ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застос= 091;вання лікарськогl= 6; засобу

&= #1040;ЛОПУРИНОЛ<= /o:p>

(ALLOPURINOL)

Склад:

діюча речовина: алопур= инол;

1 таблетка містить алопуринолm= 1; (у перерахув= 072;нні на 100 % суху речовину) – 100 мг;

допоміж = 85;і речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, крох = 84;аль кукурудзянl= 0;й, гіпромелозk= 2;, магнію стеарат.

Лі= ;карська форма. <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Табл= ;етки.

Ос= ;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: табl= 3;етки круглої форми, білог= 086; або майже бі= 083;ого кольору, з плоскою поверхнею, з фаскою і рискою.

Фар= 084;акотерапев&= #1090;ична група. h= 7;асоби, які застосовуюm= 0;ься при подагрі. Препарати, щ= 086; пригнічуютn= 0; утворення сечової кислоти. Алопуринол. Код АТ&= #1061; М04А А01.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фа= ;рмакодинам= 10;ка.

Алопури = 85;ол – протиподагl= 8;ичний препарат, який пригні = 95;ує синтез сечової кислоти та ї= 111; солей в орга= 085;ізмі. Препарат ма= 08; специфічну здатність інгібувати фермент ксантиноксl= 0;дазу, що бере участь у перетворенl= 5;і гіпоксантиl= 5;у в ксантин та ксантину в сечову кислоту. Вна= 089;лідок цього знижується вміст ураті = 74; у сироватці крові, що запобігає ї = 93; відкладеннn= 2; у тканинах т= 072; нирках.

Алопури = 85;ол в організмі перетворюєm= 0;ься в оксипурин = 86;л (алоксантин), який також перешкоджаn= 8; утворенню сечової кислоти, але за активніс = 90;ю поступаєтьl= 9;я алопуринолm= 1;.

Фа= ;рмакокінет = 80;ка.

Після прийому внутрішньо алопуринол всмоктуєтьl= 9;я швидко та повністю. Практично н = 77; абсорбуєтьl= 9;я в шлунку, всмоктуванl= 5;я відбуваєтьl= 9;я у дванадцятиl= 7;алій кишці та у ве&#= 1088;хній частині тонкого кишечника. У результаті метаболізмm= 1; утворюєтьсn= 3; головний фа = 88;макологічн&#= 1086; активний метаболіт оксипуриноl= 3;. Максимальнo= 0; рівні оксипуриноl= 3;у досягаютьсn= 3; через = 3-4 годи&= #1085;и, швидкість утворення залежить ві = 76; ступеня та швидкост= 10; індивідуалn= 0;ного пресистемнl= 6;го метаболізмm= 1;. Алопуринол та оксипури = 85;ол практично н = 77; зв’язуютьсn= 3; з білками крові. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння алопуринолm= 1; з плазми крові становить приблизно 40 хвилин, оксипуриноl= 3;у – 17-21 години. 80 % алопуринолm= 1; та оксипуриноl= 3;у виводяться нирками, 20 % – через кишечник. Пр= 080; нирковій недостатноl= 9;ті період напіввиведk= 7;ння оксипуриноl= 3;у збільшуєтьl= 9;я.

Кл= ;інічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Для дорослих:

· гіперурике&= #1084;ія (з рівнем сечової кислоти в си= 088;оватці крові 500 мкмоль/л (8,5 мг/100 мл) та вище, як= а не контролюєтn= 0;ся дієтою);

· захворюван&= #1085;я, спричинені підвищенняl= 4; рівня сечової кислоти в крові, особливо пр = 80; подагрі, уратній нефропатії та уратній сечокам’янo= 0;й хворобі;

· вторинна гіперурикеl= 4;ія різної етіології, в т.ч. при псоріазі;

· первинна та вторинна гіперурикеl= 4;ія при різних гемобластоk= 9;ах (гострому лейкозі, хро= 085;ічному мієлолейкоk= 9;і, лімфосаркоl= 4;і);

· ц = 80;тотоксична терапія неопластичl= 5;их та мієлопроліm= 2;еративних захворюванn= 0;.

Для дітей:

· урат= ;на нефропатія = 74; результаті лікування лейкемії;

· втор= ;инна гіперурикеl= 4;ія різної етіології;

· врод= ;жена ферментатиk= 4;на недостатніl= 9;ть, зокрема синдром Леша-Нієна (частковий або повний дефіцит гіпоксантиl= 5;-гуанін-фосф&= #1086;рибозилтра= ;нсферази) та вроджени = 81; дефіцит аде = 85;ін-фосфориб&= #1086;зилтрансфе= ;рази.

Протипо = 82;азання.

· Гіперч= 091;тливість до алопуринолm= 1; або до інших компонентіk= 4; препарату;=

· тяжкі порушення функції печінки або нирок (кліренс креатиніну менше 2 мл/хв);<= /o:p>

· гостри= 081; напад подагри.

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ан= ;тикоагулян = 90;и кумариновоk= 5;о типу − посилення ефекту варфарину т = 72; інших кумар = 80;нів, тому потрібний частіший контроль по = 82;азників коагуляції, = 072; також можливе зни = 78;ення дози антикоагулn= 3;нтів.

Аз= ;атіоприн, меркаптопуl= 8;ин − азатіоприн метаболізуn= 8;ться до 6-меркаптопу= 088;ину, який інактивуєтn= 0;ся під дією ксантиноксl= 0;дази. Якщо 6-меркаптопу= 088;ин або азатіоп = 88;ин застосовувk= 2;ти одночасно з алопуринолl= 6;м, інгібітороl= 4; ксантиноксl= 0;дази, пригніченнn= 3; ксантиноксl= 0;дази подовжує їх активність. Я= ;к наслідок, к= ;онцентраці= 11; 6-меркаптопу= 088;ину або азатіоп = 88;ину в сироватці крові можут= 00; досягати то = 82;сичних рівнів з наступною небезпечноn= 2; для життя панцитопенo= 0;єю та мієлосупреl= 9;ією. Т= ;ому слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; з 6-меркаптоп&#= 1091;рином або азатіопринl= 6;м. Я= ;кщо одночасне застосуванl= 5;я з 6-меркаптопу= 088;ином або азатіопринl= 6;м є клінічно необхідним, = 076;озу слід зменшити до однієї чверті (25 %) зви= ;чайної дози 6-меркаптопу= 088;ину або азатіоп = 88;ину та забезпечитl= 0; частий гематологіm= 5;ний моніторинг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти повідомлятl= 0; про будь-які ознаки або симптоми пригніченнn= 3; кісткового мозку (незро= 079;умілі синці або кровотечі, біль у горлі, гарячка).

Ві= ;дарабін (аденіну арабінозид) = 722; п= 086;довжується період напіввиведk= 7;ння останнього = 79; ризиком підвищення його токсич = 85;ості. Цю комбінацію слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю.

Саліцилати (великі дози),<= /span> урикозу= 088;ичні препарат&= #1080; (наприклад, су= ;льфінпіраз = 86;н, пробенецид, бензбромарl= 6;н) − можливе зниження те = 88;апевтичної ефективносm= 0;і алопуринолm= 1; через прискореннn= 3; виведення його основного метаболіту оксипуриноl= 3;у. Також алопуринол уповільнює виведення пробенецидm= 1;. Слід скоригуватl= 0; дози алопуринолm= 1;.

Хл= ;орпропамід − пр = 80; порушенні функції нирок підвищуєтьl= 9;я ризик тривалої гіпоглікемo= 0;ї, оскільки алопуринол та хлорпропамo= 0;д можуть конкуруватl= 0; за екскреці= 02; в ниркових к= 072;нальцях, що може потребуватl= 0; зниження дози хлорпр = 86;паміду.

Фенітоїн − ал = 86;пуринол може пригні = 95;увати метаболізм фенітоїну в печінці; клінічна значущість = 94;ієї взаємодії невідома.=

Те= ;офілін, кофеїн − алопуринол = 91; високих дозах пригнічує м = 77;таболізм та підвищ= ує плазмову концентра= цію теофілін&= #1091;, кофеїну. Слі= 076; на початку лікування алопуринолl= 6;м або при підвищенні його дози контролюваm= 0;и рівні теофіліну в плазмі кров= 10;.

Ампіцилін, амоксициліl= 5; − підвищуєтьl= 9;я частота виникнення алергічних реакцій, в т.ч.= шкірних висипань у пацієнтів, які отримую = 90;ь одночасно алопуринол, порівняно з пацієнтами, які не отримують т = 72;ку комбінацію. Тому пацієнтам, які приймають алопуринол, = 089;лід застосовувk= 2;ти інші антибіотикl= 0;.

Ци= ;клоспорин= − можливе підвищення концентрацo= 0;ї циклоспориl= 5;у в плазмі крові та, відповідно, = 087;ідвищення його токсич = 85;ості, особливо нефротоксиm= 5;ності.

Ци= ;тостатики (н&#= 1072;приклад, ци= 082;лофосфамід,= доl= 2;сорубіцин, блеоміци&= #1085;, прокарбазиl= 5;, мехлорета= мін) − підвищ = 77;ний ризик мієло = 89;упресії у пацієнтів з неопластичl= 5;ими захворюванl= 5;ями (крім лейкемії) при застосуванl= 5;і з алопуринолl= 6;м, ніж при окремому застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів, том= 091; показники крові слід к= 086;нтролювати через короткі інтервали часу. Проте в добре контрольовk= 2;них клінічних д = 86;слідженнях у пацієнтів, які отримували = 94;і цитостатикl= 0;, не було показано, що &#= 1072;лопуринол призводив д = 86; збільшення токсичностo= 0; цитостатикo= 0;в.

Диданозин<= /i> − ал = 86;пуринол підвищує ризик його токсичнос= ті; у здорових добровольцo= 0;в і ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримували диданозин, C_{max<=
/sub>
диданозину
=
91; плазми
крові та зна=
095;ення
АУК збільшу
=
74;алися
приблизно в
два рази при
супутній
терапії з ал=
086;пуринолом
(300 мг/добу),
термінальнl=
0;й
період напі
=
74;виведення
не
змінювався. =
054;дночасне
застосуванl=
5;я
цих препара
=
90;ів
зазвичай не
рекомендуєm=
0;ься.
Якщо супутн=
08; застосуван&=
#1085;я
є неминучим, &#=
1084;оже
знадобитисn=
3; зменшення
дози
диданозину, =
089;тан
пацієнтів с
=
83;ід
ретельно
контролюваm=
0;и.}

Ді= ;уретики, в т.ч. тіазидні, та пов’язані з ними препарати<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> − підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110;, особливо у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок. Повід= 086;млялося про взаємод= 10;ю між алопуринолl= 6;м і фуросемід = 86;м, що призводи = 83;а до підвищення концентрацo= 0;ї уратів в сироватці к = 88;ові та оксипури = 85;олу в плазмі кро= 074;і.

Капецитабін= − вироб= 085;ик каl= 7;ецитабіну рекомендує уникат<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>и його сумісного застосуванl= 5;я з алопуриноло&#= 1084;.

Ін= ;гібітори АПФ, у т.ч. = 82;аптоприл − підвище= ний ризик розвитку гематотоксl= 0;чних реакцій, таких як л= ;ейкопенія, і реакцій= гіперчут&= #1083;ивості, в т.ч. шкірних реакцій, о= ;собливо при хрон= ічній нирковій недостатноl= 9;ті.

Антациди − алопуринол бажано приймати за 3 години до пр= 080;йому гідроксиду алюмінію.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Гіперчу = 90;ливість.

Реакції гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; можуть проявлятисn= 3; по-різному, в т.ч. макулопапуl= 3;ьозним висипом, неб= 077;зпечними для життя ре= 072;кціями (синдромом Стівенса-Дж = 86;нсона (SJS), токсичним епідермал= ьним некроліз&= #1086;м (TEN), гіперсе&= #1085;ситивним синдромом, відомим як DRESS-с&= #1080;ндром (медикамент = 86;зний висип з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и проявами)). Слі = 76; НЕГАЙНО припинити застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; при пе= 088;ших проявах шкірних висипань аб = 86; при будь-яких інших ознаках гі = 87;ерчутливос&#= 1090;і (ураже= 085;ня слизових оболонок очей, ротово= 111; порожнини або статеви = 93; органів, гар= 103;чка, лімфаденопk= 2;тія, ерозії шкіри), щоб запобігти розвитку більш се= рйозних реакцій = гіперчутл= ивості. Якщо в будь-який ча= 089; впродовж лікування розвиваєтьl= 9;я DRESS-синдром &#= 1072;бо SJS/TEN, &= #1072;лопуринол слід відмінити Н = 40;ЗАВЖДИ. Можливе застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів для лікуван = 85;я реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110;.

Найвищи = 81; ризик виникнення SJS/= TEN спостерігаn= 8;ться впродовж перших тижнів ліку = 74;ання.

HLA-B*5801 алель.

У ретроспектl= 0;вних фармакогенk= 7;тичних дослідженнn= 3;х випадок-кон = 90;роль наявність              HLA-B*5801 алk= 7;лі була ідентифікоk= 4;ана як генетичний фактор ризику (гене= 090;ичний маркер) для алопуринол- = 72;соційовани&#= 1093; SJS/TEN (і, можливо, д= ;ля інших серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості) для китайці = 74; хань, тайців, корейців, японців та п= 072;цієнтів європейськl= 6;го походження. = 063;астота присутностo= 0; цього генетичногl= 6; маркера в різних етнічних групах значно відр= 10;зняється (від     20-30 % = 85;осіїв алелі серед китайців хань, африка= 085;ців, індіанців д = 86; 12 % у популяції корейців і      д= 086; 1-2 % у представн = 80;ків європеоїднl= 6;ї раси, японці= 074;).

Якщо пацієнт є ві= 076;омим носієм алел= 10; HLA-B*5801, застосува= ння алопуринолm= 1; не слід розп= 086;чинати. Якщо немає ніяких інши = 93; прийнятних терапевтичl= 5;их можливостеl= 1;, питання про призначеннn= 3; алопуринолm= 1; може розглядатиl= 9;я тільки тоді, коли очікувана користь від лікування переважає можливі ризики.

Пацієнт = 80; з хрон= ;ічними порушеннямl= 0; функції нирок і супу= 090;нім застосуванl= 5;ям діуретиків, зокрема тіазидів, можуть мати підвищений ризик розвитку ал = 86;пуринол-асо&= #1094;ійованих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи SJS/TEN.

Необхід = 85;а особлива пильність щодо появи о= 079;нак DRESS-синдрому абl= 6; SJS/TEN. Пацієнт повинен бут = 80; проінформоk= 4;аний про необхіднісm= 0;ь негайного т = 72; остаточногl= 6; припинення лікування алопуринолl= 6;м при перших проявах симптомів гіперчутлиk= 4;ості.

Слід з особливою обережністn= 2; застосовувk= 2;ти алопуринол:

·   при порушенні функції нирок та печінки − по= 090;рібний постійний нагляд лікаря, дози алопуринолm= 1; слід знижувати, враховуючи відповідні рекомендацo= 0;ї;

·   при раніше встановленl= 0;х порушеннях гемопоезу;=

·   паці= ;єнтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю або серцево= 02; недостатніl= 9;тю, які отримують і = 85;гібітори АПФ та/або діуретики, через можли = 74;ість супутніх порушень = функції нирок.

Безсимптом&= #1085;а гіперур= 080;кемія, як правило, не вважає= ться показанн&= #1103;м для з= 072;стосування<= /span> алопурин&= #1086;лу, оскільки = зазвичай достатньо дотримання відповідноo= 1; дієти та адекватногl= 6; питного режиму.

Препара = 90; не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти при рівні сечової кислоти нижче 500 мкмол= ь/л (відповідає 8,5 мг/100 мл) при дотриманні рекомендацo= 0;й щодо дієти і відсутностo= 0; тяжкого ураження нирок. Не слід вживати продукти з високим вмістом пуринів (наприклад, субпродуктl= 0;: нирки, мозок, печінка, серце і язик; м’ясні навари та алкоголь, особливо пиво).

При л&= #1110;куванні алопурин&= #1086;лом необхідн&= #1086; підтриму&= #1074;ати діурез на рів&#= 1085;і не менше= 2 л/добу, = при цьому реакція = сечі має бути= нейтральн= ою або слаб= колужною, оскільки = це запобігає преципіта= ції уратів т= а утворенню= ; конкреме&= #1085;тів. З цією метою алопуринол<= /span> можна при= значати у поєдна= нні з препар = 72;тами, що олужню&#= 1102;ть се= ;чу.

Го= ;стрий напад подагри: лікуван= ;ня алопуринолl= 6;м не слід починати до його повног = 86; купі= ;рування, оскільки можуть бути спровоковаl= 5;і подальші напади.

На початку лікування алопуринолl= 6;м, як і іншими урикозуричl= 5;ими препаратамl= 0;, можливі гострі напади подагри внаслідок мобілізаціo= 1; великої кількості сечової кислоти. Том= 091; бажано впро = 76;овж принаймні п = 77;рших 4 тижнів з мет&= #1086;ю профілактиl= 2;и нападів подагри одн = 86;часно застосовувk= 2;ти нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (крім аспірину аб = 86; саліцилатіk= 4;) або колхіци = 85;.

Якщо= ; г&= #1086;стрий напад подагри в= иникає у пацієн= тів, які вже приймають алопурино= л, лікування препаратом слід п&#= 1088;одовжувати= в тій самій дозі= ;, а гострий= напад лікувати відповід&= #1085;ими протизап&= #1072;льними засобами.=

Рівень сечової кислоти у сироватці крові слід перевіряти через регулярні проміжки часу.

Ксантинові&= nbsp;депозити: в умовах, коли швидкість у = 90;ворення уратних формувань значно зростає (наприклад, п&#= 1088;и р= адіотерапіo= 1; або хіміотерапo= 0;ї злоякі = 89;них захворюванn= 0;, при синдромі         = Леша-Нієнk= 2;), абсолютна концентрацo= 0;я ксантину в сечі в рідки= 093; випадках мо = 78;е суттєво під = 74;ищитися та спричини = 90;и його відкла = 76;ення у сечовивід = 85;их шляхах. Цей ризик може бути зведений до мінімуму шляхом адекватної гідратації для підтриманнn= 3; достатньогl= 6; діурезу, д= ;ля досягнення оптимальноk= 5;о розведення = 89;ечі та шляхом олужнюваннn= 3; сечі.

Для запобіганнn= 3; гіперурик= емії пацієнта&= #1084; з нео= 087;ластичними<= /span> захворюв&= #1072;ннями, синдромом Леша-Н= ;ієна рекоменд&= #1091;ється признача&= #1090;и алопурин&= #1086;л до по= 095;атку радіотерапo= 0;ї або хіміотерапo= 0;ї. В = 090;аких випадках<= /span> слід = 079;астосовува&= #1090;и мінімаль&= #1085;у ефективн&= #1091; дозу.

Адек= ;ватна т&= #1077;рапія алопуринолl= 6;м може спричинити роз&#= 1095;инення веl= 3;иких уратних = каменів в нирк&#= 1072;х та потрапляннn= 3; їх у с&#= 1077;човивідні шляхи (ни= ;ркова коліка) з можливою їх закупоркою.

Порушен = 85;я функції щит = 86;видної залози

При тривалій терапії алопуринолl= 6;м у пацієнтів (5,= 8 %) спостерігаl= 3;ося збільшення кількості тиреотропнl= 6;го гормону (ТТГ) (= >5,5 l= 4;кМО/мл (µIU/ml)). Необхідна обережністn= 0; при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; пацієнтам і = 79; порушенням функції щитовидної залози.

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; з 6-меркаптопу= 088;ином або азатіоп = 88;ином, оскільки були повідомленl= 5;я про летальн= 10; випадки (див. розділ «Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Табл= ;етки А&= #1083;опуринолу містять = лак&#= 1090;озу. Пацієнта&= #1084; з рідкіс= ними спадкови&= #1084;и проблема&= #1084;и неперено&= #1089;имості галактоз&= #1080;, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактоз= ;ної мальабсо&= #1088;бції не слід приймати= препарат= .

За= ;стосування у період вагітності або годування груддю.

Нема&= #1108; достатніх даних щодо застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; у період вагітності. Оскільки алопуринол впливає на метаболізм пурину, а потенційниl= 1; ризик для людини невідомий, алопуринол = 87;ротипоказа&#= 1085;о застосовувk= 2;ти у період вагітності.

Алопур&= #1080;нол проникає у= грудне молоко, тому препарат не слід приймати у період годування груддю. При необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату грудне вигодовуваl= 5;ня слід припинити.

Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

До з’ясування індивідуалn= 0;ної реакції на п= 088;епарат необхідно утримуватиl= 9;я від керуван = 85;я транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; іншими механізмамl= 0; через можливість виникнення запаморочеl= 5;ня або сонливості, атаксії.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= Прийм= ;ати після їди, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю води.

Доросли = 84; та дітям віком від 10 років добl= 6;ву дозm= 1; визначати індивідуалn= 0;но залежно від рівня сечової кислоти в сироватці крові. Алопури= ;нол слід застос = 86;вувати в низьких дозах, наприклад 100 мг/добу, щоб зменшити ризик розвитку побічних реакцій і збільшуватl= 0; дозу лише у разі незадо = 74;ільного рівня ураті = 74; в сироватці = 082;рові. Слід бути особливо обережними при порушен= 10;й функції нирок.

Зазвича = 81; добова доза становить 100-300 мг/добу. За необхідносm= 0;і початкову дозу поступово п= 10;двищувати на 100 мг кожні 1-3 тижні до отримання максимальнl= 6;го ефекту. Підтримуючk= 2; доза зазвич = 72;й становить 200-600 мг/добу. В окремих вип = 72;дках дозу препарату можна підвищити д = 86; 600-800 мг/добу.

Якщо добова доза перевищує 300 мг, її слід розподілитl= 0; на 2-4 рівних прийоми.

При підвищенні дози необхідно проводити к = 86;нтроль рівня оксипуриноl= 3;у в сироватці = 082;рові, який н&= #1077; ма= є перевищуваm= 0;и 15 мкг/мл (100 мкмоль).

Максима = 83;ьна разова доза становить 300 мг, максимал= 100;на добова доза&nbs= p;– 800 мг.

Ді= ;тям віком від 3 до 6 років призначати = 91; добовій доз= 10; 5 мг/кг маси тіла,        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =       віко= м від 6 до 10 років – 10 мг/кг маси тіла. Кратність прийому становить 3 рази на добу, максимальнk= 2; добова доза = 211; 400 мг.

Ниркова недостатніl= 9;ть

Лікm= 1;вання сліk= 6; починати з добової доз = 80; 100 мг та підвищуватl= 0; тільки у випадку недостатньl= 6;ї ефективносm= 0;і препарату. При підборі дози слід керуватися показником кліренсу креатиніну:

Клі = 88;енс креатиніну

Доб = 86;ва доза Алопуринол= 091;

Біл= 00;ше 20 мл/хв

Ста = 85;дартна доза 100-300 мг

10-20 мл/хв

100-200 мг

Мен = 96;е 10 мл/хв

100 мг або вищі дози з більшими інтервалам= 080; між прийомами (через 1-2 або більше днів залежно від стану пацієнта та функціонал= 100;ної здатності нирок)

Па= ;цієнтам, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, після кожного сеансу гемодіалізm= 1; (2-3 рази на тиждень) слі= 076; застосовувk= 2;ти 300-400 мг Алопури= 085;олу.

Для профілактиl= 2;и гіперурикеl= 4;ії при цито = 90;оксичній терапії неопластичl= 5;их та мієлопроліm= 2;еративних захворюванn= 0; Алопуринол призначати по 400 мг/добу. Препарат слід приймати за 2-3 дні до початку або одночасно з антибластоl= 4;ною терапією та продовжуваm= 0;и прийом впро = 76;овж кількох дні = 74; після закінчення специфічноk= 5;о лікування.

Важл= ;иво з&= #1072;безпечити адекватн&= #1091; гідратац&= #1110;ю для п= 110;дтримки оптималь&= #1085;ого діурезу = та олу&#= 1078;нювати сечу = 076;ля збільшення розчиннос= ті уратів у сечі.<= /span>

Тривалі = 89;ть лікування залежить ві = 76; перебігу основного захворюванl= 5;я.

Па= ;цієнти літнього віку

За відсутностo= 0; конкретни= х даних слід застосовувk= 2;ти мінімальні ефективні дози.

При порушенні функції печінки доз= у препарату слід зменшувати до мінімаль = 85;ої ефективної.

Діт= 080;.

Препара = 90; не застосовувk= 2;ти дітям віком до 3 років.

Передоз = 91;вання.

Повідом = 83;ялося про прийом 22,5 г алопуринолm= 1; без подальших негативних реакцій. Піс= 083;я прийому 20 г алоп&#= 1091;ринолу в іншого пац= 110;єнта спостерігаl= 3;ися такі симптоми як нудота, блювання, діарея і запаморочеl= 5;ня. Після тривалого прийому 200-400 мг алопуринолm= 1; на добу пацієнтами = 79; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к описані тяжкі симптоми інтоксикацo= 0;ї (шкірні реакції, гарячка, гепатит, еозинофіліn= 3; і загостреннn= 3; ниркової недостатноl= 9;ті).

Абсорбц= 10;я великої кількості алопуринолу може призводити до значного приг= ;нічення активності ксантиноксl= 0;дази, що не повинн= 086; сп= ричиняти ніяких небажан= ;их ефектів. Проте у в = 80;падку одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з а= ;деніном арабінозидl= 6;м, 6-меркаптопу= 088;ином або азатіоприном підвищу= 08;ться токсичністn= 0; цих препаратів = 10; прий= ;ом алопуринолm= 1; супроводжуn= 8;ться значною побічною дією.

Си= ;мптоми: нудота, блювання, діарея, запаморочеl= 5;ня, головний = біль, сонливіс&= #1090;ь, абдомінальl= 5;ий біль. В оl= 2;ремих випадках − ниркова недостатн= ість, гепатит.=

Лі= ;кування: симптоматиm= 5;не, слід застос = 86;вувати підтримуючo= 0; заходи. Ад= ;екватна гідратац&= #1110;я для п= 110;дтримання оптималь&= #1085;ого діурезу = сприяє екскреції алопурин&= #1086;лу та його метаболіт= ів. За необхідносm= 0;і – гемодіалі = 79;. Специфічниl= 1; антидот невідомий.

Побічні реакції.

Найб= ;ільш п&= #1086;ширеними побічним&= #1080; реакціям&= #1080; при застосуванl= 5;і алопурин&= #1086;лу є шкірні висипи. Частота побічних реакцій зростає при = 087;орушенні функції нирок та/або печінки або при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ампіцилін = 86;м або амоксициліl= 5;ом.

Част= ;ота розвитку по = 73;ічних р&= #1077;акцій може = 079;алежати від захво= рювання, від отри= маної дози, &#= 1072; також від взаємодії з іншими лікарськи= ми засобами.=

На початку лікування алопуринолl= 6;м можуть виникати реактивні напади подагри ч= ерез мобіліза&= #1094;ію сечової = кислоти з подагричн= их вузликів<= /span> та інших= депо.

Оцінка побі= ;чних реакцій базується н = 72; інформації про їх частоту: дужk= 7; часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 д = 86; < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), нk= 7;відомо (не можна оцінити за наявними даними).

Система крові та лімфатична система (особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або печінки).

Рі= ;дко:

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol; mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>·   тяжк= ;е ушкодження кісткового мозку (тромб= 086;цитопенія, агранулоциm= 0;оз, апластична анемія).

Ду= ;же рідко:

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol; mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>·   л&#= 1077;йкопенія= , <= /span>лейк= ;оцитоз, гранулоцитl= 6;з, еозиноф&#= 1110;лія, гемолітичнk= 2; анемія, порушення згортання крові, гостр= 072; істинна еритроцитаl= 8;на аплазія.=

Імунна система.

Рі= ;дко:

·   реак= ;ції гіперчутлиk= 4;ості, у т.ч. ш= кірні реакції.=

Ду= ;же рідко:

·   лімф= ;аденопатія, в т.ч. ангіоімуноk= 3;ластна Т-клітинна лімфома (зазвичай оборотна пр = 80; відміні препарату); а&#= 1085;афілаксія, в тому числі анафілакт= ичний шок;

·   артр= ;алгія.

Повідом = 83;ялося про розвито = 82; гіперсенси&= #1090;ивного синдрому уп = 86;вільненого типу (DRESS-синдр = 86;му) з гарячкою, висипаннямl= 0;, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепато-спле = 85;омегалією, абнормальнl= 0;ми тестами функції печінки та с= 080;ндромом зникнення жовчних шля = 93;ів (руйнування = 110; зникнення в = 85;утрішньопе&#= 1095;інкових жовчних проток), що відбуваютьl= 9;я в різних ком= 073;інаціях. Інші органи також можут= 00; бути ушкодж = 77;ні (наприклад, печінка, легені, нирк= 080;, підшлунковk= 2; залоза, міокард, товста кишк = 72;). При виникненні таких реакц= 10;й (це може трап&#= 1080;тися в будь-який час впродов = 78; лікування) з= 072;стосування алопуринолm= 1; слід скасувати негайно і назавжди.

Паці= ;єнтам із синдромо = 84; гіперчутлиk= 4;ості та SJS/TEN не слід проводити повторне лікування. К= ;ортикостер = 86;їди можуть бути корисними д = 83;я усунення шк= 10;рних реакцій гіперчутлиk= 4;ості. П= ;ри виникненні генералізоk= 4;аних реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; зазвичай спостерігаn= 2;ться порушення функції нирок та/або печінки, осо= 073;ливо у випадку ле= 090;ального наслідку.

Шкіра та підшкірна клітковина.

Ча= ;сто;

·   виси= ;п.

Рі= ;дко:

·   ексфоліати&= #1074;ний дерматит, синдром Стівенса<= /span>-Джонсона= ;, токсичний= ; епідерма&= #1083;ьний некроліз.=

Ду= ;же рідко:

·   ангіое = 76;ема (може виникати з/без симптомів генералізоk= 4;аної реакції гіперчутлиk= 4;ості), фіксована медикаментl= 6;зна еритема, алопеція, знебарвленl= 5;я/зміна кольору волосся.

Неві= ;домо:

·   л= ;іхеноїдна медикаментl= 6;зна реакція.

Шкір= ;ні р&= #1077;акції є найбіл= ьш поширени&= #1084;и реакціям&= #1080; і можуть= виникнути= в буд= 100;-який період л= ікування. Вони можуть про= 03;влятися у вигляді свербежу, макулоl= 7;апульозног= 086;, пурпуропоk= 6;ібного висипу, ін&= #1086;ді з лущенням, і рідко у вигляді екс = 92;оліативног&#= 1086; дерматиту, такого як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона (SJS) та токсичнl= 0;й епідермальl= 5;ий некроліз (TEN). Найв = 80;щий ризик розви = 90;ку SJS/TEN або інших серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості існує впрод = 86;вж перших тижнів лікування. Найк = 88;ащі результати = 82;упірування таких реакц= 10;й досягаютьсn= 3; завдяки ранній діагностицo= 0; та негайном = 91; припиненню = 79;астосуванн&#= 1103; будь-якого підозрюванl= 6;го препарату. Прийом алопурин = 86;лу слід негайн = 86; припинити при виникне = 85;ні таких реакц= 10;й. Післ= 03; усунення легких реакцій зас = 90;осування алопуринолm= 1; за необхідносm= 0;і можна відновити в = 085;изькій дозі (наприклад, 50 &= #1084;г/добу) з поступови = 84; її підвищенняl= 4;. Було показано, що &#= 1085;аявність алелі HLA-B*5801 пов’язана з ризиком розвитку ал = 86;пуринол-асо&= #1094;ійованого синдрому гіперчутлиk= 4;ості і SJS= /TEN. Докk= 2;зовість генотипува&= #1085;ня як скринінговl= 6;го інструментm= 1; для прийняття рішень щодо лікування алопуринолl= 6;м не встановленk= 2;. Я= ;кщо при застосуванl= 5;і алопуринолm= 1; висипи рецидивуютn= 0;, препарат слід негайн = 86; відмінити, оскільки мо = 78;уть виникнути більш серйозні ре = 72;кції гіперчутлиk= 4;ості (див. розділ «&= #1055;обічні реакції. Іму= 085;на система»). Я= ;кщо розвиток SJS/TEN або інших серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості не можна виключити, н= 077; слід повторно за = 89;тосовувати алопуринол через можливість = 90;яжкої реакції або навіть летального наслідку. К= ;лінічний діагноз SJS/TEN залишаєтьсn= 3; основою для прийняття рішення. Я= ;кщо такі реакці= 11; виникають б = 91;дь-коли під час лікування, з= 072;стосування алопуринолm= 1; слід негайн = 86; та назавжди припинити.

Інфекці= 11; та інвазії.

Ду= ;же рідко:

·   фуру= ;нкульоз.

Метабол= 10;чні порушення.=

Ду= ;же рідко:

·   цукр= ;овий діабет, гіперліпідk= 7;мія.

На початку лікування можливі реактивні напади подагри.

Психічн= 10; порушення.=

Ду= ;же рідко:

·   депр= ;есія.

Нервова система.

Ду= ;же рідко:

·   голо= ;вний біль, атаксі= 103;, кома, нейропатії, судоми, периферичнo= 0; неврити, парестезії, паралічі, сонл= 080;вість, спот= 074;орення смакових відчуттів;

·   запа= ;морочення.

Нев= 110;домо:

·   асеп= ;тичний менінгіт.=

Органи зору.

Ду= ;же рідко:

·   катара= 082;та (особливо у пацієнтів літнього віку, при три&#= 1074;алому застосуванl= 5;і високих доз), мак= ;уло&#= 1087;атія, порушення зор= ;у.<= /span>

Органи слуху та вестибулярl= 5;ий апарат.

Ду= ;же рідко:

·   верт= ;иго.

Серцево-= 089;удинна система.

Ду= ;же рідко:

·   с&#= 1090;енокардія= , брадикардіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;;

·   васк= ;уліти.

Травний тракт.

Неч= 072;сто:

·   нудо= ;та, блювання (мож= ;на унl= 0;кнути, приймаюч&= #1080; алоп= ;уринол піl= 9;ля їжі), діар= ;ея.

Ду= ;же рідко:

·   змін= ;а ритму дефекації, стоматит, стеаторея, гематемезиl= 9;;

·= ;   абдо= ;мінальний біль.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Гепа= ;тобіліарна система.

Нечасто:

= · безс= ;имптомне підвищення = 87;оказників печінкових функціоналn= 0;них тестів.

Дисф= ;ункція печінки (зазk= 4;ичай оборотна пр = 80; відміні препарату) може виникати бе = 79; явних ознак генералізоk= 4;аних реакцій гіперчутлиk= 4;ості.

Рід= 082;о:

·   гепати = 90; (включаючи гепатоне&= #1082;роз та гр= 072;нулематозн&= #1080;й гепатит), гострий холангіт.=

Сечовид= 10;льна система.

Ду= ;же рідко:

= ·   інте= ;рстиціальн = 80;й нефрит, гематурія, уремія;

= ·   нефр= ;олітіаз.

Розлади репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз.
Ду= ;же рідко:

·   Гіне= ;комастія, імпотенція, чоловіче безпліддя;=

·   нічн= ;а полюція.

Опорно-р= 091;хова система та сполучна тканина.

Дуже рідко:

= ·   = 084;іопатія/міа= лгія, ксантинові відкладеннn= 3; у тканинах, у тому числі в м’язах.

Загальн= 10; порушення.=

Ду= ;же рідко:
·   А&#= 1089;тенія, гарячка, відчуття нездужання, набряки.=

Г&#= 1072;рячка може виникати з/= без симптомі&= #1074; генералізоk= 4;аних реакцій гіперчутлиk= 4;ості.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Лабо= ;раторні дослідженнn= 3;

Часто:

·   Підв= ;ищення рівня ТТГ в крові.

Вияв= ;лення підвищеногl= 6; рівня тиреотропнl= 6;го гормону (ТТГ) у відповідниm= 3; дослідженнn= 3;х не свідчило про будь-яки= 081; вплив на рівні вільного Т₄ або виявлял = 80;ся рівні ТТГ, що вказували н = 72; субклінічнl= 0;й гіпотиреоз.

=

= Повідомленl= 5;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 5 років.=

Н = 77; застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, вказаного н = 72; упаковці.

Ум= ;ови зберігання.

В оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати = 091; недоступноl= 4;у для дітей місці.

Уп= ;аковка.

По 10 таблеток у блістері, по 5 блістерів у пачці.

Ка= ;тегорія відпуску. За рецептом.

Ви= ;робник.

Публічн = 77; акціонерне товариство «Науково-ви = 88;обничий центр «Борщагівсn= 0;кий хіміко-фарм = 72;цевтичний завод».

Товарис = 90;во з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Агро= ;фарм».

Мі= ;сцезнаходж = 77;ння виро= 073;ника та його адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.

Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.

Україна, 08= 200, Київська обл., м. Ірпінь, вул. Центраl= 3;ьна, 113-А.

*Клі = 88;енс креатиніну*	*Доб = 86;ва доза Алопуринол= 091;*
Біл= 00;ше 20 мл/хв	Ста = 85;дартна доза 100-300 мг
10-20 мл/хв	100-200 мг
Мен = 96;е 10 мл/хв	100 мг або вищі дози з більшими інтервалам= 080; між прийомами (через 1-2 або більше днів залежно від стану пацієнта та функціонал= 100;ної здатності нирок)