нижчим, ніж у пацієнток, я= 082;і приймають комбінованo= 0; препарати естрогену т = 72; прогестагеl= 5;ів. Ступ= 10;нь ризику залежить ві = 76; тривалості = 79;астосуванн&#= 1103; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нижч = 77; наведено результати найбільшогl= 6; рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; (WHI) та найбільшогl= 6; епідеміолоk= 5;ічного дослідженнn= 3; (MWS). Дослідж&#= 1077;ння MWS: оцo= 0;нка дода = 90;кового ризику розвитку раку молочн = 86;ї залози чере = 79; 5 років застосуванl= 5;я ЗГТ <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 wi= dth=3D643 style=3D'width:17.0cm;margin-left:5.4pt;border-collapse:collapse;mso-yfti-= tbllook: 1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Вікова група<o:p></o:p> (роки)<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які не застосовув= 072;ли ЗГТ, за п’ятирічни= 081; період *<o:p></o:p> </td> <td width=3D94 valign=3Dtop style=3D'width:70.85pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-left:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Віднос = 85;ий ризик#<o:p></o:p> </td> <td width=3D255 valign=3Dtop style=3D'width:191.35pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, за п’ятирічни= 081; період (95 % ДІ)<o:p></o:= p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Монотерап&#= 1110;я естрогенам= 080;<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–65<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 9–12<o:p></o:p> </td> <td width=3D94 valign=3Dtop style=3D'width:70.85pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,2<o:p></o:p> </td> <td width=3D255 valign=3Dtop style=3D'width:191.35pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1–2 (0–3)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Комбінова&#= 1085;а естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–65<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 9–12<o:p></o:p> </td> <td width=3D94 valign=3Dtop style=3D'width:70.85pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,7<o:p></o:p> </td> <td width=3D255 valign=3Dtop style=3D'width:191.35pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 6 (5–7)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:5;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> * Віднос&#= 1085;о початкових даних щодо частоти вин&#= 1080;кнення у промислови= 093; країнах.<o:p></o:p> # Відносний ризик загалом. Відносний ризик не є постійним значенням: він зростає зі збільшення= 084; тривалості застосуван= 085;я.<o:p></o:p> Приміт = 82;а: оскільки початкові дані щодо частоти вин&#= 1080;кнення раку молочної залози в країнах ЄС м&= #1086;жуть різнитися, відповідни= 084; чином варію&#= 1108;ться й кількість додаткових випадків ви&#= 1085;икнення раку молочної залози.<o:p></o:p> </td> </tr> </table> <o:p> </o:p> Досл= 10;дження WHI в США: збільшення ризику розвитку раку молочн = 86;ї залози чере = 79; 5 років ЗГТ <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 style=3D'margin-left:5.4pt;background:#F9F9F9;border-collapse:collapse; mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.35pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Вікова група<o:p></o:p> (роки)<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D214 valign=3Dtop style=3D'width:160.2pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Кількі = 89;ть випадків на 1000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за п’ятирічни= 081; період<o:p></o:p> </td> <td width=3D100 valign=3Dtop style=3D'width:75.25pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Віднос = 85;ий ризик#<o:p></o:p> (95 % ДІ)<o:p></o:p> </td> <td width=3D244 valign=3Dtop style=3D'width:183.35pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, за п’ятирічни= 081; період (95 % ДІ)<o:p></o:= p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1'> <td width=3D634 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:475.15pt;border:s= olid windowtext 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Монотерап&#= 1110;я естрогенам= 080; (КЕЕ)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.35pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–79<o:p></o:p> </td> <td width=3D214 valign=3Dtop style=3D'width:160.2pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 21<o:p></o:p> </td> <td width=3D100 valign=3Dtop style=3D'width:75.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 0,8 (0,7–1,0)<o:p></o:p> </td> <td width=3D244 valign=3Dtop style=3D'width:183.35pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 4 (–6 — 0)*<o:= p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3'> <td width=3D634 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:475.15pt;border:s= olid windowtext 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Комбінова&#= 1085;а естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія (КЕЕ + МПА) <s= up>#<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.35pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-top:none;mso-border-left-alt:solid windowtext 1.0pt;mso-border-bot= tom-alt: solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid windowtext 1.0pt;backgro= und: transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–79<o:p></o:p> </td> <td width=3D214 valign=3Dtop style=3D'width:160.2pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 17<o:p></o:p> </td> <td width=3D100 valign=3Dtop style=3D'width:75.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,2 (1,0–1,5)<o:p></o:p> </td> <td width=3D244 valign=3Dtop style=3D'width:183.35pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> +4 (0–9)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:5;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D634 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:475.15pt;border:s= olid windowtext 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> КЕE — кон&= #8217;югований еквінний естроген.<o:p></o:p></spa= n> MПА — мед&= #1088;оксипрогес= ;терону ацетат.<o:p></o:p> * Дослідженн= 103; WHI у жінок з видаленою маткою, які не показали збільшення ризику розвитку раку молочної залози.<o:p></o:p> # У жінок, які не застосовув= 072;ли ЗГТ до початку дослідженн= 103;, явного ризику протягом перших 5 рокі= в лікування не спостеріга= 083;и; після 5 років= ризик був вищим, ніж у тих, хто не приймав ЗГТ.<o:p></o:p>= </td> </tr> </table> Ризи&= #1082; раку ендометрія<= /p> Жінк&= #1080; у період постменопаm= 1;зи зі збережен = 86;ю маткою Рак ендометрія розвиваєтьl= 9;я у близько 5 з 1000 &#= 1078;інок зі збереженою маткою, які не проходят= 00; ЗГТ. У жінок зі збереженою маткою не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти монотерапіn= 2; естрогенамl= 0; через підвищення ризику розв = 80;тку раку ендометрія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Зале = 78;но від тривалості монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; та дозами, що були призначені, підвищення ризику виникнення раку ендометрія = 74; ході епідеміолоk= 5;ічних досліджень коливалось від 5 до 55 додаткових випадків, діагностовk= 2;них у кожної 1000 жінок віком від 50 до 65 рокі = 74;. Додавання прогестагеl= 5;ового компоненту до монотерапіo= 1; із застосуванl= 5;ям естрогену протягом принаймні 12 днів на цикл може запобігти такому підвищенню ризику. У ход= 110; дослідженнn= 3; MWS застосуванl= 5;я протягом 5 років комбінованl= 6;ї (послідовно= 11; чи постійно= 11;) ЗГТ не підвищувалl= 6; ризик виникнення раку ендометрія [= 074;ідносний ризик 1,0 (95 % ДІ 0,8–1,2)= ]. Ризи&= #1082; раку яєчників Трив = 72;ле застосуванl= 5;я монопрепарk= 2;тів естрогену т = 72; комбінованl= 0;х естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1080;х лікарських засобів у складі ЗГТ асоціюєтьсn= 3; з незначним підвищенняl= 4; ризику розвитку раку яєчників. У дослідженнo= 0; MWS після 5 рокіk= 4; застосуванl= 5;я ЗГТ було вия= 074;лено 1 додатковий випадок захворюванl= 5;я на 2500 жінок, як= 10; отримували вказану терапію. Ризи&= #1082; венозної тромбоембоl= 3;ії Ризи = 82; розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), в тому числі тромбозу глибоких ве = 85; нижніх кінцівок, тромбозу ве = 85; таза або тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії, під час ЗГТ зрос= 090;ає в 1,3–3 рази. Поява тромбозу більш імові = 88;на протягом першого рок = 91; лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нижче предс = 90;авлено результати досліджень WHI.= <o:p> </o:p> Досл= 10;дження WHI: підвищення ризику ВТЕ через 5 років ЗГТ <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 style=3D'margin-left:5.4pt;background:#F9F9F9;border-collapse:collapse; mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Вікова група<o:p></o:p> (роки)<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Частот = 72; на 1000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за п’ятиріч&#= 1085;ий період<o:p></o:p> </td> <td width=3D104 valign=3Dtop style=3D'width:77.95pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Віднос = 85;ий ризик<o:p></o:p> (95 % ДІ)<o:p></o:p> </td> <td width=3D246 valign=3Dtop style=3D'width:184.25pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, через 5 років<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Пероральн&#= 1072; монотерапі= 103; естрогенам= 080;*<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–59<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 7<o:p></o:p> </td> <td width=3D104 valign=3Dtop style=3D'width:77.95pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,2 (0,6–2,4)<o:p></o:p> </td> <td width=3D246 valign=3Dtop style=3D'width:184.25pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1 (–3 — 10)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Комбінова&#= 1085;а пероральна естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–59<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 4<o:p></o:p> </td> <td width=3D104 valign=3Dtop style=3D'width:77.95pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 2,3 (1,2–4,3)<o:p></o:p> </td> <td width=3D246 valign=3Dtop style=3D'width:184.25pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 5 (1–13)<o:p></o:p> </td> </tr> </table> *Дослідk= 8;ення у жінок з видаленою маткою.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Ризик розвитку ішемічної хвороби серця<o:p></o:p> Ризи = 82; розвитку ішемічної хвороби серця дещо підвищений = 91; жінок, які от&#= 1088;имують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ, у віці понад 60 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Ризик розвитку ішемічного інсульта<o:p></o:p> Моно = 90;ерапія естрогенамl= 0; або комбінованk= 2; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; ризику виникнення ішемічного інсульту майже у 1,5 раза= ;. Ризик виникнення геморагічнl= 6;го інсульту не підвищуєтьl= 9;я на тлі ЗГТ. Згаданий відносний ризик не залежить ві = 76; віку або тривалості застосуванl= 5;я. Однак, оскільки показники ризику на початковомm= 1; рівні значн = 86; залежать ві = 76; віку, загальний ризик у жінок, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ, підвищуєтьl= 9;я зі збільшен = 85;ям віку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). <o:p> </o:p> Комб= 10;новані дослідженнn= 3; WHI: підвищення ризику ішемічного інсульту* че= 088;ез 5 років застосуванl= 5;я ЗГТ <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 style=3D'margin-left:5.4pt;background:#F9F9F9;border-collapse:collapse; mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.3pt;border:solid windowtext= 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Вікова група<o:p></o:p> (роки)<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D223 valign=3Dtop style=3D'width:167.05pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Кількі = 89;ть випадків на 1= 000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за п’ятирічни= 081; період<o:p></o:p> </td> <td width=3D103 valign=3Dtop style=3D'width:77.6pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Віднос = 85;ий ризик<o:p></o:p> (95 % ДІ)<o:p></o:p> </td> <td width=3D232 valign=3Dtop style=3D'width:174.2pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, через 5 років<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.3pt;border:solid windowtext= 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–59<o:p></o:p> </td> <td width=3D223 valign=3Dtop style=3D'width:167.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 8<o:p></o:p> </td> <td width=3D103 valign=3Dtop style=3D'width:77.6pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,3 (1,1–1,6)<o:p></o:p> </td> <td width=3D232 valign=3Dtop style=3D'width:174.2pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 3 (1–5)<o:p></o:p> </td> </tr> </table> *Дифереl= 5;ціація між ішемічним т = 72; геморагічнl= 0;м інсультом н = 77; проводиласn= 3;.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Що робити при появі міжменструk= 2;льної кровотечі У жінок, які отримують замісну терапію, при &#= 1087;ояві рецидивуючl= 0;х міжменструk= 2;льних кровотеч необхідно проводити діагностичl= 5;е обстеження (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Під час міжменструk= 2;льної кровотечі слід продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клімен® з метою попередженl= 5;я розвитку більш інтен = 89;ивної кровотечі відміни. Для зупинки між = 84;енструальн&#= 1086;ї кровотечі може додатково застосовувk= 2;тися естроген протягом 4–5 днів. Однак, якщо міжменструk= 2;льну кровотечу н = 77; вдається спинити за допомогою згаданої додаткової терапії, або якщо декілька по = 89;лідовних циклів відбуваютьl= 9;я з нерегуляр = 85;ими інтерваламl= 0; чи трапляютьсn= 3; вперше післ= 03; тривалого застосуванl= 5;я препарату К = 83;імен®, необхідно провести ретельний гінекологіm= 5;ний огляд з можливим кюретажем. У таких випад = 82;ах малоймовірl= 5;о, що згадані нерегулярнo= 0; кровотечі зумовлені лікарським засобом, оскільки зазначені явища у переважній більшості викликаютьl= 9;я органічнимl= 0; причинами (в тому числі підслизовиl= 4;и міомами, поліпами) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Пухл&= #1080;ни печінки У поодиноких випадках після застосуванl= 5;я активних гормональнl= 0;х речовин, які містяться у препараті Клімен®, спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0;, а ще рідше – з&= #1083;оякісні пухлини печінки, що іноді призв = 86;дили до небезпечниm= 3; для життя внутрішньоm= 5;еревних кровотеч. Пр= 080; сильних болях у верх= 085;ій ділянці живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньоm= 5;еревної кровотечі, під час проведення диференціаl= 3;ьної діагностикl= 0; необхідно враховуватl= 0; можливість наявності пухлин печінки (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Вугл&= #1077;водний обмін Зале = 78;но від типу та кількості діючих речо = 74;ин, що містятьс= 03; в цьому комбінованl= 6;му естроген/пр = 86;гестагенов&#= 1086;му лікарськомm= 1; засобі, він може призводити до підвищення рівня глюкози плазми кров= 10; та зміни секреції інсуліну (зниження толерантноl= 9;ті до глюкози). Оскільки вплив на вуглеводниl= 1; обмін в даному випадку неможливо передбачитl= 0;, жінки, хворі на цукровий діабет, потребують = 88;етельного моніторингm= 1;. Потреба в інсуліні аб = 86; пероральниm= 3; протидіабеm= 0;ичних засобах мож = 77; або знижуватисn= 3;, або підвищуватl= 0;ся (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Крім цього, відзначалиl= 9;я інші побічн= 10; реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям терапії ест = 88;огенами і прогестагеl= 5;ами: <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l3 level1 lfo33;tab-stops:list 36.0pt'>захворюва= ;ння жовчного міхура;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l3 level1 lfo33;tab-stops:list 36.0pt'>розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: хлоазма, поліморфна еритема, судинна пур= ;пура, екзема, випадіння волосся;<o:p></o:p></= li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l3 level1 lfo33;tab-stops:list 36.0pt'>можливіст= ;ь розвитку деменції у жінок віком від 65 років (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l3 level1 lfo33;tab-stops:list 36.0pt'>підвищенн= ;я апетиту.<o:p></o:p></= li> </ul> У жінок зі спадковим ангіоневроm= 0;ичним набряком екзогенні естрогени можуть інду = 82;увати або посилювати симптоми ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Побі = 95;ні реакції, що спостерігаl= 3;ися у жінок, які застосовувk= 2;ли замісну гормональнm= 1; терапію: зміни настрою, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, поява або загостреннn= 3; флебітів, по= 088;ушення функції печінки, надмірна секреція цервікальнl= 6;го слизу, збільшення розмірів лейоміом матки, виділення з молочних за = 83;оз, порфірія, зниження толерантноl= 9;ті до глюкози, тривожні/де = 87;ресивні симптоми, хорея, жовчо= 082;ам’яна хвороба, м’язові судоми, біль у нижніх кінцівках, збільшення розміру міоми матки, нерегулярнo= 0; кровотечі, затримка солі та води в організмі, діарея, ектропіон, носові кров = 86;течі, цистит подібні симптоми, вагінальниl= 1; кандидоз, ерозії шийк = 80; матки. Пові = 76;омлялося про інші побічні реакції у ра= 084;ках лікування естрогенамl= 0;: <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l5 level1 lfo34;tab-stops:list 36.0pt'>естрогенз= ;алежна доброякісн= а, а також злоякісна неоплазія, наприклад рак ендометрія= ;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l5 level1 lfo34;tab-stops:list 36.0pt'>інфаркт міокарда та гостре порушення мозкового кровообігу= .<o:p></o:p></li> </ul> Пові&= #1076;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції Пові = 76;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Вони дозволяють проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Медичні працівники повинні повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції. <o:p> </o:p> Тер= 084;ін придатностo= 0;. 5 років.<o:= p></o:p> Не застосовувk= 2;ти лікарський засіб після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.<o:= p></o:p> <o:p> </o:p> Умови зберігання.<o:p= ></o:p> Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 30 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Упаковка.<o:p></o:p></sp= an> Комбі-у = 87;аковка № 21: по 21 (21×1) таблетці, вкритій оболонкою (білого коль= 086;ру № 11 та рожевого кольору № 10), у блістері з календарноn= 2; шкалою; по 1 блістеру у картонній пачці.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Категорія відпуску. За рецептом.<o:p></o:p>= <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> Вир= 086;бник.<o:p></o:p> ДЕЛЬФАР= ;М ЛІЛЛЬ САС<o:p></o:p>= DELPHARM LILLE SAS<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Міс= 094;езнаходжен&= #1085;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.<o:p= ></o:p> Парк де Актівіте = 89; Раубаікс-Ес = 90;, 22 Руе де Тауффлерс ЦС 50070, ЛУС ЛЕЗ ЛАНН= 054;Й, 59452, Франція. <o:p></o:p></span= > Parc d’Activities Roubaix-Est, 22 rue de Toufflers CS 50070, LYS LEZ LANNOY, 59452, France.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Зая= 074;ник: <o:p></o:p> <a name=3D"_Hlk54339753">Зентіва, к.с.</= span></a><o:p></o:p> Ze= ntiva, k.s.<o:p></o:p> = <o:p></o:p> Міс= 094;езнаходжен&= #1085;я заявника. <o:p></o:p></span= > Прага-10 Долні Мєхолупи, У кабеловни 130, поштовий індекс 102 37, Чеська Республіка. <o:= p></o:p> Prague-10 Dolni Mecholupy, U kabelovny 130, PC 102 37, Czech Republic. <o:p></o:p>= <h1 style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orphan'><o:p> </o:p>= </h1> У разі виникнення небажаних проявів, поб= 110;чних реакцій або = 091; разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої дії необхідно повідомити на адресу: ТОВ «&= #1047;ентіва Україна», 02660, м. Київ, Броварськиl= 1; проспект, 5 «И», тел./факс = +38 044 517-75-00, eлектронна адреса: <a href=3D"mailto:PV-Ukraine@zentiva.com">PV-Ukraine@zentiva.com</a>.<o:p></o:p></sp= an> </div> </body> </html> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <?xml version=3D"1.0" encoding=3D"UTF-8" standalone=3D"no"?><b:Sources Sele= ctedStyle=3D"\APASixthEditionOfficeOnline.xsl" StyleName=3D"APA" Version=3D= "6" xmlns:b=3D"http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/biblio= graphy" xmlns=3D"http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibl= iography"></b:Sources> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <?xml version=3D"1.0" encoding=3D"UTF-8" standalone=3D"no"?> <ds:datastoreItem ds:itemID=3D"{898AF9DF-4FF4-490A-8A5B-7F058F50EA08}" xmln= s:ds=3D"http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/customXml"><d= s:schemaRefs><ds:schemaRef ds:uri=3D"http://schemas.openxmlformats.org/offi= ceDocument/2006/bibliography"/></ds:schemaRefs></ds:datastoreItem> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <?xml version=3D"1.0" encoding=3D"UTF-8" standalone=3D"yes"?> <a:clrMap xmlns:a=3D"http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main"= bg1=3D"lt1" tx1=3D"dk1" bg2=3D"lt2" tx2=3D"dk2" accent1=3D"accent1" accent= 2=3D"accent2" accent3=3D"accent3" accent4=3D"accent4" accent5=3D"accent5" a= ccent6=3D"accent6" hlink=3D"hlink" folHlink=3D"folHlink"/> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" <html xmlns:v=3D"urn:schemas-microsoft-com:vml" xmlns:o=3D"urn:schemas-microsoft-com:office:office" xmlns:w=3D"urn:schemas-microsoft-com:office:word" xmlns:m=3D"http://schemas.microsoft.com/office/2004/12/omml" xmlns=3D"http://www.w3.org/TR/REC-html40"> <head> <meta http-equiv=3DContent-Type content=3D"text/html; charset=3Dus-ascii"> <meta name=3DProgId content=3DWord.Document> <meta name=3DGenerator content=3D"Microsoft Word 15"> <meta name=3DOriginator content=3D"Microsoft Word 15"> <link id=3DMain-File rel=3DMain-File href=3D"../UA48560101_F196.htm"> <![if IE]> <base href=3D"file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/header.htm" id=3D"webarch_temp_base_tag"> <![endif]> </head> <body lang=3DUK link=3Dblue vlink=3D"#954F72"> <div style=3D'mso-element:footnote-separator' id=3Dfs> <![if !supportFootnotes]> <hr align=3Dleft size=3D1 width=3D"33%"> <![endif]> </div> <div style=3D'mso-element:footnote-continuation-separator' id=3Dfcs> <![if !supportFootnotes]> <hr align=3Dleft size=3D1> <![endif]> </div> <div style=3D'mso-element:endnote-separator' id=3Des> <![if !supportFootnotes]> <hr align=3Dleft size=3D1 width=3D"33%"> <![endif]> </div> <div style=3D'mso-element:endnote-continuation-separator' id=3Decs> <![if !supportFootnotes]> <hr align=3Dleft size=3D1> <![endif]> </div> <div style=3D'mso-element:header' id=3Deh1> <o:p> </o:p> </div> <div style=3D'mso-element:header' id=3Dh1> <o:p> </o:p> </div> <div style=3D'mso-element:footer' id=3Def1> <div style=3D'mso-element:frame;mso-element-wrap:auto;mso-element-anchor-ve= rtical: paragraph;mso-element-anchor-horizontal:margin;mso-element-left:right; mso-element-top:.05pt;mso-height-rule:exactly'> <table cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 hspace=3D0 vspace=3D0 align=3Dright> <tr> <td valign=3Dtop align=3Dleft style=3D'padding-top:0cm;padding-right:0cm; padding-bottom:0cm;padding-left:0cm'> <p class=3DMsoFooter style=3D'mso-pagination:widow-orphan;mso-element:fra= me; mso-element-wrap:auto;mso-element-anchor-vertical:paragraph;mso-element-a= nchor-horizontal: margin;mso-element-left:right;mso-element-top:.05pt;mso-height-rule:exact= ly'>3<= /span><o:p></o:= p> </td> </tr> </table> </div> <o:p> </o:p> </div> <div style=3D'mso-element:footer' id=3Df1> <div style=3D'mso-element:frame;mso-element-wrap:auto;mso-element-anchor-ve= rtical: paragraph;mso-element-anchor-horizontal:margin;mso-element-left:right; mso-element-top:.05pt;mso-height-rule:exactly'> <table cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 hspace=3D0 vspace=3D0 align=3Dright> <tr> <td valign=3Dtop align=3Dleft style=3D'padding-top:0cm;padding-right:0cm; padding-bottom:0cm;padding-left:0cm'> <p class=3DMsoFooter style=3D'mso-pagination:widow-orphan;mso-element:fra= me; mso-element-wrap:auto;mso-element-anchor-vertical:paragraph;mso-element-a= nchor-horizontal: margin;mso-element-left:right;mso-element-top:.05pt;mso-height-rule:exact= ly'>1<o:p></o:p> </td> </tr> </table> </div> .<o:p></o:p></= p> </div> <div style=3D'mso-element:header' id=3Dfh1> <o:p> </o:p> </div> <div style=3D'mso-element:footer' id=3Dff1> <o:p> </o:p> </div> </body> </html> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" <xml xmlns:o=3D"urn:schemas-microsoft-com:office:office"> <o:MainFile HRef=3D"../UA48560101_F196.htm"/> <o:File HRef=3D"item0001.xml"/> <o:File HRef=3D"props002.xml"/> <o:File HRef=3D"themedata.thmx"/> <o:File HRef=3D"colorschememapping.xml"/> <o:File HRef=3D"header.htm"/> <o:File HRef=3D"filelist.xml"/> </xml> ------=_NextPart

MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Прогінова</tit= le>  <link rel=3DdataStoreItem href=3D"UA48560101_F196.files/item0001.xml" target=3D"UA48560101_F196.files/props002.xml"> <link rel=3DthemeData href=3D"UA48560101_F196.files/themedata.thmx"> <link rel=3DcolorSchemeMapping href=3D"UA48560101_F196.files/colorschememap= ping.xml">  <style>  </style>  </head> <body lang=3DUK link=3Dblue vlink=3D"#954F72" style=3D'tab-interval:36.0pt;= word-wrap: break-word'> <div class=3DWordSection1> <o:p= > </o:p> <h6 style=3D'mso-pagination:widow-orphan'>ІНСТР= 059;КЦІЯ<o:p></o:p></h6> <h6 style=3D'mso-pagination:widow-orphan'>для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу<o:p></o:p></h6> <o:p> </o:p> <h4 style=3D'mso-pagination:widow-orphan'>КЛІМЕ= 053;®<o:p></o:p></h4> <h1 align=3Dcenter style=3D'text-align:center;mso-pagination:widow-orphan'>= (CLIMEN®)<o:p></o:p></h1> <o:p> </o:p> Сl= 2;лад:<o:p>= </o:p> дію&= #1095;і речовини: estradiol valerate, cyproterone acetate; <o:p></o:p> 1 таблетка, вкрита оболонкою, білого кольору містить 2 мг естрадіолу валерату, 1 таблетка, вкрита оболонкою, рожевого кольору містить 2 мг естрадіолу = 74;алерату та 1 мг ципротеронm= 1; ацетату;<o:p></o:p>= допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзянl= 0;й, повідон 25, тальк, магні= 102; стеарат, сахароза, повідон 90, макрогол 6000, кальцію карбонат, ві= 089;к монтанглікl= 6;левий, гліцерин 85 %, титану діок = 89;ид (Е 171), заліза оксид жовти = 81; (Е 172), заліза ок= 089;ид червоний = (Е 172).<o:p></o:p> <o:p> </o:p>= Лікарська форма. Таблетк&= #1080;, вкриті оболонкою.<o:p></o:p>= Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетl= 2;и, вкриті оболонкою, білого кольору та таблетки, вкриті оболонкою, рожевого ко = 83;ьору.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Фар= 084;акотерапев&= #1090;ична група. Гормони статевих залоз. Естроген-ге = 89;тагенні комбінації.<o:p= ></o:p> Код АТХ G03C= A53.<o:p></o:p> <o:p> </o:p>= Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.<o:p></o:p> Фар= 084;акодинамік&= #1072;.<o:p></o:p> Лік&= #1072;рський засіб Клімен® містить естрадіолу валерат, що є естрогеном = 10; попередникl= 6;м = &nb= sp; 17β-&#= 1077;страдіолу. Діюча речовина – синтетичниl= 1; 17β-естрадіол – за хімічними т = 72; біологічниl= 4;и властивостn= 3;ми ідентичний ендогенномm= 1; естрадіолу людини; він компенсує зменшення продукуванl= 5;я естрогену у жінок у мено= 087;аузі та полегшує пов’язані з цим симптом = 80;.<o:p></o:p> Ест&= #1088;огени попереджаюm= 0;ь втрату кісткової маси в постклімакm= 0;еричному періоді та п= 110;сля видалення яєчників.<o:p></o:p>= Цип&= #1088;отерону ацетат, який додається під час другої фази лікування, є синтетичноn= 2; похідною гі = 76;роксипроге&#= 1089;терону з прогестагеl= 5;ними, антигонадоm= 0;ропними та антиандрогk= 7;нними властивостn= 3;ми.<o:p></o:p> Оск&= #1110;льки естрогени сприяють росту ендом = 77;трія, застосуванl= 5;я тільки естрогену підвищує ризик розвитку гіперплазіo= 1; ендометрія та раку. Додавання прогестагеl= 5;у дозволяє суттєво зменшити ризик виникнення = 75;іперплазії ендометрія, зумовлений естрогенамl= 0; у жінок зі збереженою маткою.<o:p></o:p> Про&= #1092;ілактика остеопорозm= 1;<o:p></o:p> Деф&= #1110;цит естрогенів = 91; період менопаузи а = 89;оціюється з підвищено= 02; швидкістю ремоделюваl= 5;ня кісток та втратою кісткової маси.<o:p></o:p> Впл&= #1080;в естрогенів на щільніст= 00; кісткової т = 82;анини є дозозалежнl= 0;м. Ефективний захист забезпечуєm= 0;ься протягом періоду терапії. Після завершення замісної гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) втрата кісткової маси відбув = 72;ється з такою ж швидкістю, я= 082; і у жінок, які не проходил = 80; лікування.<o:p></o:p>= Рез&= #1091;льтати дослідженнn= 3; WHI («Women’s Health Initiative» – Ініціатива на користь здоров’я жінки) та дані метаан = 72;лізу інших досліджень вказують, що застосуванl= 5;я ЗГТ переважно здоровим жінкам, окре= 084;о або в комбінації = 79; прогестагеl= 5;ом, знижує ризи = 82; переломів шийки стегн = 72;, хребта та ін= 096;их переломів, пов’язаних = 79; остеопорозl= 6;м. ЗГТ також може попереджатl= 0; розвиток переломів у жінок з низькою щільністю кісткової тканини та/або підтверджеl= 5;им остеопорозl= 6;м, проте дані з цього приводу є обмеженими.<o:p= ></o:p> За результатаl= 4;и французькоk= 5;о епідеміолоk= 5;ічного когортного дослідженнn= 3;, виявлено су = 82;упний дозозалежнl= 0;й зв’язок між = 079;астосуванн&= #1103;м ципротеронm= 1; ацетату та менінгіомоn= 2;. Це дослідженнn= 3; ґрунтувалоl= 9;я на даних медичного страхуваннn= 3; Франції (CNAM) і охопило популяцію 253 777 жінок, які за&#= 1089;тосовували таблетки ципротеронm= 1; в дозуванні 50–100 мг. Частота виникнення менінгіоми, яка лікувал = 72;ся хірургічниl= 4; шляхом або променевою терапією, порівнювалk= 2;ся у жінок, які зазнали впливу високої доз = 80; ципротеронm= 1; ацетату (сукупна доз= 072; ≥3 г), і жінок, у = 103;ких реакція на терапію ципротеронm= 1; ацетатом (сукупна доз= 072; <3 г) була незначна. У дослідженнo= 0; продемонстl= 8;овано співвідношk= 7;ння кумулятивнl= 6;ї дози та відповіді.<o:p></o:p>= <s><o:p> </o:p></s> <table class=3DMsoNormalTable border=3D1 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 style=3D'border-collapse:collapse;border:none;mso-border-alt:solid windowt= ext .5pt; mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;mso-border-insid= eh: .5pt solid windowtext;mso-border-insidev:.5pt solid windowtext'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Сукупна доза ципротерон= 091; ацетату<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;mso-border-left-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt: solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Рівень захворюван= 086;сті (у пацієнто-р= оках)<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;mso-border-left-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt: solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Відносний ризик [95 % довірчий інтервал (ДІ)= ]<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Зазнали впливу (<3 г)<o:p></o:p></span= > </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 4,5/100.000<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> a= <o:p></o:p></s= pan> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Зазнали впливу ≥3 г<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 23,8/100.000<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 6,6 [4,0–11,1]<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Від 12 до 36 г<o:p></o:p></s= pan> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 26/100.000<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 6,4 [3,6–11,5]<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Від 36 до 60 г<o:p></o:p></s= pan> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 54,4/100.000<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 11,3 [5,8–22,2] <o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:5;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Більше 60 г<o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.15pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 129,1/100.000 <o:p></o:p> </td> <td width=3D219 valign=3Dtop style=3D'width:164.1pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-left-alt:solid window= text .5pt; mso-border-alt:solid windowtext .5pt;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 21,7 [10,8–43,5]<o:p></o:p> </td> </tr> </table> a<s= pan style=3D'font-size:12.0pt'> Приведе= ;но у відповідніl= 9;ть до рівня естрогену, обумовленоk= 5;о віком. Напри= 082;лад, кумулятивнk= 2; доза 12 г може відповідатl= 0; лікуванню протягом року дозою 50 мг/до= 073;у протягом 20 днів щомісяця. <o:p></o:p> <o:p> </o:p> Фар= 084;акокінетик&= #1072;.<o:p></o:p> Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ципротеронm= 1; ацетат і естрадіолу валерат швидко і повністю абсорбуютьl= 9;я. Під час абсорбції т = 72; першого проходженнn= 3; через печінку з ес= 090;радіолу валерату утворюєтьсn= 3; природний естрадіол. Максимальнo= 0; рівні у плазмі кров= 10; обох діючих речовин досягаютьсn= 3; через 1–3 години. Рівень естрогену помітно підвищуєтьl= 9;я впродовж приблизно 24 годин. Концентрацo= 0;я ципротеронm= 1; ацетату знижується двофазно з періодами напіввиведk= 7;ння 3–4 години та 2–= ;4 дні. При щоденному регулярномm= 1; застосуванl= 5;і не очікуєть = 89;я підвищення мінімальноk= 5;о рівня у плаз= 084;і крові естрадіолу, тоді як мінімальна плазмова концентрацo= 0;я ципротеронm= 1; ацетату мож = 77; зростати в 2–4 рази.<o:p></o:p> Обидві діючі речовини виводяться = 79; організму переважно в метаболізоk= 4;аній формі: 30 % ципрl= 6;терону ацетату виводиться нирками, а 70 % — через печінку з періодом напіввиведk= 7;ння 2 доби; 90 % естрадіолу виводиться = 79; сечею і 10 % — з калом з періодом напіввиведk= 7;ння протягом 1 доби.<o:p></o:p> Біодоступн&#= 1110;сть<o:p></o:p> При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і ципротеронm= 1; ацетат проявляє повну біодоступнo= 0;сть. = &nb= sp; Після повного утворення з естрадіолу валерату біодоступнo= 0;сть естрадіолу становить приблизно 3 %.<o:p></= o:p> <o:p> </o:p> Клі= 085;ічні характерисm= 0;ики. <o:p></o:p> Показання.<o:p></= o:p> Зам&= #1110;сна гормональнk= 2; терапія (ЗГТ) при симптомах пери- та постменопаm= 1;зального дефіциту естрогенів.<o:p= ></o:p> Про&= #1092;ілактика постменопаm= 1;зального остеопорозm= 1; у жінок з високим ризиком переломів, які мають непереносиl= 4;ість або яким про= 090;ипоказані інші лікарські засоби, дозволені д = 86; застосуванl= 5;я для попередженl= 5;я остеопорозm= 1;.<o:p></o:p> Дос&= #1074;ід застосуванl= 5;я препарату Клімен® жінк= ;ам віком від 65 років обмежений.<o:p></o:p>= <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> Протипоказ&= #1072;ння.<o:p></o:p> ˗ Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин;<o:p></o:p> ˗ рак молочно= 11; залози у даний час чи в анамнезі або підозра на рак молочної залози;<o:p></o:p> ˗ встановленk= 2; або підозрюванk= 2; естрогензаl= 3;ежна злоякісна пухлина (в тому числі р= 072;к ендометрія);<o:= p></o:p> ˗ кровотечі з= 10; статевих органів нез’ясованl= 6;ї етіології;<o:p></o:p>= ˗ нелікована гіперплазіn= 3; ендометрія;<o:p= ></o:p> ˗ венозна тромбоембоl= 3;ія у даний час або в минуло= 084;у (в тому числі тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії);<o:p></o:p> ˗ встановленo= 0; тромбофіліm= 5;ні захворюванl= 5;я (наприклад, дефіцит протеїну С, протеїну S аб&#= 1086; антитромбіl= 5;у; див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);<o:p></o:p> ˗ артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія у даний час або нещодавно перенесена (= 074; тому числі стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда, інсульт);<o:p></o:p> ˗ гостре захворюванl= 5;я печінки або хвороби печ= 10;нки в анамнезі, поки показники функції печ&#= 1110;нки не повернутьсn= 3; до норми;<o:p></o:p> ˗ порфірія;<o:p></o:p>= ˗ період вагітності та годуванн= 03; груддю;<o:p></o:p> ˗ пухлини печінки у даний час аб= 086; в анамнезі (д&#= 1086;броякісні або злоякісні);<o:p></o:p= > ˗ тяжка гіпертриглo= 0;церидемія;<o:p></o:= p> ˗ отосклероз = 79; погіршенняl= 4; стану протягом по = 87;ередніх вагітностеl= 1;;<o:p></o:p> ˗ високий ризик розвитку венозної аб = 86; артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії;<o:p></o:p> - менінгіомk= 2; або менінгіома = 74; анамнезі.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємо= 076;ій.<o:p></o:p> Необхідно припинити застосуванl= 5;я пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів у разі призначеннn= 3; терапії лікарським засобом Клімен®.<o:p></o:p> Речовини, що підвищують кліренс статевих го = 88;монів (зменшують дію шляхом індукції фе = 88;ментів).<o:p></o:p> При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і речовин, які індукують ферменти, що метаболізуn= 2;ть лікарський засіб, особливо ферменти цитохрому Р450, можливе посилення метаболізмm= 1; естрогенів (та прогестагеl= 5;ів). До таких речовин нал = 77;жать протисудомl= 5;і препарати (наприклад, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, примідон, карбамазепo= 0;н) та антибактерo= 0;альні засоби (напр= 080;клад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, е= 092;авіренц) та, вірогідно, також фелбамат, гр= 080;зеофульвін, окскарбазеl= 7;ін, топірамат т = 72; препарати, щ= 086; містять звіробій (Hypericum perforatum). <o:p></o:p> Клінічно підвищений метаболізм естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів може спричинити зниження ді= 11; цих гормоні = 74; та зміни характеру в = 72;гінальних кровотеч.<o:p></o:p>= Індукці= ;я ферментів може спостерігаm= 0;ися вже через декілька днів після початку лік = 91;вання. Максимальнk= 2; індукція ферментів з = 72;звичай спостерігаn= 8;ться через декілька ти = 78;нів, але потім вона може підтримуваm= 0;ися ще принаймн= 10; протягом 4 тижнів післ= 03; припинення застосуванl= 5;я препарату.<o:p></o:p>= Під час лікування індуктором ферменту та = 087;ісля його відмін = 80; рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг = 10;, якщо потрібно, коригуваннn= 3; дози ЗГТ. <o:p></o:p> Речовини з непостійноn= 2; дією на кліренс ста = 90;евих гормонів<o:p></o:p><= /i> При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу з інг= 110;біторами протеаз ВІЛ/= 042;ГС та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи можливе збільшення або зменшення концентрацo= 0;ї естрогену ч = 80; прогестагеl= 5;у у плазмі крові. У деяких випа = 76;ках такі зміни можуть мати клінічну значущість.<o:p= ></o:p> Саме тому пацієн = 90;ка повинна пов= 10;домити лікаря про призначеннn= 3; супутніх ліків від ВІЛ/ВГС, щоб він урахува = 74; потенційну взаємодію т = 72; надав відповідні рекомендацo= 0;ї.<o:p></o:p> Ре = 95;овини, що знижують кліренс статевих го = 88;монів (інгібітори ферментів)<o:p></o:p>= Одночасне застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4, таких як протигрибкl= 6;ві препарати азольного ряду (наприклад, флуконазол, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;), дилтіазем т = 72; грейпфрутоk= 4;ий сік, може підвищити плазмові концентрацo= 0;ї естрогенів = 10; прогестероl= 5;ів.<o:p></o:p> Інші речовини, що активно кон’югують під час кишкового проходженнn= 3; (наприклад, парацетамl= 6;л), можуть виступати конкурентаl= 4;и в процесі ко= 085;’югації естрогенів, тим самим збільшуючи доступністn= 0; естрадіолу.<o:p= ></o:p> Може змінитися потреба у пероральниm= 3; протидіабеm= 0;ичних засобах або інсуліні внаслідок впливу на толерантніl= 9;ть до глюкози.<o:p></o:p= > Взаємо= 076;ія з алкоголем<o:p= ></o:p> Надмірне вживання алкоголю пі = 76; час застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу Клімен® може призвести д = 86; підвищення рівня естрадіолу.<o:p= ></o:p> Вплив на результати лабораторнl= 0;х досліджень<o:p>= </o:p> Зас= 090;осування статевих стероїдних гормонів може вплинути на результати певних лабо = 88;аторних аналізів, у тому числі н= 072; біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, функції наднирковиm= 3; залоз та нирок, показ= 085;ики вмісту у плазмі білків (носі= 111;в), таких як глобулін, що зв’язує ста = 90;еві гормони і фракції ліпідів/ліп = 86;протеїнів, показники вуглеводноk= 5;о обміну, а також показники коагуляції = 10; фібринолізm= 1;. Однак такі зміни зазвичай не виходять за = 084;ежі нормативниm= 3; значень (див. розділ= «Особливоl= 9;ті застосуванl= 5;я»).<o:p></o:p> Фармако= ;динамічні взаємодії<o:p></o:p><= /span> Під час клінічних досліджень комбінації = 87;репаратів для лікування гепатиту C= (H= CV), що включають омбітасвір/ = 87;арітапреві&#= 1088;/ритонавір і дазабувір = 079; або без рибавірину, = 087;ідвищення рівня АЛТ більш ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (<s= pan lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-bidi-font-weig= ht:bold'>ULN) значно частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які приймали лікарські засоби, що містять ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК).<o:p></o:p> Крім того, підвищення рівня АЛТ спостерігаl= 3;ося також у жінок, які застосовувk= 2;ли етинілестрk= 2;діолвмісні препарати, такі як КГК, під час лікування комбінаціяl= 4;и глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р або софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір.<o:p></o:p> Жінки, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу, такі як естрадіол, разом із омб= 110;тасвіром/па= рітапревірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м і дазабувіроl= 4; з або без рибавірину, мали частот = 91; підвищення рівня АЛТ, подібну до тих, хто не отримував естрогени. Однак через обмежену кількість жінок, які приймали інші естрог = 77;ни, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з такими ком= 073;інаціями лікарських засобів:<o:p></o:p> • &nb= sp; ом&#= 1073;ітасвір/пар= ;ітапревір/р= 080;тонавір і дазабувір = 079; або без рибавірину,<o:p= ></o:p> • &nb= sp; гл&#= 1077;капревір/пі= ;брентасвір,<o:= p></o:p> • &nb= sp; со&#= 1092;осбувір/вел= ;патасвір/во= 082;силапревір (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Осо= 073;ливості застосуванl= 5;я.<o:p></o:p> ЗГТ необхідно розпочинатl= 0; винятково з метою лікування симптомів постменопаm= 1;зи, що негативн = 86; впливають н = 72; якість житт= 03; жінки. Щонайменше 1 раз на рік слід проводити р = 77;тельну оцінку користі та ризиків зас = 90;осування такої терапії у кожної окремої пацієнтки. З= 043;Т слід продовжуваm= 0;и, тільки якщо користь переважає ризики.<o:p></o:p> Дані щодо ризикі = 74;, пов’язаних із застосуванl= 5;ям ЗГТ жінкам з передчасноn= 2; менопаузою, = 108; обмеженими. Однак, виходячи з нижченаведk= 7;них показників абсолютногl= 6; ризику у молодих жінок, співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» може бути більш сприятливиl= 4; у жінок молодшого віку порівняно з= 10; старшими па = 94;ієнтками.<o:p></o:p></sp= an> Медичне обстеження/ = 82;онсультаці&#= 1103;<o:p></o:p> Перед початком аб = 86; відновленнn= 3;м ЗГТ необхід = 85;о зібрати докладний індивідуалn= 0;ний та сімейний анамнез кожної пацієнтки. Керуючись отриманими даними, враховуючи протипоказk= 2;ння та особливостo= 0; застосуванl= 5;я, необхідно провести клінічне обстеження (= 074; тому числі органів малого таза = 110; молочних залоз). Під час лікування рекомендуєm= 0;ься проводити регулярні медичні огляди, част= 086;та і характер яких залежать ві = 76; індивідуалn= 0;них факторів ризику. Жінк= 080; також мають бути поінформовk= 2;ні щодо змін у молочних за = 83;озах, при виявленні я = 82;их вони повинн= 10; звернутися до свого лік= 072;ря (див. нижче «Рак молочної залози»). Дослідженнn= 3;, включаючи методи візуалізацo= 0;ї, такі як мамографія, необхідно проводити в= 10;дповідно до чинних стандартів обстеження та клінічни = 93; потреб кожної жінк = 80;.<o:p></o:p> Пацієнт= ;ки, які страждають на пролактиноl= 4;у, потребують ретельного медичного нагляду (включаючи регулярну перевірку рівня прола = 82;тину).<o:p></o:p> Стани, щ = 86; потребують спостережеl= 5;ня<o:p></o:p> Пацієнт= ;ки, які мають будь-яке із зазначених нижче захворюванn= 0; на даний момент або в анамнезі, у яких спостерігаl= 3;ося його погірш = 77;ння протягом вагітності або попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, повинні перебувати під ретельним наглядом. Це також стосу= 08;ться випадків, коли будь-як= 080;й стан або захворюванl= 5;я із вказаних нижче з’являєтьсn= 3; вперше або загострюєтn= 0;ся під час ЗГТ препаратом Клімен®:<o:p></o:p> <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>л= 077;йоміома матки або ендометріо= з;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>н= 072;явність факторів ризику розвитку тромбоембо= лії (див. нижче);<o:p></o:= p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>н= 072;явність факторів ризику розвитку естрогенза= лежних пухлин, наприклад випадки раку молочної залози у родичів пер= ;шого ступеня;<o:p></o:p></= li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>а= 088;теріальна гіпертензі= я;<o:p></o:p></li> </ul> <![if !supportLists]= >· = <![endif]>з = 72;хворювання печінки (у рідкісних випадках після вживання гормональнl= 0;х речовин спо = 89;терігали доброякіснo= 0; пухлини печінки, рідше — злоя= ;кісні пухлини печінки; у поодиноких випадках ці пухлини призвели до небезпечниm= 3; для життя внутрішньоm= 5;еревних крововиливo= 0;в);<o:p></o:p> <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>ц= 091;кровий діабет, із судинними ускладненн= ями або без;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>ж= 086;вчнокам’ян&= #1072; хвороба;<o:p></o:p></= li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>м= 110;грень або (сильні) головні болі;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>с= 080;стемний червоний вовчак (СЧВ);<o:= p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l17 level1 lfo30'>е= 087;ілепсія;<o:p></o:p></l= i> </ul> <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>а= 089;тма;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>г= 110;перплазія ендометрія= в анамнезі (див. нижче);<o:p></o:= p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>м= 072;стопатія або інші доброякісн= і захворюван= ня молочних залоз;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>р= 086;зсіяний склероз;<o:p></o:p></= li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>с= 080;ндром Дубіна — Джl= 6;нсона або синдром Ротора (див. нижче);<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>с= 077;рповиднокл&= #1110;тинна анемія;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>і= 076;іопатична жовтяниця вагітних або тяжкий свербіж протягом вагітності чи гестацій= ;ний герпес в анамнезі;<o:p></o:p></= span></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>х= 086;рея Сиденгама;<o:p><= /o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>в= 072;жке ожиріння;<o:p></o:p></= span></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l11 level1 lfo31'>м= 072;ла хорея.<o:p></o:p></li> </ul> У жінок зі спадкови = 84; ангіоневроm= 0;ичним набряком екзогенне застосуванl= 5;я естрогенів може спричиняти = 87;ояву або погірше = 85;ня симптомів ангіоневроm= 0;ичного набряку.<o:p></o:p> Підстав= ;и для негайно= 11; відміни терапії<o:p></o:p> Лікуван= ;ня слід негайн = 86; припинити у разі виявле = 85;ня будь-якого з протипоказk= 2;нь, а також у разі наявності зазначених нижче стані = 74;:<o:p></o:p> - жовтян = 80;ця або погіршення функції печінки;<o:p></o:p> - значне підвищення артеріальнl= 6;го тиску;<o:p></o:p> - вагітн= 10;сть;<o:p></o:p> - симпто = 84;и тромбозу аб = 86; підозра на тромбоз;<o:p></o:p> - посиле = 85;ня інтенсивноl= 9;ті епілептичнl= 0;х нападів;<o:p></o:p> - раптов= 10; прояви порушень сприйняття (наприклад, зорові розлади, слухові розлади);<o:p></o:p> - гіперп = 83;азія ендометрія = 90;а рак ендометрія;<o:p= ></o:p> - рециди = 74; холестатичl= 5;ої жовтяниці або холеста = 90;ичного свербежу, що спостерігаl= 3;ися вперше прот&= #1103;гом вагітності або при попередньоl= 4;у застосуванl= 5;і статевих стероїдів;<o:p></o:p>= - часті т= 072; незвично сильні головні бол= 10;, що виникают= 00; вперше, або інші симптоми, що можуть бути продромальl= 5;ими ознаками порушень мозкового кровообігу.<o:p= ></o:p> Можливе синергетичl= 5;е збільшення ризику тром = 73;озу у жінок, у яких мають місце декілька факторів ризику одночасно або один із факторів ри = 79;ику проявляєтьl= 9;я надмірно. У такому випа = 76;ку ризик може бути більши = 84;, ніж при наявності декількох факторів ризику одночасно. З= 043;Т не слід призначати = 91; разі негативногl= 6; співвіднош&#= 1077;ння «користь/ри = 79;ик».<o:p></o:p> Гіперпл= ;азія ендометрія та рак<o:p></o:p> У жінок зі збереженою маткою ризи = 82; гіперплазіo= 1; ендометрія та раку підвищуєтьl= 9;я впродовж відносно тривалої монотерапіo= 1; естрогенамl= 0;. Залежно від періоду застосуванl= 5;я та дози естрогенів, повідомлялl= 6;ся про збільше = 85;ня ризику розвитку раку ендоме = 90;рія у жінок, які використовm= 1;ють монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;, у 2–12 разів порівняно з жінками, які не застосов = 91;ють ЗГТ (див. розділ «Побічні реакції»). Пі&#= 1089;ля завершення лікування підвищений ризик може зберігатисn= 3; протягом щонайменше 10 років.<o:p></o:p> Супутнє циклічне застосуванl= 5;я прогестагеl= 5;у курсами принаймні п = 86; 12 днів на місяць або 28-денний цикл застосуванl= 5;я, або безпере = 88;вна терапія з використанl= 5;ям естрогену і = 087;рогестаген&= #1091; у жінок зі збереженою маткою нейтралізуn= 8; надмірний ризик, пов’язаний = 79; монотерапіn= 8;ю естрогенамl= 0;.<o:p></o:p> Що стосується послідовниm= 3; призначень препаратів ЗГТ із додатковим застосуванl= 5;ям прогестагеl= 5;у тільки впродовж 10 днів, немає достатніх даних, які б свідчили, що отримуваниl= 1; захист ендометрія за допомого= 02; прогестагеl= 5;у є аналогічниl= 4; захисту, що забезпечуєm= 0;ься при 12-денному застосуванl= 5;і прогестагеl= 5;у.<o:p></o:p> Протяго= ;м декількох перших місяців лікування можуть виникати міжменструk= 2;льні кровотечі т = 72; кровомазанl= 5;я. У випадку частих, пост= 110;йних або періодичниm= 3; нерегулярнl= 0;х кровотеч аб = 86; якщо кровотеча виникла чер = 77;з деякий час упродовж терапії чи зберігаєтьl= 9;я після закінчення прийому препарату, н= 077;обхідно провести обстеження = 79; метою виявл = 77;ння причин тако= 11; кровотечі т = 72;, у разі потре= 073;и, виконати біопсію ендометрія для виключе = 85;ня наявності злоякісних пухлин ендо = 84;етрія.<o:p></o:p> Некомпе= ;нсована стимуляція естрогенамl= 0; може призвести д = 86; передзлоякo= 0;сного або злоякіс = 85;ого переродженl= 5;я залишкових осередків ендометріоk= 9;у. У випадках, коли гістер = 77;ктомія проводиласn= 3; з метою хірургічноk= 5;о лікування ендометріоk= 9;у, рекомендуєm= 0;ься прийом прогестагеl= 5;ів як доповнення = 76;о замісної терапії естрогенамl= 0;, особливо як = 97;о виявлено залишкові явища ендометріоk= 9;у.<o:p></o:p> Рак молочної залози<o:p></o:p> Сучасні дані свідчать пр = 86; загальне збільшення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбінації естрогену і прогестагеl= 5;у, що залежить від тривало = 89;ті терапії. Це також може стосуватисn= 3; і ЗГТ з використанl= 5;ям препаратів, що містять тільки естроген.<o:p></o:p>= i= 0;омбінована терапія препаратамl= 0;, що містять естроген і прогестагеl= 5;<o:p></o:p> У ході рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; WHI та в епідеміолоk= 5;ічних дослідженнn= 3;х відзначали стійке підв = 80;щення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовувk= 2;ли естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1110; комбінації = 91; складі ЗГТ. Підвищення ризику спостерігаl= 3;ося приблизно ч = 77;рез 3 роки (див. розділ «Побічні реакції»).<o:p></o:p></span= > i= 1;ікування препаратамl= 0;, що містять тільки естр = 86;ген<o:p></o:p> У ході дослідженнn= 3; WHI не відзначали підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок після гістеректоl= 4;ії, які отримув = 72;ли монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;. Як правило, в обсерваційl= 5;их дослідженнn= 3;х із вивчення = 084;онотерапії естрогенамl= 0; ризик виникнення раку молочної залози дещо підвищувавl= 9;я, проте набагато менше, ніж у жінок, які користувалl= 0;ся комбінаціяl= 4;и естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів (див. розділ «Побічні реакції»).<o:p></o:p></span= > Підвище= ;ний ризик проявляєтьl= 9;я через декіл= 00;ка років застосуванl= 5;я, а повертаєтьl= 9;я до початкових вікових показників упродовж декількох років (максимум п’яти) після закінчення лікування.<o:p></o:p>= ЗГТ, особливо комбінованk= 2; терапія із застосуванl= 5;ям естрогенів та прогестагеl= 5;ів, підвищує щільність знімків при мамографічl= 5;их дослідженнn= 3;х, що може у деяких випадках негативно впливати на радіологічl= 5;е детектуванl= 5;я раку молочної залози.<o:p></o:p> Рак яєчників<o:p></o:p><= /u> Рак яєчників зустрічаєтn= 0;ся набагато рі = 76;ше, ніж рак молочної залози. Довготриваl= 3;е (щонайменше впродовж 5–10 років) застосуванl= 5;я монопрепарk= 2;тів естрогенів для ЗГТ асоціюєтьсn= 3; з незначним підвищенняl= 4; ризику розвитку раку яєчників (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»). Результати = 76;еяких досліджень, = 091; тому числі WHI, вказують, що відповідниl= 1; ризик, пов’язаний із тривалим застосуванl= 5;ям комбінованl= 6;ї ЗГТ, є аналог&#= 1110;чним або дещо нижчим (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).<o:p></o:p></span= > Венозна тромбоембоl= 3;ія<o:p></o:p> ЗГТ асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; ризику вено = 79;ної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), особливо тромбозу глибоких ве = 85; або тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії. Вірогіднісm= 0;ь розвитку ВТ = 45; є вищою протягом першого рок = 91; ЗГТ, ніж упродовж наступних років (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).<o:p></o:p> Пацієнт= ;и з тромбофіліn= 8;ю в анамнезі мають підви = 97;ений ризик виникнення ВТЕ. Застосу= 074;ання ЗГТ може ще більше посилити це = 81; ризик і тому протипоказk= 2;не таким пацієнтам (д= 080;в. розділ «Протипокаk= 9;ання»).<o:p></o:p> До факторів ризику, що загальновіk= 6;омо пов’язані з ВТЕ, належать: застосуванl= 5;я естрогенів, літній вік, великі оперативні втручання, тривалі періоди іммобілізаm= 4;ії, надмірна маса тіла (ІМТ ˃ 30 кг/м2), вагітність/ = 87;ісляполого&#= 1074;ий період, сист= 077;мний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Питання про можливу рол= 00; варикозногl= 6; розширення = 74;ен у розвитку ВТЕ залишаєтьсn= 3; суперечливl= 0;м.<o:p></o:p> Після хірургічниm= 3; втручань, як і для всіх па&#= 1094;ієнтів, які перенесли операцію, слід розгля = 85;ути можливість застосуванl= 5;я профілактиm= 5;них заходів з метою попередженl= 5;я ВТЕ. Якщо після планової операції рекомендуєm= 0;ься тривала іммобілізаm= 4;ія, застосуванl= 5;я ЗГТ слід припинити з = 72; 4–6 тижнів до втручання. Лікування можна починати знову тільк = 80; після повного відновленнn= 3; рухового ре = 78;иму у жінки.<o:p></o:p> Жінок, які не мають в анамнезі ВТЕ, доцільн= 086; перевірити на наявніст= 00; тромбофіліo= 1;, якщо їх родичі першого ступеня мал = 80; ВТЕ у молодо= 084;у віці. Перед початком скринінгу пацієнтки повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про обмежен = 91; прогностичl= 5;у цінність цієї процед = 91;ри (можуть бути виявлені тільки деяк= 10; порушення, щ= 086; призводять до тромбофіліo= 1;). Застосуванl= 5;я ЗГТ протипоказk= 2;не, якщо встановленl= 6; тромбофіліm= 5;ний розлад та у сімейному а = 85;амнезі пацієнтки наявні випадки тромбозу аб = 86; якщо виявлено серйозний тромбофіліm= 5;ний стан (наприк= 083;ад, дефіцит ант = 80;тромбіну, протеїну S та/або протеїну С ч= 080; їх комбінацію).<o:= p></o:p> Перед початком застосуванl= 5;я ЗГТ у жінок, я&= #1082;і проходять безперервнm= 1; терапію антикоагулn= 3;нтами, необхідно провести ретельну оц= 10;нку співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик».<o:p></o:p> У разі виникнення ВТЕ після початку застосуванl= 5;я ЗГТ прийом лікарськогl= 6; засобу потр= 10;бно відмінити. Пацієнтки мають бути п= 086;інформован&= #1110; про необхіднісm= 0;ь негайно пов= 10;домляти лікаря при появі у них симптомів, щ= 086; можуть вказувати н = 72; тромбоембоl= 3;ію (в тому числі болісний набряк нижньої кінцівки, раптовий біль у грудній клітині, задишка).<o:p></o:p> Ішемічн= ;а хвороба серця<o:p></o:p> У ході рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не виявлено свідчень, що комбінованk= 2; ЗГТ з естрогеном та прогестагеl= 5;ом або терапія тільки естрогенамl= 0; має протект = 80;вні властивостo= 0; щодо розвитку інфаркту мі = 86;карда, незалежно від наявності у жінок ішемі = 95;ної хвороби серця.<o:p></o:p> i= 0;омбінована естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія<o:p></o:p> Відносн= ;ий ризик розвитку ішемічної хвороби серця дещо підвищуєтьl= 9;я на тлі комбі= 085;ованої ЗГТ із застосуванl= 5;ям естрогену т = 72; прогестаге&= #1085;у. Оскільки початковий ризик розви = 90;ку ішемічної хвороби серця значн = 86;ю мірою залежить ві = 76; віку, кількість додаткових випадків цього захворюванl= 5;я, що зумовлен= 10; застосуванl= 5;ям ЗГТ з естрогеном та прогеста = 75;еном, є дуже незначною у здорових жінок у пременопауk= 9;і. Однак ця кількість з = 88;остає зі збільшенняl= 4; віку.<o:p></o:p> i= 2;онотерапія естрогенамl= 0;<o:p></o:p> У ході рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не виявлено свідчень пр = 86; підвищення ризику розвитку ішемічної хвороби сер = 94;я у жінок, яким проведено гістеректоl= 4;ію, та які отримують монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;.<o:p></o:p> Інсульт= ;<o:p></o:p> Застосу= ;вання комбінованl= 6;ї естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї терапії та монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; ризику розвитку інсульту у майже 1,5 раза. Відносний ризик не залежить ві = 76; віку та часу, що пройшов після настання менопаузи. Однак, оскіл= 100;ки початковий ризик інсульту значною мірою залежить ві = 76; віку пацієнток, у жінок, які отримують ЗГТ, зі збільшенняl= 4; віку загаль = 85;ий ризик розвитку інсульту зростає (див. розділ «Побічні реакції»).<o:p></o:p></span= > Пухлини печінки<o:p></o:p> Після застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х речовин, які містяться у препаратах для ЗГТ, у поо&= #1076;иноких випадках спостерігаk= 4;ся розвиток доброякіснl= 0;х, а ще рідше – злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини спр = 80;чиняли внутрішньоm= 5;еревні кровотечі, щ= 086; загрожувалl= 0; життю. При болях у верхній час = 90;ині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньоm= 5;еревної кровотечі при диферен = 94;ійній діагностицo= 0; варто враху = 74;ати імовірністn= 0; наявності пухлини печінки.<o:p></o:p> Можливи= ;й вплив на новонароджk= 7;них чоловічої статі<o:p></o:p> Незважа= ;ючи на неможливісm= 0;ь екстраполяm= 4;ії на людину результатіk= 4; досліджень = 79; вивчення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;, що проводил = 80;ся на тваринах, слід враховуватl= 0; той факт, що застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клімен® на гормончутлl= 0;вому етапі дифер = 77;нціації статевих органів (приблизно з 45= -ї доби вагітності або через 59 днів після п= 086;чатку останньої менструальl= 5;оподібної кровотечі) може спричиняти явище фемінізаціo= 1; у плодів чоловічої статі.<o:p></o:p> Під час спостережеl= 5;ня за новонароджk= 7;ними, матері яких = 091; період вагі = 90;ності застосовувk= 2;ли ципротеронm= 1; ацетат, не було виявлено жодних озна = 82; фемінізаціo= 1;. Незважаючи на це, вагітність = 08; протипоказk= 2;нням до застосуванl= 5;я препарату Клімен®.<o:p></o:p> Інші патологічнo= 0; стани<o:p></o:p> Естроге= ;ни можуть спричинити затримку рі = 76;ини в організмі; відповідно пацієнтки з = 087;орушенням функції серця або нирок потре = 73;ують ретельного нагляду. Через можливість підвищення рівня циркулюючиm= 3; діючих речо = 74;ин лікарськогl= 6; засобу Клімен® у плазмі кров= 10; слід забезпечитl= 0; ретельний моніторинг = 89;тану пацієнток з термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті.<o:p></o:p> Жінки з гіпертриглo= 0;церидемією повинні пер = 77;бувати під ретельним наглядом пі = 76; час проведе = 85;ня ЗГТ естрогенамl= 0; або комбіна = 94;ією естрогенів та прогестагеl= 5;ів; у поодиноки = 93; випадках повідомлялl= 6;ся про значне п= 110;двищення рівня тригліцериk= 6;ів плазми кров= 10; з наступним розвитком панкреатитm= 1; за аналогіч = 85;их обставин на тлі застосуванl= 5;я терапії естрогенамl= 0;.<o:p></o:p> Естроге= ;ни спричиняютn= 0; підвищення концентрацo= 0;ї тироксин-звR= 17;язуючого глобуліну (Т= 047;Г), що призводить до збільшення загального рівня циркулюючиm= 3; тиреоїдних гормонів, як= 110; визначаютьl= 9;я показникамl= 0; білково-зв’= 03;заного йоду (БЗЙ), рівнем Т4 (вимірюєтьс= 03; шляхом аналізу із використанl= 5;ям колонок або радіоімуннl= 6;го аналізу) або Т3 (вимірюєть&#= 1089;я за допомого= 02; радіоімуннl= 6;го аналізу). Зах&#= 1074;ат Т3 зменшуєтьсn= 3;, що вказує на підвищений рівень ТЗГ. Концентрацo= 0;ї вільних Т3 і Т4 не змінюються. Рівні інших зв’язуючих білків у сироватці крові, таких як кортикостеl= 8;оїд-зв’язую&#= 1095;ого глобуліну (КЗГ) та глобуліну, щ= 086; зв’язує статеві гормони (ГЗСГ) можуть зростати, що &#= 1087;ризводить до підвищення концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів і статевих г= 086;рмонів. Концентрацo= 0;ї вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть зростати рівні інших білків плазми кров= 10; (ангіотензи = 85;огену/субст&= #1088;ату реніну, альф= 072; 1-антитрипси= 085;у, церулоплазl= 4;іну).<o:p></o:p> Застосу= ;вання ЗГТ не поліпшує когнітивні = 92;ункції. Немає свідчень, що застосуванl= 5;я тривалої комбінованl= 6;ї ЗГТ або монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; підвищує ризик розвитку де = 84;енції у жінок, які на момент початку лікування були віком від 65 років.<o:p></o:p></s= pan> Підвище= ;ння рівня АЛТ<o:p></o:p>= Під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували лікування від вірусного г = 77;патиту C (HCV) комбінацієn= 2; омбітасвір/ = 87;арітопреві&#= 1088;/ритонавір і дасабувір, з рибавірин = 86;м або без нього, підвищення рівня АЛТ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми (ВМН) значно частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які використовm= 1;вали лікарські засоби, що мі&#= 1089;тять етинілестрk= 2;діол, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК).<o:p></o:p> Крім того, підвищення рівня АЛТ також спост = 77;рігалося у жінок, які приймали лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як КГК, під час лікування глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром або софосбувірl= 6;м/велпатасв&#= 1110;ром/воксила= ;превіром.<o:p></o:p></span= > Жінки, які використовm= 1;вали лікарські засоби, що містять естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу наприклад, естрадіол, у комбінації = 79; омбітасвірl= 6;м/парітопре&#= 1074;іром/ритона= ;віром і дасабувіроl= 4;, з рибавіриноl= 4; або без нього, мали частоту підвищення рівня АЛТ, подібну до тієї, що спостерігаl= 3;ася у пацієнток, які не приймали жодних естрогенів. Однак, через обмежену кількість жінок, які приймали ці інші естрогени, слід бути об= 077;режними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з такими комбінаціяl= 4;и лікарських засобів омбітасвір/ = 87;арітопреві&#= 1088;/ритонавір і дасабувір, з рибавірин = 86;м або без нього, глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р, софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір<o:p></o:p> Лейоміо= ;ми матки (міоми) можуть збільшуватl= 0;ся у розмірі пі= 076; впливом естрогенів. Якщо це спостерігаn= 8;ться, то лікуванн= 03; слід припин = 80;ти.<o:p></o:p> У ході двох клінічних досліджень безперервнl= 6; з комбінованl= 0;ми кон’югованl= 0;ми естрогенамl= 0; та медроксипрl= 6;гестерону ацетатом (МПА) було виявлено можливе підвищення = 88;изику ішемічної хвороби серця (ІХС) протягом першого рок = 91; застосуванl= 5;я та відсутні = 89;ть переваг після того. У ході одного клінічного дослідженнn= 3; лише з кон’югованl= 0;ми естрогенамl= 0; виявлено потенційне зниження частоти ІХС = 091; жінок віком 50-= 59 років та відсутністn= 0; переваг у загальної кількості популяції дослідженнn= 3;. Як другий наслідок, у х&#= 1086;ді двох клінічних досліджень лише з кон’югованl= 0;ми естрогенамl= 0; або у комбінації = 79; МПА спостерігаl= 3;ося підвищення ризику інсульту на 30&= #8211;40 %.<o:p></o:p> Не відомо чи отримані дані можна також засто = 89;овувати для інших препаратів ЗГТ або непе= 088;оральних шляхів введення.<o:p></o:p>= Не було встановленl= 6; зв’язку між ЗГТ та розви= 090;ком артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;. Повідомлялl= 6;ся про незначн= 10; підвищення артеріальнl= 6;го тиску у жінок, які проходили ЗГТ, але клінічно значущі підвищення зустрічаютn= 0;ся рідко. Однак, якщо в окремих випадках пр = 86;тягом ЗГТ реєструютьl= 9;я стабільні високі цифр = 80; артеріальнl= 6;го тиску, слід розглянути можливість припинення ЗГТ.<o:p></o:p> Ретельн= ;е спостережеl= 5;ня необхідне з = 72; пацієнткамl= 0; з нетяжкими порушеннямl= 0; функції печінки, включаючи гіпербілірm= 1;бінемію, таку як синдром Дубіна — Джо= 085;сона або синдром Ротора, а також необх= 10;дно проводити періодичниl= 1; контроль по = 82;азників функції печінки. У разі погіршення показників функції печінки слі = 76; припинити ЗГТ.<o:p></o:p> Хоча ЗГi= 8; може вплинути на периферичнm= 1; резистентнo= 0;сть до інсуліну та толерантніl= 9;ть до глюкози, загалом зміна терапії пацієнткам із цукровим діабетом, як= 110; проходять З = 43;Т, не потрібна. Але протяго = 84; ЗГТ необхідно п = 88;оводити ретельний моніторинг стану здоро = 74;’я жінок, хвори= 093; на цукровий діабет.<o:p></o:p> У деякиm= 3; пацієнток н = 72; тлі ЗГТ можуть з’яв = 80;тися небажані прояви естрогенноo= 1; стимуляції, наприклад аномальна маточна кровотеча. Часті або постійні маточні кровотечі п = 88;отягом лікування є показанням для проведе = 85;ня комплексноo= 1; оцінки стан = 91; ендометрія.<o:p= ></o:p> Фіброзн= ;і пухлини матки (міоми) можуть збіл= 00;шуватися у розмірі пі= 076; впливом естрогенів. Якщо це спостерігаn= 8;ться, лікування слід припинити.<o:p></o:p>= Пацієнт= ;кам із пролактиноl= 4;ою необхідний = 88;етельний медичний нагляд (включаючи періодичне визначення рівня пролактину).<o:= p></o:p> Рекомен= ;дується припинити лікування, якщо під час терапії спостерігаk= 4;ся рецидив енд = 86;метріозу.<o:p></o:p></sp= an> Відомо, що естроген = 80; збільшують літогеннісm= 0;ь жовчі. Деякі жінки схильні до розвитку жовчнокам’n= 3;ної хвороби під час лікування естрогенамl= 0;.<o:p></o:p> У деякиm= 3; випадках може спостерігаm= 0;ися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Пр= 080; проходженнo= 0; курсу ЗГТ жі= 085;кам, схильним до виникнення хлоазми, вар= 090;о уникати перебуваннn= 3; на сонці чи ультрафіолk= 7;тового опроміненнn= 3;.<o:p></o:p> Повідом= ;лялося про виникнення менінгіоми (= 086;диночної та множинно= 11;) у зв’язку із застосуванl= 5;ям ципротеронm= 1; ацетату, особливо у високих доз = 72;х від 25 мг та протягом тривалого часу. Якщо у пацієнта встановленl= 6; діагноз менінгіома, будь-яке лікування, щ= 086; містить ципротерон, включаючи Климен®, необхідно зупинити, як запобіжний захід.<o:p></o:p> Клімен® не слід застосовувk= 2;ти як контраце = 87;тивний засіб, також він не захищає від ВІЛ. За потреби слі = 76; використовm= 1;вати негормоналn= 0;ні методи конт = 88;ацепції (окрім календарноk= 5;о методу Огін = 86; — Кнауса та температурl= 5;ого методу).<o:p></o:p> Клімен® містить лактозу та сахарозу, гліцерин.<o:p></o:p>= Пацієнт= ;и з рідкісною спадковою непереносиl= 4;істю галактози, фруктози, порушенням = 74;смоктуванн&#= 1103; глюкози-гал = 72;ктози, дефіцитом лактази або сахарази-із = 86;мальтази не повинні застосовувk= 2;ти лікарський засіб Клімен®.<o:p></o:p> Глі= 094;ерин може посилити абдомінальl= 5;ий біль у пацієнток, які страждають на синдром п= 086;дразненого кишечнику. Таким пацієнткам = 88;екомендуєт&#= 1100;ся застосовувk= 2;ти препарат з обережністn= 2;.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> h= 7;астосуванн= 103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.<o:p></o:p> Вагітні= ;сть. Препарат Клімен® не слід призначати = 91; період вагітності. Перед початком застосуванl= 5;я препарату Клімен® необхідно виключити наявність вагітності. = 059; разі настання ва = 75;ітності під час лікування препаратом Клімен® слід негайно припинити його застос = 91;вання.<o:p></o:p> Існують досить обмежені клінічні дані щодо застосуванl= 5;я ципротеронm= 1; ацетату ваг= 10;тним, які вказуют= 00; на відсутністn= 0; жодних неба = 78;аних ефектів. Застосуванl= 5;я ципротеронm= 1; ацетату у високих дозах під ча= 089; гормончутлl= 0;вого етапу диференціаm= 4;ії статевих органів (приблизно з 45= -ї доби вагітності) може спричиняти фемінізаціn= 2; у плодів чоловічої статі. У дослідженнn= 3;х на тваринах було виявлено репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).<o:p></o:p> Згідно k= 9; більшістю даних відповідниm= 3; епідеміолоk= 5;ічних досліджень щодо ненавмисноk= 5;о застосуванl= 5;я комбінацій естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів у період вагітності, тератогеннk= 2; або фетотоксичl= 5;а дія не була виявлена.<o:p></o:p>= Годуван= ;ня груддю. Препарат Клімен® не слід призначати = 91; період годування груддю. Невелика кількість с = 90;атевих гормонів може проникати у грудне молоко.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> h= 7;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.<o:p></o:p> Клімен® не виявляє або виявляє незначний в = 87;лив на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; або працювати з іншими механізмамl= 0;.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози.<o:p></o:p> На початку лікування т = 72; при відновленнo= 0; терапії з приводу постклімакm= 0;еричних симптомів слід застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну дозу протягом якомога меншого час = 91; (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).<o:p></o:p> Початоl= 2; прийому препарату Клімен®<o:p></o:p> Якщо раніше лікування препаратамl= 0; ЗГТ не прово= 076;илося<o:p></o:p> Приймаm= 0;и по 1 таблетці, не розжовуючи = 10; запиваючи достатньою кількістю рідини, у період з 5-го по 25-й день циклу (перши= 081; день менстр = 91;ації відповідає першому дню циклу).<o:p></o:p> Пацієнm= 0;кам з аменореєю або дуже нерегулярнl= 0;м менструальl= 5;им циклом (передусім необхідно виключити наявність вагітності; = 076;ив. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»), жінки у постменопаm= 1;зі можуть розпочинатl= 0; прийом препарату у будь-який день.<o:p></o:p> Перехід з іншого лікарськогl= 6; засобу на ЗГ= 058;<o:p></o:p> Жінки, які переходять = 79; безперервнl= 6;ї комбінованl= 6;ї ЗГТ, повинні розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу наступного дня після закінчення курсу лікув = 72;ння попереднім = 87;репаратом. Жінкам, які переходять = 79; циклічної ЗГТ, слід розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клім = 77;н® наступного дня після закінчення = 87;ерерви у прийомі попередньоk= 5;о препарату.<o:p></o:p>= Дозуваl= 5;ня<o:p></o:p> Приймаm= 0;и по 1 таблетці на день упродовж 21-го = дня. Таблетки приймати цілими, не розжовуючи = 10; запиваючи достатньою кількістю рідини. Перш= 110; 11 днів приймати по 1 таблетці білого кольору на добу, впродовж наступних 10 днів застосовувk= 2;ти по 1 рожевій таблетці на добу.<o:p></o:p> Спосіб застосуванl= 5;я<o:p></o:p> Слід намагатися приймати таблетки в один і той же час.<o:p></o:p> Після закінчення першої упаковки пацієнтка робить семи = 76;енну перерву у прийомі препарату, протягом якої відбуваєтьl= 9;я менструальl= 5;оподібна кровотеча. Таблетки з іншої упаковки пр = 77;парату Клімен® починати приймати через 4 тижні після початку застосуванl= 5;я препарату, тобто в той самий день тижня, і нада&#= 1083;і дотримуютьl= 9;я цього режим = 91;.<o:p></o:p> Якщо пропущено прийом таблетки<o:p></o:p><= /i> Якщо запізнення = 74; прийомі чергової таблетки менше 24 годин, слід прийняти її якомога шви = 76;ше. Але якщо чергова таблетка не була прийня = 90;а протягом більше ніж 24 годин, не пот&#= 1088;ібно приймати додаткову таблетку.<o:p></o:p>= Якщо було пропущено декілька таблеток по = 89;піль, може розпочатисn= 3; міжменструk= 2;льна кровотеча.<o:p></o:p>= Якщо кровотеча відсутня<o:p></o:p><= /i> Зі збільшенняl= 4; тривалості застосуванl= 5;я препарату зростає частота випадків відсутностo= 0; кровотеч пі = 76; час перерви = 091; прийомі таблеток. У разі підозр = 80; на вагітність використанl= 5;я препарату слід припинити д = 86; виключення наявності вагітності.<o:p= ></o:p> Особлиk= 4;і групи пацієнтів<o:p></o:p><= /span> Пацієнтки літнього віку<o:p></o:p> Немає даних, які б вказували н = 72; необхіднісm= 0;ь корекції до = 79; у пацієнток літнього віку. Стосов= 085;о застосуванl= 5;я жінкам віко = 84; від 65 років, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».<o:p></o:p> Пацієнтки з печінково= 02; недостатніl= 9;тю<o:p></o:p> Застосm= 1;вання препарату Клімен® не вивчали у пацієнток з печінковою недостатніl= 9;тю. Пацієнткам = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями печінки застосуванl= 5;я препарату Клімен® прот= ;ипоказано (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).<o:p></o:p> Пацієнтки з нирковою недостатніl= 9;тю<o:p></o:p> Застосm= 1;вання препарату Клімен® не вивчали у пацієнток з нирковою недостатніl= 9;тю. Корекція дози препарату (згідно з наявними да = 85;ими) не потрібна.<o:= p></o:p> <o:p> </o:p> Діт= 080;.<o:p></o:p> Препарk= 2;т Клімен® не показаний для застосу = 74;ання дітям.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Пер= 077;дозування.<o:p></= o:p> Дослідk= 8;ення з вивчення гострої токсичностo= 0; показали відсутністn= 0; будь-якого ризику розвитку гострих побічних ефектів при = 074;ипадковому прийомі доз, що у декільк= 072; разів перевищуютn= 0; терапевтичl= 5;у добову дозу.<o:= p></o:p> Нудота, блювання, вагінальні кровотечі м = 86;жуть бути ознаками передозуваl= 5;ня.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> Поб= 110;чні реакції.<o:p></o:p></b= > Нижче наведені побічні реакції, що були зареєс = 90;ровані у жінок, які отримували ЗГТ (постмар= 082;етингові дані), але зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату Клімен® не був ні спрос= 090;ований, ні підтверджеl= 5;ий.<o:p></o:p> За частотою побічні реакції розподіленo= 0; на такі категорії: дуже часті (≥ 1/10); часті (≥ 1/100 — < 1/10= ); нечасті (≥ 1/1000 — &= lt; 1/100); поодинокі (≥ 1/10000 — < 1/1000); рідкісні (< 1/10000); частота невідома (не може бути встановленk= 2; з наявних даних).<o:p></o:p> <o:p> </o:p> <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 wi= dth=3D643 style=3D'width:482.25pt;margin-left:5.4pt;background:#F9F9F9;border-collap= se: collapse;mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes;height:1.3pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.3pt'> Систем = 80; органів<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.3pt'> Часті<o:p></o:p>= </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.3pt'> Нечаст= 10;<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.3pt'> Поодин = 86;кі<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> З боку імунної системи<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> реакції гіперчутли= 074;ості<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> Метабо = 83;ічні та аліментарн= 110; порушення<o:p></o:p= > </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> зміни маси тіла<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> Психіч = 85;і розлади<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> пригнічен&#= 1080;й настрій<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> відчуття стурбовано= 089;ті, зміни лібідо<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> З боку нервової системи<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> головний біль<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> запамороч&#= 1077;ння<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> мігрень<o:p></o:p></spa= n> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:5;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> З боку органів зору<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> порушення зору<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> неперенос&#= 1080;мість контактних лінз<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:6;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> відчуття серцебиття<o:= p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:7;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-left-alt:solid windowtext 1.0pt;mso-border-bot= tom-alt: solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid windowtext 1.0pt;backgro= und: transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> абдомінал&#= 1100;ний біль, нудота<= o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> диспепсія<o= :p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> здуття, блювання<o:p></o:p></span= > </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:8;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:trans= parent; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> З боку шкіри та підшкірної клітковини<o:= p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> висипання, свербіж<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> вузликова еритема, кропив’янк= 072;<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> гірсутизм, акне<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:9;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-left-alt:solid windowtext 1.0pt;mso-border-bot= tom-alt: solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid windowtext 1.0pt;backgro= und: transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'></td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> м’язові судоми<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:10;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; mso-border-right-alt:solid windowtext 1.0pt;background:transparent; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-top-alt:solid windowt= ext .5pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> зміни характеру менструаль= 085;их кровотеч; зб&= #1110;льшення або зменшення інтенсивно= 089;ті кровотеч відміни; міжменстру= 072;льні кровотечі, що проявляють= 089;я кровомазан= 085;ям або навіть проривними кровотечам= 080; (ці порушенн&= #1103; зазвичай зникають на тлі продовженн= 103; лікування)<o:p></o:= p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-top-alt:solid windowt= ext .5pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> біль у молочних залозах, відчуття напруженос= 090;і молочних залоз<o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-top-alt:solid windowt= ext .5pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext .5pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> дисменоре&#= 1103;, зміни піхвової секреції, синдром, подібний до перед-менст&#= 1088;уального, збільшення молочних залоз<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:11;mso-yfti-lastrow:yes;height:1.05pt'> <td width=3D161 valign=3Dtop style=3D'width:120.5pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:trans= parent; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt;height:1.05pt'> Загаль = 85;і розлади та реакції у місці засто&#= 1089;ування<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.0pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> <o:p></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> набряк<o:p= ></o:p> </td> <td width=3D132 valign=3Dtop style=3D'width:99.2pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;background:transparent;padding:0= cm 5.4pt 0cm 5.4pt; height:1.05pt'> підвищ = 77;на втомлювані= 089;ть<o:p></o:p> </td> </tr> </table> Для опису певно= 11; побічної реакції застосовувk= 2;ли найбільш прийнятний термін MedDRA (вер= 089;ія 8.0).<o:p></o:p> Синоніми та супутні стани не зазначені, о= 076;нак повинні також враховуватl= 0;ся.<o:p></o:p> Ризи&= #1082; раку молочної залози У жінок, які отримували комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію протягом періоду понад 5 років, ризик раку молочної залози був підвищений = 91; 2 рази. У пацієнток, які отримують монотерапіn= 2; із застосув = 72;нням естрогену, ступінь підвищення ризику є дещ= 086; нижчим, ніж у пацієнток, я= 082;і приймають комбінованo= 0; препарати естрогену т = 72; прогестагеl= 5;ів. Ступ= 10;нь ризику залежить ві = 76; тривалості = 79;астосуванн&#= 1103; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нижч = 77; наведено результати найбільшогl= 6; рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; (WHI) та найбільшогl= 6; епідеміолоk= 5;ічного дослідженнn= 3; (MWS). Дослідж&#= 1077;ння MWS: оцo= 0;нка дода = 90;кового ризику розвитку раку молочн = 86;ї залози чере = 79; 5 років застосуванl= 5;я ЗГТ <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 wi= dth=3D643 style=3D'width:17.0cm;margin-left:5.4pt;border-collapse:collapse;mso-yfti-= tbllook: 1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Вікова група<o:p></o:p> (роки)<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які не застосовув= 072;ли ЗГТ, за п’ятирічни= 081; період *<o:p></o:p> </td> <td width=3D94 valign=3Dtop style=3D'width:70.85pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-left:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Віднос = 85;ий ризик#<o:p></o:p> </td> <td width=3D255 valign=3Dtop style=3D'width:191.35pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, за п’ятирічни= 081; період (95 % ДІ)<o:p></o:= p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Монотерап&#= 1110;я естрогенам= 080;<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–65<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 9–12<o:p></o:p> </td> <td width=3D94 valign=3Dtop style=3D'width:70.85pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,2<o:p></o:p> </td> <td width=3D255 valign=3Dtop style=3D'width:191.35pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1–2 (0–3)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Комбінова&#= 1085;а естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–65<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 9–12<o:p></o:p> </td> <td width=3D94 valign=3Dtop style=3D'width:70.85pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,7<o:p></o:p> </td> <td width=3D255 valign=3Dtop style=3D'width:191.35pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 6 (5–7)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:5;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> * Віднос&#= 1085;о початкових даних щодо частоти вин&#= 1080;кнення у промислови= 093; країнах.<o:p></o:p> # Відносний ризик загалом. Відносний ризик не є постійним значенням: він зростає зі збільшення= 084; тривалості застосуван= 085;я.<o:p></o:p> Приміт = 82;а: оскільки початкові дані щодо частоти вин&#= 1080;кнення раку молочної залози в країнах ЄС м&= #1086;жуть різнитися, відповідни= 084; чином варію&#= 1108;ться й кількість додаткових випадків ви&#= 1085;икнення раку молочної залози.<o:p></o:p> </td> </tr> </table> <o:p> </o:p> Досл= 10;дження WHI в США: збільшення ризику розвитку раку молочн = 86;ї залози чере = 79; 5 років ЗГТ <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 style=3D'margin-left:5.4pt;background:#F9F9F9;border-collapse:collapse; mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.35pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Вікова група<o:p></o:p> (роки)<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D214 valign=3Dtop style=3D'width:160.2pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Кількі = 89;ть випадків на 1000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за п’ятирічни= 081; період<o:p></o:p> </td> <td width=3D100 valign=3Dtop style=3D'width:75.25pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Віднос = 85;ий ризик#<o:p></o:p> (95 % ДІ)<o:p></o:p> </td> <td width=3D244 valign=3Dtop style=3D'width:183.35pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, за п’ятирічни= 081; період (95 % ДІ)<o:p></o:= p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1'> <td width=3D634 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:475.15pt;border:s= olid windowtext 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Монотерап&#= 1110;я естрогенам= 080; (КЕЕ)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.35pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–79<o:p></o:p> </td> <td width=3D214 valign=3Dtop style=3D'width:160.2pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 21<o:p></o:p> </td> <td width=3D100 valign=3Dtop style=3D'width:75.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 0,8 (0,7–1,0)<o:p></o:p> </td> <td width=3D244 valign=3Dtop style=3D'width:183.35pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 4 (–6 — 0)*<o:= p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3'> <td width=3D634 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:475.15pt;border:s= olid windowtext 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Комбінова&#= 1085;а естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія (КЕЕ + МПА) <s= up>#<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.35pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-top:none;mso-border-left-alt:solid windowtext 1.0pt;mso-border-bot= tom-alt: solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid windowtext 1.0pt;backgro= und: transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–79<o:p></o:p> </td> <td width=3D214 valign=3Dtop style=3D'width:160.2pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 17<o:p></o:p> </td> <td width=3D100 valign=3Dtop style=3D'width:75.25pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,2 (1,0–1,5)<o:p></o:p> </td> <td width=3D244 valign=3Dtop style=3D'width:183.35pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; mso-border-bottom-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-right-alt:solid wi= ndowtext 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> +4 (0–9)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:5;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D634 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:475.15pt;border:s= olid windowtext 1.0pt; border-top:none;mso-border-top-alt:solid windowtext .5pt;mso-border-alt:s= olid windowtext .5pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> КЕE — кон&= #8217;югований еквінний естроген.<o:p></o:p></spa= n> MПА — мед&= #1088;оксипрогес= ;терону ацетат.<o:p></o:p> * Дослідженн= 103; WHI у жінок з видаленою маткою, які не показали збільшення ризику розвитку раку молочної залози.<o:p></o:p> # У жінок, які не застосовув= 072;ли ЗГТ до початку дослідженн= 103;, явного ризику протягом перших 5 рокі= в лікування не спостеріга= 083;и; після 5 років= ризик був вищим, ніж у тих, хто не приймав ЗГТ.<o:p></o:p>= </td> </tr> </table> Ризи&= #1082; раку ендометрія<= /p> Жінк&= #1080; у період постменопаm= 1;зи зі збережен = 86;ю маткою Рак ендометрія розвиваєтьl= 9;я у близько 5 з 1000 &#= 1078;інок зі збереженою маткою, які не проходят= 00; ЗГТ. У жінок зі збереженою маткою не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти монотерапіn= 2; естрогенамl= 0; через підвищення ризику розв = 80;тку раку ендометрія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Зале = 78;но від тривалості монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; та дозами, що були призначені, підвищення ризику виникнення раку ендометрія = 74; ході епідеміолоk= 5;ічних досліджень коливалось від 5 до 55 додаткових випадків, діагностовk= 2;них у кожної 1000 жінок віком від 50 до 65 рокі = 74;. Додавання прогестагеl= 5;ового компоненту до монотерапіo= 1; із застосуванl= 5;ям естрогену протягом принаймні 12 днів на цикл може запобігти такому підвищенню ризику. У ход= 110; дослідженнn= 3; MWS застосуванl= 5;я протягом 5 років комбінованl= 6;ї (послідовно= 11; чи постійно= 11;) ЗГТ не підвищувалl= 6; ризик виникнення раку ендометрія [= 074;ідносний ризик 1,0 (95 % ДІ 0,8–1,2)= ]. Ризи&= #1082; раку яєчників Трив = 72;ле застосуванl= 5;я монопрепарk= 2;тів естрогену т = 72; комбінованl= 0;х естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1080;х лікарських засобів у складі ЗГТ асоціюєтьсn= 3; з незначним підвищенняl= 4; ризику розвитку раку яєчників. У дослідженнo= 0; MWS після 5 рокіk= 4; застосуванl= 5;я ЗГТ було вия= 074;лено 1 додатковий випадок захворюванl= 5;я на 2500 жінок, як= 10; отримували вказану терапію. Ризи&= #1082; венозної тромбоембоl= 3;ії Ризи = 82; розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), в тому числі тромбозу глибоких ве = 85; нижніх кінцівок, тромбозу ве = 85; таза або тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії, під час ЗГТ зрос= 090;ає в 1,3–3 рази. Поява тромбозу більш імові = 88;на протягом першого рок = 91; лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нижче предс = 90;авлено результати досліджень WHI.= <o:p> </o:p> Досл= 10;дження WHI: підвищення ризику ВТЕ через 5 років ЗГТ <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 style=3D'margin-left:5.4pt;background:#F9F9F9;border-collapse:collapse; mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Вікова група<o:p></o:p> (роки)<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Частот = 72; на 1000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за п’ятиріч&#= 1085;ий період<o:p></o:p> </td> <td width=3D104 valign=3Dtop style=3D'width:77.95pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Віднос = 85;ий ризик<o:p></o:p> (95 % ДІ)<o:p></o:p> </td> <td width=3D246 valign=3Dtop style=3D'width:184.25pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, через 5 років<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Пероральн&#= 1072; монотерапі= 103; естрогенам= 080;*<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:2'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–59<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 7<o:p></o:p> </td> <td width=3D104 valign=3Dtop style=3D'width:77.95pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,2 (0,6–2,4)<o:p></o:p> </td> <td width=3D246 valign=3Dtop style=3D'width:184.25pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1 (–3 — 10)<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:3'> <td width=3D643 colspan=3D4 valign=3Dtop style=3D'width:17.0cm;border:sol= id windowtext 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Комбінова&#= 1085;а пероральна естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:4;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D76 valign=3Dtop style=3D'width:2.0cm;border:solid windowtext = 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–59<o:p></o:p> </td> <td width=3D217 valign=3Dtop style=3D'width:163.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 4<o:p></o:p> </td> <td width=3D104 valign=3Dtop style=3D'width:77.95pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 2,3 (1,2–4,3)<o:p></o:p> </td> <td width=3D246 valign=3Dtop style=3D'width:184.25pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 5 (1–13)<o:p></o:p> </td> </tr> </table> *Дослідk= 8;ення у жінок з видаленою маткою.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Ризик розвитку ішемічної хвороби серця<o:p></o:p> Ризи = 82; розвитку ішемічної хвороби серця дещо підвищений = 91; жінок, які от&#= 1088;имують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ, у віці понад 60 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Ризик розвитку ішемічного інсульта<o:p></o:p> Моно = 90;ерапія естрогенамl= 0; або комбінованk= 2; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; ризику виникнення ішемічного інсульту майже у 1,5 раза= ;. Ризик виникнення геморагічнl= 6;го інсульту не підвищуєтьl= 9;я на тлі ЗГТ. Згаданий відносний ризик не залежить ві = 76; віку або тривалості застосуванl= 5;я. Однак, оскільки показники ризику на початковомm= 1; рівні значн = 86; залежать ві = 76; віку, загальний ризик у жінок, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ, підвищуєтьl= 9;я зі збільшен = 85;ям віку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). <o:p> </o:p> Комб= 10;новані дослідженнn= 3; WHI: підвищення ризику ішемічного інсульту* че= 088;ез 5 років застосуванl= 5;я ЗГТ <table class=3DMsoNormalTable border=3D0 cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 style=3D'margin-left:5.4pt;background:#F9F9F9;border-collapse:collapse; mso-yfti-tbllook:1184;mso-padding-alt:0cm 0cm 0cm 0cm'> <tr style=3D'mso-yfti-irow:0;mso-yfti-firstrow:yes'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.3pt;border:solid windowtext= 1.0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Вікова група<o:p></o:p> (роки)<o:p></o:p></spa= n> </td> <td width=3D223 valign=3Dtop style=3D'width:167.05pt;border:solid windowt= ext 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Кількі = 89;ть випадків на 1= 000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за п’ятирічни= 081; період<o:p></o:p> </td> <td width=3D103 valign=3Dtop style=3D'width:77.6pt;border:solid windowtex= t 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Віднос = 85;ий ризик<o:p></o:p> (95 % ДІ)<o:p></o:p> </td> <td width=3D232 valign=3Dtop style=3D'width:174.2pt;border:solid windowte= xt 1.0pt; border-left:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> Додатк = 86;ві випадки на 1000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ, через 5 років<o:p></o:p> </td> </tr> <tr style=3D'mso-yfti-irow:1;mso-yfti-lastrow:yes'> <td width=3D75 valign=3Dtop style=3D'width:56.3pt;border:solid windowtext= 1.0pt; border-top:none;background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 50–59<o:p></o:p> </td> <td width=3D223 valign=3Dtop style=3D'width:167.05pt;border-top:none;bord= er-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 8<o:p></o:p> </td> <td width=3D103 valign=3Dtop style=3D'width:77.6pt;border-top:none;border= -left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 1,3 (1,1–1,6)<o:p></o:p> </td> <td width=3D232 valign=3Dtop style=3D'width:174.2pt;border-top:none;borde= r-left: none;border-bottom:solid windowtext 1.0pt;border-right:solid windowtext 1= .0pt; background:transparent;padding:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt'> 3 (1–5)<o:p></o:p> </td> </tr> </table> *Дифереl= 5;ціація між ішемічним т = 72; геморагічнl= 0;м інсультом н = 77; проводиласn= 3;.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Що робити при появі міжменструk= 2;льної кровотечі У жінок, які отримують замісну терапію, при &#= 1087;ояві рецидивуючl= 0;х міжменструk= 2;льних кровотеч необхідно проводити діагностичl= 5;е обстеження (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Під час міжменструk= 2;льної кровотечі слід продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Клімен® з метою попередженl= 5;я розвитку більш інтен = 89;ивної кровотечі відміни. Для зупинки між = 84;енструальн&#= 1086;ї кровотечі може додатково застосовувk= 2;тися естроген протягом 4–5 днів. Однак, якщо міжменструk= 2;льну кровотечу н = 77; вдається спинити за допомогою згаданої додаткової терапії, або якщо декілька по = 89;лідовних циклів відбуваютьl= 9;я з нерегуляр = 85;ими інтерваламl= 0; чи трапляютьсn= 3; вперше післ= 03; тривалого застосуванl= 5;я препарату К = 83;імен®, необхідно провести ретельний гінекологіm= 5;ний огляд з можливим кюретажем. У таких випад = 82;ах малоймовірl= 5;о, що згадані нерегулярнo= 0; кровотечі зумовлені лікарським засобом, оскільки зазначені явища у переважній більшості викликаютьl= 9;я органічнимl= 0; причинами (в тому числі підслизовиl= 4;и міомами, поліпами) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Пухл&= #1080;ни печінки У поодиноких випадках після застосуванl= 5;я активних гормональнl= 0;х речовин, які містяться у препараті Клімен®, спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0;, а ще рідше – з&= #1083;оякісні пухлини печінки, що іноді призв = 86;дили до небезпечниm= 3; для життя внутрішньоm= 5;еревних кровотеч. Пр= 080; сильних болях у верх= 085;ій ділянці живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньоm= 5;еревної кровотечі, під час проведення диференціаl= 3;ьної діагностикl= 0; необхідно враховуватl= 0; можливість наявності пухлин печінки (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Вугл&= #1077;водний обмін Зале = 78;но від типу та кількості діючих речо = 74;ин, що містятьс= 03; в цьому комбінованl= 6;му естроген/пр = 86;гестагенов&#= 1086;му лікарськомm= 1; засобі, він може призводити до підвищення рівня глюкози плазми кров= 10; та зміни секреції інсуліну (зниження толерантноl= 9;ті до глюкози). Оскільки вплив на вуглеводниl= 1; обмін в даному випадку неможливо передбачитl= 0;, жінки, хворі на цукровий діабет, потребують = 88;етельного моніторингm= 1;. Потреба в інсуліні аб = 86; пероральниm= 3; протидіабеm= 0;ичних засобах мож = 77; або знижуватисn= 3;, або підвищуватl= 0;ся (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Крім цього, відзначалиl= 9;я інші побічн= 10; реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям терапії ест = 88;огенами і прогестагеl= 5;ами: <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l3 level1 lfo33;tab-stops:list 36.0pt'>захворюва= ;ння жовчного міхура;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l3 level1 lfo33;tab-stops:list 36.0pt'>розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: хлоазма, поліморфна еритема, судинна пур= ;пура, екзема, випадіння волосся;<o:p></o:p></= li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l3 level1 lfo33;tab-stops:list 36.0pt'>можливіст= ;ь розвитку деменції у жінок віком від 65 років (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l3 level1 lfo33;tab-stops:list 36.0pt'>підвищенн= ;я апетиту.<o:p></o:p></= li> </ul> У жінок зі спадковим ангіоневроm= 0;ичним набряком екзогенні естрогени можуть інду = 82;увати або посилювати симптоми ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Побі = 95;ні реакції, що спостерігаl= 3;ися у жінок, які застосовувk= 2;ли замісну гормональнm= 1; терапію: зміни настрою, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, поява або загостреннn= 3; флебітів, по= 088;ушення функції печінки, надмірна секреція цервікальнl= 6;го слизу, збільшення розмірів лейоміом матки, виділення з молочних за = 83;оз, порфірія, зниження толерантноl= 9;ті до глюкози, тривожні/де = 87;ресивні симптоми, хорея, жовчо= 082;ам’яна хвороба, м’язові судоми, біль у нижніх кінцівках, збільшення розміру міоми матки, нерегулярнo= 0; кровотечі, затримка солі та води в організмі, діарея, ектропіон, носові кров = 86;течі, цистит подібні симптоми, вагінальниl= 1; кандидоз, ерозії шийк = 80; матки. Пові = 76;омлялося про інші побічні реакції у ра= 084;ках лікування естрогенамl= 0;: <ul style=3D'margin-top:0cm' type=3Ddisc> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l5 level1 lfo34;tab-stops:list 36.0pt'>естрогенз= ;алежна доброякісн= а, а також злоякісна неоплазія, наприклад рак ендометрія= ;<o:p></o:p></li> <li class=3DMsoNormal style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orp= han; mso-list:l5 level1 lfo34;tab-stops:list 36.0pt'>інфаркт міокарда та гостре порушення мозкового кровообігу= .<o:p></o:p></li> </ul> Пові&= #1076;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції Пові = 76;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Вони дозволяють проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Медичні працівники повинні повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції. <o:p> </o:p> Тер= 084;ін придатностo= 0;. 5 років.<o:= p></o:p> Не застосовувk= 2;ти лікарський засіб після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.<o:= p></o:p> <o:p> </o:p> Умови зберігання.<o:p= ></o:p> Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 30 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Упаковка.<o:p></o:p></sp= an> Комбі-у = 87;аковка № 21: по 21 (21×1) таблетці, вкритій оболонкою (білого коль= 086;ру № 11 та рожевого кольору № 10), у блістері з календарноn= 2; шкалою; по 1 блістеру у картонній пачці.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Категорія відпуску. За рецептом.<o:p></o:p>= <o:p> </o:p> <o:p> </o:p> Вир= 086;бник.<o:p></o:p> ДЕЛЬФАР= ;М ЛІЛЛЬ САС<o:p></o:p>= DELPHARM LILLE SAS<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Міс= 094;езнаходжен&= #1085;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.<o:p= ></o:p> Парк де Актівіте = 89; Раубаікс-Ес = 90;, 22 Руе де Тауффлерс ЦС 50070, ЛУС ЛЕЗ ЛАНН= 054;Й, 59452, Франція. <o:p></o:p></span= > Parc d’Activities Roubaix-Est, 22 rue de Toufflers CS 50070, LYS LEZ LANNOY, 59452, France.<o:p></o:p> <o:p> </o:p> Зая= 074;ник: <o:p></o:p> <a name=3D"_Hlk54339753">Зентіва, к.с.</= span></a><o:p></o:p> Ze= ntiva, k.s.<o:p></o:p> = <o:p></o:p> Міс= 094;езнаходжен&= #1085;я заявника. <o:p></o:p></span= > Прага-10 Долні Мєхолупи, У кабеловни 130, поштовий індекс 102 37, Чеська Республіка. <o:= p></o:p> Prague-10 Dolni Mecholupy, U kabelovny 130, PC 102 37, Czech Republic. <o:p></o:p>= <h1 style=3D'text-align:justify;mso-pagination:widow-orphan'><o:p> </o:p>= </h1> У разі виникнення небажаних проявів, поб= 110;чних реакцій або = 091; разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої дії необхідно повідомити на адресу: ТОВ «&= #1047;ентіва Україна», 02660, м. Київ, Броварськиl= 1; проспект, 5 «И», тел./факс = +38 044 517-75-00, eлектронна адреса: <a href=3D"mailto:PV-Ukraine@zentiva.com">PV-Ukraine@zentiva.com</a>.<o:p></o:p></sp= an> </div> </body> </html> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <?xml version=3D"1.0" encoding=3D"UTF-8" standalone=3D"no"?><b:Sources Sele= ctedStyle=3D"\APASixthEditionOfficeOnline.xsl" StyleName=3D"APA" Version=3D= "6" xmlns:b=3D"http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/biblio= graphy" xmlns=3D"http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/bibl= iography"></b:Sources> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <?xml version=3D"1.0" encoding=3D"UTF-8" standalone=3D"no"?> <ds:datastoreItem ds:itemID=3D"{898AF9DF-4FF4-490A-8A5B-7F058F50EA08}" xmln= s:ds=3D"http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/customXml"><d= s:schemaRefs><ds:schemaRef ds:uri=3D"http://schemas.openxmlformats.org/offi= ceDocument/2006/bibliography"/></ds:schemaRefs></ds:datastoreItem> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <?xml version=3D"1.0" encoding=3D"UTF-8" standalone=3D"yes"?> <a:clrMap xmlns:a=3D"http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main"= bg1=3D"lt1" tx1=3D"dk1" bg2=3D"lt2" tx2=3D"dk2" accent1=3D"accent1" accent= 2=3D"accent2" accent3=3D"accent3" accent4=3D"accent4" accent5=3D"accent5" a= ccent6=3D"accent6" hlink=3D"hlink" folHlink=3D"folHlink"/> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" <html xmlns:v=3D"urn:schemas-microsoft-com:vml" xmlns:o=3D"urn:schemas-microsoft-com:office:office" xmlns:w=3D"urn:schemas-microsoft-com:office:word" xmlns:m=3D"http://schemas.microsoft.com/office/2004/12/omml" xmlns=3D"http://www.w3.org/TR/REC-html40"> <head> <meta http-equiv=3DContent-Type content=3D"text/html; charset=3Dus-ascii"> <meta name=3DProgId content=3DWord.Document> <meta name=3DGenerator content=3D"Microsoft Word 15"> <meta name=3DOriginator content=3D"Microsoft Word 15"> <link id=3DMain-File rel=3DMain-File href=3D"../UA48560101_F196.htm"> <![if IE]> <base href=3D"file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/header.htm" id=3D"webarch_temp_base_tag"> <![endif]> </head> <body lang=3DUK link=3Dblue vlink=3D"#954F72"> <div style=3D'mso-element:footnote-separator' id=3Dfs> <![if !supportFootnotes]> <hr align=3Dleft size=3D1 width=3D"33%"> <![endif]> </div> <div style=3D'mso-element:footnote-continuation-separator' id=3Dfcs> <![if !supportFootnotes]> <hr align=3Dleft size=3D1> <![endif]> </div> <div style=3D'mso-element:endnote-separator' id=3Des> <![if !supportFootnotes]> <hr align=3Dleft size=3D1 width=3D"33%"> <![endif]> </div> <div style=3D'mso-element:endnote-continuation-separator' id=3Decs> <![if !supportFootnotes]> <hr align=3Dleft size=3D1> <![endif]> </div> <div style=3D'mso-element:header' id=3Deh1> <o:p> </o:p> </div> <div style=3D'mso-element:header' id=3Dh1> <o:p> </o:p> </div> <div style=3D'mso-element:footer' id=3Def1> <div style=3D'mso-element:frame;mso-element-wrap:auto;mso-element-anchor-ve= rtical: paragraph;mso-element-anchor-horizontal:margin;mso-element-left:right; mso-element-top:.05pt;mso-height-rule:exactly'> <table cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 hspace=3D0 vspace=3D0 align=3Dright> <tr> <td valign=3Dtop align=3Dleft style=3D'padding-top:0cm;padding-right:0cm; padding-bottom:0cm;padding-left:0cm'> <p class=3DMsoFooter style=3D'mso-pagination:widow-orphan;mso-element:fra= me; mso-element-wrap:auto;mso-element-anchor-vertical:paragraph;mso-element-a= nchor-horizontal: margin;mso-element-left:right;mso-element-top:.05pt;mso-height-rule:exact= ly'>3<= /span><o:p></o:= p> </td> </tr> </table> </div> <o:p> </o:p> </div> <div style=3D'mso-element:footer' id=3Df1> <div style=3D'mso-element:frame;mso-element-wrap:auto;mso-element-anchor-ve= rtical: paragraph;mso-element-anchor-horizontal:margin;mso-element-left:right; mso-element-top:.05pt;mso-height-rule:exactly'> <table cellspacing=3D0 cellpadding=3D0 hspace=3D0 vspace=3D0 align=3Dright> <tr> <td valign=3Dtop align=3Dleft style=3D'padding-top:0cm;padding-right:0cm; padding-bottom:0cm;padding-left:0cm'> <p class=3DMsoFooter style=3D'mso-pagination:widow-orphan;mso-element:fra= me; mso-element-wrap:auto;mso-element-anchor-vertical:paragraph;mso-element-a= nchor-horizontal: margin;mso-element-left:right;mso-element-top:.05pt;mso-height-rule:exact= ly'>1<o:p></o:p> </td> </tr> </table> </div> .<o:p></o:p></= p> </div> <div style=3D'mso-element:header' id=3Dfh1> <o:p> </o:p> </div> <div style=3D'mso-element:footer' id=3Dff1> <o:p> </o:p> </div> </body> </html> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0 Content-Location: file:///C:/6813CB56/UA48560101_F196.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" <xml xmlns:o=3D"urn:schemas-microsoft-com:office:office"> <o:MainFile HRef=3D"../UA48560101_F196.htm"/> <o:File HRef=3D"item0001.xml"/> <o:File HRef=3D"props002.xml"/> <o:File HRef=3D"themedata.thmx"/> <o:File HRef=3D"colorschememapping.xml"/> <o:File HRef=3D"header.htm"/> <o:File HRef=3D"filelist.xml"/> </xml> ------=_NextPart_01DBF4B4.A14EACA0--