ІНСТР= УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Б = 86;нвіва^®

(Bonviva^®)

С = 82;лад:

діюча речовина: ibandronic acid;<= /i>

1 попередньо наповнений шприц (3 мл розчину) міс= 090;ить ібандроновl= 6;ї кислоти 3 мг у формі натрі= 02; ібандронатm= 1; моногідратm= 1; 3,375 мг;

ко&= #1085;центрація ібандроновl= 6;ї кислоти у розчині для ін’є&= #1082;цій становить 1 мг/мл;

допом= іжні речовини: н = 72;трію хлорид; кислота оцтова льодяна; нат= 088;ію ацетат, тригідрат; вода для ін’єкцій.=

Лікар= ська форма. Р = 86;зчин для ін’єкці = 81;.

Основ= ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: проз&= #1086;рий безбарвний розчин.

Фармакот= ерапевтичнk= 2; група.=

Засоби, що впливают= 00; на структур = 91; та мінералі = 79;ацію кісток. Бісфосфонаm= 0;и.

Кислотk= 2; ібандроновk= 2;.

Код АТХ М05В А06.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фарма= кодинаміка.

Ібандрl= 6;нова кислота – високоактиk= 4;ний азотовміснl= 0;й бісфосфонаm= 0;, який селективно = 76;іє на кісткову тканину і специфічно пригнічує активність остеокластo= 0;в та не має прямого впливу на формування кісткової тканини. Препарат не впливає на процес поповнення пулу остеокластo= 0;в. У жінок у період менопаузи знижує підв = 80;щену швидкість оновлення кісткової тканини до рівня пременопауk= 9;и, що призводить до прогреси = 74;ного збільшення кісткової маси і зниже= 085;ня частоти переломів.=

Ібандрl= 6;нова кислота пригнічує кісткову ре = 79;орбцію. Іn vivo ібандроновk= 2; кислота попереджає кістl= 2;ову деструкцію, спричинену експерименm= 0;ально блокадою функції статевих залоз, ретиноїдамl= 0;, пухлинами т = 72; екстрактамl= 0; пухлин. У молодих (швидко зрос= 090;аючих) щурів також спостерігаl= 3;ася резорбція кісток, що призводила до збільшення = 85;ормальної кісткової маси у порівнянні = 79; тваринами, які не отримували лікування.=

Тваринl= 5;і моделі підтверджуn= 2;ть, що ібандроновk= 2; кислота є високо потужним інгібітороl= 4; активності остеокластo= 0;в. У щурів, що ростуть, не с&#= 1087;остерігало= ся ознак порушення мінералізаm= 4;ії навіть при застосуванl= 5;і доз, що перев&#= 1080;щують більше ніж у 50= 00 разів дозу, яка необхід = 85;а для лікування остеопорозm= 1;.

Щоденнk= 7; довготриваl= 3;е застосуванl= 5;я і періодичн = 77; застосуванl= 5;я (через велик= 110; інтервали) протягом тривалого часу у щурів, собак і мавп асоціювалоl= 9;я з утворення = 84; нової кістк = 80; нормальної якості зі збереженняl= 4; або підвищеною механічною силою навіт= 00; при застосуванl= 5;і в токсичном = 91; діапазоні. Ефективнісm= 0;ь щоденного і = 087;еріодичног&= #1086; введення ібандроновl= 6;ї кислоти з інтервалом між дозами 9–10 тижнів була підтверджеl= 5;а в клінічном = 91; дослідженнo= 0; (MF 4411) за участю людей. У цьому дослідженнo= 0; ібандроновk= 2; кислота продемонстl= 8;увала ефективнісm= 0;ь щодо попередженl= 5;я виникнення переломів.=

В тваринних моделях ібандроновk= 2; кислота при = 79;водить до біохімічниm= 3; змін, що свідчать пр = 86; дозозалежнk= 7; пригніченнn= 3; резорбції кісткової тканини, включаючи зниження рі = 74;ня біохімічниm= 3; маркерів деградації кісткового = 82;олагену в сечі (таких як дезоксипірl= 0;динолін, перехресно зшитий N-телопептид колагену I типу).

Щоденнk= 7; і періодичн = 77; застосуванl= 5;я (з інтервало= 084; між дозами 9–10 тижнів, поквартальl= 5;о) ібандроновl= 6;ї кислоти перорально або внутріш = 85;ьовенно у жінок у період менопаузи призводило до біохімічниm= 3; змін, що свідчать пр = 86; дозозалежнk= 7; пригніченнn= 3; кісткової резорбції.=

Внутріm= 6;ньовенне введення препарату Бонвіва^® призводить до зниження рівнів сироватковl= 6;го С-телопепти = 76;у альфа-ланцю = 75;а колагену типу І протягом 3–7 днів від початку лік = 91;вання і до зниженн= 103; рівня остеокальцl= 0;ну протягом 3 місяців.

Після припинення лікування спостерігаn= 8;ться повернення до патологічнl= 0;х рівнів, які спостерігаl= 3;ись до початку лікування, п= 110;двищеної кісткової резорбції, щ= 086; пов’язано з постменопаm= 1;зальним остеопорозl= 6;м.

Гістолl= 6;гічний аналіз зразків, отриманих п = 88;и біопсії кістки чере = 79; 2 і 3 роки лікування жінок у постменопаm= 1;зальному періоді іба = 85;дроновою кислотою перорально = 91; дозі 2,5 мг щоденно і внутрішньоk= 4;енно періодично = 91; дозі до 1 мг кожні 3 місяці, показав нормальний стан кісткової тканини. Крі= 084; того, не було виявлено жодних свідчень пр = 86; недостатніl= 9;ть мінералізаm= 4;ії. Через 2 роки лікування і = 85;’єкціями препарату Бонвіва^® у дозі 3 мг спостерігаl= 3;ося очікуване зниження кісткового метаболізмm= 1;, а також нормальна якість кіст = 82;ової тканини і відсутністn= 0; дефектів мі = 85;ералізації.<= o:p>

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Первинl= 5;ий фармакологo= 0;чний вплив ібанд = 88;онової кислоти на кістки не ма= 108; прямого від = 85;ошення до фактични = 93; концентрацo= 0;й ібандроновl= 6;ї кислоти у плазмі кров= 10;, як продемонстl= 8;овано в різних дос= 083;ідженнях у тварин і людини.

Плазмоk= 4;а концентрацo= 0;я ібандроновl= 6;ї кислоти зростає пропорційнl= 6; дозі після внутрішньоk= 4;енного введення 0,5–6 мг.

Розп&= #1086;діл

Після первинної системної експозиції ібандроновk= 2; кислота швидко зв’я = 79;ується з кістковою тканиною аб = 86; виділяєтьсn= 3; із сечею. У людини очевидний кінцевий об’єм розподілу становить щонайменше 90 л і приблизн= 086; 40–50 % від кількості препарату, щ= 086; циркулює у крові, проникає у кісткову тк = 72;нину і накопичуєтn= 0;ся в ній. З білками пла = 79;ми зв’язуєтьсn= 3; близько 85-87 % (визначено в умовах in vitro при застосуванl= 5;і ібандроновl= 6;ї кислоти в те= 088;апевтичних концентрацo= 0;ях), отже, через з&#= 1072;міщення спостерігаn= 8;ться низький пот = 77;нціал взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Мета&= #1073;олізм

Немає даних про метаболізм ібандроновl= 6;ї кислоти у тварин і людини.

Виве&= #1076;ення

Ібандрl= 6;нова кислота елімінуєтьl= 9;я з кровоносн = 86;го русла шляхо = 84; кісткової абсорбції (приблизно 40-50 % у жінок в постменопаm= 1;зальному періоді), реш&#= 1090;а виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді нир = 82;ами.

Діапазl= 6;н очевидного періоду напіввиведk= 7;ння широкий та коливаєтьсn= 3; в межах 10–72 годин. Оскіл= 100;ки розрахованo= 0; значення значною мірою залеж = 72;ть від тривалості дослідженнn= 3;, застосованl= 6;ї дози, чутливості методу аналізу, кінцевий період напіввиведk= 7;ння, вірогідно, є суттєво довшим, як і у інших бісфосфонаm= 0;ів. Початковий рівень препарату у плазмі кров= 10; швидко знижується = 10; досягає 10 % від максимальнl= 6;го значення протягом 3 годин і 8 годин після внутрішньоk= 4;енного введення аб = 86; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я відповідно.

Загальl= 5;ий кліренс ібандроновl= 6;ї кислоти низький та в середньому становить 84–160 мл/хв. Нирковий кл= 10;ренс (близько 60 мл/хв у здорових жінок у пері= 086;д постменопаm= 1;зи) становить 50–60% від загальн = 86;го кліренсу і залежить ві = 76; кліренсу кр = 77;атиніну. Різниця між очевидним, загальним і нирковим кліренсом відображає = 87;оглинання препарату кістковою тканиною.=

Шляхи секреції, ймовірно, не включають відомі кислотну і основну системи транспортуk= 4;ання, залучені у виділення інших діючи = 93; речовин (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Крім того, ібандроновk= 2; кислота не пригнічує основні печінкові ізоферментl= 0; P450 у людини і н = 77; індукує систему цитохрому P450 у щурів.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка в особливих випадках<= /u>

Стат&= #1100;

Показнl= 0;ки фармакокінk= 7;тики ібандроновl= 6;ї кислоти не залежать ві = 76; статі.

Раса<= o:p>

Немає даних про клінічно значиму міжетнічну різницю між пацієнтами монголоїднl= 6;ї і європеоїднl= 6;ї раси щодо розподілу ібандроновl= 6;ї кислоти. Про пацієнтів негроїдної раси даних недостатньl= 6;.

Паці&= #1108;нти з нирковою недостатніl= 9;тю

Нирковl= 0;й кліренс ібандроновl= 6;ї кислоти у пацієнтів з різною стадією ниркової недостатноl= 9;ті лінійно залежить ві = 76; кліренсу креатиніну. Хворим із легкою та помірною нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну X= 05; 30 мл/хв) дозу препарату коригувати не потрібно.

У осіб з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс кре= 072;тиніну <30 мл/хв), які отримували ібандроновm= 1; кислоту перорально = 91; дозі 10 мг протягом 21 дня, концентрацo= 0;я у плазмі крові була в 2–3 рази вищою, ніж у осіб з нормальною функцією нирок, і загальний кліренс іба = 85;дронової кислоти становив 44 мл/хв. Після внутрішньоk= 4;енного введення 0,5 мг ібандроновl= 6;ї кислоти загальний, нирковий та ненирковий кліренси знижувалисn= 3; на 67 %, 77 % та 50 % відповідно = 91; осіб з тяжко= 102; нирковою недостатніl= 9;тю, але зниженн= 03; переносимоl= 9;ті препарату внаслідок зростання експозиції не спостері = 75;алося. Через обмежений клінічний досвід застосуванl= 5;я препарату Бонвіва^® не рекомендовk= 2;но пацієнтам з тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Фармакокінk= 7;тика ібандроновl= 6;ї кислоти у па= 094;ієнтів із термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті оцінюваласn= 3; лише у невел= 080;кої кількості пацієнтів, які перебували = 85;а гемодіалізo= 0;, тому фармакокінk= 7;тика ібандроновl= 6;ї кислоти у пацієнтів, які не переб= 091;вають на діалізі, невідома. Через обмеженістn= 0; даних ібанд = 88;онову кислоту не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті.

Паці&= #1108;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»)
Немає даних щодо фармакокінk= 7;тики ібандроновl= 6;ї кислоти у пацієнтів з печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю. Печінка не бере значно= 11; участі у кліренсі ібандроновl= 6;ї кислоти, яка &#= 1085;е метаболізуn= 8;ться, а виводитьс= 03; нирками і шляхом поглинання кістковою тканиною. Та= 082;им чином у хворим із печінковою недостатніl= 9;тю корекція дози препарату н = 77; потрібна.=

Паці&= #1108;нти літнього віку (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»)
Вивченo= 0; фармакокінk= 7;тичні параметри при багатов = 80;мірному аналізі не залежать ві = 76; віку. Оскільки функція нирок зменшуєтьсn= 3; з віком, це єдиний фактор, який слід брати д= 086; уваги (див. розділ «Пацієнти з = 085;ирковою недостатніl= 9;тю»).

Діти (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»)
Немає даних= щодо застосуванl= 5;я препарату Бонвіва^® дітям.

Кліні= чні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Лікуваl= 5;ня остеопорозm= 1; у жінок в постменопаm= 1;зальний період з підвищеним ризиком переломів. Продемонстl= 8;овано зниження ризику верт = 77;бральних переломів, ефективнісm= 0;ь щодо запобіганнn= 3; переломів шийки стегн = 72; не встановл = 77;на.

Проти= показання.=

Підвищk= 7;на чутливість до ібандроновl= 6;ї кислоти чи д= 086; будь-якого іншого компонента препарату (див. розділ «Склад»).

Гіпокаl= 3;ьціємія.

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Метабоl= 3;ічні взаємодії н = 77; вважаються вірогіднимl= 0;, оскільки ібандроновk= 2; кислота не пригнічує основні печінкові ізоферментl= 0; Р450 у людини та не індукує систему печінковогl= 6; цитохрому Р450 у щурів (диk= 4;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Виводиться ібандроновk= 2; кислота шляхом ниркової екскреції і не підлягає = 087;роцесам біотрансфоl= 8;мації.

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Поми&= #1083;ки введення<= /u>

Необхіk= 6;но дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; та уникати введення пр = 77;парату Бонвіва^® внутрішньоk= 2;ртеріально або у навколовенl= 6;зний простір, оскільки це може спричинити пошкодженнn= 3; тканин.

Гіпо&= #1082;альціємія<= /o:p>

Застосm= 1;вання препарату Бонвіва^®, як і застосуванl= 5;я інших бісфосфонаm= 0;ів, що вводятьс= 03; внутрішньоk= 4;енно, може призвести д = 86; тимчасовогl= 6; зниження сироватковl= 0;х рівнів каль = 94;ію. До початку лікування препаратом = 41;онвіва^® потрібно відкоригувk= 2;ти наявну гіпокальціn= 8;мію. Всі інші порушення метаболізмm= 1; кісткової тканини та мінеральноk= 5;о обміну речо = 74;ин також слід ефективно лікувати. Слід вживат = 80; достатню кількість кальцію та вітаміну D= , оскільки це важливо для всіх пацієнтів.=

Анаф&= #1110;лактична реакція/шок

У пацієнтів, які отримували лікування ібандроновl= 6;ю кислотою внутрішньоk= 4;енно, спостерігаl= 3;ися випадки ана = 92;ілактичної реакції/шок = 91;, у т.ч. з летальним н = 72;слідком.

Під час внутрішньоk= 4;енного введення препарату мають бути легкодостуl= 7;ними засоби відп = 86;відної медичної допомоги і моніторингm= 1;. При виникненні анафілактиm= 5;ної або іншої тяжкої реакції гіперчутлиk= 4;ості/алергі&#= 1095;ної реакції слі = 76; негайно припинити ін’єкцію і розпочати відповідне лікування.=

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть

Пацієнm= 0;ам із супутнім = 80; захворюванl= 5;ями або тим, хто застосовує лікарські засоби, що мо&#= 1078;уть несприятлиk= 4;о впливати на нирки, в пері&#= 1086;д лікування слід регулярно проходити обстеження відповідно до належної медичної практики.=

Через обмежений клінічний досвід ін'єкції препаратом Бонвіва^® не рекомендовk= 2;ні пацієнтам, у яких рівень = 082;реатиніну в сироватці крові перевищує 200 м= кмоль/л (2,3 мг/дл) або кліренс креатиніну = 85;ижче 30 мл/хв (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фармакокіl= 5;етика»).

Серц&= #1077;ва недостатніl= 9;ть=

Пацієнm= 0;ам з ризиком розвитку серцевої не = 76;остатності слід уникат = 80; надмірної гідратації.

Осте&= #1086;некроз щелепних кісток

Остеонk= 7;кроз щелепних кісток спостерігаk= 4;ся дуже рідко під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я у пацієнтів, які отримували = 87;репарат Бонвіва^® з приводу остеопорозm= 1; (див. розділ «Побічні реакції»).

Початоl= 2; лікування або нового курсу лікув = 72;ння слід відстрочитl= 0; для пацієнтів з незагоєнимl= 0; відкритими = 91;шкодженням&#= 1080; мʼяких тканин ротової порожнині.=

Перед початком лікування препаратом Бонвіва^®п&#= 1072;цієнтам із супутнім = 80; факторами ризику реко = 84;ендується стоматологo= 0;чне обстеження = 79; відповідниl= 4; профілактиm= 5;ним втручанням та індивідуалn= 0;ною оцінкою співвідношk= 7;ння користі-риз = 80;ку.

Оцінююm= 5;и ризик виникнення остеонекроk= 9;у щелепних кісток у пацієнта, слід брати д= 086; уваги такі фактори ризику:

-      &n= bsp; Активніст= ь лікарськогl= 6; засобу, який пригнічує кісткову резорбцію (ризик вищий у разі застосуванl= 5;я сполук з високою активністю); спосіб введення (ризик вищий при парентералn= 0;ному введенні) і кумулятивнk= 2; доза кістково-ре = 79;орбційної терапії.

-      &n= bsp; Злоякісні новоутвореl= 5;ня, супутні патологічнo= 0; стани (зокрема анемія, коагулопатo= 0;ї, інфекція), тютюнопаліl= 5;ня.

-      &n= bsp; Супутнє лікування: кортикостеl= 8;оїди, хіміотерапo= 0;я, інгібітори ангіогенезm= 1;, променева терапія ділянки голови та шиї.

-      &n= bsp; Неналежна гігієна ротової порожнини, захворюванl= 5;я періодонта, погано підібрані з = 91;бні протези, захворюванl= 5;я зубів в анамнезі, інвазивні стоматологo= 0;чні втручання, н= 072;приклад видалення зубів.

Під час лікування препаратом Бонвіва^® усім пацієнтам слід дотримуватl= 0;ся належної гігієни ротової порожнини, проходити р = 77;гулярні огляди у стоматологk= 2; і негайно по= 074;ідомляти про будь-які симптоми з боку ротово= 11; порожнини, такі як рухливість зубів, біль чи набряк, незагойні виразки або виділення. Під час лікування інвазивні стоматологo= 0;чні втручання потрібно проводити лише після ретельного розгляду: їх слід уникат = 80; під час і найближчим часом після застосуванl= 5;я препарату Бонвіва^®.

План ведення пацієнтів, у яких розвинувся = 86;стеонекроз щелепних кісток, має бути розроб = 83;ений в умовах тісної співпраці лікаря зі стоматологl= 6;м або щелепно-лиц= 00;овим хірургом, досвідчениl= 4; у лікуванні остеонекроk= 9;у щелепних кісток. Слід розглянути питання про тимчасове перериваннn= 3; лікування препаратом Бонвіва^® до покращення стану і зменшення супутніх фа = 82;торів ризику.

Oстео= некроз зовнішньогl= 6; слухового проходу

При застосуванl= 5;і бісфосфонаm= 0;ів повідомлялl= 0; про остеонекроk= 9; зовнішньогl= 6; слухового проходу, переважно у зв’язку з тривалою терапією. До факторів ризику виникнення остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу належать застосуванl= 5;я стероїдних гормонів і хіміотерапo= 0;ї та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекція = 072;бо травма. Імовірністn= 0; виникнення остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу слі = 76; враховуватl= 0; у пацієнтів, які отримують бісфосфонаm= 0;и і у яких наявні симптоми з боку вуха, включаючи хронічні інфекції вуха.

Атип&= #1086;ві переломи стегна

Атиповl= 0;й підвертлюжl= 5;ий та діафізарниl= 1; переломи стегнової кістки відмічалисn= 0; при лікуванні бісфосфонаm= 0;ами, в першу чергу, у пацієнтів, які отримували тривале лікування остеопорозm= 1;. Ці поперекові або короткі косі переломи можуть статися в будь-якому місці вздов = 78; стегна – від трохи нижче малого вертлюга стегнової кістки до трохи вище н= 072;двиростков&= #1086;го підвищення. Ці переломи = 074;иникають після мінімальноo= 1; травми або п= 088;и відсутностo= 0; травми, і деякі пацієнти ві = 76;чувають біль у ділянці стегна або паховий біл= 00;, що часто асоціюєтьсn= 3; з характерниl= 4;и рисами стресового перелому, впродовж ві = 76; кількох тижнів до кількох місяців, пер= 096; ніж перелом = 087;роявиться у вигляді повного перелому ст = 77;гнової кістки. Переломи часто були двостороннo= 0;ми, тому слід також оглянути інше стегно = 091; пацієнтів, які отримують лікування б= 10;сфосфоната&#= 1084;и і у яких виник діафізарниl= 1; перелом стегнової кістки. Тако= 078; повідомлялl= 6;сь про погане загоєння ци = 93; переломів. Питання про припинення застосуванl= 5;я бісфосфонаm= 0;ів пацієнтам і = 79; підозрюванl= 0;ми атиповими переломами стегнової кістки необхідно р = 86;зглянути до завершення оцінки стан = 91; пацієнта, враховуючи індивідуалn= 0;ну оцінку користі та ризику.

Під час лікування бісфосфонаm= 0;ами пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти повідомлятl= 0; про біль у ділянці стегна, тазостегноk= 4;ого суглоба або про паховий біль; всі пацієнти з такими симптомами повинні бут = 80; обстежені щ = 86;до неповного перелому стегнової кістки.

Натрій не входить д= 086; складу препарату Бонвіва^®.

Утилізація невикористk= 2;ного препарату т = 72; препарату і = 79; простроченl= 0;м терміном пр = 80;датності: н = 72;дходження лікарськогl= 6; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для утилізації необхідно використовm= 1;вати так звану «систему зб = 86;ру відходів» при наявності такої.

Засто= сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі&= #1090;ність

Препарk= 2;т Бонвіва^® призначениl= 1; до застосуванl= 5;я лише жінкам = 091; постменопаm= 1;зі. Препарат не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку.

Немає належних даних щодо застосуванl= 5;я ібандроновl= 6;ї кислоти вагітним жінкам. У дос&#= 1083;ідженнях на щурах спостерігаl= 3;ася певна репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. П= 088;епарат Бонвіва^® не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності.

Году&= #1074;ання груддю

Невідоl= 4;о, чи проникає ібандроновk= 2; кислота у грудне молоко. Дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували наявність низьких рівнів ібандроновl= 6;ї кислоти у мо= 083;оці лактуючих щурів після внутрішньоk= 4;енного введення. Препарат Бонвіва^® не слід застосовувk= 2;ти під час годування г = 88;уддю.

Ферт&= #1080;льність

Немає даних щодо впливу ібандроновl= 6;ї кислоти у людини. У репродуктиk= 4;них дослідженнn= 3;х у щурів при пероральноl= 4;у прийомі у ви= 089;оких добових дозах ібандроновk= 2; кислота зни = 78;увала фертильнісm= 0;ь.

Здатн= ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

З огляд = 91; на особливостo= 0; фармакодинk= 2;міки, фармакокінk= 7;тичний профіль і повідомленo= 0; побічні реакції, очікується, що Бонвіва^{®<=
/sup>
не має або
має
незначний
вплив на
здатність
керувати
автотранспl=
6;ртом
або працюва
=
90;и
з іншими
механізмамl=
0;.}

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозу&= #1074;ання

Рекомеl= 5;дована доза ібандроновl= 6;ї кислоти становить 3 мг у вигляді внутрішньоk= 4;енної ін’єкції тривалістю 15–30 секунд, кожні 3 місяці. Преп= 072;рат призначениl= 1; лише для внутрішньоk= 4;енного введення (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнm= 0;ам необхідно додатково приймати ка = 83;ьцій та вітамін D (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Якщо планову доз = 91; пропущено, ін’єкцію пр = 77;парату слід зробит = 80; одразу, як тільки це бу= 076;е можливо. В подальшому ін’єкції потрібно робити кожн= 10; 3 місяці з моменту останнього введення препарату.=

Оптимальна тривалі = 89;ть лікування остеопорозm= 1; бісфосфонаm= 0;ами не встановленk= 2;. Слід періодично переглядатl= 0; питання щод = 86; необхідносm= 0;і продовженнn= 3; лікування з урахуванняl= 4; користі та п= 086;тенційного ризику застосуванl= 5;я препарату Бонвіва^® для кожного пацієнта окремо, особливо пі = 89;ля 5 або більше років застосуванl= 5;я препарату.=

Спец&= #1110;альні групи пацієнтів<= /span>

П = 72;цієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Ін'єкці= 11; препарату Бонвіва^® не рекомендовk= 2;ні пацієнтам, у яких рівень = 082;реатиніну в сироватці крові перевищує 200 м= кмоль/л (2,3 мг/дл) або кліренс кре = 72;тиніну (визначений або розрахованl= 0;й) нижче 30 мл/хв, оскільки дані клінічних досліджень, = 091; тому числі в цій групі пацієнтів, обмежені (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»).

Корекцo= 0;я дози не потрібна пацієнтам з легкою або помірною ни = 88;ковою недостатніl= 9;тю, сироватковl= 0;й рівень креатиніну = 91; яких дорівнює аб = 86; нижче 200 мкмол= ь/л (2,3 мг/дл) або кліренс креатиніну (визначений або розрахованl= 0;й) дорівнює аб = 86; перевищує 30 мл/хв.

П = 72;цієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Корекцo= 0;я дози не потрібна (ди= 074;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

П = 72;цієнти літнього віку (>65 років)

Корекцo= 0;я дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Д= 10;ти

Немає відповідноk= 5;о досвіду щод = 86; застосуванl= 5;я препарату Бонвіва^® дітям (віком до 18 років). Застосуванl= 5;я препарату Бонвіва^® дітям (віком до 18 років) не вивчалося (див. розділи &= laquo;Фармакодин= ;аміка», «Фармакокіl= 5;етика»).

Особ&= #1083;иві вказівки щодо застосуванl= 5;я

Якщо лікарський засіб вводиться в існуючу інфузійну систему для внутрішньоk= 4;енного введення, інфузатом (розчин для вливання) ма= 108; бути або ізотонічниl= 1; розчин, або 5% розчин глюк = 86;зи (50 мг/мл). Це також стосується розчинів, як= 110; застосовуюm= 0;ь для промивання катетера та інших приладів.=

Будь-як = 80;й невикористk= 2;ний розчин для ін’єкції, шприц та голки для ін’єкцій необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог. Надходженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у зовнішнє середовище слід звести до мінімуму.

Слід строго дотримуватl= 0;сь нижчезазнаm= 5;еного щодо застосуванl= 5;я і утилізаці= 11; шприців та інших колючих та ріжучих інструментo= 0;в:

·        Голк&= #1080; і шприци ніколи не слід застос = 86;вувати повторно.=

·        Помі&= #1089;тити всі використанo= 0; голки і шприци у контейнер для колючих та ріжучих інструментo= 0;в (проколості = 81;кий контейнер для однораз = 86;вого застосуванl= 5;я).

·        Цей контейнер має знаходитисn= 0; у недоступн = 86;му для дітей місці.

·        Не слід викидати контейнер для колючих та ріжучих інструментo= 0;в у побутове сміття.

·        Напо&= #1074;нений контейнер слід утилізуватl= 0; згідно з локальними вимогами аб = 86; згідно з інс= 090;рукціями лікаря.

Діти.<= /o:p>

Немає відповідноk= 5;о досвіду щод = 86; застосуванl= 5;я препарату Бонвіва^® дітям (віком до 18 років). Заl= 9;тосування препарату Бонвіва^®д&#= 1110;тям (віком до 18 років) не вивчалося (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка», «Фармакокіl= 5;етика»).

Передоз = 91;вання.

Специфo= 0;чної інформації про лікування п = 77;редозуванн&#= 1103; препаратом Бонвіва^® немає.

З огляд = 91; на наявні знання про бісфосфонаm= 0;и, передозуваl= 5;ня при внутрішньоk= 4;енному введенні може призвести д = 86; гіпокальціn= 8;мії, гіпофосфатk= 7;мії та гіпомагнієl= 4;ії. Клінічно значущі зниження сироватковl= 0;х рівнів кальцію, фосфору та магнію слід коригувати внутрішньоk= 4;енним введенням кальцію глю = 82;онату, фосфату калію чи натрію та сульфату магнію відп = 86;відно.

Побічні реакції.

Резю&= #1084;е профілю з безпеки

Найбілn= 0;ш серйозними побічними реакціями, про які повідомлялl= 6;ся, є анафілактиm= 5;на реакція/шок, атипові переломи стегна, осте= 086;некроз щелепних кісток, запалення ока (див. «Опис окремих побічних реакцій» і розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Найбілn= 0;ш частими побічними реакціями, п= 088;о які повідомлялl= 6;сь, були артралгія і грипоподібl= 5;і симптоми. Ці симптоми зазвичай ас = 86;ціювалися із першою дозою, загалом бул = 80; короткотри&= #1074;алими, легкої або помірної тяжкості і, як правило, зникали після продовженнn= 3; лікування т = 72; не вимагали медикаментl= 6;зного втручання (д= 080;в. «Опис окремих побічних реакцій»).

Нижче наведено повний перелік відомих поб= 10;чних реакцій.

Безпекk= 2; лікування ібандроновl= 6;ю кислотою у дозі 2,5 мг на добу перорально вивчалася у        1 251 пацієнта, які брали участь в 4 плацебо-кон = 90;рольованих клінічних д = 86;слідженнях, при цьому більшість пацієнтів були учасниками базового трирічного дослідженнn= 3; переломів (MF 4411).

В базовому дворічному дослідженнo= 0; у жінок в постменопаm= 1;зальний період з остеопорозl= 6;м (ВМ16550) загальн = 80;й профіль безпеки був подібним дл= 03; препарату Бонвіва^® у вигляді внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій по 3 мг кожні 3 місяці і ібандроновl= 6;ї кислоти у до= 079;і 2,5 мг перорально щоденно. Загальна кількість пацієнтів, у яких виникл = 72; побічна реакція, становила відповідно 26,0= % та 28,6 % після одного та двох років застосуванl= 5;я препарату Бонвіва^® у вигляді внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій по 3 мг кожні 3 місяці. У більшості випадків побічні реакції не призводили до припинення лікування.=

Побічнo= 0; реакції зазначено нижче згідн = 86; з терміноло = 75;ією Медичного словника нормативно- = 87;равової діяльності MedDRA з = 72; класами систем органів та категоріямl= 0; частоти. За частотою побічні реакції под= 10;ляються на дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100 до <1/10), непоширені (= 805; 1/1000 до <1/100), рідко поширені (≥1/10000 до < 1/1000), дуже рідко поширені (<1/10000), частота невідома (не може бути розрахованk= 2; за наявними даними). У кожній груп= 10; частот побічні реакції зазначено в порядку зменшення тяжкості.=

Побі&= #1095;ні реакції , що були зареєстровk= 2;ні протягом ІІ = 30; фази досліджень ВМ16550 та MF4411 у жінок в постменопаm= 1;зальний період, які отримували препарат Бонвіва^® у вигляді внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій по 3 мг кожні 3 місяці або ібандроновm= 1; кислоту у дозі 2,5 мг перорально щоденно та під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я.

П = 86;рушення з боку імунної системи: непоширені R= 11; загостреннn= 3; астми; рідко поширені – реакції гіперчутлиk= 4;ості; дуже рідко поширені – анафілактиm= 5;на реакція/шок*= 224;.

П = 86;рушення з боку нервової системи: поширені – головний біль.

П = 86;рушення з боку органів зор = 91;: рідко поширені – запалення ока*†.

С = 91;динні розлади: непоширені R= 11; флебіт/тром = 73;офлебіт.

П = 86;рушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: п = 86;ширені – гастрит, диспепсія, діарея, біль у животі, нудота, запор.

П = 86;рушення з боку шкіри і підшкірно= 11; клітковини: поширені – ви = 89;ипання; рідко поширені – ангіоневроm= 0;ичний набряк, опухання/на = 73;ряк обличчя, кропив’янкk= 2;; дуже рідко поширені – синдром Сті = 74;енса–Джонс&#= 1086;на†, мультиформl= 5;а еритема†, бу= 083;ьозний дерматит†.=

П = 86;рушення з боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: поширені – артралгія, міалгія, м’язово-ске = 83;етний біль, біль у спині; непоширені R= 11; біль у кістках; рідко поширені – атиповий підвертлюжl= 5;ий та діафізарниl= 1; переломи стегнової кістки†; дуж= 077; рідко поширені – остеонекроk= 9; щелепних кісток*†. Ос = 90;еонекроз зовнішньогl= 6; слухового проходу (побічна реакція, характерна для бісфосф = 86;натів як класу)†. Остеоартриm= 0;, порушення функцій суглобів.=

З = 72;гальні розлади та стан у місці введення: поширені – грипоподібl= 5;е захворюванl= 5;я*, втома; непоширені – реакції у місці введення, астенія.=

*Див. нижче.=

†Виявлені під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я.

Опис окремих побічних реакцій

Г = 88;ипоподібне захворюванl= 5;я

Грипопl= 6;дібне захворюванl= 5;я включало та = 82;і симптоми, як реакції чи симптоми гострої фаз = 80;, у т.ч. міалгію, артралгію, гарячку, озноб, втому, нудоту, втра= 090;у апетиту та біль у кістках.

О = 89;теонекроз щелепних кісток=

Повідоl= 4;лялося про випадки остеонекроk= 9;у щелепних кісток, переважно у пацієнтів і = 79; злоякісним&= #1080; новоутвореl= 5;нями, які отримували лікування препаратамl= 0;, що інгібуют= 00; кісткову резорбцію, зокрема ібандроновl= 6;ю кислотою (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Повідомлялl= 6;ся про випадки остеонекроk= 9;у щелепних кісток під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я ібандроновl= 6;ї кислоти.

З = 72;палення ока

При застосуванl= 5;і ібандроновl= 6;ї кислоти пов= 10;домлялося про запальн= 10; порушення з боку очей: увеїт, епісклерит, склерит. У деяких випадках ці запальні порушення зникали лиш = 77; після відміни бісфосфонаm= 0;ів.

А = 85;афілактичн&#= 1072; реакція/шок

У паціє = 85;тів, які отримували лікування внутрішньоk= 4;енною ібандроновl= 6;ю кислотою, спостерігаl= 3;ися випадки анафілактиm= 5;ної реакції/шок = 91;, у тому числі летальні.

Термін придатностo= 0;.

2 роки.

Умови зберігання.

Збер= ігати у недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; не вище 30 ^оС.

Несуміс = 85;ість.

Препарk= 2;т Бонвіва^® не слід змішувати з розчинами, щ= 086; містять кал= 00;цій, або з іншими лікарськимl= 0; засобами дл= 03; внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

Упако= вка.

По 3 мл розчину в попередньо наповненомm= 1; шприці.

По 1 попередньо наповненомm= 1; шприцу в комплекті з 1 стерильною голкою для і= 085;’єкцій поміщеною в пластмасовl= 0;й контейнер в картон&#= 1085;ій коробц&#= 1110; з маркуванняl= 4; українськоn= 2; мовою.

Катег= орія відпуску.=

За рецептом= .

Вироб= ник.

Р = 86;ш Діагностикl= 9; ГмбХ

В = 77;ймейд ПЛС

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Сандхоферш&= #1090;рассе 116, 68305 Маннхайм, Німеччина<= /span>

Совер= ін Хаус, Майлс Грей Роуд, Базілдон, SS14 3FR, В= елика Британія<= /p>