MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DB6B27.F76E2910" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DB6B27.F76E2910 Content-Location: file:///C:/6C0A62B9/UA53020103_3749.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Ат= ;орис®

(At= oris®)

 <= /b>

Скла&= #1076;:

= 076;іюча речовина: ато= рвастатин;=

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою містить 10 мг, 20 мг, 40 мг аторвастатl= 0;ну у вигляді ат= 086;рвастатину кальцію;

= 076;опоміжні речовини:=

10 мг, 20 мг: повідон, натрію лаурилсульm= 2;ат, кальцію кар = 73;онат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат;

= 086;болонка: тальк, спирт полівінілоk= 4;ий, макрогол 3000, титану діоксид (Е 171);

40 мг: повідон, натрію лаурилсульm= 2;ат, кальцію кар = 73;онат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелl= 6;за, кросповідоl= 5;, магнію стеарат;

= 086;болонка: гіпромелоз&= #1072;, макрогол 400, титану діоксид (Е 171).

 

Лікарська форма. Табл&= #1077;тки, вкриті плівковою оболонкою.=

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = 073;ілі, круглі, трох= 080; випуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки.

 

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Гіполіпідеl= 4;ічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Аторвастатl= 0;н. Код АТХ С10А А05.

 

= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;.

Фармакод&= #1080;наміка.

Пр&#= 1077;парат містить активну речовину аторвастатl= 0;н. Аторвастатl= 0;н є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМК-КоА-реду= 082;тази – ферменту, що визначає швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тил-глютари = 83;-коензиму A у мевалонат, що є попередникl= 6;м стеролів, зо= 082;рема холестеринm= 1;. Тригліцериk= 6;и та холестер = 80;н у печінці вбудовуютьl= 9;я у молекули л= 110;попротеїні&= #1074; дуже низько = 11; щільності (ЛПДНЩ), надходять д = 86; плазми кров = 10; і транспортуn= 2;ться до периферичнl= 0;х тканин. Ліпопротеїl= 5; низької щільності (ЛПНЩ) утворюєтьсn= 3; з ЛПДНЩ і катаболізуn= 8;ться, головним чином, шляхо= 084; взаємодії з високоафінl= 5;ими рецепторамl= 0; ЛПНЩ (ЛПНЩ-рецепт= 086;ри).

Ат&#= 1086;рвастатин знижує концентрацo= 0;ї холестеринm= 1; у плазмі крові та ліпопротеїl= 5;у у сироватці крові шляхо = 84; інгібуваннn= 3; ГМК-КоА-реду= 082;тази, а згодом – біосинтезу холестеринm= 1; у печінці, а також збільшує кількість п = 77;чінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні кл = 10;тин, що призводить до посиленн = 03; захоплення = 10; катаболізмm= 1; ЛПНЩ.

Ат&#= 1086;рвастатин знижує утворення ЛПНЩ та числ= 086; частинок ЛПНЩ. Аторвастатl= 0;н спричинює виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепт = 86;рів у поєднанні зі сприятли = 74;ими змінами якості частинок ЛПНЩ, що цирк&#= 1091;люють. Аторвастатl= 0;н ефективно знижує ріве = 85;ь холестеринm= 1; (ХС) ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, а це група, яка не завжд= 080; реагувала н = 72; терапію гіполіпідеl= 4;ічними засобами.

Крім впливу на ліпіди плазми, аторвастатl= 0;н має інші ефекти, які посилюють його антиат = 77;росклероти&#= 1095;ну дію. Він пригнічує синтез ізопреноїдo= 0;в – речовин, які діють як фактори росту на проліферацo= 0;ю клітин гладких м’я = 79;ів судин, зменшує в’язкість плазми й акт= 080;вність деяких факторів коагуляції та агрегаці = 11;. Завдяки такій дії ві= 085; покращує ге = 84;одинаміку і сприяє нормалізацo= 0;ї процесів коагуляції крові. Крім того, інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази впливають н = 72; метаболізм макрофагів = 10;, таким чином, пригнічуютn= 0; їх активацію, щ= 086; зменшує ризик розриву атеросклерl= 6;тичних бляшок.

Бу&#= 1083;о доведено, що аторвастатl= 0;н знижує конц = 77;нтрації загального холестеринm= 1; (30–46 %), ХС ЛПНЩ (41–61 %), аполіпопроm= 0;еїну B (34–50 %) та тригліцериk= 6;ів (14–33 %), спричинюючl= 0; варіабельнk= 7; підвищення рівня ХС ЛПВ= 065; та аполіпопроm= 0;еїну А в ході дослідженнn= 3;, в якому вивчалася дозозалежнo= 0;сть його ефекту. Ці результати узгоджуютьl= 9;я з даними щод= 086; хворих з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, несімейнимl= 0; формами гіперхолесm= 0;еринемії та змішаною гіперліпідk= 7;мією, включаючи х = 74;орих з інсулінонеk= 9;алежним цукровим ді = 72;бетом.

Бу&#= 1083;о доведено, що зниження рівнів загального холестеринm= 1;, ХС ЛПНЩ та аполіпопроm= 0;еїну B зменшує ризик серцево-суд = 80;нних ускладнень та смертність від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

<= i>Фарм= ;акокінетик = 72;.

Абсорбц = 10;я

Аторвас = 90;атин швидко абсорбуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому і досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у плазмі через 1–2 години. Рівень поглинання та концентрацo= 0;я аторвастатl= 0;ну в плазмі крові залежить ві = 76; дози аторвастатl= 0;ну. Біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну у формі таблеток в порівнянні = 79; розчином становить 95 та 99 % відповідно. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну становить приблизно 12= 211;14 %, а системна доступністn= 0; інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-реду= 082;тази – приблизно 30 = %. Низька системна біодоступнo= 0;сть зумовлена пресистемнl= 0;м кліренсом у слизовій оболонці шлункового тракту та біотрансфоl= 8;мацією під час первинного проходженнn= 3; через печінку.

<= u>Розп= ;оділ

Сере= ;дній об’єм розподілу аторвастатl= 0;ну дорівнює приблизно 381 л. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров = 10; становить >= 98 %. Концентрац&= #1110;йне співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит = 00; приблизно 0,25, вказує на по= 075;ане проникненнn= 3; препарату в еритроцити.

<= u>Мета= ;болізм

Аторвас = 90;атин значною мірою метаболізуn= 8;ться, утворюючи при цьому орто- і парагідрокl= 9;ильовані похідні та різні продукти b-окиснен= 085;я. In vitro орт&= #1086;- і парагідрокl= 9;ильовані метаболіти = 87;роявляють інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-&#= 1088;едуктази, еквівалентl= 5;у дії аторвас = 90;атину. Інгібуючий ефект препарату відносно ГМГ-КоА-реду= 082;тази приблизно н = 72; 70 % визначаєть= ся активністю циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4;.

<= u>Виді= ;лення

Атор= ;вастатин та його метаболіти головним чином виводяться = 79; жовчю після печінкової та/або позапечінкl= 6;вої біотрансфоl= 8;мації, однак не зазнають шлунково-пе = 95;інкової рециркуляцo= 0;ї. Середній період напіввиведk= 7;ння аторвастатl= 0;ну у людей становить п = 88;иблизно 14 годин. Інгібуюча активність відносно ГМГ-КоА-реду= 082;тази зберігаєтьl= 9;я протягом 20= 211;30 годин через присутністn= 0; активних метаболітіk= 4;. = 055;ісля пероральноk= 5;о прийому препарату з = 089;ечею виділяєтьсn= 3; менше ніж 2 % дози.

= 040;торвастати&= #1085; є субстрато = 84; печінкових транспортеl= 8;ів, органічногl= 6; аніон-транс = 87;ортуючого поліпептидm= 1; 1B1 (OATP1B1) та 1B3 (OATP1B3). Метаболіти = 72;торвастати&#= 1085;у є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторваста= 090;ин також ідентифікуn= 8;ться як субстрат білка резистентнl= 6;сті до лікарських засобів 1 (MDR1) та білка резистентнl= 6;сті до раку молочної залози (BCRP), яки= 081; може обмежувати кишкове всм = 86;ктування та жовчний кліренс аторвастатl= 0;ну.

 

Популяц = 10;ї пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

Концент = 88;ація аторвастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і у здорових добровольцo= 0;в літнього віку (віком >&nb= sp;65 рокі= ;в) вища, ніж у молодших, тоді як гіполіпідеl= 4;ічні ефекти були порівнянниl= 4;и з такими, що спостерігаl= 3;ися у молодих пацієнтів.=

Діти

Уявн&= #1080;й кліренс при пероральноl= 4;у прийомі ато = 88;вастатину в дітей виявився подібним до кліренсу в дорослої людини при масштабуваl= 5;ні алометричнl= 6; за масою тіла, оскіль= 082;и маса тіла була єдиною значною коваріатою = 74; популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі аторвастатl= 0;ну із даними, які включал = 80; дітей з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (у віці від 6 до= ; 17 років.

Стать

Концент = 88;ація аторвастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і у жінок відрізняєтn= 0;ся від такої у чоловіків (максимальн&= #1072; концентрацo= 0;я у плазмі крові (Cmax) вища приблизно н = 72; 20 %, а площа під кривою (AUC) нижm= 5;а на 10 %). Проте ці розбіжностo= 0; не мають клінічного значення, а гіполіпідеl= 4;ічний ефект препа = 88;ату у чоловіків та жінок майже однак = 86;вий.

Нирк= ;ова недостатніl= 9;ть

Захворю = 74;ання нирок не впливає на концентрацo= 0;ю в плазмі крові чи гіполіпідеl= 4;ічні ефекти аторвастатl= 0;ну та його активних ме = 90;аболітів.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>= 043;емодіаліз.= Незв&= #1072;жаючи на те, що за участю пацієнтів з = 090;ермінально&= #1102; стадією захворюванl= 5;я нирок дослі = 76;ження не проводилисn= 0;, вважається, = 097;о гемодіаліз не підвищує значущим чином кліре = 85;с препарату, оскільки аторвастатl= 0;н інтенсивно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;.

Печінкова недостатніl= 9;ть

= 050;онцентраці&= #1103; аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і помітно підвищена у пацієнтів і = 79; хронічною алкогольноn= 2; хворобою печінки. Значення показників Cmax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки класу А за шкалою Чайлда–П’ю.

У пацієнтів і = 79; = 079;ахворюванн&= #1103;м печінки клас= ;у В за шкалою Чайлда–П’ю = 079;начення показників Cmax та AUC підвищуютьl= 9;я приблизно 16-кратно та 11-кратно відповідно (див. розділ «Проm= 0;ипоказання&ra= quo;).

 <= /p>

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.

= 047;апобігання серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям

Доро&= #1089;лим пацієнтам без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця (ІХС), але з декіль= 082;ома факторами ризику ІХС, такими як лі= 090;ній вік, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рівень ЛПВЩ або наявність р = 72;нньої ІХС у сімейному анамнезі, препарат показаний для:

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику виникнення інсульту;=

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику виникнення стенокардіo= 1; та необхідносm= 0;і проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії міокарда.=

Паці&= #1108;нтам з цукровим діабетом 2-го типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби сер = 94;я, але з декількома факторами ризику розв = 80;тку ІХС, такими як ретинопатіn= 3;, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, препарат показаний для:

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику виникнення інсульту.=

Паці&= #1108;нтам з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця препарат показаний для:

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику виникнення нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда;=

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику виникнення летального = 90;а нелетальноk= 5;о інсульту;=

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику необхідносm= 0;і проведення процедур реваскулярl= 0;зації міокарда;=

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику необхідносm= 0;і госпіталізk= 2;ції у зв’язку із застійною серцевою не = 76;остатністю;<= o:p>

-&nb= sp;            =          зменшеl= 5;ня ризику виникнення стенокардіo= 1;.

Гі= ;перліпідем = 10;я

-      =             &nb= sp;   Перв= ;инна гіперхолесm= 0;еринемія (гетерозиго = 90;на сімейна і несімейна) т= 072; змішана дис = 83;іпідемія (тип IIа та IIb за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;). Я= 082; доповнення до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестеринm= 1; (ЗХС), холесте&= #1088;ину ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (Х= 057; ЛПНЩ), аполіпопроm= 0;еїну В та тригліце = 88;идів, а також для підвищення рівня холес = 90;ерину ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (Х= 057; ЛПВЩ).

-      =             &nb= sp;   = 043;іпертриглі&= #1094;еридемія (тип IV за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;). Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тригліцериk= 6;ів у сироватці.

-      =             &nb= sp;   = 055;ервинна дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 103; (тип III за класl= 0;фікацією Фредріксонk= 2;). Для лікування пацієнтів у разі, коли дотримання дієти є недостатньl= 6; ефективним.

-      =     = 043;омозиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія. Для зменшення загального холестеринm= 1; та ХС ЛПНЩ як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або якщо так= 110; методи лікування н = 77;доступні.

-      =     = 043;етерозигот&= #1085;а сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10= 211;17 років= ). Як доповнення до дієти для зменшення рівнів ЗХС, ХС ЛПНЩ і аполіпопроm= 0;еїну В у хлопчиків-= 087;ідлітків та дівчат після початку мен = 89;труацій віком від 10 до= 17 років, якщо після відпо = 74;ідної дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; ≥ 190 мг/дл (³ 4,91 ммоль/л) або

= 073;) холестерин ЛПНЩ ≥ 160 мг/дл= (³ 4,= 14 ммоль/л) та:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·            = ;            &n= bsp;         у сімейному анамнезі наявні ранн = 10; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я або

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·           два або більше інши = 93; фактори ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; присутні у пацієнта дитячого віку.

 

= 55;ротипоказа&#= 1085;ня.

= <= span style=3D'mso-list:Ignore'>·    Гіперчm= 1;тливість до будь-яког= 086; інгредієнтk= 2; лікарськог&#= 1086; засобу .

= <= span style=3D'mso-list:Ignore'>·    Захворn= 2;вання печінки в гострій фаз = 10; або стійке підвищення (невідомого генезу) рівн= 110;в трансамінаk= 9; у сироватці крові в 3 рази або більше.

= <= span style=3D'mso-list:Ignore'>·    Препарk= 2;т протипоказk= 2;ний вагітним, жінкам які годують груддю, та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь належні мет = 86;ди контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»). <= /p>

·      =             &nb= sp;  Лікуваl= 5;ня противірусl= 5;ими препаратамl= 0; глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р проти гепатиту С.

 <= /b>

Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Ат&#= 1086;рвастатин є субстрато = 84; CYP3A4 та транспортеl= 8;ів (наприклад, OATP1B1/1= B3, P-gp або BCRP). Рівні аторвастатl= 0;ну у плазмі можуть значно підвищуватl= 0;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; CYP3A4 та транспортеl= 8;ів. У таблиці 1 наведено пе = 88;елік препаратів, які можуть збільшити е = 82;спозицію лікарськогl= 6; засобу Аторис® і ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і, і рекоменда = 94;ії щодо лікування т = 72; запобіганнn= 3; таким ризикам (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;»).

Табл&= #1080;ця 1

Взаємод= ;ія лікарськогl= 6; засобу Атор&= #1080;с® з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 072; збільшує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у Аторис®.

Циклос = 87;орин або гемфібрози= 083;

Клініч= 085;ий вплив

&= #1056;івні аторвастат= 080;ну у плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і лікарськог= 086; засобу Аторис® і циклоспори= 085;у, інгібітору CY= P3A4 та OATP1B1 (див. розk= 6;іл «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Монотерапі= 103; гемфібрози= 083;ом може спричиняти міопатію. Існує підвищений ризик розвитку мі&#= 1086;патії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і циклоспори= 085;у або гемфібрози= 083;у з лікарськ = 80;м засобом Аторис®.

Заходи

&= #1053;е рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я циклоспори= 085;у або гемфібрози= 083;у з лікарськи&#= 1084; засобом Аторис®.<= o:p>

Против = 10;русні засоби

Клініч= 085;ий вплив

&= #1056;івні аторвастат= 080;ну у плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і лікарськог= 086; засобу Аторис® з багатьма противірус= 085;ими засобами, які є інгібі&= #1090;орами CYP3A4 та/або транспорте= 088;ами (наприклад, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2, OAT2) (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Повідомлял= 086;ся про випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і комбінації ледипасвір + &= #1089;офосбувір з лікарським засобом Аторис®.<= o:p>

Заходи

·     &nbs= p;  Не рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я комбінації типранавір + &= #1088;итонавір або глекапреві= 088; + &= #1087;ібрентасві= ;р з лікарським засобом Аторис®.<= o:p>

·     &nbs= p;  У пацієнтів, які отримують лопінавір + &= #1088;итонавір або симепревір, слід оцінити кор&#= 1080;сть/ризик одночасног= 086; застосуван= 085;я з аторваста&#= 1090;ином.

·     &nbs= p;  У пацієнтів, які отримують саквінавір + &= #1088;итонавір, дарунавір + &= #1088;итонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + &= #1088;итонавір, елбасвір + &= #1075;разопревір або летермовір, доза Аторис® не повинна перевищува= 090;и 20 мг.

·     &nbs= p;  У пацієнтів, які отримують нелфінавір, доза лікарськог= 086; засобу Аторис® не повинна перевищува= 090;и 40 мг (див. розділ «Спо&#= 1089;іб застосуван= 085;я та дози»).

·     &nbs= p;  Потріб= 085;о оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я комбінації ледипасвір + софосбувір з лікарським засобом Аторис®.<= o:p>

·     &nbs= p;  Потріб= 085;о контролюва= 090;и ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку лікування та під час збільшення дози будь-якого препарату.

Прикла= 076;и

&= #1058;ипранавір + &= #1088;итонавір, глекапреві= 088; + &= #1087;ібрентасві= ;р, лопінавір + &= #1088;итонавір, симепревір, саквінавір + &= #1088;итонавір, дарунавір + &= #1088;итонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + &= #1088;итонавір, елбасвір + &= #1075;разопревір= ;, летермовір, нелфінавір та ледипасв&#= 1110;р + &= #1089;офосбувір.=

Окремі азольні протигрибк= 086;ві засоби або м&= #1072;кролідні антибіотик= 080;

Клініч= 085;ий вплив

&= #1056;івні аторвастат= 080;ну у плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і лікарськог= 086; засобу Аторис® з окремими азольними протигрибк= 086;вими засобами або макролідни= 084;и антибіотик= 072;ми через інгібуванн= 103; CYP3A4 та/або транспорте= 088;ів (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

Заходи

&= #1059; пацієнтів, які отримують кларитромі= 094;ин або ітраконазо= 083;, доза лікарськог= 086; засобу Атор&#= 1080;с® не повинна перевищува= 090;и 20 мг (д = 80;в. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»). Сл= ;ід оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я окремих азольних протигрибк= 086;вих засобів або макролідни= 093; антибіотик= 110;в з лікарським засобом Аторис®. Слід контролюва= 090;и ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-як&= #1086;го препарату.

Прикла= 076;и

&= #1045;ритроміцин= ;, кларитромі= 094;ин, ітраконазо= 083;, кетоконазо= 083;, позаконазо= 083; та вориконазо= 083;.

&= #1053;іацин

Клініч= 085;ий вплив

&= #1057;постерігал= ;ися випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і ліпідомоди= 092;ікувальних доз ніацину (= > 1 г/добу ніацину) з лікарським засобом Аторис®.

Заходи

&= #1057;лід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я ліпідомоди= 092;ікувальних доз ніацину з лікарським засобом Аторис® перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, потрібно сп&#= 1086;стерігати за появою ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії і під час збільшення дози будь-як&= #1086;го з препаратів.

&= #1060;ібрати (окрім гемфібрози= 083;у)

Клініч= 085;ий вплив

&= #1047;астосуванн= ;я фібратів як монотерапі= 111; може викликати міопатію. Ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у підвищуєть= 089;я при одночас&#= 1085;ому застосуван= 085;і фібратів з лікарським засобом Аторис®.<= o:p>

Заходи

&= #1057;лід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я фібратів з лікарським засобом Аторис® перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, потрібно сп&#= 1086;стерігати за появою ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії і під час збільшення дози будь-як&= #1086;го з препаратів.

&= #1050;олхіцин

Клініч= 085;ий вплив

&= #1057;постерігал= ;ися випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у під час одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з лікарським засобом Аторис®.

Заходи

&= #1057;лід зважити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з лікарським засобом Аторис®. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, потрібно спостеріга= 090;и за появою ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, о&= #1089;обливо на початку терапії і під час збіл&= #1100;шення дози будь-якого з препаратів.

&= #1043;рейпфрутов= ;ий сік

Клініч= 085;ий вплив

&= #1057;поживання грейпфруто= 074;ого соку, особливо у великих кількостях (понад 1,2 літр = 72; на день), може призвести до збільшення рівнів атор&#= 1074;астатину в плазмі і підвищити ризик розви&#= 1090;ку міопатії та рабдоміолі= 079;у.

Заходи

&= #1057;лід уникати споживання великої кількості грейпфруто= 074;ого соку (понад 1,2 літра на ден&= #1100;), під час застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу Аторис®.

 

Таблиця= ; 2

Взаємод= ;ія з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати експозицію лікарськогl= 6; засобу Аторис®

&= #1056;ифампіцин

Клініч= 085;ий вплив

&= #1054;дночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу Аторис® з рифампіцин= 086;м, індуктором цитохрому P450 3A4 та інгібіто&#= 1088;ом OATP1B1, може призводити до нестійко&#= 1075;о зниження концентрац= 110;ї аторвастат= 080;ну в плазмі крові. Через механізм подвійної в&#= 1079;аємодії рифампіцин= 091; відстрочен= 077; застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу Аторис® після введення рифампіцин= 091; було пов’язане зі значним зниженням концентрац= 110;ї аторвастат= 080;ну у плазмі.

Заходи

&= #1056;екомендуєт= ;ься одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу Аторис® і рифампіцин= 091;.

 

Таблиця= ; 3

Вплив лікарськогl= 6; засобу Аторис® на інші лікарські засоби

&= #1055;ероральні контрацепт= 080;ви

Клініч= 085;ий вплив

 &= #1054;дночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу Аторис® і пероральни= 093; контрацепт= 080;вів збільшувал= 086; концентрац= 110;ю норетистер= 086;ну та етинілес&#= 1090;радіолу у плазмі крові (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

Заходи

&= #1057;лід враховуват= 080; цей факт, обираючи пероральни= 081; контрацепт= 080;в для пацієнтів, які приймаю&#= 1090;ь Аторис®.

&= #1044;игоксин

Клініч= 085;ий вплив

&= #1055;ри одночасном= 091; застосуван= 085;і багаторазо= 074;их доз лікарськог= 086; засобу Аторис® і дигоксину рівноважні концентрац= 110;ї дигоксину в плазмі підвищують= 089;я (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

Заходи

&= #1057;лід належним чином контролюва= 090;и стан пацієн&#= 1090;ів, які приймають дигоксин.

Дилтіаземm= 1; гідрохлориk= 6;.

Одно&= #1095;асний прийом аторвастатl= 0;ну (40 мг) та дилтіазему (240=  мг) супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Циметидин.

= 059; результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатl= 0;ну та циметидину = 85;е виявлено.=

Анта&= #1094;иди.

Одн&= #1086;часний пероральниl= 1; прийом аторвастатl= 0;ну та суспензі = 11; антацидногl= 6; препарату, щ= 086; містить магній та алюмінію гідроксид, с= 091;проводжуєт&= #1100;ся зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 35 %. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвас = 90;атину не змінюваласn= 0;.

= 040;зитроміцин<= o:p>

Одно&= #1095;асне призначеннn= 3; аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на добу) не супроводжуk= 4;алося змінами концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

<= i>Інгі&#= 1073;ітори транспортнl= 0;х білків

Інгібіm= 0;ори транспортнl= 0;х білків здатні підв = 80;щувати рівень системної експозиції = 72;торвастати&#= 1085;у (див. таблицю 1= ). Циклоспориl= 5; та летермовір = 08; інгібітораl= 4;и транспортеl= 8;ів, які беруть участь у розподілі аторвастатl= 0;ну, в тому числі OATP1B1/1B3, P-gp, та BCRP, що призводить = 76;о системної експозиції аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ). Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на експозl= 0;цію аторвастатl= 0;ну в клітинах печінки нев = 10;домий. Якщо уникнути одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих препаратів неможливо, рекомендовk= 2;но зниження дози та проведення клінічного = 84;оніторингу ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ).

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти аторвастатl= 0;н пацієнтам, які приймають летермовір одночасно з циклоспориl= 5;ом (див. розділ «Осо= бливості застосуванl= 5;я»).

= 043;емфіброзил/ похідні фібринової кислоти

Застосm= 1;вання фібратів як монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м’язової си = 89;теми, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Ризик таких подій може бути підвищений при одночас = 85;ому прийомі похідних фібринової кислоти та аторвастатl= 0;ну. Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, слід застос = 86;вувати найнижчу дозу аторвастатl= 0;ну для досягнення терапевтичl= 5;ої дози та конт= 088;олювати належним чином стан пацієнтів (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я).

<= i>Езет&#= 1080;міб

Застосm= 1;вання езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розвитку ци = 93; явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.=

= 050;олестипол

Конц&= #1077;нтрація аторвастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і була нижчою (приблизно н= 072; 25 %) при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбіна = 94;ії аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1; перевищуваl= 3;а ефект, який дає прийом кожного з ци= 093; препаратів окремо.

Фузидовk= 2; кислота

Досл&= #1110;дження взаємодії аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти не проводилисn= 0;. Як і у разі застосуванl= 5;я з іншими статинами, у постмаркетl= 0;нговий період при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти спостерігаl= 3;ися явища з боку м’язової си = 89;теми (у тому числі рабдоміоліk= 9;). Механізм ці = 08;ї взаємодії залишаєтьсn= 3; невідомим. Пацієнти потребують пильного нагляду, мож= 077; бути потрібне тимчасове припинення лікування аторвастатl= 0;ном.

= 050;олхіцин

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84; повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у, тому слід з обережністn= 2; призначати аторвастатl= 0;н з колхіцино = 84;.

= 044;аптоміцин

= 055;овідомляло&= #1089;я про випадки міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, аторвастатl= 0;ну) з даптоміци = 85;ом. Якщо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не можна уникнути, рекомендуєm= 0;ься проводити відповідниl= 1; клінічний моніторинг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вп= ;лив аторвастатl= 0;ну на лікарськ = 10; засоби, які приймають одночасно =

= 044;игоксин

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і багаторазоk= 4;их доз препарату т = 72; дигоксину рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину в плазмі підв = 80;щуються приблизно н = 72; 20 %. Слід належним чином контролюваm= 0;и стан пацієнтів, які приймаю = 90;ь дигоксин.=

= 055;ероральні контрацептl= 0;ви

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами призводило до підвищення концентрацo= 0;ї норетистерl= 6;ну та етинілестрk= 2;діолу в плазмі крові. Ці під&#= 1074;ищення слід брати д= 086; уваги при виборі перо = 88;ального контрацептl= 0;ву для жінки, як&#= 1072; приймає аторвастатl= 0;н.

= 042;арфарин=

В клінічному дослідженнo= 0; у пацієнтів, які проходи = 83;и довготриваl= 3;е лікування варфарином, одночасне застосуванl= 5;я 80 мг аторваст&= #1072;тину щоденно з варфарином призводило = 76;о невеликого зменшення (близько 1,7 секунди) про= 090;ромбіновог&= #1086; часу протягом перших 4 днів терапії, однак цей показник повертався = 76;о норми протягом наступних 15 днів лікува = 85;ня аторвастатl= 0;ном. Хоча повідомлялl= 6;ся лише про дуж= 077; рідкісні випадки клінічно зн = 72;чущих антикоагулn= 3;нтних взаємодій, перш ніж почати терапію аторвастатl= 0;ном, пацієнтам, які приймаю = 90;ь антикоагулn= 3;нти кумарину та досить част = 86; на початку терапії необхідно визначити п = 88;отромбінов&#= 1080;й час для підтверджеl= 5;ня відсутностo= 0; суттєвої зміни показника. Я= 082; тільки стабільний протромбінl= 6;вий час було заф= 110;ксовано, показник можна контролюваm= 0;и з інтерваламl= 0;, які зазвича = 81; рекомендуюm= 0;ься для пацієнтів, щ= 086; приймають антикоагулn= 3;нти кумарину. У разі припинення терапії або зміни дози аторвастатl= 0;ну дану процед = 91;ру слід повторюватl= 0;. У пацієнтів, які не прийм= 072;ли антикоагулn= 3;нти, терапія аторвастатl= 0;ном не була пов’язана з кровотечою або зі змінами протромбінl= 6;вого часу.

 <= /o:p>

Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я.

Міопат&#= 1110;я та рабдоміоліk= 9;

Ліка&= #1088;ський засіб може спричинити міопатію (біль у м’яз&= #1072;х, болісність або слабкість у поєднанні з підвищенняl= 4; креатинкінk= 2;зи (КК) більше ніж у 10 разів від верхньо = 11; межі норми) та рабдоміо = 83;із (з гострою нирковою недостатніl= 9;тю внаслідок міоглобінуl= 8;ії або без неї). П= овідомлялоl= 9;я про рідкісн = 10; летальні випадки в результаті рабдоміоліk= 9;у при застосу = 74;анні статинів, включаючи Аторис®.

Факт&= #1086;ри ризику розвитку міопатії<= /u>

Факт&= #1086;ри ризику розвитку міопатії включають вік від 65 років, неконтрольl= 6;ваний гіпотиреоз, порушення функції нирок, одночасне з = 72;стосування з деякими іншими препаратамl= 0; та застосуванl= 5;я підвищених доз лікарсь = 82;ого засобу Аторис® (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Захо&= #1076;и для уникнення або зменшення ризику розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у

Експ&= #1086;зиція лікарськогl= 6; засобу Аторис® може збільшуватl= 0;ся за рахунок взаємодії з іншими препаратамl= 0; через інгібуваннn= 3; ферменту 3A4 цитохрому P450 (CYP3A= 4) і/або транспортеl= 8;ів (наприклад, білок резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози [BCRP], органічний аніон-транс = 87;ортувальни&#= 1081; поліпептид [OATP1B1/OATP1B3], глікопротеo= 1;н P [P-gp]), що підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Не рекомендуєm= 0;ься одночасне з = 72;стосування з лікарським засобом Аторис® циклоспориl= 5;у, гемфіброзиl= 3;у, комбінацій = 90;ипранавір + рито&= #1085;авір чи глекапревіl= 8; + піб&= #1088;ентасвір. Модифікаціn= 3; дозування л = 10;карським засобом Аторис® рекомендуюm= 0;ься пацієнтам, які приймають п = 77;вні противірусl= 5;і засоби, азольні протигрибкl= 6;ві засоби або макролідні антибіотикl= 0; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії/ра = 73;доміолізу при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з ліпідомодиm= 2;ікувальним= 080; дозами (> 1 г/день) ніацину, фібратів, ко= 083;хіцину та комбінації ледипасвір = ;+ софосбуві = 88;. Слід оцінит = 80;, чи користь від застосу = 74;ання цих препаратів переважає підвищений ризик розвитку міопатії і рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасний прийом грей = 87;фрутового соку у великих кількостях (понад 1,2 літра на день) пацієнтам, які приймаю = 90;ь Аторис® (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Слід припинити прийом лікарськогl= 6; засобу Аторис®, якщо спостерігаn= 8;ться помітно підвищений рівень КК аб= 086; діагностовk= 2;но міопатію чи = 108; підозра на ї= 111; виникнення. М’язові симптоми та підвищення рівня КК зникають після відмі = 85;и аторвастатl= 0;ну. Слід тимчасово відмінити Аторис® пацієнтам з гострим або серйозним станом із високим ризиком розвитку ниркової не = 76;остатності, спричиненоo= 1; рабдоміоліk= 9;ом (наприклад, сепсис; шок; тяжка гіповолеміn= 3;; серйозна хірургічна операція; травма; тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні або електро = 83;ітні порушення; неконтрольl= 6;вана епілепсія).

Потр&= #1110;бно повідомити пацієнтів про ризик ро= 079;витку міопатії та рабдоміоліk= 9;у на початку лікування або при збільшенні дози препар = 72;ту Аторис®. Пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти негайно пов = 10;домляти про будь-яки= 081; незрозумілl= 0;й біль у м’язах, болісність або слабкість, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або підвищенняl= 4; температурl= 0;.

Імунолl= 6;гічна опосередкоk= 4;ана некротизуюm= 5;а міопатія<= /i>

Повідоl= 4;ляли про рідкісн = 10; випадки імунологічl= 5;ої опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ) під час або після лікування д = 77;якими статинами. Клінічно ІОНМ характ = 77;ризується стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів та підвищеною креатинкінk= 2;зою в сироватці крові, які зберігаютьl= 9;я, незважаючи на припинення лікування статинами; п= 086;зитивний результат н = 72; антитіла до ГМГ-КoA-редукт = 72;зи; м’язова біопсія виявляє некротизуюm= 5;у міопатію та покращення при застосу = 74;анні імунодепреl= 9;антів. Може виникнути необхіднісm= 0;ь проведення = 76;одаткових нейром’язоk= 4;их та серологічнl= 0;х досліджень. Може бути потрібна терапія іму = 85;одепресант&#= 1072;ми. Слід ретельно зважити риз = 80;к розвитку ІОНМ перед початком застосуванl= 5;я іншого статину. Якщ= 086; розпочато т = 77;рапію іншим статином, необхідний моніторинг ознак та симптомів IОНМ.

= 055;орушення функції печінки

= 055;еред тим як розпочинатl= 0; терапію препаратом, рекомендуєm= 0;ься отримати результати = 72;налізів щодо визначення показників ферментів печінки та проводити аналізи пер = 10;одично після цього. Пацієнтам, у яких виника = 02;ть симптоми, що свідчать пр = 86; ураження пе = 95;інки, потрібно проводити аналіз функції печ = 10;нки. Пацієнтам, у яких підвищуєтьl= 9;я рівень трансамінаk= 9;, слід контролюваm= 0;и функції печінки дот = 80;, доки аномалії не будуть усун = 77;ні. Якщо відбуваєтьl= 9;я стійке підвищення рівнів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; у сироватці крові в 3 чи бі= льше рази від верхньої межі нормальногl= 6; діапазону (ULN), рекомендуєm= 0;ься припинити л = 10;кування препаратом (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

= 040;торвастати&= #1085; слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем т = 72;/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

= 047;апобігання інсульту шляхом різкого зни = 78;ення рівнів холестеринm= 1; (SPARCL)

= 055;овідомляло&= #1089;я, що при післяопераm= 4;ійному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів б = 77;з ішемічної хвороби серця (ІХС) з нещодавно п = 77;ренесеним інсультом або транзиторнl= 6;ю ішемічною атакою (ТІА) спостерігаk= 4;ся більш високий рівень гемо = 88;агічного інсульту пр = 80; прийомі аторвастатl= 0;ну у дозі 80 мг в порівнянні = 79; групою плац = 77;бо. Підвищений ризик був особливо відзначениl= 1; у пацієнтів із попереднім геморагічнl= 0;м інсультом або лакунарним інфарктом п = 10;д час включення у дослідженнn= 3;. Для пацієнт = 10;в з попередні = 84; геморагічнl= 0;м інсультом або лакунарним інфарктом баланс ризику та переваг при прийомі аторвастатl= 0;ну у дозі 80 мг не визначений, тому перед початком лі = 82;ування необхідно ретельно проаналізуk= 4;ати потенційниl= 1; ризик геморагічнl= 6;го інсульту.

= 057;келетні м’язи

Аторвастат&= #1080;н, як і інші інгібітори ГМК-КоА-реду= 082;тази, в окремих випадках може вплива = 90;и на скелетну мускулатурm= 1; і спричинит = 80; міалгію, міозит та міопатію, як= 110; можуть прог = 88;есувати до рабдоміоліk= 9;у – потенційн = 86; небезпечноk= 5;о для життя стану, що характеризm= 1;ється помітно підвищеним вмістом креатинкінk= 2;зи (КК) (> 10 разів вище за норму), міоглобінеl= 4;ією та міоглобінуl= 8;ією, які можуть призвести д = 86; ниркової недостатноl= 9;ті.

До початку лікування<= /i>

Аторваl= 9;татин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з = 10; схильністю до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень КК при:

-           &n= bsp;    п= 086;рушенні функції нирок;

-           &n= bsp;    г= 110;пофункції щитовидної залози;

-           &n= bsp;    с= 087;адкових розладах м’язової системи у сі= 084;ейному або особистому анамнезі;

-      =           п= 077;ренесених у минулому випадках токсичного впливу статинів аб = 86; фібратів на м’язи;

-      =           п= 077;ренесених у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або зловживаннo= 0; алкоголем.=

При лікуванні пацієнтів літнього віку (більше 70 років) необхіднісm= 0;ь проведення означених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності = 76;о розвитку рабдоміоліk= 9;у.

Підвищk= 7;нні рівня препарату у плазмі кров = 10; можливе, зокрема, у разі взаємодії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій») та застосув = 72;ння особливим групам пацієнтів, у тому числі пацієнтам з = 10; спадковими хворобами (д= 080;в. розділ «Фармакокіl= 5;етика».)

У таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та можливої ко = 88;исті від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів.

Якщо до початку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разі&= #1074;), лікування починати не слід.

Вимірювk= 2;ння рівня креатинкінk= 2;зи

Рівень КК не слід визначати після інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або за наявності будь-яких можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення рівня КК, оскільки це може усклад = 85;ити оброблення результатіk= 4;. Якщо на вихідному рівні спостерігаn= 8;ться значне підвищення КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5–7 днів необхідно провести повторне визначення для підтверджеl= 5;ня результату.

Під час лікування<= /i>

-      =             &nb= sp;         П= 072;цієнти повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;.

-      =             &nb= sp;         У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатl= 0;ном необхідно визначити р = 10;вень КК у цього пацієнта. Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разі&= #1074;), лікування слід припинити.=

-      =             &nb= sp;         Д= 086;цільність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятикратнl= 6;го перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.=

-      =             &nb= sp;         П= 110;сля зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість = 74;ідновлення лікування аторвастатl= 0;ном чи початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої дози препарату т = 72; ретельного нагляду за станом пацієнта.=

-      =             &nb= sp;         Л= 110;кування аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення рівня КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або m= 1; разі встановленl= 5;я діагнозу рабдоміоліk= 9;у (або підозри на розвиток рабдоміоліk= 9;у).

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;

Ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;, які можуть збільшити концентрацo= 0;ю у плазмі крові аторвастатl= 0;ну, наприклад такі потужн = 10; інгібітори CYP3= A4 або транспортнo= 0; білки (наприклад, циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стрипентол, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, позаконазоl= 3;, летеновір т = 72; інгібітори ВІЛ-протеаз = 80;, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір, типранавір/ = 88;итонавір тощо). Ризик виникнення міопатії також може бути підвищ = 77;ний при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і гемфіброзиl= 3;у та інших похідних фібринової = 82;ислоти, противірусl= 5;их препаратів для лікуван = 85;я гепатиту С (ВГС) (наприклад, боцепревір, телапревір, елбасвір/гр = 72;зопревір, ле= діпасвір/со = 92;осбувір), еритроміциl= 5;у, ніацину або езетимібу. З= 072; можливості замість цих лікарських засобів слі = 76; розглядати альтернатиk= 4;ні (не взаємоді= 102;чі) методи лікування.=

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; препаратамl= 0;, слід ретельно зважити користь та р= 080;зики їх одночасногl= 6; застосуванl= 5;я. Якщо пацієн = 90;и приймають лікарські препарати, щ= 086; підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в плазмі крові, рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу аторвастатl= 0;ну до мінімальноo= 1;. Крім того, у разі застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової дози аторвастатl= 0;ну та проводит = 80; належний клінічний м = 86;ніторинг стану цих пацієнтів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Аторвастат&= #1080;н не слід застосовувk= 2;ти разом із системними препаратамl= 0; фузидової к = 80;слоти або протяго = 84; 7 днів після припинення = 83;ікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, д= 083;я яких лікування фузидовою кислотою вв = 72;жається важливим, терапію статинами потрібно припинити протягом всього періоду лік = 91;вання фузидовою кислотою. Повідомлялl= 0; про рабдоміоліk= 9; (включаючи деякі летал = 00;ні випадки) у пацієнтів, які одночасно отримували фузидову кислоту та статини (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Пацієнтам слід негайн = 86; звернутися до лікаря пр= 080; виникненні ознак м’язової слабкості, болю або чутливості.

Терапію статинами можна відновити через 7 днів після прийому останньої дози фузидо = 74;ої кислоти.

У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія фузидовою кислотою, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти слі = 76; розглядати = 91; кожному конкретномm= 1; випадку та проводити під постійним медичним наглядом.=

 Ризи&= #1082; розвитку міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у може підвищуватl= 0;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, аторвастатl= 0;ну) та даптоміц = 80;ну (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід розглянути можливість тимчасовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Аторіс® пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь даптоміцин, якщо тільки користь від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не переважа = 08; ризик. Якщо о&#= 1076;ночасного застосуванl= 5;я не можна уникнути, слід контролюваm= 0;и рівень креатинкінk= 2;зи 2‒3 рази на тиждень, а па&#= 1094;ієнти повинні перебувати під ретельн = 80;м наглядом дл = 03; виявлення будь-яких ознак або симптомів, щ= 086; можуть свідчити пр = 86; міопатію.=

Інтерст= ;иціальне захворюванl= 5;я легень

У разі застосуванl= 5;я деяких статинів повідомлялl= 6;ся про виняткові випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, особливо пр = 80; довготриваl= 3;ому лікуванні (див. розділ «Побічні реакції»). Особливостo= 0; прояву можу = 90;ь включати диспное, сухий кашел = 00; та погіршен = 85;я загального стану здоров’я (втома, втрата маси тіла та підвищення температурl= 0;). Якщо є підозра, що у пацієнта розвиваєтьl= 9;я інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень, лікування статином необхідно припинити.=

= 055;едіатрична популяція<= /span>

У трирічному дослідженнo= 0;, заснованомm= 1; на оцінці загального розвитку за шкалою Танн = 77;ра та вимірюваннn= 3;м зросту та маси тіла, не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого впливу на загальний т = 72; статевий розвиток (див. «Побічн&#= 1110; реакції»).

Цук= ровий діабет

Деякі дані свідчать пр = 86; те, що статини як к= 083;ас підвищують рівень HbA1c та глюкози у сироватці крові і у деяких пацієнтів з високим риз = 80;ком виникнення діабету можуть спричиняти такий рівен = 00; гіперглікеl= 4;ії, при якому до= 088;ечним є відповідн = 77; лікування діабету. Одн= 072;к цей ризик переважуєтn= 0;ся зниженням с = 91;динного ризику внаслідок застосуванl= 5;я статинів і тому не є підставою для припине = 85;ня лікування статинами. Згідно з державними стандартамl= 0;, потрібно проводити клінічний т = 72; біохімічниl= 1; моніторинг пацієнтів групи ризик = 91; (рівень глюкози натще від 5,6 до 6,9 моль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м2= , підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, гіпертензіn= 3;).

Міастенія гравіс

У поодиноких випадках повідомлялl= 6;ся, що статини індукують «de novo» або загострюютn= 0; вже існуючу міастенію гравіс або очну міасте = 85;ію (див. розділ «Побічні реакції»). У разі загост = 88;ення симптомів слід припинити прийом аторвастатl= 0;ну. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80; при повторному застосуванl= 5;і того самого або іншого статину.

Доl= 7;оміжні речовини

До складу препарату входить лактоза, том= 091; пацієнтам з уродженою непереносиl= 4;істю галактози, синдромом мальабсорбm= 4;ії глюкози та галактози, недостатніl= 9;тю лактази Лап = 87;а не слід його застосовувk= 2;ти.

 

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= 046;інки репродуктиk= 4;ного віку

Під час лікування жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти належні засоби конт = 88;ацепції (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо під час лікування аторвастатl= 0;ном пацієнтка вирішить завагітнітl= 0;, вона повинн = 72; припинити прийом препарату н = 77; пізніше ніж за місяць до настання запланованl= 6;ї вагітності.

= 042;агітність

Атор&= #1080;с® протипоказk= 2;ний під час вагітності, оскільки не встановленk= 2; безпека прийому і немає контрольовk= 2;них досліджень застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну вагітним жінкам. Надходили рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен = 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробного впливу інгібіторіk= 4; ГМК-КоА-реду= 082;тази. Дослідженнn= 3; на тваринах показали токсичний вплив на репродуктиk= 4;ну функцію.

Ліку&= #1074;ання аторвастатl= 0;ном може зменшити вн = 91;трішньоутр&#= 1086;бний рівень мевалонату, = 085;еобхідний для біосинтезу холестеринm= 1;. Атеросклерl= 6;з – це хронічний процес, а отже, перерв= 072; в прийомі гіполіпідеl= 4;ічних препаратів під час вагітності не повинна мати значно = 75;о впливу на результати довгострокl= 6;вого лікування первинної гіперхолесm= 0;еринемії.

Тому аторвастатl= 0;н не повинні застосовувk= 2;ти вагітні та жінки, які планують аб = 86; підозрюють вагітність. Лікування препаратоl= 4; Аторис® слід припинити під час вагітності або доки не буде встановленl= 6;, що жінка не вагітна (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= 055;еріод годування груддю

Неві&= #1076;омо, чи проникає аторвастатl= 0;н та його метаболіти = 91; грудне молоко людини, одна= 082; відомо, що невелика кількість аторвастатl= 0;ну або його метаболітіk= 4; потрапляє у молоко щурі = 74;. Оскільки існує потенційниl= 1; ризик виникнення серйозних побічних ефектів, жін= 082;и, що приймают = 00; препарат Аторис®, повинні припинити годування груддю (див. р&= #1086;зділ «Протипокаk= 9;ання»).

Атор&= #1074;астатин протипоказk= 2;ний у період год= 091;вання груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= 060;ертильніст&= #1100;

При дослідженнo= 0; на тваринах аторвастатl= 0;н не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців чи са= 084;иць.

 

Здатніl= 9;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Нема&= #1108; повідомленn= 0; про вплив аторвастатl= 0;ну на здатніст = 00; керувати автомобілеl= 4; і використо = 74;увати технічні пристрої. Ал= 077; під час застосуванl= 5;я препарату деякі паціє = 85;ти можуть відчувати запаморочеl= 5;ня та судоми м’язів. Тому під час лікування слід бути обережними при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

 

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Дозуваl= 5;ня

До початку лікування препаратом Аторис® слід визначити рівень гіперхолесm= 0;еринемії та контролюваm= 0;и дотримання відповідноo= 1; дієти, фізичні навантаженl= 5;я, зменшення маси тіла у пацієнтів і = 79; ожирінням т = 72; лікування інших основних медичних проблем пац = 10;єнтів. При прийомі препарату Аторис® пацієнт повинен дотримуватl= 0;ся стандартноo= 1; дієти, яка знижує рівень холестеринm= 1;.

Гіпе&= #1088;ліпідемія і змішана дисліпідемo= 0;я

= 056;екомендова&= #1085;а початкова доза аторвастатl= 0;ну становить 10 мг або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнт = 10;в, які потребують значного зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ (більш ніж на 45 %), терk= 2;пію можна розпочинатl= 0; із дозуванн = 03; 40 мг 1 раз на добу.

= 044;іапазон дозування лікарськогl= 6; засобу стан = 86;вить від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою у будь-які год= 080;ни та незалежн = 86; від прийому їжі. Початко= 074;у та підтримуваl= 3;ьну дози препарату підбирають індивідуалn= 0;но, залежно від рівня ХС ЛПНЩ, мети лікування т = 72; відповіді. Після почат = 82;у лікування та/або після титрування дози препарату слід контролюваm= 0;и рівні ліпід = 10;в протягом 2–4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

Гетероk= 9;иготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком від 10 до 17 років)

Реко&= #1084;ендована початкова доза аторвастатl= 0;ну становить 10 мг/добу, звичайний діапазон до = 79; становить від 10 мг до 20 мг перорально 1 раз на добу. Дози препарату слід підбирати і = 85;дивідуальн&#= 1086; відповідно до рекомендовk= 2;ної мети лікування. Терапевтичl= 5;а відповідь проявляєтьl= 9;я протягом 2–4 тижнів та підтримуєтn= 0;ся під час довготриваl= 3;ої терапії. Кор= 080;гування дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гомо&= #1079;иготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

= 044;оза аторвастатl= 0;ну для пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 10 мг до 80 мk= 5; на добу (див. розділ «Фармакодин= ;аміка»). Аторвастатl= 0;н слід застосовувk= 2;ти як доповнен = 85;я до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) або у разі, якщо гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування недоступні.

Одночаl= 9;на гіполіпідеl= 4;ічна терапія

= 040;торис® можна приймати з секвестранm= 0;ами жовчних кис = 83;от. Комбінацію інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів загалом слі = 76; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пору&= #1096;ення функції нирок

= 047;ахворюванн&= #1103; нирок не впливає ні н= 072; концентрацo= 0;ю в плазмі крові, ні на зниження рівня ХС ЛПН= 065; при застосуванl= 5;і препарату; отже, коригу= 074;ання дози препарату для пацієнт = 10;в з порушення = 84; функції нирок не потрібне (ди= 074;. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акокінетик= 072;»).

Печінкl= 6;ва недостатніl= 9;ть

= 040;торис® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акокінетик= 072;»). Аторис® протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ям печінки в гострій фаз = 10; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Застосm= 1;вання в комбінаці = 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>

= 057;лід уникати лікування препаратом пацієнтів, які приймають циклоспориl= 5; або інгібіт = 86;ри протеази ВІ = 51; (типранавір + ритонавір), або інгібітор протеази вірусу гепатиту C (т= 077;лапревір). Слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з ВІЛ, що приймають лопінавір + р&#= 1080;тонавір, та застосовувk= 2;ти у найнижчій = 085;еобхідній дозі. Для пацієнтів, щ= 086; приймають кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, або для паці= 108;нтів з ВІЛ, що приймають комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, ф= 086;сампренаві&= #1088; або фосампренаk= 4;ір + ритонавір, терапевтичl= 5;у дозу препарату слід обмежити дозою 20 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проводити н = 72;лежні клінічні обстеження для забезпе = 95;ення застосуванl= 5;я найменшої ефективної = 76;ози препарату. Для пацієнтів, щ= 086; приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір або інгібіт = 86;р протеази вірусу гепатиту С боцепревір, лікування препаратом слід обмежи = 90;и дозою до 40 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проведення відповідниm= 3; клінічних обстежень для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої ефективної дози препарату (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнm= 0;и літнього віку

= 044;ля пацієнтів віком понад 70 років при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;них доз аторвастатl= 0;ну ефективнісm= 0;ь та безпеку терапії слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факто = 88;ів схильності до розвитку рабдоміоліk= 9;у.

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

= 059; пацієнтів, які одночасно з аторвастатl= 0;ном приймають противірусl= 5;і засоби від гепатиту С елбасвір/гр = 72;зопревір або летермо = 74;ір для профілактиl= 2;и цитомегалоk= 4;ірусної інфекції, доза аторвастатl= 0;ну не повинна п= 077;ревищувати 20 мг/добу (див. = 88;озділи «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

= 053;е рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти аторвастатl= 0;н пацієнтам, які приймають летермовір одночасно з циклоспориl= 5;ом (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 044;іти.

= 043;етерозигот&= #1085;а сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Для пацієнтів віком від 10 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією рекомендовk= 2;на початкова доза аторвастатl= 0;ну становить 10 мг на добу (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»). Дозу можна збільшити д = 86; 80 мг на добу відповідно до реакції т= 072; переносимоl= 9;ті. Дози слід розраховувk= 2;ти індивідуалn= 0;но відповідно до мети терапії. Кор= 080;гування слід проводити з інтервалом = 91; 4 тижні або більше. Титрування дози до 80 мг на добу підтверджуn= 8;ться даними досліджень = 91; дорослих та обмеженими клінічними даними досл = 10;джень у дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

= 044;ані щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і у дітей віко= 084; від 6 до 10 рокіk= 4; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією отримані з в= 110;дкритих досліджень. Аторвастатl= 0;н не застосов = 91;вати для лікування пацієнтів віком до 10 років (див. «Побічні реакції», «Фармакодиl= 5;аміка» і «Фармакокіl= 5;етика»). Для пацієнт = 10;в цієї групи більш доцільною може бути інша фармацевтиm= 5;на форма/дозув = 72;ння.

= 055;овідомляли про дослідженнn= 3; клінічної е = 92;ективності застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну в дозах до 80 мг/добу протягом 1 року паціє = 85;там із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, до якого бул= 086; включено 8 па&#= 1094;ієнтів дитячого віку (див. розділ «Гом = 86;зиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія»).

 

Пk= 7;редозуванн= 103;.

Спец&= #1080;фічного лікування передозуваl= 5;ня препаратом немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікувати симптоматиm= 5;но та у разі необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти підтримуваl= 3;ьні заходи. Необхідно провести аналізи функції печінки та контролюваm= 0;и рівень КК у сироватці крові. Через високий ступінь зв’язуваннn= 3; препарату з білками плазми кров = 10; не слід очікувати значного підвищення кліренсу препарату з = 72; допомогою гемодіалізm= 1;.

 <= /b>

Побі&= #1095;ні реакції.

У зв’язку з тим, що клінічні дослідженнn= 3; проводять у різних умовах, частоту виникнення небажаних реакцій, що спостерігаn= 2;ться під час клінічних досліджень лікарськогl= 6; засобу, не можна безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з показникамl= 0;, отриманими під час клін= 110;чних досліджень іншого препарату, т= 072; вони можуть не відповідатl= 0; показникам частоти, що спостерігаn= 2;ться у клінічній практиці.=

= 047;гідно з інформацієn= 2; клінічних досліджень, = 091; пацієнтів, які отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м, найчастіше спостерігаl= 3;ися такі небажані реакції, що призводили до припинен = 85;я застосуванl= 5;я препарату т = 72; траплялися = 79; частотою, вищою (> 2 %) ніж у групі плацебо: міалгія (0,7 %), діарея (0,5 %), ну = 76;ота (0,4 %), підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) (0,4 %) та печінкових ферментів (0,4 %= ).

= 053;айбільш частими побічними реакціями (≥ 2 = % порівняно з плацебо) незалежно від причини, у пацієнтів, які отримували плацебо у до= 089;лідженнях (п =3D 8755), були: назофарингo= 0;т (8,3 %), артралгіn= 3; (6,9 %), діарея (6,8 %), біль у кінцівках (6,0 %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (5,7 %).<= /p>

= 058;аблиця 4

Клінічні небажані реакції, що виникали у 2 % &= #1087;ацієнтів та більше, які отримув= ;али лікування будь-якою дозою аторвастатl= 0;ну, та з частото= 102;, вищою, ніж у групі плацебо, незалежно від причинного зв’язку (% пацієнтів).

Неба= ;жана реакція

Будь= ;-яка доза N=3D8755

10 мг N=3D= 3908

20 мг N=3D= 188

40 мг N=3D= 604

80 мг N=3D= 4055

Плац= ;ебо N=3D7311

 

Назо= ;фарингіт=

8,3

12,9

5,3

7

4,2

8,2

 

Артр= ;алгія

6,9

8,9

11,7

10,6

4,3

6,5

 

Діар= ;ея

6,8

7,3

6,4

14,1

5,2

6,3

 

Біль у кінцівках

6

8,5

3,7

9,3

3,1

5,9

 

Інфе= ;кція сечовивідн= 080;х шляхів

5,7

6,9

6,4

8

4,1

5,6

 

Дисп= ;епсія

4,7

5,9

3,2

6

3,3

4,3

 

Нудо= ;та

4

3,7

3,7

7,1

3,8

3,5

 

М’яз= ;ово-скелетн= 080;й біль

3,8

5,2

3,2

5,1

2,3

3,6

 

М’яз= ;ові спазми

3,6

4,6

4,8

5,1

2,4

3

 

Міал= ;гія

3,5

3,6

5,9

8,4

2,7

3,1

 

Безс= ;оння

3

2,8

1,1

5,3

2,8

2,9

 

Фари= ;нголаринге = 72;льний біль

2,3

3,9

1,6

2,8

0,7

2,1

 

 

= 044;о інших небажаних реакцій, про які повідом = 83;яли під час плацебо-кон = 90;рольованих досліджень, належать:=

загальl= 5;і порушення:= відчуття нездужання, пірексія;

з боку травної системи: шлунково-ки = 96;ковий дискомфорт, відрижка, ме= 090;еоризм, гепатит, холестаз;

з боку скелетно-м’ = 03;зової системи: м’язово-ске = 83;етний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набряк суглобів, т = 77;ндинопатія (іноді ускладнена розривом су = 93;ожилля);

з боку метаболізмm= 1; та харчування: підвищення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, підви= 097;ення активності креатинфосm= 2;окінази, гіперглікеl= 4;ія;

з боку нервової системи: кошмарні сновидіння;

з боку дихальної системи: = 085;осова кровотеча;

з боку шкіри та її придатків:= кропив’янкk= 2;;

з боку органі = 74; зору: нечіткість зору, порушення зору;

з боку органі = 74; слуху та рівноваги:= шум у вухах;

З боку судин: васкуліт;

з боку сечостатевl= 6;ї системи: лейкоцитоуl= 8;ія;

з боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінекомастo= 0;я.

 

Частотm= 1; виникнення побічних реакцій виз = 85;ачали таким чином: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100)= ; рідкісні (> 1/10000, < 1/1000); надзвичайнl= 6; рідкісні (< 1/10000).

Порушеl= 5;ня функції нервової системи: часто: головний біль; нечасто: запаморочеl= 5;ня, парестезія, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рідкісні: периферичнo= 0; нейропатії, частота невідома: міастенія гравіс.

З боку органів зор = 91;: частота невідома: очна міастенія.

П= 086;рушення функції шлунково-ки = 96;кового тракту: часто: запор; нечасто: панкреатит, блювання.=

П= 086;рушення функції скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної тканини: часто: біль у суглобах, біль у спині; рідкісні: міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9; т = 72; червоно-кор = 80;чневе забарвленнn= 3; сечі.

З= 072;гальні порушення:= нечасто: астенія, біл= 100; у грудях, периферичнo= 0; набряки, стомлюваніl= 9;ть.

П= 086;рушення метаболізмm= 1; та харчування: нечасто: гіпоглікемo= 0;я, збільшення маси тіла, анорексія.

П= 086;рушення функції печінки та жовчного мі = 93;ура: надзвич&= #1072;йно рідкісні: печінкова недостатніl= 9;ть.

П= 086;рушення з боку шкіри та сполучно = 11; тканини: нечасто: шкірні висипання, свербіж, алопеція; рідкісні: ангіоневроm= 0;ичний набряк, буль= 086;зний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), синдром Стівенса–Джонсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз, ліхеної= 076;на реакція, спричинена лікарським засобом.

Розл&= #1072;ди з боку дихальної системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: часті: біль у горлі та гортані.

Розл&= #1072;ди з боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: рідкі&= #1089;ні: тромбоцитоl= 7;енія.

Розл&= #1072;ди з боку імунної системи: часто: алергічні реакції; надзвичайнl= 6; рідкісні: анафілаксіn= 3;.

Розл&= #1072;ди з боку органів зор = 91;: нечасто: затуманеннn= 3; зору.

Змін&= #1080; результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: часто: відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові; нечасто: поз= 080;тивний результат аналізу на вміст лейко = 94;итів у сечі.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ КоА-редукта = 79;и, у пацієнтів, які приймал = 80; аторваl= 9;татин, спостерігаl= 3;и підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові. Ці зміни зазви = 95;ай були слабко вираженими, тимчасовимl= 0; та не потребувалl= 0; втручання або лікування. К= 083;інічно значуще підвищення активності = 90;рансаміназ сироватки крові (перевищенн = 03; верхньої межі норми більш ніж у 3 рази) спосте= 088;ігали у 0,8 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; аторваста&= #1090;ин. Ц&#= 1077; підвищення мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборотним у всіх пацієн = 90;ів.

У 2,5 % пацієнтів, які приймал = 80; аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;и зростання активності креатинкінk= 2;зи сироватки крові, що більш ніж у 3 р= ази перевищуваl= 3;а верхню межу норми. Це збі&#= 1075;ається зі спостережеl= 5;нями при застосу = 74;анні інших інгібіторіk= 4; ГМГ КоА-редукта = 79;и у ході клінічних досліджень. = 059; 0,4 % пацієнтів, = 03;кі отримували аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися рівні, що перевищуваl= 3;и верхню межу норми більш ніж у 10 разів.

Побічні реакції, які виникли під час клінічн = 80;х досліджень: інфекція сечовивіднl= 6;го тракту, цукровий діабет, інсульт, підвищення а = 82;тивності трансамінаk= 9; сироватки крові (мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборот = 85;им у всіх пацієнтів), &#= 1079;ростання активності креатин-кін = 72;зи сироватки крові, цукровий діабет.

Досвід післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я

Протягом післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну були виявлені нижчезазнаm= 5;ені небажані реакції. Оскільки пр = 86; ці реакції надходили повідомленl= 5;я на добровіл = 00;ній основі від популяції невідомої ч = 80;сельності, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату.=

= 044;о небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванн = 03;м аторвастатl= 0;ном та зареєстровk= 2;них після виход = 91; препарату н = 72; ринок, незалежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, належать: анафілаксіn= 3;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозні висипання (у тому числі е= 082;судативна мульти<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>= 092;ормна еритема, синдром Стівенса–Дk= 8;онсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз), ра&#= 1073;доміоліз, міозит, підвищена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухожилля, летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть, запаморочеl= 5;ня, депресія, периферичнk= 2; нейропатія та панкреат = 80;т.

= 053;адходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Надходи = 83;и рідкісні післяреєстl= 8;аційні повідомленl= 5;я про когнітивні розлади (нап= 088;иклад, часткова втрата пам’яті, забудькуваm= 0;ість, амнезія, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і всіх статинів. За= 075;алом реакції не відносилисn= 0; до категорі = 11; серйозних небажаних реакцій та були оборот = 85;ими після припинення прийому ста = 90;инів, з різним часом до початку прояву симп = 90;ому (від 1 дня до кількох років) та зникнення симптому (ме= 076;іана тривалості становила 3 тижні).

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів бу = 83;и описані так = 10; небажані явища: розла= 076; статевої функції; виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень, особливо пі = 76; час довгост = 88;окового лікування.=

Під час постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь повідомлялl= 6;ся про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

= 055;орушення функції кровоносноo= 1; та лімфатич = 85;ої системи: тромбоцитоl= 7;енія.

= 055;орушення функції імунної системи: алергічні реакції, анафілаксіn= 3; (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок).

= 055;орушення метаболізмm= 1; та харчування: збіл&= #1100;шення маси тіла.

П= 086;рушення функції нервової системи: головнl= 0;й біль, гіпестезія, дисгевзія.=

Р= 086;злади шлунково-ки = 96;кового тракту: біль у животі.

П= 086;рушення функції органів слуху та лабіринту:= шум у вухах.

= 064;кіра та підшкірн = 72; тканина: кроп&= #1080;в’янка.

= 047; боку скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної тканини: = 072;ртралгія, біль у спині, вовчаковий синдром, розрив м’язів.

= 047;агальні порушення:= біль у грудях, периферичнl= 0;й набряк, нездужання, втома.

З= 084;іни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: підвищk= 7;ння активності аланін-амін = 86;трансфераз&#= 1080;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові.

Педіатричн&= #1072; популяція

Педі&= #1072;тричні пацієнти віком від 10 до= 17 років, які отримували аторвастатl= 0;н, мали профіл = 00; досвіду побічних реакцій, загалом подібний до профілю пацієнтів, які отримували = 87;лацебо. У трирічном = 91; дослідженнo= 0;, заснованомm= 1; на оцінці загального розвитку за шкалою Таннера та вимірюваннn= 3;м зросту та ма= 089;и тіла, не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого впливу на загальний т = 72; статевий розвиток. Профіль безпеки та переносимоl= 9;ті у педіатрич = 85;их пацієнтів був подібни = 84; до відомого профілю безпеки аторвастатl= 0;ну у дорослих пацієнтів.

База даних клінічної безпеки включає дан = 10; про безпеку 520 педіатричнl= 0;х пацієнтів, я= 082;і отримували аторвастатl= 0;н, серед яких 7 пацієнтів віком до 6 років, 121 пацієнт був = 091; віковому діапазоні від 6 до 9 років= ;, а 392 пацієнти - віком від 10 до= 17 років. Виходячи з наявних даних, часто= 090;а, тип та ступінь побічних реакцій у ді= 090;ей подібні до дорослих.=

Звітува= ;ння про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

&= #1055;овідомленн= ;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу до Де= 088;жавного експертногl= 6; центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 <= /b>

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 2 роки.

 

Умови зберігання.

Збер&= #1110;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 оС. <= o:p>

Збер&= #1110;гати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковка.

10 мг, 20 мг: 10 таблеток у блістері; по 3 або по 9 блістерів у картонній коробці.

40 мг: п= 086; 10 таблеток у блістері; по 1 або по 3, або по= ; 9 блістерів у картонній коробці.

 

Категорo= 0;я відпуску. За рецептом.=

 

Виро&= #1073;ник.

КРКА, д.д.,= Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

 <= /p>

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар&= #8217;єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

 

------=_NextPart_01DB6B27.F76E2910 Content-Location: file:///C:/6C0A62B9/UA53020103_3749.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DB6B27.F76E2910 Content-Location: file:///C:/6C0A62B9/UA53020103_3749.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB6B27.F76E2910 Content-Location: file:///C:/6C0A62B9/UA53020103_3749.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

&= nbsp;

&= nbsp;

 

 

 

2

 

 

1

 

------=_NextPart_01DB6B27.F76E2910 Content-Location: file:///C:/6C0A62B9/UA53020103_3749.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DB6B27.F76E2910--