УТВЕРЖДЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування<= span style=3D'display:none;mso-hide:all'>|вживанню| лікарського засобу

СУПЕРВІГА 25, СУПЕРВІГА 50, СУПЕРВІГА 100

Склад:=

діюча речовина: <= /span>1 таблетка містит= ь силденафілу цитрату у перерахуванні на силденафіл 25&= nbsp;мг або 50 мг, або 100 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; кальцію гідрофосфат; алюмінію гідроксид; на= трію кроскармелоза; повідон; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний= ; суха суміш «Opadry II white», що містить титану діоксид (Е 171), тальк, поліетиленгліколь (макрогол), спи= рт полівініловий; індигокармін (Е 132); кандурин «Срібний блиск».

Лікарська фор= ма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою, від блакитного до синього кольору з перламутровим відтінк= ом круглої (дозування 25 мг, 50 мг або 100 мг) або ромбовидної (дозування 50 мг або 100 мг) форми, з двовипуклою поверхнею. Допускається мармуровість. На поверхню таблеток ромбовидної форми допускається наносити товарний знак підприємства «ЗТ» або з одного боку і дозування «50» або «100»= – з іншого= .

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при еректильній дисфункції. Силденафіл. Код А= ТХ G04B E03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.=

Механізм дії. Силденафіл є пре= паратом для перорального застосування, призначеним для лікування еректильної дисфункції. При сексуальному збудженні препарат відновлює знижену еректильну функцію шляхом посилення притоку крові до пеніса.

Фізіологічний мех= анізм, що зумовлює ерекцію, включає вивільнення оксиду азоту (NO) у кавернозних ті= лах під час сексуального збудження. Вивільнений оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, що стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що, у свою чергу, спричиняє розслаблення гладкої мускулатури кавернозних тіл, сприяючи притоку крові.

Силденафіл є поту= жним та селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази 5 (ФДЕ5) у каверно= зних тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілу на ерекцію маю= ть периферичний характер. Силденафіл не чинить безпосередньої релаксуючої дії = на ізольовані кавернозні тіла людини, але потужно посилює розслаблюючу дію NO = на дану тканину. При активації метаболічного шляху NO/цГМФ, що відбувається при сексуальній стимуляції, інгібування силденафілом ФДЕ5 призводить до підвище= ння рівня цГМФ у кавернозних тілах. Таким чином, для того, щоб силденафіл сприч= иняв потрібний фармакологічний ефект, необхідне сексуальне збудження.<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Вплив на фармакодинаміку. Силденафіл є селективним до ФДЕ5, що бере активну уч= асть у процесі ерекції. Ефект силденафілу на ФДЕ5 потужніший, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Цей ефект у 10 разів потужніший, ніж ефект на ФДЕ6, що бере участь у процесах фотоперетворення у сітківці. При застосуванні максимальних рекомендованих доз селективність силденафілу до ФДЕ5 у 80 разів переви= щує його селективність до ФДЕ1, у 700 разів вища, ніж до ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 та ФДЕ11. Зокрема, селективність силденафілу до ФДЕ= 5 у 4000 разів перевищує його селективність до ФДЕ3 – цАМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, що бере участь у регуляції серцевої скоротливості.=

Фармакокінетика.<= /span>

Абсорбція.= Силденафіл швидко абсорбується. Максимальні плазмові концентрації препарату досягаються протя= гом 30-120 хвилин (із медіаною 60 хвилин) після його перорального застосування натще. Середня абсолютна біодоступність після перорального застосування становить 41 % (з діапазоном значень від 25 до 63 %). У рекомендованому діапазоні доз (від 25 до 100 мг) показники AUC та Сmax силденафілу після його перорального застосування підвищуються пропорційно до дози.

При застосуванні силденафілу під час прийому їжі ступінь абсорбції знижується із середнім подовженням T_max до 60 хвилин і середнім зниженням C_{max
на 29 %.}

Розподіл.<= /u> Середній рівнова= жний об’єм розподілу (V_d) становить 105 літрів, що свідчить про розпо= діл препарату у тканинах організму. Після однократного перорального застосування силденафілу у дозі 100 мг середня максимальна загальна плазмова концентрація силденафілу становить приблизно 440 нг/мл (коефіцієнт варіації становить 40 %). Оскільки зв’язування силденафілу та його головного N-десметил-метаболіту з білками плазми досягає 96 %, середня максимальна плазмова концентрація вільного силденафілу досягає 18 нг/мл (38 нмоль). Ступінь зв’язування з білками плазми не залежить від загал= ьних концентрацій силденафілу.

В осіб, які засто= совували силденафіл однократно у дозі 100 мг, через 90 хвилин в еякуляті визначалося менше 0,0002 % (у середньому 188 нг) застосованої доз= и.

Біотрансформація.= Метаболізм силде= нафілу здійснюється головним чином за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (головний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Селективність метаболіту відносно ФДЕ5 порівняна з селективністю силденафілу, а активність метаболіту відносно ФДЕ5 становить приблизно 50 % активності вихідної речовини. Плазмові концентрації цього метаболіту становлять приблизно 40&nb= sp;% концентрації силденафілу у плазмі крові. N-деметильований метаболіт зазнає подальшого метаболізму, а Т_½ становить приблизно 4 години.

Елімінація. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, зумовлюючи Т_½ триваліс= тю 3‑5 годин. Як після перорального, так і після внутрішньовенного застосування екскреція силденафілу у вигляді метаболітів здійснюється головним чином із калом (приблизно 80 % введеної пероральної дози) та меншою мірою з сечею (приблизно 13 % введеної пероральної дози).

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів.

Пацієнти літнього= віку. В осіб літнього = віку (віком від 65 років) відзначалося зниження кліренсу силденафілу, що зумовлю= вало підвищення плазмових концентрацій силденафілу та його активного N-деметильованого метаболіту приблизно на 90 % порівняно з відповідними концентраціями в осіб молодшого віку (18-45 років). У зв’язку з віковими відмінностями у зв’язуванні з білками плазми крові відповідне підвищення плазмової концентрації вільного силденафілу становило приблизно 40 %.<= u>

Ниркова недостатн= ість. В осіб із поруше= ннями функції нирок легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу залишалася незміненою після його однократного перорального застосування у дозі 50 мг. Середні AUC та C_max N-деметильованого метаболіту підвищувалися на 126 % та 73 % відповідно порівняно з такими показниками в осіб такого ж віку без порушень функції нирок. Однак через високу індивідуальну варіабельність ці відміннос= ті не були статистично значущими. В осіб із тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до середніх підвищень AUC та C_max на 100 % та 88 % відповідно порівняно з особами такого ж віку без порушень функції нирок. Крім того, значення AUC та C_maxN-деметильованого метабол= іту значуще підвищувалися на 79 % та 200 % відповідно.<= /u>

Печінкова недоста= тність. В осіб із цирозом печінки легкого та помірного ступеня (класів А та В за класифікацією Чайлда-П’ю) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до підвищення AUC (84 %) та C_max (47 %) порівняно з особами такого ж віку без порушень функцій печінки. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів із порушеннями функцій печінки тяжкого ступеня не вивчалася.=

Клінічні характер= истики.

Показання. Препарат рекомендується застосовувати чоловіка= м із еректильною дисфункцією, яка визначається як нездатність досягти або підтри= мати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.=

Для ефективної дії препарату потрібне сексуальне збудження.

Протипоказання.

– Підвищена чутли= вість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

– Одночасне засто= сування із донорами оксиду азоту (такими як амілнітрит) або нітратами у будь-якій ф= ормі протипоказане, оскільки відомо, що силденафіл має вплив на шляхи метаболізму оксиду азоту/циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) та потенціює гіпотензивн= ий ефект нітратів.

– Одночасне засто= сування інгібіторів ФДЕ5 (у тому числі силденафілу) зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки може призвести до симптоматичної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія з ін= шими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

– Стани, при яких= не рекомендована сексуальна активність (наприклад, тяжкі серцево-судинні розла= ди, такі як нестабільна стенокардія або серцева недостатність тяжкого ступеня).=

– Втрата зору на = одне око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної невропатії зорового нерва незалежно від того, пов’язана ця патологія із попереднім застосуванням інгібіторів ФДЕ5 чи ні.

– Наявність таких захворювань як порушення функції печінки тяжкого ступеня, артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск нижче 90/50 мм рт. ст.), нещодавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда та відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетичні розлади фосфодіестераз сітківки), оскільки безпека силденафілу не досліджувалася у таких підгрупах пацієнтів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами = та інші види взаємодій.

Ефекти інших лікарських засобів на силденафіл. Метаболізм силден= афілу відбувається переважно з участю ізоформи 3А4 (головний шлях) та ізоформи 2С9 (другорядний шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментів можуть знижувати кліренс силденафілу, а індуктори цих ізоферментів можуть підвищувати кліренс силденафілу.

Існують дані про = зниження кліренсу силденафілу при його одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP3A4 зростання частоти побічних я= вищ не спостерігалося, слід розглянути можливість застосування початкової дози силденафілу 25 мг.

Одночасне застосу= вання інгібітору ВІЛ-протеази ритонавіру, дуже потужного інгібітору CYP, у стані рівноважної концентрації (500 мг 1 раз на добу) та силденафілу (разова доза 100 мг) призводило до підвищення C_max силденафілу на 300 % (у 4 рази) та підвищення плазмової AUC силденафілу на 1000 = % (в 11 разів). Через 24 години плазмові рівні силденафілу все ще становили приблизно 200 нг/мл порівняно з рівнем приблизно 5 нг/мл, характе= рним для застосування силденафілу окремо, що відповідає значному впливу ритонаві= ру на широкий спектр субстратів CYP. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. З огляду на ці фармакокінетичні дані одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»); у будь-якому випадку максимальна доза силденафілу за жодних обставин не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Одночасне застосу= вання інгібітору ВІЛ-протеази саквінавіру, інгібітору CYP3A4, у дозі, що забезпеч= ує рівноважну концентрацію (1200 мг тричі на добу), та силденафілу (100 мг разово) призводило до підвищення C_max силденафілу н= а 140 % та збільшення системної експозиції (AUC) силденафілу на 210 %. Не вияв= лено впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, будуть мати більш виражений вплив.=

При застосуванні силденафілу (100 мг разово) та еритроміцину, помірного інгібітору CYP3= A4, у рівноважному стані (500 мг двічі на добу протягом 5 днів) спостеріга= лося підвищення системної експозиції силденафілу на 182 % (АUC). Не спостерігалося впливу азитроміцину (500 мг на добу протягом 3 діб) на = AUC, С_max, T_max, константу швидкості елімінації та подальш= ий Т_½ силденафілу або його головного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP3A4) у дозі 800 мг при одночасному застосуванні із силденафілом у дозі 50 мг призводив до підвищення плазмових концентрацій силденафілу на 56 %.

Грейпфрутовий сік= є слабким інгібітором CYP3A4 у стінці кишечнику і може спричинити помірне під= вищення рівнів силденафілу у плазмі крові.

Однократне застос= ування антацидів (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливало на біодоступн= ість силденафілу.

Фармакокінетика силденафілу не змінювалася при його одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до групи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP2D6 (таких як селективні інгібітори зворотн= ого захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групи тіазидних та тіазидоподібних діуретиків, петльових та калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту, антагоністів кальцію, антагоністів β‑адренорецепторів або індукторів метаболізму CYP (таких як рифампіцин, барбітурати).

Одночасне застосу= вання антагоніста ендотеліну босентану (помірний індуктор CYP3A4, CYP2C9 та, можл= иво, CYP2C19) у рівноважному стані (125 мг двічі на добу) та силденафілу у рівноважному стані (80 мг тричі на добу) призводило до зниження AUC та= C_max силденафілу на 62,6 % та 55,4 % відповідно. Тому одночасне застосування таких потужних індукторів CYP3A4 як рифампіцин може призводити до більш вираженого зниження концентрації силденафілу у плазмі крові.

Нікорандил являє = собою гібрид активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовл= ює можливість його серйозної взаємодії з силденафілом.

Ефекти силденафілу на інші лікарські засоби. <= /i>Силденафіл – слаб= кий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3А4 цитохрому Р450 (ІК₅₀ > 150 мкмоль). Оскільки пікові плазмові концентрації силденафілу дорівнюють приблизно 1 мкмоль, вплив препарату на кліренс субстратів цих ізоферментів малоймовірни= й.

Відсутні дані щодо взаємодії силденафілу та таких неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази як теофілін та дипіридамол.

Оскільки відомо, = що силденафіл має вплив на метаболізм оксиду азоту/циклічного гуанозинмонофосф= ату (цГМФ), було встановлено, що силденафіл потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами оксиду азоту або з нітратами у будь-якій формі протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).=

Ріоцигуат.= Доклінічні дослідження продемонстрували адитивний системн= ий ефект зниження артеріального тиску, при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ5= з ріоцигуатом. Клінічні дослідження продемонстрували, що ріоцигуат посилює гіпотензивну дію інгібіторів ФДЕ5. У пацієнтів, які брали учас= ть у дослідженні не спостерігалось позитивного клінічного ефекту від одночасного застосування інгібіторів ФДЕ5 з ріоцигуатом. Протипоказане одночасне застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ5 (у тому числ= і силденафілом) (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосу= вання силденафілу та блокаторів α‑адренорецепторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії у деяких схильних до цього пацієнтів. Та= ка реакція найчастіше виникала протягом 4 годин після застосування силденафілу (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). При застосуванні блокатора α‑адренорецепторів доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг= та 100 мг) одночасно пацієнтам із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину, спостерігалося середнє додаткове зниження артеріального тиску у положенні лежачи на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст. та середнє зниження артеріального тиску у положенні стоячи на 6/6 мм рт. ст., 11/= 4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночасному застосув= анні силденафілу та доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких була досягн= ута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичн= ої ортостатичної гіпотензії, а саме – про випадки запаморочення та стан перед непритомністю, але без синкопе.

Не спостерігалося= жодних значущих взаємодій при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) і толбутаміду (250 мг) або варфарину (40 мг), що метаболізуються CYP2C9.

Силденафіл (50&nb= sp;мг) не призводив до подовження часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).

Силденафіл (50&nb= sp;мг) не потенціював гіпотензивну дію алкоголю при середніх максимальних рівнях етанолу крові 80 мг/дл.

У пацієнтів, які застосовували силденафіл, не спостерігалося жодних відмінностей профілю побічних ефектів при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів як діуретики, блокатори β‑адренорецепторів, і= нгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину ІІ, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширювальні та центральної дії), блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів та блокатори α‑адренорецепторів. При одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амлодипіну пацієнтам з артеріальною гіпертензією спостерігалося додаткове зниження систолічного артеріального тиску у положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Відповідне зниження діастолічного артеріального тиску становило 7 мм рт. ст. За величиною ці додаткові зниження артеріального тиску були порівняними із тими, що спостерігалися при застосуванні лише силденафілу.

Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів ВІЛ‑= протеази, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP3A4.=

Застосування силде= нафілу у рівноважному стані (80 мг тричі на добу) призводило до підвищення AU= C та C_max босентану (125 мг двічі на добу) на 49,8 % та 42 % відповідно.

Додавання разової дози силденафілу= до сакубітрилу/валсартану в рівноважному стані у пацієнтів з гіпертензією було пов’язано зі значно більшим зниженням артеріального тиску порівняно із застосуванням сакубітрилу/валсартану окремо. Тому слід з обережністю розпочинати застосування силденафілу пацієнтам, які отримують сакубітрил/валсартан.

<= /span>

Особливості засто= сування. До початку терапії слід зібрати медичний анамнез пацієнта та провести фізикаль= не обстеження для діагностики еректильної дисфункції та визначення її можливих причин.

Фактори ризику серцево-судинних захворювань. <= /i>Оскільки сексуаль= на активність супроводжується певним ризиком з боку серця, до початку будь-яко= го лікування еректильної дисфункції лікар має оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Силденафіл чинить судинорозширювальну дію, що проявляється легким та короткочасним зниженням артеріального тиску. До призначення силденафілу лікар має ретельно зважити, чи може такий ефект несприятливо впливати на пацієнтів із певними основними захворюваннями, особливо у комбінації з сексуальною активністю. До пацієнтів із підвищеною чутливістю = до вазодилататорів належать пацієнти з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопаті= я) або пацієнти з рідкісним синдромом мультисистемної атрофії, одним із проявів якої є тяжке порушення регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи.

Препарат потенціює гіпотензивний ефект нітратів (див. розділ «Протипоказання»).

Повідомлялося про= тяжкі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, цереброваскулярні крововиливи, транзиторну ішемічну атаку, артеріальну гіпертензію та артеріальну гіпотензію, які за часом збігалися із застосуван= ням силденафілу. У більшості пацієнтів, але не у всіх, існували фактори ризику серцево-судинних захворювань. Багато таких побічних реакцій спостерігалося = під час або одразу після статевого акту і лише кілька трапилося невдовзі після застосування силденафілу без сексуальної активності. Тому неможливо визначи= ти, чи пов’язаний розвиток таких побічних реакцій безпосередньо з факторами риз= ику, чи їх розвиток зумовлений іншими чинниками.

Пріапізм. Засоби для лікування еректильної дисфункції, у тому ч= ислі й силденафіл, слід призначати з обережністю пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (такими як ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам зі станами, що сприяють розвитку пріапізму (такими як серпоподібноклітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія).

Повідомлялося про= випадки подовженої ерекції та пріапізму. Якщо ерекція триває більш ніж 4 годин= и, пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою. У разі відсутності= негайного лікування пріапізм може призвести до пошкодження тканин пеніса та до стійкої втрати потенції.

Одночасне застосування з іншими інгібіторами ФДЕ5 або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції. Безпека та ефекти= вність одночасного застосування силденафілу з іншими інгібіторами ФДЕ5 або іншими препаратами для лікування гіпертензії легеневої артерії, які містять силденафіл, чи з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції не вивчалися. Тому застосування таких комбінацій не рекомендоване.

Вплив на зір. Спонтанні повідомлення про виникнення дефектів зору надходили асоційовано із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Про випадки неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва, що є рідкісним станом, надходили спонт= анні повідомлення та повідомлялося асоційовано із застосуванням силденафілу та і= нших інгібіторів ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтів слід попередити= , що у разі раптового порушення зору застосовування препарату слід припинити та негайно звернутися до лікаря (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування з ритонавіром. Одночасне застосу= вання силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування з блокаторами α‑адр= енорецепторів. = Пацієнтам, які застосовують блокатори α‑адренорецепторів, застосовувати силденафіл слід з обережністю, оскільки така комбінація може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких схильних до цього пацієнтів. Симптоматич= на гіпотензія зазвичай виникає протягом 4 годин після застосування силденафілу. З метою мінімізації можливого розвитку постуральної гіпотензії= у пацієнтів, які застосовують блокатори α‑адренорецепторів, їх стан потрібно стабілізувати за допомогою блокаторів α‑адренорецепторі= в до початку застосовування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. розділ «Спосіб застосування та доз= и»). Крім того, слід проінформувати пацієнтів, як діяти у разі появи симптомів ортостатичної гіпотензії.

Вплив на кровотечі. In vitro силденафіл потенціює антиагрегаційні ефекти натрію нітропрусиду. Немає жодної інформації щодо безпеки застосування силденафілу пацієнтам із порушеннями згортання крові а= бо гострою пептичною виразкою. Таким чином, застосування силденафілу пацієнтами цієї г= рупи можливе лише після ретельної оцінки співвідношення користі та ризиків.=

Після застосуванн= я дози 100 мг не спостерігається впливу на морфологію або рухомість сперматоз= оїдів.

Втрата слуху. Лікарям слід порадити пацієнтам припинити застосування інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл, та негайно звернутися = за медичною допомогою у випадках раптового зниження або втрати слуху. Про ці явища, які також можуть супроводжуватися дзвоном у вухах та запамороченням, повідомлялося з асоціацією у часі із застосуванням інгібіторів ФДЕ5, включа= ючи силденафіл. Визначити, чи ці явища прямо пов’язані із застосуванням інгібіт= орів ФДЕ5, чи з іншими факторами, неможливо.

Одночасне застосування з гіпотензивними препаратами. = Силденафіл^{<=
/sup>чинить
системну судинорозширювальну дію та може у подальшому знижувати артеріальний
тиск у пацієнтів, які застосовують гіпотензивні лікарські засоби. При
одночасному застосуванні амлодипіну (5 мг або 10 мг) та силденафі=
лу(100 мг) перорально спостерігалося середнє додаткове зниження
систолічного тиску на 8 мм рт. ст. та діастолічного – на 7 мм рт.=
ст.}

Захворювання, що передаються статевим шляхом.<= /i> Застосування пре= паратуне захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом. Слід розглянути можливість проінструктувати пацієнтів щодо необхідних запобіжних засобів для захисту від захворювань, що передаються статевим шляхом, включа= ючи вірус імунодефіциту людини.

<= /span>

Застосування у період вагітності або годування груддю= . Препарат не призн= ачений для застосування жінкам.

<= /span>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Досліджень впливу препарату= на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами= не проводилося. Оскільки при застосуванні силденафілу повідомлялося про випадки запаморочення та порушення з боку органів зору, перед тим як сідати за кермо транспортного засобу або працювати з механізмами, пацієнтам необхідно з’ясувати, якою є їхня індивідуальна реакція на застосування препарату.

Спосіб застосуван= ня та дози. Препарат застосовувати перорально.

Дорослі. Рекомендована доза препарату становить 50 мг та застосовується у разі необхідності приблизно за годину до сексуальної активності. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна збільшити до 100 мг або зменшити до 25 мг. Максимальна рекомендов= ана доза становить 100 мг. Частота застосування максимальної рекомендованої дози препарату становить 1 раз на добу. При застосуванні препарату під час прийому їжі дія препарату може наставати пізніше, ніж при його застосуванні натще.

Пацієнти літнього віку. Необхідність у корекції дози пацієнтам літнього віку (≥ 65 років) відсутня.

Пацієнти із нирковою недостатністю. Пацієнтам із нирк= овою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-= 80 мл/хв) рекомендована доза препарату є такою ж, як наведено вище у підрозділі «Дорослі».

Оскільки у пацієн= тів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижений, слід розглянути можливість застосування дози 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату при необхідності дозу можна збільшити поступово до 50 мг та до 100 мг.<= /o:p>

Пацієнти з печінковою недостатністю. Оскільки у пацієн= тів із печінковою недостатністю (наприклад цирозом) кліренс силденафілу знижений, = слід розглянути можливість застосування дози 25 мг. Залежно від ефективност= і та переносимості препарату при необхідності дозу можна збільшити поступово до 50 мг та до 100 мг.<= /o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пацієнти, які застосовують інші лікарські засоби. Якщо пацієнти одночасно застосовують інгібітори CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), слід розглянути можливість застосування початкової дози 25&nbs= p;мг (за винятком ритонавіру, застосування якого одночасно із силденафілом не рекомендується, див. розділ «Особливості застосування»).<= /p>
З метою мінімізац= ії можливого розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які застосовують блокатори α‑адренорецепторів, їх стан потрібно стабілізувати за допомогою блокаторів α‑адренорецепторів до початку застосовування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози = 25 мг (див. розділ «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

=

Діти. Препарат не показаний для застосування особам віком д= о 18 років.

=

Передозування. Під час застосування разово= ї дози силденафілу до 800 мг побічні реакції були подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні силденафілу у нижчих дозах, але зустрічалися частіше та були більш тяжкими. Застосовування силденафілу у дозі 200 м= г не призводило до підвищення ефективності, але спричиняло зростання кількості випадків розвитку побічних реакцій (головного болю, припливів, запамороченн= я, диспепсії, закладеності носа, порушень з боку органів зору).

У разі передозува= ння при необхідності слід вдатися до звичайних підтримуючих заходів. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне внаслідок високого ступеня зв’язування препарату з білками плазми крові та відсутності елімінації силденафілу із сечею.

=

Побічні реакції.

Інфекційні та інвазивні захворювання: риніт.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочен= ня, сонливість, гіпестезія, інсульт, транзиторна ішемічна атака, судоми, рециди= ви судом, синкопе, атаксія, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів, тривожність, транзиторна глобальна амнезія.=

З боку органів зору: порушення сприйняття кольо= ру (хлоропсія, хроматопсія, ціанопсія, еритропсія, ксантопсія), розлади зору, затьмарення зору, розлади сльозовиділення (сухість в очах, порушення сльозовиділення та підвищення сльозовиділення), біль в очах, фотофобія, фотопсія, гіперемія очей, яскравість зору, кон’юнктивіт, оклюзія судин сітківки, ретинальний крововилив, артеріосклеротична ретинопатія, порушення= з боку сітківки, глаукома, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зор= у, міопія, астенопія, плаваючі помутніння скловидного тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мідріаз, поява сяючих кругів навколо джерела світла (га= ло) у полі зору, набряк очей, припухлість очей, порушення з боку очей, гіперемія кон’юнктиви, подразнення очей, аномальні відчуття в очах, набряк повік, знебарвлення склери, крововилив в око, катаракта, сухість в очах, тимчасова втрата зору, почервоніння очей, печія в очах, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, судинні захворювання сітківки або кровотеча, відшарування склоподібного тіла.

Повідомлялося про= випадки неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва, що є причиною зниження зору, включаючи постійну втрату зору, які були пов’язані у часі із застосуванням інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Багато з пацієнтів, а= ле не всі, мали наявні анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва, включаючи (але необов’язково обмежуючись) такі: низьке співвідношення діаметра екскавації = та диску зорового нерва (застійний диск зорового нерва), вік від 50 років, гіпертензія, захворювання коронарних артерій, гіперліпідемія та паління. Неможливо визначити, чи ці явища прямо пов’язані із застосуванням інгібітор= ів ФДЕ5, чи з наявними анатомічними або судинними факторами ризику, чи з комбінацією цих всіх факторів, чи з іншими факторами.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: дзвін у вухах, г= лухота, біль у вухах.

Повідомлялося про= випадки раптового зниження чи втрати слуху, пов’язані у часі із застосуванням силденафілу. У деяких випадках повідомлялося про наявність медичних станів = та інших факторів, що могли відіграти роль у розвитку побічних реакцій з боку слуху. У багатьох випадках інформація щодо подальшого медичного спостережен= ня відсутня. Визначити, чи ці явища прямо пов’язані із застосуванням силденафі= лу, з наявними факторами ризику втрати слуху, з комбінацією цих факторів чи з іншими факторами, неможливо.

З боку серця: тахікардія, посилене серцебиття, раптова серц= ева смерть, інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія, фібриляція передсердь, нестабільна стенокардія, стенокардія, АV‑блокада, ішемія міокарда, раптова зупинка серця, порушення результатів на ЕКГ, кардіоміопатія.

З боку судин: припливи крові, припливи крові до обличчя, припливи жару, гіпертензія, гіпотензія, мігрень, постуральна гіпотензія, тромбоз судин головного мозку.

Повідомлялося про серйозні серцево-судинні, цереброваскулярні та судинні явища, включаючи цереброваскулярну кровотечу, субарахноїдальну та внутрішньоцеребральну кровотечу та легеневу кровотечу, що були пов’язані у часі із застосуванням силденафілу. Більшість пацієнтів, але не всі, мали існуючі фактори серцево-судинного ризику. Повідомлялося, що багато з цих явищ виникли під ч= ас або одразу після сексуальної активності, та декілька явищ виникли одразу під час застосування силденафілубез сексуальної активності. Інші яв= ища виникли протягом наступних годин або днів після застосування силденафілу та сексуальної активності. Неможливо встановити, чи мають ці явища прямий зв’я= зок із застосуванням силденафілу, із сексуальною активністю, із наявними фактор= ами ризику або з комбінацією цих факторів чи з іншими факторами.

З боку респ= іраторної системи, грудної клітки та середостіння: закладеність носа, носова кровотеча, закладеність придаткових пазух носа, відчуття стиснення у горлі, набряк слизової оболонки носа, сухість у носі, астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділення, посилення кашлю.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, диспепсі= я, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у верхній частині живо= та, сухість у роті, гіпестезія ротової порожнини, глосит, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, порушення результатів печінкових проб, ректальна кровотеча, гінгівіт.

З боку шкіри та підшкірної тканини: висипання, синдр= ом Стівенса‑Джонсона, синдром Лайєлла, кропив’янка, герпес, свербіж, пітливість, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини:<= /span> міалгія, біль у кінцівках, артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт.<= /span>

З боку сечовидільної системи: гематурія, цистит, ніктурі= я, підвищена частота сечовипускань, нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: кровотеча зі ста= тевого члена, пріапізм, гематоспермія, подовжена ерекція, збільшення молочних зало= з, порушення еякуляції, набряк статевих органів, аноргазмія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: <= /i>анемія, лейкопені= я.

Повідомлялося про розвиток вазооклюзивних кризів, що потребували госпіталізації, при застосув= анні силденафілу пацієнтам з легеневою артеріальною гіпертензією, вторинною щодо серпоподібноклітинної анемії. Клінічне значення цієї інформації для пацієнт= ів, які застосовують препарат з метою лікування еректильної дисфункції, є невідомим.

З боку метаболізму та харчування: спрага, набряк, п= одагра, нестабільний діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.<= /o:p>

Загальні розлади та реакції у місці введення:<= /i> біль у грудях, п= ідвищена втомлюваність, відчуття жару, подразнення, набряк обличчя, реакції фоточутливості, шок, астенія, біль, раптове падіння, біль у животі, раптове пошкодження, біль у спині.

Обстеження: підвищена частота серцевих скорочень.

Звітування про підозрювані побічні реакції= . Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов’язаними із застосуванням цього лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно = до вимог законодавства.

=

Термін придатності. 3 роки (<= /span>дозування 25 мг). 5 років= (дозування 50 мг або 100 мг).<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-weight:normal;mso-bidi-fo= nt-weight: bold;font-style:normal'>

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^○<=
/span>С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. Таблетки № 1, № 1х4 у блістерах у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>

=

Виробник. ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».

=

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності. Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.

=